一种供注射用的硫辛酸冻干制剂

摘要

本发明公开了一种供注射用的硫辛酸冻干制剂。其特征在于，组分包括硫辛酸和以制剂总重量计为0.01-2％的抗氧剂，以及使制剂的pH为7.5～9.5的pH调节剂。本发明的供注射用的硫辛酸冻干制剂，具有较高的稳定性，采用高效液相色谱法测定(中国药典2000年版二部附录XD)本制剂药物含量，其结果显示，该制剂在遮光、密闭保存下，其所有质量指标均在合格范围内，因此可满足临床治疗的需要。

权利要求

1.一种供注射用的硫辛酸冻干制剂，其特征在于，组分包括硫辛酸和以制剂总重量计为0.01-2％的抗氧剂，以及使制剂的pH为7.5～9.5的pH调节剂；

所说的抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、半胱氨酸或维生素C。

2.根据权利要求1所述的供注射用的硫辛酸冻干制剂，其特征在于，还含有以制剂总重量计0～15％的支架剂。

3.根据根据权利要求1所述的供注射用的硫辛酸冻干制剂，其特征在于所说的pH调节剂选自氢氧化钠或氨丁三醇。

4.根据根据权利要求2所述的供注射用的硫辛酸冻干制剂，其特征在于，所说的支架剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、甘氨酸或氯化钠。

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫辛酸制剂，具体涉及一种供注射用的硫辛酸冻干制剂。

背景技术

1951年，硫辛酸(Thioctic Acid；Lipoic Acid；α-Lipoic Acid)由Reed氏首次从猪肝中分离出来的天然产物，它是丙酮酸和三羧酸循环中α-酮戊二酸的氧化脱羧反应的辅酶因子。以往对它的认识仅停留于能量代谢方面作用，近代研究表明其有抗氧化作用，对多种疾病有预防和治疗作用，被誉为万能抗氧化剂。
本品有以下特点：(1)在细胞内容易转化，实验证明大多数哺乳动物细胞摄取硫辛酸(氧化型)后可被线粒体内硫辛酰胺脱氢酶还原成二氢硫辛酸(还原型)并释放到细胞外，在体内以两种形式同时存在并互相补充协调，共同组成一种“万能抗氧剂”。(2)在水相和脂质中溶解性较好。(3)能捕捉各种氧自由基并与金属络合。
近年来，大量实验及临床应用研究表明，硫辛酸对与活性氧化自由基有关的多种疾病如糖尿病、局部缺血性再灌注损伤、重金属中毒、放射性损害、退行性神经病变及艾滋病感染等具有预防和治疗效果。糖尿病是一种综合性的代谢紊乱，可并发多种病症。糖尿病神经性病变是糖尿病最常见的慢性并发症，严重影响病人的生活质量，严重时可致残致死，其发生率可达70％以上。其发病机制可能与糖基化蛋白代谢产生的活性氧化自由基增多，体内氧化应激增强，神经组织的谷胱甘肽、辅酶Q10、维生素C等抗氧化物质有关。链佐脲菌素诱导的实验糖尿病大鼠实验证明，与未治疗糖尿病大鼠相比，补充硫辛酸可增加神经内膜血流量，增加谷胱甘肽(GSH)浓度和改善神经末梢的神经传导速度，还可通过增加血流量，增加葡萄糖摄取，提高Na+/K+ATP酶活性，改善能量代谢。
德国医学界已用硫辛酸给糖尿病神经性病变患者治疗麻木、疼痛、感觉异常等神经系统症状，通过多中心双盲随机安慰剂对照试验研究表明，每日静脉注射一次，每次600mg硫辛酸，每周5次，连续3周，结果有明显的治疗效果，付反应比1200mg/日低。
目前，德国已将硫辛酸作为治疗糖尿病神经性病变的药物应用于临床。临床应用的剂型有注射液、片剂和胶囊。但由于硫辛酸本身很不稳定，因此限制了它的生产和使用。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种供注射用的硫辛酸冻干制剂，以克服现有技术存在的缺陷。
本发明的供注射用的硫辛酸冻干制剂的组分包括硫辛酸和以制剂总重量计为0.01-2％的抗氧剂，以及使制剂的pH为7.5～9.5的pH调节剂；
按照本发明优选的技术方案，还可含有以制剂总重量计0～15％的支架剂；
所说的抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或维生素C；
所说的pH调节剂选自氢氧化钠或氨丁三醇；
所说的支架剂选自甘露醇、甘氨酸或氯化钠；
抗氧剂的主要作用是防止硫辛酸氧化分解，其用量不能太大，将对患者产生不良反应，而太小则不能起到抗氧化作用；
支架剂的主要作用是使冻干后的制剂呈完整的块状或海绵状形态。其用量应适宜，用量太多将导致产品不易干燥和较难复溶。
本发明的硫辛酸冻干制剂的制备方法包括如下步骤：
在避光及氮气保护下，将硫辛酸、抗氧剂、支架剂用总重量70～80％的注射用水溶解，然后用pH调节剂调节溶液的pH至7.5～9.5，除菌，过滤，分装，冷冻干燥。
必要时，可将支架剂与硫辛酸、抗氧剂和pH调节剂一起溶解于注射用水，然后再过滤，分装，冷冻干燥。
上述的方法为本领域公知的方法，在药剂学教科书中已经有详细的描述，本发明不再赘述。
本发明的供注射用的硫辛酸冻干制剂，使用方法与常规的冻干制剂相同，可与注射用的溶媒如生理盐水混合后，通过静脉推注或滴注途径施加于需要治疗的患者。治疗效果与常规的供注射用的硫辛酸冻干制剂相同。
本发明的供注射用的硫辛酸冻干制剂，具有较高的稳定性，采用高效液相色谱法测定硫辛酸含量，文献规定的方法进行检测，其结果显示，本制剂具有较高稳定性，可满足临床治疗的需要。

