认知功能的帮助转让专利
申请号 : CN200480020914.9
文献号 : CN1826060B
文献日 : 2010-06-09
发明人 : B·J·W·凡克林肯 , J·布赖恩
申请人 : 荷兰联合利华有限公司
摘要 :
本发明提供了重量比至少为2∶1的生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物以及至少一种维生素B在制造食用组合物中的用途，该食用组合物用于帮助最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力。
权利要求 :
1.以下物质
1.重量比为2∶1至5∶1的生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物，和
2.至少一种维生素B，
在制造食用组合物中的用途，该食用组合物包括每份食用组合物0.5至30mg生物可利用的铁，用于帮助最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力。
2.根据权利要求1的用途，其中生物可利用铁化合物选自二价铁无机化合物、二价铁羧酸盐、铁-糖-羧酸盐复合物、螯合铁化合物及其混合物。
3.权利要求1的用途，其中食用组合物包括每份食用组合物0.5至20mg来自生物可利用锌化合物中的锌。
4.权利要求1的用途，其中生物可利用锌化合物选自无机锌盐、锌羧酸盐、螯合锌化合物及其混合物。
5.权利要求1的用途，其中生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物的重量比为2∶1至4∶1。
6.权利要求1的用途，其中食用组合物还包括至少一种多不饱和脂肪酸。
7.根据权利要求6的用途，其中食用组合物每份包括最高达2g的多不饱和脂肪酸。
8.根据权利要求6的用途，其中多不饱和脂肪酸包括重量比至少为2∶1的二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸。
9.根据权利要求1的用途，其中至少一种维生素B选自维生素B6、B11和B12。
10.权利要求1的用途，其中食用组合物还包括维生素A和/或维生素C。
11.权利要求1的用途，其中食用组合物是食品组合物。
12.权利要求1的用途，其中食品组合物还包括蛋白质和/或碳水化合物。
说明书 :
发明领域
本发明涉及一些微量营养素在制备食用组合物中的用途，该食用组合物用于帮助最高达18岁年龄人群的认识发展或认知能力。还涉及通过使用上述食用组合物来帮助这样人群的认知发展或认知能力的方法。
发明背景
近年来，对人营养和认识能力之间的关联日益关注，尤其关注营养对孩童时期认知能力发展的影响。
认为铁是儿童认知能力和发展的重要营养素，因为对铁缺乏敏感的脑部分(如皮质、前叶和海马)负责高级认知功能如执行功能和记忆(Beard，1995，Amercican Journal of Nutrition，62，709-710)。
锌对认知能力具有独立的效果，以及通过提高铁效用的间接效果(Black&Miguel，2001，锌在人类营养、发育和感染性疾病中显现出的作用，第一部分，Nutrition Today，36，281-290)。锌对于儿童的认知能力和发展是重要的，因为其对于髓鞘生成和神经元兴奋性关键调节剂神经递质GABA和谷氨酸的释放是重要的(Bhatnagar&Taneja，2001，Zinc & cognitive development.BritishJounal of Nutrition，85，S139-S145)。调查研究显示在中国和墨西哥美洲学龄期的儿童中20mg/天锌加上其它微量营养素对推理和视觉认知具有正面效果(Penland，2000，锌营养素在人中的研究中的行为学数据和方法学结果，Journal of Nutrition，130，361S-364S)。
维生素B-6可以影响对学习和记忆重要的谷氨酰胺能系统和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体(Calvaresi&Bryan，2001，维生素B、认知和衰老：综述.Jouranal of Gerontology：PsychologicalSciences，56，P237-P339)。在印度(Refsum等，2001-Hyperhomocysteinemia and elevated methylmalonic acid indicate ahigh prevalence of cobalamin deficiency in Asian Indians.AmercianJournal of Clinical Nutrition，74，233-241)和印度尼西亚(Setiawan等，2000，Vitamin B-6 inadequacy is prevalent in rural，and urbanIndonesian children.Journal of Nutrition，130，553-558)儿童中的相关研究显示了B-12和B-6缺乏与较差的认知能力之间的关联。
一些ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)已经和认知能力相联系。研究显示喂食补充二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)和花生四烯酸(AA)配制奶的婴儿，证明比哺乳喂养的那些具有更好的视灵度和认知能力，包括解决问题(Uauy等，2001，Essential fattyacids in somatic growth and brain development.Nutrition andfitness：Diet，genes，physical activity and health.NY：Kager.pp.134-160)。
WO03/003981公开了声称在提高智力行为中有益的组合物。这些组合物包括离子交换树脂上的维生素B12、二十二碳六烯酸、一些草药的提取物，并可以包括铁和/或锌。
