生物鉴定用基板和装置、以及基板的制造方法转让专利

申请号 : CN200610080604.7

文献号 : CN1869693B

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相似专利:

发明人 : 武田实古木基裕伊藤达巳

申请人 : 索尼株式会社

摘要 :

本发明提供一种生物鉴定用基板和装置、以及基板的制造方法。从基板上的反应区域取得与物质间的相互作用有关的信息的同时,更稳定地取得形成在基板上的信息凹点群的信息。在基板上形成成为进行物质间的相互作用的场的反应区域(3)群。在该基板上,设置用于取得各反应区域(3)的位置信息、和/或在反应区域内使用的物质信息的信息凹点(4)群,不将上述反应区域(3)群和上述信息凹点(4)群形成在同一基板面上。

权利要求 :

1.一种生物鉴定用基板,包括:

反应区域群,其成为进行物质间的相互作用的场;信息凹点群,其用于取得各反应区域的位置信息、和/或在反应区域内使用的物质信息;

具有上述反应区域群和上述信息凹点群不形成在同一基板表面上的结构。

2.根据权利要求1所述的生物鉴定用基板,其特征在于,上述反应区域群形成在基板的一表面上,上述信息凹点群形成在该基板的另一表面上。

3.根据权利要求1所述的生物鉴定用基板,其特征在于,包括:基板,其在上表面形成有上述反应区域群,在下表面形成有上述信息凹点群;透光性基板,其配置于该基板的下表面侧,使规定波长的光透过。

4.根据权利要求1所述的生物鉴定用基板,其特征在于,在形成有上述反应区域群的基板表面上,形成有作为电极发挥功能的导电层。

5.根据权利要求4所述的生物鉴定用基板,其特征在于,在上述导电层和闭塞上述反应区域群的导电性盖基板之间形成对置电极,通过该对置电极对各反应区域施加电场。

6.根据权利要求5所述的生物鉴定用基板,其特征在于,在上述盖基板上设有用来对各反应区域导入样品溶液的孔。

7.根据权利要求1所述的生物鉴定用基板,其特征在于,该生物鉴定用基板具有圆盘状的形态。

8.根据权利要求1所述的生物鉴定用基板,其特征在于,在各上述反应区域群中,以游离状态或固定状态存在等待成为相互作用对象的目标物质的探针物质。

9.根据权利要求8所述的生物鉴定用基板,其特征在于,根据从标示在上述探针物质或者上述目标物质上的荧光物质得到的荧光信息,检测上述相互作用。

10.根据权利要求8所述的生物鉴定用基板,其特征在于,根据从特别与由上述探针物质和上述目标物质的相互作用得到的生成物结合的荧光物质得到的荧光信息,检测上述相互作用。

11.根据权利要求8所述的生物鉴定用基板,其特征在于,上述相互作用是作为互补的核酸链的探针物质和目标物质之间的杂交。

12.一种生物鉴定装置,包括:

荧光检测单元,为取得成为相互作用的发生信息的荧光而向设在权利要求1所述的生物鉴定用基板上的反应区域群照射荧光激励光,并同时使上述荧光聚光,检测其荧光强度;

伺服单元,其对上述信息凹点群照射规定波长的激光,进行聚焦伺服以及跟踪伺服,取得上述反应区域群的各自的位置信息、和/或在各反应区域内使用的物质信息。

13.一种生物鉴定用基板的制造方法,该基板包括:反应区域群,其成为进行物质间的相互作用的场;信息凹点群,其是为了取得上述反应区域的位置信息、和/或在上述反应区域内使用的物质信息而利用的;

该方法的特征在于,

通过注射成形合成树脂材料,同时在两表面上进行,在其中一表面上一体成形反应区域群,在另一表面上一体成形信息凹点群。

说明书 :

生物鉴定用基板和装置、以及基板的制造方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种关于生物鉴定(bioassay)用基板的技术。更详细地说,涉及适于对物质间的相互作用进行测定和检测的生物鉴定用基板和装置、以及上述基板的制造方法。

