吡咯并嘧啶酮衍生物转让专利

申请号 : CN200480031450.1

文献号 : CN1871240B

文献日 : 2012-11-07

相似专利: 请登录后查看

本发明涉及对GSK-3具有抑制作用的下式化合物。式中A1、A3表示单键、脂族烃；A2、A4表示单键、CO、COO等；G1表示单键、脂环式烃、芳烃等；G2表示氢原子、脂族烃、脂环式烃、芳烃等；A5表示单键、NR；R2表示H、卤素、脂族烃等；A6表示单键、NR、CO等；R3表示H、卤素、硝基、饱和脂族烃等；其中R为氢原子或低级脂族烃基。

1.下式(I)所示化合物或其医学上可接受的盐：式(I)中，

A 表示-(CH2)2-或(CH2)3-，

2 1 1 1 1 1 1 1A 表示单键，或者表示使A 与G 以A-C(＝O)-G、A-C(＝O)-O-G、A-C(＝

101 1 1 104 1 1 105 1 1 106 1 1 107 1O)-NR -G、A-NR -G、A-NR -C(＝O)-G、A-NR -S(＝O)2-G、A-NR -C(＝O)-O-G

1 108 109 1或A-NR -C(＝O)-NR -G 的形式连接的基团，1

G 表示单键，或者表示从下述任一个中除去2个氢原子后得到的二价基团：可被选自以下的基团取代的碳原子数3-10的脂环式烃：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的C1-C7烷氧基，C2-C7酰氧基，氧代基，

C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，

C2-C7烷基氨基甲酰基，氰基，

碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，可被选自以下的基团取代的碳原子数6-14的芳烃：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，三氟甲氧基，

C1-C4亚烷二氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基，

C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

硝基，

C1-C6烷基磺酰基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和三氟甲基，

可被以下基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环化合物：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

被羟基取代的碳原子数1-6的非环式饱和脂族烃基，C1-C7烷氧基，三氟甲氧基，

C6-C10芳氧基，C7-C9芳烷氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，

C2-C7烷基氨基甲酰基，氨基，

C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和三氟甲基，

3 1 4

A 表示单键，或者表示通过同一或不同碳原子连接G 和A 的碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基，其中所述二价非环式脂族烃基可被选自氨基和碳原子数1-6的烷基氨基的基团取代，

4 3 2 3 2 3 2 3A 表示单键，或者表示使A 与G 以A-C(＝O)-G、A-C(＝O)-O-G、A-C(＝

121 2 3 2 3 2 3 124 2 3 125 2 3 2 3O)-NR -G、A-O-G、A-O-C(＝O)-G、A-NR -G、A-NR -C(＝O)-G、A-S-G 或A-S(＝2

O)2-G 的形式连接的基团，2

G 表示：

氢原子，

可被选自以下的基团取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

由直链或支链状烷基或环烷基与氧基构成的C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C6-C10芳氧基，C7-C9芳烷氧基，C2-C7酰氧基，氧代基，

C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

由直链或支链状烷基与氧基羰基构成的C2-C7烷氧基羰基，氨基，

由直链或支链状烷基或环烷基与氨基构成的C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

C1-C6烷硫基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，被一个以上氟原子取代的甲基，和碳原子数6-14的芳烃基，可被选自以下的基团取代的碳原子数3-10的脂环式烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的C1-C7烷氧基，C2-C7酰氧基，氧代基，

C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，

C2-C7烷基氨基甲酰基，氰基，

碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，可被选自以下的基团取代的碳原子数6-14的芳族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C1-C4亚烷二氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基，

C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

硝基，

C1-C6烷基磺酰基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，或者可被选自以下的基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

被羟基取代的碳原子数1-6的非环式饱和脂族烃基，C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C6-C10芳氧基，C7-C9芳烷氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，

C2-C7烷基氨基甲酰基，氨基，

C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

碳原子数1-6的非环式脂族烃基，被一个以上氟原子取代的甲基，和碳原子数6-14的芳族烃基，

5 201

A 表示单键或-NR -，2

R 表示：氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，可被选自以下的基团取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C2-C7烷氧基羰基，和氰基，

可被选自以下的基团取代的碳原子数3-8的脂环式烃基：羟基，

羟甲基，

碳原子数1-6的非环式脂族式烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，可被选自以下的基团取代的碳原子数6-14的芳族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

C1-C6烷基，

被一个以上氟原子取代的甲基，C1-C7烷氧基，C6-C10芳氧基C7-C9芳烷氧基，羧基，

C2-C7酰基氨基，和C1-C6烷基磺酰基氨基，或者可被选自以下的基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，被一个以上氟原子取代的甲基，和碳原子数6-14的芳族烃基，6

A 表示单键，

R 表示：

可被选自以下的基团取代的碳原子数6-14的芳族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C6-C10芳氧基，C7-C9芳烷氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，C2-C7烷基氨基甲酰基，C1-C6烷基氨基，氰基，

碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，可被选自以下的基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基：氟原子，氯原子，溴原子，C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，C2-C7烷氧基羰基，氰基，

碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，

101 104 109 121 124 125 201其中，R 、R -R 、R 、R 、R 和R 分别独立表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃基；

1 3 2 1

只是，A 和A 都表示非环式脂族烃基时，A 或G 的至少其中之一不为单键。

2.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示单键以外的基团。

3.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-C(＝O)-NMe-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-O-、-NH-C(＝O)-NH-或-NH-C(＝O)-NMe-。

4.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示-C(＝O)-NH-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-O-或-NH-C(＝O)-NH-。

1 3 4 2

5.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G、A、A 和G 的组合为下表中1-10的任一种组合：组合 G1 A3 A4 G2 1 单键以外的基团单键单键氢原子 2 单键单键以外的基团单键氢原子 3 单键以外的基团单键单键氢原子以外的基团 4 单键单键以外的基团单键氢原子以外的基团 5 单键以外的基团单键单键以外的基团氢原子以外的基团 6 单键单键以外的基团单键以外的基团氢原子以外的基团 7 单键以外的基团单键以外的基团单键氢原子以外的基团 8 单键以外的基团单键以外的基团单键以外的基团氢原子以外的基团 9 单键以外的基团单键以外的基团单键以外的基团氢原子 10 单键单键单键氢原子。

6.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 表示单键以外的基团，

3 4 2

A 和A 表示单键，G 表示氢原子。

1 4 3

7.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 和A 表示单键，A 表示2

单键以外的基团，G 表示氢原子。

8.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 表示单键以外的基团，

3 4 2

A 和A 表示单键，G 表示氢原子以外的基团。

1 4 3

9.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 和A 表示单键，A 表示2

单键以外的基团，G 表示氢原子以外的基团。

10.权利要求9的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示碳原子数1-3的亚烷基。

1 4

11.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 和A 表示单键以外的

3 2

基团，A 表示单键，G 表示氢原子以外的基团。

12.权利要求11的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-O-或-NH-C(＝O)-。

1 3 4

13.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 表示单键，A 和A 表2

示单键以外的基团，G 表示氢原子以外的基团。

1 3

14.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 和A 表示单键以外的

4 2

基团，A 表示单键，G 表示氢原子以外的基团。

15.权利要求14的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示碳原子数1-3的亚烷基。

1 3 4

16.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G、A 和A 表示单键以外2

的基团，G 表示氢原子以外的基团。

17.权利要求1-4中任一项的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示-O-。

1 3 4

18.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G、A 和A 表示单键以外2

的基团，G 表示氢原子。

1 3 4 2

19.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G、A 和A 表示单键，G表示氢原子。

20.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示-NH-(C＝

1 3

O)-或-NH-(C＝O)-NH-，G 表示单键，A 表示碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基。

21.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示-NH-(C＝1

O)-、-NH-(C＝O)-NH-、-NH-或-C(＝O)-NH-，G 表示单键以外的基团。

2 1

22.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示单键，G 表示可被

1 1

取代的杂环基，只是当G 的杂环基为5-6元的单环时，G 的5-6元的单环杂环基是被取代

3 2

的，或者A-G 部分表示氢原子以外的基团。

23.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 表示可被取代的芳族1

烃基、可被取代的碳原子数7-10的脂环式烃基或可被取代的杂环基，只是当G 的芳族烃基

1 1

为苯基时，或者当G 的杂环基为5-6元的单环时，该G 的苯基或5-6元的单环杂环基是被

3 2

取代的，或者A-G 部分表示氢原子以外的基团。

1 4 3

24.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 和A 表示单键，A 表2

示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，G 表示可被取代的碳原子数5-10的脂环式烃基、可被取代的芳族烃基或可被取代的杂环基。

1 3

25.权利要求3的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的G 表示单键，A 表示可

4 121

被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，A 表示-C(＝O)-、-C(＝O)-NR -、-O-C(＝

125

O)-、-NR -C(＝O)-、-S-或-S(＝O)2-。

26.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示单键。

27.权利要求26的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基或可被取代的杂环基。

28.权利要求26的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示碳原子数1-10的非环式脂族烃基、碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的苯基或者可被取代的环内具有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基。

29.权利要求26的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲基、乙基、乙烯基、异丙基或2-甲基-1-丙烯基。

30.权利要求26的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被一个或多个选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数1-4的烷氧基、羟基、羧基、氟原子或氯原子的基团取代的噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡咯基或吡唑基；或可被一个或多个选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数1-4的烷氧基、羟基、羧基、氟原子或氯原子的基团取代的苯基。

31.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被一个或多个碳原子数1-4的烷基取代的噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或苯基。

32.权利要求1的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被一个碳原子数1-4的烷基或一个卤素原子取代的吡啶基，或者表示吡唑基或N-甲基吡唑基。

33.权利要求29的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被一个碳原子数1-4的烷基或一个卤原子取代的吡啶基，或者表示吡唑基或N-甲基吡唑基。

34.权利要求30的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被一个碳原子数1-4的烷基或一个卤原子取代的吡啶基，或者表示吡唑基或N-甲基吡唑基。

35.权利要求20-25中任一项的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的A 表示单键。

36.权利要求35的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的碳原子3

数6-14的芳族烃基或可被取代的杂环基，R 表示可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基或可被取代的杂环基。

37.权利要求35的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的苯基或者可被取代3

的环内具有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，R 表示可被一个或多个碳原子数1-4的烷基取代的噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或苯基。

38.权利要求35的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示环丙基、甲基、乙3

基、乙烯基、异丙基、异丁基或2-甲基-1-丙烯基，R 表示可被一个碳原子数1-4的烷基或一个卤原子取代的吡啶基，或者表示吡唑基或N-甲基吡唑基。

39.权利要求35的化合物或其医学上可接受的盐，式(I)中的R 表示可被任一个或多个选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数1-4的烷氧基或氯原子的基团取代的噻吩基、吡啶3

基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或苯基；R 表示可被一个碳原子数1-4的烷基或一个卤原子取代的吡啶基，或者表示吡唑基或N-甲基吡唑基。

40.药用组合物，该组合物含有权利要求1-39中任一项的化合物或其医学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

41.权利要求1-39中任一项的化合物或其医学上可接受的盐在制备用于治疗GSK-3相关疾病的药物中的用途。

42.权利要求41的用途，其中所述GSK-3相关疾病选自糖尿病、糖尿病并发症、早老性痴呆、神经变性疾病、躁狂抑郁病、外伤性脑损伤、毛发脱落、炎症性疾病、癌症和免疫功能不全。

43.下式(Ic)所示化合物：1

式(Ic)中，A 表示-(CH2)2-或(CH2)3-，

2 1 1 1 1 1 1 1A 表示单键，或者表示使A 与G 以A-C(＝O)-G、A-C(＝O)-O-G、A-C(＝

101 1 1 104 1 1 105 1 1 106 1 1 107 1O)-NR -G、A-NR -G、A-NR -C(＝O)-G、A-NR -S(＝O)2-G、A-NR -C(＝O)-O-G

1 108 109 1或A-NR -C(＝O)-NR -G 的形式连接的基团，1

羟甲基，

C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的C1-C7烷氧基，C2-C7酰氧基，氧代基，

C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，

C2-C7烷基氨基甲酰基，氰基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，三氟甲氧基，

C1-C4亚烷二氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基，

C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

硝基，

C1-C6烷基磺酰基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和三氟甲基，

可被以下基团取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环化合物：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

被羟基取代的碳原子数1-6的非环式饱和脂族烃基，C1-C7烷氧基，三氟甲氧基，

C6-C10芳氧基，C7-C9芳烷氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，

C2-C7烷基氨基甲酰基，氨基，

C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和三氟甲基，

3 1 4

4 3 2 3 2 3 2 3A 表示单键，或者表示使A 与G 以A-C(＝O)-G、A-C(＝O)-O-G、A-C(＝

121 2 3 2 3 2 3 124 2 3 125 2 3 2 3O)-NR -G、A-O-G、A-O-C(＝O)-G、A-NR -G、A-NR -C(＝O)-G、A-S-G 或A-S(＝2

O)2-G 的形式连接的基团，2

G 表示：

氢原子，

可被选自以下的基团取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基：

氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

由直链或支链状烷基或环烷基与氧基构成的C1-C7烷氧基，

被一个以上氟原子取代的甲氧基，C6-C10芳氧基，C7-C9芳烷氧基，C2-C7酰氧基，氧代基，

C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

由直链或支链状烷基与氧基羰基构成的C2-C7烷氧基羰基，氨基，

由直链或支链状烷基或环烷基与氨基构成的C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的C1-C7烷氧基，C2-C7酰氧基，氧代基，

C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，

C2-C7烷基氨基甲酰基，氰基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C1-C4亚烷二氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基，

C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

硝基，

被羟基取代的碳原子数1-6的非环式饱和脂族烃基，C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C6-C10芳氧基，C7-C9芳烷氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，

C2-C7烷基氨基甲酰基，氨基，

C1-C6烷基氨基，C2-C7酰基氨基，氰基，

碳原子数1-6的非环式脂族烃基，被一个以上氟原子取代的甲基，和碳原子数6-14的芳族烃基，

5 201

A 表示单键或-NR -，2

R 表示：氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，可被选自以下的基团取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基：氟原子，氯原子，溴原子，羟基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，被一个以上氟原子取代的甲氧基，C2-C7烷氧基羰基，和氰基，

可被选自以下的基团取代的碳原子数3-8的脂环式烃基：羟基，

羟甲基，

C1-C6烷基，

被一个以上氟原子取代的甲基，C1-C7烷氧基，C6-C10芳氧基C7-C9芳烷氧基，羧基，

羟甲基，

C1-C7烷氧基，C2-C7酰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，羧基，

碳原子数3-6的脂环式烃基，碳原子数1-6的非环式脂族烃基，被一个以上氟原子取代的甲基，和碳原子数6-14的芳族烃基，6

A 表示单键，

R 表示：

被一个以上氟原子取代的乙酰基，C2-C7烷基氨基甲酰基，C1-C6烷基氨基，氰基，

被一个以上氟原子取代的乙酰基，C2-C7烷氧基羰基，氰基，

碳原子数1-6的非环式脂族烃基，和被一个以上氟原子取代的甲基，

101 104 109 121 124 125 201其中，R 、R -R 、R 、R 、R 和R 分别独立表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃基；

1 3 2 1

只是，A 和A 都表示非环式脂族烃基时，A 或G 的至少其中之一不为单键；并且Q表示C2-C10酰基、三氟乙酰基、C2-C10烷氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、苄氧基甲基、对甲氧基苄氧基甲基、对硝基苄氧基甲基、邻硝基苄氧基甲基、4-甲氧基苯氧基甲基、苄基、对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基或对氰基苄基。

44.权利要求43的化合物，其中Q表示苯甲酰基、苯乙酰基、苯丙酰基或肉桂酰基。

吡咯并嘧啶酮衍生物

技术领域

[0001] 本发明涉及具有抑制糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的作用的新型吡咯并嘧啶酮衍生物。更详细地说，本发明涉及可作为药物使用的新型吡咯并[3，2-d]嘧啶酮衍生物，该药
物用于治疗和/或预防以GSK-3活性为病因的相关疾病，特别是糖耐量异常、I型糖尿病、II
型糖尿病、糖尿病并发症(视网膜病、肾病、神经障碍、大血管障碍等)、早老性痴呆、神经变
性疾病(AIDS脑病、杭廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症等)、
双向性情感障碍(躁狂抑郁病)、外伤性脑·脊髓损伤、癫痫症、肥胖、动脉粥样硬化、高血
压、多囊性卵巢综合征、X综合征、毛发脱落、炎症性疾病(变形性关节炎、风湿病、特应性皮
炎、牛皮癣、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、败血症、全身性炎症反应综合征等)、癌症和免疫功
能不全等。

背景技术

[0002] GSK-3是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，鉴定出有由不同基因编码的α型和β型两种同种型(参照Trends Biochem.Sci.，1991年，16卷，第177页)。两种GSK-3同种型都是
单体结构，在休止细胞中被恒定活化。最初，GSK-3被鉴定为通过对糖原合成酶直接磷酸化
而抑制其活性的激酶(参照Eur.J.Biochem.，1980年，107卷，第519页)。被认为是在胰
岛素刺激下，通过使GSK-3失活而激活糖原合成酶，并进一步引起糖转运等胰岛素作用。还
已知GSK-3也可以通过IGF-1或FGF等其它生长因子，经由受体酪氨酸蛋白激酶发出的信
号而失活(参照Biochem.J.，UK，1993年，294卷，第625页；Biochem.J.，UK，1994年，303
卷，第21页；Biochem.J.，UK，1994年，303卷，第27页)。

[0003] GSK-3抑制剂可用于治疗因GSK-3活化而引起的各种疾病。而且，由于GSK-3的抑制模拟生长因子信号转导途径的活化，因而也可用于治疗因这些信号转导途径的失活而引
起的疾病。下面例举有可能用GSK-3抑制剂进行治疗的各种疾病。

[0004] I型糖尿病因胰腺的胰岛素生成细胞-β细胞遭到自体免疫性破坏而引起，导致胰岛素的缺乏。所以，I型糖尿病患者为了维持生命，需要日常性地给予胰岛素。但是，现
在的胰岛素治疗无法象正常β细胞的能力那样，再现严密的血糖值控制。因此，I型糖尿
病容易引发视网膜病、肾病、神经障碍或大血管障碍等糖尿病并发症。

[0005] II型糖尿病是多因性疾病，因肝脏、骨骼肌和脂肪组织等的胰岛素抵抗和胰腺的胰岛素分泌不足而引发高血糖。结果引发视网膜病、肾病、神经障碍或大血管障碍等糖尿病
并发症。骨骼肌是由胰岛素刺激而摄入葡萄糖的主要组织，摄入的葡萄糖经由糖酵解系统/
TCA循环或者糖原蓄积的任意方式而代谢。骨骼肌中的糖原蓄积对于维持葡萄糖内环境稳
定方面发挥着重要作用，而II型糖尿病患者的骨骼肌糖原蓄积量下降。GSK-3通过使糖原
合成酶磷酸化而抑制糖原在末梢组织中的蓄积，使得胰岛素反应性下降，导致血中葡萄糖
增加。

[0006] 最近，有报道指出：GSK-3在II型糖尿病患者的骨骼肌中表达亢进，可确认骨骼肌GSK-3α活性与胰岛素作用之间成负相关(参照Diabetes，美国，2000年，49卷，第263
页)。HEK-293细胞中GSK-3β和活性型GSK-3β变异体(S9A、S9E)的过量表达将抑制糖
原合成酶的活性(参照Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，1996年，93卷，第10228页)。在表达
胰岛素受体和胰岛素受体底物1(IRS-1)的CHO细胞中，GSK-3β过量表达将会降低胰岛素
作用(参照Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，1997年，94卷，第9660页)。最近，使用具有肥胖
性糖尿病倾向的C57BL/6J小鼠进行的研究表明，GSK-3活性亢进与胰岛素抵抗/II型糖尿
病的发展具有相关性(参照Diabetes，USA，1999年，48卷，第1662页)。

[0007] 一直以来，已知锂盐是抑制GSK-3活性的药物(参照Proc.Natl.Acad.Sc.，USA，1999年，93卷，第8455页)。使用锂盐进行的治疗对于I型糖尿病和II型糖尿病患者都可
以降低其血糖值，改善病态(参照Biol.Trace Elements Res.，1997年，60卷，第131页)。
只是，据报道，锂盐对于GSK-3以外的分子靶也会产生各种影响。

[0008] 综上所述，可认为GSK-3抑制剂是对于改善糖耐量异常、I型糖尿病、II型糖尿病或其并发症有效的药物。

[0009] 此外，GSK-3还显示了与早老性痴呆的症状发展的相关性。早老性痴呆的特征是：因脑内的淀粉样β肽(Aβ)沉积而形成老年斑，并随之形成神经原纤维变化。这些变化与
神经细胞的大量死亡有关，最终呈现痴呆症状。在该病症的发展过程中，GSK-3可能参与了
与神经原纤维变化相关的Tau蛋白的异常磷酸化(参照Acta Neuropathol.，2002年，103
卷，第91页)。还有报道说GSK-3的抑制剂可以防止神经细胞死亡(参照J.Neurochem.，
2001年，77卷，第94页)。由此可认为：GSK-3抑制剂应用于早老性痴呆，可以延迟其症状
的发展。目前，作为早老性痴呆的治疗药物，虽然存在进行对症疗法的药物(参照Expert
Opin.Pharmacother.，1999年，1卷，第121页)，但还没有防止神经细胞死亡、延迟症状发展
的药物。因此，GSK-3抑制剂有可能是改善阿尔茨海默氏型痴呆的有效药物。

[0010] 据报道，GSK-3抑制剂可以抑制细胞死亡，特别是抑制由谷氨酸介导的过度兴奋导致的细胞死亡(参照Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，1998年，95卷，第2642页；J.Neurochem.，
2001年，77卷，第94页)。这预示着GSK-3抑制剂有可能用于治疗双向性情感障碍(躁狂
抑郁症)、癫痫、多种变性性脑病和神经疾病。神经变性疾病除上述的早老性痴呆外，还有例
如AIDS脑病、杭廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症、皮克氏病、
进行性核上性麻痹等。由谷氨酸介导的过度兴奋可能成为脑卒中(脑梗塞、脑出血、蛛网膜
下出血)、外伤性脑·脊髓损伤、细菌病毒感染病等中的脑损害的病因，GSK-3抑制剂也有望
用于治疗这些疾病。这些全部都是伴有神经细胞死亡的疾病。现在还没有能有效抑制这种
神经细胞死亡的药物。综上所述，GSK-3抑制剂有可能用作改善各种神经变性疾病、双向性
情感障碍(躁狂抑郁病)、癫痫、脑中风、外伤性脑·脊髓损伤等的有效药物。

[0011] 此外，据报道，通过体外研究，发现Wiht10B能强效抑制前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化(参照Science，2000年，289卷，第950页)。GSK-3特异性抑制剂通过模拟前脂
肪细胞中的Wint10B信号，也就是使存在于细胞质内的游离β连环蛋白稳定，抑制c/EBPα
和PPARγ诱导，从而抑制脂肪的生成(参照J.Biol.Chem，2002年，277卷，第30998页)。
据此，GSK-3抑制剂有望用作治疗肥胖的有效药物。

[0012] 已知β连环蛋白是GSK-3的机体内底物。β连环蛋白通过GSK-3被磷酸化，受到蛋白体依赖性分解(参照EMBO J.，1998年，17卷，第1371页)。另一方面，一过性的β
连环蛋白稳定化可能在毛发发育方面发挥作用(参照Cell，1998年，95卷，第605页)。因
此，GSK-3抑制剂有可能用作治疗毛发脱落的有效药物。

[0013] 对取自GSK-3β剔除小鼠的成纤维细胞的研究显示，GSK-3β正调节转录因子NFκ3的活性(参照Nature，2000年，406卷，第86页)。NFκB担负着对多种炎症刺激的
细胞应答性。综上，GSK-3抑制剂通过负调节NFκB活性，有可能用作治疗变形性关节炎、
风湿病、特应性皮炎、牛皮癣、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、败血症、全身性炎症反应综合征
等炎症性疾病的有效药物。

[0014] 转录因子NF-AT通过钙调磷酸酶被脱磷酸化，使免疫反应增强(参照Science，1997年，275卷，第1930页)。反之，GSK-3通过使NF-AT磷酸化并输送至核外，可以抑制初
期免疫应答基因的表达。综上所述，GSK-3抑制剂有可能用作为实施癌症免疫疗法等而进
行免疫活化的有效药物。

[0015] 一直以来，报道了下列已知具有GSK-3抑制活性的物质：hymenialdisine衍生物(参照Chemistry & Biology，2000年，7卷，第51页和国际公开第01/41767号)、马来酰亚
胺衍生物(参照Chemistry &Biology，2000年，7卷，第793页)、paullone衍生物(参照
Eur.J.Biochem.，2000年，267卷，第5983页和国际公开第01/60374号)、嘌呤衍生物(参
照国际公开第98/16528号)、嘧啶和吡啶衍生物(参照国际公开第99/65897号)、羟基黄
酮衍生物(参照国际公开第00/17184号)、嘧啶酮衍生物(参照国际公开第00/18758号、
国际公开第01/70683号、国际公开第01/70729号、国际公开第01/70728号、国际公开第
01/70727号、国际公开第01/70726号和国际公开第01/70725号)、吡咯-2，5-二酮衍生物
(参照国际公开第00/21927号和国际公开第01/74771号)、二氨基-1，2，4-三唑羧酸衍生
物(参照国际公开第01/09106号)、吡嗪衍生物(参照国际公开第01/44206号)、双环性抑
制剂(参照国际公开第01/44246号)、靛玉红衍生物(参照国际公开第01/37819号)、甲
酰胺衍生物(参照国际公开第01/42224号)、肽抑制剂(参照国际公开第01/49709号)、
2，4-二氨基噻唑衍生物(参照国际公开第01/56567号)、噻二唑烷二酮衍生物(参照国际
公开第01/85685号)、芳族酰胺衍生物(参照国际公开第01/81345号)等。

[0016] 国际公开第02/085909号的权利要求书中，公开了含有吡咯并嘧啶衍生物的广泛的化合物。但是，实际合成的双环性吡咯并嘧啶衍生物，只限于吡咯并嘧啶环的7位取代基
为氰基、其它可取代部位只是具有有限数量的取代基的化合物。虽然记载了GSK-3抑制活
性等的活性评价方法，但并未具体公开哪些化合物具有该活性。

发明内容

[0017] 本发明的目的在于提供对GSK-3具有选择性的强效抑制作用、可临床应用的新化合物，以及以该化合物作为有效成分的作为GSK-3抑制剂的药用组合物。

[0018] 本发明的目的还在于提供GSK-3相关疾病的治疗药物或预防药物。

[0019] 本发明的目的进而在于提供GSK-3相关疾病的治疗方法。

[0020] 本发明人出于上述目的进行研究，结果完成了以下的发明。

[0021] 即，本发明涉及下式(I)所示化合物或其医学上可接受的盐。

[0022]

[0023] 式(I)中，1 1 2

[0024] A 表示单键，或者表示使A 所连的氮原子和A 连接于相同或不同碳原子上的碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，
2 1 1

[0025] A 表示单键，或者表示A 与G 以下面的形式连接的基团，1 1

[0026] A-C(＝O)-G、1 1

[0027] A-C(＝O)-O-G、1 101 1

[0028] A-C(＝O)-NR -G、1 102 1

[0029] A-C(＝S)-NR -G、1 103 1

[0030] A-C(＝NR )-G、1 1

[0031] A-O-G、1 1

[0032] A-O-C(＝O)-G、1 104 1

[0033] A-NR -G、1 105 1

[0034] A-NR -C(＝O)-G、1 106 1

[0035] A-NR -S(＝O)2-G、1 107 1

[0036] A-NR -C(＝O)-O-G、1 108 109 1

[0037] A-NR -C(＝O)-NR -G、1 110 1

[0038] A-NR -C(＝S)-G、1 111 112 1

[0039] A-NR -C(＝S)-NR -G、1 1

[0040] A-S-G、1 1

[0041] A-S(＝O)-G、1 1

[0042] A-S(＝O)2-G、1 113 1

[0043] A-S(＝O)2-NR -G、1 114 1

[0044] A-CR ＝CH-G、1 115 1

[0045] A-CR ＝CF-G、1 116 1

[0046] A-CH＝CR -G 或1 117 1

[0047] A-CF＝CR -G1

[0048] G 表示单键，或者表示从下述任一个中除去2个氢原子后得到的二价基团：可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃、可被取代的碳原子数6-14的芳烃、可被取代的环内具有
1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环化合物，
3 1 4

[0049] A 表示单键，或者表示使G 和A 连接于相同或不同碳原子上的、可被取代的碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基，

[0050] A4表示单键，或者表示A3与G2以下面的形式连接的基团，

[0051] A3-C(＝O)-G2、

[0052] A3-C(＝O)-O-G2、

[0053] A3-C(＝O)-NR121-G2、

[0054] A3-C(＝S)-NR122-G2、

[0055] A3-C(＝NR123)-G2、

[0056] A3-O-G2、

[0057] A3-O-C(＝O)-G2、

[0058] A3-NR124-G2、

[0059] A3-NR125-C(＝O)-G2、

[0060] A3-NR126-S(＝O)2-G2、

[0061] A3-NR127-C(＝O)-O-G2、

[0062] A3-NR128-C(＝O)-NR129-G2、

[0063] A3-NR130-C(＝S)-G2、

[0064] A3-NR131-C(＝S)-NR132-G2、

[0065] A3-S-G2、

[0066] A3-S(＝O)-G2、

[0067] A3-S(＝O)2-G2、

[0068] A3-S(＝O)2-NR133-G2或

[0069] A3-S(＝O)2-O-G2

[0070] G2表示氢原子、可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基、或者可被取代的环内具有
1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，

[0071] A5表示单键或-NR201-，

[0072] R2表示氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃
基、或者可被取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，

[0073] A6表示单键，或者表示R3与A6所连的吡咯环上的碳原子以下面形式连接的基团：

[0074] R3-NR301-吡咯环、

[0075] R3-C(＝O)-吡咯环、

[0076] R3-NR302-C(＝O)-吡咯环、

[0077] R3-NR303-C(＝S)-吡咯环、

[0078] R3-NR304-C(＝O)-NR305-吡咯环、

[0079] R3-C(＝O)-NR306-吡咯环、

[0080] R3-NR307-CH＝N-吡咯环、

[0081] R3-C(＝O)-O-吡咯环、

[0082] R3-O-C(＝O)-吡咯环、

[0083] R3-O-吡咯环、

[0084] R3-S-吡咯环、

[0085] R3-S(＝O)-吡咯环、

[0086] R3-S(＝O)2-吡咯环、

[0087] R3-CR308＝CR309-吡咯环、

[0088] R3-C≡C-吡咯环或

[0089] R3-S(＝O)2-C≡C-吡咯环，

[0090] R3表示氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的碳原子数
6-14的芳族烃基、可被取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环
基，

[0091] A6-R3所表示的部分还可以是下述组合：A6为以R3-CR308＝CR309-吡咯环或3 3 3
R-C≡C-吡咯环的形式与R 和吡咯环的碳原子相连的基团，且R 为三甲基甲硅烷基、甲酰
基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被
取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基或氰基。

[0092] 其中，R101-R117、R121-R133、R201以及R301-R309分别独立表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃基。

[0093] 只是，A1和A3都表示非环式脂族烃基时，至少A2或G1的其中之一不为单键。

[0094] 本发明还涉及药用组合物，该组合物含有上述式(I)所示化合物或其医学上可接受的盐、制药学上可接受的载体。

[0095] 本发明还涉及GSK-3抑制剂，该抑制剂含有上述式(I)所示化合物或其医学上可接受的盐作为有效成分。

[0096] 本发明也涉及GSK-3相关疾病的治疗药物或预防药物，所述药物含有上述式(I)所示化合物或其医学上可接受的盐作为有效成分。

[0097] 本发明进而涉及GSK-3相关疾病的治疗方法，该方法包括将治疗有效量的上述式(I)所示化合物或其医学上可接受的盐给予患者的过程。

[0098] 对于上述式(I)中的A1-G2部分而言，通过A1、A2、G1、A3、A4和G2的组合，以及当它们可具有取代基时包括这些取代基在内的组合，会存在不同的组合结果表示同一取代基的
情况。但是，本发明的范围并不会因此而变得不明确。

[0099] 从本发明的上述式(I)所示化合物，经由下式(II)所示吡咯并嘧啶衍生物，可导出对应的嘧啶硫酮衍生物。

[0100]1 2 3 4 5 6 1 2 2 3

[0101] 式(II)中，A、A、A、A、A、A、G、G、R 和R 的定义与上述式(I)中的定义一样。1
X 表示氯原子、溴原子、碘原子、碳原子数2-10的酰硫基、碳原子数2-8的烷氧基甲硫基、碳
原子数1-8的烷基或者碳原子数1-8的芳基磺酰氧基。

[0102] 本发明进一步涉及可用作上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物的制备中间体的下式(Ic)所示化合物。

[0103]1 2 3 4 5 6 1 2 2 3

[0104] 式(Ic)中，A、A、A、A、A、A、G、G、R 和R 的定义与上述式(I)中的定义一样。Q表示可被取代的碳原子数2-10的酰基、可被取代的碳原子数2-10烷氧基甲基或者可被取
代的苄基。

[0105] 实施发明的最佳方案

[0106] 本说明书中的“非环式脂族烃基”包含直链或支链状非环式脂族烃基，只要是非环式脂族烃基，则可以是饱和的，可以在化学上可能的范围内具有一个或多个双键或三键。

[0107] 本说明中的“烷基”表示例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、叔戊基和异己基等直链或支链状饱和的非环
式脂族烃基。

[0108] 本说明书中的“吡啶基”还包括其N-氧化物。

[0109] 本说明书中的“环烷基”表示例如环丙基、环丁基和环己基等饱和的脂环式烃基。

[0110] 本说明书中的“杂环”只要是环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环到三环状环，则只要是能在化学上稳定存在的环，则对其没有特别限定，环内含有
1-3个、优选含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环或双环状的碳原子数为
9以下的环是优选的。
1 1 2

[0111] 上述式(I)中，A 表示单键，或者表示使A 所连的氮原子和A 连接于相同或不同碳原子上的碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基。
1

[0112] 该A 的碳原子数1-6的非环式脂族烃基的例子有分别从下述任一个中除去2个氢原子后得到的二价基团：甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、2-甲基丙烷、戊烷、2-甲基丁烷、2，2-二
甲基丙烷、己烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2，2-二甲基丁烷、2，3-二甲基丁烷和2，2，3-三
甲基丙烷。
1

[0113] 该A 的例子有：-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CH(CH3)-、-CH(CH3)CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)-、-C(CH3)2CH2-、-CH(CH3)(CH2)2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH(CH3)
CH(CH3)CH2-、-CH(CH3)CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2CH2-、-CH(CH3)C(CH3)2CH2-、-CH(CH2CH3)
(CH2)2-、-CH2CH(CH2CH3)CH2-、-CH(CH2CH3)CH(CH3)CH2-、-CH(CH3)CH(CH2CH3)
CH2-、-CH(CH2CH3)CH2CH(CH3)-、-CH(CH3)(CH2)3-、-CH2CH(CH3)(CH2)2-、-CH(CH3)CH(CH3)
(CH2)2-、-CH(CH3)CH2CH(CH3)CH2-、-CH2CH(CH3)CH(CH3)CH2-、-CH2C(CH3)2(CH2)2-、-CH(CH3)
C(CH3)2CH2-、-CH(CH2CH3)(CH2)3-、-CH2CH(CH2CH3)(CH2)2-、-CH(CH3)(CH2)4-、-CH2CH(CH3)
(CH2)3-、-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-。其中，优选的例子有-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-C
H(CH3)CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)-、-CH(CH3)(CH2)2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH2-。

[0114] 该A1的更优选的例子为-CH2-、-(CH2)2-和-(CH2)3-。特别优选的例子为-(CH2)2-。

[0115] 上述式(I)中，A2表示单键或者表示以下面的形式连接A1和G1的基团：A1-C(＝1 1 1 1 101 1 1 102 1 1 103 1
O)-G、A-C( ＝ O)-O-G、A-C( ＝ O)-NR -G、A-C( ＝ S)-NR -G、A-C( ＝ NR )-G、
1 1 1 1 1 104 1 1 105 1 1 106 1
A-O-G、A-O-C( ＝ O)-G、A-NR -G、A -NR -C( ＝ O)-G、A-NR -S( ＝ O)2-G 、
1 107 1 1 108 109 1 1 110 1 1 111
A-NR -C( ＝ O)-O-G、A-NR -C( ＝ O)-NR -G、A-NR -C( ＝ S)-G、A-NR -C( ＝
112 1 1 1 1 1 1 1 1 113 1 1 114 1
S)-NR -G、A-S-G、A-S(＝O)-G、A-S(＝O)2-G、A-S(＝O)2-NR -G、A-CR ＝CH-G、
1 115 1 1 116 1 1 117 1
A-CR ＝CF-G、A-CH＝CR -G、或A-CF＝CR -G。

[0116] (R101至R117分别独立表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃基)。

[0117] A1与G1以A1-C(＝O)-NR101-G1的形式连接时，R101的碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例子有：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基甲基、2-丙
烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丙炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。该碳原子数1-4的非环式
脂族烃基还可以被1个以上选自氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、甲氧基、乙氧基、氧
101
代基、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基、磺基和苯基的取代基取代。该R 的优选例子有氢原
子、甲基、乙基和丙基，特别优选氢原子。

[0118] A1与G1以A1-C(＝S)-NR102-G1的形式连接时，R102的碳原子数1-4的非环式脂族101 102
烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0119] A1与G1以A1-C(＝NR103)-G1的形式连接时，R103的碳原子数1-4的非环式脂族烃101 103
基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基和
丙基，特别优选氢原子。

[0120] A1与G1以A1-NR104-G1的形式连接时，R104的碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例101 104
子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基和丙基，特
别优选氢原子。

[0121] A1与G1以A1-NR105-C(＝O)-G1的形式连接时，R105的碳原子数1-4的非环式脂族101 105
烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0122] A1与G1以A1-NR106-S(＝O)2-G1的形式连接时，R106的碳原子数1-4的非环式脂族101 106
烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0123] A1与G1以A1-NR107-C(＝O)-O-G1的形式连接时，R107的碳原子数1-4的非环式脂101 107
族烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙
基和丙基，特别优选氢原子。

[0124] A1与G1以A1-NR108-C(＝O)NR109-G1的形式连接时，R108和R109的碳原子数1-4的101 108 109
非环式脂族烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 和R 的优选例子有
氢原子、甲基、乙基和丙基，特别优选氢原子。

[0125] A1与G1以A1-NR110-C(＝S)-G1的形式连接时，R110的碳原子数1-4的非环式脂族101 110 109
烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 和R 的优选例子有氢原子、甲
基、乙基和丙基，特别优选氢原子。

[0126] A1与G1以A1-NR111-C(＝S)-NR112-G1的形式连接时，R111和R112的碳原子数1-4的101 111 112
非环式脂族烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 和R 的优选例子有
氢原子、甲基、乙基和丙基，特别优选氢原子。

[0127] A1与G1以A1-S(＝O)2-NR113-G1的形式连接时，R113的碳原子数1-4的非环式脂族101 113
烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0128] A1与G1以A1-CR114＝CR115-G1的形式连接时，R114和R115的碳原子数1-4的非环式101 114 115
脂族烃基的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 和R 的优选例子有氢原子、
甲基、乙基和丙基，特别优选氢原子。

[0129] A1与G1以A1-CF＝CR117-G1的形式连接时，R117的碳原子数1-4的非环式脂族烃基101 117
的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基和丙
基，特别优选氢原子。

[0130] A1与G1以A1-CF＝CR117-G1的形式连接时，R117的碳原子数1-4的非环式脂族烃基101 117
的例子与上述R 的例子中给出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基和丙
基，特别优选氢原子。

[0131] 该A2的优选例子是以A1-C(＝O)-G1、A1-C(＝O)-NR101-G1、A1-O-G1、A1-NR104-G1、1 105 1 1 108 109 1 1 110 1 1 111
A-NR -C( ＝ O)-G、A-NR -C( ＝ O)-NR -G、A-NR -C( ＝ S)-G 和 A-NR -C( ＝
112 1 1 1 1 1 1 101 1
S)NR -G 的形式连接A 和G 的基团，特别优选A-C(＝O)-G、A-C(＝O)-NR -G、
1 104 1 1 105 1 1 108 109 1 1 110 1
A-NR -G、A-NR -C(＝O)-G、A-NR -C(＝O)-NR -G 和A-NR -C(＝S)-G。其中，该
2 1 101 1 1 105 1 1 108 109 1
A 的更优选的例子是以A-C(＝O)-NR -G、A-NR -C(＝O)-G、A-NR -C(＝O)-NR -G
1 1 2
的形式连接A 和G 的基团。优选将作为该A 的优选例子和更优选例子给出的连接形式进
1
一步与上述式(I)中A 为-(CH2)2-或-(CH2)3-的结构组合。

[0132] 上述式(I)中，A3表示单键，或者表示使G1和A4连接于相同或不同碳原子上的、可被取代的碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基。

[0133] 该A3的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的例子除了与上述A1例举出的基团相同之外，还有-CH＝CH-、-C(CH3)＝CH-、-C(CH3)＝C(CH3)-、-C(CH2CH3)＝
CH-、-C(CH2CH3)＝C(CH3)-、-C(CH2CH3)＝C(CH2CH3)-、-C(CH2CH2CH3)＝CH-、-C(CH2CH2CH3)
＝C(CH3)-、-CH＝CHCH2-、-C(CH3)＝CHCH2-、-CH＝C(CH3)CH2-、-CH＝CHCH(CH3)-、-C(CH3)
＝ C(CH3)CH2-、-C(CH3) ＝ CHCH(CH3)-、-C(CH3) ＝ C(CH3)CH(CH3)-、-C(CH3) ＝
CHC(CH3)2-、-C(CH2CH3)＝CHCH2-、-CH＝C(CH2CH3)CH2-、-CH＝CHCH(CH2CH3)-、-C(CH2CH3)
＝ C(CH3)CH2-、-C(CH2CH3) ＝ CHCH(CH3)-、-C(CH3) ＝ C(CH2CH3)CH2-、-CH ＝ C(CH2CH3)
CH(CH3)-、-CH＝CHCH(CH2CH3)-、-C(CH3)＝CHCH(CH2CH3)-、-CH＝C(CH3)CH(CH2CH3)-、-CH
＝ CH(CH2)2-、-C(CH3) ＝ CH(CH2)2-、-CH ＝ C(CH3)(CH2)2-、-CH ＝ CHC(CH3)CH2-、-CH
＝ CHCH2CH(CH3)-、-C(CH3) ＝ C(CH3)(CH2)2-、-C(CH3) ＝ CHCH(CH3)CH2-、-C(CH3) ＝
CHCH2CH(CH3)-、-CH2CH ＝ CHCH2-、-CH(CH3)CH ＝ CHCH2-、-CH2C(CH3) ＝ CHCH2-、-CH(CH3)
C(CH3)＝CHCH2-、-CH(CH3)CH＝CHCH(CH3)-、-CH(CH3)CH＝C(CH3)CH2-、-CH2C(CH3)＝C(CH3)
CH2-、-CH(CH2CH3)CH＝CHCH2-、-CH2C(CH2CH3)＝CHCH2-。

[0134] 当该A3的碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基被取代时，取代基为碳原子数1-6的烃基、碳原子数3-6的脂环式烃基、卤素原子、碳原子数1-6的烷氧基、苯氧基、氨基或碳
原子数1-6的烷基氨基。

[0135] 该A3的优选例子有单键、-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-CH(CH3)CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)-、-CH(CH3)(CH2)2-、-CH＝CH-和-CH＝CHCH2-。进一步特别优选单
3
键、-CH2-、-(CH2)2-和-(CH2)3-。该A 被取代的情况也一样，但单键除外。

[0136] 上式(I)中，A4表示单键或者表示以下面的形式连接A3和G2的基团：A3-C(＝2 3 2 3 121 2 3 122 2 3 123 2
O)-G、A-C( ＝ O)-O-G、A-C( ＝ O)-NR -G、A-C( ＝ S)-NR -G、A-C( ＝ NR )-G、
3 2 3 2 3 124 2 3 125 2 3 126 2
A-O-G、A-O-C( ＝ O)-G、A-NR -G、A -NR -C( ＝ O)-G、A-NR -S( ＝ O)2-G 、
3 127 2 3 128 129 2 3 130 2 3 131
A-NR -C( ＝ O)-O-G、A-NR -C( ＝ O)-NR -G、A-NR -C( ＝ S)-G、A-NR C( ＝
132 2 3 2 3 2 3 2 3 133 2 3
S)-NR -G、A-S-G、A-S( ＝O)-G、A-S( ＝O)2-G、A-S(＝ O)2-NR -G、或 A-S( ＝
2 121 133
O)2-O-G(R -R 分别独立表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃基)。