WO00/61812公开了声称对于提高认知能力有益的营养组合物。该组合物包括咖啡因、胆碱、γ氨基丁酸、L-苯丙氨酸和牛磺酸。
US2003/0044472A1公开了用于治疗注意力差/多动症的组合物。该组合物包括ω3-脂肪酸，一些维生素B和锌。
US2002/0045660A1公开了包括PDA的婴儿奶配方。补充DHA的婴儿配制奶据说提高了前期婴儿的神经发育。
Neumann等(2002，contribution of animal source foods inimproving diet quality and functions in children in the developmentworld，Nutrition Research，22，193-220)评述了铁、锌、维生素B12和A对儿童生长、认知发展和健康的影响。
摘要No.XP-002257665，Behavioral Response of Young AnemicIndian Children to Iron Folic Acid Supplements公开了初期贫血印度儿童补充铁和叶酸补充剂的结果。报道了补充剂提高了Hb含量并提供了提高智力的测试结果，尤其在能力部分。
本领域存在对有助于人认知发展或认知能力的食用组合物日益增长的需要，尤其是对于最高达18岁年龄的那些人群。优选，这样的食用组合物可以加入普通食品中，或它们可以分开食用，例如以其自身的权利作为食品。
本发明试图提供有助于人认知发展和/或认知能力的食用组合物，尤其是最高达18岁年龄的那些人群。
特别地，本发明的目的是提供有助于人认知发展和/或认知能力的并可以加入普通食品中或分开食用的组合物，尤其是对于最高达18岁年龄的那些人群。
发明概述
令人惊讶地，已经发现根据本发明的食用组合物可以帮助人的认知发展或认知能力，尤其是对于最高达18岁年龄的那些人群。这些食用组合物可以加入普通食品中，或，可以分开食用。
根据第一方面，本发明提供了；
1.重量比为至少2∶1的生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物，和
2.至少一种维生素B，
在制造食用组合物中的用途，该食用组合物用于帮助最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力。
根据第二方面，本发明提供了帮助最高达18岁年龄人群认知发展或认知能力的方法，该方法包括给所述人群服用食用组合物的步骤；该食用组合物包括
1)重量比至少为2∶1的生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物，和
2)至少一种维生素B。
根据本发明第二和第一的两个方面，优选食用该食用组合物后帮助了6至9岁年龄人群的认知发展或认知能力。
如在此所用的术语“认知”和“认知功能”是可交换的，且指的是以下各种功能的构成：
-智力(流畅、具体化的)，
-创造力(产生和展开新的想法，察觉新的相互关系)，
-记忆力(编译、存储、恢复)，
-执行功能(处理新事物、计划&执行、监控能力、警惕性、任务不相关信息的抑制)
-认知手段(信息处理的速度、工作记忆能力、注意力)。
如在此所用的术语“认知发展”指的是认知(认知功能)随着时间的发展。可以通过测量认知能力的测试来评定人的认知(认知功能)品质。因为成长中儿童的认知(认知功能)随着脑发育随着时间而发展，测量给定儿童随着时间的认知能力，提供了认知发展的测量。例如，对于6-9岁的儿童，认知发展通常通过以下来识别：
-信息处理能力和/或执行功能的陡增。
-脑前叶的发育(涉及执行功能)。这些生长陡增还可以发生在孩童时期的其它阶段中(例如0-2岁以及十三岁至十九岁中间)。
本发明提供了帮助最高述18岁年龄人群认知发展或认知能力的方便而有效的途径。
应理解，除了在操作实施例和比较实施例中，或其中另外明确指出，本说明书中表示原料量或反应条件、原料的物理特性和/或用途的所有数字都是通过词语“约”来修饰。所有数量为重量百分比，除非另外指出。对于食用组合物，所有百分比是基于组合物总重量计的重量百分比，除非另外指出。
术语“包含”意思是不限制任何随后所述的要素，而是包括主要或次要功能重要性的非特定要素。换句话说，所列步骤、要素或选项不需要穷举。无论何时，使用词语“包括”或“具有”，这些术语意思为等同于如上限定的“包含”。
在此所指的一份食用组合物指的是作为单个部分食用所提供的食用组合物量，通常为单人食用的。对于饮料，通常的一份大小为100至500ml，对于棒状产品或饼干等，为20至100g。然而，应当理解根据食用组合物的类型一份大小可以改变。
发明详述
根据本发明，包括根据本发明特定营养素混合物的食用组合物可以用于帮助最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力。以下给出食用组合物及其成分的更多详细内容。
铁化合物
本发明使用生物可利用铁化合物，即铁化合物对人体是至少部分生物可利用的。根据本发明可以使用任何生物可利用铁化合物，尽管利用二价铁通常比三价铁能更好地被人体利用。
可以使用的生物可利用铁化合物包括食用无机铁化合物如食用二价铁化合物，例如硫酸亚铁。虽然二价铁通常是更好的生物可利用的，一些三价铁盐也提供了高度生物可利用的铁化合物，根据本发明这些也可以使用。合适的实例包括硫酸铁和氯化铁及其混合物。
根据本发明还可以使用食用生物可利用铁有机化合物。优选的实例包括二价铁羧酸盐如富马酸亚铁、琥珀酸亚铁、酒石酸亚铁、乳酸亚铁、葡糖酸亚铁、柠檬酸亚铁及其混合物。虽然，如上所述亚铁离子通常是更好的生物可利用的，可用于本发明中的高度生物可利用食用三价铁化合物包括三价铁羧酸盐如柠檬酸铁铵、柠檬酸铁及其混合物。
尤其优选的生物可利用铁有机化合物是EDTA铁(乙二胺四乙酸钠三价铁或乙二胺四乙酸钠铁，NaFeEDTA)。EDTA铁具有以下优势：不会与通过加入的维生素/矿物质混合物(例如，钠、钙、钾、锌、碘、维生素C、维生素E等等)而通常存在于食用组合物中的其它阳离子发生相当地交换，并因此没有产生相当多的游离铁。这有助于食品的颜色和风味稳定。在食用组合物中也相对稳定并具有良好的生物利用度。