背景技术

[0002] 当前,根据微阵列(microarray)技术对规定的DNA(全长或者一部分)进行了微测序(microsequenced)的被称为所谓的DNA芯片或者DNA微阵列(以下总称为DNA芯片)的基板,在基因变异、SNPs(单核苷酸多态性)分析、遗传基因发现频率解析等中得以利用,在制药、临床诊断、药物基因组学(pharmacogenomics)、法医学和其他领域中开始得到广泛应用。
[0003] 在该DNA芯片中,通常对设置于基板上的反应场的表面部位,固定也称为探针(probe)的核酸链,通过测定来自目标核酸链的荧光的强度来检测在反应场中等待的探针核酸链和预先被荧光标示了的上述目标核酸链之间的杂交(hybridization)。
[0004] 另外,还提出了这样一种方法,即,利用对根据杂交生成的互补链进行特别结合而发出荧光的插入物(intercalator),通过测定来自该插入物的荧光强度,检测出杂交。
[0005] 此外,还提出了这样一种技术,即,在DNA芯片上的反应场上设置对置电极来施加电场,利用该电动力学作用,谋求提高杂交效率和检测精度的技术(例如,参照日本特开2004-135512号公报)。
[0006] 此外,近年来,提出了应用了CD和DVD等的光盘的信息读取技术(光拾取技术)和光盘控制技术的DNA芯片。例如,日本特开2005-3450号公报中公开了在圆盘状基板上的同一面上形成有成为杂交的场的反应区域(相当于数据区域)和用于得到该反应区域的位置信息和旋转同步信息的地址凹点(pit)的DNA芯片等。
[0007] 在日本特开2004-93548号公报中,公开有形成了可以由电泳使试样成分分离的微毛细管(microcapillary)的圆盘状的介质。
[0008] 如果在基板的同一面上,形成相当于光盘的数据区域的反应区域和提供该反应区域的位置信息和物质信息的信息凹点群这两者,则在生物鉴定用基板上,由于在反应区域中存留溶剂,因此出现了跟随上述信息凹点群的跟踪伺服由于反应区域的存在而容易受到外界影响的技术问题。
[0009] 另外,由于反应区域的存在,使信息凹点群所具有的位置信息和物质信息的读取变得不稳定,特别是,在形成有信息凹点群的表面上形成了电极层(导电层)的基板结构中,存在信息凹点群的信息读取更不稳定的技术问题。