[0137] A3与G2以A3-C(＝O)-NR121-G2的形式连接时，R121的碳原子数1-4的非环式脂族2 101 121
烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0138] A3与G2以A3-C(＝S)-NR122-G2的形式连接时，R122的碳原子数1-4的非环式脂族2 101 122
烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0139] A3与G2以A3-C(＝NR123)-G2的形式连接时，R123的碳原子数1-4的非环式脂族烃2 101 123
基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基和
丙基，特别优选氢原子。

[0140] A3与G2以A3-NR124-G2的形式连接时，R124的碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例2 101 124
子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基和丙基，
特别优选氢原子。

[0141] A3与G2以A3-NR125-C(＝O)-G2的形式连接时，R125的碳原子数1-4的非环式脂族2 101 125
烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0142] A3与G2以A3-NR126-S(＝O)2-G2的形式连接时，R126的碳原子数1-4的非环式脂族2 101 126
烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0143] A3与G2以A3-NR127-C(＝O)-O-G2的形式连接时，R127的碳原子数1-4的非环式脂2 101 127
族烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙
基和丙基，特别优选氢原子。

[0144] A3与G2以A3-NR128-C(＝O)-NR129-G2的形式连接时，R128和R129的碳原子数1-4的2 101 128 129
非环式脂族烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 和R 的优选例子有
氢原子、甲基、乙基和丙基，特别优选氢原子。

[0145] A3与G2以A3-NR130-C(＝S)-G2的形式连接时，R130的碳原子数1-4的非环式脂族2 101 130
烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0146] A3与G2以A3-NR131-C(＝S)-NR132-G2的形式连接时，R131和R132的碳原子数1-4的2 101 131 132
非环式脂族烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 和R 的优选例子有
氢原子、甲基、乙基和丙基，特别优选氢原子。

[0147] A3与G2以A3-S(＝O)2-NR133-G2的形式连接时，R133的碳原子数1-4的非环式脂族2 101 133
烃基的例子与上述对A 的R 例举出的基团一样。该R 的优选例子有氢原子、甲基、乙基
和丙基，特别优选氢原子。

[0148] 该A4的优选例子有单键、以A3-C(＝O)-G2、A3-C(＝O)-O-G2、A3-C(＝O)-NR121-G2、3 2 3 124 2 3 125 2 3 2 3 2
A-O-G、A-NR -G、A-NR -C(＝O)-G、A-S(＝O)2-G 和A-S(＝O)2-O-G 的形式连接
3 2
A 和G 的基团。

[0149] 上述式(I)中，G1表示单键，或者表示从下述任一个中除去2个氢原子后得到的二价基团：可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃、可被取代的碳原子数6-14的芳烃、可被取
代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环化合物。

[0150] 上述式(I)中的G1表示可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基时，该碳原子数3-10的脂环式烃的例子有环丙烷、环丁烷、环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环庚烷、环庚
烯、环辛烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.1]庚烯、双环[3.1.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷、
1
金刚烷等。该G 的碳原子数3-10的脂环式烃的优选例子有环丙烷、环戊烷、环己烷和环己
烷等碳原子数3-6的单环状脂环式烃。

[0151] G1的碳原子数3-10的脂环式烃基被取代时，取代基的例子有氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧
基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、2-甲基戊氧基、1-乙基丁氧
基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环丙基甲氧基、环丙基乙氧基、环戊基甲氧基
和环己基甲氧基等由直链或支链状烷基或环烷基与氧基构成的碳原子数1-7的烷氧基；亚
乙二氧基等碳原子数1-4的亚烷二氧基；苯氧基、1-萘氧基和2-萘氧基等碳原子数6-10
的芳氧基；苄氧基、α-苯乙氧基、β-苯乙氧基和苯丙氧基等碳原子数7-9的芳烷氧基；乙
酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基和己酰氧基
等碳原子数2-7的酰氧基；氧代基；甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基、丁基磺酰
氧基和叔丁基磺酰氧基等由直链或支链烷基与磺酰氧基构成的碳原子数1-6的烷基磺酰
氧基；乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基和己酰基等碳原子数
2-7的酰基；羧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁
氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等由直链或支链烷基与氧基羰基构成的碳原子数
2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲
酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-异丁基氨基甲酰基、N-仲丁基氨基甲
酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-环丁基氨基甲
酰基、N-环戊基氨基甲酰基、N-环己基氨基甲酰基、N-环庚基氨基甲酰基、N-环丙基甲基
氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰
基和N，N-二丙基氨基甲酰基等由直链或支链烷基或环烷基与氨基甲酰基构成的碳原子数
2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁
基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨
基、环己基氨基、环丙基甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基
氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基-叔丁基氨基、N-乙基异丙基氨基、二
丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基等由直链或支链烷基或环烷基与氨基构成的碳原
子数1-6的烷基氨基；乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基和
己酰基氨基等碳原子数2-7的酰基氨基；甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基和叔丁氧基羰
基氨基等碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丁基磺酰基
氨基和叔丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；氰基；硝基；甲硫基、乙硫基、
丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基等碳原子数1-6
烷硫基；甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、丙基亚硫酰基、异丙基亚硫酰基、丁基亚硫酰基、异
丁基亚硫酰基、仲丁基亚硫酰基、叔丁基亚硫酰基、戊基亚硫酰基和环戊基亚硫酰基等由直
链或支链烷基或环烷基与亚硫酰基构成的碳原子数1-6的烷基亚硫酰基；甲基磺酰基、乙
基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基
磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基、环戊基磺酰基和环己基磺酰基等由直链或支链烷基或环
烷基与磺酰基构成的碳原子数1-6的烷基磺酰基；磺基；氨磺酰基、甲基氨基磺酰基、乙基
氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、丁基氨基磺酰基、异丁基氨基磺酰基、仲
丁基氨基磺酰基、戊基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、N-乙基-N-甲基氨基磺酰基、二乙
基氨基磺酰基、二丙基氨基磺酰基、环丙基氨基磺酰基、环戊基氨基磺酰基、环己基氨基磺
酰基和环丙基甲基氨基磺酰基等由直链或支链烷基或环烷基与氨基磺酰基构成的碳原子
数1-6的氨基磺酰基；环丙基、环丁基、环戊基和环己基等碳原子数3-6的脂环式烃基；以
及甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙基、异丙烯基、1-丙炔基、
2-丙炔基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯
基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、戊
基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、己基、5-己烯基、
4-甲基-3-戊烯基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基等直链或支链状、可含有1个不饱
和键的碳原子数1-6的非环式脂族烃基。

[0152] 作为该G1的可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、碳
原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基以及碳原子数1-6的非环式脂族烃基
可进一步被(1个以上选自下列基团的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基；甲氧
基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基
等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、
丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基；甲氧
基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰
基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰
基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨
基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲
基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异
丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨
基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲
基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的碳
原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨
基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基
氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；以及氰
基)取代。

[0153] 当上述式(I)中的G1表示可被取代的碳原子数6-14的二价芳烃基时，该碳原子数6-14的芳烃的例子有苯、茚、茚满、萘、1，2-二氢化萘、1，2，3，4-四氢化萘、薁、苊烯、苊、芴、
菲和蒽等分子内具有至少一个芳环的化合物。

[0154] 该G1的碳原子数6-14的芳烃的优选例子为苯、萘和茚满。该G1的碳原子数6-14的芳烃的更优选例子为苯。

[0155] 作为G1的可被取代的碳原子数6-14的芳烃基，其取代基例如可以是：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数6-10的芳氧基、
碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、氧代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧基、
可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代
的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代
的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺酰基
氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷硫基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的
烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数1-6的烷基氨基磺酰基、磺基、可被取代的碳原子数3-6的
脂环式烃基和可被取代的碳原子数1-6的非环式脂族烃基。

[0156] 作为该G1的可被取代的碳原子数6-14的芳烃基，其取代基的具体例子有作为上1
述G 的可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基的取代基的具体例子而列出的基团。

[0157] 作为该G1的可被取代的碳原子数6-14的芳烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、碳原
子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基和碳原子数1-6的非环式脂族烃基可进
一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基、甲氧基、乙氧
基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基等碳原子
数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、丙酰基、丁
酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基、甲氧基羰基、乙
氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等碳原
子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙
基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、
N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰
基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、
二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基
氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、
哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的碳原子数4-6
的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰
基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基
磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；以及氰基)取代。

[0158] 作为该G1的可被取代的碳原子数6-14的芳烃基，其取代基的优选例子有：氟原子、氯原子、溴原子；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁
氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基和己氧基等由直链或支链状烷基与氧基构成
的碳原子数1-6的烷氧基；氰基；硝基；羧基；羟基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、
异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基
氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基
氨基、N-甲基-叔丁基氨基、N-乙基异丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨
基等由直链或支链状烷基与氨基构成的碳原子数1-6的一烷基氨基或二烷基氨基；氨基甲
酰基；氨基磺酰基；环丙基、环丁基、环戊基和环己基等碳原子数3-6的脂环式烃基；乙酰
基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基和己酰基等碳原子数2-7的酰基；甲硫基、乙硫基、
丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基等碳原子数1-6
的烷硫基；甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰
基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基等碳原子数1-6的烷基磺酰
基；乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基和己酰
氧基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、
戊酰基氨基和己酰基氨基等碳原子数2-7的酰基氨基；三氟甲基、三氟甲氧基以及甲基、乙
基、乙烯基、乙炔基、丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙基、异丙烯基、1-丙炔基、2-丙炔基、
丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲
基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、戊基、异戊基、
新戊基、叔戊基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、己基、5-己烯基、4-甲基-3-戊
烯基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基等直链或支链状、可含有1个不饱和键的碳原子数
1-6的非环式脂族烃基。

[0159] 其中，作为可被取代的碳原子数6-14的芳烃基，其取代基的更优选例子有：氟原子、氯原子、溴原子、碳原子数1-6的烷氧基、氰基、硝基、羧基、羟基、氨基、碳原子数1-6的
一或二烷基氨基、氨基甲酰基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数2-7的酰基、碳原子
数1-6的烷基磺酰基、碳原子数2-7的烷氧基羧基、三氟甲基、三氟甲氧基以及甲基、乙基、
丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、
2-甲基戊基和1-乙基丁基等碳原子数1-6的烷基。特别优选的取代基的例子有：氟原子、
氯原子、碳原子数1-6的烷氧基、氰基、硝基、羧基、羟基、氨基、碳原子数1-6的一或二烷基
氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数2-7的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基和碳原子数
1-6的烷基。

[0160] 当上述式(I)中的G1表示可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基时，环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环化合
物的例子有：呋喃、噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、噁唑、噁唑烷、异噁唑、异噁唑烷、噻唑、噻唑
烷、异噻唑、异噻唑烷、呋咱、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、三唑、噻二唑、噁
二唑、四唑、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、四氢呋喃、1，3-二氧戊环、1，4-二噁烷、吡啶、
吡嗪、嘧啶、哒嗪、苯并呋喃、二苯并呋喃、1，4-二氧杂环庚烷、苯并噻吩、吲哚、1，2-亚甲二
氧基苯、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑、色满、异色满、喹啉、十氢喹啉、异喹啉、酞嗪、噌啉、
1，8-二氮杂萘、1，2，3，4-四氢异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、嘌呤、蝶啶、氮杂环丁烷、吗啉、硫代
吗啉、哌啶、高哌啶(HoMopiperidine)、哌嗪、高哌嗪、二氢吲哚、二氢异吲哚、吩噁嗪、吩嗪、
吩噻嗪、吡咯并嘧啶、吡唑并嘧啶和奎宁环等单环状、双环状或三环状的杂环化合物。

[0161] 该G1的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环化合物的优选例子有：呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、噁唑、噻唑、异噁唑、异噻唑、吡唑、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、
哒嗪、苯并噻吩、苯并呋喃、1，2-亚甲二氧基苯、苯并咪唑、吲哚、喹啉、异喹啉、间二氮杂萘、
酞嗪、噌啉和1，8-二氮杂萘等环内具有1-3个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的、单
环状或双环状的碳原子数2-9的芳族杂环化合物；或者吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、高哌
啶、高哌嗪、1，2，3，6-四氢吡啶和哌嗪等环内环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原
子的原子的、单环状的碳原子数2-9的杂环化合物。

[0162] 该G1的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基在碳原子上2
或氮原子上与A 连接。

[0163] 作为在碳原子上与A2连接的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其更优选的例子有衍生自下列化合物的二价基团：呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、噁唑、
噻唑、异噁唑、异噻唑、吡唑、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、苯并噻吩、苯并呋喃、1，2-亚甲二
氧基苯、苯并咪唑、吲哚、喹啉、异喹啉和喹唑啉等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和
硫原子的原子的、单环状或双环状的碳原子数3-9的芳族杂环化合物。

[0164] 另一方面，作为在氮原子上与A2连接的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其优选的例子有衍生自下列化合物的二价基团：吡咯烷、哌啶、吗啉、
硫代吗啉、高哌啶、高哌嗪、1，2，3，6-四氢吡啶和哌嗪等环内具有1或2个选自氧原子、氮原
子和硫原子的原子的单环状的碳原子数2-9的杂环化合物。作为所述环内具有1或2个选
自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状的碳原子数2-9的杂环化合物，其更优选的例
子有：哌啶、高哌啶、吗啉、高哌嗪或哌嗪。

[0165] 作为G1的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其上的取代基的例子有：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数
1-7的烷氧基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、
氧代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数
2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可被取
代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧
基羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷硫基、碳原子
数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数1-6的烷基氨基
磺酰基、磺基、可被取代的碳原子数3-6的脂环式烃基和可被取代的碳原子数1-6的非环式
脂族烃基。

[0166] 作为所述G1的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子1
的杂环基，，其上的取代基的具体例子有与上述作为G 的可被取代的碳原子数3-10的脂环
式烃基的取代基的具体例子而例举出的基团一样的基团。

[0167] 作为该G1的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基上的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨
基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃
基和碳原子数1-6的非环式脂族烃基可进一步被(1个以上选自下列的基团的取代基：氟原
子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲
丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基
乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原
子数2-7的酰基；氧代基；羧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧
基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基
氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、
N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、
N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨
基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨
基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的
烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选
自氧原子、氮原子和硫原子的原子的碳原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨
基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的
酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子
数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；以及氰基)取代。

[0168] 作为该G1的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其上的取代基的优选例子有：氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异
丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基和
己氧基等由直链或支链状烷基与氧基构成的碳原子数1-6的烷氧基；氰基；硝基；羧基；
羟基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨
基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基
丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基-叔丁基氨基、N-乙基异丙基氨
基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基等由直链或支链状烷基与氨基构成的碳原
子数1-6的一或二烷基氨基；氨基甲酰基；氨基磺酰基；环丙基、环丁基、环戊基和环己基
等碳原子数3-6的脂环式烃基；乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基和己酰基等碳
原子数2-7的酰基；甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁
硫基、戊硫基和己基硫基等碳原子数1-6的烷硫基；甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、
异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基和己
基磺酰基等碳原子数1-6的烷基磺酰基；乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰
氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基和己酰氧基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；乙酰基氨基、丙
酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基和己酰基氨基等碳原子数2-7的酰基氨
基；三氟甲基、三氟甲氧基以及甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异
丙基、异丙烯基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-丁烯基、2-丁烯基、
3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯
基、1-丁炔基、2-丁炔基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、
4-戊烯基、己基、5-己烯基、4-甲基-3-戊烯基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基等直链
或支链状、可含有1个不饱和键的碳原子数1-6的非环式脂族烃基。

[0169] 其中，作为可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其上的取代基的更优选例子有：氟原子、氯原子、溴原子、碳原子数1-6的烷氧基、氰
基、硝基、羧基、羟基、氨基、碳原子数1-6的一或二烷基氨基、氨基甲酰基、碳原子数3-6的
脂环式烃基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数2-7的烷氧基羧
基、三氟甲基、三氟甲氧基以及甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊
基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基等碳原子数1-6的烷
基。特别优选的取代基的例子有：氟原子、氯原子、碳原子数1-6的烷氧基、氰基、硝基、羧
基、羟基、氨基、碳原子数1-6的一或二烷基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数2-7
的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基和碳原子数1-6的烷基。

[0170] 本发明中，作为上述式(I)中的G1，优选单键；碳原子数3-6的单环状脂环式烃基；亚苯基；环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或双环状、碳原子
数3-9的芳族杂环基；环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状、碳
原子数2-9的杂环基。

[0171] 上述式(I)中，G2表示氢原子、可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基、或者可被取代
的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基。

[0172] 当上述式(I)中的G2表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基时，G2的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的例子有：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁
基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、己基、庚
基、2-甲基己基、5-甲基己基、1，1-二甲基戊基、6-甲基庚基、辛基、壬基、癸基等烷基；乙
烯基、1-甲基乙烯基、1-乙基乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、
2-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、
1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1，5-己二烯基、2-庚烯基、2-辛烯
基、2-壬烯基、2-癸烯基等烯基；乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、3-甲基-1-丁炔
基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己
炔基、4-己炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-3-己炔基、2-庚炔基、2-辛炔基、2-壬炔基、
2-癸炔基等炔基。

[0173] 该G2的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选例子有：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、乙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、乙炔基和1-丙炔基等可含有1个不饱
和键的直链或支链状的碳原子数1-6的烷基。特别优选的例子有：甲基、乙基、丙基、异丙
基、丁基和己基等直链或支链状的碳原子数1-6的烷基。

[0174] 作为G2的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，其取代基的例子有：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、
仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、2-甲基戊
氧基、1-乙基丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环丙基甲氧基、环丙基乙氧
基、环戊基甲氧基和环己基甲氧基等由直链或支链状烷基或环烷基与氧基构成的碳原子数
1-7的烷氧基；亚乙二氧基等碳原子数1-4的亚烷二氧基；苯氧基、1-萘氧基和2-萘氧基等
碳原子数6-10的芳氧基；苄氧基、α-苯乙氧基、β-苯乙氧基和苯丙氧基等碳原子数7-9
的芳烷氧基；乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧
基和己酰氧基等碳原子数2-7的酰氧基；氧代基；甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰
氧基、丁基磺酰氧基和叔丁基磺酰氧基等由直链或支链状烷基与磺酰氧基构成的碳原子数
1-6的烷基磺酰氧基；乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基和己
酰基等碳原子数2-7的酰基；羧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、
丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等由直链或支链状烷基与氧基
羰基构成的碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲
酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-异丁基氨基甲酰
基、N-仲丁基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰
基、N-环丁基氨基甲酰基、N-环戊基氨基甲酰基、N-环己基氨基甲酰基、N-环庚基氨基甲
酰基、N-环丙基甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，
N-二乙基氨基甲酰基和N，N-二丙基氨基甲酰基等由直链或支链状烷基或环烷基与氨基甲
酰基构成的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基
氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、环丙基氨基、
环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环丙基甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二
乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基-叔丁基氨基、
N-乙基异丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基等由直链或支链状烷基或
环烷基与氨基构成的碳原子数1-6的烷基氨基；乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异
丁酰基氨基、戊酰基氨基和己酰基氨基等碳原子数2-7的酰基氨基；甲氧基羰基氨基、乙氧
基羰基氨基和叔丁氧基羰基氨基等碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙
基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基和叔丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；
氰基；硝基；甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊
硫基和己硫基等碳原子数1-6的烷硫基；甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、丙基亚硫酰基、异
丙基亚硫酰基、丁基亚硫酰基、异丁基亚硫酰基、仲丁基亚硫酰基、叔丁基亚硫酰基、戊基亚
硫酰基和环戊基亚硫酰基等由直链或支链状烷基或环烷基与亚硫酰基构成的碳原子数1-6
的烷基亚硫酰基；甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁
基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基、环戊基磺酰基和环己基
磺酰基等由直链或支链状烷基或环烷基与磺酰基构成的碳原子数1-6的烷基磺酰基；磺
基；氨磺酰基；甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、丁
基氨基磺酰基、异丁基氨基磺酰基、仲丁基氨基磺酰基、戊基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰
基、N-乙基-N-甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二丙基氨基磺酰基、环丙基氨基磺酰
基、环戊基氨基磺酰基、环己基氨基磺酰基和环丙基甲基氨基磺酰基等由直链或支链状烷
基或环烷基与氨基磺酰基构成的碳原子数1-6的氨基磺酰基；环丙基、环丁基、环戊基和环
己基等碳原子数3-6的脂环式烃基；甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、1-丙烯基、2-丙烯
基、异丙基、异丙烯基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-丁烯基、2-丁
烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙
烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、
4-戊烯基、己基、5-己烯基、4-甲基-3-戊烯基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基等直链
或支链状、可含有1个不饱和键的碳原子数1-6的非环式脂族烃基；碳原子数6-14的芳烃
基，即由苯、萘、茚、茚满、1，2，3，4-四氢化萘和芴等单环状、双环状或三环状的芳烃转化成
的一价基团；以及由呋喃、噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、噁唑、噁唑烷、异噁唑、异噁唑烷、噻
唑、噻唑烷、异噻唑、异噻唑烷、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、三唑、噻二唑、
噁二唑、四唑、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、苯并呋喃、二苯并呋
喃、苯并噻吩、吲哚、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑、色满、异色满、喹啉、十氢喹啉、异喹啉、
喹唑啉、喹喔啉、嘌呤、蝶啶、氮杂环丁烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、高哌啶、哌嗪、高哌嗪、二氢
吲哚、二氢异吲哚、吩噁嗪、吩嗪、吩噻嗪和奎宁环等单环状、双环状或三环状的杂环化合物
转化成的一价基团(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)。

[0175] 作为该G2的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，其取代基的优选例子有：氟原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧基、氧代基、可被取代的碳原子数2-7的
酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基
甲酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、
碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰基、可被取代的
碳原子数6-14的芳族烃基和可被取代的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫
原子的原子)。

[0176] 作为该G2的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，其取代基的更优选例子有：氟原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧基、羧基、氨基、可被取代的碳原子数
1-6的烷基氨基、氰基、苄基和可被取代的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫
原子的原子)。

[0177] 作为该G2的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基的杂环基(环2
内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)，在碳原子上或氮原子上与作为G 的碳
原子数1-10的非环式脂族烃基连接。

[0178] 在碳原子上与作为G2的碳原子数1-10的非环式脂族烃基连接的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)，其更优选例子有由下述化合物得到的一价
基团：呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、噁唑、噻唑、异噁唑、异噻唑、吡唑、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒
嗪、苯并噻吩、苯并呋喃、1，2-亚甲二氧基苯、苯并咪唑、吲哚、喹啉、异喹啉和喹唑啉等环内
具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或双环状、碳原子数为3-9的芳
族杂环化合物。

[0179] 另一方面，在氮原子上与作为G2的碳原子数1-10的非环式脂族烃基连接的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)，其优选例子有由下述化合物得
到的一价基团：吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、高哌啶、高哌嗪、1，2，3，6-四氢吡啶和哌嗪
等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状、碳原子数为2-9的杂环
化合物。

[0180] 作为该G2的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨
基、碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂族烃
基、碳原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的
原子)可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、甲
氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧
基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰
基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基、甲
氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基
羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰
基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨
基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲
基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异
丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨
基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲
基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的碳
原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨
基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基
氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；氰基；
甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6的烷基；三氟甲基
和三氟甲氧基)取代。

[0181] 当上述式(I)中的G2表示可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基时，G2的碳原子数3-10的脂环式烃基的例子有：环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、
2
环庚基、环庚烯基和环辛基。该G 的碳原子数3-10的脂环式烃基的优选例子有：环丙基、
环丁基、环戊基、环己基、3-环戊烯基、4-环戊烯基、1-环己烯基、3-环己烯基、4-环己烯基
和1-环庚烯基。

[0182] 作为G2的可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基，其取代基的例子有1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧
基、碳原子数1-4的亚烷二氧基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原
子数2-7的酰氧基、氧代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子数2-7的酰
基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲
酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳
原子数2-8的烷氧基羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6
的烷硫基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数
1-6的烷基氨基磺酰基、磺基、可被取代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被取代的碳原子
数1-6的非环式脂族烃基和可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基。

[0183] 作为该G2的被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基，其取代基的具体例子有作为2
上述G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基而例举出的基团范围内所
包括的取代基。

[0184] 作为该G2的可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、碳
原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳
原子数6-14的芳族烃基可进一步被(1个以上选自下列的基团：氟原子、氯原子、溴原子、碘
原子；羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊
氧基和环丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟
乙酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧
代基；羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰
基和叔丁氧基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二
甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰
基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基
和N-环丙基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨
基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、
N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷
基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫
原子的原子的碳原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰
基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基
氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基
氨基；硝基；氰基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6
的烷基、三氟甲基和三氟甲氧基)取代。

[0185] 当上述式(I)中的G2表示可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基时，G2的碳原子数6-14的芳族烃基的例子有：苯、茚、茚满、萘、1，2-二氢化萘、1，2，3，4-四氢化萘、薁、苊
2
烯、苊、芴、菲、和蒽等分子内具有至少1个芳环的一价基团。该G 的碳原子数6-14的芳族
烃基的优选例子为苯基。

[0186] 作为G2的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基，其取代基的例子有1个以上选自下列的基团：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧基、
碳原子数1-4的亚烷二氧基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数
2-7的酰氧基、氧代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧
基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、
氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子
数2-8的烷氧基羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的
烷硫基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数
1-6的烷基氨基磺酰基、磺基、可被取代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被取代的碳原子
数1-6的非环式脂族烃基和可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基。

[0187] 作为该G2的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基，其取代基的具体例子有作为2
上述G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基而例举出的基团范围内所
包括的取代基。

[0188] 作为该G2的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、
碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂族烃基
和碳原子数6-14的芳族烃基可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴
原子、碘原子；羟基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁
氧基、戊氧基和环丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰
基、三氟乙酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的
酰基；氧代基；羧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异
丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰
基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙
基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基
氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨
基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基
丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；
1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、
氮原子和硫原子的原子的碳原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基
氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；
甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的
烷基磺酰基氨基；硝基；氰基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等
碳原子数1-6的烷基；三氟甲基和三氟甲氧基)取代。

[0189] 当上述式(I)中的G2表示可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基时，其例子有由下述化合物形成的一价基团：呋喃、噻吩、吡咯、吡咯啉、
吡咯烷、噁唑、噁唑烷、异噁唑、异噁唑烷、噻唑、噻唑烷、异噻唑、异噻唑烷、咪唑、咪唑啉、咪
唑烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、三唑、噻二唑、噁二唑、四唑、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、
吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、苯并呋喃、二苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、1，2-亚甲二氧基苯、苯并
咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑、色满、异色满、喹啉、十氢喹啉、异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、嘌呤、蝶
啶、氮杂环丁烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、高哌啶、哌嗪、高哌嗪、二氢吲哚、二氢异吲哚、吩噁
嗪、吩嗪、吩噻嗪、和奎宁环等单环状、双环状或三环状的化合物。

[0190] 该G2的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的优选例子有：2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、哌啶子基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、吗啉代、
1-高哌啶基、1-吡咯烷基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑
基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、3-吡唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、
3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-异噁唑基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、4-三唑基、
5-四唑基、1-哌嗪基、4-四氢吡喃基、2-1，3，4-噁二唑基、4-1，2，3-噻二唑基、2-苯并呋喃
基、2-苯并噻唑基、2-吲哚基、3-吲哚基、5-苯并咪唑基和2-1，2，3，4-四氢异喹啉基。

[0191] 该G2的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基在碳原子4
上或氮原子上与A 连接。

[0192] 作为在碳原子上与A4连接的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子2
的G 杂环基，其更优选的例子有由下列化合物得到的一价基团：呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、噁
唑、噻唑、异噁唑、异噻唑、吡唑、咪唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、苯并噻吩、苯并呋喃、1，2-亚
甲二氧基苯、苯并咪唑、吲哚、喹啉、异喹啉和喹唑啉等环内具有1或2个选自氧原子、氮原
子和硫原子的原子的、单环状或双环状的碳原子数3-9的芳族杂环化合物。

[0193] 另一方面，作为在氮原子上与A4连接的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫2
原子的原子的G 杂环基，其优选的例子有由下列化合物得到的一价基团：吡咯烷、哌啶、吗
啉、硫代吗啉、高哌啶、高哌嗪、1，2，3，6-四氢吡啶和哌嗪等环内具有1或2个选自氧原子、
氮原子和硫原子的原子的、单环状的碳原子数2-9的杂环化合物。

[0194] 该G2杂环基的更优选例子有由下列化合物得到的一价基团：哌啶、高哌啶、吗啉、高哌嗪或哌嗪等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的、单环状的碳原子
数4-6的杂环化合物。

[0195] 作为G2的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其取代基的例子有1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟
基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数1-4的亚烷二氧基、碳原子数6-10的芳氧
基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、氧代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧
基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被
取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被
取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺
酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷硫基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6
的烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数1-6的烷基氨基磺酰基、磺基、可被取代的碳原子数3-6
的脂环式烃基、可被取代的碳原子数1-6的非环式脂族烃基和可被取代的碳原子数6-14的
芳族烃基。

[0196] 作为该G2的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的2
杂环基，其取代基的具体例子有作为上述G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃
基的取代基而例举出的基团范围内所包括的取代基。

[0197] 作为该G2的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基
甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、
碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳原子数6-14的芳族烃基可进一步被(1个以上选自
下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、
丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧
基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰
基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰
基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰
基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙
基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰
基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7
的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙
基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基
氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代
等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的碳原子数4-6的环状氨基；三
氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基
氨基等碳原子数1-7的酰基氨基、甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁
基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；氰基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁
基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6的烷基；三氟甲基、以及三氟甲氧基)取代。

[0198] 本说明书中，当G1、G2、G2所具有的取代基为可被取代的芳族烃基、可被取代的脂环式烃基或可被取代的杂环基时，该芳族烃基、脂环式烃基或杂环基优选为选自下列的基团：
环丙烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、降冰片烷、金刚烷、苯、萘、茚满、吲哚、1，3-苯并二氧杂环
戊烯、苯并咪唑、苯并三唑、吡唑、咪唑、吡唑啉酮、噻唑、四唑、1，2，4-噁二唑、异噁唑、呋喃、
噻吩、吡啶、吡嗪、吡咯、吗啉、苯并呋喃、苯并噻吩、哌嗪、吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氢异喹
啉、嘧啶和喹唑啉。

[0199] 下面，对上述式(I)中的A1、A2、G1、A3、A4和G2的优选组合进行说明。

[0200] 当A1和A3都表示非环式脂族烃基时，至少A2或G1其中之一不为单键。

[0201] A1、A2、G1、A3、A4和G2的优选组合，以及当它们具有取代基时，包括它们的取代基在1 2 1 3 4 2
内的优选组合，基本上优选将A、A、G、A、A、和G 以及它们的取代基各自的优选基团进行
组合。更优选各要素的更优选的基团相互之间的组合。

[0202] 式(I)中，优选A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别优选表示-(CH2)2-或-(CH2)3-。

[0203] 其中，更优选与此同时A2表示单键以外的基团的情况，特别优选A2表示-C(＝O)-、-C( ＝ O)-O-、-C( ＝ O)-NH-、-C( ＝ O)-NMe-、-NH-、-NH-C( ＝ O)-、-NH-C( ＝
2
O)-O-、-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NMe-或-NH-C(＝S)-的情况。其中，优选A 表
示-C(＝O)-NH-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-O-或-NH-C(＝O)-NH-的情况。

[0204] 另一方面，当A1表示单键时，优选A2也表示单键。

[0205] 作为G1-G2部分的G1、A3、A4、和G2的优选组合，例举出下表的1-10种组合。

[0206]组合 G1 A3 A4 G2
1 单键以外的基团单键单键氢原子
2 单键单键以外的基团单键氢原子
3 单键以外的基团单键单键氢原子以外的基团
4 单键单键以外的基团单键氢原子以外的基团
5 单键以外的基团单键单键以外的基团氢原子以外的基团
6 单键单键以外的基团单键以外的基团氢原子以外的基团
7 单键以外的基团单键以外的基团单键氢原子以外的基团
8 单键以外的基团单键以外的基团单键以外的基团氢原子以外的基团
9 单键以外的基团单键以外的基团单键以外的基团氢原子
10 单键单键单键氢原子

[0207] 其中，编号4和7的组合中，优选A3表示碳原子数为1-3的亚烷基的情况。

[0208] 而在编号5的组合中，优选A4表示-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-O-或-NH-C(＝O)-的情况。

[0209] 编号8的组合中，优选A4表示-O-的情况。

[0210] 更优选下面的a)至f)的组合。

[0211] a)A1表示-(CH2)2-或-(CH2)3-，A2表示-NH-(C＝O)-或-NH-(C＝O)-NH-，G1表示单键，A3表示碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基。

[0212] b)A1 表示 -(CH2)2- 或 -(CH2)3-，A2 表示 -NH-(C ＝ O)-、-NH-(C ＝1
O)-NH-、-NH-或-C(＝O)-NH-，G 表示单键以外的基团。

[0213] c)A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别是-(CH2)2-或-(CH2)3-，A2表1 1 1
示单键，G 表示可被取代的杂环基(其中，当G 的杂环基为5或6元单环时，G 的5或6元
3 2
单环的杂环基被取代，或者A-G 部分表示氢原子以外的基团)。

[0214] d)A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别是-(CH2)2-或-(CH2)3-，A21
表示单键以外的基团，G 表示可被取代的芳族烃基、可被取代的碳原子数7-10的脂环式烃
1 1
基或可被取代的杂环基(其中，当G 的芳族烃基为苯基时，或者G 的杂环基为5或6元单
1 3 2
环时，该G 的苯基或者5或6元单环的杂环基被取代，或者A-G 部分表示氢原子以外的基
团)。

[0215] e)A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别是-(CH2)2-或-(CH2)3-A2表1 4 3
示单键以外的基团，G 和A 表示单键，A 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃
2
基，G 表示可被取代的碳原子数5-10的脂环式烃基、可被取代的芳族烃基或可被取代的杂
环基。

[0216] f)A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别是-(CH2)2-或-(CH2)3-，A2表1 3 4
示单键以外的基团，G 表示单键，A 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，A
121 122 123 125
表示-C(＝O)-、-C(＝O)-NR 、-C(＝S)-NR 、-C(＝NR )-、-O-C(＝O)-、-NR -C(＝
126 127 128 129 130
O)-、-NR -S( ＝ O)2-、-NR -C( ＝ O)-O-、-NR -C( ＝ O)-NR -、-NR -C( ＝
131 132 133
S)-、-NR -C(＝S)-NR 、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2-NR -或-S(＝O)2-O-

[0217] 上述d)至f)的情况中，优选A2特别是表示-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-C(＝O)-NMe-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-O-、-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝
O)-NMe-或-NH-C(＝S)-的情况，其中优选表示-C(＝O)-NH-、-NH-、-NH-C(＝
O)-、-NH-C(＝O)-O-或-NH-C(＝O)-NH-的情况。

[0218] 上述式(I)中，A5表示单键，或者表示R2与A5所连的吡咯环上碳原子以R2-NR201-吡201
咯环上碳原子(R 表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃基。)的形式连接的基团。
5 2 5 2 201 201
当A 与R 和A 所连的吡咯环上碳原子以R-NR -吡咯环上碳原子的形式连接时，R 的碳
2 101 102
原子数1-4的非环式脂族烃基的例子与上述作为A 的R 的例子给出的基团相同。该R
的优选例子有氢原子、甲基、乙基和丙基，特别优选氢原子和甲基。

[0219] 该A5的优选例子有单键、-NH-和N(CH3)-，特别优选单键。

[0220] 上述式(I)中的R2表示氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的碳原子
数6-14的芳族烃基或者可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子
的杂环基。

[0221] 优选上述式(I)中的R2为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子中的氯原子和溴原子。

[0222] 上述式(I)中，当R2表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基时，R2的碳2
原子数1-10的非环式脂族烃基例子与上述G 的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的例子
2
相同。该R 的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选例子有甲基、乙基、异丙基、丁基、异
丁基、叔丁基、叔戊基、乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基和2-丙炔基。

[0223] 作为R2的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，其取代基例如可以是1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7
的烷氧基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、氧
代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7
的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可被取代
的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧基
羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷硫基、碳原子数
1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数1-6的烷基氨基磺酰
基、磺基、可被取代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被取代的碳原子数1-6的非环式脂族
烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基和可被取代的杂环基(环内具有1-4个选自氧
原子、氮原子和硫原子的原子)。

[0224] 作为该R2的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，其取代基的具体例子2
可以是作为上述G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基而例举出的基
团。

[0225] 作为该R2的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨
基、碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂族烃
基、碳原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的
原子)可进一步被(1个以上选自下列的基团的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；
羟基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和
环丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、
乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧
基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔
丁氧基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨
基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙
基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙
基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨
基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙
基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、
4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子
的碳原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰
基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺
酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；氰
基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6的烷基；三氟
甲基以及三氟甲氧基)取代。

[0226] 上述式(I)中，当R2表示可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基时，R2的碳原子2
数3-8的脂环式烃基的例子与上述作为G 的碳原子数3-8的脂环式烃基而例举的基团相
2
同。该R 的碳原子数3-8的脂环式烃基的优选例子有：环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
其中优选环丙基。

[0227] R2的可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基，其取代基例如有1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧基、碳原
子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、氧代基、碳原子数
1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、
氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6
的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基、碳原
子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷硫基、碳原子数1-6的烷基亚硫
酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数1-6的烷基氨基磺酰基、磺基、可被
取代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被取代的碳原子数1-6的非环式脂族烃基、可被取代
的碳原子数6-14的芳族烃基和可被取代的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和
硫原子的原子)。

[0228] 作为该R2的可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基，其取代基的具体例子可以是2
作为上述G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基而例举出的基团。

[0229] 作为该R2的可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、
碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂族烃基、
碳原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原
子)可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基、甲氧
基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基
等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、
丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基；甲氧
基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰
基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰
基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨
基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲
基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异
丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨
基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲
基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的碳
原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨
基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基
氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；氰基；
甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6的烷基；三氟甲基
以及三氟甲氧基)取代。

[0230] 上述式(I)中，当R2表示可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基时，R2的碳原子数2
6-14的芳族烃基的例子与上述作为G 的碳原子数6-14的芳族烃基而例举的基团相同。所
2
述R 的碳原子数6-14的芳族烃基的优选例子为苯基。

[0231] 该R2的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基，其取代基例如有1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、碳原子数1-6的烷基、可被取代的碳原
子数1-7的烷氧基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰
氧基、氧代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原
子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可
被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的
烷氧基羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷硫基、碳
原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数1-6的烷基
氨基磺酰基、磺基、可被取代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被取代的碳原子数1-6的非
环式脂族烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基和可被取代的杂环基(环内具有1-4
个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)。其中，优选碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的
烷氧基、氟原子和氯原子。

[0232] 作为该R2的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基，其取代基的具体例子可以是2
作为上述G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基而例举出的基团。

[0233] 作为该R2的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、碳
原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂族烃基、碳
原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)
可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基；甲氧基、
乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基等碳
原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、丙酰
基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基；甲氧基羰
基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等
碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、
N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基
甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲
基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异
丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨
基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲
基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的碳
原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨
基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基
氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；氰基；
甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6的烷基；三氟甲基
以及三氟甲氧基)取代。

[0234] 上述式(I)中，当R2表示可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原2 2
子的原子的杂环基时，R 的杂环基的例子与上述作为G 的杂环基而例举出的基团一样。该
2 5
R 的杂环基在碳原子上或氮原子上与A 连接。

[0235] 在碳原子上与A5连接的杂环基的优选例子有：呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、苯并呋喃基、
吲哚基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基和苯并噁唑基等环内具有
1-3个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的、单环状或环状的碳原子数为3-9的芳族杂环
基。更优选的基团为：2-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、2-咪唑基、5-咪唑基、
4-吡唑基、2-噁唑基、5-噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、5-噻唑基、5-异噻唑基、3-异噻
唑基、2-吡啶基、2-嘧啶基、2-苯并呋喃基和2-苯并噻吩基等环内具有1或2个选自氧原
子、氮原子和硫原子的原子的、单环状或双环状的碳原子数为3-9的芳族杂环基。其中特别
优选的基团例如有：环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的、单环状的碳
原子数为3-5的芳族杂环基，其中优选2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯基、2-吡啶基和4-吡
唑基。

[0236] 另一方面，在氮原子上与A5连接的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的优选例子有：1-吡唑基、1-咪唑基、1-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代、1-高
2
哌啶基和1-哌嗪基。R 的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基在
5 5
氮原子上与A 连接时，A 表示单键。

[0237] 作为R2的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其取代基的例子有1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟
基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧
基、碳原子数2-7的酰氧基、氧代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子数
2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷
基氨基甲酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰
基氨基、碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳
原子数1-6的烷硫基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰
基、碳原子数1-6的烷基氨基磺酰基、磺基、可被取代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被取
代的碳原子数1-6的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基和可被取代的
杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)。

[0238] 该R2的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环2
基，其取代基的具体例子与上述作为G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的
取代基而具体例举出的基团相同。

[0239] 作为该R2的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基
甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、
碳原子数1-6的非环式脂族烃基、碳原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选
自氧原子、氮原子和硫原子的原子)可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯
原子、溴原子、碘原子；羟基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧
基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧
基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数
2-7的酰基；氧代基；羧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰
基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基
甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二
乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙
基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基
氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲
基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨
基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原
子、氮原子和硫原子的原子的碳原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙
酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨
基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6
的烷基磺酰基氨基；硝基；氰基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基
等碳原子数1-6的烷基；三氟甲基以及三氟甲氧基)取代。

[0240] 作为本发明中R2的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基而例举出的基团中，优选的取代基有：氟原子、氯原子、溴原子、碘原
子；羟基；氰基；硝基；氨基；可被取代的甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基
氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基
氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基-叔丁
基氨基、N-乙基异丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基等由直链或支链状
烷基与氨基构成的碳原子数1-6的一或二烷基氨基；羧基；可被取代的甲基、乙基、丙基、异
丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、2-甲基戊
基和1-乙基丁基等碳原子数1-6的饱和的烷基；环丙基、环丁基、环戊基和环己基等碳原
子数3-6的脂环式烃基；可被取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、
仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基和己氧基等由直链或支链状烷
基与氧基构成的碳原子数1-6的烷氧基；可被取代的乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新
戊酰基和己酰基等碳原子数2-7的酰基；甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁
硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基等碳原子数1-6的烷硫基；三氟甲基、三氟甲氧
基；可被取代的乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基和己酰基
氨基等碳原子数2-7的酰基氨基以及可被取代的N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、
N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-异丁基氨基甲酰基、N-仲
丁基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙
基-N-甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基等由直链或支链状烷基与氨基甲酰基构
成的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基。

[0241] 作为R2的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基，其更优选的例子有一个或多个选自下列的基团：氟原子、氯原子、溴原子、碳
原子数2-4的酰基、羟基、羧基、烷氧基羰基、可被取代的碳原子数1-6的烷基、羟基、可被取
代的碳原子数1-6的烷氧基。

[0242] 下面，对上述式(I)中的R2和A5的优选组合进行说明。

[0243] 本发明中上述式(I)的R2与A5的组合中，当R2表示氟原子、氯原子、溴原子或碘5
原子时，A 表示单键。

[0244] 作为本发明中上述式(I)的R2与A5的组合，优选A5表示单键，R2表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的
5 2
碳原子数6-14的芳族烃基或可被取代的杂环基。特别优选A 表示单键，R 表示碳原子数
1-10的非环式脂族烃基、碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的苯基或可被取代的、环内
2
具有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的组合。其中，优选R 表示环丙
基、环丁基、环丙基甲基、甲基、乙基、乙烯基、异丙基、异丁基或2-甲基-1-丙烯基的情况。

[0245] 优选这样的组合：A5表示单键，R2表示可被碳原子数1-4的烷基、碳原子数1-4的烷氧基、碳原子数2-4的酰基、羟基、羧基、烷氧基羰基、氟原子或氯原子中的一个或多个基
团取代的噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或苯基。

[0246] 还优选这样的组合：A5为-NR201-，R2为氢原子或可被取代的碳原子数1-10非环式脂族烃基。

[0247] 上述式(I)中，A6表示单键，或者表示将R3和A6所连吡咯环上的碳原子以3 301 3 3 302 3 303
R-NR -吡咯环、R-C(＝O)-吡咯环、R-NR -C(＝O)-吡咯环、R-NR -C(＝S)-吡咯环、
3 304 305 3 306 3 307 3
R-NR -C(＝O)-NR -吡咯环、R-C(＝O)-NR -吡咯环、R-NR -CH＝N-吡咯环、R-C(＝
3 3 3 3
O)-O-吡咯环、R-O-C(＝O)-吡咯环、R-O-吡咯环、R-S-吡咯环、R-S(＝O)-吡咯环、
3 3 308 309 3 3
R-S(＝O)2-吡咯环、R-CR ＝CR -吡咯环、R-C≡C-吡咯环或R-S(＝O)2-C≡C-吡
301 309
咯环的形式连接的基团(R 至R 各自独立表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃
基)。