根据本发明可以使用的其它食用铁有机化合物包括生物可利用铁-糖-羧酸盐复合物。这些原料在此称为“复合物”，但它们实际上作为复杂的、高度水合的、受保护的胶体存在于溶液中。然而，为了简单的目的使用术语“复合物”。这样的原料描述于US6509045中，其在此引入作为参考。
这些铁-糖-羧酸盐复合物中，羧酸盐提供了二价铁(优选的)或三价铁的反离子。可用于生产这些复合物的糖包括任何可食的含糖的糖如葡萄糖、蔗糖和果糖、甘露糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖等等，蔗糖和果糖是优选的。也可以使用其混合物。所用的羧酸可以是任何食用羧酸如柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、琥珀酸、丙酸及其混合物。特定的实例包括三价铁糖化物、三价铁蔗糖盐及其混合物。
US6509045还公开了已知如果以螯合物的形式服用，铁是更好的生物可利用的，其中螯合配体是氨基酸或蛋白质水解物(参见U.S.3,969,540和U.S.4,020,158)。这些螯合的铁化合物是本领域已知的，以各种名称如铁蛋白盐、铁氨基酸螯合物和肽或多肽螯合物。根据本发明也可以使用这样的原料。
特别合适的二价铁氨基酸螯合物是其中反应配体是甘氨酸、赖氨酸和亮氨酸的那些，包括其中反应配体是甘氨酸的二价铁氨基酸螯合物。
尤其适用于本发明中的作为高度生物可利用氨基酸螯合铁二价铁氨基酸螯合物是具有至少2∶1配体和金属比例的那些。例如，具有配体和金属摩尔比为2的合适二价铁氨基酸螯合物是那些通式：Fe(L)2，其中L是α氨基酸、二肽、三肽或四肽反应配体。因此，L可以是天然产生α氨基酸的任何反应配体，α氨基酸选自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氯酸、胱氯酸、谷氨酰胺、谷氨酸、组氨酸、羟基脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸或由这些α氨基酸任何组合形成的二肽、三肽或四肽。参见U.S.专利3,969,540和U.S.专利4,020,158，其引入作为参考。
根据本发明还可以使用铁元素，在此认为是生物可利用化合物，尽管严格地讲，其不是化合物。
还可以使用一种或多种任何上述生物可利用铁化合物的混合物。优选生物可利用铁化合物选自二价铁无机化合物、二价铁羧酸盐、铁-糖-羧酸盐复合物、螯合铁化合物及其混合物。其中合适的，生物可利用铁化合物可以是水合的形式。特别优选的生物可利用铁化合物是乙二胺四乙酸钠三价铁或二乙胺四乙酸钠铁，称为NaFeEDTA。
如果需要，生物可利用铁化合物是包胶囊的形式。
用于食用组合物中的生物可利用铁化合物的量可以是任何量，该含量帮助最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力，并提供满足了根据本发明要求的铁和锌的重量比。优选用于食用组合物中的量最高达每份食用组合物50mg生物可利用铁化合物中的铁，更优选0.5至30mg，最优选1至20mg，如2至15mg。这些量是基于生物可利用铁化合物中铁的重量，而不是基于生物可利用铁化合物的总重量。因此，根据所用的化合物，生物可利用铁化合物的重量相应更大。
锌化合物
本发明使用生物可利用锌化合物，即，锌化合物对身体是至少部分生物可利用的。
可以使用的生物可利用锌化合物包括食用无机锌化合物如氧化锌、硫酸锌、氯化锌及其混合物。
根据本发明还可以使用食用生物可利用锌有机化合物。优选的实例包括锌羧酸盐如醋酸锌、葡糖酸锌、抗坏血酸锌、柠檬酸锌、天冬氨酸锌、吡啶甲酸锌及其混合物。
还可以使用上述铁化合物涉及类型的氨基酸螯合锌化合物。
还可以使用一种或多种任何上述生物可利用锌化合物的混合物。优选的生物可利用锌化合物选自无机锌盐、锌羧酸盐、螯合锌化合物及其混合物。适当时，化合物可以是水合的形式。
如果需要，生物可利用锌化合物可以是包胶囊的形式。
根据本发明的实施方案，特别优选的铁化合物包括NaFeEDTA，锌化合物包括硫酸锌.7H2O。
用于食用组合物中的生物可利用锌化合物的量可以是任何量，该含量有助于最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力，并提供满足根据本发明要求的铁和锌的重量比。优选用于食用组合物中的量最高达每份食品50mg生物可利用锌化合物中的锌，更优选0.5至20mg，最优选0.7至15mg，如1至10mg。这些量是基于生物可利用锌化合物中锌的重量，而不是基于生物可利用锌化合物的总重量。因此，根据所用的化合物，生物可利用锌化合物的重量相应更大。
尤其优选生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物的重量比是2∶1至5∶1，更优选2∶1至4∶1。
维生素B
本发明使用至少一种维生素B，优选，选自维生素B6、B11和B12。尤其优选食用组合物包括维生素B6、B11和B12中的任何两种，更优选B6、B11和B12中的每种。
至少一种维生素B优选使用量最高达每份食用组合物5mg，优选0.05至3mg，更优选0.1至2mg。
优选维生素B6和B11的单独食用量为每份食用组合物0.05至5mg，更优选0.075至3mg，最优选0.1至2mg。
优选维生素B12的使用量为每份食用组合物0.0001至1mg，优选0.001至0.5mg，最优选0.0015至0.2mg，。
对于上述所有的维生素B，成分的量指的是活性成分的量。
多不饱和脂肪酸
本发明优选进一步在食用组合物制备中使用多不饱和脂肪酸。优选，可以使用包括ω3脂肪酸，尤其是二十二碳六烯酸(DHA，C20:5)和/或二十碳五烯酸(EPA，C22:5)的任何油。优选的ω3脂肪酸是以下C18:3、C18:4、C20:4、C20:5、C22:5和C22:6。
优选通过将鱼油和/或源自藻类的油包括入食用组合物中来掺入多不饱和脂肪酸。
多不饱和脂肪酸优选包括重量比至少为2∶1，更优选至少为3∶1，如至少4∶1的DHA和EPA。
优选多不饱和脂肪酸的使用量最高达每份食用组合物2g，更优选每份50mg至1g，更优选每份100至500mg。