发明内容

[0010] 本发明的主要目的在于提供利用与光盘再生装置同样的光学拾取单元,从基板上的反应区域取得与物质间的相互作用有关的信息的同时,可以更稳定地取得形成于基板上的信息凹点群的信息的生物鉴定用基板等。
[0011] 首先,本发明提供一种生物鉴定用基板,包括:成为进行物质间的相互作用的场的反应区域群;用于取得各反应区域的位置信息、和/或在上述反应区域内使用的物质信息的信息凹点群;其结构为上述反应区域群和上述信息凹点群不形成在同一基板表面上。
[0012] 反应区域群和信息凹点群不形成在同一基板面上的结构,不能做出狭窄的解释,但如果举出优选例之一,就是在基板的一表面上形成上述反应区域群,在该基板的另一表面上形成上述信息凹点群,从而可以设法不使反应区域群和信息凹点群形成在同一基板表面上。
[0013] 另外,也可以在基板的下表面侧,配置使规定波长的光(例如,荧光激励光、跟踪伺服光、聚焦伺服光等)透过的透光性基板,此时,可以从基板的下表面侧进行光拾取作业,其中,该基板在其上表面侧形成反应区域群、在其下表面侧形成信息凹点群。
[0014] 此外,在形成有上述反应区域群的基板表面上,也可以形成作为电极发挥功能的导电层。由于在该基板表面上未形成信息凹点群,因此该信息凹点群的信息读取不会受到导电层的影响,可实现读取稳定化。此外,利用上述导电层作为用来施加电场的电极是自由的,例如,也可以由上述导电层和闭塞反应区域群的导电性盖基板形成对置电极,通过该对置电极对各反应区域施加电场。在该盖基板上,可设置用于对各反应区域导入样品溶液的孔。
[0015] 本发明的生物鉴定用基板的形态,没有特别的限定,优选例是具有圆盘状(盘状)的形态的基板。在该形态中,可以采用与CD和DVD等的光盘同样的光拾取装置。
[0016] 在此,在配设于基板表面上的反应区域群的各反应区域,使等待目标物质的探针物质,以游离状态或者固定状态存在,该目标物质成为杂交等的相互作用的对象。然后,可以根据从标示于上述探针物质或上述目标物质上的荧光物质得到的荧光信息,检测上述相互作用,或者,可以根据从特别与由上述探针物质和上述目标物质的相互作用得到的生成物进行结合的荧光物质得到的荧光信息,检测上述相互作用。
[0017] 另外,本发明提供一种生物鉴定装置,包括:荧光检测单元,其为了取得成为发生相互作用的信息的荧光,而对设于上述生物鉴定用基板上的反应区域群照射荧光激励光,并同时使上述荧光聚光,检测出其荧光强度;伺服单元,其对上述信息凹点群照射规定波长的激光,进行聚焦伺服以及跟踪伺服,来取得上述反应区域群的各反应区域的位置信息、和/或在各反应区域内使用的物质信息。
[0018] 即,在该生物鉴定装置中,可以由与现有的光盘再生装置同样的光学拾取器来实施在反应区域中相互作用后的荧光测定,使各反应区域的位置信息和探针物质等的物质关联信息与被检测出的荧光强度相关联地取得数据。
[0019] 此外,本发明提供一种生物鉴定用基板的制造方法,通过注射成形合成树脂材料而使基板成形,使该基板两表面同时一体成形,在其一表面形成反应区域群、在其另一表面形成信息凹点群,该基板包括:成为进行物质间的相互作用的场的反应区域群;用于取得上述反应区域的位置信息、和/或在上述反应区域内使用的物质信息的信息凹点群。通过该两表面同时一体成形,可以高精度地进行反应区域群和信息凹点群之间的对位。
[0020] 在此,说明本发明相关的主要技术用语。
[0021] “相互作用”是广泛指包括物质间的非共价键、共价键、氢键的化合或者离解,例如,广泛包括核酸分子间的杂交、蛋白质间的相互作用、抗原抗体反应等的物质间的化合或者离解。此外,“杂交”是指具有互补碱基序列结构的物质中的互补链(双链)形成反应。
[0022] “探针物质”是指存在于反应区域中存留或者保持的溶剂中,作为用来检测特别与该物质发生相互作用的物质(目标物质)的探针(检测器)而发挥功能的物质,或者以游离状态存在于反应区域中,或者使其一端固定于固相表面而存在。
[0023] “目标物质”是指以调查是否能与上述探针物质之间发生特别的相互作用为目的,作为样品准备的物质。
[0024] “核酸链”是指嘌呤或者嘧啶碱基与糖进行了糖苷配基(glycoside bond)的核苷磷酸酯的聚合物(核苷酸(nucleotide)链),广泛包括:包含探针DNA的低聚核苷酸、多聚核苷酸、嘌呤核苷酸(purine nucleotide)与嘧啶核苷酸(pyrimidine nucleotide)聚合而成的DNA(全长或者其片断);由逆转录得到的cDNA(cDNA探针);RNA;聚酰胺核苷酸衍生物(PNA)等。
[0025] “反应区域”是指可以提供杂交等的相互作用的场的区域,举一例来说,是具有可以存留液相和凝胶等的井形状的反应场。
[0026] “信息凹点(information pit)”是指在得到反应区域的位置信息、与在反应区域中存在的物质有关的信息、用于跟踪和聚焦的信息等时可以利用的、形成于基板表面上的部位。信息用凹点列为,例如,可以依照CD(Compact Disc)和DVD(Digital VersatileDisc)的格式。
[0027] “生物鉴定用基板”是指用来在基板上的规定的反应区域进行物质间的相互作用,检测出该相互作用的基板,与上述物质的种类无关地包含很广的范围,与上述相互作用的检测原理也无关。在该生物鉴定用基板中,至少包含固定DNA探针等的核酸链而成为微测序状态的DNA芯片(DNA微阵列)或者适用于蛋白质间的相互作用和抗原抗体反应等的检测的蛋白质芯片等。
[0028] 根据本发明,由于是反应区域群和信息凹点群不形成在同一基板表面上的结构,因此可以由与光盘再生装置同样的光学拾取装置从基板上的反应区域取得与物质间的相互作用有关的数据信息,同时可以更稳定地取得形成于基板上的信息凹点群的信息。