[0248] 当R3与吡咯环上碳原子以R3-NR301-吡咯环上碳原子的形式连接时，R301的碳原子2 101 301
数1-4的非环式脂族烃基的例子与上述作为A 的R 的例子给出的基团一样。该R 的优
选例子为氢原子、甲基和乙基，特别优选氢原子。

[0249] 当R3与吡咯环上碳原子以R3-NR302-C(＝O)-吡咯环上碳原子的形式连接时，R3022 101
的碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例子与上述作为A 的R 的例子给出的基团一样。该
302
R 的优选例子为氢原子、甲基和乙基，特别优选氢原子。

[0250] 当R3与吡咯环上碳原子以R3-NR303-C(＝S)-吡咯环上碳原子的形式连接时，R3032 101
的碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例子与上述作为A 的R 的例子给出的基团一样。该
303
R 的优选例子为氢原子、甲基和乙基，特别优选氢原子。

[0251] 当R3与吡咯环上碳原子以R3-NR304-C(＝O)-NR305-吡咯环上碳原子的形式连接时，304 305 2 101
R 和R 的碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例子与上述作为A 的R 的例子给出的基
304 305
团一样。该R 和R 的优选例子为氢原子、甲基和乙基，特别优选氢原子。

[0252] 当R3与吡咯环上碳原子以R3-C(＝O)-NR306-吡咯环上碳原子的形式连接时，R3062 101
的碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例子与上述作为A 的R 的例子给出的基团一样。该
306
R 的优选例子为氢原子、甲基和乙基，特别优选氢原子。

[0253] 当R3与吡咯环上碳原子以R3-NR307-CH＝N-吡咯环上碳原子的形式连接时，R307的2 101
碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例子与上述作为A 的R 的例子给出的基团一样。该
307
R 的优选例子为氢原子、甲基和乙基，特别优选甲基。

[0254] 当R3与吡咯环上碳原子以R3-CR308＝CR309-吡咯环上碳原子的形式连接时，R308和309 2 101
R 的碳原子数1-4的非环式脂族烃基的例子与上述作为A 的R 的例子给出的基团一样。

[0255] 上述式(I)中，R3表示氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代
的碳原子数6-14的芳族烃基、可被取代的并且环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原
子的原子的杂环基。

[0256] 优选上述式(I)中的R3为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子中的氯原子、溴原子和碘原子。

[0257] 上述式(I)中，当R3表示可被取代的碳原子数1-10非环式饱和脂族烃基时，R3的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基的例子有：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、
仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、己
基、庚基、2-甲基己基、5-甲基己基、1，1-二甲基戊基、6-甲基庚基、辛基、壬基、癸基等烷
3
基。该R 的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选例子有：甲基、乙基、异丙基、丁基、叔
丁基、叔戊基。

[0258] 作为R3的可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基，其取代基的例子有1个上述选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数
1-7的烷氧基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、
氧代基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、
可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、
可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基、碳原子数1-6的烷
基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷硫基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、可被取
代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被取代的碳原子数1-6的非环式脂族烃基、可被取代的
碳原子数6-14的芳族烃基和可被取代的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫
原子的原子)。

[0259] 作为该R3的可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基，其取代基的具体2
例子与作为上述G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基而具体例举的
取代基一样。

[0260] 作为该R3的可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷
基氨基、碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂
族烃基、碳原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原
子的原子)可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟
基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环
丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙
酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基；
甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧
基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基
甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙
基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙
基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨
基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙
基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、
4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子
的碳原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰
基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺
酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；氰
基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6的烷基；三氟
甲基以及三氟甲氧基)取代。

[0261] 上述式(I)中，当R3表示可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基时，R2的碳原子2
数3-8的脂环式烃基的例子与上述作为G 的碳原子数3-10的脂环式烃基而例举出的基团
2
一样。该R 的碳原子数3-8的脂环式烃基的优选例子有环丙基、环丁基和环戊基、环己基。

[0262] 作为R3的可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基，其取代基的例子有1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧
基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、可被取代
的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子
数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子
数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基、氰基、硝基、可被取代的碳原子数3-6
的脂环式烃基、可被取代的碳原子数1-6的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数6-14的
芳族烃基和可被取代的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)。

[0263] 作为该R3的可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基，其取代基的具体例子与上述2
作为G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基而具体例举出的基团一
样。

[0264] 作为该R3的可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基的取代基的具体例子，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷
基氨基、碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂
族烃基、碳原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原
子的原子)可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟
基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环
丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基；甲酰基、三氟乙酰基、乙
酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基；
甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧
基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基
甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙
基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙
基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨
基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙
基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、
4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子
的碳原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰
基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺
酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；氰
基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6的烷基；三氟
甲基以及三氟甲氧基)取代。

[0265] 上述式(I)中，当R3表示可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基时，R3的碳原子数2
6-14的芳族烃基的例子与上述作为G 的碳原子数6-14的芳族烃基而例举出的基团一样。
3
所述R 的碳原子数6-14的芳族烃基的优选例子为苯基。

[0266] 作为R3的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基，其取代基的例子有1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧
基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、氧代基、碳
原子数1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧
基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、氨基、可被取代的碳原
子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧基羰基氨
基、碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1-6的烷硫基、碳原子数1-6的
烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺酰基、碳原子数1-6的烷基氨基磺酰基、磺
基、可被取代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被取代的碳原子数1-6的非环式脂族烃基、
可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基和可被取代的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、
氮原子和硫原子的原子)。

[0267] 作为该R3的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基，其取代基的具体例子与上述2
作为G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的取代基而具体例举出的基团一
样。

[0268] 作为该R3的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、
碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、碳原子数1-6的非环式脂族烃基、
碳原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原
子)可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、甲氧
基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基
等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、
丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数2-7的酰基；氧代基；羧基；甲氧
基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰
基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰
基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨
基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲
基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异
丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨
基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲
基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的碳
原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨
基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基
氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基；硝基；氰基；
甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1-6的烷基；三氟甲基
和三氟甲氧基)取代。

[0269] 上述式(I)中，当R3表示可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原3
子的原子的杂环基时，作为R 的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂
2
环基，其例子与上述作为G 的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环
基而例举出的取代基一样。

[0270] 该R3的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基在碳原子或6
氮原子上与A 连接。

[0271] 作为在碳原子上与A6连接的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其优选例子有：呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异
噻唑基、咪唑基、吡啶基、1-羟吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并
噻吩基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基和苯并噁唑基等环内具有1-3个选自氧
原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或双环状、碳原子数3-9的芳族杂环基。其中，优选
2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、2-噁唑基、2-噻唑基、2-吡啶基、
3-吡啶基、4-吡啶基、2-N-羟吡啶基、3-N-羟吡啶基、4-N-羟吡啶基、3-吡唑基、4-吡唑基、
4-咪唑基、2-嘧啶基、5-嘧啶基。

[0272] 另一方面，作为在氮原子上与A6连接的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其优选例子有：1-咪唑基、1-吡唑基、1-吡咯基、1-吡咯烷基、哌啶子
基、吗啉代、1-高哌啶基和1-哌嗪基，其中优选1-咪唑基。

[0273] 当R3的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基在氮原子上6 6 3 6 3
与A 连接时，A 表示单键，或者表示将A 和A 所连的吡咯环上碳原子以R-C(＝O)-吡咯
环上碳原子的形式连接的基团。

[0274] 作为R3的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其取代基的具体例子有1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原
子、羟基、可被取代的碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数6-10的芳氧基、碳原子数7-9的芳
烷氧基、碳原子数2-7的酰氧基、氧代基、碳原子数1-6的烷基磺酰氧基、可被取代的碳原子
数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的
烷基氨基甲酰基、氨基、可被取代的碳原子数1-6的烷基氨基、可被取代的碳原子数2-7的
酰基氨基、碳原子数2-8的烷氧基羰基氨基、碳原子数1-6的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、
碳原子数1-6的烷硫基、碳原子数1-6的烷基亚硫酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、氨磺
酰基、碳原子数1-6的烷基氨基磺酰基、磺基、可被取代的碳原子数3-6的脂环式烃基、可被
取代的碳原子数1-6的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基和可被取代
的杂环基(环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)。

[0275] 作为该R3的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的2
杂环基，其取代基的具体例子与上述作为G 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃
基的取代基而具体例举出的取代基一样。

[0276] 作为该R3的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基，碳原子数1-7的烷氧基、碳原子数2-7的酰基、碳原子数2-7的烷基氨基
甲酰基、碳原子数1-6的烷基氨基、碳原子数2-7的酰基氨基、碳原子数3-6的脂环式烃基、
碳原子数1-6的非环式脂族烃基、碳原子数6-14的芳族烃基和杂环基(环内具有1-4个选
自氧原子、氮原子和硫原子的原子)可进一步被(1个以上选自下列的取代基：氟原子、氯
原子、溴原子、碘原子；羟基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧
基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基等碳原子数1-6的烷氧基；甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧
基；甲酰基、三氟乙酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基等碳原子数
2-7的酰基；氧代基；羧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰
基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基等碳原子数2-7的烷氧基羰基；氨基甲酰基、N-甲基氨基
甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二
乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙
基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基等碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基；氨基；甲基
氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲
基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基等碳原子数1-6的烷基氨
基；1-吡咯烷基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、哌啶子基和吗啉代等环内具有1或2个选自氧原
子、氮原子和硫原子的原子的碳原子数4-6的环状氨基；三氟乙酰基氨基、甲酰基氨基、乙
酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基和戊酰基氨基等碳原子数1-7的酰基氨
基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基等碳原子数1-6
的烷基磺酰基氨基；硝基；氰基；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基
等碳原子数1-6的烷基；三氟甲基和三氟甲氧基)取代。

[0277] 作为R3的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基而举出的例子中，优选的取代基有：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；羟基；
氰基；硝基；氨基；可被取代的甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁
基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙
基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基-叔丁基氨基、
N-乙基异丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基等由直链或支链状烷基与
氨基构成的碳原子数1-6的一或二烷基氨基；羧基；可被取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、
丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、2-甲基戊基和
1-乙基丁基等饱和的碳原子数1-6的烷基；环丙基、环丁基、环戊基和环己基等碳原子数
3-6的脂环式烃基；可被取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁
氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基和己氧基等由直链或支链状烷基与
氧基构成的碳原子数1-6的烷氧基；可被取代的乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰
基和己酰基等碳原子数2-7的酰基；甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、
仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基等碳原子数1-6的烷硫基；三氟甲基、三氟甲氧基；
可被取代的乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基和己酰基氨
基等碳原子数2-7的酰基氨基；以及可被取代的N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、
N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-异丁基氨基甲酰基、N-仲
丁基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙
基-N-甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基等由直链或支链状烷基与氨基甲酰基构
成的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基。

[0278] 作为该R3的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，其取代基的更优选例子有：氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的碳原子数1-6的烷
基、羟基、可被取代的碳原子数1-6的烷氧基。特别优选甲基、乙基。

[0279] 上述式(I)中，当A6表示使R3与吡咯环上碳原子以R3-CR308＝CR309-吡咯环或3 3
R-C≡C-吡咯环的形式连接的基团，R 表示三甲基甲硅烷基、甲酰基、可被取代的碳原子数
2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷
基氨基甲酰基或氰基时，其优选例子有甲酰基、乙酰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或氰
基。

[0280] 下面，对上述式(I)中的R3和A6的优选组合进行说明。

[0281] 作为本发明的上述式(I)中的R3与A6的组合，当R3表示氟原子、氯原子、溴原子3
或碘原子时，A 表示单键。

[0282] 此外，当R3表示三甲基甲硅烷基、甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基
6 3 6 3 308 309
或氰基时，A 表示R 和A 所连的吡咯环上碳原子以R-CR ＝CR -吡咯环上碳原子或
3
R-C≡C-吡咯碳原子的形式连接的基团。

[0283] 作为本发明中上述式(I)的R3与A6的优选组合，其例子有A6表示单键，R3表示可3
被取代的碳原子数6-14的芳族烃基或可被取代的杂环基的情况。其中，优选R 表示可被
一个或多个碳原子数1-4的烷基取代的噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或苯基的
情况。

[0284] 还优选A6表示单键，R3表示可被碳原子数1-4的烷基或1个卤原子取代的吡啶基或1-羟吡啶基、或者吡唑基或N-甲基吡唑基的情况。

[0285] 除此以外，还有例如下列组合：A6表示单键，且R3表示氟原子、氯原子、溴原子或碘6 3
原子的组合；A 表示单键，且R 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基的
6 3 6
组合；A 表示单键，且R 表示可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基的组合；A 表示单键，
3 6 3
且R 表示可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的组合；A 表示单键，且R 表示可被取代
的、环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状的碳原子数3-5的芳
6 3 6 3
族杂环基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-NH-C(＝O)-吡咯环上碳
3 6 3 6
原子的形式连接的基团，且R 表示氢原子的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原
3 3
子以R-C(＝O)-NH-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数
6 3 6 3
1-10的非环式饱和脂族烃基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-C(＝
3
O)-NH-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃
6 3 6 3
基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-C(＝O)-NH-吡咯环上碳原子的
3 6 3 6
形式连接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的组合；A 表示将R 和A
3 3
所连吡咯环上的碳原子以R-C(＝O)-NH-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示可
被取代的、环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状的碳原子数3-5
6 3 6 3
的芳族杂环基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-NH-吡咯环上碳原子
3 6 3 6
的形式连接的基团，且R 表示氢原子的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以
3 3
R-NH-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式饱
6 3 6 3
和脂族烃基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-NH-吡咯环上碳原子的
3 6 3
形式连接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基的组合；A 表示将R 和
6 3 3
A 所连吡咯环上的碳原子以R-NH-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示可被取代
6 3 6 3
的碳原子数6-14的芳族烃基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-NH-吡
3
咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示可被取代的、环内具有1或2个选自氧原子、氮
6 3 6
原子和硫原子的原子的单环状的碳原子数3-5的芳族杂环基的组合；A 表示将R 和A 所
3 3
连吡咯环上的碳原子以R-HC＝CH-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示氢原子
6 3 6 3
的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-HC＝CH-吡咯环上碳原子的形式连
3 6 3
接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基的组合；A 表示将R
6 3 3
和A 所连吡咯环上的碳原子以R-HC＝CH-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示
6 3 6
可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以
3 3
R-HC＝CH-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数6-14的芳
6 3 6 3
族烃基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-HC＝CH-吡咯环上碳原子的
3
形式连接的基团，且R 表示可被取代的、环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的
6 3 6
原子的单环状的碳原子数3-5的芳族杂环基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳
3 3 6
原子以R-C≡C-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示氢原子的组合；A 表示将
3 6 3 3
R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-C≡C-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示
6 3 6
可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环上
3 3
的碳原子以R-C≡C-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数
6 3 6 3
3-8的脂环式烃基的组合；A 表示将R 和A 所连吡咯环的上碳原子以R-C≡C-吡咯环上
3 6
碳原子的形式连接的基团，且R 表示可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的组合；A 表示
3 6 3 3
将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-C≡C-吡咯环上碳原子的形式连接的基团，且R 表
示可被取代的、环内具有1或2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状的碳原子数
6 3 6 3
3-5的芳族杂环基的组合；或者A 表示将R 和A 所连吡咯环上的碳原子以R-C≡C-吡咯
3
环上碳原子的形式连接的基团，且R 表示三甲基甲硅烷基或氰基的组合。

[0286] 下面，对上述式(I)中R2-A5部分和R3-A6部分的优选组合进行说明。

[0287] 作为R2-A5部分和R3-A6部分的组合，优选A5和A6都表示单键的情况。该情况下，2
更优选R 表示环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲基、乙基、乙烯基、异丙基、异丁基或2-甲
3
基-1-丙烯基，且R 表示可被1个碳原子数1-4的烷基或1个卤原子取代的吡啶基或1-羟
吡啶基或者吡唑基或N-甲基吡唑基的组合。

[0288] 还优选下述组合：A5和A6都表示单键，R2表示可被一个或多个碳原子数1-4的烷基、碳原子数1-4的烷氧基、碳原子数2-4的酰基、羟基、羧基、烷氧基羰基、氟原子或氯原子
3
取代的噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或苯基，且R 表示可被1个碳原子数1-4的
烷基或1个卤原子取代的吡啶基或1-羟吡啶基或者吡唑基或N-甲基吡唑基。

[0289] 进一步对上述式(I)中A1-G2部分、R2-A5部分和R3-A6部分的优选组合进行说明。1 2 2 5 3 6
基本上是优选将A-G 部分、R-A 部分和R-A 部分各自的优选的情况进行组合，更优选将
各自的更优选情况相互组合。

[0290] 更具体地说，在上述作为A1-G2部分的优选组合而例举出的下面的a)至f)的组合5 6
中，进一步优选A 和A 都表示单键的情况。

[0291] a)A1表示-(CH2)2-或-(CH2)3-，A2表示-NH-(C＝O)-或-NH-(C＝O)-NH-，G1表3
示单键，A 表示碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基。

[0292] b)A1 表示 -(CH2)2- 或 -(CH2)3-，A2 表示 -NH-(C ＝ O)-、-NH-(C ＝1
O)-NH-、-NH-或-C(＝O)-NH-，G 表示单键以外的基团。

[0293] c)A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别是-(CH2)2-或-(CH2)3-，A2表1 1 1
示单键，G 表示可被取代的杂环基(只是，当G 的杂环基为5或6元单环时，G 的5或6元
3 2
单环的杂环基被取代，或者A-G 部分表示氢原子以外的基团)。

[0294] d)A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别是-(CH2)2-或-(CH2)3-，A21
表示单键以外的基团，G 表示可被取代的芳族烃基、可被取代的碳原子数7-10的脂环式烃
1 1
基或可被取代的杂环基(只是，当G 的芳族烃基为苯基时，或者G 的杂环基为5或6元单
1 3 2
环时，该G 的苯基或者5或6元单环的杂环基被取代，或者A-G 部分表示氢原子以外的基
团)。

[0295] e)A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别是-(CH2)2-或-(CH2)3-，A2表1 4 3
示单键以外的基团，G 和A 表示单键，A 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃
2
基，G 表示可被取代的碳原子数5-10的脂环式烃基、可被取代的芳族烃基或可被取代的杂
环基。

[0296] f)A1表示碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，特别是-(CH2)2-或-(CH2)3-，A2表1 3 4
示单键以外的基团，G 表示单键，A 表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基，A 表
121 122 123 125
示-C(＝O)-、-C(＝O)-NR -、-C(＝S)-NR 、-C(＝NR )-、-O-C(＝O)-、-NR -C(＝
126 127 128 129 130
O)-、-NR -S( ＝ O)2-、-NR -C( ＝ O)-O-、-NR -C( ＝ O)-NR -、-NR -C( ＝
131 132 133
S)-、-NR -C(＝S)-NR 、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2-NR -或-S(＝O)2-O-。

[0297] 在上述d)至f)的情况下，优选A2表示-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)-NH-、-C(＝O)-NMe-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-O-、-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝
O)-NMe-或-NH-C(＝S)-的情况，更优选表示-C(＝O)-NH-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-NH-C(＝
O)-O-或-NH-C(＝O)-NH-的情况。

[0298] 对于这些组合各自的情况，进一步优选R2表示可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃
3
基或可被取代的杂环基，R 表示可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基或可被取代的杂环
基。

[0299] 再更进一步说，这些情况中，特别优选下述组合：R2表示碳原子数1-10的非环式脂族烃基、碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的苯基或可被取代的、环内具有1或2个
3
选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，R 表示可被一个或多个碳原子数1-4的烷基
2
取代的噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、吡唑基或苯基。特别优选R 表示环丙基、甲基、乙
3
基、乙烯基、异丙基、异丁基或2-甲基-1-丙烯基，R 表示可被一个碳原子数1-4的烷基或
2
一个卤原子取代的吡啶基或1-羟吡啶基、吡唑基或N-甲基吡唑基的情况；以及R 表示可被
一个或多个碳原子数1-4的烷基、碳原子数1-4的烷氧基或氯原子取代的噻吩基、吡啶基、
3
呋喃基、吡咯基、吡唑基或苯基，R 表示可被一个碳原子数1-4的烷基或一个卤原子取代的
吡啶基或1-羟吡啶基、吡唑基或N-甲基吡唑基的情况。

[0300] 在上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物中，G1-A3-A4-G2部分的优选组合的具体2
例子有下述化学式所示K1-K431表示的基团。各化学式的结构式中，记号“---”表示A
1 3 4 2
与-G-A-A-G 的连接部位。

[0301]

[0302]

[0303]

[0304]

[0305]

[0306]

[0307]

[0308]

[0309]

[0310]5 2

[0311] 上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物中，-A-R 部分的优选组合的具体例子有下述化学式所示J01-J166表示的基团。各化学式的结构式中，记号“---”表示吡咯环上碳原
5 2
子与-A-R 部分的连接部位。

[0312]

[0313]

[0314]

[0315]

[0316] 上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物中，-A6-R3部分的优选组合的具体例子有下述化学式所示T001-T181表示的基团。各化学式的结构式中，记号“---”表示吡咯环上碳
6 3
原子与-A-R 部分的连接部位。

[0317]

[0318]

[0319]

[0320]

[0321] 作为上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物，其具体例子有下述化合物：其中A1为2 1 3 4 2
下表1所示基团的化合物，其中A 为下表1所示基团的化合物，其中-G-A-A-G 为上面给
5 2
出的K001-K431所示基团的化合物，其中-A-R 为上面给出的J01-J166所示基团的化合
6 3
物，其中-A-R 为上面给出的T001-T181所示基团的化合物，以及由它们的任意组合形成的
化合物。其中，优选的具体例子有表1中记载的化合物。

[0322] 表1

[0323]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1 -(CH2)2- -C(＝O)- K002 J001 T148
2 -(CH2)2- -C(＝O)- K002 J001 T151
3 -(CH2)2- -C(＝O)- K003 J001 T148
4 -(CH2)2- -C(＝O)- K003 J001 T151
5 -(CH2)2- -C(＝O)- K004 J001 T148
6 -(CH2)2- -C(＝O)- K004 J001 T151
7 -(CH2)2- -C(＝O)- K005 J001 T148
8 -(CH2)2- -C(＝O)- K005 J001 T151
9 -(CH2)2- -C(＝O)- K007 J001 T148
10 -(CH2)2- -C(＝O)- K007 J001 T152
11 -(CH2)2- -C(＝O)- K008 J001 T148
12 -(CH2)2- -C(＝O)- K008 J001 T152
13 -(CH2)2- -C(＝O)- K009 J001 T148
14 -(CH2)2- -C(＝O)- K009 J001 T152
15 -(CH2)2- -C(＝O)- K012 J001 T148
16 -(CH2)2- -C(＝O)- K012 J001 T152
17 -(CH2)2- -C(＝O)- K107 J001 T148
18 -(CH2)2- -C(＝O)- K107 J001 T168
19 -(CH2)2- -C(＝O)- K108 J001 T148
20 -(CH2)2- -C(＝O)- K108 J001 T169
21 -(CH2)2- -C(＝O)- K112 J001 T148
22 -(CH2)2- -C(＝O)- K112 J001 T170
23 -(CH2)2- -C(＝O)- K129 J001 T148
24 -(CH2)2- -C(＝O)- K129 J001 T171
25 -(CH2)2- -C(＝O)- K133 J001 T148
26 -(CH2)2- -C(＝O)- K133 J001 T172
27 -(CH2)2- -C(＝O)- K137 J001 T148
28 -(CH2)2- -C(＝O)- K137 J001 T173
29 -(CH2)2- -C( ＝ K007 J001 T148
O)-NH-
30 -(CH2)2- -C( ＝ K012 J001 T148
O)-NH-
31 -(CH2)2- -C( ＝ K001 J001 T148
O)-O-
32 -(CH2)2- -C( ＝ K002 J001 T151
O)-O-
33 -(CH2)2- -C( ＝ K193 J001 T152
O)-O-
34 -(CH2)2- -C( ＝ K227 J001 T169
O)-O-
35 -(CH2)2- -C( ＝ K002 J001 T148
O)-O-
36 -(CH2)2- -NH- K181 J012 T148
37 -(CH2)2- -NH- K181 J012 T151
38 -(CH2)2- -NH- K181 J012 T152
39 -(CH2)2- -NH- K181 J012 T169
40 -(CH2)2- -NH- K181 J045 T148
41 -(CH2)2- -NH- K181 J045 T151
42 -(CH2)2- -NH- K181 J045 T152
43 -(CH2)2- -NH- K181 J045 T169
44 -(CH2)2- -NH- K181 J045 T170
45 -(CH2)2- -NH- K181 J045 T172
46 -(CH2)2- -NH- K182 J012 T148
47 -(CH2)2- -NH- K182 J012 T151
48 -(CH2)2- -NH- K182 J012 T152
49 -(CH2)2- -NH- K182 J012 T169
50 -(CH2)2- -NH- K182 J045 T148

[0324]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
51 -(CH2)2- -NH- K182 J045 T151
52 -(CH2)2- -NH- K182 J045 T152
53 -(CH2)2- -NH- K182 J045 T169
54 -(CH2)2- -NH- K182 J045 T170
55 -(CH2)2- -NH- K182 J045 T172
56 -(CH2)2- -NH- K183 J012 T148
57 -(CH2)2- -NH- K183 J012 T151
58 -(CH2)2- -NH- K183 J012 T152
59 -(CH2)2- -NH- K183 J012 T169
60 -(CH2)2- -NH- K183 J045 T148
61 -(CH2)2- -NH- K183 J045 T151
62 -(CH2)2- -NH- K183 J045 T152
63 -(CH2)2- -NH- K183 J045 T169
64 -(CH2)2- -NH- K183 J045 T170
65 -(CH2)2- -NH- K183 J045 T172
66 -(CH2)2- -NH- K184 J012 T148
67 -(CH2)2- -NH- K184 J012 T151
68 -(CH2)2- -NH- K184 J012 T152
69 -(CH2)2- -NH- K184 J012 T169
70 -(CH2)2- -NH- K184 J045 T148
71 -(CH2)2- -NH- K184 J045 T151
72 -(CH2)2- -NH- K184 J045 T152
73 -(CH2)2- -NH- K184 J045 T169
74 -(CH2)2- -NH- K184 J045 T170
75 -(CH2)2- -NH- K184 J045 T172

[0325]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
76 -(CH2)2- -NH- K185 J012 T148
77 -(CH2)2- -NH- K185 J012 T151
78 -(CH2)2- -NH- K185 J012 T152
79 -(CH2)2- -NH- K185 J012 T169
80 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T004
81 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T005
82 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T090
83 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T129
84 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T148
85 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T151
86 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T152
87 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T169
88 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T170
89 -(CH2)2- -NH- K185 J045 T172
90 -(CH2)2- -NH- K186 J012 T148
91 -(CH2)2- -NH- K186 J012 T151
92 -(CH2)2- -NH- K186 J012 T152
93 -(CH2)2- -NH- K186 J012 T169
94 -(CH2)2- -NH- K186 J045 T148
95 -(CH2)2- -NH- K186 J045 T151
96 -(CH2)2- -NH- K186 J045 T152
97 -(CH2)2- -NH- K186 J045 T169
98 -(CH2)2- -NH- K186 J045 T170
99 -(CH2)2- -NH- K186 J045 T172
100 -(CH2)2- -NH- K187 J012 T148

[0326]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
101 -(CH2)2- -NH- K187 J012 T151
102 -(CH2)2- -NH- K187 J012 T152
103 -(CH2)2- -NH- K187 J012 T169
104 -(CH2)2- -NH- K187 J045 T148
105 -(CH2)2- -NH- K187 J045 T151
106 -(CH2)2- -NH- K187 J045 T152
107 -(CH2)2- -NH- K187 J045 T169
108 -(CH2)2- -NH- K187 J045 T170
109 -(CH2)2- -NH- K187 J045 T172
110 -(CH2)2- -NH- K188 J012 T148
111 -(CH2)2- -NH- K188 J012 T151
112 -(CH2)2- -NH- K188 J012 T152
113 -(CH2)2- -NH- K188 J012 T169
114 -(CH2)2- -NH- K188 J045 T148
115 -(CH2)2- -NH- K188 J045 T151
116 -(CH2)2- -NH- K188 J045 T152
117 -(CH2)2- -NH- K188 J045 T169
118 -(CH2)2- -NH- K188 J045 T170
119 -(CH2)2- -NH- K188 J045 T172
120 -(CH2)2- -NH- K189 J012 T148
121 -(CH2)2- -NH- K189 J012 T151
122 -(CH2)2- -NH- K189 J012 T152
123 -(CH2)2- -NH- K189 J012 T169
124 -(CH2)2- -NH- K189 J045 1148
125 -(CH2)2- -NH- K189 J045 T151

[0327]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
126 -(CH2)2- -NH- K189 J045 T152
127 -(CH2)2- -NH- K189 J045 T169
128 -(CH2)2- -NH- K189 J045 T170
129 -(CH2)2- -NH- K189 J045 T172
130 -(CH2)2- -NH- K190 J012 T148
131 -(CH2)2- -NH- K190 J012 T151
132 -(CH2)2- -NH- K190 J012 T152
133 -(CH2)2- -NH- K190 J012 T169
134 -(CH2)2- -NH- K190 J045 T148
135 -(CH2)2- -NH- K190 J045 T151
136 -(CH2)2- -NH- K190 J045 T152
137 -(CH2)2- -NH- K190 J045 T169
138 -(CH2)2- -NH- K190 J045 T170
139 -(CH2)2- -NH- K190 J045 T172
140 -(CH2)2- -NH- K191 J012 T148
141 -(CH2)2- -NH- K191 J012 T151
142 -(CH2)2- -NH- K191 J012 T152
143 -(CH2)2- -NH- K191 J012 T169
144 -(CH2)2- -NH- K191 J045 T148
145 -(CH2)2- -NH- K191 J045 T151
146 -(CH2)2- -NH- K191 J045 T152
147 -(CH2)2- -NH- K191 J045 T169
148 -(CH2)2- -NH- K191 J045 T170
149 -(CH2)2- -NH- K191 J045 T172
150 -(CH2)2- -NH- K192 J012 T148

[0328]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
151 -(CH2)2- -NH- K192 J012 T151
152 -(CH2)2- -NH- K192 J012 T152
153 -(CH2)2- -NH- K192 J012 T169
154 -(CH2)2- -NH- K192 J045 T148
155 -(CH2)2- -NH- K192 J045 T151
156 -(CH2)2- -NH- K192 J045 T152
157 -(CH2)2- -NH- K192 J045 T169
158 -(CH2)2- -NH- K192 J045 T170
159 -(CH2)2- -NH- K192 J045 T172
160 -(CH2)2- -NH- K193 J012 T148
161 -(CH2)2- -NH- K193 J012 T151
162 -(CH2)2- -NH- K193 J012 T152
163 -(CH2)2- -NH- K193 J012 T169
164 -(CH2)2- -NH- K193 J045 T148
165 -(CH2)2- -NH- K193 J045 T151
166 -(CH2)2- -NH- K193 J045 T152
167 -(CH2)2- -NH- K193 J045 T169
168 -(CH2)2- -NH- K193 J045 T170
169 -(CH2)2- -NH- K193 J045 T172
170 -(CH2)2- -NH- K194 J012 T148
171 -(CH2)2- -NH- K194 J012 T151
172 -(CH2)2- -NH- K194 J012 T152
173 -(CH2)2- -NH- K194 J012 T169
174 -(CH2)2- -NH- K194 J045 T148
175 -(CH2)2- -NH- K194 J045 T151

[0329]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
176 -(CH2)2- -NH- K194 J045 T152
177 -(CH2)2- -NH- K194 J045 T169
178 -(CH2)2- -NH- K194 J045 T170
179 -(CH2)2- -NH- K194 J045 T172
180 -(CH2)2- -NH- K195 J012 T148
181 -(CH2)2- -NH- K195 J012 T151
182 -(CH2)2- -NH- K195 J012 T152
183 -(CH2)2- -NH- K195 J012 T169
184 -(CH2)2- -NH- K195 J045 T148
185 -(CH2)2- -NH- K195 J045 T151
186 -(CH2)2- -NH- K195 J045 T152
187 -(CH2)2- -NH- K195 J045 T169
188 -(CH2)2- -NH- K195 J045 T170
189 -(CH2)2- -NH- K195 J045 T172
190 -(CH2)2- -NH- K196 J012 T148
191 -(CH2)2- -NH- K196 J012 T151
192 -(CH2)2- -NH- K196 J012 T152
193 -(CH2)2- -NH- K196 J012 T169
194 -(CH2)2- -NH- K196 J045 T148
195 -(CH2)2- -NH- K196 J045 T151
196 -(CH2)2- -NH- K196 J045 T152
197 -(CH2)2- -NH- K196 J045 T169
198 -(CH2)2- -NH- K196 J045 T170
199 -(CH2)2- -NH- K196 J045 T172
200 -(CH2)2- -NH- K197 J012 T148

[0330]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
201 -(CH2)2- -NH- K197 J012 T151
202 -(CH2)2- -NH- K197 J012 T152
203 -(CH2)2- -NH- K197 J012 T169
204 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T003
205 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T004
206 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T005
207 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T077
208 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T090
209 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T148
210 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T151
211 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T152
212 -(CH2)2- -NH- K197 J045 1161
213 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T169
214 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T170
215 -(CH2)2- -NH- K197 J045 T172
216 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K001 J001 T129
217 -(CH2)2- -NH-C(＝0)- K001 J045 T148
218 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K002 1002 T130
219 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K002 J045 T148
220 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J001 T148
221 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J001 T169
222 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J008 T134
223 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J008 T148
224 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J009 T148
225 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J012 T148

[0331]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
226 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J018 T148
227 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J018 T152
228 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J035 T148
229 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J035 T151
230 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J045 T148
231 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J052 T148
232 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J052 T169
233 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J069 T148
234 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J069 T152
235 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J003 T148
236 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J003 T152
237 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J008 T148
238 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J009 T135
239 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J009 T148
240 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J012 T148
241 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J020 T148
242 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J020 T151
243 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J037 T148
244 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J037 T169
245 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J045 T148
246 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J054 T148
247 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J054 T152
248 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J071 T148
249 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J071 T151
250 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K005 J008 T148

[0332]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
251 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K005 J009 T148
252 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K005 J012 T145
253 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K005 J012 T148
254 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K005 J045 T148
255 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K006 J008 T148
256 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K006 J009 T148
257 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K006 J012 T148
258 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K006 J014 T148
259 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J004 T148
260 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J004 T169
261 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J008 T148
262 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J009 T148
263 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J012 T148
264 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J015 T149
265 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J021 T148
266 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J021 T152
267 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J038 T148
268 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J038 T151
269 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J045 T148
270 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J055 T148
271 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J055 T169
272 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J072 T148
273 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J072 T152
274 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J005 T148
275 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J005 T151

[0333]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
276 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J008 T148
277 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J008 T152
278 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J009 T148
279 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J009 T152
280 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J012 T148
281 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J012 T152
282 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J018 T151
283 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J022 T148
284 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J022 T169
285 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J039 T148
286 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J039 T152
287 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J045 T148
288 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J045 T152
289 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J056 T148
290 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J056 T151
291 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J073 T148
292 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J073 T169
293 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J006 T148
294 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J006 T152
295 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J008 T148
296 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J009 T148
297 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J012 T148
298 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J023 T148
299 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J023 T151
300 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J040 T148

[0334]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
301 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J040 T169
302 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J043 T152
303 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J045 T148
304 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J057 T148
305 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J057 T152
306 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J074 T148
307 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J074 T151
308 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J045 T157
309 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J007 T148
310 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J007 T169
311 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J008 T148
312 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J009 T148
313 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J012 T148
314 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J024 T148
315 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J024 T152
316 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J041 T148
317 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J041 T151
318 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J045 T003
319 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J045 T004
320 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J045 T005
321 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J045 T148
322 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J058 T148
323 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J058 T169
324 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J063 T158
325 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J075 T148

[0335]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
326 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J075 T152
327 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J008 T148
328 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J008 T151
329 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J009 T148
330 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J012 T148
331 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J025 T148
332 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J025 T169
333 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J042 T148
334 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J042 T152
335 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J045 T148
336 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J059 T148
337 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J059 T151
338 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J076 T148
339 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J076 T169
340 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K012 J081 T164
341 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K013 J001 T168
342 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K013 J008 T148
343 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K013 J012 T148
344 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K013 J045 T005
345 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K013 J045 T077
346 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K013 J045 T090
347 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K013 J045 T129
348 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K013 J045 T148
349 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K014 J002 T169
350 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K015 J008 T170

[0336]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
351 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K016 J009 T173
352 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K017 J012 T176
353 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K018 J014 T178
354 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K019 J015 T129
355 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K020 J018 T130
356 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K021 J043 T134
357 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K022 J045 T135
358 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K023 J063 T145
359 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K024 J081 T148
360 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K025 J001 T149
361 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K025 J045 T148
362 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K026 J002 T151
363 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K027 J008 T152
364 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K028 J009 T157
365 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K029 J012 T158
366 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K030 J014 T164
367 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K031 J015 T168
368 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K032 J018 T169
369 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K033 J043 T170
370 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K033 J045 T004
371 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K034 J045 T173
372 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K035 J063 T176
373 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K036 J081 T178
374 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K037 J001 T129
375 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K038 J002 T130

[0337]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
376 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K039 J008 T134
377 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K040 J009 T135
378 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K041 J012 T145
379 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K042 J014 T148
380 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K043 J015 T149
381 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J010 T148
382 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J010 T169
383 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J018 T151
384 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J027 T148
385 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J027 T152
386 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J044 T148
387 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J044 T151
388 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J061 T148
389 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J061 T169
390 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J078 T148
391 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K044 J078 T152
392 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K045 J043 T152
393 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K046 J045 T157
394 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K047 J063 T158
395 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K048 J081 T164
396 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K049 J001 T168
397 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K050 J002 T169
398 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K051 J008 T170
399 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K052 J009 T173
400 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K053 J012 T176

[0338]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
401 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K054 J014 T178
402 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K055 J015 T129
403 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K056 J018 T130
404 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K057 J043 T134
405 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K058 J045 T135
406 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K059 J063 T145
407 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K060 J081 T148
408 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K061 J001 T149
409 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K062 J002 T151
410 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K063 J008 T152
411 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K064 J009 T157
412 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K065 J012 T158
413 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K066 J014 T164
414 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K067 J015 T168
415 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K068 J018 T169
416 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K069 J043 T170
417 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J011 T148
418 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J011 T151
419 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J028 T148
420 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J028 T169
421 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J045 T148
422 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J045 T152
423 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J045 T173
424 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J062 T148
425 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J062 T151

[0339]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
426 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J079 T148
427 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K070 J079 T169
428 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K071 J063 T176
429 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J012 T148
430 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J012 T152
431 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J029 T148
432 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J029 T151
433 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J046 T148
434 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J046 T169
435 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J063 T148
436 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J063 T152
437 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J080 T148
438 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J080 T151
439 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K072 J081 T178
440 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K073 J001 T129
441 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K074 J002 T130
442 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K075 J008 T134
443 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K076 J009 T135
444 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K077 J012 T145
445 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K078 J014 T148
446 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K079 J015 T149
447 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K080 J018 T151
448 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K081 J043 T152
449 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K082 J045 T157
450 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K083 J063 T158

[0340]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
451 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K084 J081 T164
452 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K085 J001 T168
453 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K086 J002 T169
454 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K087 J008 T170
455 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K088 J009 T173
456 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K089 J012 T176
457 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K090 J014 T178
458 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K091 J015 T129
459 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K092 J018 T130
460 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K093 J043 T134
461 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K094 J045 T135
462 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K095 J063 T145
463 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K096 J081 T148
464 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K097 J001 T149
465 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K098 J002 T151
466 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K099 J008 T152
467 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K100 J009 T157
468 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K101 J012 T158
469 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K102 J014 T164
470 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K103 J015 T168
471 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K104 J018 T169
472 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K105 J043 T170
473 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K106 J045 T173
474 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J013 T148
475 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J013 T169

[0341]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
476 -(CH2)2- -NH-C(＝0)- K107 J030 T148
477 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J030 T152
478 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J047 T148
479 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J047 T151
480 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J063 T176
481 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J064 T148
482 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J064 T169
483 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J081 T148
484 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K107 J081 T152
485 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J008 T148
486 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J009 T148
487 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J012 T148
488 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J014 T148
489 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J014 T151
490 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J031 T148
491 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J031 T169
492 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J045 T148
493 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J048 T148
494 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J048 T152
495 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J065 T148
496 -(CH2)2- -NH-C(＝0)- K108 J065 T151
497 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J081 T178
498 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J082 T148
499 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K108 J082 T169
500 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K109 J001 T129

[0342]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
501 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K109 J008 T148
502 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K109 J009 T148
503 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K109 J012 T148
504 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K109 J045 T148
505 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K110 J002 T130
506 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K111 J008 T134
507 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K112 J009 T135
508 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K113 J012 T145
509 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K114 J014 T148
510 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K115 J015 T149
511 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K116 J018 T151
512 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K117 J043 T152
513 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K118 J045 T157
514 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K119 J063 T158
515 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K120 J081 T164
516 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K121 J001 T168
517 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K122 J002 T169
518 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K123 J008 T170
519 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K124 J009 T173
520 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K125 J012 T176
521 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K126 J014 T178
522 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K127 J015 T129
523 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K128 J018 T130
524 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K129 J043 T134
525 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K130 J045 T135

[0343]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
526 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K131 J063 T145
527 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K132 J081 T148
528 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K133 J001 T149
529 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K134 J002 T151
530 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K135 J008 T152
531 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K136 J009 T157
532 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K137 J008 T148
533 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K137 J009 T148
534 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K137 J012 T148
535 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K137 J012 T158
536 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K137 J045 T148
537 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K138 J014 T164
538 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K139 J015 T168
539 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K140 J018 T169
540 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K141 J043 T170
541 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K142 J045 T173
542 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K143 J063 T176
543 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J008 T148
544 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J009 T148
545 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J012 T148
546 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J015 T148
547 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J015 T152
548 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J032 T148
549 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J032 T151
550 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J045 T148

[0344]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
551 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J049 T148
552 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J049 T169
553 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J066 T148
554 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J066 T152
555 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J081 T178
556 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J083 T148
557 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K144 J083 T151
558 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K145 J001 T129
559 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K146 J002 T130
560 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K147 J008 T134
561 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K148 J009 T135
562 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K149 J012 T145
563 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K150 J014 T148
564 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K151 J015 T149
565 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K152 J018 T151
566 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K153 J043 T152
567 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K154 J045 T157
568 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K155 J063 T158
569 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K156 J081 T164
570 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K157 J001 T168
571 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K158 J002 T169
572 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K159 J008 T170
573 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K160 J009 T173
574 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K161 J012 T176
575 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K162 J014 T178

[0345]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
576 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K163 J015 T129
577 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K164 J018 T130
578 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K165 J043 T134
579 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K166 J045 T135
580 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K167 J063 T145
581 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K168 J081 T148
582 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K169 J001 T149
583 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K170 J002 T151
584 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K171 J008 T152
585 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K172 J009 T157
586 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K173 J012 T158
587 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K174 J014 T164
588 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K175 J015 T168
589 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K176 J018 T169
590 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K177 J043 T170
591 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K178 J045 T173
592 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K197 J063 T176
593 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J008 T148
594 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J009 T148
595 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J012 T148
596 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J045 T148
597 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J081 T178
598 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J001 T129
599 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J008 T148
600 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J009 T148

[0346]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
601 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J012 T148
602 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J045 T148
603 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J002 T130
604 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J008 T005
605 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J008 T148
606 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J008 T151
607 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J008 T152
608 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J008 T169
609 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J009 T005
610 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J009 T148
611 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J009 T151
612 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J009 T152
613 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J009 T169
614 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J012 T005
615 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J012 T148
616 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J012 T151
617 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J012 T152
618 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J012 T169
619 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J016 T005
620 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J016 T148
621 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J016 T169
622 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J033 T005
623 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J033 T148
624 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J033 T152
625 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T005

[0347]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
626 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T148
627 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T151
628 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T152
629 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T169
630 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J050 T148
631 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J050 T151
632 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J067 T148
633 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J067 T169
634 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J084 T148
635 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J084 T152
636 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J008 T134
637 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J009 T135
638 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J008 T148
639 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J009 T148
640 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J012 T145
641 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J012 T148
642 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J017 T148
643 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J017 T151
644 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J034 T148
645 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J034 T169
646 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J045 T148
647 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J051 T148
648 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J051 T152
649 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J068 T148
650 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J068 T151

[0348]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
651 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J085 T148
652 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J085 T169
653 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J014 T148
654 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J015 T149
655 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K206 J008 T148
656 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K206 J009 T148
657 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K206 J012 T148
658 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K206 J018 T151
659 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K206 J045 T148
660 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K207 J008 T148
661 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K207 J009 T148
662 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K207 J012 T148
663 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K207 J043 T152
664 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K207 J045 T148
665 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J008 T148
666 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J009 T148
667 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J012 T148
668 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J045 T148
669 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J045 T157
670 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J008 T148
671 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J009 T148
672 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J012 T148
673 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J045 T148
674 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J063 T158
675 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J008 T148