根据本发明尤其优选的是在食用组合物中将多不饱和脂肪酸和生物可利用铁化合物或生物可利用锌化合物一起使用。最优选是在食用组合物中将多不饱和脂肪酸，尤其是DHA和EPA的混合物与生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物两者一起使用。
维生素A和C
已知同时补充维生素C可以提高身体对铁的吸收。维生素A可以提高铁代谢，维生素A和β胡萝卜素提高非血红素铁的吸收(Mejia&Chew，1988，Hematological effeets of supplementinganaemic children with vitamin A alone and in combination with iron.American Journal of Clinical Nutrition，48，1271-1276)。
维生素A和/或维生素C优选包括于食用组合物中。
维生素A优选使用量为0.5至50mg，优选1至20mg，如2至10mg，基于视黄醇醋酸盐当量。维生素C优选使用量是为1至100mg，优选5至75mg，如10至65mg。
根据本发明尤其优选食用组合物除了在此所述的维生素B以外，包括多不饱和脂肪酸、生物可利用铁化合物、生物可利用锌化合物以及维生素A和/或C，尤其是维生素A和C两者。
食用组合物的类型
本发明的食用组合物可以是营养补充剂(如片剂、粉末、胶囊或液体产品)的形式或包括饮料的食品组合物(产品)形式。根据本发明尤其优选食品组合物。
优选食用组合物是食品组合物，其进一步包括至少一种蛋白质、碳水化合物或脂肪。尤其优选食品组合物包括至少蛋白质和碳水化合物，最特别是以下所给定的量。或者，同时可以给予一种蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的来源作为食用组合物，例如，如果食用组合物不含有相当量的这些成分。这种情况下，本发明的食用组合物和另外的食品将根据本发明提供可以使用的套装。在此对蛋白质、碳水化合物和脂肪含量等的评述将等同应用于这样套装中的其它食品。
食用组合物可以是例如：固体产品，粉末状产品，液体、易流动的、可舀动的、可倾倒的或可涂抹的产品或棒等。食用组合物可以是与液体如水或牛奶混合的粉末，来产生液体或浆液产品。
食用组合物可以合适地选自基于乳制品的产品(如基于牛奶的产品和饮料)、包括饮料的基于大豆的产品、面包和基于谷物的产品(包括基于通心粉或面条的产品和谷物棒)、蛋糕、饼干、冰淇淋、甜点、汤、粥型产品、包括即饮液体的饮料、由可溶粉末状产品制得的液体、棒产品，糖果、点心食品、即食肉产品、预包装肉产品和肉干产品等以及可溶粉末状产品。
尤其优选食用组合物是饮料(包括基于乳制品和大豆的饮料)、棒产品、粥、饼干或蛋糕的形式。
其中根据本发明提供了食用粉末，通常将这加入另一种食品中，如饮料或饼干，使食用更方便。
蛋白质
食用组合物进一步优选包括蛋白质，这优选给可食食品以及上述特定微量营养素的食用者提供能量。根据食用组合物的类型可以使用任何合适的蛋白质。
蛋白质的合适来源包括乳制品来源如牛奶、酸奶、酸乳酒、干酪或奶油。根据食用组合物的类型还可以使用其它的动物来源。或者食用组合物可以包括源自蔬菜的蛋白质如大豆蛋白、稻米蛋白、豌豆蛋白或小麦蛋白。
食用组合物中蛋白质的量优选为食用组合物的0.1至30或40％重量，优选0.5至25％wt，最优选1至20％wt。
碳水化合物
食用组合物还可以包括一种或多种碳水化合物，优选量为1至90％重量，基于组合物的重量，更优选5至80％wt，最优选10至75％wt。这优选给可食食品以及上述特定微量营养素的食用者提供能量。
可以使用任何合适的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、淀粉糖浆、麦芽糖糊精、淀粉、改性淀粉或其混合物。
食用组合物还可以包括膳食纤维，例如0.1至10％重量，基于组合物的重量，优选0.5至5％wt。
尤其优选食用组合物包括蛋白质和碳水化合物两者，优选为上述给定的量。
脂肪
除了上述的任何多不饱和脂肪酸外，食用组合物可以包括食用脂肪。组合物优选包括最高达40％重量的量，基于其它脂肪组合物的重量，更优选0.5至30或35％wt，最优选0.75至10或20％脂肪。
可以使用任何合适的脂肪，尤其优选植物脂肪。合适实例包括植物脂肪、植物油、坚果油、种子油或其混合物。可以使用饱和或不饱和(单不饱和与多不饱和)脂肪，尽管饱和脂肪是较少优选的。
食用组合物中蛋白质、脂肪、碳水化合物和其它成分的量将根据组合物的产品配方而改变，以及当需要时将根据营养或地域性立法而改变。
任选成分
食用组合物可以任选包括水果或蔬菜片或颗粒、浓缩物、汁液或果泥，优选最高达60％重量的量，基于食用组合物的重量。优选组合物包括0.1至40％wt的这些成分，更优选1至20％wt。这些成分的量取决于食用组合物的类型。
食用组合物还可以包括0.1至15％重量，优选3至8％wt的食用盐，基于组合物的重量计。可以使用任何食用盐，例如，氯化钠，氯化钾，柠檬酸、乳酸、苯甲酸、抗坏血酸的碱金属或碱土金属盐或其混合物。还可以使用钙盐如氯化钙和酪朊酸钙。
食用组合物可以进一步包括成分，选自其它加入的维生素和/或矿物质、草药、香辛料、调味料、稳定剂、乳化剂、香料、抗氧化剂、色素、防腐剂或其混合物。以常规量使用这些成分。
这些其它加入的维生素和/或矿物质优选选自维生素D、E、H、K中的至少一种和钙、镁、钾、碘、锰、钼、磷、硒和/或铬。
制备
通过任何合适的制备方法来制备本发明的食用组合物，根据食用组合物的类型包括混合、搅拌、均质、高压均质、乳化、分配和/或封装。对于不同类型的食用组合物本领域技术人员能很好地选择最合适的制备方法。
帮助认识发展或认知能力的方法
根据本发明的第二方面，本发明还提供了帮助最高述18岁年龄人群的认知发展或认知能力的上述方法。
根据本发明接受者的总有效服用量可以根据服用者的需要而改变，例如，年龄，一般营养状况等。根据本发明通过服用食用组合物对每种微量营养素通常服用的量在上述所列的涉及该微量营养素的标题下。这些是每天每种微量营养素服用的常规量。通过单剂量或多次剂量服用有效的每日量。