附图说明

[0029] 图1是从上方看作为本发明的一实施方式例的生物鉴定用基板的俯视图。
[0030] 图2是从图1的A-A箭头方向看到的基板剖视图。
[0031] 图3是图2中的B部的放大剖视图。
[0032] 图4是表示配设有作为反应区域发挥功能的沟道(C)的生物鉴定用基板(没有盖基板的状态)的图。
[0033] 图5是表示注射成形第一基板(111)的概要的图。
[0034] 图6是示意地表示通过测定来自被荧光标示的标记核酸链(Y1)的荧光,检测杂交的实施方式的图。
[0035] 图7是示意地表示通过测定来自被荧光标示的探针核酸链(X1)的荧光,检测杂交的实施方式的图。
[0036] 图8是示意地表示通过测定来自特别地与互补链结合的插入物(I)的荧光,检测杂交的实施方式的图。
[0037] 图9是表示本发明的生物鉴定装置的一实施方式例的结构的图。

具体实施方式

[0038] 下面参照附图详细说明用于实施本发明的最佳实施方式。此外,附图中表示的各实施方式是表示本发明的物质和方法的代表性实施方式的一例,不会由此解释使本发明的范围变窄。
[0039] 图1是从上方看作为本发明的一实施方式例的生物鉴定用基板的俯视图。在该图1中用附图标记1表示的生物鉴定用基板是用于检测物质间的相互作用的基板,其整体形状为例如与CD(Compact Disk)、DVD(Digital Versatile Disk)等光盘同样地、主面为圆形的平板状。此外,本发明的生物鉴定用基板并不狭窄地限定于圆盘状的形态,但如果是圆盘状的形状,则可以利用现有的光盘中使用的装置和技术,比较有利。
[0040] 在生物鉴定用基板1的中心形成有中心孔2。中心孔2是在将该基板1安装在规定的解析装置中时、供用于保持及使该基板1旋转的卡盘机构插入的部位。
[0041] 生物鉴定用基板1大致由下侧多层基板11和、口径比该下侧基板的口径小的盖基板12构成。在盖基板12上,形成有以从上方看时排列成放射状(参照图1)的、与形成于下侧基板11的反应区域3(图1中未图示)数目相同的许多的孔121。此外,在本实施方式中,盖基板12因为用作为电极,所以由导电性的材料形成。
[0042] 图2是从图1的A-A箭头方向看到的基板剖视图,图3是图2中的B部放大剖视图。参照图2以及图3时,下侧多层基板11具有透光性的第一基板111,在该第一基板上表面侧形成有许多发挥作为反应区域3,3…的作用的井,并且,在该第一基板下表面侧排列形成有许多信息凹点4,4…,而且,下侧多层基板11还具有配置于该第一基板111的下侧的透光性的第二基板112。
[0043] 在第一基板111的形成有信息凹点4的表面上,设有具有特定的反射率的反射膜1111(参照图3)。该反射膜1111与上述第二基板112的上表面粘接。该反射膜1111发挥选择性地反射照射到信息凹点4上的跟踪伺服光等的作用。
[0044] 另一方面,在第一基板111的上表面侧,形成有必要数目的微小的井,该井作为成为物质间的相互作用的场的反应区域3而发挥功能。该井被设计成在样品溶液等液体滴入时可以保留该液体的程度的深度以及大小(例如,直径500μm、深度5μm左右)。
[0045] 第一基板111上的反应区域3,可以是如图2所示的形态那样的互相独立的井形态,也可以是在圆周方向上以规定间隔配置从中心以放射状延伸设置的沟道C的形态(参照图4)。