[0349]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
676 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J009 T148
677 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K270 J012 T148
678 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J045 T148
679 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J081 T164
680 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K211 J001 T168
681 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K211 J008 T148
682 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K211 J009 T148
683 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K211 J012 T148
684 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K211 J045 T148
685 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K212 J002 T169
686 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K212 J008 T148
687 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K212 J009 T148
688 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K212 J012 T148
689 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K212 J045 T148
690 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K213 J008 T170
691 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K214 J009 T173
692 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J008 T148
693 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J009 T148
694 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J012 T148
695 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J012 T176
696 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J045 T148
697 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J014 T178
698 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J015 T129
699 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J018 T130
700 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K219 J008 T148

[0350]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
701 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K219 J009 T148
702 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K219 J012 T148
703 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K219 J043 T134
704 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K219 J045 T148
705 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K220 J008 T148
706 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K220 J009 T148
707 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K220 J012 T148
708 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K220 J045 T135
709 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K220 J045 T148
710 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K221 J008 T148
711 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K221 J009 T148
712 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K221 J012 T148
713 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K221 J045 T148
714 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K221 J063 T145
715 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J008 T148
716 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J009 T148
717 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J012 T148
718 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J045 T148
719 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J081 T148
720 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K223 J001 T149
721 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K223 J008 T148
722 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K223 J009 T148
723 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K223 J012 T148
724 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K223 J045 T148
725 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K224 J002 T151

[0351]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
726 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K224 J008 T148
727 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K224 J009 T148
728 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K224 J012 T148
729 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K224 J045 T148
730 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K225 J008 T148
731 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K225 J008 T152
732 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K225 J009 T148
733 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K225 J012 T148
734 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K225 J045 T148
735 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K226 J009 T157
736 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K227 J012 T158
737 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K228 J008 T148
738 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K228 J009 T148
739 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K228 J012 T148
740 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K228 J014 T164
741 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K228 J045 T148
742 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K229 J015 T168
743 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K230 J018 T169
744 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K231 J043 T170
745 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K232 J045 T173
746 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K233 J063 T176
747 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K234 J081 T178
748 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K235 J012 T148
749 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K236 J045 T148
750 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J002 T148

[0352]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
751 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J002 T151
752 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J008 T148
753 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J008 T151
754 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J008 T152
755 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J008 T169
756 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J009 T148
757 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J009 T151
758 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J009 T152
759 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J009 T169
760 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J012 T148
761 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J012 T151
762 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J012 T152
763 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J012 T169
764 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J019 T148
765 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J019 T169
766 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J036 T148
767 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J036 T152
768 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J045 T148
769 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J045 T151
770 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J045 T152
771 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J045 T169
772 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J053 T148
773 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J053 T151
774 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J070 T148
775 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K003 J070 T169

[0353]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
776 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K009 J045 T148
777 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J008 T148
778 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J008 T151
779 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J008 T152
780 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J008 T169
781 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J009 T148
752 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J009 T151
783 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J009 T152
784 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J009 T169
785 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J012 T148
786 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J012 T151
787 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J012 T152
788 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J012 T169
789 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J026 T148
790 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J026 T151
791 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J043 T148
792 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J043 T169
793 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J045 T148
794 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J045 T151
795 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J045 T152
796 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J045 T169
797 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J060 T148
798 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J060 T152
799 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J077 T148
800 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K012 J077 T151
801 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K013 J045 T148
802 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K014 J045 T148
803 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K017 J045 T148
804 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K032 J045 T148
805 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K229 J045 T148
806 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K230 J045 T148
807 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K231 J045 T148
808 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K232 J045 T148
809 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K233 J045 T148
810 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K234 J045 T148
811 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K235 J045 T148
812 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K236 J045 T148
813 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T001
814 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T005
815 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T010
816 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T019
817 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T028
818 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T037
819 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T046
820 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T055
821 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T064
822 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T073
823 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T082
824 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T091
825 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T100

[0354]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
826 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T109
827 -(CH2)2- -NH-C(＝0)-O- K005 J001 T118
828 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T127
829 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T136
830 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T145
831 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T154
832 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T163
833 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T172
834 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T002
835 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T011
836 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T020
837 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T029
838 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T038
839 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T047
840 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T056
841 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T065
842 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T074
843 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T083
844 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T092
845 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T101
846 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T110
847 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T119
848 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T128
849 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T137
850 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T146
851 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T155
852 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T164
853 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J002 T173
854 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T003
855 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T005
856 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T012
857 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T021
858 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T030
859 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T039
860 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T048
861 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T057
862 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T066
863 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T075
864 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T084
865 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T093
866 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T102
867 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T111
868 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T120
869 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T129
870 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T138
871 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T147
872 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T156
873 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T165
874 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T174
875 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T004
876 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T005
877 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T013
878 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T022
879 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T031
880 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T040
881 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T049
882 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T058
883 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T067
884 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T076
885 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T085
886 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T094
887 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T103
888 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T112
889 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T121
890 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T130
891 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T139
892 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T148
893 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-0- K005 J009 T157
894 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T166
895 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T175
896 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T005
897 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T014
898 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T017
899 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T023
900 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T032

[0355]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
901 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T041
902 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T050
903 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T055
904 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T059
905 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 1068
906 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T077
907 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T086
908 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T095
909 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T104
910 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T113
911 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T122
912 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T129
913 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T131
914 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T140
915 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T148
916 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T149
917 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T151
918 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T152
919 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T158
920 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 JO12 T167
921 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T176
922 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T005
923 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T006
924 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T015
925 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T024
926 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T033
927 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T042
928 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T051
929 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T060
930 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T069
931 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T078
932 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T087
933 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T096
934 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T105
935 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T114
936 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T123
937 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T132
938 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T141
939 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T150
940 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T159
941 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T168
942 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T177
943 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T001
944 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T003
945 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T004
946 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T005
947 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T007
948 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T008
949 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T016
950 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T017

[0356]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
951 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T018
952 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T019
953 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T020
954 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T025
955 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T034
956 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T042
957 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T043
958 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T052
959 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T055
960 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T061
961 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T070
962 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T077
963 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T079
964 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T088
965 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T090
966 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T096
967 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T097
968 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T100
969 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T106
970 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T108
971 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T110
972 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T111
973 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T114
974 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T115
975 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T116

[0357]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
976 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T118
977 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T119
978 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T121
979 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T122
980 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T123
981 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T124
982 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T128
983 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T129
984 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T130
985 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T133
986 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T136
987 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T137
988 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T138
989 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T139
990 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T140
991 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T141
992 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T142
993 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T143
994 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T144
995 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T145
996 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T146
997 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T147
998 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T148
999 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T149
1000 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T150

[0358]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
1001 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T151
1002 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T152
1003 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T153
1004 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T154
1005 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T155
1006 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T156
1007 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T157
1008 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T158
1009 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T159
1010 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T160
1011 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T162
1012 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T163
1013 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T167
1014 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T169
1015 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T178
1016 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T008
1017 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T017
1018 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T026
1019 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T035
1020 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T044
1021 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T053
1022 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T062
1023 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T071
1024 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T080
1025 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T089

[0359]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
1026 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T098
1027 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T107
1028 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T116
1029 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T125
1030 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T134
1031 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T143
1032 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T152
1033 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T161
1034 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T170
1035 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J063 T179
1036 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T009
1037 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T018
1038 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T027
1039 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T036
1040 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T045
1041 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T054
1042 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T063
1043 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T072
1044 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T081
1045 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T090
1046 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T099
1047 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T108
1048 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T117
1049 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T126
1050 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T135

[0360]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1051 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T144
1052 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T153
1053 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T162
1054 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T171
1055 -(CH2)2- 单键 K179 J012 T148
1056 -(CH2)2- 单键 K180 J045 T148
1057 -(CH2)2- 单键 K239 J045 T148
1058 -(CH2)3- -C(＝O)- K002 J001 T151
1059 -(CH2)3- -C(＝O)- K002 J012 T151
1060 -(CH2)3- -C(＝O)- K003 J001 T151
1061 -(CH2)3- -C(＝O)- K003 J012 T151
1062 -(CH2)3- -C(＝O)- K004 J001 T151
1063 -(CH2)3- -C(＝O)- K004 J012 T151
1064 -(CH2)3- -C(＝O)- K005 J001 T151
1065 -(CH2)3- -C(＝O)- K005 J012 T151
1066 -(CH2)3- -C(＝O)- K007 J001 T152
1067 -(CH2)3- -C(＝O)- K007 J012 T152
1068 -(CH2)3- -C(＝O)- K008 J001 T152
1069 -(CH2)3- -C(＝O)- K008 J012 T152
1070 -(CH2)3- -C(＝O)- K009 J001 T152
1071 -(CH2)3- -C(＝O)- K009 J012 T152
1072 -(CH2)3- -C(＝O)- K012 J001 T152
1073 -(CH2)3- -C(＝O)- K012 J012 T152
1074 -(CH2)3- -C(＝O)- K107 J001 T168
1075 -(CH2)3- -C(＝O)- K107 J012 T169

[0361]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1076 -(CH2)3- -C(＝O)- K108 J001 T169
1077 -(CH2)3- -C(＝O)- K108 J012 T169
1078 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J001 T170
1079 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J012 T169
1080 -(CH2)3- -C(＝O)- K129 J001 T171
1081 -(CH2)3- -C(＝O)- K129 J012 T169
1082 -(CH2)3- -C(＝O)- K133 J001 T172
1083 -(CH2)3- -C(＝O)- K133 J012 T169
1084 -(CH2)3- -C(＝O)- K137 J001 T173
1085 -(CH2)3- -C(＝O)- K137 J012 T169
1086 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K001 J001 T148
1087 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J001 T151
1088 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K193 J001 T152
1089 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K227 J001 T169
1090 -(CH2)3- -NH- K185 J045 T151
1091 -(CH2)3- -NH- K185 J045 T169
1092 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K008 J012 T151
1093 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K008 J012 T169
1094 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K013 J001 T151
1095 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K013 J001 T169
1096 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K200 J045 T148
1097 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K200 J045 T152
1098 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-NH- K003 J012 T148
1099 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-NH- K003 J012 T152
1100 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T148

[0362]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1101 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T152
1102 -CH2- -C(＝O)- K107 J001 T148
1103 -CH2- -C(＝O)- K107 J012 T148
1104 -CH2- -C(＝O)- K107 J018 T148
1105 -CH2- -C(＝O)- K108 J001 T129
1106 -CH2- -C(＝O)- K108 J001 T148
1107 -CH2- -C(＝O)- K108 J001 T151
1108 -CH2- -C(＝O)- K108 J001 T152
1109 -CH2- -C(＝O)- K108 J001 T164
1110 -CH2- -C(＝O)- K108 J001 T170
1111 -CH2- -C(＝O)- K108 J001 T171
1112 -CH2- -C(＝O)- K108 J012 T148
1113 -CH2- -C(＝O)- K108 J022 T148
1114 -CH2- -C(＝O)- K112 J001 T148
1115 -CH2- -C(＝O)- K112 J012 T148
1116 -CH2- -C(＝O)- K129 J001 T148
1117 -CH2- -C(＝O)- K129 J012 T148
1118 -CH2- -C(＝O)- K129 J014 T148
1119 -CH2- -C(＝O)- K133 J001 T148
1120 -CH2- -C(＝O)- K133 J008 T148
1121 -CH2- -C(＝O)- K133 J012 T148
1122 -CH2- -C(＝O)- K137 J001 T129
1123 -CH2- -C(＝O)- K137 J001 T148
1124 -CH2- -C(＝O)- K137 J001 T151
1125 -CH2- -C(＝O)- K137 J001 T152

[0363]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1126 -CH2- -C(＝O)- K137 J001 T164
1127 -CH2- -C(＝O)- K137 J001 T170
1128 -CH2- -C(＝O)- K137 J001 T172
1129 -CH2- -C(＝O)- K137 J009 T148
1130 -CH2- -C(＝O)- K137 J012 T148
1131 -CH2- -C(＝O)- K237 J001 T148
1132 -CH2- -C(＝O)-NH- K001 J001 T148
1133 -CH2- -C(＝O)-NH- K002 J001 T148
1134 -CH2- -C(＝O)-NH- K002 J012 T148
1135 -CH2- -C(＝O)-NH- K002 J063 T148
1136 -CH2- -C(＝O)-NH- K003 J001 T148
1137 -CH2- -C(＝O)-NH- K003 J012 T148
1138 -CH2- -C(＝O)-NH- K003 J065 T148
1139 -CH2- -C(＝O)-NH- K004 J001 T148
1140 -CH2- -C(＝O)-NH- K004 J012 T148
1141 -CH2- -C(＝O)-NH- K004 J070 T148
1142 -CH2- -C(＝O)-NH- K005 J001 T148
1143 -CH2- -C(＝O)-NH- K005 J012 T148
1144 -CH2- -C(＝O)-NH- K005 J075 T148
1145 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J001 T129
1146 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J001 T148
1147 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J001 T151
1148 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J001 T152
1149 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J001 T164
1150 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J001 T169

[0364]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1151 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J001 T170
1152 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J012 T148
1153 -CH2- -C(＝O)-NH- K007 J081 T148
1154 -CH2- -C(＝O)-NH- K008 J001 T148
1155 -CH2- -C(＝O)-NH- K008 J012 T148
1156 -CH2- -C(＝O)-NH- K008 J085 T148
1157 -CH2- -C(＝O)-NH- K009 J001 T148
1158 -CH2- -C(＝O)-NH- K009 J012 T148
1159 -CH2- -C(＝O)-NH- K009 J043 T148
1160 -CH2- -C(＝O)-NH- K012 J001 T129
1161 -CH2- -C(＝O)-NH- K012 J001 T148
1162 -CH2- -C(＝O)-NH- K012 J001 T151
1163 -CH2- -C(＝O)-NH- K012 J001 T152
1164 -CH2- -C(＝O)-NH- K012 J001 T164
1165 -CH2- -C(＝O)-NH- K012 J001 T170
1166 -CH2- -C(＝O)-NH- K012 J012 T148
1167 -CH2- -C(＝O)-NH- K012 J045 T148
1168 -CH2- -C(＝O)-NH- K218 J001 T148
1169 -CH2- -C(＝O)-O- K001 J001 T148
1170 -CH2- -C(＝O)-O- K002 J001 T148
1171 -CH2- -C(＝O)-O- K002 J001 T151
1172 -CH2- -C(＝O)-O- K193 J001 T152
1173 -CH2- -C(＝O)-O- K227 J001 T169
1174 单键单键 K001 J001 T148
1175 单键单键 K001 J002 T148

[0365]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1176 单键单键 K197 J001 T005
1177 单键单键 K197 J001 T148
1178 单键单键 K197 J012 T148
1179 单键单键 K223 J001 T148
1180 单键单键 K223 J002 T148
1181 -(CH2)2- -NH- K078 J001 T148
1182 -(CH2)2- -NH- K078 J045 T148
1183 -(CH2)2- -NH- K078 J045 T170
1184 -(CH2)2- -NH- K182 J001 T148
1185 -(CH2)2- -NH- K372 J045 T148
1186 -(CH2)2- -NH- K392 J045 T170
1187 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K003 J044 T170
1188 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J007 T148
1189 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J010 T148
1190 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J013 T148
1191 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J014 T148
1192 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J044 T148
1193 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K004 J044 T170
1194 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K006 J007 T148
1195 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K006 J010 T148
1196 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K006 J013 T148
1197 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J007 T148
1198 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J010 T148
1199 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J013 T148
1200 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J014 T148

[0366]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1201 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J039 T170
1202 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J044 T148
1203 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J044 T169
1204 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J044 T170
1205 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J045 T151
1206 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K007 J045 T170
1207 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J007 T148
1208 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J010 T148
1209 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J013 T148
1210 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J014 T148
1211 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J039 T170
1212 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J044 T148
1213 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J044 T169
1214 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J044 T170
1215 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J045 T151
1216 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J045 T169
1217 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K008 J045 T170
1218 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J007 T148
1219 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J010 T148
1220 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J013 T148
1221 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J014 T148
1222 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J037 T170
1223 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J039 T170
1224 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J043 T170
1225 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J044 T148

[0367]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
1226 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J044 T170
1227 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J045 T152
1228 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J045 T170
1229 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J047 T170
1230 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J145 T148
1231 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K009 J147 T148
1232 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J012 T148
1233 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J012 T164
1234 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J013 T148
1235 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J013 T170
1236 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J045 T148
1237 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J045 T170
1238 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J045 T178
1239 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K010 J045 T179
1240 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K011 J044 T170
1241 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K023 J045 T170
1242 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K033 J045 T170
1243 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K104 J045 T170
1244 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J007 T148
1245 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J010 T148
1246 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J013 T148
1247 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J014 T148
1248 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J039 T170
1249 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J044 T170
1250 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K198 J045 T170

[0368]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1251 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J007 T148
1252 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J010 T148
1253 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J013 T148
1254 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J014 T148
1255 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J039 T170
1256 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J044 T170
1257 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K199 J045 T170
1258 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J001 T170
1259 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J002 T170
1260 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J007 T148
1261 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J007 T170
1262 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J008 T170
1263 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J009 T164
1264 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J009 T170
1265 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J010 T148
1266 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J010 T170
1267 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J011 T148
1268 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J011 T164
1269 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J011 T170
1270 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J012 T164
1271 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J012 T170
1272 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J013 T148
1273 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J013 T170
1274 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J014 T148
1275 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J037 T148

[0369]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1276 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J037 T169
1277 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J037 T170
1278 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J038 T170
1279 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J039 T148
1280 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J039 T164
1281 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J039 T170
1282 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J043 T148
1283 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J043 T169
1284 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J043 T170
1285 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J044 T148
1286 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J044 T170
1287 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T164
1288 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T170
1289 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T171
1290 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T177
1291 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T178
1292 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T179
1293 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J045 T180
1294 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J047 T148
1295 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J047 T169
1296 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J047 T170
1297 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J079 T148
1298 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J079 T169
1299 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J079 T170
1300 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J080 T148

[0370]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1301 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J080 T169
1302 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J080 T170
1303 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J081 T148
1304 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J081 T164
1305 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J081 T170
1306 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J082 T148
1307 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J082 T169
1308 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J082 T170
1309 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J090 T148
1310 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J090 T169
1311 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J090 T170
1312 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J092 T148
1313 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J092 T164
1314 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J092 T170
1315 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J093 T148
1316 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J103 T148
1317 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J103 T164
1318 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J103 T170
1319 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J104 T148
1320 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J104 T164
1321 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J104 T170
1322 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J105 T148
1323 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J105 T164
1324 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J105 T169
1325 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J106 T148

[0371]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1326 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J106 T164
1327 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J106 T170
1328 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J107 T148
1329 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J107 T164
1330 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J107 T170
1331 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J109 T170
1332 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J118 T170
1333 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J138 T170
1334 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J139 T170
1335 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J144 T148
1336 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J144 T169
1337 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J144 T170
1338 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J145 T170
1339 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J146 T148
1340 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J146 T164
1341 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J105 T170
1342 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J147 T148
1343 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J147 T170
1344 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J148 T148
1345 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J149 T148
1346 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J149 T170
1347 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J150 T148
1348 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J150 T170
1349 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J151 T148
1350 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J151 T170

[0372]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1351 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J152 T148
1352 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J153 T148
1353 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J154 T148
1354 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J155 T148
1355 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J156 T148
1356 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J157 T148
1357 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J158 T148
1358 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J158 T170
1359 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J159 T148
1360 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J159 T170
1361 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J007 T148
1362 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J008 T148
1363 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J010 T148
1364 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J012 T148
1365 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J013 T148
1366 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J014 T148
1367 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J037 T170
1368 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J039 T170
1369 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J043 T170
1370 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J044 T148
1371 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J044 T170
1372 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J045 T148
1373 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J045 T152
1374 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J045 T170
1375 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J047 T170

[0373]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1376 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K201 J145 T148
1377 -(CH2)2- -NH-C(＝0)- K201 J147 T148
1378 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J007 T148
1379 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J008 T148
1380 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J010 T148
1381 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J012 T148
1382 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J013 T148
1383 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J014 T148
1384 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J039 T170
1385 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J044 T148
1386 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J044 T164
1387 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J044 T170
1388 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J045 T148
1389 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K202 J045 T164
1390 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J007 T148
1391 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J010 T148
1392 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J013 T148
1393 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J014 T148
1394 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J039 T170
1395 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J044 T148
1396 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J044 T164
1397 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J044 T170
1398 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J045 T164
1399 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K203 J045 T170
1400 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J007 T148

[0374]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1401 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J008 T148
1402 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J009 T170
1403 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J010 T148
1404 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J011 T170
1405 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J012 T148
1406 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J013 T148
1407 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J037 T170
1408 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J039 T170
1409 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J043 T170
1410 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J044 T148
1411 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J044 T169
1412 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J044 T170
1413 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J045 T148
1414 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J045 T169
1415 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J045 T170
1416 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J047 T170
1417 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J079 T170
1418 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J145 T148
1419 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K204 J147 T148
1420 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J007 T148
1421 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J008 T148
1422 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J010 T148
1423 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J012 T148
1424 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J013 T148
1425 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J014 T148

[0375]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
1426 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J044 T170
1427 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K205 J045 T170
1428 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K206 J039 T170
1429 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K206 J044 T170
1430 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K206 J045 T170
1431 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K207 J044 T170
1432 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J007 T148
1433 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J009 T170
1434 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J010 T148
1435 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J011 T170
1436 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J013 T148
1437 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J014 T148
1438 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J037 T170
1439 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J039 T170
1440 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J043 T170
1441 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J044 T148
1442 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J044 T169
1443 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J044 T170
1444 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J045 T169
1445 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J045 T170
1446 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J047 T170
1447 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J079 T170
1448 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J145 T148
1449 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K208 J147 T148
1450 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J007 T148

[0376]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1451 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J010 T148
1452 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J013 T148
1453 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J014 T148
1454 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K209 J044 T170
1455 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J007 T148
1456 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J010 T148
1457 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J013 T148
1458 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J014 T148
1459 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J044 T170
1460 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K213 J007 T148
1461 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K213 J008 T148
1462 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K213 J010 T148
1463 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K213 J012 T148
1464 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K213 J013 T148
1465 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K213 J014 T148
1466 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K213 J044 T170
1467 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K214 J007 T148
1468 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K214 J008 T148
1469 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K214 J010 T148
1470 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K214 J012 T148
1471 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K214 J013 T148
1472 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K214 J014 T148
1473 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K214 J044 T170
1474 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J007 T148
1475 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J010 T148

[0377]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1476 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J013 T148
1477 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J014 T148
1478 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K215 J044 T170
1479 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J007 T148
1480 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J008 T148
1481 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J010 T148
1482 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J012 T148
1483 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J013 T148
1484 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J014 T148
1485 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J044 T170
1486 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K216 J045 T170
1487 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J007 T148
1488 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J008 T148
1489 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J010 T148
1490 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J012 T148
1491 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J013 T148
1492 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J014 T148
1493 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J044 T170
1494 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K217 J045 T170
1495 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J007 1148
1496 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J008 T148
1497 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J010 T148
1498 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J012 T148
1499 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J012 T164
1500 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J013 T148

[0378]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1501 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J013 T170
1502 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J014 T148
1503 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J044 T170
1504 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J045 T170
1505 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J045 T178
1506 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K218 J045 T179
1507 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J007 T148
1508 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J010 T148
1509 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J013 T148
1510 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K222 J014 T148
1511 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K240 J045 T148
1512 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K242 J045 T169
1513 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K242 J045 T170
1514 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K243 J045 T170
1515 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K244 J045 T169
1516 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K244 J045 T170
1517 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K245 J045 T170
1518 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K246 J045 T170
1519 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K247 J012 T148
1520 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K247 J045 T148
1521 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K247 J045 T170
1522 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K248 J045 T148
1523 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K248 J045 T170
1524 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K249 J007 T148
1525 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K249 J008 T148

[0379]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1526 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K249 J010 T148
1527 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K249 J013 T148
1528 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K249 J014 T148
1529 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K249 J045 T170
1530 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K250 J045 T148
1531 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K250 J045 T170
1532 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K251 J045 T170
1533 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K252 J045 T148
1534 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K252 J045 T170
1535 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K253 J045 T148
1536 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K253 J045 T170
1537 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J007 T148
1538 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J008 T148
1539 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J010 T148
1540 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J012 T148
1541 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J013 T148
1542 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J014 T148
1543 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J044 T170
1544 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J045 T169
1545 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K254 J045 T170
1546 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K255 J012 T148
1547 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K255 J045 T169
1548 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K255 J045 T170
1549 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K256 J012 T148
1550 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K256 J039 T170

[0380]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1551 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K256 J044 T170
1552 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K256 J045 T169
1553 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K256 J045 T170
1554 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K257 J012 T148
1555 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K257 J039 T170
1556 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K257 J044 T170
1557 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K257 J045 T169
1558 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K257 J045 T170
1559 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K258 J012 T148
1560 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K258 J045 T169
1561 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K258 J045 T170
1562 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K259 J012 T148
1563 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K259 J039 T170
1564 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K259 J044 T170
1565 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K259 J045 T169
1566 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K259 J045 T170
1567 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K260 J012 T148
1568 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K260 J045 T169
1569 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K260 J045 T170
1570 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K261 J012 T148
1571 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K261 J045 T169
1572 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K261 J045 T170
1573 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J007 T148
1574 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J008 T148
1575 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J010 T148

[0381]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1576 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J012 T148
1577 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J013 T148
1578 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J014 T148
1579 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J044 T148
1580 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J044 T170
1581 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J044 T178
1582 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J045 T148
1583 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J045 T169
1584 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J045 T170
1585 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K262 J045 T178
1586 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J007 T148
1587 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J008 T148
1588 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J010 T148
1589 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J012 T148
1590 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J012 T164
1591 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J013 T148
1592 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J013 T170
1593 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J014 T148
1594 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J039 T170
1595 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J044 T148
1596 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J044 T170
1597 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J044 T179
1598 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J045 T148
1599 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J045 T169
1600 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J045 T170

[0382]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
1601 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J045 T178
1602 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K263 J045 T179
1603 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K264 J012 T148
1604 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K264 J045 T169
1605 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K264 J045 T170
1606 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K265 J012 T148
1607 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K265 J044 T148
1608 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K265 J044 T180
1609 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K265 J045 T148
1610 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K265 J045 T169
1611 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K265 J045 T170
1612 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K265 J045 T180
1613 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K266 J012 T148
1614 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K266 J045 T169
1615 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K266 J045 T170
1616 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K267 J012 T148
1617 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K267 J045 T169
1618 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K267 J045 T170
1619 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K268 J012 T148
1620 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K268 J045 T170
1621 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K269 J012 T148
1622 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K269 J045 T170
1623 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K210 J012 T148
1624 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K270 J045 T170
1625 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K271 J012 T148

[0383]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
1626 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K271 J045 T169
1627 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K271 J045 T170
1628 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K272 J012 T148
1629 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K272 J045 T169
1630 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K272 J045 T170
1631 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K273 J012 T148
1632 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K273 J045 T170
1633 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K274 J012 T148
1634 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K274 J045 T170
1635 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J007 T148
1636 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J008 T148
1637 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J010 T148
1638 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J012 T148
1639 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J013 T148
1640 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J014 T148
1641 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J044 T170
1642 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J045 T169
1643 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K275 J045 T170
1644 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J007 T148
1645 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J008 T148
1646 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J010 T148
1647 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J012 T148
1648 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J012 T164
1649 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J013 T148
1650 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J013 T170

[0384]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1651 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J014 T148
1652 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J044 T170
1653 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J045 T169
1654 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J045 T170
1655 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J045 T178
1656 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K276 J045 T179
1657 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K277 J045 T170
1658 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K278 J045 T170
1659 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K279 J045 T170
1660 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K280 J012 T148
1661 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K280 J045 T170
1662 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K281 J045 T170
1663 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K282 J045 T170
1664 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K283 J045 T170
1665 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K284 J045 T170
1666 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K285 J045 T170
1667 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K286 J045 T170
1668 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K287 J045 T170
1669 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K288 J045 T170
1670 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J007 T148
1671 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J008 T148
1672 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J010 T148
1673 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J012 T148
1674 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J013 T148
1675 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J014 T148

[0385]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1676 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J044 T169
1677 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J044 T170
1678 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J045 T169
1679 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K289 J045 T170
1680 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K290 J045 T170
1681 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K291 J045 T170
1682 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K292 J045 T148
1683 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K292 J045 T170
1684 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J007 T148
1685 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J008 T148
1686 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J010 T148
1687 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J012 T148
1688 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J013 T148
1689 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J014 T148
1690 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J044 T170
1691 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J045 T148
1692 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J045 T169
1693 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K293 J045 T170
1694 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K294 J045 T170
1695 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K295 J045 T170
1696 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K295/K296 J045 T148
1697 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K296 J045 T170
1698 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K297 J045 T170
1699 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K298 J045 T148
1700 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K298 J045 T170

[0386]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1701 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K299 J045 T170
1702 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K300 J045 T170
1703 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K301 J044 T170
1704 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K301 J045 T169
1705 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K301 J045 T170
1706 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K302 J012 T148
1707 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K302 J044 T170
1708 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K302 J045 T170
1709 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J007 T148
1710 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J008 T148
1711 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J010 T148
1712 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J013 T148
1713 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J014 T148
1714 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J044 T170
1715 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J045 T148
1716 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J045 T169
1717 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K303 J045 T170
1718 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K304 J012 T148
1719 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K304 J045 T148
1720 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K304 J045 T170
1721 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K305 J045 T148
1722 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K305 J045 T170
1723 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K306 J044 T170
1724 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K306 J045 T170
1725 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K307 J045 T170

[0387]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1726 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K308 J007 T148
1727 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K308 J008 T148
1728 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K308 J010 T148
1729 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K308 J012 T148
1730 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K308 J013 T148
1731 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K308 J014 T148
1732 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K308 J045 T170
1733 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K309 J045 T170
1734 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K310 J045 T170
1735 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K311 J045 T170
1736 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K312 J012 T148
1737 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K312 J045 T170
1738 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K313 J012 T148
1739 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K313 J045 T148
1740 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K313 J045 T170
1741 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J007 T148
1742 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J008 T148
1743 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J010 T148
1744 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J012 T148
1745 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J013 T148
1746 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J014 T148
1747 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J044 T170
1748 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J045 T148
1749 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J045 T169
1750 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K314 J045 T170

[0388]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1751 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K315 J045 T148
1752 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K315 J045 T170
1753 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K316 J045 T148
1754 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K316 J045 T170
1755 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K317 J012 T148
1756 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K317 J045 T170
1757 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K318 J045 T170
1758 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K319 J045 T148
1759 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K319 J045 T170
1760 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K320 J045 T170
1761 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K321 J045 T170
1762 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K322 J045 T170
1763 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K323 J007 T148
1764 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K323 J008 T148
1765 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K323 J010 T148
1766 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K323 J013 T148
1767 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K323 J014 T148
1768 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K323 J045 T169
1769 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K323 J045 T170
1770 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K326 J045 T170
1771 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K332 J012 T148
1772 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K332 J012 T164
1773 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K332 J013 T148
1774 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K332 J013 T170
1775 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K332 J045 T170

[0389]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1776 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K332 J045 T178
1777 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K332 J045 T179
1778 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K333 J012 T148
1779 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K333 J012 T164
1780 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K333 J013 T148
1781 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K333 J013 T170
1782 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K333 J045 T170
1783 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K333 J045 T178
1784 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K333 J045 T179
1785 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K335 J012 T148
1786 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K335 J012 T164
1787 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K335 J013 T148
1788 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K335 J013 T170
1789 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K335 J045 T170
1790 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K335 J045 T178
1791 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K335 J045 T179
1792 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K336 J012 T148
1793 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K336 J012 T164
1794 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K336 J013 T148
1795 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K336 J013 T170
1796 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K336 J045 T170
1797 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K336 J045 T178
1798 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K336 J045 T179
1799 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K340 J045 T170
1800 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K343 J045 T170

[0390]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
1801 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K345 J045 T169
1802 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K346 J045 T169
1803 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K346 J045 T170
1804 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K355 J045 T148
1805 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K356 J045 T148
1806 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K357 J045 T148
1807 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K357 J045 T170
1808 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K358 J045 T148
1809 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K358 J045 T170
1810 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K359 J012 T170
1811 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K359 J045 T170
1812 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K360 J012 T170
1813 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K360 J045 T170
1814 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K361 J012 T170
1815 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K361 J045 T170
1816 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K362 J012 T170
1817 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K362 J045 T170
1818 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K363 J012 T170
1819 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K363 J045 T170
1820 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K364 J012 T170
1821 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K364 J045 T170
1822 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K365 J012 T170
1823 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K365 J045 T148
1824 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K365 J045 T170
1825 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K366 J012 T170

[0391]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
1826 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K366 J045 T170
1827 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K367 J012 T170
1828 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K367 J045 T148
1829 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K367 J045 T170
1830 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K368 J012 T170
1831 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K368 J045 T170
1832 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K369 J012 T170
1833 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K369 J045 T148
1834 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K369 J045 T170
1835 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K370 J012 T170
1836 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K370 J045 T170
1837 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K371 J012 T170
1838 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K371 J045 T170
1839 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K372 J012 T170
1840 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K372 J045 T170
1841 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K373 J012 T170
1842 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K373 J045 T170
1843 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K374 J012 T148
1844 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K374 J012 T170
1845 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K374 J045 T170
1846 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K375 J012 T148
1847 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K375 J012 T170
1848 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K375 J045 T170
1849 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K376 J012 T148
1850 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K376 J012 T170

[0392]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1851 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K376 J045 T170
1852 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K377 J012 T148
1853 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K377 J012 T170
1854 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K377 J045 T170
1855 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K378 J012 T148
1856 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K378 J012 T170
1857 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K378 J039 T170
1858 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K378 J044 T170
1859 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K378 J045 T169
1860 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K378 J045 T170
1861 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K379 J012 T148
1862 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K379 J012 T170
1863 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K379 J045 T169
1864 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K379 J045 T170
1865 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K380 J012 T148
1866 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K380 J012 T170
1867 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K380 J045 T170
1868 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K381 J012 T148
1869 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K381 J012 T170
1870 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K381 J045 T169
1871 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K381 J045 T170
1872 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J007 T148
1873 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J008 T148
1874 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J010 T148
1875 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J012 T148

[0393]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1876 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J012 T170
1877 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J013 T148
1878 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J014 T148
1879 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J039 T170
1880 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J044 T170
1881 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J045 T169
1882 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K382 J045 T170
1883 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K383 J012 T170
1884 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K383 J045 T170
1885 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K384 J012 T148
1886 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K384 J012 T170
1887 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K384 J039 T170
1888 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K384 J044 T170
1889 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K384 J045 T169
1890 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K384 J045 T170
1891 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K385 J012 T148
1892 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K385 J012 T170
1893 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K385 J045 T169
1894 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K385 J045 T170
1895 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K386 J012 T148
1896 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K386 J039 T170
1897 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K386 J044 T170
1898 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K386 J045 T170
1899 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K387 J012 T148
1900 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K387 J045 T170

[0394]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1901 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K388 J012 T148
1902 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K388 J039 T170
1903 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K388 J044 T170
1904 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K388 J045 T170
1905 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K389 J012 T148
1906 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K389 J045 T170
1907 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K390 J012 T148
1908 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K390 J045 T170
1909 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K391 J012 T148
1910 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K391 J045 T170
1911 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K392 J012 T148
1912 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K392 J045 T170
1913 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K393 J012 T148
1914 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K393 J045 T170
1915 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K394 J012 T148
1916 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K394 J045 T170
1917 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K398 J012 T148
1918 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J010 T148
1919 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J010 T170
1920 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J012 T148
1921 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J013 T148
1922 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J013 T170
1923 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J044 T170
1924 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J045 T170
1925 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J146 T148

[0395]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1926 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J147 T148
1927 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J150 T148
1928 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J150 T170
1929 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J151 T148
1930 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J159 T148
1931 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K399 J159 T170
1932 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K400 J012 T148
1933 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K400 J013 T170
1934 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K400 J045 T170
1935 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K400 J151 T148
1936 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K400 J151 T170
1937 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K401 J012 T148
1938 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K401 J045 T170
1939 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K402 J012 T148
1940 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K402 J045 T170
1941 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K402 J151 T170
1942 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K402 J159 T148
1943 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K402 J159 T170
1944 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K403 J012 T148
1945 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K403 J013 T148
1946 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K403 J013 T170
1947 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K403 J044 T170
1948 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K403 J045 T170
1949 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K403 J151 T148
1950 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K403 J151 T170

[0396]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
1951 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K403 J158 T170
1952 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K404 J012 T148
1953 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K405 J012 T148
1954 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K406 J012 T148
1955 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K406 J045 T170
1956 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K407 J012 T148
1957 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K407 J013 T148
1958 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K407 J013 T170
1959 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K407 J044 T170
1960 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K407 J045 T170
1961 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K408 J012 T148
1962 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K409 J012 T148
1963 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K409 J045 T170
1964 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K410 J012 T148
1965 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K411 J012 T148
1966 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K411 J045 T170
1967 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K412 J012 T148
1968 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K413 J012 T148
1969 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K114 J012 T148
1970 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K414 J044 T170
1971 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K414 J045 T170
1972 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K415 J012 T148
1973 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K415 J013 T148
1974 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K415 J013 T170
1975 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K415 J044 T170

[0397]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-C2 -A5-R2 -A6-R3
1976 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K415 J045 T170
1977 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K415 J151 T148
1978 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K415 J151 T170
1979 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K415 J158 T170
1980 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K416 J012 T148
1981 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K417 J012 T148
1982 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K418 J012 T148
1983 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K419 J012 T148
1984 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K419 J045 T170
1985 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J012 T148
1986 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J013 T148
1987 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J013 T170
1988 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J044 T170
1989 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J045 T148
1990 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J045 T170
1991 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J149 T148
1992 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J150 T148
1993 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J150 T170
1994 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J151 T148
1995 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J151 T170
1996 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K420 J158 T170
1997 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K421 J012 T148
1998 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K422 J012 T148
1999 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K423 J012 T148
2000 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K424 J012 T148

[0398]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
2001 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K425 J012 T148
2002 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K426 J012 T148
2003 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K200 J022 T170
2004 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K357 J012 T148
2005 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K005 J045 T148
2006 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K008 J045 T148
2007 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K023 J012 T148
2008 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K033 J012 T148
2009 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K077 J045 T148
2010 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K102 J045 T148
2011 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K102 J045 T170
2012 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K106 J045 T148
2013 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K336 J012 T148
2014 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K204 J045 T148
2015 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K204 J045 T170
2016 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K223 J045 T148
2017 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K230 J012 T148
2018 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K231 J012 T148
2019 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K248 J045 T148
2020 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K249 J045 T148
2021 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K250 J045 T148
2022 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K278 J012 T148
2023 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K277 J045 T148
2024 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K277 J045 T170
2025 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K278 J045 T148

[0399]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
2026 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K278 J045 T170
2027 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K279 J045 T148
2028 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K286 J045 T148
2029 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K324 J045 T148
2030 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K324 J045 T170
2031 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K325 J012 T148
2032 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K325 J045 T148
2033 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K325 J045 T170
2034 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K326 J045 T148
2035 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K326 J045 T169
2036 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K326 J045 T170
2037 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K327 J045 T170
2038 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K328 J045 T170
2039 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K329 J045 T170
2040 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K330 J012 T148
2041 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K330 J045 T170
2042 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K331 J012 T148
2043 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K331 J045 T170
2044 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K332 J045 T169
2045 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K332 J045 T170
2046 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K333 J012 T148
2047 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K333 J044 T170
2048 -(CH2)2- -NH-C(＝0)-NH- K333 J045 T169
2049 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K333 J045 T170
2050 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K334 J045 T170

[0400]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2051 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K335 J044 T170
2052 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K335 J045 T148
2053 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K335 J045 T170
2054 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K336 J012 T170
2055 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K336 J044 T170
2056 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K336 J045 T148
2057 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K336 J045 T169
2058 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K336 J045 T170
2059 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K337 J045 T170
2060 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K338 J045 T148
2061 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K338 J045 T170
2062 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K339 J045 T148
2063 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K339 J045 T170
2064 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K340 J012 T148
2065 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K340 J045 T148
2066 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K340 J045 T169
2067 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K340 J045 T170
2068 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K341 J045 T148
2069 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K341 J045 T170
2070 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K342 J045 T148
2071 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K342 J045 T170
2072 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K343 J045 T148
2073 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K343 J045 T170
2074 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K344 J045 T170
2075 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K345 J045 T170

[0401]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2076 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K346 J045 T170
2077 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K347 J045 T170
2078 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K348 J045 T148
2079 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K348 J045 T170
2080 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K349 J045 T170
2081 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K350 J045 T148
2082 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K350 J045 T170
2083 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K351 J045 T148
2084 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K351 J045 T170
2085 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K352 J045 T148
2086 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K352 J045 T170
2087 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K353 J045 T148
2088 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K353 J045 T170
2089 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K354 J045 T148
2090 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K354 J045 T170
2091 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K355 J045 T170
2092 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K356 J045 T170
2093 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K359 J045 T148
2094 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K360 J045 T148
2095 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K362 J045 T148
2096 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K361 J045 T148
2097 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K362 J045 T170
2098 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K364 J045 T170
2099 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K370 J045 T148
2100 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K371 J045 T148

[0402]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2101 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K373 J045 T148
2102 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K431 J045 T170
2103 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K395 J012 T148
2104 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K395 J045 T170
2105 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K396 J012 T148
2106 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K396 J045 T170
2107 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K397 J012 T148
2108 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-NH- K397 J045 T170
2109 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K241 J045 T148
2110 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J001 T148
2111 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J007 T148
2112 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J008 T148
2113 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J009 T170
2114 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J010 T148
2115 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J011 T170
2116 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J012 T170
2117 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J013 T148
2118 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J014 T148
2119 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J015 T170
2120 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J026 T001
2121 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J026 T148
2122 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J026 T170
2123 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J037 T170
2124 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J039 T170
2125 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J043 T170

[0403]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2126 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T072
2127 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T074
2128 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T180
2129 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J047 T170
2130 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J079 T170
2131 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J080 T148
2132 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J081 T148
2133 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J082 T148
2134 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J090 T148
2135 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J092 T148
2136 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J103 T170
2137 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J104 T170
2138 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J105 T170
2139 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J106 T170
2140 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J107 T170
2141 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J140 T001
2142 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J140 T148
2143 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J140 T170
2144 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J144 T148
2145 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J146 T148
2146 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K199 J045 T148
2147 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K223 J045 T148
2148 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K198 J045 T148
2149 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K200 J012 T148
2150 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K200 J044 T170

[0404]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2151 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K200 J045 T170
2152 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K223 J012 T148
2153 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K223 J044 T170
2154 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K230 J044 T170
2155 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K230 J045 T170
2156 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K231 J044 T170
2157 -(CH2)2- -NH-S(＝O)2- K231 J045 T170
2158 -(CH2)3- -C(＝O)- K108 J001 T148
2159 -(CH2)3- -C(＝O)- K108 J022 T170
2160 -(CH2)3- -C(＝O)- K109 J029 T170
2161 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J012 T148
2162 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J012 T170
2163 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J037 T170
2164 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J043 T170
2165 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J138 T148
2166 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J138 T170
2167 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J144 T148
2168 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J144 T164
2169 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J144 T169
2170 -(CH2)3- -C(＝O)- K112 J144 T170
2171 -(CH2)3- -C(＝O)- K116 J012 T148
2172 -(CH2)3- -C(＝O)- K121 J043 T170
2173 -(CH2)3- -C(＝O)- K129 J012 T148
2174 -(CH2)3- -C(＝O)- K136 J044 T170
2175 -(CH2)3- -C(＝O)- K137 J012 T148

[0405]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2176 -(CH2)3- -C(＝O)- K137 J012 T170
2177 -(CH2)3- -C(＝O)- K137 J045 T170
2178 -(CH2)3- -C(＝O)- K138 J079 T170
2179 -(CH2)3- -C(＝O)- K139 J012 T148
2180 -(CH2)3- -C(＝O)- K142 J012 T148
2181 -(CH2)3- -C(＝O)- K143 J012 T148
2182 -(CH2)3- -C(＝O)- K144 J012 T148
2183 -(CH2)3- -C(＝O)- K144 J043 T148
2184 -(CH2)3- -C(＝O)- K144 J043 T170
2185 -(CH2)3- -C(＝O)- K144 J138 T148
2186 -(CH2)3- -C(＝O)- K144 J138 T170
2187 -(CH2)3- -C(＝O)- K144 J144 T148
2188 -(CH2)3- -C(＝O)- K144 J144 T170
2189 -(CH2)3- -C(＝O)- K147 J012 T148
2190 -(CH2)3- -C(＝O)- K147 J138 T170
2191 -(CH2)3- -C(＝O)- K148 J012 T148
2192 -(CH2)3- -C(＝O)- K148 J139 T170
2193 -(CH2)3- -C(＝O)- K150 J012 T148
2194 -(CH2)3- -C(＝O)- K154 J012 T148
2195 -(CH2)3- -C(＝O)- K166 J012 T148
2196 -(CH2)3- -C(＝O)- K166 J144 T170
2197 -(CH2)3- -C(＝O)- K170 J007 T170
2198 -(CH2)3- -C(＝O)- K172 J012 T170
2199 -(CH2)3- -C(＝O)- K237 J012 T148
2200 -(CH2)3- -C(＝O)- K391 J144 T170