本发明食用组合物的组合物优选作为每日膳食的一部分而发生。优选食用组合物是每日食用。
通过以下理解为不是限制的实施例进一步来描述本发明。本发明范围内的更多实施例对本领域技术人员是显而易见的。
实施例
实施例1-饮料
将具有表1中所示组成的5g粉末加入100ml可购得的含有0.6％wt大豆蛋白的基于大豆的含水饮料中(ADES基于大豆的水果饮料)。混合所得到饮料直至粉末溶解。
表1-粉末的组成
成分 化合物的量 活性成分的量 FeNaEDTA 84mg 10mg铁 ZnSO4.7H2O 23.1mg 5mg锌 鱼油粉＊1 763mg 88mgDHA和22mgEPA 维生素B6(吡哆醇.HCl) 1.34mg 1mg 维生素B11(叶酸) 0.17mg 0.15mg 维生素B12(氰钴胺素， 0.1％WS) 1.65mg 0.0015mg 维生素A(干的视黄醇乙酸 盐，325.000IU/g) 4.51mg 0.4mg (作为视黄醇当量) 维生素C(抗坏血酸) 54mg 54mg 麦芽糖糊精 2640mg 2640mg 卵磷脂 300mg 300mg 柠檬酸 40mg 40mg 粉末状糖 1067mg 1067mg
成分 化合物的量 活性成分的量 香料 20mg 20mg
＊1-鱼油粉末含有总20％wt的重量比为4.5∶1的DHA/EPA。
最高达18岁年龄的人群可以食用食用组合物来帮助认知发展或认知能力。
认为铁是儿童认知能力和发展的重要营养素，因为对铁缺乏敏感的脑部分(如皮质、前叶和海马)负责高级认知功能如执行功能和记忆(Beard，1995，Amercican Journal of Nutrition，62，709-710)。
锌对认知能力具有独立的效果，以及通过提高铁效用的间接效果(Black&Miguel，2001，锌在人类营养、发育和感染性疾病中显现出的作用，第一部分，Nutrition Today，36，281-290)。锌对于儿童的认知能力和发展是重要的，因为其对于髓鞘生成和神经元兴奋性关键调节剂神经递质GABA和谷氨酸的释放是重要的(Bhatnagar&Taneja，2001，Zinc & cognitive development.BritishJounal of Nutrition，85，S139-S145)。调查研究显示在中国和墨西哥美洲学龄期的儿童中20mg/天锌加上其它微量营养素对推理和视觉认知具有正面效果(Penland，2000，锌营养素在人中的研究中的行为学数据和方法学结果，Journal of Nutrition，130，361S-364S)。
维生素B-6可以影响对学习和记忆重要的谷氨酰胺能系统和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体(Calvaresi&Bryan，2001，维生素B、认知和衰老：综述.Jouranal of Gerontology：PsychologicalSciences，56，P237-P339)。在印度(Refsum等，2001-Hyperhomocysteinemia and elevated methylmalonic acid indicate ahigh prevalence of cobalamin deficiency in Asian Indians.AmercianJournal of Clinical Nutrition，74，233-241)和印度尼西亚(Setiawan等，2000，Vitamin B-6 inadequacy is prevalent in rural，and urbanIndonesian children.Journal of Nutrition，130，553-558)儿童中的相关研究显示了B-12和B-6缺乏与较差的认知能力之间的关联。
一些ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)已经和认知能力相联系。研究显示喂食补充二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)和花生四烯酸(AA)配制奶的婴儿，证明比哺乳喂养的那些具有更好的视灵度和认知能力，包括解决问题(Uauy等，2001，Essential fattyacids in somatic growth and brain development.Nutrition andfitness：Diet，genes，physical activity and health.NY：Kager.pp.134-160)。
WO03/003981公开了声称在提高智力行为中有益的组合物。这些组合物包括离子交换树脂上的维生素B12、二十二碳六烯酸、一些草药的提取物，并可以包括铁和/或锌。
WO00/61812公开了声称对于提高认知能力有益的营养组合物。该组合物包括咖啡因、胆碱、γ氨基丁酸、L-苯丙氨酸和牛磺酸。
US2003/0044472A1公开了用于治疗注意力差/多动症的组合物。该组合物包括ω3-脂肪酸，一些维生素B和锌。
US2002/0045660A1公开了包括PDA的婴儿奶配方。补充DHA的婴儿配制奶据说提高了前期婴儿的神经发育。
Neumann等(2002，contribution of animal source foods inimproving diet quality and functions in children in the developmentworld，Nutrition Research，22，193-220)评述了铁、锌、维生素B12和A对儿童生长、认知发展和健康的影响。
摘要No.XP-002257665，Behavioral Response of Young AnemicIndian Children to Iron Folic Acid Supplements公开了初期贫血印度儿童补充铁和叶酸补充剂的结果。报道了补充剂提高了Hb含量并提供了提高智力的测试结果，尤其在能力部分。