[0046] 另外,如图3所示,在第一基板111的上表面,由ITO(铟-锡-氧化物)等构成的透明电极层1112例如以150nm左右的厚度成膜,并且,在该透明电极层1112上还层叠有适于探针物质X的固定化的固相层1113。
[0047] 该固相层1113由适于固定探针物质X的一个分子末端的材料形成。例如,使可以利用硅烷化合物进行表面改性的SiO2以50nm左右的厚度成膜。由SiO2等形成的固相层1113还发挥作为绝缘层的功能,因此可以防止由于有时在反应区域3中存留的离子溶液引起的电化学反应。
[0048] 固相层1113在反应区域3的底面31(参照图3)露出,对该露出的表面部分例如用硅烷偶合剂等进行表面处理。可以直接或者间接地使探针物质X的改性末端的官能团与该硅烷偶合剂的游离氨基进行化合。即,可以使探针物质固定化。或者,也可以利用重氮偶合(diazo coupling)反应,使探针X固定化。
[0049] 在此,第一基板111和第二基板112由透过激励反应区域3内荧光物质的荧光激励光P和被该荧光激励光P激励而产生的荧光F的材料形成(参照图3)。例如,第一基板111和第二基板112最好使用透光性合成树脂、玻璃等材料,如果信息凹点4为CD格式,则第二基板的厚度设定为1.2mm,如果该信息凹点4为DVD格式,则第二基板的厚度设定为
0.6mm。
[0050] 另外,第一基板111的结构为分别在其表面(上表面)和里面(下表面)分开形成反应区域3群和信息凹点4群。如图5所示,这样结构的第一基板111,最好是使用分别刻有反应区域3和信息凹点4的各自的图案的压模(金属模具)Z、Z,通过两表面同时成形方式,进行热塑性树脂的注射成形而制造。其原因在于,用一个工序完成成形比较简便,而且,可以高精度地进行反应区域3和信息凹点4的定位。
[0051] 然后,盖基板12,其整体可以用金属制的基板或者薄板形成(参照图3)。或者,在合成树脂制的基板或薄板的一部分上形成ITO膜等的电极层(未图示)。该盖基板12,既可以是预先与第一基板111对位地粘接的形态,或者也可以是在进行对反应区域3施加电场的操作时或进行相互作用时安装到第一基板111上的形态,根据目的选择即可。
[0052] 另外,如上所述,该盖基板12中,在与反应区域3中央部对应的位置,形成有用于向反应区域3内导入样品溶液M的孔121。该孔121的尺寸(口径)比反应区域3的开口部的尺寸小,并且,形成为可以高精度地向井内导入样品溶液M的尺寸。此外,图3中所示的附图标记N表示用于向着孔121滴入样品溶液M的喷嘴。
[0053] 从该喷嘴N通过盖基板12的孔121,将分别含有几种探针物质X的样品溶液,向着目的反应区域3或者被分组的反应区域群导入,在各反应区域3的底面31上固定各自的探针物质X。接着,利用与探针物质X同样的导入方法,将包含标示了荧光物质f的目标物质Y的样品溶液导入到各反应区域3内,使两物质X、Y之间进行相互作用。
[0054] 图6中示意地表示了探针核酸链X1和被荧光标示的标记核酸链Y1在反应区域3内进行杂交(相互作用的一例),形成互补链(双链)的状态。此时,来自标记核酸链Y1的荧光信息成为表示发生杂交的信息。即,在存在标记核酸链Y1和具有互补碱基序列的探针核酸链X1的反应区域3中,可以测定强的荧光。
[0055] 也可以对探针核酸链X1标示荧光物质f,通过测定该荧光来检测杂交。例如,如图7所示,可以是以只在进行了杂交时发出荧光的结构,将荧光物质f标示在探针核酸链X1,通过测定形成互补链时的荧光来检测杂交。