[0406]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
2201 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K004 J012 T148
2202 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K009 J001 T148
2203 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K009 J007 T148
2204 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K009 J007 T164
2205 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K009 J007 T169
2206 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K009 J007 T170
2207 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K009 J012 T148
2208 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K009 J037 T170
2209 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K012 J001 T148
2210 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K013 J012 T148
2211 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K013 J012 T170
2212 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K023 J012 T148
2213 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K023 J029 T148
2214 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K023 J029 T164
2215 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K023 J029 T169
2216 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K023 J029 T170
2217 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K023 J043 T170
2218 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K029 J012 T148
2219 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K029 J044 T148
2220 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K029 J044 T164
2221 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K029 J044 T169
2222 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K029 J044 T170
2223 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K029 J045 T170
2224 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K033 J012 T148
2225 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K033 J043 T148

[0407]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
2226 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K033 J043 T164
2227 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K033 J043 T169
2228 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K033 J043 T170
2229 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K033 J044 T170
2230 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K034 J012 T148
2231 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K034 J045 T148
2232 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K034 J045 T164
2233 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K034 J045 T169
2234 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K034 J045 T170
2235 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K034 J079 T170
2236 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K077 J138 T170
2237 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K078 J139 T170
2238 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K101 J144 T170
2239 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K102 J007 T170
2240 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K102 J012 T148
2241 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K102 J012 T170
2242 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K102 J079 T148
2243 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K102 J079 T164
2244 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K102 J079 T169
2245 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K102 J079 T170
2246 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K103 J012 T148
2247 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K103 J138 T148
2248 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K103 J138 T164
2249 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K103 J138 T169
2250 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K103 J138 T170

[0408]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2251 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K104 J012 T148
2252 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K104 J012 T170
2253 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K104 J139 T148
2254 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K104 J139 T164
2255 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K104 J139 T169
2256 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K104 J139 T170
2257 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K108 J012 T148
2258 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K198 J012 T148
2259 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K198 J022 T170
2260 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K200 J012 T148
2261 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K200 J029 T170
2262 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K201 J012 T148
2263 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K201 J037 T170
2264 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J002 T148
2265 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J012 T148
2266 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J012 T170
2267 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J043 T148
2268 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J043 T170
2269 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J138 T170
2270 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J139 T148
2271 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J144 T148
2272 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K204 J144 T170
2273 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K215 J012 T148
2274 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J007 T170
2275 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J012 T148

[0409]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2276 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J012 T164
2277 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J012 T170
2278 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J022 T170
2279 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J029 T170
2280 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J037 T170
2281 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J043 T148
2282 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J043 T170
2283 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J044 T169
2284 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J044 T170
2285 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J045 T170
2286 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J079 T170
2287 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J138 T148
2288 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J138 T170
2289 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J139 T170
2290 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J144 T148
2291 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K216 J144 T170
2292 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K223 J001 T148
2293 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K223 J045 T170
2294 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K224 J079 T170
2295 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K225 J138 T170
2296 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K229 J012 T148
2297 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K229 J139 T170
2298 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K234 J012 T148
2299 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K198 J001 T148
2300 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K244 J001 T148

[0410]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2301 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K246 J001 T148
2302 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K280 J012 T148
2303 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K293 J144 T170
2304 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K323 J007 T170
2305 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K324 J012 T148
2306 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K324 J012 T170
2307 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K325 J022 T170
2308 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K326 J029 T170
2309 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K327 J037 T170
2310 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J007 T170
2311 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J012 T148
2312 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J012 T170
2313 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J022 T170
2314 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J029 T170
2315 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J037 T170
2316 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J043 T170
2317 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J044 T170
2318 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J045 T170
2319 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J079 T170
2320 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J138 T170
2321 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J139 T170
2322 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K333 J144 T170
2323 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K334 J043 T170
2324 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K335 J044 T170
2325 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K336 J012 T148
2326 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K340 J045 T170
2327 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K343 J012 T148
2328 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K343 J079 T170
2329 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K344 J012 T148
2330 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J007 T170
2331 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J012 T148
2332 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J012 T170
2333 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J022 T170
2334 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J029 T170
2335 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J037 T170
2336 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J043 T148
2337 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J043 T170
2338 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J044 T170
2339 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J045 T170
2340 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J079 T170
2341 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J080/J081 T148
2342 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J090 T148
2343 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J100 T148
2344 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J138 T148
2345 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J138 T170
2346 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J139 T170
2347 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J144 T148
2348 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J144 T170
2349 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K347 J138 T170
2350 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K353 J012 T148
2351 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K370 J139 T170
2352 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K427 J012 T148
2353 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K428 J045 T170
2354 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K429 J012 T148
2355 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K430 J045 T170
2356 -(CH2)3- -C(＝O)- K240 J012 T148
2357 -(CH2)3- -C(＝O)- K240 J012 T170
2358 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K001 J002 T148
2359 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K001 J007 T170
2360 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K001 J012 T148
2361 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J044 T170
2362 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K197 J002 T148
2363 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K197 J012 T148
2364 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K197 J012 T170
2365 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K197 J045 T170
2366 -(CH2)3- -NH- K185 J007 T148
2367 -(CH2)3- -NH- K185 J044 T170
2368 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K005 J007 T148
2369 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K005 J044 T170
2370 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K007 J012 T148
2371 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K007 J045 T170
2372 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K008 J012 T148
2373 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K008 J045 T170
2374 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K009 J007 T148
2375 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K009 J044 T170

[0411]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2376 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K011 J007 T148
2377 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K011 J044 T170
2378 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K013 J007 T148
2379 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K013 J044 T170
2380 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K051 J012 T148
2381 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K051 J045 T170
2382 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K200 J012 T148
2383 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K200 J045 T170
2384 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K204 J007 T148
2385 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K204 J044 T170
2386 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K208 J012 T148
2387 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K208 J045 T170
2388 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K212 J012 T148
2389 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K212 J045 T170
2390 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K262 J012 T148
2391 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K262 J045 T170
2392 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K263 J007 T148
2393 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K263 J044 T170
2394 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K266 J007 T148
2395 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K266 J044 T170
2396 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K272 J012 T148
2397 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K272 J045 T170
2398 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K293 J007 T148
2399 -(CH2)3- -NH-C(＝O)- K293 J044 T170
2400 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-NH- K033 J012 T148

[0412]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
2401 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-NH- K033 J045 T170
2402 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-NH- K333 J007 T148
2403 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-NH- K333 J044 T170
2404 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-NH- K336 J012 T148
2405 -(CH2)3- -NH-C(＝O)-NH- K336 J045 T170
2406 单键单键 K001 J002 T170
2407 单键单键 K001 J007 T148
2408 单键单键 K001 J007 T170
2409 单键单键 K001 J012 T148
2410 单键单键 K001 J012 T170
2411 单键单键 K001 J029 T148
2412 单键单键 K001 J029 T170
2413 单键单键 K001 J037 T148
2414 单键单键 K001 J037 T170
2415 单键单键 K001 J043 T148
2416 单键单键 K001 J043 T170
2417 单键单键 K001 J044 T148
2418 单键单键 K001 J044 T170
2419 单键单键 K001 J045 T148
2420 单键单键 K001 J045 T170
2421 单键单键 K001 J138 T148
2422 单键单键 K001 J138 T170
2423 单键单键 K001 J144 T148
2424 单键单键 K001 J144 T170
2425 单键单键 K002 J012 T148

[0413]1 2 1 3 4 2 5 2 6 3
化合物编号 -A- -A- -G-A-A-G -A-R -A-R
2426 单键单键 K002 J012 T170
2427 单键单键 K002 J044 T148
2428 单键单键 K002 J044 T170
2429 单键单键 K002 J045 T170
2430 单键单键 K002 J139 T148
2431 单键单键 K002 J139 T170
2432 单键单键 K197 J002 T148
2433 单键单键 K197 J002 T170
2434 单键单键 K197 J007 T148
2435 单键单键 K197 J007 T170
2436 单键单键 K197 J008 T148
2437 单键单键 K197 J008 T170
2438 单键单键 K197 J010 T148
2439 单键单键 K197 J010 T170
2440 单键单键 K197 J012 T170
2441 单键单键 K197 J013 T148
2442 单键单键 K197 J013 T170
2443 单键单键 K197 J014 T148
2444 单键单键 K197 J014 T170
2445 单键单键 K197 J018 T148
2446 单键单键 K197 J022 T148
2447 单键单键 K197 J022 T170
2448 单键单键 K197 J026 T148
2449 单键单键 K197 J026 T170
2450 单键单键 K197 J027 T148

[0414]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2451 单键单键 K197 J027 T170
2452 单键单键 K197 J028 T148
2453 单键单键 K197 J028 T170
2454 单键单键 K197 J029 T148
2455 单键单键 K197 J029 T169
2456 单键单键 K197 J029 T170
2457 单键单键 K197 J030 T148
2458 单键单键 K197 J030 T170
2459 单键单键 K197 J031 T148
2460 单键单键 K197 J031 T170
2461 单键单键 K197 J032 T148
2462 单键单键 K197 J032 T170
2463 单键单键 K197 J034 T148
2464 单键单键 K197 J034 T170
2465 单键单键 K197 J036 T148
2466 单键单键 K197 J036 T170
2467 单键单键 K197 J037 T148
2468 单键单键 K197 J037 T170
2469 单键单键 K197 J039 T148
2470 单键单键 K197 J039 T170
2471 单键单键 K197 J043 T148
2472 单键单键 K197 J043 T170
2473 单键单键 K197 J044 T148
2474 单键单键 K197 J044 T170
2475 单键单键 K197 J045 T148

[0415]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2476 单键单键 K197 J045 T170
2477 单键单键 K197 J090 T148
2478 单键单键 K197 J090 T170
2479 单键单键 K197 J092 T148
2480 单键单键 K197 J092 T170
2481 单键单键 K197 J144 T148
2482 单键单键 K197 J121 T148
2483 单键单键 K197 J121 T170
2484 单键单键 K197 J137 T148
2485 单键单键 K197 J137 T170
2486 单键单键 K197 J138 T148
2487 单键单键 K197 J138 T170
2488 单键单键 K197 J139 T148
2489 单键单键 K197 J139 T170
2490 单键单键 K197 J141 T148
2491 单键单键 K197 J141 T170
2492 单键单键 K197 J142 T148
2493 单键单键 K197 J142 T169
2494 单键单键 K197 J142 T170
2495 单键单键 K197 J143 T148
2496 单键单键 K197 J143 T170
2497 单键单键 K197 J107 T148
2498 单键单键 K197 J144 T170
2499 单键单键 K223 J001 T164
2500 单键单键 K223 J138 T148

[0416]化合物编号 -A1- -A2- -G1-A3-A4-G2 -A5-R2 -A6-R3
2501 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J001 T001
2502 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J001 T005
2503 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K197 J001 T148
2504 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J002 T148
2505 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K197 J002 T170
2506 -(CH2)3- -C(＝O)-NH- K346 J002 T170
2507 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J012 T001
2508 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J012 T005
2509 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J012 T148
2510 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J012 T170
2511 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K005 J012 T004
2512 -(CH2)3- -C(＝O)-O- K002 J001 T148
2513 -(CH2)2- -NH-C(＝O)-O- K005 J045 T181
2514 -(CH2)2- -NH-C(＝O)- K338 J012 T148

[0417] 而表1记载的化合物中，更优选下述编号的化合物。

[0418] 化合物编号19、20、22、27、29、30、34、36、37、38、39、40、41、42、43、44、46、47、48、49、50、51、52、53、54、56、57、58、59、60、61、62、63、64、66、67、68、69、70、71、72、73、74、76、
77、78、79、81、84、85、86、87、88、90、91、92、93、94、95、96、97、98、100、101、102、103、104、
105、106、107、108、110、111、112、113、114、115、116、117、118、120、121、122、123、124、125、
126、127、128、130、131、132、133、134、135、136、137、138、140、141、142、143、144、145、146、
147、148、150、151、152、153、154、155、156、157、158、160、161、162、163、164、165、166、167、
168、170、171、172、173、174、175、176、177、178、180、181、182、183、184、185、186、187、188、
190、191、192、193、194、195、196、197、198、200、201、202、203、206、210、211、213、214、217、
219、221、223、225、226、227、228、229、230、231、232、237、240、241、242、243、244、245、250、
253、254、255、257、258、260、261、262、263、265、266、267、268、269、275、276、277、278、279、
280、281、282、283、284、285、286、287、288、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、
308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、320、321、327、328、330、331、332、333、334、
335、340、342、343、348、349、350、351、352、353、359、361、362、363、364、365、366、368、369、
371、373、379、381、382、383、384、385、386、387、392、393、395、397、398、399、400、401、407、
409、410、411、412、413、415、416、417、418、419、420、421、422、423、426、427、429、430、431、
432、433、434、437、438、439、445、447、448、449、451、453、454、455、456、457、463、465、466、
467、468、469、471、472、473、474、475、476、477、478、479、483、484、485、486、487、488、489、
490、491、492、493、494、497、498、499、501、502、503、504、509、511、512、513、515、517、518、
519、520、521、527、529、530、531、532、533、534、535、536、537、539、540、541、543、544、545、
546、547、548、549、550、551、552、555、556、557、563、565、566、567、569、571、572、573、574、
575、581、583、584、585、586、587、589、590、591、593、594、595、596、597、599、600、601、602、
605、606、607、608、610、611、612、613、615、616、617、618、620、621、623、624、625、626、627、
628、629、630、631、634、635、638、639、641、642、643、644、645、646、647、648、651、652、653、
655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、
675、676、677、678、679、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、
695、696、697、700、701、702、704、705、706、707、709、710、711、712、713、715、716、717、718、
719、721、722、723、724、725、726、727、728、729、730、731、732、733、734、735、736、737、738、
739、740、741、743、744、745、747、748、749、750、751、752、753、754、755、756、757、758、759、
760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、773、776、777、778、779、780、781、
782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、801、802、803、804、
805、806、807、808、809、810、811、812、852、853、874、892、893、915、917、918、919、921、939、
946、998、1000、1001、1002、1007、1008、1014、1015、1054、1055、1056、1059、1061、1063、
1065、1067、1069、1071、1073、1075、1076、1077、1078、1079、1080、1081、1083、1085、1089、
1090、1091、1092、1093、1095、1096、1097、1098、1099、1103、1104、1106、1110、1112、1113、
1115、1117、1118、1120、1121、1127、1129、1130、1131、1132、1134、1137、1140、1143、1146、
1151、1152、1153、1155、1156、1158、1159、1161、1165、1166、1167、1168、1170、1178、1181、
1182、1183、1184、1185、1186、1187、1188、1189、1190、1191、1192、1193、1194、1195、1196、
1197、1198、1199、1200、1201、1202、1203、1204、1205、1206、1207、1208、1209、1210、1211、
1212、1213、1214、1215、1216、1217、1218、1219、1220、1221、1222、1223、1224、1225、1226、
1227、1228、1229、1230、1231、1232、1233、1234、1235、1236、1237、1238、1239、1240、1241、
1242、1243、1244、1245、1246、1247、1248、1249、1250、1251、1252、1253、1254、1255、1256、
1257、1258、1259、1260、1261、1262、1263、1264、1265、1266、1268、1269、1270、1271、1272、
1273、1274、1275、1276、1277、1278、1279、1280、1281、1282、1283、1284、1285、1286、1287、
1288、1289、1291、1292、1293、1294、1295、1296、1297、1298、1299、1300、1301、1302、1303、
1304、1305、1306、1307、1308、1309、1310、1311、1312、1313、1314、1315、1316、1317、1318、
1319、1320、1321、1322、1323、1324、1325、1326、1327、1328、1329、1330、1331、1332、1333、
1334、1335、1336、1337、1338、1339、1340、1341、1342、1343、1344、1345、1346、1347、1348、
1349、1350、1351、1352、1353、1354、1355、1356、1357、1358、1359、1360、1361、1362、1363、
1364、1365、1366、1367、1368、1369、1370、1371、1372、1373、1374、1375、1376、1377、1378、
1379、1380、1381、1382、1383、1384、1385、1386、1387、1388、1389、1390、1391、1392、1393、
1394、1395、1396、1397、1398、1399、1400、1401、1402、1403、1404、1405、1406、1407、1408、
1409、1410、1411、1412、1413、1414、1415、1416、1417、1418、1419、1420、1421、1422、1423、
1424、1426、1426、1427、1428、1429、1430、1431、1432、1433、1434、1435、1436、1437、1438、
1439、1440、1441、1442、1443、1444、1445、1446、1447、1448、1449、1450、1451、1452、1453、
1454、1455、1456、1457、1458、1459、1460、1461、1462、1463、1464、1465、1466、1467、1468、
1469、1470、1471、1472、1473、1474、1475、1476、1477、1478、1479、1480、1481、1482、1483、
1484、1485、1486、1487、1488、1489、1490、1491、1492、1493、1494、1495、1496、1497、1498、
1499、1500、1501、1502、1503、1504、1505、1506、1507、1508、1509、1510、1511、1512、1513、
1514、1515、1516、1517、1518、1519、1520、1521、1522、1523、1524、1525、1526、1527、1528、
1529、1530、1531、1532、1533、1534、1535、1536、1537、1538、1539、1540、1541、1542、1543、
1544、1545、1546、1547、1548、1549、1550、1551、1552、1553、1554、1555、1556、1557、1558、
1559、1560、1561、1562、1563、1564、1565、1566、1567、1568、1569、1570、1571、1572、1573、
1574、1575、1576、1577、1578、1579、1580、1581、1582、1583、1584、1585、1586、1587、1588、
1589、1590、1591、1592、1593、1594、1595、1596、1597、1598、1599、1600、1601、1602、1603、
1604、1605、1606、1607、1608、1609、1610、1611、1612、1613、1614、1615、1616、1617、1618、
1619、1620、1621、1622、1623、1624、1625、1626、1627、1628、1629、1630、1631、1632、1633、
1634、1635、1636、1637、1638、1639、1640、1641、1642、1643、1644、1645、1646、1647、1648、
1649、1650、1651、1652、1653、1654、1655、1656、1657、1658、1659、1660、1661、1662、1663、
1664、1665、1666、1667、1668、1669、1670、1671、1672、1673、1674、1675、1676、1677、1678、
1679、1680、1681、1682、1683、1684、1685、1686、1687、1688、1689、1690、1691、1692、1693、
1694、1695、1696、1697、1698、1700、1701、1702、1703、1704、1705、1706、1707、1708、1709、
1710、1711、1712、1713、1714、1715、1716、1717、1718、1719、1720、1721、1722、1723、1724、
1725、1726、1727、1728、1729、1730、1731、1732、1733、1734、1735、1736、1737、1738、1739、
1740、1741、1742、1743、1744、1745、1746、1747、1748、1749、1750、1751、1752、1753、1754、
1755、1756、1757、1758、1759、1760、1761、1762、1763、1764、1765、1766、1767、1768、1769、
1770、1771、1772、1773、1774、1775、1776、1777、1778、1779、1780、1781、1782、1783、1784、
1785、1786、1787、1788、1789、1790、1791、1792、1793、1794、1795、1796、1797、1798、1799、
1800、1801、1802、1803、1804、1805、1806、1807、1808、1809、1810、1811、1812、1813、1814、
1815、1816、1817、1818、1819、1820、1821、1822、1823、1824、1825、1826、1827、1829、1830、
1831、1832、1833、1834、1835、1836、1837、1838、1839、1840、1841、1842、1843、1844、1845、
1846、1847、1848、1849、1850、1851、1852、1853、1854、1855、1856、1857、1858、1859、1860、
1861、1862、1863、1864、1865、1866、1867、1868、1869、1870、1871、1872、1873、1874、1875、
1876、1877、1878、1879、1880、1881、1882、1883、1884、1885、1886、1887、1888、1889、1890、
1891、1892、1893、1894、1895、1896、1897、1898、1899、1900、1901、1902、1903、1904、1905、
1906、1907、1908、1909、1910、1911、1912、1913、1914、1915、1916、1917、1918、1919、1920、
1921、1922、1923、1924、1925、1926、1927、1928、1929、1930、1931、1932、1933、1934、1935、
1936、1937、1938、1939、1940、1941、1942、1943、1944、1945、1946、1947、1948、1949、1950、
1951、1952、1953、1954、1955、1956、1957、1958、1959、1960、1961、1962、1963、1964、1965、
1966、1967、1968、1969、1970、1971、1972、1973、1974、1975、1976、1977、1978、1979、1980、
1981、1982、1983、1984、1985、1986、1987、1988、1989、1990、1991、1992、1993、1994、1995、
1996、1997、1998、1999、2000、2001、2002、2003、2004、2005、2006、2007、2008、2010、2011、
2012、2013、2014、2015、2016、2017、2018、2019、2020、2021、2022、2023、2024、2025、2026、
2027、2028、2029、2030、2031、2032、2033、2034、2035、2036、2037、2038、2039、2040、2041、
2042、2043、2044、2045、2046、2047、2048、2049、2050、2051、2052、2053、2054、2055、2056、
2057、2058、2059、2060、2061、2062、2063、2064、2065、2066、2067、2068、2069、2070、2071、
2072、2073、2074、2075、2076、2077、2078、2079、2080、2081、2082、2083、2084、2085、2086、
2087、2088、2089、2090、2091、2092、2093、2094、2095、2096、2097、2098、2099、2100、2101、
2102、2103、2104、2105、2106、2107、2108、2109、2111、2112、2113、2114、2115、2116、2117、
2118、2119、2121、2122、2123、2124、2125、2128、2129、2130、2131、2132、2133、2134、2135、
2136、2137、2138、2139、2140、2143、2144、2145、2146、2147、2148、2149、2150、2151、2152、
2153、2154、2155、2156、2157、2158、2159、2160、2161、2162、2163、2164、2166、2167、2168、
2169、2170、2171、2172、2173、2174、2175、2176、2177、2178、2179、2180、2181、2182、2183、
2184、2185、2186、2187、2188、2189、2190、2191、2192、2193、2194、2195、2196、2197、2198、
2199、2200、2201、2202、2203、2204、2205、2206、2207、2208、2209、2210、2211、2212、2213、
2214、2215、2216、2217、2218、2219、2220、2221、2222、2223、2224、2225、2226、2227、2228、
2229、2230、2231、2232、2233、2234、2235、2236、2237、2238、2239、2240、2241、2242、2243、
2244、2245、2246、2247、2248、2249、2250、2251、2252、2253、2254、2255、2256、2257、2258、
2259、2260、2261、2262、2263、2264、2265、2266、2267、2268、2269、2270、2271、2272、2273、
2274、2275、2276、2277、2278、2279、2280、2281、2282、2283、2284、2285、2286、2288、2289、
2290、2291、2292、2293、2294、2295、2296、2297、2298、2299、2300、2302、2303、2304、2305、
2306、2307、2308、2309、2310、2311、2312、2313、2314、2315、2316、2317、2318、2319、2320、
2321、2322、2323、2324、2325、2326、2327、2328、2329、2330、2331、2332、2333、2334、2335、
2336、2337、2338、2339、2340、2341、2342、2343、2344、2345、2346、2347、2348、2349、2350、
2351、2352、2353、2354、2355、2356、2357、2358、2359、2360、2361、2363、2364、2365、2366、
2367、2368、2369、2370、2371、2372、2373、2374、2375、2376、2377、2378、2379、2380、2381、
2382、2383、2384、2385、2386、2387、2388、2389、2390、2391、2392、2393、2394、2395、2396、
2397、2398、2399、2400、2401、2402、2403、2404、2405、2406、2407、2408、2409、2410、2411、
2412、2413、2414、2415、2416、2417、2418、2419、2420、2421、2422、2423、2424、2425、2426、
2427、2428、2429、2430、2431、2433、2434、2435、2436、2437、2438、2439、2440、2441、2442、
2443、2444、2445、2446、2447、2448、2449、2450、2451、2452、2453、2454、2455、2456、2457、
2458、2459、2460、2461、2462、2463、2464、2465、2466、2467、2468、2469、2470、2471、2472、
2473、2474、2475、2476、2477、2478、2479、2480、2481、2482、2483、2484、2485、2486、2487、
2488、2489、2490、2491、2492、2493、2494、2495、2496、2497、2498、2505、2506、2509、2510、
2514

[0419] 前面叙述了上述式(1)中A1、A2、G1、A3、A4和G2的优选组合，作为另外的整理法，1 2 1 3 4 2
可以归纳成下面的1)至41)。这些组合不仅表示A、A、G、A、A 和G 相互之间的优选关
系，而且由这些组合作为一个整体构成的部分结构本身也是本发明的嘧啶酮衍生物中的优
选取代基。

[0420] 1)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接，1 1
且G 为亚苯基时，优选作为该G 的亚苯基被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为
1
上述G 的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的优选取代基而例举出的基团。

[0421] 2)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接，1 1 3 4 2
且G 为亚苯基，且作为该G 的亚苯基未被取代时，优选A-A-G 作为一个整体表示氢原子
以外的基团。

[0422] 3)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接时，1
优选G 为环内含有1-3个、优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或双
环状、碳原子数为3-9的芳族杂环二价基。

[0423] 4)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接1
时，优选G 为环内含有1-3个、优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或
1
双环状、碳原子数为2-9的芳族杂环二价基，更优选作为该G 的芳族杂环二价基被1个以
1
上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G 的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、
氮原子和硫原子的原子的杂环基的优选取代基而例举出的基团。

[0424] 5)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接1
时，优选G 为环内含有1-3个、优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或
1
双环状、碳原子数为2-9的芳族杂环二价基，但当作为该G 的芳族杂环二价基未被取代时，
3 4 2
更优选A-A-G 作为一个整体表示氢原子以外的基团。

[0425] 6)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接，且1 3 4 2
G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示碳原子数1-6的非环式脂族烃基，或者表示
由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳原子数3-8的脂环式烃基构成的环烷基烷基。

[0426] 7)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接，1 3 4 2
G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示碳原子数1-6的非环式脂族烃基，或者表示
由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳原子数3-8的脂环式烃基构成的环烷基烷基，更优
3 4 2
选作为该A-A-G 的碳原子数1-6的非环式脂族烃基被1个以上选自下述基团的取代基取
3
代：即作为上述A 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选取代基而例举出
3 4 2
的基团。更优选作为该A-A-G 的由碳原子数1-6的非环式脂族烃基与碳原子数3-8的脂
环式烃基构成的环烷基烷基，其碳原子数1-6的非环式脂族烃基部分被1个以上选自下述
3
基团的取代基取代：即作为上述A 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选
取代基而例举出的基团；或者其碳原子数3-8的脂环式烃基部分被1个以上选自下述基团
2
的取代基取代：即作为上述G 的可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基的优选取代基而
例举出的基团；(包括两部分都被取代的情况)。

[0427] 8)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接，1 3 4 2
且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳
原子数6-10的芳族烃基构成的芳烷基。

[0428] 9)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接，1 3 4 2
且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳
3 4 2
原子数6-10的芳族烃基构成的芳烷基，更优选作为该A-A-G 的芳烷基，其碳原子数1-6的
3
非环式脂族烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述A 的可被取代的
碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选取代基而例举出的基团；或者其碳原子数6-10的
2
芳族烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G 的可被取代的碳原子
数6-14的芳族烃基的优选取代基而例举出的基团；(包括两部分都被取代的情况)。

[0429] 10)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接，1 3 4 2
且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和环
内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基构成的杂环取代烷基。

[0430] 11)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-G1的形式连接，1 3 4 2
G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和环内
具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基构成的杂环取代烷基，更优选作
3 4 2
为该A-A-G 的杂环取代烷基，其碳原子数1-6的非环式脂族烃基部分被1个以上选自下
3
述基团的取代基取代：即作为上述A 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优
选取代基而例举出的基团；或者其杂环基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即
2
作为上述G 的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基
的优选取代基而例举出的基团；(包括两部分都被取代的情况)。

[0431] 12)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式1 1
连接，且G 为亚苯基时，优选作为该G 的亚苯基被1个以上选自下述基团的取代基取代：即
1
作为上述G 的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的优选取代基而例举出的基团。

[0432] 13)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式1 1 3 4 2
连接，且G 为亚苯基，且作为该G 的亚苯基未被取代时，优选A-A-G 作为一个整体表示氢
原子以外的基团。

[0433] 14)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式1
连接时，优选G 为环内含有1-3个、优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环
状或双环状、碳原子数为3-9的芳族杂环二价基。

[0434] 15)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式连1
接时，优选G 为环内含有1-3个、优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状
1
或双环状、碳原子数为2-9的芳族杂环二价基，更优选作为该G 的芳族杂环二价基被1个以
1
上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G 的可被取代的、环内具有1-4个选自氧原子、
氮原子和硫原子的原子的杂环基的优选取代基而例举出的基团。

[0435] 16)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式连1
接时，优选G 为环内含有1-3个，优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状
1
或双环状、碳原子数为2-9的芳族杂环二价基，当作为该G 的芳族杂环二价基未被取代时，
3 4 2
更优选A-A-G 作为一个整体表示氢原子以外的基团。

[0436] 17)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式1 3 4 2
连接，且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基
和碳原子数3-8的脂环式烃基构成的环烷基烷基。

[0437] 18)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式1 3 4 2
连接，且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃
3 4 2
基和碳原子数3-8的脂环式烃基构成的环烷基烷基，更优选作为该A-A-G 的环烷基烷基，
其碳原子数1-6的非环式脂族烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上
3
述A 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选取代基而例举出的基团；或者
2
其碳原子数3-8的脂环式烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G
的可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基的优选取代基而例举出的基团；(包括两部分都
被取代的情况)。

[0438] 19)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式1 3 4 2
连接，且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基
和碳原子数6-10的芳族烃基构成的芳烷基。

[0439] 20)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式连1 3 4 2
接，且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和
3 4 2
碳原子数6-10的芳族烃基构成的芳烷基，更优选作为该A-A-G 的芳烷基，其碳原子数1-6
3
的非环式脂族烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述A 的可被取代
的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选取代基而例举出的基团；或者其碳原子数6-10
2
的芳族烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G 的可被取代的碳原
子数6-14的芳族烃基的优选取代基而例举出的基团；(包括两部分都被取代的情况)。

[0440] 21)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式连1 3 4 2
接，且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和
环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基构成的杂环取代烷基。

[0441] 22)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-C(＝O)-NH-G1的形式1 3 4 2
连接，且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基
和环内具含1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基构成的杂环取代烷基，更
3 4 2
优选作为该A-A-G 的杂环取代烷基，其碳原子数1-6的非环式脂族烃基部分被1个以上
3
选自下述基团的取代基取代：即作为上述A 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃
基的优选取代基而例举出的基团；或者其杂环基部分被1个以上选自下述基团的取代基取
2
代：即作为上述G 的可被取代的、环内含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂
环基的优选取代基而例举出的基团；(包括两部分都被取代的情况)。

[0442] 23)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-G1的形式连接，且G1为1 1
亚苯基时，优选作为该G 的亚苯基被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G
的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的优选取代基而例举出的基团。

[0443] 24)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-G1的形式连接，且G1为1 3 4 2
亚苯基，且作为该G 的亚苯基未被取代时，优选-A-A-G 作为一个整体表示氢原子以外的
基团。

[0444] 25)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-G1的形式连接，且G1为环内含有1-3个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或双环状、碳原子数为2-9的
芳族杂环二价基时，优选该芳族杂环基被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上
1
述G 的可被取代的、环内含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的优选
取代基而例举出的基团。

[0445] 26)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-NH-G1的形式连接，且G1为环内含有1-3个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或双环状、碳原子数为2-9的
3 4 2
芳族杂环二价基，且该芳族杂环未被取代时，优选-A-A-G 作为一个整体表示氢原子以外
的基团。

[0446] 27)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-G1的形式连接时，1
优选G 为吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、高哌啶、高哌嗪、1，2，3，6-四氢吡啶和哌嗪等环内
含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状、碳原子数为2-9的杂环二价基，
1 1
且G 与A-C(＝O)-在氮原子上连接。

[0447] 28)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-G1的形式连接时，1
优选G 为吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、高哌啶、高哌嗪、1，2，3，6-四氢吡啶和哌嗪等环内
含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状、碳原子数为2-9的杂环二价基，
1 1 1
且G 与A-C(＝O)-在氮原子上连接，更优选作为该G 的环内含有1-2个选自氧原子、氮
原子和硫原子的原子的单环状、碳原子数为2-9的杂环二价基被1个以上选自下述基团的
1
取代基取代：即作为上述G 的可被取代的、环内含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的
原子的杂环基的优选取代基而例举出的基团。

[0448] 29)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-G1的形式连接时，1
优选G 为吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、高哌啶、高哌嗪、1，2，3，6-四氢吡啶和哌嗪等环内
含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状、碳原子数为2-9的杂环二价基，
1 1 1
且G 与A-C(＝O)-在氮原子上连接，当作为该G 的环内含有1-2个选自氧原子、氮原子
3 4 2
和硫原子的原子的单环状、碳原子数为2-9的杂环二价基未被取代时，更优选-A-A-G 作
为一个整体表示氢原子以外的基团。

[0449] 30)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接，1 1
且G 为亚苯基时，优选作为该G 的亚苯基被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为
1
上述G 的可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基的优选取代基而例举出的基团。

[0450] 31)上述式(I)中，当A1为-(CH2)2-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接，1 1 3 4 2
且G 为亚苯基，且作为该G 的亚苯基未被取代时，优选A-A-G 作为一个整体表示氢原子
以外的基团。

[0451] 32)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接1
时，优选G 为环内含有1-3个、优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或
双环状、碳原子数为3-9的芳族杂环二价基。

[0452] 33)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接1
时，优选G 为环内含有1-3个、优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或
1
双环状、碳原子数为2-9的芳族杂环二价基，更优选作为该G 的芳族杂环二价基被1个以
1
上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G 的可被取代的、环内含有1-4个选自氧原子、
氮原子和硫原子的原子的杂环基的优选取代基而例举出的基团。

[0453] 34)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接1
时，优选G 为环内含有1-3个、优选1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状或
1
双环状、碳原子数为2-9的芳族杂环二价基，当作为该G 的芳族杂环二价基未被取代时，更
3 4 2
优选A-A-G 作为一个整体表示氢原子以外的基团。

[0454] 35)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接，1 3 4 2
且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳
原子数3-8的脂环式烃基构成的环烷基烷基。

[0455] 36)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接，1 3 4 2
且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳
3 4 2
原子数3-8的脂环式烃基构成的环烷基烷基，更优选作为该A-A-G 的环烷基烷基，其碳原
3
子数1-6的非环式脂族烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述A 的
可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选取代基而例举出的基团；或者其碳原
2
子数3-8的脂环式烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G 的可被
取代的碳原子数3-10的脂环式烃基的优选取代基而例举出的基团；(包括两部分都被取代
的情况)。

[0456] 37)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接，1 3 4 2
且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳
原子数6-10的芳族烃基构成的芳烷基。

[0457] 38)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接，1 3 4 2
且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和碳
3 4 2
原子数6-10的芳族烃基构成的芳烷基，更优选作为该A-A-G 的芳烷基，其碳原子数1-6的
3
非环式脂族烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述A 的可被取代的
碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优选取代基而例举出的基团；或者其碳原子数6-10的
2
芳族烃基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即作为上述G 的可被取代的碳原子
数6-14的芳族烃基的优选取代基而例举出的基团；(包括两部分都被取代的情况)。

[0458] 39)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，且A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接，1 3 4 2
且G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和环
内含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基构成的杂环取代烷基。

[0459] 40)上述式(I)中，当A1为-(CH2)3-，A1-A2-G1以A1-C(＝O)-NH-G1的形式连接，且1 3 4 3
G 表示单键时，优选A-A-G 作为一个整体表示由碳原子数1-6的非环式脂族烃基和环内
含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基构成的杂环取代烷基，更优选作
3 4 2
为该A-A-G 的杂环取代烷基，其碳原子数1-6的非环式脂族烃基部分被1个以上选自下
3
述基团的取代基取代：即作为上述A 的可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基的优
选取代基而例举出的基团；或者其杂环基部分被1个以上选自下述基团的取代基取代：即
2
作为上述G 的可被取代的环内含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的
优选取代基而例举出的基团；(包括两部分都被取代的情况)。

[0460] 41)上述式(I)中，当A1、A2、G1、A3、A4都表示单键时，优选G2为氢原子或碳原子数1-6的非环式脂族烃基。

[0461] 优选上述1)至41)中例举出的上述式(I)中X、A1、A2、G1、A3、A4和G2的优选组合2 5 2 5 5 2
是将作为R 和A 的优选组合而例举出的以R-A-表示的优选基团，即A 表示单键，且R 为
可被取代的、环内具有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环状的碳原子数3-5
2 5 2 2 5 3 6
的芳族杂环基的R-A-基，或者R 为可被取代的脂族烃基的R-A-基；以及作为R 和A 的
3 6
优选组合而例举出的以R-A-表示的优选基团进一步组合。

[0462] 上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物存在下式(III)所示互变异构体，这些互变异构体也全都包括在本发明的范围内。

[0463]

[0464] [式中，A1、A2、A3、A4、A5、A6、G1、G2、R2和R3分别与上述式(I)中的定义相同。]

[0465] 当构成上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物分子的原子上存在不对称结构时，其旋光体和它们的任意比例的混合物也包括在本发明的范围内。

[0466] 当上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物的分子存在立体异构性结构时，其立体异构体和它们的任意比例的混合物也包括在本发明的范围内。

[0467] 上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物的分子中可以存在碱性基团，这种情况下，可以根据需要将其变换成医学上可接受的酸加成盐。该酸的例子有：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷
酸、碳酸等无机酸；或者乙酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、酒石酸、乳酸、马来酸、富马酸、甲磺酸
等有机酸等。

[0468] 上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物的分子中可以存在酸性基团，这种情况下，可以根据需要将其变换成医学上可接受的盐。该盐的例子有非毒性阳离子盐，具体地说，例
+ + 2+ 2+ 3+ 2+
如有与Na、K 等碱金属离子，mg 、Ca 等碱土金属离子，Al 、Zn 等金属离子，或者氨、三
乙胺、乙二胺、丙二胺、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吡啶、赖氨酸、胆碱、乙醇胺、N，N-二甲基乙醇胺、
4-羟基哌啶、葡糖胺、N-甲基葡糖胺等有机碱形成的盐。

[0469] 上述式(II)中，A1、A2、A3、A4、A5、A6、G1、G2、R2和R3的定义分别与上述式(I)中A1、2 3 4 5 6 1 2 2 3
A、A、A、A、A、G、G、R 和R 的定义相同，其例子也分别与各自例举出的例子一样。不论
是在将上述式(I)所示本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物转换成上述式(II)所示吡咯并嘧啶
衍生物的反应中，还是在将上述式(II)所示吡咯并嘧啶衍生物转换成上述式(I)所示本发
1 2 3 4 5
明的吡咯并嘧啶酮衍生物的反应中，除去在化学反应方面有阻碍的情况外，A、A、A、A、A、
6 1 2 2 3
A、G、G、R 和R 的优选例以及它们的优选组合都与对上述式(I)所示本发明的吡咯并嘧
啶酮衍生物进行叙述时的情况一样。

[0470] 上述式(II)中，X1表示氯原子、溴原子、碘原子、碳原子数2-10的酰硫基、碳原子1
数2-8的烷氧基甲硫基、碳原子数1-8的烷基或碳原子数1-8的芳基磺酰氧基，下面，对X
1
表示氯原子、溴原子、碘原子或碳原子数1-8的烷基或芳基磺酰氧基的情况进行说明。当X
表示碳原子数1-8的烷基或芳基磺酰氧基时，该碳原子数1-8的烷基或芳基磺酰氧基的例
子有：甲基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基、丁基磺酰氧基、叔
丁基磺酰氧基、九氟丁基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、对溴代苯基磺酰氧基、对甲苯酰基磺酰
氧基、苄基磺酰氧基、α-苯乙基磺酰氧基和β-苯乙基磺酰氧基等由可被取代的碳原子数
1
1-8的烷基或芳基与磺酰基构成的磺酰氧基。该X 的优选例子有：氯原子、溴原子、碘原子
和三氟甲基磺酰氧基，特别优选氯原子和三氟甲基磺酰氧基。

[0471] 根据本领域技术人员的技术常识，可以由上述式(Ic)所示化合物容易地制备本发明的上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物。

[0472] 上述式(Ic)中，A1、A2、A3、A4、A5、A6、G1、G2、R2和R3的定义分别与上述式(I)中A1、2 3 4 5 6 1 2 2 3
A、A、A、A、A、G、G、R 和R 的定义相同，其例子也分别与各自例举出的例子一样。

[0473] 上述式(Ic)中，Q表示碳原子数2-10的酰基、碳原子数2-10的烷氧基甲基或取代或未取代的苄基。当Q表示原子数2-10的酰基时，该碳原子数2-10的酰基的例子有：乙
酰基、三氟乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、苯甲酰
基、苯乙酰基、苯丙酰基和肉桂酰基。当Q表示碳原子数2-10的烷氧基甲基时，该碳原子数
2-10的烷氧基甲基的例子有：甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、叔丁氧基甲基、2-(三甲基
甲硅烷基)乙氧基甲基、苄氧基甲基、对甲氧基苄氧基甲基、对硝基苄氧基甲基、邻硝基苄
氧基甲基和4-甲氧基苯氧基甲基。当Q表示取代或未取代的苄基时，该取代或未取代的苄
基的例子有：苄基、对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基和对氰基
苄基。该Q的优选例子为2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基。

[0474] 上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物可以按照下述合成法(A)，由上述式(II)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成。

[0475] 在下面的合成法中，上述式(I)所示本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物可记为式(Ia)，表示为吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物。

[0476] [合成法(A)]

[0477]

[0478] [式中，R1A表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-G2-G3所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。R2A表示上述式(I)中对R2-A5-所示基团定义的基团中能经受变换反应的
基团。R3A表示上述式(I)中对R3-A6-所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。X10
表示氯原子、溴原子、碘原子或者碳原子数1-8的烷基或芳基磺酰氧基。]

[0479] 即，通过将吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(II-A)水解，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-A)。该水解反应可以使用例如氢氧化钠、氢氧化锂等碱，用二噁烷、乙醇、
2-丙醇、二甲基亚砜等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0480] 上述式(II)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(II-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B)，由上述式(Ia)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物
合成。

[0481] [合成法(B)]

[0482]

[0483] [式中，R1B表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2B 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A-所示基团定义的基团中能经受变换反应的
3B 3 6 10
基团。R 表示上述式(I)中对R-A-所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。X
表示与上述定义相同的含意。]

[0484] 即，例如当X10为氯原子时，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B)与磷酰氯反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(II-B)。采用磷酰氯进行的氯化反应，可以在
通常的氯化反应条件下，例如在存在或不存在三乙胺、4-二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺，存
在或不存在乙腈等溶剂的情况下，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0485] 而当例如X10为三氟甲磺酰氧基时，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B)与三氟甲磺酸酐反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(II-B)。采用三氟甲磺酸酐
进行的三氟甲磺酰氧化反应，可以与吡啶、三乙胺等胺类一起，在存在或不存在例如二氯甲
烷等溶剂的情况下，在0℃-100℃的温度范围内实施反应。

[0486] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B1)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B1)，由下述式(Ia-CN)所示7-氰基吡咯并[3，
2-d]嘧啶衍生物合成。

[0487] [合成法(B1)]

[0488]

[0489] [式中，R1B1表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。R2B1表示上述式(I)中对R2-A5-所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。]

[0490] 即，通过将吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ia-CN)水解，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B1)。该水解反应可以使用例如氢氧化钠、氢氧化锂等碱，在存在或不存在
过氧化氢的情况下，用乙醇、2-丙醇、二甲基亚砜等溶剂，在0℃-100℃的温度范围内实施
反应。

[0491] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B2)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B2)，由上述式(Ia-B1)所示吡咯并[3，2-d]嘧
啶衍生物合成。

[0492] [合成法(B2)]

[0493]

[0494] [式中，R1B2表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。R2B2表示上述式(I)中对R2-A5-所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。]

[0495] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B1)进行霍夫曼重排，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B2)。该霍夫曼重排反应可以使用例如次氯酸钠、溴、三溴
化苄基三甲基铵等试剂，在存在或不存在氢氧化钠等碱的情况下，用乙醇、2-丙醇、乙腈、水
等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0496] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B3)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B3)，由上述式(Ia-B2)所示吡咯并[3，2-d]嘧
啶衍生物合成。