本领域存在对有助于人认知发展或认知能力的食用组合物日益增长的需要，尤其是对于最高达18岁年龄的那些人群。优选，这样的食用组合物可以加入普通食品中，或它们可以分开食用，例如以其自身的权利作为食品。
本发明试图提供有助于人认知发展和/或认知能力的食用组合物，尤其是最高达18岁年龄的那些人群。
特别地，本发明的目的是提供有助于人认知发展和/或认知能力的并可以加入普通食品中或分开食用的组合物，尤其是对于最高达18岁年龄的那些人群。
发明概述
令人惊讶地，已经发现根据本发明的食用组合物可以帮助人的认知发展或认知能力，尤其是对于最高达18岁年龄的那些人群。这些食用组合物可以加入普通食品中，或，可以分开食用。
根据第一方面，本发明提供了；
1.重量比为至少2∶1的生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物，和
2.至少一种维生素B，
在制造食用组合物中的用途，该食用组合物用于帮助最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力。
根据第二方面，本发明提供了帮助最高达18岁年龄人群认知发展或认知能力的方法，该方法包括给所述人群服用食用组合物的步骤；该食用组合物包括
1)重量比至少为2∶1的生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物，和
2)至少一种维生素B。
根据本发明第二和第一的两个方面，优选食用该食用组合物后帮助了6至9岁年龄人群的认知发展或认知能力。
如在此所用的术语“认知”和“认知功能”是可交换的，且指的是以下各种功能的构成：
-智力(流畅、具体化的)，
-创造力(产生和展开新的想法，察觉新的相互关系)，
-记忆力(编译、存储、恢复)，
-执行功能(处理新事物、计划&执行、监控能力、警惕性、任务不相关信息的抑制)
-认知手段(信息处理的速度、工作记忆能力、注意力)。
如在此所用的术语“认知发展”指的是认知(认知功能)随着时间的发展。可以通过测量认知能力的测试来评定人的认知(认知功能)品质。因为成长中儿童的认知(认知功能)随着脑发育随着时间而发展，测量给定儿童随着时间的认知能力，提供了认知发展的测量。例如，对于6-9岁的儿童，认知发展通常通过以下来识别：
-信息处理能力和/或执行功能的陡增。
-脑前叶的发育(涉及执行功能)。这些生长陡增还可以发生在孩童时期的其它阶段中(例如0-2岁以及十三岁至十九岁中间)。
本发明提供了帮助最高述18岁年龄人群认知发展或认知能力的方便而有效的途径。
应理解，除了在操作实施例和比较实施例中，或其中另外明确指出，本说明书中表示原料量或反应条件、原料的物理特性和/或用途的所有数字都是通过词语“约”来修饰。所有数量为重量百分比，除非另外指出。对于食用组合物，所有百分比是基于组合物总重量计的重量百分比，除非另外指出。
术语“包含”意思是不限制任何随后所述的要素，而是包括主要或次要功能重要性的非特定要素。换句话说，所列步骤、要素或选项不需要穷举。无论何时，使用词语“包括”或“具有”，这些术语意思为等同于如上限定的“包含”。
在此所指的一份食用组合物指的是作为单个部分食用所提供的食用组合物量，通常为单人食用的。对于饮料，通常的一份大小为100至500ml，对于棒状产品或饼干等，为20至100g。然而，应当理解根据食用组合物的类型一份大小可以改变。
发明详述
根据本发明，包括根据本发明特定营养素混合物的食用组合物可以用于帮助最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力。以下给出食用组合物及其成分的更多详细内容。
铁化合物
本发明使用生物可利用铁化合物，即铁化合物对人体是至少部分生物可利用的。根据本发明可以使用任何生物可利用铁化合物，尽管利用二价铁通常比三价铁能更好地被人体利用。
可以使用的生物可利用铁化合物包括食用无机铁化合物如食用二价铁化合物，例如硫酸亚铁。虽然二价铁通常是更好的生物可利用的，一些三价铁盐也提供了高度生物可利用的铁化合物，根据本发明这些也可以使用。合适的实例包括硫酸铁和氯化铁及其混合物。
根据本发明还可以使用食用生物可利用铁有机化合物。优选的实例包括二价铁羧酸盐如富马酸亚铁、琥珀酸亚铁、酒石酸亚铁、乳酸亚铁、葡糖酸亚铁、柠檬酸亚铁及其混合物。虽然，如上所述亚铁离子通常是更好的生物可利用的，可用于本发明中的高度生物可利用食用三价铁化合物包括三价铁羧酸盐如柠檬酸铁铵、柠檬酸铁及其混合物。
尤其优选的生物可利用铁有机化合物是EDTA铁(乙二胺四乙酸钠三价铁或乙二胺四乙酸钠铁，NaFeEDTA)。EDTA铁具有以下优势：不会与通过加入的维生素/矿物质混合物(例如，钠、钙、钾、锌、碘、维生素C、维生素E等等)而通常存在于食用组合物中的其它阳离子发生相当地交换，并因此没有产生相当多的游离铁。这有助于食品的颜色和风味稳定。在食用组合物中也相对稳定并具有良好的生物利用度。
根据本发明可以使用的其它食用铁有机化合物包括生物可利用铁-糖-羧酸盐复合物。这些原料在此称为“复合物”，但它们实际上作为复杂的、高度水合的、受保护的胶体存在于溶液中。然而，为了简单的目的使用术语“复合物”。这样的原料描述于US6509045中，其在此引入作为参考。
这些铁-糖-羧酸盐复合物中，羧酸盐提供了二价铁(优选的)或三价铁的反离子。可用于生产这些复合物的糖包括任何可食的含糖的糖如葡萄糖、蔗糖和果糖、甘露糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖等等，蔗糖和果糖是优选的。也可以使用其混合物。所用的羧酸可以是任何食用羧酸如柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、琥珀酸、丙酸及其混合物。特定的实例包括三价铁糖化物、三价铁蔗糖盐及其混合物。
US6509045还公开了已知如果以螯合物的形式服用，铁是更好的生物可利用的，其中螯合配体是氨基酸或蛋白质水解物(参见U.S.3,969,540和U.S.4,020,158)。这些螯合的铁化合物是本领域已知的，以各种名称如铁蛋白盐、铁氨基酸螯合物和肽或多肽螯合物。根据本发明也可以使用这样的原料。