[0056] 或者,如图8所示,也可以将特别与互补链部分结合的荧光性的插入物I导入反应区域3中,通过测定来自该插入物I的荧光来检测杂交。对该插入物I的导入时刻没有特别的限定,例如,既可以是与标记核酸链Y1同时导入,也可以在进行杂交后导入。
[0057] 在此,因为层叠在第一基板111上的透明电极层1112和盖基板12形成了对置电极,所以上述的生物鉴定用基板1具有可通过该对置电极向反应区域3施加电场的结构。例如,在检测杂交等时,也可以在施加5V、1MHz的高频交流电压、在反应区域3内施加了约1V/μm的电场的条件下使其进行杂交。
[0058] 作为电场施加对于物质间的相互作用的电动力学作用,可以举出电泳和介电泳等。通过根据相互作用的种类和目的选择这些电动力学作用,可以提高物质间的会合概率和解除相互作用时的立体障碍等,提高相互作用的效率而达到鉴定作业的高速化,同时可以提高相互作用的检测精度。
[0059] 虽然未特别进行图示,但是与在第一基板111的整个表面上设置透明电极层1112的结构相比,在反应区域3的底面尤其是只在该底面的一部分上形成的面积狭小的透明电极层1112,可以在该透明电极层1112附近有效地形成不均匀电场。在后者的结构中,尤其能够有效利用介电泳的作用。这种局部的透明电极层1112,例如在第一基板111上溅射成膜ITO时,可以通过使用在相当于反应区域3的部分具有开口部的金属掩模来制作。
[0060] 另外,如上所述,生物鉴定用基板1中,形成有通过从其下表面侧照射CD或者DVD用的激光而可以读取的信息凹点4。利用该信息凹点4,光学读取生物鉴定用基板1的各反应区域3的位置信息(地址信息),从而可以确定反应区域3群中的哪一个反应区域正在进行荧光检测作业。
[0061] 特别地,成圆盘状的生物鉴定用基板1中,通过利用与光盘系统同样的再生系统,可以进行用来控制激光的聚焦位置的聚焦伺服控制、用来控制对于半径方向的激光的照射位置和喷嘴N等滴入装置的滴入位置的定位伺服控制、以及信息凹点4的检测处理。即,通过使记录在信息凹点4的信息内容和在其正上方的反应区域3对应,可以只对特定的反应区域3照射激光来进行荧光检测作业。
[0062] 下面,说明使用了具有上述形态结构的生物鉴定用基板1的相互作用检测工序的一例。图9是表示进行该工序时优选的生物鉴定装置的一实施方式例的图。
[0063] 此外,在以下的说明中,是相互作用为杂交的情况,以使用插入物I检测该杂交的情况(参照图8)为例进行说明。
[0064] 首先,如图1所示那样利用与光盘驱动同样的卡盘机构5进行生物鉴定用基板1的保持以及旋转。该卡盘机构5与旋转驱动轴连接,具有:可以使生物鉴定用基板1旋转的中心轴51、形成为与中心轴51垂直的板状并且从下表面侧支承生物鉴定用基板1的转台52、从上表面侧支承生物鉴定用基板1的卡爪53(参照图9)。转台52以及卡爪53分别安装于上述中心轴51,与该中心轴51一起旋转。
[0065] 另外,在卡盘机构5插入到生物鉴定用基板1的中心孔2中时,该卡盘机构5的电极部和基板1的接触部相接触而可以导通。
[0066] 接着,如图9所示,将包含其一端由特定的官能团(例如,氨基或羧基)改性了的探针DNA的样品溶液,从配置在基板上方的储存器6送入滴入用喷嘴N,通过该喷嘴N,滴入到规定的反应区域3。