[0497] [合成法(B3)]

[0498]

[0499] [式中，R1B3表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2B3 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A-所示基团定义的基团中能经受变换反应
3B3
的基团。R 表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。]

[0500] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B2)与亚硝酸或亚硝酸酯反应，进行桑德米耶反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B3)。用亚硝酸或亚硝酸酯进
行的桑德米耶反应，可以使用例如亚硝酸、亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯、亚硝酸叔丁酯等试剂，
当导入氟原子时，在例如氟化氢、氢氟酸等卤化剂存在下，当导入氯原子时，在例如氯化铜、
四氯化碳等卤化剂存在下，当导入溴原子时，在例如四溴化碳、溴仿等卤化剂存在下，当导
入碘原子时，在例如二碘甲烷、碘等卤化剂存在下，在存在或不存在硫酸、盐酸等酸的情况
下，使用或不使用乙醇、乙腈、水等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0501] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B4)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B4)，由式(Ia-B2)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍
生物合成。

[0502] [合成法(B4)]

[0503]1B4 1 2 1 3 4 2

[0504] [式中，R 表示上述式(I)中对A-A-G-A-A-G 所示基团定义的基团中能经受2B4 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A-所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。]

[0505] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B2)与亚硝酸或亚硝酸酯反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B4)。用亚硝酸或亚硝酸酯进行的反应，可以使用
例如亚硝酸、亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯、亚硝酸叔丁酯等试剂，在存在或不存在硫酸、盐酸等
酸的情况下，使用二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙醇、水等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实
施反应。

[0506] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B5)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B5)，由式(Ia-B4)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍
生物合成。

[0507] [合成法(B5)]

[0508]1B5 1 2 1 3 4 2

[0509] [式中，R 表示上述式(I)中对A-A-G-A-A-G 所示基团定义的基团中能经受2B5 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A-所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。]

[0510] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B4)与硝酸或二氧化氮反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B5)。用硝酸或二氧化氮进行的反应，可以使用例如
硝酸、二氧化氮、硝酸铈铵、亚硝酸钠等试剂，在存在或不存在硫酸、盐酸、乙酸、臭氧的情况
下，使用二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、水等溶剂，在0℃-100℃的温度范围内实施反应。

[0511] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B6)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B6)，由式(Ia-B6a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍
生物合成。

[0512] [合成法(B6)]

[0513]

[0514] [式中，R1B6表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2B6 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A-所示基团定义的基团中能经受变换反应
3B6a 3B6 3
的基团。R 表示溴原子或碘原子。R 表示上述式(I)中对R 定义的基团中的取代或未
取代的碳原子数1-10的饱和脂族烃基、取代或未取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、取代
或未取代的碳原子数6-14的芳族烃基、取代或未取代的环内含有1-2个选自氧原子、氮原
子和硫原子的原子的单环状的碳原子数3-5的芳族杂环基或三甲基甲硅烷基。]

[0515] 即，在催化量的钯存在下，使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B6a)与式3B6
R -C≡C-H所示末端炔烃衍生物反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B6)。
即，在使用催化量的钯进行的与末端炔烃衍生物的反应中，可以与末端炔烃衍生物一起，使
用例如四(三苯膦)合钯、二氯化双(三苯膦)合钯、乙酸钯等钯催化剂，在存在或不存在
三苯膦、三(邻甲苯基)膦、1，1’-双(二苯膦基)二茂铁等配体的情况下，在存在或不存
在催化量的碘化铜、溴化铜等铜盐的情况下，在三乙胺、二乙胺、哌啶、吡咯烷等碱存在下，
使用四氢呋喃、二甲基甲酰胺、甲苯等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0516] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B7)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B7)，由式(Ia-B7a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍
生物合成。

[0517] [合成法(B7)]

[0518]1B7 1 2 1 3 4 2

[0519] [式中，R 表示上述式(I)中对A-A-G-A-A-G 所示基团定义的基团中能经受2B7 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A-所示基团定义的基团中能经受变换反应
3B7a 3B7 3
的基团。R 表示溴原子或碘原子。R 表示上述式(I)中对R 定义的基团中的取代或未
取代的碳原子数6-14的芳族烃基、取代或未取代的环内含有1-2个选自氧原子、氮原子和
硫原子的原子的芳族杂环基。]

[0520] 即，在催化量的钯存在下，使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B7a)与硼酸衍生3B7 3B7
物[R -B(OR)2；其中R 的定义与上述合成法(B7)中的定义相同，R表示氢原子或烷基。]
反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B7)。即，在使用催化量的钯进行的与硼
酸衍生物的反应中，可以与硼酸衍生物一起使用例如二氯化双(三苯膦)合钯、乙酸钯、三
(二亚苄基丙酮)合二钯-氯仿加成物等钯催化剂，在存在或不存在三苯膦、三(邻甲苯基)
膦、1，1’-双(二苯膦基)二茂铁等配体的情况下，在磷酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、乙醇钠等
碱存在下，使用四氢呋喃、二甲基甲酰胺、2-丙醇、水等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实
施反应。

[0521] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B8)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B8)，由式(Ia-B8a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍
生物合成。

[0522] [合成法(B8)]

[0523]1B8 1 2 1 3 4 2

[0524] [式中，R 表示上述式(I)中对A-A-G-A-A-G 所示基团定义的基团中能经受2B8 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A-所示基团定义的基团中能经受变换反应
3B8a 3B8 3
的基团。R 表示溴原子或碘原子。R 表示上述式(I)中对R 定义的基团。]

[0525] 即，在催化量的钯存在下，使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B8a)与末端烯烃衍生物反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B8)。即，在使用催化量的钯进
行的与末端烯烃衍生物的反应中，可以与末端烯烃衍生物一起使用例如氯化钯、乙酸钯、三
(二亚苄基丙酮)合二钯-氯仿加成物等钯催化剂，在存在或不存在三苯膦、三(邻甲苯基)
膦、1，1’-双(二苯膦基)二茂铁等配体的情况下，在磷酸钾、碳酸钾、三乙胺等碱存在下，
使用四氢呋喃、二甲基甲酰胺、水等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0526] 此外，本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B8)，可以通过对合成法(B6)中得到的具有炔基的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ia-B6)进行催化半还原或硼氢化-质子化反应
而合成。即，催化半还原反应可以在钯-硫酸钡-喹啉、披钯活性炭-喹啉等钯催化剂存
在下，于氢气气氛下，使用甲醇、乙醇、四氢呋喃等溶剂，在0℃-100℃的温度范围内进行。
而硼氢化-质子化反应则是用9-硼双环[3.3.1]壬烷或二环己基硼烷等硼氢化试剂进行
硼氢化，然后用乙酸进行质子化。该反应使用四氢呋喃、二乙醚、二氯甲烷、甲苯等溶剂，在
0℃-100℃的温度范围内进行。

[0527] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B9)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B9)，由下式(Ia-B9a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶
衍生物合成。

[0528] [合成法(B9)]

[0529]

[0530] [式中，R1B9表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中可发生2B9 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A 所示基团定义的基团中能经受变换反应
3B9a 3B9
的基团。R 表示溴原子或碘原子。R 表示取代或未取代的碳原子数1-10的饱和脂族烃
基、取代或未取代的碳原子数1-10的脂环式烃基或乙烯基。]

[0531] 即，在催化量的钯或镍存在下，使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B9a)与有机金属试剂反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B9)。即，在使用催化量的钯或
镍进行的与有机金属试剂的反应中，可以使用例如下述有机金属试剂，例如使用苯基氯化
锌、由格利雅试剂和氯化锌制成的有机锌试剂等有机锌试剂，使用苯基三甲基锡、四甲基锡
等有机锡试剂，使用苯基溴化镁、正丁基溴化镁等格利雅试剂，使用例如四(三苯膦)合钯、
三(二亚苄基丙酮)合二钯-氯仿加成物、氯化{1，1’-双(二苯膦基)二茂铁}合钯等钯
催化剂，或者使用例如氯化{1，3-双(二苯膦基)丙烷}合镍、溴化镍等镍催化剂，在存在
或不存在三苯膦、三(邻甲苯基)膦、1，1’-双(二苯膦基)二茂铁等配体的情况下，使用
二乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0532] 此外，本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B9)，可以通过对合成法(B6)中得到的具有炔基的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ia-B6)或者合成法(B8)中得到的具有烯基的吡
咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ia-B8)进行氢还原而合成。即，该氢还原反应可以在催化量的
披钯活性炭存在下，于氢气气氛下，使用甲醇、乙醇、四氢呋喃等溶剂，在0℃-100℃的温度
范围内进行。

[0533] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B10)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B10)，由式(Ia-B10a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶
衍生物合成。

[0534] [合成法(B10)]

[0535]

[0536] [式中，R1B10表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中可发生2B10 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A 所示基团定义的基团中能经受变换反应
3B10a 3B0
的基团。R 表示溴原子或碘原子。R 表示碳原子数2-10的羟基、烷氧基、N-取代氨基
或N，N-二取代氨基。]

[0537] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B10a)与一氧化碳在催化量的钯存在下反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B10)。即，在使用催化量的钯进行
的羰基插入反应，可以在一氧化碳气氛下，使用例如四(三苯膦)合钯、乙酸钯、三(二亚苄
基丙酮)合二钯-氯仿加成物等钯催化剂，在存在或不存在三苯膦、三(邻甲苯基)膦、1，
1’-双(二苯膦基)二茂铁等配体的情况下，在存在或不存在碳酸钾、三乙胺等碱的情况下，
使用乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。此时，作
为反应试剂，添加水则合成导入了羧基的化合物，添加醇则合成导入了烷氧基羰基的化合
物，添加伯胺或仲胺则合成导入了N-取代或N，N-二取代氨基羰基的化合物。

[0538] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B11)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B11)，由式(Ia-B11a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶
衍生物合成。

[0539] [合成法(B11)]

[0540]

[0541] [式中，R1B11表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2B11 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A 所示基团定义的基团中能经受变换反应
3B11a
的基团。R 表示溴原子或碘原子。]

[0542] 即，在一氧化碳气氛下，使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B11a)与还原剂在催化量的钯存在下反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B11)。即，在使用催化
量的钯进行的甲酰化反应中，可以在一氧化碳气氛下，使用例如四(三苯膦)合钯、乙酸钯、
三(二亚苄基丙酮)合二钯-氯仿加成物等钯催化剂，在存在或不存在三苯膦、三(邻甲苯
基)膦、1，1’-双(二苯膦基)二茂铁等配体的情况下，在存在或不存在碳酸钾、三乙胺等
碱的情况下，使用乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施
反应。此时，添加氢化三丁基锡、三乙基硅烷等还原剂则可导入甲酰基，添加烷基锌试剂、烷
基硼试剂、有机锡试剂等有机金属试剂则可导入烷基羰基。

[0543] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B12)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B12)，由式(Ia-B12a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶
衍生物合成。

[0544] [合成法(B12)]

[0545]

[0546] [式中，R1B12表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2B12 2 5
变换反应的基团。R 表示上述式(I)中对R-A 所示基团定义的基团中能经受变换反应
3B12a
的基团。R 表示溴原子或碘原子。]

[0547] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B12a)与能够供给三氟甲基的试剂反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B12)。即，三氟甲基化反应可以采用与三
氟乙酸钠、三氟乙酸甲酯等三氟甲基供体一起使用碘化亚铜、氟化铯的方法；由三氟甲基锌
化合物或三氟甲基镉化合物等和碘化亚铜制备三氟甲基铜化合物的方法；或者由三氟甲基
碘和铜粉制备三氟甲基铜化合物的方法等，使用二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷
酰胺、乙腈、吡啶等溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0548] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B13)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B13)，由式(Ia-B13a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶
衍生物合成。

[0549] [合成法(B13)]

[0550]

[0551] [式中，R1B13表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。R2B13表示上述式(I)中对R2-A5所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。]

[0552] 通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B13a)在亚硝酸存在下与水反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B13)。即，在亚硝酸存在下的羟基化反应中，可以使
用亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯，在三氟乙酸或硫酸等酸存在下，在存在或不存在乙腈、二甲基
甲酰胺等共溶剂的情况下，用水作为溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0553] 上述式(Ia-B)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-B14)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(B14)，由式(Ia-B14a)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶
衍生物合成。

[0554] [合成法(B14)]

[0555]

[0556] [式中，R1B14表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。R2B14表示上述式(I)中对R2-A5所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。R3B14表示碳原子数1-6的脂族烃基。]

[0557] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B14a)在亚硝酸存在下与水反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-B14)。即，在亚硝酸存在下的烷硫基化反应中，
可以使用亚硝酸钠或亚硝酸异戊酯，在存在或不存在盐酸或硫酸等酸的情况下，用二烷基
二硫醚、链烷硫醇作为试剂，用乙腈、二甲基甲酰胺等作为溶剂，在0℃-150℃的温度范围
内实施反应。

[0558] 上述合成法(B)的(Ia-B)或合成法(B1)的(Ia-CN)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-C2)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(C)，由下述
式(Ia-C1)合成。

[0559] [合成法(C)]

[0560]

[0561] [式中，R1C表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2C1 3C 6 3
变换反应的基团。R 表示氯原子或溴原子。R 表示氰基或上述式(I)中对A-R 所示基
5 201 201 201
团定义的基团中可发生变换反应的基团。当A 为-NR -(R 的定义与上述式(I)中R 的
2C2 2
定义一样)时，R 表示从上述式(I)的R 的定义中除去氟原子、氯原子、溴原子和碘原子
5 2C2 2C2 5
后的基团，当A 为表示单键的连接键时，R 表示与R 所连的A 在氮原子上连接的取代或
非取代的、环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基。]

[0562] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-C1)与伯胺或仲胺反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-C2)。用伯胺或仲胺进行的氨基化反应，可以在无溶剂条
件下或者使用二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二噁烷、四氢呋喃、甲苯等溶剂，在存在或不存在吡
啶、三乙胺、二异丙基乙胺、4-二甲基氨基吡啶、碳酸钠等碱的情况下，在存在或不存在由乙
酸钯等钯盐与三苯膦等磷配体混合形成的过渡金属络合物催化剂的情况下，在0℃-150℃
的温度范围内实施反应。

[0563] 上述式(Ia)或合成法(B1)的(Ia-CN)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-D2)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(D)，由下式(Ia-D1)所示
吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成。

[0564] [合成法(D)]

[0565]

[0566] [式中，R1D表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2D1 2D2
变换反应的基团。R 表示氯原子或溴原子。R 表示表示取代或未取代的碳原子数6-14
的芳族烃基、或者取代或未取代的环内含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的
3D 6 3
芳族杂环基。R 表示氰基或上述式(I)中对A-R 所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。]

[0567] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-D1)与例如硼酸衍生物2D2 2D2 2D2
[R -B(OR)2；其中R 的定义与上述合成法(D)中R 的定义相同，R表示氢原子或烷基。]
反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-D2)。在与硼酸衍生物的反应中，可以
按照通常的SuZuki反应条件下，使用例如2-丙醇和/或水等溶剂，在碳酸钠等无机碱存
在下，用乙酸钯等作为催化剂，加入三苯膦等作为配体，在0℃-150℃的温度范围内实施反
应。

[0568] 上述式(Ia)或合成法(B1)的(Ia-CN)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-E2)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(E)，由下式(Ia-E1)所示
吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成。

[0569] [合成法(E)]

[0570]1E 1 2 1 3 4 2

[0571] [式中，R 表示上述式(I)中对A-A-G-A-A-G 所示基团定义的基团中能经受2E 3E 6 3
变换反应的基团。R 表示氯原子、溴原子或碘原子。R 表示氰基或上述式(I)中对A-R
所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。]

[0572] 即，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-E1)进行卤化反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ia-E2)。卤化反应可以使用例如N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥
珀酰亚胺等卤化试剂，在二甲基甲酰胺、二噁烷、四氢呋喃等溶剂存在下，在-20℃至150℃
的温度范围内进行。

[0573] 上述式(Ia)或合成法(B1)的(Ia-CN)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物中，下述式(Ia-F)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(F)，由下式(IV-F)所示吡
咯衍生物合成。

[0574] [合成法(F)]

[0575]

[0576] [式中，R1F表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2F 2
变换反应的基团。R 表示从上述式(I)的R 的定义中除去了氟原子、氯原子、溴原子、碘原
2F
子以及与R 所连的吡咯环的碳原子在氮原子上连接的取代或未取代的环内具有1-4个选
3F 6 3
自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的基团。R 表示氰基或上述式(I)中对A-R 所
示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。]

[0577] 即，通过用甲脒或甲酰胺对上述式(IV-F)所示吡咯衍生物进行环化反应，可以合成本发明的上述式(Ia-F)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物。用甲脒进行的环化反应，例如
可以使用甲脒乙酸盐，用2-丙醇等作为溶剂，在0℃-150℃的温度范围内进行。而用甲酰
胺进行的环化反应，例如可以使用甲酰胺和甲醇钠等碱，在存在或不存在二甲亚砜、二甲氧
基乙烷等溶剂的情况下，在0℃-150℃的温度范围内顺利地进行反应。

[0578] 上述式(Ia)或合成法(B1)的(Ia-CN)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可以按照下述合成法(G)，由下式(I-G)所示吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成。

[0579] [合成法(G)]

[0580]

[0581] [式中，R1G表示上述式(I)中对A1-A2-G1-A3-A4-G2所示基团定义的基团中能经受2G 2 5
变换反应的基团。R 表示对上述式(I)的R-A 所示基团的定义中能经受变换反应的基团。
3G 6 3
R 表示氰基或上述式(I)中对A-R 所示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。Q表
示可被取代的碳原子数2-10的酰基、可被取代的碳原子数2-10的烷氧基甲基、或者取代或
未取代的苄基。]

[0582] 即，例如当Q为酰基时，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(I-G)与酰基卤化物反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ib-G)。在用酰基卤化物进行的反应中，可以
在通常的酰基化反应条件下，在例如三乙胺或吡啶存在下，在0℃-100℃的温度范围内进
行反应。

[0583] 而当Q为烷氧基甲基和苄基时，通过使本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(I-G)与烷氧基甲基卤化物或苄基卤化物反应，可以合成本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(I-G)。在用烷
氧基甲基卤化物或苄基卤化物进行的反应中，例如可以在氢化钠存在下，在0℃-100℃的
温度范围内进行反应。

[0584] 对由此制得的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(Ib-G)，可以对A1、A2、A3、A4、A5、A6、1 2 2 3
G、G、R 和/或R 进行本领域技术人员公知的转换反应。Q为酰基时，通过在中性或碱性
条件下进行水解反应，Q为烷氧基甲基时，通过在三氟乙酸等的酸性条件下进行水解反应，
3
R 为苄基时，通过进行氢化反应，可以将上述吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ib-G)转换成本
发明的吡咯并嘧啶酮衍生物(I-G)。

[0585] 通过上述合成法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)和(G)合成的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物，当具有烷氧基羰基、酰氧基、芳族硝基等可容易地转换的基团时，通过实施本领
域人员众所周知的反应，可以将其分别转换成具有羧基、羟基、氨基等基团的本发明的吡咯
并嘧啶酮衍生物。

[0586] 当通过上述合成法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)和(G)合成的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物具有羧基时，通过实施本领域人员众所周知的缩合反应，可以将其转换成具有
烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基等基团的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物。

[0587] 当通过上述合成法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)和(G)合成的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物具有氨基时，通过实施本领域人员众所周知的缩合反应，可以将其转换成具有
酰基氨基、烷基磺酰基氨基等基团的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物。

[0588] 并且，当具有氨基时，通过本领域人员众所周知的还原性烷基化反应，可以转换成具有一烷基氨基或二烷基氨基的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物。

[0589] 当通过上述合成法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)和(G)合成的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物具有羟基时，通过实施本领域人员众所周知的缩合反应，可以将其转换成具有
酰氧基等基团的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物。

[0590] 当通过上述合成法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)和(G)合成的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物具有甲酰基时，通过实施本领域人员众所周知的还原性烷基化反应，可以将其
转换成具有烷基氨基甲基等基团的本发明的吡咯并嘧啶酮衍生物。

[0591] 在上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物的合成法中，用作起始原料的上述式(IV-F)所示吡咯衍生物，可以按照合成法(H)，由例如下式(VI-H)所示3-烷氧基丙烯腈衍
生物合成。

[0592] [合成法(H)]

[0593]

[0594] [式中，R1H表示可转换成上述式(I)中的A1-A2-G1-A3-A4-G2的基团，是能经受变换2H 2 5
反应的基团。R 表示从上述式(I)的R-A 的定义中除去了氟原子、氯原子、溴原子、碘原
2H
子以及与R 所连吡咯环的碳原子在氮原子上连接的取代或未取代的、环内具有1-4个选自
3H 6 3
氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的基团。R 表示氰基或上述式(I)中对A-R 所
示基团定义的基团中能经受变换反应的基团。]

[0595] 即，通过使烷氧基丙烯腈(VI-H)与伯胺(R1-NH2：R1与上述合成法(H)中的R1的定义一样)反应，可以合成氨基丙烯腈衍生物(V-H)。通过使该氨基丙烯腈衍生物(V-H)在
碱存在下与溴代乙酸甲酯反应，使其进一步环化，可以合成吡咯衍生物(IV-H)。

[0596] 烷氧基丙烯腈衍生物(VI-H)与伯胺的反应中，可以使用例如甲醇、乙醇或异丙醇作为溶剂，在0℃-100℃的温度范围内进行反应。

[0597] 氨基丙烯腈衍生物(V-H)与溴代乙酸甲酯的反应中，可以使用例如碳酸钠等作为碱，使用乙腈等作为溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0598] 在上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物的合成法中，用作起始原料的上述式2F
(IV-F)所示吡咯衍生物中，R 为氢原子的吡咯衍生物可以按照合成法(J)，由例如下式
(VII-J)所示3-氧代丙腈衍生物合成。

[0599] [合成法(J)]

[0600]1J 1 2 1 3 4 2

[0601] [式中，R 表示可转换成上述式(I)中的A-A-G-A-A-G 的基团，是能经受变换3J 6 3
反应的基团。R 表示氰基或上述式(I)中对A-R 所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。]
1 1

[0602] 即，通过使3-氧代丙腈衍生物(VII-J)与伯胺(R-NH2：R 与上述合成法(J)中1
的R 的定义一样)反应，可以合成氨基丙烯腈衍生物(V-J)。通过使该氨基丙烯腈衍生物
(V-J)在碱存在下与溴代乙酸甲酯反应，使其进一步环化，可以合成吡咯衍生物(IV-J)。

[0603] 3-氧代丙腈衍生物(VII-J)与伯胺的反应中，可以使用例如甲醇、乙醇或异丙醇等作为溶剂，在0℃-100℃的温度范围内进行反应。

[0604] 氨基丙烯腈衍生物(V-J)与溴代乙酸甲酯的反应中，可以使用例如碳酸钠作为碱，使用乙腈等作为溶剂，在0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0605] 在上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物的合成法中，用作起始原料的上述式2F
(IV-F)所示吡咯衍生物中，R 为氢原子的吡咯衍生物可以按照另一种方法即合成法(K)合
成。

[0606] [合成法(K)]

[0607]

[0608] [式中，R1表示可转换成上述式(I)中的A1-A2-G1-A3-A4-G2的基团，是能经受变换3K 6 3
反应的基团。R 表示氰基或上述式(I)中对A-R 所示基团定义的基团中能经受变换反应
的基团。]

[0609] 即，通过使3-氧代丙腈衍生物(VII-K)与氮原子上具有R1的甘氨酸甲酯1 1 1
(R-NH-CH2-COOCH3：R 与上述合成法(K)中的R 的定义一样)反应，可以合成氨基丙烯腈
衍生物(V-K)。通过使该氨基丙烯腈衍生物(V-K)在碱存在下环化，可以合成吡咯衍生物
(IV-K)。

[0610] 3-氧代丙腈衍生物(VII-K)与甘氨酸甲酯衍生物的反应中，可以使用例如乙酸等作为溶剂，在0℃-150℃的温度范围内进行反应。

[0611] 氨基丙烯腈衍生物(V-K)的环化反应，可以使用例如1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯或碳酸铯等作为碱，使用乙腈、乙二醇二甲醚等等作为溶剂，在
0℃-150℃的温度范围内实施反应。

[0612] 由此得到的上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物具有抑制GSK-3活性的作用，可作为GSK-3活性抑制剂，用作能临床使用的预防剂和/或治疗剂。可用GSK-3活性抑制剂
治疗的疾病的例子有：糖尿病、糖尿病并发症、动脉粥样硬化、高血压、肥胖、X综合征、早老
性痴呆、神经变性疾病(AIDS脑病、杭廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、脑缺血)、躁狂抑郁症、外
伤性脑损伤、毛发脱落、炎症性疾病、癌症和免疫功能不全等。

[0613] 上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物及其医学上可接受的盐可以与制药学上可接受的载体和/或稀释剂一起制成药用组合物。该药用组合物可以制成各种剂型，进行口
服或胃肠外给药。胃肠外给药例如可以进行静脉、皮下、肌肉、经皮、直肠内给予等。

[0614] 口服给药的剂型例如有片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、液体剂、混悬剂、糖浆剂、胶囊剂等。

[0615] 其中，作为片剂的成型方法，可以使用赋形剂、粘结剂、崩解剂等制药学上可接受的载体，通过通常的方法成型。丸剂、颗粒剂、散剂与片剂的情况一样，可以使用赋形剂等，
通过通常的方法成型。液体剂、混悬剂、胶囊剂的成型方法可以是使用甘油酯类、醇类、水、
植物油等，通过通常的方法成型。胶囊剂的成型方法可以将颗粒剂、散剂或液体剂等装入明
胶等胶囊中而成型。

[0616] 胃肠外给药制剂中，当为静脉、皮下、肌肉内给药时，可以给予注射剂。作为注射剂，有溶解于例如生理盐水等水溶性液体剂中的情况，也有溶解于例如含有丙二醇、聚乙二
醇、植物油等有机酯的非水溶性液体剂中的情况等。

[0617] 经皮给药时，可以制成软膏剂、霜膏剂等剂型使用。软膏剂可以与油脂类、凡士林等混合使用，霜膏剂可以与乳化剂混合成型。

[0618] 所述各种制剂中可以根据需要，添加等渗剂、保存剂、防腐剂、润湿剂、缓冲剂、乳化剂、分散剂、稳定剂等制药学上可接受的载体。

[0619] 所述各种制剂可根据需要，适当进行用滤菌器的过滤、混合灭菌剂的处置对其实施灭菌。

[0620] 上述式(I)所示吡咯并嘧啶酮衍生物及其医学上可接受的盐给予量随疾病的种类、给药途径、患者的症状、年龄、性别、体重等不同而不同，口服给药时，通常为大约
1-500mg/天/人。静脉、皮下、肌肉、经皮等胃肠外给药时，大约为0.1-100mg/天/人。

[0621] 实施例

[0622] 下面，具体通过实施例对本发明进行说明。但本发明并不受限于这些实施例。下面实施例中各化合物的化合物编号对应于上述表中作为优选具体例而给出的化合物的化
合物编号。

[0623] 关于下面实施例中合成的化合物的数据，“HPLC保留时间”表示在下述分析条件下，HPLC分析中化合物的保留时间(单位：分钟)。

[0624] HPLC(高效液相色谱)分析条件

[0625] 系统：Hewlet-Packard 1100HPLC

[0626] 柱：CadenZa CD-C18(imtakt公司制造)

[0627] 溶剂：A：H2O/乙腈＝95/5

[0628] (0.05％三氟乙酸)

[0629] B：H2O/乙腈＝5/95

[0630] (0.05％三氟乙酸)

[0631] 流速：1.0mL/分钟

[0632] 梯度：

[0633] 0-1分钟溶剂B10％溶剂A90％

[0634] 1-14分钟溶剂B10％→100％溶剂A90％→0％

[0635] 14-16分钟溶剂B100％溶剂A0％

[0636] 纯度的计算：UV吸收(254nm)的面积％

[0637] 参考例1.(环丙基羟基亚甲基)甲烷-1，1-二甲腈的合成

[0638]

[0639] 将氢化钠(11.49g)的四氢呋喃(150mL)悬浮液冷却至0℃。用1小时，向其中滴加丙二腈(15.8g)的四氢呋喃(50mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌1小时后，再次冷
却至0℃，用80分钟，向该反应混合物中滴加环丙基碳酰氯(25.0g)的四氢呋喃(50mL)溶
液。将反应混合物在室温下搅拌49小时，然后向反应液中加入水(50mL)。减压馏去溶剂，
向残余物中加入乙酸乙酯(200mL)和1mol/L盐酸(270mL)，用乙酸乙酯进行萃取。用饱和
食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂，得到粗制标题化合物(40.9g)。下
面给出该化合物的NMR数据。

[0640] 1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.10-1.22(m，4H)，2.10-2.22(m，1H)，4.27(s，3H).

[0641] 同样，用丙二腈和3-氯噻吩-2-碳酰氯，制得[(3-氯(2-噻吩基))羟基亚甲基]甲烷-1，1-二甲腈。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0642] 1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：6.92(d，J＝5.1，1H)，7.51(d，J＝5.4，1H)ESI/MS m/e：(M++H，C8H3ClN2OS)

[0643] 参考例2.(环丙基甲氧基亚甲基)甲烷-1，1-二甲腈的合成

[0644]

[0645] 将氢化钠(2.6g)的四氢呋喃(100mL)悬浮液冷却至0℃。用30分钟，向其中滴加粗制(1-羟基-2-苯基亚甲基(methylidene))甲烷-1，1-二甲腈(14.5g)的四氢呋喃
(60mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌20分钟后，冷却至0℃，用1小时滴加硫酸二甲
酯(13.7g)的四氢呋喃(40mL)溶液。加热回流21小时后，冷却至室温，减压馏去溶剂。向
残余物中加入乙酸乙酯(100mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)，用乙酸乙酯进行萃取。用
饱和食盐水洗涤有机层，然后减压馏去溶剂。将所得粗产物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸
乙酯＝3/1)纯化，得到标题化合物(6.8g，收率54％)。下面给出该化合物的NMR数据。

[0646] 1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.10-1.22(m，4H)，2.10-2.22(m，1H)，4.27(s，3H).

[0647] 参考例3.3-氨基-1-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-4-氰基-5-环丙基吡咯-2-甲酸甲酯的合成

[0648]

[0649] 向(甲氧基环丙基亚甲基)甲烷-1，1-二甲腈(8.7g)的乙腈(150mL)溶液中加入N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(16.3g)，在室温下搅拌10分钟。加入无水碳酸铯
(38.5g)和溴代乙酸甲酯(11.2mL)，加热回流6小时。冷却至室温后将其静置，滗析分离上
清液，减压馏去溶剂。合并浓缩残余物和滗析留下的固体部分，加入乙酸乙酯和水，用乙酸
乙酯萃取3次。用水和饱和食盐水洗涤有机相，然后用无水硫酸镁干燥。滤出硫酸镁后，减
压馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到标题化合物
(17.5g、收率85％)。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0650] ESI/MS m/e：349.1(M++H，C17H24N4O4)

[0651] 与参考例2和参考例3一样操作，用[(3-氯(2-噻吩基))羟基亚甲基]甲烷-1，1-二甲腈作为起始原料，合成了3-氨基-1-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-5-(3-氯
(2-噻吩基))-4-氰基吡咯-2-甲酸甲酯。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0652] ESI/MS m/e：425.2(M++H，C18H21ClN4O4S)

[0653] 参考例4.(叔丁氧基)-N-[2-(7-氰基-4-氧代-6-环丙基(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基))乙基]甲酰胺的合成

[0654]

[0655] 将3-氨基-1-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-4-氰基-5-环丙基吡咯-2-甲酸甲酯(17.4g)和甲脒乙酸盐(104.1g)加入2-丙醇(360mL)中，加热回流45分钟。冷却
至室温后，减压馏去溶剂。向该残余物中加入水，滤取产生的固体，用水充分洗涤。将该固
体重结晶(乙醇/乙酸乙酯/己烷＝1/2/1)，得到标题化合物(9.8g，收率57％)。下面给
出该化合物的ESI/MS数据。

[0656] ESI/MS m/e ：362.1(M++H，C17H21N5O3)

[0657] 同样地，用3-氨基-1-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-5-(3-氯(2-噻吩基))-4-氰基吡咯-2-甲酸甲酯，制得了(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-氰
基-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺。下面给出该化合物的ESI/
MS数据。

[0658] ESI/MS m/e：420.2(M++H，C18H18ClN5O3S)

[0659] 参考例5.3-氧代-2-(3-吡啶基)丙腈盐酸盐的合成

[0660]

[0661] 向3-吡啶基乙腈(40.86tg)的甲苯(100mL)溶液中加入二甲基甲酰胺缩二甲醇(123.6g)，加热回流4小时。将反应溶液冷却至室温后，减压馏去溶剂。将残余物通过硅胶
柱层析(乙酸乙酯)纯化，将所得褐色固体进一步用乙酸乙酯洗涤，得到46.93g无色固体。
向该反应产物(20.37g)的四氢呋喃(300mL)悬浮液中加入水(40mL)和浓盐酸(24.50mL)，
在50℃搅拌4小时。将反应溶液冷却至室温，然后减压馏去溶剂。将残余物在真空下干燥，
得到粗制标题化合物(30.12g)。将该产物不经纯化直接用于随后的反应。下面给出该化合
物的ESI/MS数据。

[0662] ESI/MS m/e：147.1(M++H，C8H6N2OHC1)

[0663] 参考例6.3-{((1Z)-2-氰基-2-(3-吡啶基)乙烯基)[(甲氧基羰基)甲基]氨基}丙酸乙酯的合成

[0664]

[0665] 向3-{[(甲氧基羰基)甲基]氨基}丙酸乙酯(6.720g)的乙酸(30mL)溶液中加入粗制3-氧代-2-(3-吡啶基)丙腈(7.826g)，在80℃搅拌2天。将反应溶液冷却至室温，
然后减压馏去溶剂。将残余物用水稀释，加入碳酸钠进行中和，将该溶液用乙酸乙酯进行萃
取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。滤出硫酸钠后，减压馏去溶剂。将残余
物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化，得到标题化合物(7.521g，收率83％)。
下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0666] ESI/MS m/e：318.2(M++H，C16H19N3O4)

[0667] 参考例7.3-[3-氨基-2-(甲氧基羰基)-4-(3-吡啶基)吡咯基]丙酸乙酯的合成

[0668]

[0669] 向3-{((1Z)-2-氰基-2-(3-吡啶基)乙烯基)[(甲氧基羰基)甲基]氨基}丙酸乙酯(6.236g)的乙二醇二甲醚(50mL)溶液中加入1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳
烯(3.590g)，在60℃搅拌一夜。将反应溶液冷却至室温后，加入乙酸进行中和，减压馏去溶
剂。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝1/5)纯化，得到标题化合物(4.380g，收
率70％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0670] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.10-1.18(m，3H)，2.74(t，J ＝ 6.82，2H)，3.77(s，3H)，3.99-4.07(m，2H)，4.38(t，J＝6.84，2H)，7.46(s，1H)，7.85(dd、J＝5.74，J
＝7.94，1H)，8.36(d，J＝8.08，1H)，8.60(d，J＝5.40、1H)，8.84(s，1H).

[0671] ESI/MS m/e：318.2(M++H，C16H19N3O4)

[0672] 参考例8.(环丙基羟基亚甲基)甲烷-1-(3-吡啶基)-1-甲腈的合成

[0673]

[0674] 在500mL茄形烧瓶中装入13.0g(110mmol)3-吡啶乙腈，加入150mL四氢呋喃，在n
0℃边搅拌，边用注射器滴加44mL(114mmol)BuLi(2.6M溶液)，在0℃搅拌30分钟，再在
40℃搅拌30分钟。再次冷却至0℃，边搅拌边滴加10.45g(100mmol)环丙烷碳酰氯的四氢
呋喃溶液(30mL)，在室温下搅拌1小时后，向反应液中加入300mL饱和氯化铵水溶液，分液。
用100ml乙酸乙酯萃取水层，用300mL饱和食盐水将洗涤有机层2次。将有机层用硫酸镁
脱水，干燥后，过滤，浓缩，得到18.25g的浓缩残余物。将30mL乙腈加入浓缩残余物中，过
滤不溶部分，再用20mL乙腈进行洗涤，得到粗制标题化合物(5.17g，收率28％)。下面给出
该化合物的NMR数据。

[0675] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.64(m，4H)，2.24(m，1H)，2.50(brds，1H)，7.70(dd，J＝5.4Hz，J＝8.6Hz，1H)，8.11(d，J＝ 5.4Hz，1H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H)，
9.12(brds，1H).

[0676] ESI/MS m/e：187.1(M++H，C11H10N2O).

[0677] 参考例9.(环丙基对甲苯磺酰氧基亚甲基)甲烷-1-(3-吡啶基)-1-甲腈的合成

[0678]

[0679] 在200mL茄形烧瓶中装入4.51g(24.3mmol)(环丙基羟基亚甲基)甲烷-1-(3-吡啶基)-1-甲腈和9.14g(28mmol)对甲苯磺酸酐，加入100mL二氯甲烷，在室温下边搅拌，边
滴加4.8mL(34.5mmol)三乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，向反应液中加入50mL
水，分液。用20mL二氯甲烷萃取水层，将有机层用50mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤1次，
用50mL水洗涤2次。将有机层用硫酸镁脱水，干燥后，过滤，浓缩，得到粗制标题化合物
(8.47g，收率100％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0680] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.10-1.32(m，4H)，2.40(s，3H)，2.15-2.42(m，1H)，7.05(m，3H)，7.40(m，2H)，7.60(m，1H)，8.40(m，2H).

[0681] ESI/MS m/e：341.0(M++H，C18H16N2O3S).

[0682] 参考例10.3-氨基-4-(3-吡啶基)-5-环丙基吡咯-2-甲酸乙酯的合成

[0683]

[0684] 在200mL茄形烧瓶中装入7.764g(22.8mmol)(环丙基对甲苯磺酰氧基亚甲基)甲烷-1-(3-吡啶基)-1-甲腈，加入70mL乙醇和35mL四氢呋喃，在0℃，边搅拌边加入
5.08g(24mmol)氨基丙二酸二乙酯盐酸盐。随后，滴加乙醇钠(5.43g，80mmol)的乙醇溶液
(35mL)，在0℃搅拌1小时。反应结束后，减压浓缩溶剂，向浓缩残余物中加入150mL水和
100mL乙酸乙酯进行分液。用50mL乙酸乙酯萃取水层，将有机层用100mL水洗涤1次，用
50mL饱和食盐水溶液洗涤3次。用硫酸镁将有机层脱水，干燥后，过滤浓缩，得到3.90g粗
产物。之后进行硅胶柱层析(硅胶，100g；洗脱溶剂，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→0∶1)，
得到标题化合物(1.074g，收率17％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0685] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：0.60-0.95(m，4H)，1.30(m，1H)，1.36(t，J ＝7.0Hz，3H)，4.15(q，J ＝ 7.0Hz，2H)，4.35(brds，2H)，7.15(m，1H)，7.75(m，1H)，8.50(m，
1H)，8.75(s，1H).

[0686] ESI/MS m/e：272.1(M++H，C15H17N3O2)

[0687] 参考例11.N-{2-[4-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺的合成

[0688]

[0689] 将N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺(333mg)的磷酰氯(3.0mL)溶液在110℃搅拌2小
时。将反应混合物冷却至室温，减压馏去过量的磷酰氯。将残余物在真空下干燥，得到标题
化合物的粗品。将该产物不经纯化直接用于随后的反应中。下面给出该化合物的ESI/MS
数据。
+

[0690] ESI/MS m/e：535.2(M+H，C14H8Cl2F3IN4OS)

[0691] 参考例12.N-{2-[7-溴-4-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺的合成

[0692]

[0693] 与参考例11一样操作，使用N-{2-[7-溴-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺，制得标题化合物的粗产物。下
面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0694] ESI/MS m/e：489.0(M++H，C14H8BrCl2F3N4OS)

[0695] 参考例13.N-{2-[4，7-二氯-6-(3-氯(2-噻吩基))吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺的合成

[0696]

[0697] 与参考例11一样操作，使用N-{2-[7-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺，制得标题化合物的粗产物。下
面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0698] ESI/MS m/e：443.4(M++H，C14H8Cl3F3N4OS)

[0699] 参考例14.N-(2-{7-[(1E)-1-氮杂-2-(二甲基氨基)乙烯基]-4-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基}乙基)(4-氟苯基)甲酰胺的合成

[0700]

[0701] 与参考例11一样操作，使用N-(6-(3-氯(2-噻吩基))-5-{2-[(4-氟苯基)羰基氨基]乙基}-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基))-2，2，2-三氟乙酰胺(1.09g)，
制得标题化合物的粗品(0.87g)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0702] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.81(brs，1H)，2.97(brs，1H)，3.28(s，2H)，3.37-3.45(m，2H)，7.17-7.27(m，3H)，7.55-7.68(m，2H)，7.86(d，J ＝ 5.4，1H)，
8.31-8.38(m，1H)，8.61(s，1H)，8.75(s，1H).

[0703] ESI/MS m/e：505.4(M++H，C22H19Cl2FN6OS)

[0704] 实施例1.5-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-6-(3-氯噻吩基))4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺(化合物编号：950)的合成

[0705]

[0706] 将3.0g叔丁氧基-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-氰基-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺溶解于100mL乙醇中，加入20mL 5M的氢氧化钠水溶
液。一边搅拌，一边用20分钟加入30mL 30％过氧化氢水溶液。在45-50℃搅拌24小时，
然后加入20mL 30％过氧化氢水溶液，在45-50℃搅拌24小时。浓缩后，用1M盐酸中和，过
滤析出的白色沉淀，水洗。减压干燥，得到标题化合物(2.68g，收率86％)。下面给出该化
合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据

[0707] HPLC保留时间＝7.2(分钟)

[0708] 1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.26(s，9H)，3.2-3.5(m，2H)，3.8-4.0(m，1H)，4.4-4.6(m，2H)，6.5-6.6(m，1H)，7.17(d，1H，J＝4.6Hz)，7.2-7.3(m，1H)，7.91(d，1H，J＝
5.4Hz)，8.0-8.1(m，1H)，12.4-12.5(m，1H).

[0709] ESI/MS m/e：438.3(M++H，C18H20ClN5O4S)

[0710] 实施例2.5-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-6-环丙基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺(化合物编号：898)的合成

[0711]

[0712] 与实施例1一样操作，使用叔丁氧基-N-{2-[6-环丙基-7-氰基-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺，制得标题化合物。下面给出该化合物的ESI/
MS数据。
+

[0713] ESI/MS：m/e 362.1(M+H，C17H23N5O4)

[0714] 实施例3.N-{2-[7-氨基-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(叔丁氧基)甲酰胺(化合物编号：959)的合成

[0715]

[0716] 将110mg 5-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-6-(3-氯噻吩基))4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺悬浮于7.5mL 1M氢氧化钠水溶液中，加入135mg三溴化苄
基三甲基铵，搅拌1.5小时。加入1M盐酸使其呈酸性后，用乙酸乙酯洗涤。将水层用碳酸氢
钠调节成碱性，并用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤，
浓缩，然后进行硅胶柱层析(硅胶，15g；洗脱溶剂，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)，得
到标题化合物(72mg，收率70％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0717] HPLC保持时间＝6.4(分钟)

[0718] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，3.3-3.5(m，2H)，4.3-4.5(m，2H)，4.9-5.0(m，1H)，7.11(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.54(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.79(brs，1H)，
10.0-10.1(m，1H).