具体实施方式

实施例1
在避光及氮气保护下，取硫辛酸3g、亚硫酸钠0.1g用注射用水溶解，以氢氧化钠调节pH至8.5左右，加注射用水至100ml并经0.22μm微孔滤膜过滤，置冷冻干燥机冻干、封口，即得每瓶含硫辛酸300mg的白色至微黄色硫辛酸水溶性粉针剂。将本品经4500lux光照、40、60℃加速10天，经HPLC方法检测其含量，光照10天，其含量为92％，40、60℃加速10天，其含量为99％，表明本品对光较较敏感，需避光保存。
实施例2
在避光及氮气保护下，取硫辛酸3g、亚硫酸氢钠0.1g，甘氨酸1g用注射用水溶解，以氨丁三醇调节pH至8.5左右，加注射用水至100ml并经0.22μm微孔滤膜过滤，置冷冻干燥机冻干、通氮、封口，即得每瓶含硫辛酸300mg的白色至微黄色硫辛酸水溶性粉针剂。将本品经光照、40、60℃加速10天，经HPLC方法检测其含量，4500lux光照10天，其含量为91％，40、60℃加速10天，其含量为98％，表明本品对光较较敏感，需避光保存。
实施例3
在避光及氮气保护下，取硫辛酸3g、亚硫酸钠0.1g，甘露醇1g用注射用水溶解，以氨丁三醇调节pH至8.5左右，加注射用水至100ml并经0.22μm微孔滤膜过滤，置冷冻干燥机冻干、通氮、封口，即得每瓶含硫辛酸300mg的白色至微黄色硫辛酸水溶性粉针剂。将本品经光照、40、60℃加速10天，经HPLC方法检测其含量，4500lux光照10天，其含量为91.5％，40、60℃加速10天，其含量为98.5％，表明本品对光较较敏感，需避光保存。