[0067] 此时,驱动生物鉴定用基板1旋转,控制特定的反应区域3与滴入喷嘴N的相对位置,并同时将探针DNA滴入各反应区域3。通过这样的滴入作业,将多个种类的探针DNA滴入生物鉴定用基板1的预定的反应区域3。但是,在一个反应区域3内滴入一种探针DNA。
[0068] 在各反应区域3中滴入哪一种探针DNA是这样做的:预先制作表示预定反应区域3和探针DNA的对应关系的配置分布图等,根据该配置分布图进行滴入控制。然后,在全部反应区域3中充满了规定的探针DNA溶液的状态下,保持生物鉴定基板1,将探针DNA固定在反应区域3的底面31上。
[0069] 接着,同样地将包含标记DNA以及荧光性插入物I(参照图7)的样品溶液滴入到各反应区域3中,在上下电极层之间、即透明电极层1112和盖电极12之间,通过外部电源G(参照图9)施加电场(例如,1MV/m、1MHz左右的高频交流电场)。图9中的附图标记S是操作电场施加的接通断开的开关。
[0070] 进行这样的电场施加时,通过介电泳等电动力学作用,在反应区域3内的溶液中悬浮的标记DNA,向固定有探针DNA的反应区域底面31侧移动(泳动),因此探针DNA周边的标记DNA的浓度变高。结果,当是相互间的碱基序列为互补关系的标记DNA和探针DNA时,它们高效率地产生杂交。此时,插入物I与产生了杂交的探针DNA和标记DNA的互补链结合。
[0071] 接着,与光盘的驱动系统同样地,通过驱动控制生物鉴定用基板1,进行来自反应区域3的荧光的检测。即,如图9所示,一边保持着生物鉴定用基板1一边驱动其旋转,并且从激光源Q1射出规定波长的激光L1,使其通过前方的透镜8a利用反射镜7a变换光行进方向后,通过配置于生物鉴定用基板1的下侧的透镜8b(可以用未图示的激励器驱动)向信息凹点4上聚焦照射。然后,使来自信息凹点4的散射反射光L2通过反射镜7a和透镜8c,用光检测器(PDIC)D1检测,确定反应区域3的位置。
[0072] 与此同时,例如,从蓝色半导体激光器(Blue-LD)这样的激光源Q2射出荧光激励光P,通过其前方的透镜8d而成为平行光后,用镜子(分色镜)7b变换光行进方向后,用配置在生物鉴定用基板1的下侧的透镜8b进行聚光以及聚焦,向反应区域3照射。
[0073] 在反应区域3内被激励而产生的荧光F,从生物鉴定用基板1的下表面侧导出,用镜子7b分离荧光F,接着利用镜子7c变换光行进方向后,通过滤波器9和透镜8e,利用光检测器(PMT)D2检测。然后,对照来自信息凹点4的光信息,确定从哪一个反应区域3产生荧光。
[0074] 接着,制作表示在生物鉴定用基板1上的反应区域3群中产生荧光的反应区域3的位置分布图。然后,对照该制作的分布图和表示各反应区域3中滴入了哪一种碱基序列的探针DNA的探针配置分布图,由此进行标记DNA的碱基序列的解析。
[0075] 本发明的生物鉴定用基板1,如上所述,由两表面同时成形方式等的方法,在基板的不同表面上分开形成反应区域3和信息凹点4。因此,在杂交后的荧光强度检测中,通过在形成有信息凹点4的基板表面侧聚光照射CD或者DVD用的激光Q1,不会因存留有样品溶液M的反应区域3和电极层(透明电极层1112)而受到外界影响,可以正确地读取反应区域3的位置信息等。同时,将荧光激励用的激光Q2聚光照射在反应区域3,可以高精度地检测荧光强度。
[0076] 产业上的可利用性
[0077] 本发明可以利用在检测物质间的相互作用的生物鉴定技术领域。例如,可以用作为与以DNA芯片为代表的传感器芯片有关的技术。