[0719] ESI/MS m/e：410.3(M++H，C17H20ClN5O3S)

[0720] 实施例4.N-{2-[7-氨基-6-环丙基]-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)}乙基}(叔丁氧基)甲酰胺(化合物编号：903)的合成

[0721]

[0722] 与实施例3一样操作，使用5-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-6-环丙基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺，制得标题化合物。下面给出该化合物
的NMR数据和ESI/MS数据。

[0723] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.34(s，9H)，0.8-1.2(m，5H)，3.4(brs，2H)，3.5-3.6(m，3H)，4.5-4.6(m，2H)，5.6(brs，1H)，7.8(brs，1H)，

[0724] ESI/MS m/e：334.1(M-+H，C16H23N5O3)

[0725] 实施例5.(叔丁氧基-N-{2-[7-溴-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号：945)的合成

[0726]

[0727] 取30mg N-{2-[7-氨基-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(叔丁氧基)甲酰胺，加入1mL溴仿，然后加入50μL亚硝酸异戊酯。在
70℃搅拌4小时后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，
浓缩。进行硅胶薄层色谱法(展开溶剂，乙酸乙酯)，得到标题化合物(15mg，收率43％)。
下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0728] HPLC保留时间＝9.5(分钟)1

[0729] H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，3.3-3.5(m，2H)，4.2-4.3(m，1H)，4.5-4.7(m，1H)，4.7-4.9(m，1H)，7.13(d，1H，J＝5.7Hz)，7.60(d，1H，J＝5.4Hz)，7.94(d，
1H，J＝3.0Hz).
+

[0730] ESI/MS m/e 475.2(M+H，C17H18BrClN4O3S)

[0731] 实施例6.(叔丁氧基-N-{2-[7-溴-6-环丙基]-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)}乙基)甲酰胺(化合物编号：2511)的合成

[0732]

[0733] 与实施例5一样操作，使用N-{2-[7-氨基-6-环丙基]-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)}乙基}(叔丁氧基)甲酰胺，制得标题化合物。下面给出该化合物的
HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0734] HPLC保留时间＝8.5(分钟)

[0735] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，1.1-1.3(m，5H)，3.5-3.9(m，3H)，4.5-4.9(m，2H)，5.1-5.3(brs，1H)，7.9(s，1H)

[0736] ESI/MS m/e：397.1(M++H，C16H21BrN4O2S)

[0737] 实施例7.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号：946)的合成

[0738]

[0739] 取1g N-{2-[7-氨基-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(叔丁氧基)甲酰胺，加入7mL二碘甲烷，然后加入822μL亚硝酸异戊
酯。在70℃搅拌4小时后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干
燥，过滤浓缩。进行硅胶柱层析(洗脱溶剂，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→0∶1)，得到标题
化合物(694mg，收率55％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0740] HPLC保留时间＝9.6(分钟)

[0741] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，3.3-3.5(m，2H)，4.2-4.35(m，1H)，4.6-4.75(m，1H)，4.8-5.0(m，1H)，7.14(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.59(d，1H，J ＝ 5.7Hz)，
7.95-8.05(m，1H).

[0742] ESI/MS m/e 521.3(M++H，C17H18ClIN4O3S)

[0743] 实施例8.(叔丁氧基-N-{2-[7-碘-6-环丙基]-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)}乙基)甲酰胺(化合物编号：896)的合成

[0744]

[0745] 与实施例7一样操作，使用N-{2-[7-氨基-6-环丙基]-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)}乙基}(叔丁氧基)甲酰胺，制得标题化合物。下面给出该化合物的
HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0746] HPLC保留时间＝8.7(分钟)

[0747] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，1.0-1.3(m，5H)，3.5-3.8(m，3H)，4.7-4.9(m，2H)，5.2-5.3(brs，1H)，7.9(s，1H)

[0748] ESI/MS m/e：445.4(M++H，C16H21IN4O3)

[0749] 实施例9.(叔丁氧基)-N-{2-[7-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号：944)的合成

[0750]

[0751] 取20mg N-{2-[7-氨基-6-(3-氯(2-噻吩基))4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(叔丁氧基)甲酰胺，加入2mL四氯化碳，然后加入34μL亚硝酸异戊
酯。回流40小时后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤
浓缩。进行硅胶薄层色谱(展开溶剂，乙酸乙酯)，得到标题化合物(5mg，收率24％)。下
面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0752] HPLC保留时间＝9.4(分钟)

[0753] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，3.3-3.5(m，2H)，4.15-4.4(m，1H)，4.6-4.75(m，1H)，4.8-4.95(m，1H)，7.13(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.60(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，
7.98(brs，1H).

[0754] ESI/MS m/e 429.4(M++H，C17H18Cl2N4O3S)

[0755] 实施例10.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号：943)的合成

[0756]

[0757] 取15mg N-{2-[7-氨基-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(叔丁氧基)甲酰胺，加入2mL四氢呋喃，然后加入50μL亚硝酸异戊酯。
在50℃搅拌3小时后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，过
滤浓缩。进行硅胶薄层色谱(展开溶剂，乙酸乙酯)，得到标题化合物(8mg，收率55％)。

[0758] 下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0759] HPLC保留时间＝8.4(分钟)1

[0760] H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.31(s，9H)，3.3-3.5(m，2H)，4.4-4.6(m，2H)，5.01(brs，1H)，6.66(s，1H)，7.07(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.49(d，1H，J ＝ 5.1Hz)，7.93(brs，
1H)，11.2-11.3(m，1H).
+

[0761] ESI/MS m/e 395.2(M+H，C17H19ClN4O3S)

[0762] 实施例11.5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐(化合物编号：206)的合成

[0763]

[0764] 将(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(331mg)溶解于甲醇(0.5mL)和1，4-二噁烷(5.0mL)的
混合溶液中，加入4mol/L盐酸/1，4-二噁烷溶液(0.64mL)，在60℃搅拌2小时。将反应混
合物冷却至室温，然后减压馏去溶剂。将残余物减压干燥，得到标题化合物(334mg，定量的
收率)。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0765] ESI/MS m/e：421.2(M++H，C12H10ClN4OS HCl)

[0766] 实施例12.5-(2-氨基乙基)-7-溴-6-(3-氯(2-噻吩基))-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐(化合物编号：205)的合成

[0767]

[0768] 与实施例11一样操作，使用(叔丁氧基)-N-{2-[7-溴-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺，制得标题化合物。下面
给出该化合物的ESI/MS数据。
+

[0769] ESI/MS m/e：375.0(M+H，C12H10BrClN4OSHCl)

[0770] 实施例13.5-(2-氨基乙基)-7-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐(化合物编号：204)的合成

[0771]

[0772] 与实施例11一样操作，使用(叔丁氧基)-N-{2-[7-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺，合成了标题化合物。下
面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0773] ESI/MS m/e：329.4(M++H，C12H10Cl2N4OS HCl)

[0774] 实施例14.N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺(化合物编号：320)的合成

[0775]

[0776] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐(259mg)的四氢呋喃(5.0mL)溶液中加入三氟乙酸酐(595mg)，然后缓慢
滴加三乙胺(1.2mL)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后加入甲醇中止反应。减压
馏去溶剂，向残余物中加入水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗
涤后，用无水硫酸镁干燥。滤出无水硫酸镁，然后减压馏去溶剂。将残余物减压干燥，得到
标题化合物的粗产物(365mg)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数
据。

[0777] HPLC保留时间＝9.1(分钟)

[0778] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.45(m，2H)，4.16(m，1H)，4.61(m，1H)，7.30(m，1H)，7.93(m，1H)，8.02(m，1H)，9.37(m，1H)，12.29(brs，1H).

[0779] ESI/MS m/e：517.2(M++H，C14H9ClF3IN4O2S)

[0780] 实施例15.N-{2-[7-溴-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺(化合物编号：319)的合成

[0781]

[0782] 与实施例14一样操作，使用5-(2-氨基乙基)-7-溴-6-(3-氯(2-噻吩基))-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐，合成了标题化合物。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0783] ESI/MS m/e：471.1(M++H，C14H9BrClF3N4O2S)

[0784] 实施例16.N-{2-[7-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺(化合物编号：318)的合成

[0785]

[0786] 与实施例14一样操作，使用5-(2-氨基乙基)-7-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐，合成了标题化合物。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0787] ESI/MS m/e：425.4(M++H，C14H9Cl2F3N4O2S)

[0788] 实施例17.N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(4-氟苯基)甲酰胺(化合物编号：344)的合成

[0789]

[0790] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐(33mg)的N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液中加入4-氟苯甲酰氯(23mg)，
在室温下搅拌一会儿，然后加入三乙胺(0.2mL)，在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入
水(0.2mL)，再在室温下搅拌一夜。减压馏去溶剂，将残余物通过制备HPLC纯化，得到标题
化合物(22mg，收率55％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0791] HPLC保留时间＝9.1(分钟)

[0792] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.52(m，2H)，4.24(m，1H)，4.63(m，1H)，7.19-7.26(m，3H)，7.70-7.74(m，2H)，7.88-7.92(m，2H)，8.45(m，1H)，12.24(brs，1H).

[0793] ESI/MS m/e：543.4(M++H，C19H13ClFIN4O2S)

[0794] 实施例18.6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-5-[2-(喹唑啉-4-基氨基)乙基]-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物编号：81)的合成

[0795]

[0796] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐(36mg)和4-氯喹唑啉(10mg)的N，N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液中加入
三乙胺(16mg)，在70℃搅拌2小时。再加入三乙胺(32mg)，在70℃搅拌2小时。将反应混
合物冷却至室温，通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(21mg，收率49％)。下面给出该化
合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0797] HPLC保留时间＝6.9(分钟)

[0798] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.95(m，2H)，4.48(m，1H)，4.87(m，1H)，7.12(m，1H)，7.71-7.82(m，3H)，7.87(brs，1H)，8.00(t，J＝7.7，1H)，8.18(d，J＝8.3，1H)，8.60(s，
1H)，9.91(brs，1H)，12.24(brs，1H).

[0799] ESI/MS m/e：549.4(M++H，C20H14ClIN6OS)

[0800] 实施例19.N-(5-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基))-2，2，2-三氟乙酰胺(化合物编号：962)的合成

[0801]

[0802] 向N-{2-[7-氨基-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(叔丁氧基)甲酰胺(1.60g)的四氢呋喃溶液(39mL)中加入三乙胺
(2.7mL)，然后冷却至0℃，缓慢滴加三氟乙酸酐(1.35mL)。将反应混合物在室温下搅拌1小
时，然后滴加饱和食盐水中止反应。向该溶液中加入乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐
水洗涤，用无水硫酸钠干燥、过滤。减压馏去溶剂，得到标题化合物(1.97g，定量的收率)。
下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0803] HPLC保留时间＝8.7(分钟)1

[0804] H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.26(s，9H)，3.13-3.26(m，2H)，4.11(brs，1H)，4.49(brs，1H)，6.60-6.73(m，1H)，7.23(d，J＝5.4，1H)，7.88(s，1H)，7.95(d，J＝5.4，1H)，
10.86(s，1H)，12.21(brs，1H).
+

[0805] ESI/MS m/e：506.4(M+H，C19H19ClF3N5O4S)

[0806] 实施例20.N-[5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基)]-2，2，2-三氟乙酰胺盐酸盐(化合物编号：207)的合成

[0807]

[0808] 将N-(5-{2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基))-2，2，2-三氟乙酰胺(1.97g)的甲醇溶液(13mL)冷却
至0℃，加入4mol/L盐酸/1，4-二噁烷溶液(26mL)，在室温下搅拌4小时。减压馏去溶剂，
得到标题化合物的粗品(1.73g)。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0809] ESI/MS m/e ：406.3(M++H，C14H11F3N5O2S·HCl)

[0810] 实施例21.N-(6-(3-氯(2-噻吩基))-5-{2-[(4-氟苯基)羰基氨基]乙基}-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基))-2，2，2-三氟乙酰胺(化合物编号：345)的合成

[0811]

[0812] 将N-[5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基)]-2，2，2-三氟乙酰胺的粗品(1.73g)的吡啶(39mL)冷却至0℃，加入4-氟苯
甲酰氯(0.92mL)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水(40mL)，在室温下搅拌1小时，
中止反应。向该溶液中加入食盐直至其达到饱和，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和
食盐水与1mol/L盐酸(9∶1)的混合溶液进行洗涤，用无水硫酸钠干燥后过滤。减压馏去
溶剂后，通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝1/2→只有乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物
(1.60g，两步收率78％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0813] HPLC保留时间＝8.3(分钟)

[0814] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.49-3.58(m，2H)，4.34(brs，1H)，4.66(brs，1H)，7.16(d，J＝5.4，1H)，7.19(t，J＝7.1，2H)，7.65-7.75(m，2H)，7.83(d，J＝5.4，1H)，
7.88(s，1H)，8.40-8.50(m，1H)，10.85(s，1H)，12.25(brs，1H).

[0815] ESI/MS m/e ：528.4(M++H，C21H14ClF4N503S)

[0816] 实施例22.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-(苯基羰基氨基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号：965)的合成

[0817]

[0818] 向N-{2-[7-氨基-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(叔丁氧基)甲酰胺(0.41g)的四氢呋喃溶液(10mL)中加入三乙胺
(0.69mL)后，冷却至0℃，缓慢滴加苯甲酰氯(0.29mL)。将反应混合物在室温下搅拌1小
时，然后滴加2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)，搅拌18小时，中止反应。加入1mol/L盐酸
(4.0mL)进行中和，向该溶液中加入食盐直至其达到饱和，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水
洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤。减压馏去溶剂后，通过硅胶柱层析(只用乙酸乙酯)
纯化，得到标题化合物(0.51g，定量的收率)。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0819] ESI/MS m/e：514.4(M++H，C24H24ClN5O4S)

[0820] 实施例23.N-[5-(氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基)]苯甲酰胺盐酸盐(化合物编号：208)的合成

[0821]

[0822] 向(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-(苯基羰基氨基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(0.51g)的甲醇溶液(3.3mL)中加入4mol/L
盐酸/1，4-二噁烷溶液(6.6mL)，在室温下搅拌5小时。减压馏去溶剂，得到标题化合物的
粗品(0.47g)。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[0823] ESI/MS m/e ：414.3(M++H，C19H16ClN5O2·HCl)

[0824] 实施例24.N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-(苯基羰基氨基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}(4-氟苯基)甲酰胺(化合物编号：346)的合成

[0825]

[0826] 向N-[5-(氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基)]苯甲酰胺(45mg)的二甲基乙酰胺溶液(1.0mL)中加入4-氟苯甲酰氯
(23.6μL)和三乙胺(55μL)，在室温下搅拌1小时。滴加2mol/L氢氧化钠水溶液(1.0mL)，
搅拌1小时，中止反应。加入1mol/L盐酸(2.0mL)进行中和，向该溶液中加入食盐直至其
达到饱和，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤。减压馏
去溶剂后，通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(25.5mg，收率48％)。下面给出该化合物
的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0827] HPLC保留时间＝8.2(分钟)

[0828] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.50-3.70(m，2H)，4.35(brs，1H)，4.68(brs，1H)，7.12(d，J＝5.4，1H)，7.22(t，J＝8.8，2H)，7.44(t，J＝7.3，2H)，7.47-7.56(m，1H)，
7.69-7.78(m，3H)，7.84(d，J＝7.6，2H)，7.89(s，1H)，8.47(t，J＝5.4，1H)，9.72(s，1H)，
12.22(brs，1H).

[0829] ESI/MS m/e：536.4(M++H，C26H19ClFN5O3S)

[0830] 实施例25.N-{6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-5-[2-(喹唑啉-4-基氨基)乙基](3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基)}苯甲酰胺(化合物编号：82)的合成

[0831]

[0832] 将N-[5-(氨基乙基)-6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基)]苯甲酰胺(45mg)和4-氯喹唑啉(16.5mg)溶解于二甲基乙酰胺(2.9mL)中，
加入三乙胺(27.7μL)，在70℃搅拌3小时。进一步加入三乙胺(13.9μL)，在70℃搅拌5
小时。将反应溶液冷却至室温，然后直接原样用制备HPLC纯化，得到标题化合物(44.3mg，
收率82％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0833] HPLC保留时间＝6.4(分钟)

[0834] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.95-4.05(m，2H)，4.52(brs，1H)，5.00(brs，1H)，7.05(d，J＝5.4，1H)，7.43(t，J＝7.6，2H)，7.52(t，J＝7.3，1H)，7.65(d，J＝5.4，
1H)，7.70-7.85(m，5H)，8.02(t，J＝7.8，1H)，8.23(d，J＝8.5，1H)，8.61(s，1H)，9.66(s，
1H)，10.17(m，1H)，12.10(brs，1H).

[0835] ESI/MS m/e：542.4(M++H，C27H20ClN7O2S)

[0836] 实施例26.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-乙烯基(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号：966)的合成

[0837]

[0838] 在经过氮气置换的烧瓶中装入0.5M氯化锌四氢呋喃溶液，边搅拌边加入1.0mL溴化乙烯基镁四氢呋喃溶液，搅拌30分钟，将所得悬浮液用于下面的反应。

[0839] 在圆底烧瓶中装入26mg(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-碘(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺和12mg四(三苯膦)合钯
(0)，氮气置换后，加入2mL无水四氢呋喃。加入600μL上述悬浮液，在50℃搅拌8小时。
加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。将所得粗品
通过硅胶层析(洗脱溶剂，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→0∶1)，得到标题化合物(5.5mg，收
率26％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、ESI/MS数据。

[0840] HPLC保留时间＝9.6(分钟)

[0841] EMS/MS m/e 421.2(M++H，C19H21ClN4O3S)

[0842] 实施例27.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-(3-羟基-1-丙炔-1-基)-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号：971)
的合成

[0843]

[0844] 在圆底烧瓶中装入26mg(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-碘(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺、12mg四(三苯膦)合钯、
3.8mg碘化亚铜和15μL炔丙醇，氮气置换后，加入1mL无水四氢呋喃和209μL三乙胺。在
50℃搅拌5小时，然后加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层后，过硅胶柱(展开
溶剂，10mL甲苯，随后是8mL乙酸乙酯∶甲醇＝2∶1)，浓缩乙酸乙酯/甲醇洗脱部分。进
行HPLC制备，得到标题化合物。下面给出该化合物的HPLC保留时间、ESI/MS数据。

[0845] HPLC保留时间＝9.0(分钟)

[0846] EMS/MS m/e 448.9(M+H+，C20H21ClN4O4S)

[0847] 实施例28.N-{2-[7-苯并[d]呋喃-2-基-6-(3-氯(2-噻吩基)-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基))乙基](叔丁氧基)甲酰胺(化合物编号：1000)的合成

[0848]

[0849] 在圆底烧瓶中装入26mg(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-碘(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺、2.2mg乙酸钯、三苯膦、26mg
碳酸钠和16.2mg 2-苯并呋喃基硼酸，氮气置换后，加入1mL二甲基甲酰胺∶水＝2∶1溶
液，在80℃搅拌24小时。加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层后，进行硅胶柱层
析(展开溶剂，10mL甲苯，随后是8mL乙酸乙酯∶甲醇＝2∶1)，浓缩乙酸乙酯/甲醇洗脱
部分。进行HPLC制备，得到标题化合物。下面给出该化合物的HPLC保留时间、ESI/MS数
据。

[0850] HPLC保留时间＝11.6(分钟)

[0851] EMS/MS m/e 511.3(M+H+，C25H23ClN4O4S)

[0852] 实施例29.N-{2-[6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-碘-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-乙基}-叔丁基-乙酰胺(化合物编号：625)的合成

[0853]

[0854] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-碘-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐(173mg)的N，N-二甲基乙酰胺(5.0mL)溶液中加入叔丁基乙酰氯(95mg)，
在室温下搅拌一会儿，然后加入三乙胺(1.0mL)，在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入
水(1.0mL)，再在室温下搅拌一夜。将所得溶液用乙酸乙酯萃取(10mL×2)。将有机层用饱
和食盐水洗涤，然后减压馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(只用乙酸乙酯)纯化，
得到标题化合物(160mg，收率88％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0855] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(s，9H)，1.81(d，J ＝ 3.67，2H)，3.25-3.34(m，2H)，4.05-4.12(m，1H)，4.44-4.50(m，1H)，7.28(d，J＝ 5.36，1H)，7.69(t，J
＝5.86，1H)，7.92(d，J＝3.67，1H)，8.00(d，J＝5.36，1H)，12.25(brs，1H).

[0856] ESI/MS m/e：519.1(M++H，C18H20ClIN4O2S)

[0857] 实施例30.N-{2-[7-(1H-吡唑-4-基)-6-(3-氯-噻吩-2-基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-乙基}-叔丁基-乙酰胺(化合物编号：629)的合成

[0858]

[0859] 在带拧口盖的小瓶中装入N-{2-[6-(3-氯-噻吩-2-基)-4-氧代-7-碘-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-乙基}-叔丁基-乙酰胺(26mg)、乙酸钯(2.2mg)、
三苯膦(5.2mg)、碳酸钠(26mg)和4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊
烷-2-基)-1H-吡唑(19.4mg)，氮气置换后，加入二甲基甲酰胺∶水＝2∶1溶液(1mL)，
在80℃搅拌12小时。向所得溶液中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层后，通
过制备HPLC纯化，得到标题化合物(5.2mg，收率23％)。下面给出该化合物的HPLC保留时
间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0860] HPLC保留时间＝10.9(分钟)

[0861] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.85(s，9H)，1.84(d，J ＝ 1.68，2H)，3.30-3.38(m，2H)，4.04-4.11(m，1H)，4.35-4.40(m，1H)，7.34(d，J＝5.38，1H)，7.44(brs，
2H)，7.76(t，J＝5.60，1H)，7.93(s，1H)，8.05(d，J＝5.38，1H)，12.17(brs，1H).

[0862] EMS/MS m/e 459.3(M+H+，C21H23ClN6O2S)

[0863] 实施例31.5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物编号：209)二盐酸盐的合成

[0864]

[0865] 将(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-吡啶-3-基-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-乙基}甲酰胺(1.68g)溶解于甲醇(10.0mL)中，加入4mol/
L盐酸/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，在60℃搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温后，减压
馏去溶剂。将残余物减压干燥，得到标题化合物(1.64g，定量的收率)。下面给出该化合物
的ESI/MS数据。

[0866] ESI/MS m/e：371.9(M++H，C17H14ClN5OS2HCl)

[0867] 实施例32.1-{2-[6-(3-氯-噻吩-2-基)-4-氧代-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-乙基}-3-苯基-脲(化合物编号：793)的合成

[0868]

[0869] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮二盐酸盐(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)溶液中加入异氰酸苯酯
(20mg)，在室温下搅拌一会儿，然后加入三乙胺(0.2mL)，在室温下搅拌2小时。向所得溶液
中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取，然后减压馏去，将残余物通过制备HPLC纯化，得到标
题化合物(8mg，收率29％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[0870] HPLC保留时间＝6.6(分钟)+

[0871] ESI/MS m/e：491.04(M+H，C24H19ClN6O2S)

[0872] 实施例 33.4-氟- 哌啶-1-{2-[6-(3-氯 -噻吩 -2-基)-4- 氧代-7- 吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-乙基}-甲酰胺(化合物编号：550)的合成

[0873]

[0874] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮二盐酸盐(25mg)的氯仿(1.0mL)溶液中加入三乙胺(0.078mL)和三光气
(17mg)，在室温下搅拌一会儿，然后加入4-氟哌啶(12mg)，在室温下搅拌3小时。向所得溶
液中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取，然后减压馏去，将残余物通过制备HPLC纯化，得到
标题化合物(1.2mg，收率5％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[0875] HPLC保留时间＝6.9(分钟)

[0876] ESI/MS m/e：501.41(M++H，C23H22ClFN6O2S)

[0877] 实施例34.5-[2-(双-环丙基甲基-氨基)-乙基]-6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物编号：1057)的合成

[0878]

[0879] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮二盐酸盐(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)溶液中加入环丙醛(5mg)、
三乙酰氧基硼氢化钠(24mg)和乙酸(0.1mL)，在室温下搅拌10小时。向所得溶液中加入饱
和食盐水，用乙酸乙酯萃取，然后减压馏去，将残余物通过制备HPLC纯化，得到标题化合物
(10mg，收率36％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[0880] HPLC保留时间＝5.4(分钟)

[0881] ESI/MS m/e：482.0(M++H，C25H26ClFN5OS)

[0882] 实施例35.N-{2-[6-(3-氯-噻吩-2-基)-4-氧代-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-乙基}-叔丁基-乙酰胺(化合物编号：626)的合成

[0883]

[0884] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮二盐酸盐(25mg)的N，N-二甲基乙酰胺(1.0mL)溶液中加入叔丁基乙酰
氯(23mg)，在室温下搅拌一会儿，然后加入三乙胺(0.2mL)，在室温下搅拌2小时。向反应
溶液中加入水(0.2mL)，再在室温下搅拌一夜。向所得溶液中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯
萃取，然后减压馏去，将残余物通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(19mg，收率72％)。下
面给出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[0885] HPLC保留时间＝7.6(分钟)

[0886] ESI/MS m/e：470.1(M++H，C23H24ClN5O2S)

[0887] 实施例36.1-甲基-环己烷-{2-[6-(3-氯-噻吩-2-基)-4-氧代-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-乙基}-甲酰胺(化合物编号：684)的合成

[0888]

[0889] 向5-(2-氨基乙基)-6-(3-氯-噻吩-2-基)-7-吡啶-3-基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮二盐酸盐(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)溶液中加入1-甲基-环
己烷甲酸(24mg)、1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(43mg)、N-羟基苯
并三唑(8mg)和三乙胺(0.2mL)，在室温下搅拌10小时。向所得溶液中加入饱和食盐水，用
乙酸乙酯萃取，然后减压馏去，将残余物通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(11mg，收率
41％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[0890] HPLC保留时间＝8.2(分钟)

[0891] ESI/MS m/e：496.0(M++H，C25H26ClN5O2S)

[0892] 实施例37.N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]乙基}乙酰胺(化合物编号：217)的合成

[0893]

[0894] 向(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(356mg)的1，4-二噁烷(6.0mL)和甲醇(1.0mL)
的溶液中加入4mol/L盐酸/二噁烷溶液(0.75mL)，在60℃搅拌1小时。将反应溶液冷却至
室温后，减压馏去溶剂。将残余物减压干燥，得到粗产物(370mg)。向该反应产物(26mg)的
二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液中加入乙酰氯(10mg)和三乙胺(0.2mL)，在室温下搅拌1小时。
加入水(0.2mL)，再在室温下搅拌1小时，然后通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(15mg，
收率57％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0895] HPLC保留时间＝5.7(分钟)

[0896] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.65(s，3H)，3.31-3.41(m，2H)，4.16(m，1H)，4.50(m，1H)，7.29(m，1H)，7.61(dd、J ＝ 5.12，J ＝ 8.08，1H)，7.86(m，1H)，7.92(m，1H)，
8.01(m，2H)，8.54(d，J＝5.12，1H)，8.64(s、1H)，12.38(brs，1H).

[0897] ESI/MS m/e：414.4(M++H，C19H16ClN5O2S)

[0898] 实施例38.6-(3-氯(2-噻吩基))-7-(3-吡啶基)-5-[2-喹唑啉-4-基氨基]乙基]-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物编号：84)的合成

[0899]

[0900] 向(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(356mg)的1，4-二噁烷(6.0mL)和甲醇(1.0mL)
溶液中加入4mol/L盐酸/二噁烷溶液(0.75mL)，在60℃搅拌1小时。将反应溶液冷却至
室温后，减压馏去溶剂。将残余物减压干燥，得到粗产物(370mg)。向该反应产物(32mg)的
二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液中加入4-氯喹唑啉(13mg)和三乙胺(16mg)，在70℃搅拌2小
时。将反应溶液冷却至室温后，通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(21mg，收率54％)。
下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0901] HPLC保留时间＝5.6(分钟)

[0902] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：4.01-4.06(m，2H)，4.55(m，1H)，4.96(m，1H)，7.08(m，1H)，7.47(dd，J ＝ 4.88，J ＝ 8.04，1H)，7.72-7.78(m，3H)，7.83(m，1H)，7.90(s，
1H)，8.02(t，J＝7.68，1H)，8.23(d，J＝8.52，1H)，8.46(d，J＝5.12，1H)，8.52(s，1H)，
8.67(s，1H)，10.18(m，1H)，12.30(brs，1H).

[0903] ESI/MS m/e：500.4(M++H，C25H18ClN7OS)

[0904] 实施例39.3-(4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丙酸乙酯(化合物编号：35)的合成

[0905]

[0906] 向3-[3-氨基-2-(甲氧基羰基)-4-(3-吡啶基)吡咯基]丙酸乙酯(4.380g)的异丙醇(80mL)溶液中加入甲脒乙酸盐(7.184g)，在90℃搅拌10小时。将反应液溶液冷却
至室温后，滤出生成的固体，减压馏去滤液。向残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机
层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。滤出硫酸钠后，减压馏去溶剂。将残余物通过硅胶
柱层析(乙酸乙酯/乙醇＝7/1)纯化，得到标题化合物(0.747g，收率17％)。下面给出该
化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0907] HPLC保留时间＝5.6(分钟)

[0908] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.11(t，J＝7.08，3H)，2.95(t，J＝6.96，2H)，4.03(d d，J＝6.96，J＝14.28，2H)，4.63(t，J＝6.84，2H)，7.81(dd，J＝5.12，J＝8.04，
1H)，7.99(s，1H)，8.22(s，1H)，8.60(d，J＝5.12，1H)，8.81(d，J＝8.04，1H)，9.38(s，1H)，
12.29(s，1H).

[0909] ESI/MS m/e：313.2(M++H，C16H16N4O3)

[0910] 实施例40.3-(4-氧代-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基))-N-苯基丙酰胺(化合物编号：30)的合成

[0911]

[0912] 向3-(4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丙酸乙酯(91mg)的1，4-二噁烷(3.0mL)溶液中加入水(0.40mL)和5M氢氧化钠水溶液(0.18mL)，在室温下
搅拌2小时。用乙酸中和，滤取生成的固体，用水和乙酸乙酯洗涤，得到粗产物(78mg)。向
该反应产物(20mg)的二氯甲烷(1.0mL)和二甲基乙酰胺(1.0mL)的混合溶液中加入1-乙
基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(41mg)和吡啶(0.2mL)，在室温下搅拌1小
时。向该反应溶液中加入苯胺(20mg)，在40℃搅拌一夜。加入甲醇，中止反应，减压馏去溶
剂。将残余物通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(19mg，收率76％)。下面给出该化合物
的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0913] HPLC保留时间＝6.1(分钟)

[0914] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.97(t，J＝6.58，2H)，4.69(t，J＝6.48，2H)，6.99(t，J＝7.46，1H)，7.24(t，J＝7.92，2H)，7.51(d，J＝8.56，2H)，7.78(dd，J＝5.50，
J＝ 7.94，1H)，7.99(s，1H)，8.18(s，1H)，8.57(d，J＝ 5.40，1H)，8.78(d，J＝ 8.04，1H)，
9.36(s，1H)，9.96(s，1H)，12.30(brs，1H).

[0915] ESI/MS m/e：360.2(M++H，C20H17N5O2)

[0916] 实施例41.6-氯-5-苄基-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物编号：1180)的合成

[0917]

[0918] 向5-苄基-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(65mg)的二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(57mg)，在室温下搅拌2小时。追加N-氯代
琥珀酰亚胺(57mg)，再在室温下搅拌2小时。加入水(0.2mL)，中止反应，通过制备HPLC纯
化，得到标题化合物(33mg，收率46％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和
ESI/MS数据。

[0919] HPLC保留时间＝8.0(分钟)

[0920] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.82(s，2H)，7.22-7.36(m，5H)，7.72(dd，J＝ 5.12，J ＝ 8.04、1H)，8.00(s，1H)，8.42(m，1H)，8.64(d，J ＝ 5.12，1H)，9.07(s，1H)，
12.41(brs，1H).

[0921] ESI/MS m/e：337.3(M++H，C18H13ClN4O)

[0922] 实施例42.7-(3-吡啶基)-4-氧代-6-环丙基-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶(化合物编号：1178)的合成

[0923]

[0924] 在100mL茄形烧瓶中装入3-氨基-4-(3-吡啶基)-5-环丙基吡咯-2-甲酸乙酯(118mg)、异丙醇(40mL)和甲脒乙酸盐(1.35g)，在95℃加热搅拌13小时。反应结束后，
减压浓缩溶剂，向浓缩残余物中加入水(20mL)和乙酸乙酯(20mL)，分液，用20mL乙酸乙酯
再次萃取水层。将有机层用20mL水洗涤2次，然后将有机层用硫酸镁脱水，干燥后，过滤，
浓缩，得到粗产物(91mg)。将该粗产物用1mL甲醇洗涤3次，得到标题化合物(49mg，收率
45％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[0925] HPLC保留时间＝4.1(分钟)

[0926] ESI/MS m/e：253.1(M++H，C14H12N4O)

[0927] 实施例43.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-4-氧代-7-(三氟甲基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号：947)的合成

[0928]

[0929] 在氮气气氛下，一边在冰冷却下搅拌镉(2.24g)的无水二甲基甲酰胺(10mL)悬浮液，一边加入二溴二氟甲烷(1.5mL)，在室温下搅拌3小时。加入无水六甲基磷酰胺(10mL)，
一边在冰冷却下搅拌，一边加入溴化亚铜(1.16g)，在室温下搅拌1小时，得到三氟甲基铜
化合物的悬浮液。

[0930] 向(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(115mg)的无水二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入上述三
氟甲基铜化合物的悬浮液(10mL)，在65℃搅拌6小时。加入氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃
取。用食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。过滤浓缩后，通过硅胶层析纯化，得到标题化合
物(35mg，收率34％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0931] HPLC保留时间＝12.1(分钟)

[0932] 1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.32(s，9H)，3.35-3.60(m，2H)，4.00-4.30(m，1H)，4.40-4.70(m，1H)，7.11(d，J＝5.1Hz，1H)，7.61(d、J＝5.4Hz，1H)，7.95-8.10(m，1H).

[0933] ESI/MS m/e：463.2(M++H，C18H18ClF3N4O3S)

[0934] 实施例44.6-苯基-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物编号；2445)的合成

[0935]

[0936] 将6-氯-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(40mg)、苯基硼酸(59mg)和乙酸钾(78mg)的N，N-二甲基甲酰胺/水(2∶1)的溶液(1.0mL)脱气，加入少
量的氯化[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]合钯(II)二氯甲烷(1∶1)络合物。将反应混
合物用微波在140℃加热5分钟。减压馏去溶剂，将残余物分离成乙酸乙酯层和水层。将
有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。滤出硫酸钠后，减压馏去
溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(0-5％甲醇/乙酸乙酯)纯化，然后再通过制备HPLC纯
化，得到标题化合物(6.3mg，收率10％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和
ESI/MS数据。

[0937] HPLC保留时间：4.0(分钟)

[0938] 1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：7.50(m，5H)，7.86(dd，J ＝ 5.7，J ＝ 8.2，1H)，7.98(s，1H)，8.44(dt，J＝1.6，J＝8.2，1H)，8.62(d，J＝5.7，1H)，8.94(s，1H).

[0939] ESI/MS m/e：289.1(M++H，C17H12N4O)

[0940] 实施例45.4-(4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(化合物编号；2501)的合成

[0941]

[0942] 将4-[3-氨基-2-(乙氧基羰基)吡咯基]丁酸乙酯盐酸盐(20.1g)溶解于二氯甲烷(400mL)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(400mL)。将反应混合物剧烈搅拌30分钟，分离成
两层。用二氯甲烷萃取水层，用饱和食盐水洗涤合并的有机层，然后用硫酸镁干燥。滤出硫
酸镁，然后减压馏去溶剂，得到4-[3-氨基-2-(乙氧基羰基)吡咯基]丁酸乙酯(18.0g)。
将该化合物溶解于异丙醇(400mL)中，加入甲脒乙酸盐(9.78g)。将该混合物加热回流150
分钟。减压馏去溶剂，将残余物分离成二氯甲烷层和水层。用二氯甲烷萃取水层，将合并的
有机层用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，减
压馏去溶剂，得到标题化合物(13.0g，收率78％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/
MS数据。

[0943] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.14(t，J＝7.1，3H)，2.01(pent，J＝7.0，2H)，2.21(t，J＝7.5，2H)，3.99(q，J＝7.1，2H)，4.38(t，J＝6.7，2H)，6.33(d，J＝2.9，1H)，
7.41(d，J＝2.9，1H)，7.76(s，1H)，11.86(brs，1H).

[0944] ESI/MS m/e：250.1(M++H，C12H15N3O3)

[0945] 实施例46.4-(7-碘-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯的合成(化合物编号；2502)

[0946]

[0947] 向4-(4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(12.9g)的二氯甲烷(350mL)溶液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(12.8g)，在室温下搅拌一夜。滤取固体，用二乙醚
洗涤，然后减压干燥，得到标题化合物(11.8g，收率61％)。减压浓缩滤液，向残余物中加入
乙酸乙酯，剧烈搅拌。滤取生成的固体，用乙酸乙酯和二乙醚洗涤，然后减压干燥，得到标题
化合物(6.63g，收率34％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0948] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.13(t，J＝7.1，3H)，2.02(pent，J＝7.0，2H)，2.22(t，J＝7.4，2H)，3.96(q，J＝7.1，2H)，4.39(t，J＝6.7，2H)，7.63(s，1H)，7.85(s，
1H)，12.06(brs，1H).

[0949] ESI/MS m/e：376.0(M++H，C12H14IN3O3)

[0950] 实施例47.4-(4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(化合物编号；2512)的合成

[0951]

[0952] 与实施例28一样操作，使用4-(7-碘-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯和3-吡啶基硼酸，制得标题化合物。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数
据。
1

[0953] H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.11(t，J＝7.1，3H)，2.09(pent，J＝7.0，2H)，2.29(t，J＝7.4，2H)，3.96(q，J＝7.1，2H)，4.45(t，J＝6.7，2H)，7.41(m，1H)，7.93(s，
1H)，8.06(s，1H)，8.40(m，2H)，9.21(m，1H)，12.10(s，br，1H).
+

[0954] ESI/MS m/e：327.0(M+H，C17H18N4O3)

[0955] 实施例48.4-(4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸(化合物编号；2503)的合成

[0956]

[0957] 向4-(4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(0.78g)的乙醇(24mL)和水(3mL)的溶液中加入1M的氢氧化锂水溶液(6.3mL)，在室温下
搅拌一夜。减压馏去溶剂，向残余物中加入水(5mL)。加入1M盐酸，将溶液的pH调节至4，
滤取生成的固体。减压干燥，得到标题化合物(0.75g，定量的收率)。下面给出该化合物的
NMR数据和ESI/MS数据。

[0958] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.07(pent，J＝7.0，2H)，2.23(t，J＝7.3，2H)，4.46(t，J＝6.7，2H)，7.77(dd，J＝4.3，J＝8.2，1H)，7.98(s，1H)，8.24(s，1H)，8.58(d，J
＝4.3，1H)，8.79(d，J＝8.2，1H)，9.39(s，1H)，12.12(brs，1H)，12.24(brs，1H).

[0959] ESI/MS m/e：299.1(M++H，C15H14N4O3)

[0960] 实施例49.4-(4-氧代-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基))-N-苄基丁酰胺(化合物编号；2292)的合成

[0961]

[0962] 向4-(4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的溶液中加入二异丙基乙胺(91μL)和苄胺(29μL)。再加
入六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓(74mg)，在室温下搅拌
一夜。减压馏去溶剂，向残余物中加入热水。滤出不溶物，减压浓缩滤液，纯化，得到标题化
合物(11.6mg，收率22％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0963] HPLC保留时间：5.1(分钟)

[0964] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.12(m，4H)，4.23(d，J＝6.0，2H)，4.46(t，J＝6.3，2H)，7.22(m，3H)，7.30(m，2H)，7.73(dd，J＝5.0，J＝8.2，1H)，7.98(s，1H)，8.19(s，
1H)，8.33(t，J ＝ 6.0，1H)，8.56(d，J ＝ 5.0，1H)，8.74(d，J ＝ 8.2，1H)，9.37(brs，1H)，
12.22(brs，1H).

[0965] ESI/MS m/e：388.1(M++H，C22H21N5O2)

[0966] 实施例50.4-(6-氯-4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(化合物编号；2504)的合成

[0967]

[0968] 将4-(4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(1.72g)通过加热溶解于二氯甲烷(63mL)中，然后冷却至0℃。向该溶液中滴加2mol/L磺
酰氯/二氯甲烷溶液(7.9mL)，然后在室温下搅拌3小时。减压馏去溶剂，然后加入二氯甲
烷和饱和碳酸氢钠水溶液，剧烈搅拌。分离成两层，用二氯甲烷萃取水层。将合并的有机
层用饱和食盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥。滤出硫酸钠后，减压馏去溶剂，得到标题化合物
(1.89g，定量的收率)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。
1

[0969] H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.11(t，J＝7.1，3H)，2.06(pent，J＝7.0，2H)，2.37(t，J＝7.2，2H)，2.37(t，J＝7.2，2H)，3.94(q，J＝7.1，2H)，4.58(t，J＝6.7，2H)，
7.51(dd，J＝4.7，J＝7.9，1H)，7.93(d，J＝3.0，1H)，8.13(dt，J＝1.9，J＝7.9，1H)，
8.54(d，J＝4.7，1H)，8.94(s，1H)，12.28(brs，1H).
+

[0970] ESI/MS m/e：361.1(M+H，C17H17ClN4O3)

[0971] 实施例 51.4-(6-氯-4-氧代-7-(3- 吡啶基)-3- 氢吡咯并[3，2-d] 嘧啶-5-基)-丁酸(化合物编号；2505)的合成

[0972]

[0973] 向4-(6-氯-4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(1.24g)的乙醇(25mL)溶液中加入1M的氢氧化锂水溶液(8.6mL)，在室温下搅拌一夜。
加入1M盐酸(8.6mL)，减压馏去溶剂，得到与氯化锂的混合物形式的标题化合物(1.73g)。
下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[0974] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.02(m，2H)，2.29(t，J ＝ 7.4，2H)，4.57(t，J＝6.9，2H)，7.58(ddd，J＝0.8，J＝4.9，J＝8.0，1H)，7.94(s，1H)，8.23(ddd，J＝1.5，
J＝2.3，J＝8.0，1H)，8.57(dd，J＝1.5，J＝4.9，1H)，8.98(dd，J＝0.8，J＝2.3，1H)，
12.16(brs，1H)，12.39(brs，1H).

[0975] ESI/MS m/e：333.1(M++H，C15H13ClN4O3LiCl)

[0976] 实施例 52.4-(6-氯-4-氧代-7-(3- 吡啶基)(3- 氢吡咯并[3，2-d] 嘧啶-5-基))-N-(环己基甲基)丁酰胺(化合物编号；2264)的合成

[0977]

[0978] 向4-(6-氯-4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)-丁酸(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的溶液中加入环己烷甲胺(27mg)和二异丙基乙胺
(84μL)。再加入六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓(55mg)，
在室温下搅拌2小时。将反应混合物分离成乙酸乙酯和水的层。将有机层用1mol/L柠檬
酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。滤出硫酸钠后，减压馏
去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(5％甲醇/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(35mg，收
率68％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0979] HPLC保留时间：7.2(分钟)1

[0980] H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：0.90(m，2H)，1.21(m，3H)，1.42(m，1H)，1.69(m，5H)，2.16(m，2H)，2.29(t，J ＝ 7.4，2H)，2.95(d，J ＝ 7.0，2H)，4.66(t，J ＝ 6.9，2H)，
7.53(ddd，J＝0.9，J＝5.0，J＝8.0，1H)，7.89(s，1H)，8.22(ddd，J＝1.6，J＝2.2，J＝
8.0，1H)，8.49(dd，J＝1.6，J＝5.0，1H)，8.93(dd，J＝0.9，J＝2.2，1H).
+

[0981] ESI/MS m/e：428.2(M+H，C22H26ClN5O2)

[0982] 实施例53.4-[6-(3，4-二甲氧基苯基)-4-氧代-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]-N-(环己基甲基)丁酰胺(化合物编号；2269)的合成

[0983]

[0984] 将4-(6-氯-4-氧代-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基))-N-(环己基甲基)丁酰胺(50mg)、3，4-二甲氧基苯基硼酸(64mg)和乙酸钾(57mg)的N，N-二甲
基甲酰胺/水(2∶1)溶液(2mL)脱气，并用氮气置换。加入少量的氯化[1，1’-双(二苯
膦基)二茂铁]合钯(II)二氯甲烷(1∶1)络合物。将反应混合物用微波在140℃加热
30分钟。减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5-8％甲醇/乙酸乙酯)纯化，然后再
通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(12mg，收率16％)。下面给出该化合物的HPLC保留
时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[0985] HPLC保留时间：8.0(分钟)

[0986] 1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：0.85(m，2H)，1.19(m，3H)，1.35(m，1H)，1.66(m，5H)，2.01(m，2H)，2.13(t，J ＝ 7.4，2H)，2.88(d，J ＝ 6.8，2H)，3.80(s，3H)，3.91(s，3H)，
4.42(t，J＝7.5，2H)，7.00(dd，J＝2.0，J＝8.1，1H)，7.03(d，J＝2.0，1H)，7.13(d，J＝
8.1，1H)，7.81(dd，J＝5.6，J＝8.2，1H)，7.99(s，1H)，8.39(ddd，J＝1.4，J＝2.1，J＝
8.2，1H)，8.52(d，J＝5.6，1H)，8.90(d，J＝2.1，1H).

[0987] ESI/MS m/e：530.3(M++H，C30H35N5O4)

[0988] 实施例54.4-{7-碘-4-氧代-3-[(苯基甲氧基)甲基]-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基}丁酸乙酯的合成

[0989]

[0990] 向4-(7-碘-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(4.07g)的N，N-二甲基甲酰胺(60mL)的溶液中分别少量加入氢化钠(521mg)，在室温下搅拌30分钟。
滴加苄基氯甲基醚(2.04g)，再搅拌2小时。减压馏去溶剂，将残余物分离成乙酸乙酯和水
的层。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。滤出硫酸钠后，减压馏去溶剂。将
残余物通过硅胶柱层析(15-30％乙酸乙酯/环己烷)纯化，得到标题化合物(3.80g，收率
71％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。
1

[0991] H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：1.25(t，J＝7.1，3H)，2.18(pent，J＝7.0，2H)，2.32(t，J＝7.2，2H)，4.12(q，J＝7.1，2H)，4.51(t，J＝6.9，2H)，4.65(s，2H)，5.50(s，
2H)，7.22(s，1H)，7.29(m，1H)，7.33(m，4H)，8.03(s，1H).