特别合适的二价铁氨基酸螯合物是其中反应配体是甘氨酸、赖氨酸和亮氨酸的那些，包括其中反应配体是甘氨酸的二价铁氨基酸螯合物。
尤其适用于本发明中的作为高度生物可利用氨基酸螯合铁二价铁氨基酸螯合物是具有至少2∶1配体和金属比例的那些。例如，具有配体和金属摩尔比为2的合适二价铁氨基酸螯合物是那些通式：Fe(L)2，其中L是α氨基酸、二肽、三肽或四肽反应配体。因此，L可以是天然产生α氨基酸的任何反应配体，α氨基酸选自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氯酸、胱氯酸、谷氨酰胺、谷氨酸、组氨酸、羟基脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸或由这些α氨基酸任何组合形成的二肽、三肽或四肽。参见U.S.专利3,969,540和U.S.专利4,020,158，其引入作为参考。
根据本发明还可以使用铁元素，在此认为是生物可利用化合物，尽管严格地讲，其不是化合物。
还可以使用一种或多种任何上述生物可利用铁化合物的混合物。优选生物可利用铁化合物选自二价铁无机化合物、二价铁羧酸盐、铁-糖-羧酸盐复合物、螯合铁化合物及其混合物。其中合适的，生物可利用铁化合物可以是水合的形式。特别优选的生物可利用铁化合物是乙二胺四乙酸钠三价铁或二乙胺四乙酸钠铁，称为NaFeEDTA。
如果需要，生物可利用铁化合物是包胶囊的形式。
用于食用组合物中的生物可利用铁化合物的量可以是任何量，该含量帮助最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力，并提供满足了根据本发明要求的铁和锌的重量比。优选用于食用组合物中的量最高达每份食用组合物50mg生物可利用铁化合物中的铁，更优选0.5至30mg，最优选1至20mg，如2至15mg。这些量是基于生物可利用铁化合物中铁的重量，而不是基于生物可利用铁化合物的总重量。因此，根据所用的化合物，生物可利用铁化合物的重量相应更大。
锌化合物
本发明使用生物可利用锌化合物，即，锌化合物对身体是至少部分生物可利用的。
可以使用的生物可利用锌化合物包括食用无机锌化合物如氧化锌、硫酸锌、氯化锌及其混合物。
根据本发明还可以使用食用生物可利用锌有机化合物。优选的实例包括锌羧酸盐如醋酸锌、葡糖酸锌、抗坏血酸锌、柠檬酸锌、天冬氨酸锌、吡啶甲酸锌及其混合物。
还可以使用上述铁化合物涉及类型的氨基酸螯合锌化合物。
还可以使用一种或多种任何上述生物可利用锌化合物的混合物。优选的生物可利用锌化合物选自无机锌盐、锌羧酸盐、螯合锌化合物及其混合物。适当时，化合物可以是水合的形式。
如果需要，生物可利用锌化合物可以是包胶囊的形式。
根据本发明的实施方案，特别优选的铁化合物包括NaFeEDTA，锌化合物包括硫酸锌.7H2O。
用于食用组合物中的生物可利用锌化合物的量可以是任何量，该含量有助于最高达18岁年龄人群的认知发展或认知能力，并提供满足根据本发明要求的铁和锌的重量比。优选用于食用组合物中的量最高达每份食品50mg生物可利用锌化合物中的锌，更优选0.5至20mg，最优选0.7至15mg，如1至10mg。这些量是基于生物可利用锌化合物中锌的重量，而不是基于生物可利用锌化合物的总重量。因此，根据所用的化合物，生物可利用锌化合物的重量相应更大。
尤其优选生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物的重量比是2∶1至5∶1，更优选2∶1至4∶1。
维生素B
本发明使用至少一种维生素B，优选，选自维生素B6、B11和B12。尤其优选食用组合物包括维生素B6、B11和B12中的任何两种，更优选B6、B11和B12中的每种。
至少一种维生素B优选使用量最高达每份食用组合物5mg，优选0.05至3mg，更优选0.1至2mg。
优选维生素B6和B11的单独食用量为每份食用组合物0.05至5mg，更优选0.075至3mg，最优选0.1至2mg。
优选维生素B12的使用量为每份食用组合物0.0001至1mg，优选0.001至0.5mg，最优选0.0015至0.2mg，。
对于上述所有的维生素B，成分的量指的是活性成分的量。
多不饱和脂肪酸
本发明优选进一步在食用组合物制备中使用多不饱和脂肪酸。优选，可以使用包括ω3脂肪酸，尤其是二十二碳六烯酸(DHA，C20:5)和/或二十碳五烯酸(EPA，C22:5)的任何油。优选的ω3脂肪酸是以下C18:3、C18:4、C20:4、C20:5、C22:5和C22:6。
优选通过将鱼油和/或源自藻类的油包括入食用组合物中来掺入多不饱和脂肪酸。
多不饱和脂肪酸优选包括重量比至少为2∶1，更优选至少为3∶1，如至少4∶1的DHA和EPA。
优选多不饱和脂肪酸的使用量最高达每份食用组合物2g，更优选每份50mg至1g，更优选每份100至500mg。
根据本发明尤其优选的是在食用组合物中将多不饱和脂肪酸和生物可利用铁化合物或生物可利用锌化合物一起使用。最优选是在食用组合物中将多不饱和脂肪酸，尤其是DHA和EPA的混合物与生物可利用铁化合物和生物可利用锌化合物两者一起使用。
维生素A和C
已知同时补充维生素C可以提高身体对铁的吸收。维生素A可以提高铁代谢，维生素A和β胡萝卜素提高非血红素铁的吸收(Mejia&Chew，1988，Hematological effeets of supplementinganaemic children with vitamin A alone and in combination with iron.American Journal of Clinical Nutrition，48，1271-1276)。
维生素A和/或维生素C优选包括于食用组合物中。
维生素A优选使用量为0.5至50mg，优选1至20mg，如2至10mg，基于视黄醇醋酸盐当量。维生素C优选使用量是为1至100mg，优选5至75mg，如10至65mg。
根据本发明尤其优选食用组合物除了在此所述的维生素B以外，包括多不饱和脂肪酸、生物可利用铁化合物、生物可利用锌化合物以及维生素A和/或C，尤其是维生素A和C两者。
食用组合物的类型
本发明的食用组合物可以是营养补充剂(如片剂、粉末、胶囊或液体产品)的形式或包括饮料的食品组合物(产品)形式。根据本发明尤其优选食品组合物。
优选食用组合物是食品组合物，其进一步包括至少一种蛋白质、碳水化合物或脂肪。尤其优选食品组合物包括至少蛋白质和碳水化合物，最特别是以下所给定的量。或者，同时可以给予一种蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的来源作为食用组合物，例如，如果食用组合物不含有相当量的这些成分。这种情况下，本发明的食用组合物和另外的食品将根据本发明提供可以使用的套装。在此对蛋白质、碳水化合物和脂肪含量等的评述将等同应用于这样套装中的其它食品。
食用组合物可以是例如：固体产品，粉末状产品，液体、易流动的、可舀动的、可倾倒的或可涂抹的产品或棒等。食用组合物可以是与液体如水或牛奶混合的粉末，来产生液体或浆液产品。
食用组合物可以合适地选自基于乳制品的产品(如基于牛奶的产品和饮料)、包括饮料的基于大豆的产品、面包和基于谷物的产品(包括基于通心粉或面条的产品和谷物棒)、蛋糕、饼干、冰淇淋、甜点、汤、粥型产品、包括即饮液体的饮料、由可溶粉末状产品制得的液体、棒产品，糖果、点心食品、即食肉产品、预包装肉产品和肉干产品等以及可溶粉末状产品。
尤其优选食用组合物是饮料(包括基于乳制品和大豆的饮料)、棒产品、粥、饼干或蛋糕的形式。
其中根据本发明提供了食用粉末，通常将这加入另一种食品中，如饮料或饼干，使食用更方便。
蛋白质
食用组合物进一步优选包括蛋白质，这优选给可食食品以及上述特定微量营养素的食用者提供能量。根据食用组合物的类型可以使用任何合适的蛋白质。
蛋白质的合适来源包括乳制品来源如牛奶、酸奶、酸乳酒、干酪或奶油。根据食用组合物的类型还可以使用其它的动物来源。或者食用组合物可以包括源自蔬菜的蛋白质如大豆蛋白、稻米蛋白、豌豆蛋白或小麦蛋白。
食用组合物中蛋白质的量优选为食用组合物的0.1至30或40％重量，优选0.5至25％wt，最优选1至20％wt。
碳水化合物
食用组合物还可以包括一种或多种碳水化合物，优选量为1至90％重量，基于组合物的重量，更优选5至80％wt，最优选10至75％wt。这优选给可食食品以及上述特定微量营养素的食用者提供能量。
可以使用任何合适的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、淀粉糖浆、麦芽糖糊精、淀粉、改性淀粉或其混合物。
食用组合物还可以包括膳食纤维，例如0.1至10％重量，基于组合物的重量，优选0.5至5％wt。
尤其优选食用组合物包括蛋白质和碳水化合物两者，优选为上述给定的量。
脂肪
除了上述的任何多不饱和脂肪酸外，食用组合物可以包括食用脂肪。组合物优选包括最高达40％重量的量，基于其它脂肪组合物的重量，更优选0.5至30或35％wt，最优选0.75至10或20％脂肪。
可以使用任何合适的脂肪，尤其优选植物脂肪。合适实例包括植物脂肪、植物油、坚果油、种子油或其混合物。可以使用饱和或不饱和(单不饱和与多不饱和)脂肪，尽管饱和脂肪是较少优选的。
食用组合物中蛋白质、脂肪、碳水化合物和其它成分的量将根据组合物的产品配方而改变，以及当需要时将根据营养或地域性立法而改变。
任选成分
食用组合物可以任选包括水果或蔬菜片或颗粒、浓缩物、汁液或果泥，优选最高达60％重量的量，基于食用组合物的重量。优选组合物包括0.1至40％wt的这些成分，更优选1至20％wt。这些成分的量取决于食用组合物的类型。
食用组合物还可以包括0.1至15％重量，优选3至8％wt的食用盐，基于组合物的重量计。可以使用任何食用盐，例如，氯化钠，氯化钾，柠檬酸、乳酸、苯甲酸、抗坏血酸的碱金属或碱土金属盐或其混合物。还可以使用钙盐如氯化钙和酪朊酸钙。
食用组合物可以进一步包括成分，选自其它加入的维生素和/或矿物质、草药、香辛料、调味料、稳定剂、乳化剂、香料、抗氧化剂、色素、防腐剂或其混合物。以常规量使用这些成分。
这些其它加入的维生素和/或矿物质优选选自维生素D、E、H、K中的至少一种和钙、镁、钾、碘、锰、钼、磷、硒和/或铬。
制备
通过任何合适的制备方法来制备本发明的食用组合物，根据食用组合物的类型包括混合、搅拌、均质、高压均质、乳化、分配和/或封装。对于不同类型的食用组合物本领域技术人员能很好地选择最合适的制备方法。
帮助认识发展或认知能力的方法
根据本发明的第二方面，本发明还提供了帮助最高述18岁年龄人群的认知发展或认知能力的上述方法。
根据本发明接受者的总有效服用量可以根据服用者的需要而改变，例如，年龄，一般营养状况等。根据本发明通过服用食用组合物对每种微量营养素通常服用的量在上述所列的涉及该微量营养素的标题下。这些是每天每种微量营养素服用的常规量。通过单剂量或多次剂量服用有效的每日量。
本发明食用组合物的组合物优选作为每日膳食的一部分而发生。优选食用组合物是每日食用。
通过以下理解为不是限制的实施例进一步来描述本发明。本发明范围内的更多实施例对本领域技术人员是显而易见的。
实施例
实施例1-饮料
将具有表1中所示组成的5g粉末加入100ml可购得的含有0.6％wt大豆蛋白的基于大豆的含水饮料中(ADES基于大豆的水果饮料)。混合所得到饮料直至粉末溶解。
表1-粉末的组成
成分 化合物的量 活性成分的量 FeNaEDTA 84mg 10mg铁 ZnSO4.7H2O 23.1mg 5mg锌 鱼油粉＊1 763mg 88mgDHA和22mgEPA 维生素B6(吡哆醇.HCl) 1.34mg 1mg 维生素B11(叶酸) 0.17mg 0.15mg 维生素B12(氰钴胺素， 0.1％WS) 1.65mg 0.0015mg 维生素A(干的视黄醇乙酸 盐，325.000IU/g) 4.51mg 0.4mg (作为视黄醇当量) 维生素C(抗坏血酸) 54mg 54mg 麦芽糖糊精 2640mg 2640mg 卵磷脂 300mg 300mg 柠檬酸 40mg 40mg 粉末状糖 1067mg 1067mg
成分 化合物的量 活性成分的量 香料 20mg 20mg
＊1-鱼油粉末含有总20％wt的重量比为4.5∶1的DHA/EPA。
最高达18岁年龄的人群可以食用食用组合物来帮助认知发展或认知能力。