[0992] ESI/MS m/e：496.1(M++H，C20H22IN3O4)

[0993] 实施例55.4-{7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代-3-[(苯基甲氧基)甲基]-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基}丁酸乙酯的合成

[0994]

[0995] 与实施例28一样操作，使用4-{7-碘-4-氧代-3-[(苯基甲氧基)甲基]-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基}丁酸乙酯和1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼
杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑，制得标题化合物。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数
据。

[0996] 1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：1.16(t，J＝7.1，3H)，2.16(pent，J＝7.0，2H)，2.33(t，J＝7.2，2H)，3.92(s，3H)，3.02(q，J＝7.1，2H)，4.49(t，J＝6.7，2H)，4.68(s，
2H)，5.56(s，2H)，7.22(m，1H)，7.28(m，2H)，7.33(m，2H)，7.54(s，1H)，7.86(d，J ＝ 0.6，
1H)，8.03(s，1H)，8.10(s，1H).

[0997] ESI/MS m/e：450.3(M++H，C24H27N5O4)

[0998] 实施例56.4-[6-氯-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]-丁酸(化合物编号；2506)的合成

[0999]

[1000] 将4-{6-氯-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代-3-[(苯基甲氧基)甲基]-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基}丁酸乙酯(220mg)的浓盐酸(3mL)溶液加热回流1小时。减
压馏去溶剂，然后向残余物中加入2mol/L的铵的甲醇溶液(3mL)。减压馏去溶剂，向残余物
中加入1mol/L的柠檬酸水溶液。滤取生成的固体，用水和二乙醚洗涤，然后减压干燥，得到
标题化合物(133mg，收率87％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[1001] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.97(pent，J ＝ 7.0，2H)，2.23(t，J ＝ 7.4，2H)，3.91(s，3H)，4.50(t，J ＝ 6.8，3H)，7.91(d，J ＝ 3.6，1H)，8.04(s，1H)，8.24(s，1H)，
12.11(s，1H)，12.17(d，J＝3.6，1H).

[1002] ESI/MS m/e：336.2(M++H，C14H14ClN5O3)

[1003] 实施例57.4-[6-氯-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]-N-[(4-甲基苯基)甲基]丁酰胺(化合物编号；2507)的合成

[1004]

[1005] 向4-[6-氯-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d] 嘧啶-5-基]-丁酸(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的溶液中加入4-甲基苄胺(29mg)
和二异丙基乙胺(84μL)。再加入六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四
甲基脲鎓(55mg)，在室温下搅拌一夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯和1mol/L的柠檬酸水
溶液，分离成两层。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。滤
出硫酸钠后，减压馏去溶剂，得到标题化合物(67mg，定量的收率)。不再进一步纯化而直接
用于随后的反应。下面给出该化合物的ESI/MS数据。

[1006] ESI/MS m/e：439.2(M++H，C22H23ClN6O2)

[1007] 实施例58.4-[6-(3，4-二甲氧基苯基)-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]-N-[(4-甲基苯基)甲基]丁酰胺(化合物编号：2345)的
合成

[1008]

[1009] 将4-[6-氯-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d] 嘧啶-5-基)]-N-[(4-甲基苯基)甲基]丁酰胺(65mg)、3，4-二甲氧基苯基硼酸(81mg)和
乙酸钾(73mg)的N，N-二甲基甲酰胺/水(2∶1)溶液(2mL)脱气，并用氮气置换。加入
少量的氯化[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]合钯(II)二氯甲烷(1∶1)络合物。将反应
混合物用微波在160℃加热45分钟。减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5-8％甲醇
/乙酸乙酯)纯化，然后再通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(4.4mg，收率7％)。下面
给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[1010] HPLC保留时间：8.2(分钟)

[1011] 1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：1.98(m，2H)，2.13(t，J＝7.5，2H)，2.29(2，3H)，3.79(s，3H)，3.82(s，3H)，3.91(s，3H)，4.18(s，2H)，4.36(t，J ＝ 7.4，2H)，6.98(m，2H)，
7.07(m，4H)，7.12(d，J＝7.9，1H)，7.28(s，1H)，7.66(s，1H)，7.97(s，1H).

[1012] ESI/MS m/e：541.1(M++H，C30H32N6O4)

[1013] 实施例59.4-(6-环丙基-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(化合物编号；2508)的合成

[1014]

[1015] 与实施例45一样操作，使用4-[3-氨基-5-环丙基-2-(乙氧基羰基)吡咯基]丁酸乙酯盐酸盐，制得标题化合物。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[1016] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.74(m，2H)，1.00(m，2H)，1.13(t，J ＝ 7.2，3H)，1.93-2.06(m，3H)，2.31(t，J＝7.4，2H)，3.98(dd，J＝7.2，J＝14.2，2H)，4.52(t，J
＝7.0，2H)，6.00(s，1H)，7.71(s，1H)，11.76(brs，1H).

[1017] ESI/MS m/e：290.2(M++H，C15H19N3O3)

[1018] 实施例60.4-(6-环丙基-7-碘-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(化合物编号；2509)的合成

[1019]

[1020] 将4-(6-环丙基-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(1.58g)和N-碘代琥珀酰亚胺(1.35g)的二氯甲烷(40mL)溶液在室温下搅拌2小时。加入水，再
搅拌30分钟。滤取固体，用水和乙酸乙酯洗涤，然后减压干燥，得到标题化合物(1.82g，收
率80％)。将滤液分离成乙酸乙酯和水层，将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用饱
和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。滤出硫酸镁后，减压馏去溶剂。滤取生成的固体，用乙酸乙
酯洗涤，然后减压干燥，得到标题化合物(0.35g，收率15％)。下面给出该化合物的NMR数
据和ESI/MS数据。

[1021] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.89(m，2H)，1.08-1.15(m，5H)，1.80(m，1H)，2.01(m，2H)，2.31(t，J＝7.3，2H)，3.96(dd，J＝7.0，J＝14.3，2H)，4.57(t，J＝7.2，2H)，
7.82(s，1H)，12.00(brs，H).

[1022] ESI/MS m/e：416.1(M++H，C15H18IN3O3)

[1023] 实施例61.4-(6-环丙基-4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(化合物编号；2510)的合成

[1024]

[1025] 与实施例28一样操作，使用4-(6-环丙基-7-碘-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯和3-吡啶基硼酸，制得标题化合物。下面给出该化合物的NMR数据
和ESI/MS数据。
1

[1026] H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.31(m，2H)，1.01(m，2H)，1.13(t，J ＝ 7.2，3H)，2.06-2.13(m，3H)，2.40(t，J＝7.3，2H)，3.98(dd，J＝7.2，J＝14.2，2H)，4.61(t，J
＝7.2，2H)，7.43(ddd，J＝0.8，J＝4.8，J＝7.9，1H)，7.82(s，1H)，8.01(dt，J＝2.0，J
＝8.1，1H)，8.46(dd，J＝1.7，J＝4.7，1H)，8.83(dd，J＝0.8，J＝2.3，1H)，11.99(brs，
1H)
+

[1027] ESI/MS m/e：367.2(M+H，C20H22N4O3)

[1028] 实施例62.4-(6-环丙基-4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸(化合物编号；2363)盐酸盐的合成

[1029]

[1030] 向4-(6-环丙基-4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯(1.06g)的二噁烷(25mL)和水(10mL)溶液中加入1M的氢氧化锂水溶液(7.3mL)，
在室温下搅拌3小时。滴加1M盐酸(10.2mL)，然后减压馏去溶剂。向残余物中加入乙醇，
滤取固体，用乙醇洗涤，然后减压干燥，得到标题化合物(1.10g，定量的收率)。下面给出该
化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[1031] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.39(m，2H)，1.10(m，2H)，2.07(m，2H)，2.18(m，1H)，2.33(t，J＝7.4，2H)，4.63(t，J＝7.3，2H)，7.95(s，1H)，8.10(dd，J＝5.7，J＝8.1，
1H)，8.82(m，2H)，9.16(d，J＝1.8，1H)，12.26(brs，1H).

[1032] ESI/MS m/e：339.0(M++H，C18H18N4O3HCl)

[1033] 实施例63.4-(6-环丙基-4-氧代-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基))-N-[(4-甲基苯基)甲基]丁酰胺(化合物编号；2331)的合成

[1034]

[1035] 向4-(6-环丙基-4-氧代-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸的盐酸盐(30mg)和六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓
(46mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中加入二异丙基乙胺(70μL)和4-甲基苄胺
(15mg)。将反应溶液在室温下搅拌4小时。减压馏去溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯和水，
分离成两层，将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥。滤出硫酸钠后，减压
馏去溶剂。将残余物通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(3.1mg，收率9％)。下面给出该
化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/MS数据。

[1036] HPLC保留时间：7.3(分钟)

[1037] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.27(m，2H)，0.93(m，2H)，2.01-2.11(m，3H)，2.21-2.27(m，5H)，4.21(d，J ＝ 5.9，2H)，4.58(t，J ＝ 7.1，2H)，7.10-7.15(m，4H)，
7.43(ddd，J＝0.8，J＝4.8，J＝7.9，1H)，7.82(s，1H)，8.01(dt，J＝2.0，J＝8.1，1H)，
8.34(t，J＝5.9，1H)，8.46(dd，J＝1.8，J＝4.8，1H)，8.84(dd，J＝0.8，J＝2.3，1H).

[1038] ESI/MS m/e：442.2(M++H，C26H27N5O2)

[1039] 实施例64.4-[6-环丙基-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]丁酸乙酯(化合物编号；2511)的合成

[1040]

[1041] 与实施例28一样操作，使用4-(6-环丙基-7-碘-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)丁酸乙酯和1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊
烷-2-基)-1H-吡唑，制得标题化合物。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[1042] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.51(m，2H)，1.13(m，5H)，1.91(m，1H)，2.03(m，2H)，2.31(t，J＝7.3，2H)，3.89(s，3H)，3.97(dd，J＝7.2，J＝14.2，2H)，4.58(t，J＝7.0，
2H)，7.80(d，J＝3.3，1H)，7.83(d，J＝0.7，1H)，8.03(s，1H)，11.87(brs，1H).

[1043] ESI/MS m/e：370.2(M++H，C19H23N5O3)

[1044] 实施例65.4-[6-环丙基-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]丁酸(化合物编号；2364)的合成

[1045]

[1046] 向4-[6-环丙基-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]丁酸乙酯(0.52g)的二噁烷/水(4/1)的溶液(25mL)中滴加1M的氢氧化锂水
溶液(3.5mL)。将反应溶液在室温下搅拌4小时，然后滴加1M盐酸(3.5mL)。减压馏去溶
剂，将残余物通过硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇/乙酸/水＝240/30/3/2)纯化，向所得
固体中加入二乙醚，精细粉碎。滤取固体，用二乙醚洗涤，然后减压干燥，得到标题化合物
(0.40g，收率84％)。下面给出该化合物的NMR数据和ESI/MS数据。

[1047] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.51(m，2H)，1.12(m，2H)，1.88-2.02(m，3H)，2.23(t，J＝7.4，2H)，3.89(s，3H)，4.57(t，J＝7.2，2H)，7.80(d，J＝3.5，1H)，7.83(d，J
＝0.7，1H)，8.03(s，1H)，11.87(brs，1H).

[1048] ESI/MS m/e：342.2(M++H，C17H19N5O3)

[1049] 实施例66.4-[6-环丙基-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]-N-[(4-甲基苯基)甲基]丁酰胺(化合物编号；2332)的合成

[1050]

[1051] 向4-[6-环丙基-7-(1-甲基吡唑-4-基)-4-氧代-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]丁酸(30mg)和六氟磷酸O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲
鎓(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)溶液中加入二异丙基乙胺(78μL)和4-甲基苄
胺(13mg)。将反应溶液在室温下搅拌一夜。减压馏去溶剂，将残余物通过制备HPLC纯化，
得到标题化合物(30mg，收率77％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间、NMR数据和ESI/
MS数据。

[1052] HPLC保留时间：8.0(分钟)

[1053] ESI/MS m/e：445.3(M++H，C25H28N6O2

[1054] 实施例67.5-苄基-7-(1-氧(3-吡啶基))-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物编号；2499)的合成

[1055]

[1056] 向5-苄基-7-(3-吡啶基)-3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮(31mg)的乙酸(2mL)溶液中加入30％过氧化氢水溶液(92mg)，在50℃搅拌一夜。将反应混合物冷却至室温，通
过制备HPLC纯化，得到标题化合物(19mg，收率58％)。下面给出该化合物的HPLC保留时
间、NMR数据和ESI/MS数据。

[1057] HPLC保留时间：5.8(分钟)

[1058] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：5.64(s，2H)，7.24-7.35(m，5H)，7.46(m，1H)，8.00(m，2H)，8.10(m，1H)，8.34(s，1H)，9.11(s，1H)，12.25(brs，1H).

[1059] ESI/MS m/e：319.3(M++H，C18H14N4O2)

[1060] 实施例68.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-(5-甲基(1，2，4-噁二唑-3-基))-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号；
2126)的合成

[1061]

[1062] 将(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-氰基-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(105mg)溶解于乙醇(2.5mL)中，加入35mg羟胺盐酸
盐、二异丙基乙胺(100mg)，在过热回流下搅拌一夜。减压馏去溶剂，加入二氯甲烷(2.5mL)
和水(2.5mL)，分离有机层。将水层再用二氯甲烷(2.5mL)萃取，合并有机层，用硫酸钠干
燥，然后减压馏去溶剂，得到残余物(113mg)。将该残余物溶解于二氯甲烷(2mL)中，加入乙
酸(18mg)、1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(57mg)、三乙胺(41μL)，
在40℃搅拌1小时。将反应液浓缩后，通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(7.2mg，收率
6％)。下面给出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[1063] HPLC保留时间：9.5(分钟)

[1064] ESI/MS m/e：476.9(M++H，C20H21ClN6O4S)

[1065] 实施例69.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3- 氯(2-噻吩基))-7-(1，2，4-噁二唑-3-基)-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号；2513)
的合成

[1066]

[1067] 将(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-氰基-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(105mg)溶解于乙醇(2.5mL)中，加入羟胺盐酸
盐(35mg)、二异丙基乙胺(100mg)，在过热回流下搅拌一夜。减压馏去溶剂，加入二氯甲烷
(2.5mL)和水(2.5mL)，将残余物分离成二氯甲烷和水的层，分离有机层。将水层再用二氯
甲烷(2.5mL)萃取，合并有机层，用硫酸钠干燥，然后减压馏去溶剂，得到残余物(113mg)。
另一方面，将N，N-二甲基甲酰胺(40mg)溶解于二乙醚(1mL)中，加入磷酰氯(84mg)，在室
温下搅拌1小时，将生成的油状物用二乙醚(1mL)洗涤2次，将所得物质悬浮于1，4-二噁烷
和二乙醚的混合溶液(3mL)中。将该悬浮液加入上述残余物中，在室温下搅拌2小时。浓
缩反应液，然后加入水(5mL)和乙酸乙酯(5mL)，分离有机层。进一步用乙酸乙酯(5mL)萃
取水层，将有机层合并浓缩后，通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(1.9mg，收率1.6％)。
下面给出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[1068] HPLC保留时间：9.1(分钟)

[1069] ESI/MS m/e：462.9(M++H，C19H19ClN6O4S)

[1070] 实施例70.(叔丁氧基)-N-{2-[6-(3-羟基苯基)-4-氧代-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}甲酰胺(化合物编号；2121)的合成

[1071]

[1072] 将(叔丁氧基)-N-(2-{4-氧代-6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-7-(3-吡啶基)(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)}乙基)甲酰胺(8.0mg)溶解于乙醇中，加入披钯碳(20mg)。
将反应体系用氢置换，在1气压的氢气气氛下，于60℃搅拌一夜。将反应液冷却至室温后，
滤出披钯碳。浓缩滤液，通过制备HPLC纯化，得到标题化合物(4.0mg，收率60％)。下面给
出该化合物的HPLC保留时间和ESI/MS数据。

[1073] HPLC保留时间：6.3(分钟)

[1074] ESI/MS m/e：448.0(M++H，C24H25N5O4)

[1075] 实施例71-494.

[1076] 分别使用相应的起始原料和反应试剂，按照上述实施例1至实施例70中的任意方法，合成下面的本发明化合物。各化合物的HPLC/质谱分析中的ESI/MS数据、在下述条件下
的HPLC分析中的化合物保留时间和纯度、实施的合成法和对应的化合物编号都归纳在表2
中。表中的化合物编号表示上述作为优选例而具体例举的表1中的化合物编号。

[1077] 表2

[1078]04 04 04 83 83 83 82 53 73 53 53 63 53 73
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度纯％( 69 99 99 89 001 69 68 59 001 49 59 001 69 001
CLP 钟 7. 8. 3. 7. 8. 4.0 7.1 6. 5. 1. 9. 3. 0.0 2.
H 分 5 7 3 7 6 1 1 5 6 6 6 4 1 6
SM/I e 2.2 3.6 2.4 2.4 2.3 4.5 4.5 0.8 4.2 0.2 1.6 2.8 2.4 4.0
SE /m 53 54 23 84 05 15 93 24 44 44 54 73 63 44
式成组 ONHC 251291 ONHC 355262 ONHC 257171 SONlCHC 725112 SONlCrBHC 64102 SNlCHC 269162 SONlCHC 54191 SONlCHC 258102 SONlCHC 250212 SONlCHC 350313 SONlCHC 252222 ONHC 253212 ONHC 251202 SONlCHC 258112
物
合号 2 9 0 5 4 7 3 9
化编 91 72 92 04 08 38 12 12 32 42 52 52 62 62
号
编
例
施实 17 27 37 47 57 67 77 87 97 08 18 28 38 48

53 53 53 53 73 73 53 73 73 53 53
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
001 59 79 89 001 99 99 99 001 87 001
4. 1. 8.1 9.2 8. 3. 0. 0.5 0. 4. 4.0
5 7 1 1 8 7 5 1 8 9 1
2.2 0.8 9.2 2.6 4.2 4.8 5.0 4.9 2.4 0.4 1.3
93 64 74 04 84 64 04 05 94 35 65
S3
ONHC 255222 SONlCHC 252232 SONlCHC 2241222 ONHC 257232 SONlCHC 354342 SONFlCHC 2533191 ONHC 251232 SONFlCHC 248152 SONFlCHC 257142 SONlCHC 450262 ONFlCrBHC 433102
0 7 8 7 3 1 0 7 8 1 0
82 82 82 92 03 23 33 43 43 63 73
58 68 78 88 98 09 19 29 39 49 59

[1079]33 33 33 53 53 53 53 53 53 82 53 82 53 53
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度％ 3 4 9 00 8 00 4 00 9 8 7 0 5 00
纯 ( 9 8 7 1 9 1 9 1 9 7 8 6 9 1
C 8 3 6 0 7
LPH 钟分 .01 6.8 0.9 2.5 9.6 3.5 1.7 1.5 5.7 .01 .11 1.8 .51 .51

S
M/IS e/ 1.38 5.79 4.78 2.08 1.65 2.08 1.65 3.69 1.49 2.38 1.99 2.38 3.95 2.57
E m 4 4 5 3 4 3 4 3 3 3 3 3 4 4
2
式成组 SONlCHC 263232 SONlCHC 265243 SONlCHC 367203 ONHC 255213 SONlCHC 252233 ONHC 255212 SONlCHC 252232 ONHC 259223 ONHC 257233 ONHC 346212 SONHC 246212 ONHC 266202 SONlCHC 343233 SONlCHC 343222
物
合号 29 40 63 59 69 10 20 50 51 61 71 81 72 82
化编 4 5 5 5 5 6 6 6 6 6 6 6 6 6
号
编
例
施实 69 79 89 99 001 101 201 301 401 501 601 701 801 901

35 53 53 53 53 53 63 63 63 63 63
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
00 00 5 7 4 9 00 0 9 8 7
1 1 9 9 9 9 1 8 8 9 9
5.8 1
7.5 9.5 9.6 3.4 5.6 1.9 3.6 3.8 3.8 6.6 9.6 .11

2.49 2.60 0.28 3.87 1.45 2.07 2.02 0.69 0.69 0.21 1.83
3 4 4 3 4 4 4 4 4 5 5
O25 O25 SONl25 O25 SONl25 SONl25 O25 SONl25 SONl25 SONl35 SONl25
NHC7222 NHC7232 CHC4242 NHC3212 CHC0222 CHC4232 NHC9242 CHC6252 CHC6252 CHC6252 CHC2382

43 14 64 75 95 46 76 86 86 37 87
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
011 111 211 311 411 511 611 711 811 911 021

[1080]6 5 5 5 5 5 6 5 5 7 5 5 5 5
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度纯％( 87 001 89 28 78 49 58 09 89 001 09 89 49 78

C
LPH 钟分 9.5 6.6 5.8 5.9 4.5 8.4 2.5 0.6 0.5 1.8 0.8 7.6 5.8 7.5

S
M/IS e/ 0.52 2.02 0.69 2.86 0.44 1.75 0.17 0.68 5.41 4.09 0.60 0.82 0.40 0.45
E m 5 4 4 3 4 4 4 4 4 4 5 4 5 4
式成 SONlCH365253 ONH259242 SONlCH256252 ONH351291 SONlCH358102 SONlCH261212 SONlCH369112 SONlCH450222 ONH253242 SONlCH260252 SONlCH350252 ONH255252 SONlCH252262 SONlCH250222
组 C C C C C C C C C C C C C C
物
合号 98 49 69 20 40 90 31 81 32 42 92 33 43 14
化编 6 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
号
编
例
施实 121 221 321 421 521 621 721 821 921 031 131 231 331 431

2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
89 59 99 59 69 99 79 58 59 89 59

9 1
1.5 4.5 .01 7.7 9.6 .21 9.7 1.8 1.9 7.7 9.7

1.18 1.75 9.16 0.79 0.51 9.59 9.80 9.80 9.62 9.02 9.40
3 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5
ONH264202 SONlCH261212 SONlCH2250202 SONlCH265242 ONH262232 SONlCH2258132 SONFlCH268142 SONFlCH268142 SONlCH2628142 SONlCH361252 SONlCH261252
C C C C C C C C C C C
06 86 07 67 58 59 10 20 30 40 50
7 7 7 7 7 7 8 8 8 8 8
531 631 731 831 931 041 141 241 341 441 541

[1081]23 23 23 23 23 23 23 82 82 82 82 62 62 82
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度％ 5 9 7 6 6 3 9 1 8 6 3 2 1 5
纯 ( 8 8 9 9 9 9 9 9 9 6 9 8 9 9
CL 钟 2 1 3 7 7 9 4 5 5 9. 4. 4. 9. 9.
PH 分 .8 .8 .9 .8 .7 .8 .7 .9 .5 01 21 11 31 21
SM/ 9. 9. 8. 9. 9. 9. 9. 5. 3. 3. 5. 2. 2. 3.
ISE e/m 405 405 025 625 805 025 025 943 693 583 104 904 584 774

式 SONlC2612 SONlC2612 SONlC26281 SONlC26281 SONFlC2681 SONlC3612 SONlC3612 ON3462 ON3552 ON4442 SON3442 SONlC3412 SONlC3452 SONlC3492
成组 HC 62 HC 52 HC 42 HC 42 HC 42 HC 52 HC 52 HC 22 HC 12 HC 02 HC 02 HC 81 HC 42 HC 32
物
合化号编 608 708 808 908 018 118 218 219 519 719 819 849 659 869

号
编
例
施实 641 741 841 941 051 151 251 351 451 551 651 751 851 951

72 72 72 72 72 72 72 72 72 72 72
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
8 3 1 8 5 8 8 5 2 2 7
9 8 8 9 9 9 2 9 7 9 8
9.0 4.1 7. 9.0 1.1 0.1 9. 5.1 9. 5. 0.2
1 1 7 1 1 1 7 1 7 7 1
3. 2. 2. 5. 2. 2. 2. 2. 2. 3. 4.
914 574 994 594 315 525 015 925 694 784 194

SONlCHC 349191 SONlCHC 347232 SONlCHC 350352 SONlCHC 343252 SONFlCHC 342252 SONlCHC 445262 SONlCHC 354252 SONlCHC 3422252 SONlCHC 352242 SONlCHC 350342 iSSONlCHC 347222
079 279 379 479 579 679 779 879 979 089 289

061 161 261 361 461 561 661 761 861 961 071

[1082]82 82 82 82 82 82 82 82 82 82 82 82 82 82
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度
纯％( 29 58 29 39 59 88 19 19 97 49 18 69 22 09
CL 钟 5. 9. 1. 2. 6. 8 5. 5 3 1. 6. 0 7
PH 分 01 01 21 21 11 .9 21 .9 .7 11 - 11 .8 .8
SM 3 2 2 3 1 3 3 3 2 3 6 2 2 3
/ISE e/m .174 .984 .935 .555 .505 .315 .365 .135 .415 .584 .125 .994 .374 .245

SON34 SONF34 SONF343 SONF443 SON342 SON44 SON44 SON54 SON35 S0N34 SON34 SON34 SON36 SON45
式成 lCH3232 lCH2232 lCH2242 lCH2242 lCH2232 lCH5252 lCH7292 lCH7252 lCH8252 lCH5242 lCH5272 lCH7252 lCH1312 lCH8362
组 C C C C C C C C C C C C C C
物
合号 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
化编 89 89 89 89 89 89 89 99 99 99 99 99 99 99
号
编
例
施实 171 271 371 471 571 671 771 871 971 081 181 281 381 481

82 82 82 82 82 82 82 82 82 82 82
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
88 87 79 48 49 16 17 39 09 08 49
0. 6 0 5. 1. 1. 5. 7 8. 1. 8.
41 .6 .8 21 31 11 11 .7 21 21 21
3 2 4 1 1 0 0 1 0 1 1
.355 .274 .274 .164 .774 .205 .205 .205 .605 .094 .094

SON34 SON35 SON35 SON44 SON234 SON45 SON45 SON45 SON352 SONF35 SONF35
lCH3392 lCH3222 lCH2222 lCH1312 lCH1212 lCH4232 lCH4232 lCH4232 lCH1222 lCH1222 lCH1222
C C C C C C C C C C C
7 8 9 10 20 30 40 50 60 70 80
99 99 99 01 01 01 01 01 01 01 01
581 681 781 881 981 091 191 291 391 491 591

[1083]82 82 82 82 82 82 04 04 04 04 04 04 93 82
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实

)
度纯％( 45 88 99 69 99 89 79 99 99 99 69 99 69 001

C 4 7 0 3 9
LPH 钟分 .01 .41 .31 .31 .21 9.8 1.5 2.2 7.1 6.2 9.5 1.7 4.4 4.2

S
M/IS e/ 0.22 4.69 3.98 4.98 3.19 4.16 4.83 3.89 2.48 4.01 2.64 3.45 2.99 2.72
E m 5 4 4 4 4 4 3 2 2 3 3 3 9 2
式成组 SONlCHC 354262 SONlCHC 352242 SONFlCHC 343232 SONFlCHC 342232 SONlCHC 2343222 SONlCHC 361202 ONHC 259181 ONHC 255151 ONHC 253141 ONHC 255161 ONHC 255191 ONHC 253291 ONHC 344151 ONHC 40121
物 9 0 1 2 3 4 6 1 2 6 1 8 0 4
合化号编 001 101 101 101 101 101 011 311 311 411 611 611 711 711

号
编
例
施实 691 791 891 991 002 102 202 302 402 502 602 702 802 902

14 82 93 83 83 83 83 83 83 53 82
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实

59 99 99 001 76 001 001 09 001 79 78

4.4 0.5 2.7 6.3 8.6 7.7 3.2 0.6 1.8 7.6 6.8

1.16 1.31 2.30 1.85 0.47 1.77 3.01 9.78 1.02 1.34 0.75
2 2 3 3 4 4 4 4 5 4 4
ONlCHC 4921 ONHC 4811 ONHC 44181 ONHC 75191 SONlCHC 76132 SONlCHC 87122 ONHC 79132 SONlCHC 78142 SONFlCHC 737122 SONlCHC 269102 SONlCHC 261212
5 7 9 1 2 3 4 5 6 6 6
711 711 711 811 811 811 811 811 811 021 121

012 112 212 312 412 512 612 712 812 912 022

[1084]5 5 6 6 5 5 5 3 0 3 5 5 5 3
3 3 3 3 3 3 3 5 5 5 3 3 3 5
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度 0 0 0 0
纯％( 38 69 69 99 59 59 89 01 89 01 69 01 01 97
CLP 钟 6. 2. 4. 5. 5. 5. 6. 9. 7. 3. 4. 6. 8. 6.
H 分 7 8 8 8 8 7 7 5 6 5 6 6 5 7
S
M/IS e/ 1.17 2.58 9.79 2.99 2.52 2.95 2.95 2.75 2.19 2.28 3.58 3.99 2.79 3.73
E m 4 4 4 4 5 4 4 3 3 3 3 3 3 4
式成 SONlCH263222 SONlCH265232 SONlCH256252 SONlCH267242 SONFlCH262252 SONlCH263212 SONlCH263212 ONH264281 ONlCH263281 ONH257212 ONH268202 ONH260312 ONH268212 ONH368232
组 C C C C C C C C C C C C C C
物合号 712 822 632 732 342 052 752 852 952 062 162 262 172 772
化编 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
号
编
例
施实 122 222 322 422 522 622 722 822 922 032 132 232 332 432

3 3 3 3 7 5 8 3 3 3 3
5 5 5 5 6 3 2 5 5 5 5
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
0 0 0 0 0 0 0
01 59 01 01 01 39 01 59 69 01 01
2 0 5 0 7 8 6 1 2 2 9
.7 .6 .7 .8 .6 .7 .8 .8 .5 .5 .5
2.324 2.634 2.934 2.354 3.684 1.374 1.784 2.354 2.083 2.434 3.734
ONH366222 SONH255232 SONH266222 SONH268232 SONlCH354232 SONlCH266222 SONlCH267232 SONH266232 ONH255212 ONH277232 ONH288222
C C C C C C C C C C C
872 282 482 682 782 882 392 692 792 133 233
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
532 632 732 832 932 042 142 242 342 442 542

[1085]35 35 35 35 35 35 53 53 63 63 63 63 63 63
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度％ 1 00 9 00 8 00 8 6 2 00 6 00 8 6
纯 ( 8 1 9 1 9 1 9 9 9 1 9 1 9 9
CL 钟 1 5 6 1 6 3 3 1 0 1 7 6 5 3
PH 分 .7 .7 .5 .7 .7 .8 .4 .7 .8 .6 .8 .8 .6 .9
S
M/IS e/ 2.39 2.77 2.02 2.32 2.93 2.35 3.87 1.75 2.58 2.02 9.79 1.99 4.43 2.31
E m 4 4 4 4 4 4 3 4 4 4 4 4 4 5
式成 ONH462362 ONH488252 ONH355232 ONH366222 SONH266222 SONH268232 ONH253212 SONlCH261212 SONlCH265232 ONH259242 SONlCH256252 SONlCH267242 ONH251352 SONlCH269252
组 C C C C C C C C C C C C C C
物合号 33 43 53 73 83 14 46 47 99 50 31 51 32 72
化编 31 31 31 31 31 31 31 31 31 41 41 41 41 41
号
编
例
施实 642 742 842 942 052 152 252 352 452 552 652 752 852 952

53 63 53 63 53 53 33 53 63 53 63
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
9 00 6 00 8 8 1 7 00 8 00
8 1 9 1 9 9 9 8 1 9 1
1 8 8 5 4 2 5 9 9 3 2
.7 .8 .6 .9 .5 .8 .6 .6 .4 .5 .4
1.75 2.99 4.43 2.31 4.49 2.37 1.91 1.55 2.89 0.47 1.31
4 4 4 5 3 4 5 4 3 4 5
SONlCH261212 SONlCH267242 ONH251352 SONlCH269252 ONH257222 SONlCH265222 SONlCH263262 SONlCH269112 SONH253202 SONlCH2250212 SONlCH365242
C C C C C C C C C C C
03 54 28 68 09 49 11 41 91 02 22
41 41 41 41 41 41 51 51 51 51 51
062 162 262 362 462 562 662 762 862 962 072

[1086]实施例化合物组成式 ESI/MS HPLC 纯度合成法
编号编号 m/e 分钟 (％)
271 1530 C25H27ClN6O2S 512.9 5.4 92 实施例36
272 1533 C20H14ClF4N5O2S 500.0 6.3 65 实施例35
273 1535 C21H13ClF7N5O2S 568.0 7.7 96 实施例35
274 1549 C25H31N5O2 434.2 6.8 100 实施例35
275 1553 C25H29ClN6O2S 513.2 9.5 90 实施例35
276 1554 C26H33N5O2 448.2 7.5 100 实施例35
277 1558 C26H31ClN6O2S 527.2 10.3 95 实施例35
278 1566 C24H25ClN6O2S 497.2 8.3 97 实施例36
279 1589 C23H25F2N5O2 442.23 5.3 98 实施例36
280 1600 C23H23ClF2N6O2S 521.2 7.8 98 实施例36
7.5
281 1623 C27H35N5O2 462.2 100 实施例35
7.7
6.2
282 1647 C24H26F3N5O2 474.2 79 实施例36
6.5
283 1654 C24H34ClF3N6O2S 553.2 9.1 99 实施例36
6.5
284 1660 C25H31N5O2 434.3 99 实施例36
6.6
9.3
285 1661 C25H29ClN6O2S 513.2 98 实施例36
9.4
286 1673 C22H25N5O3 408.2 4.5 100 实施例36
287 1679 C22H23ClN6O3S 487.1 6.4 95 实施例36
288 1682 C28H31ClN6O4S 583.2 6.9 96 实施例36
289 1691 C28H31ClN6O4S 583.2 6.9 98 实施例36
290 1693 C27H32ClN7O4S 586.2 8.4 95 实施例36
291 1695 C27H32ClN7O4S 586.2 8.6 95 实施例36
292 1696 C28H31ClN6O4S 583.1 7.0 99 实施例36
293 1697 C27H32ClN7O4S 586.2 8.6 94 实施例36
294 1698 C26H30ClN7O4S 572.1 7.8 93 实施例36
295 1699 C27H29ClN6O4S 569.1 6.2 98 实施例36

[1087]63 63 63 63 63 63 63 63 63 63 63 63 53 63
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实

)
度纯％( 29 39 69 39 09 59 69 98 69 99 29 98 69 09

CLPH 钟分 8.7 3.6 2.5 7.5 7.4 1.5 2.5 5.5 7.4 5.6 4.7 1.8 8.6 1.8

SM 2 2 1 2 2 2 2 2 1 3 9 1 1 0
/ISE e/m .275 .185 .155 .565 .935 .355 .355 .765 .735 .284 .035 .345 .615 .815

式成 SONlCH470362 SONlCH363392 SONlCH367272 SONlCH369282 SONlCH261372 SONlCH263382 SONlCH263382 SONlCH265392 SONlCH269272 ONFH2532252 SONlCH261272 SONlCH263282 SONlCH252272 SONlCH253272
组 C C C C C C C C C C C C C C
物合号 00 51 91 12 93 84 15 35 85 87 40 50 60 80
化编 71 71 71 71 71 71 71 71 71 71 81 81 81 81
号
编
例
施实 692 792 892 992 003 103 203 303 403 503 603 703 803 903

63 63 63 63 63 63 63 63 63 63 53
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实

49 98 68 68 09 93 34 89 19 63 06

2.5 2.5 9.5 6.4 1.6 3.6 9.6 4.4 4.7 9.4 6.4

1 1 1 2 2 3 3 2 1 2 3
.915 .335 .715 .914 .144 .025 .435 .604 .584 .804 .004

SONlCH263262 SONlCH265272 SONlCH261262 ONH355262 ONH257262 ONH466382 ONH466392 ONFH2538191 SONFlCH2636101 ONFlCH2526181 ONlCH252202
C C C C C C C C C C C
32 82 33 34 64 94 25 55 06 16 56
81 81 81 81 81 81 81 81 81 81 81
013 113 213 313 413 513 613 713 813 913 023

[1088]53 63 63 63 53 63 63 63 63 35 53 23 23 23
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度％ 7 00 8 00 00 00 8 00 00 0 9 7 7 9
纯 ( 9 1 9 1 1 1 9 1 1 7 9 9 9 9
CL 钟 4 0 7 3 0 5 2 1 5 6 0 2 4 0
PH 分 .4 .5 .7 .6 .9 .5 .8 .4 .5 .8 .6 .7 .7 .7
SM/ 3. 1. 1. 2. 2. 1. 1. 1. 1. 2. 5. 0. 0. 3.
ISE e/m 873 024 994 024 994 434 315 983 644 764 044 174 384 384

式成 ONH253212 ONFH2530202 SONFlCH2638102 ONH259242 SONlCH367242 ONFH2532212 SONFlCH2630212 ONH260212 ONlCH2521212 ONlCH267242 ONH255262 SONlCH263222 SONlCH263232 ONFH2631242
组 C C C C C C C C C C C C C C
物合号 86 58 09 19 49 99 00 31 51 30 40 50 60 70
化编 81 81 81 81 81 81 91 91 91 02 02 02 02 02
号
编
例
施实 123 223 323 423 523 623 723 823 923 033 133 233 333 433

23 33 23 23 33 23 23 23 23 23 23
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
6 0 7 7 1 00 7 00 3 00 9
9 9 9 9 8 1 9 1 9 1 9
1. 5. 3. 9. 0. 8. 4. 5. 7. 8. 0.
7 6 6 7 4 6 9 8 7 6 6
3. 0. 1. 1. 1. 1. 0. 1. 0. 2. 3.
994 625 325 625 605 315 115 415 505 384 384

ONFH3631242 SONlCH2727132 SONFlCH260252 SONFlCH271242 SONlCH270242 ONFH3633252 SONlCH267252 SONlCH278242 SONlCH261262 ONFH2631242 ONFH2631242
C C C C C C C C C C C
80 90 01 11 21 31 41 51 61 71 81
02 02 02 02 02 02 02 02 02 02 02
533 633 733 833 933 043 143 243 343 443 543

[1089]33 33 33 23 23 33 33 23 33 23 23 23 23 23
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度 0 0 0 0
纯％( 69 01 89 01 89 89 49 01 69 79 79 01 89 49
CLP 钟 4. 3. 8. 7. 3. 8. 2. 9. 5. 7. 8. 5. 3. 8.
H 分 4 4 4 6 7 8 7 8 5 9 5 5 6 7
SM/ 1. 1. 1. 2. 1. 1. 2. 1. 2. 0. 1. 1. 1. 1.
ISE e/m 825 245 625 944 525 825 525 825 725 945 325 744 325 625

式成 SONlCH376242 SONlCH378252 SONlCH278252 ONH262352 SONlCH269262 SONlCH270352 SONlCH269262 SONlCH270352 SONlCH367252 SONlCH269282 SONFlCH260252 ONFH263242 SONFlCH260252 SONFlCH271242
组 C C C C C C C C C C C C C C
物合号 91 02 12 22 32 42 52 62 72 82 92 13 23 33
化编 02 02 02 02 02 02 02 02 02 02 02 02 02 02
号
编
例
施实 643 743 843 943 053 153 253 353 453 553 653 753 853 953

23 23 33 33 33 23 23 23 23 23 23
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
0 0 0 0 0
69 49 01 79 89 01 89 01 01 89 01
7. 6. 6. 3. 6. 9. 6. 0. 0. 7. 1.
6 7 6 6 6 8 7 9 8 7 9
0. 1. 3. 3. 3. 1. 0. 1. 2. 0. 1.
145 445 794 794 794 675 985 295 615 985 295

SONFlCH2629152 SONFlCH2720242 ONlCH2622242 ONFH2633252 ONFH2633252 SONFlCH2731252 SONFlCH3630262 SONFlCH3731252 ONFH3734242 SONFlCH3630362 SONFlCH3731252
C C C C C C C C C C C
43 63 04 24 64 94 25 35 45 65 85
02 02 02 02 02 02 02 02 02 02 02
063 163 263 363 463 563 663 763 863 963 073

[1090]23 23 23 23 23 23 23 23 23 23 23 23 23 33
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度纯％( 99 69 19 001 99 19 98 36 78 49 69 09 87 59

C
LPH 钟分 3.6 2.6 7.7 3.5 1.6 7.7 8.5 0.7 5.6 7.7 2.6 5.7 6.5 8.5

SM/I e 1.5 1.5 1.8 1.9 1.5 1.8 1.5 1.8 1.5 1.8 1.9 0.2 0.3 0.1
SE /m 35 35 35 54 35 35 65 65 65 65 45 55 85 55
式 SONlC3632 SONlC3632 SONlC3742 ON3662 SONlC3632 SONlC3742 SONlC4552 SONlC4762 SONlC4652 SONlC4762 SONlC4612 SONlC4722 SONlC24632 SONlC2872
成组 HC 62 HC 62 HC 52 HC 52 HC 62 HC 52 HC 72 HC 62 HC 72 HC 62 HC 62 HC 52 HC 62 HC 62
物 0 2 3 4 5 7 8 9 0 1 2 3 8 0
合化号编 602 602 602 602 602 602 602 602 702 702 702 702 702 802

号
编
例
施实 173 273 373 473 573 673 773 873 973 083 183 283 383 483

33 23 23 33 23 23 23 23 23 23 23
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
56 57 88 001 09 49 89 89 001 49 49

1.4 1.4 0.5 9.6 6.5 8.5 5.6 5.6 4.6 4.6 9.7

1.6 1.6 0.0 0.3 6.5 0.1 1.9 1.9 1.9 1.9 1.2
05 05 45 45 94 15 15 15 45 45 55
SONlCHC 270242 SONlCNC 270242 SONlCHC 2729142 SONlCHC 2820232 SONlCHC 369132 SONlCHC 2269132 SONlCHC 263262 SONlCHC 263262 SONlCHC 365272 SONlCHC 365272 SONlCHC 376262
1 3 5 6 7 9 3 4 5 6 7
802 802 802 802 802 802 902 902 902 902 902

583 683 783 883 983 093 193 293 393 493 593

[1091]2 2 3 2 3 3 3 3 3 8 8 8 0 0
3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 2 7 7
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度％ 00 6 3 5 3 7 00 0 9 1 00 6 3 1
纯 ( 1 9 9 8 9 9 1 8 8 9 1 8 3 4
CL 钟 2 6 0 4 1 7 6 0 1 5 7 1 4 7
PH 分 .8 .9 .6 .6 .8 .6 .6 .7 .6 .4 .6 .8 .7 .7
SM 1 9 0 9 1 3 3 4 1 3 1 2 0 0
/ISE e/m .045 .855 .625 .794 .445 .515 .515 .505 .505 .653 .993 .144 .173 .154

式成组 SONFlCHC 273252 SONFlCHC 2638152 SONlCHC 2727132 SONlCHC 2276112 SONFlCHC 2720242 ONFHC 2642252 ONFHC 2642262 ONHC 268203 SONlCHC 361252 ONHC 351281 ONHC 366202 ONHC 362332 ONHC 442291 ONHC 466232
物合号 89 99 00 10 20 30 50 70 90 01 61 91 02 22
化编 02 02 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
号
编
例
施实 693 793 893 993 004 104 204 304 404 504 604 704 804 904

8 0 8 8 5 5 5 9 3 3 3
2 1 2 2 3 3 3 4 6 6 5
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
0 0 0
89 99 99 07 99 89 99 01 39 01 01
6 5. 3 4. 8 1 8 7 1 8 6
.8 11 .9 11 .6 .7 .6 .4 .7 .7 .8
9 0 0 1 1 1 1 4 3 3 3
.264 .164 .835 .145 .274 .605 .274 .663 .024 .324 .564

SONlC3891 ON4482 ON4513 ON4623 SONlC3522 SONlC3502 SONlC3522 ON2532 ON2592 ON2603 SON2682
HC 61 HC 62 HC 13 HC 03 HC 22 HC 52 HC 22 HC 02 HC 42 HC 32 HC 42
72 14 24 34 64 74 84 85 16 26 46
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
014 114 214 314 414 514 614 714 814 914 024

[1092]35 35 35 35 36 36 35 35 35 35 35 35 94 94
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
度 ) 9. 0 0 0 0 0 0 0
纯％( 99 89 01 01 88 01 89 01 99 89 89 01 01 01
C
LPH 钟分 5.7 3.7 1.8 3.8 6.7 2.8 2.6 6.7 1.6 7.7 9.5 3.7 3.5 1.5

S
M/IS e/ 4.61 2.64 3.91 3.94 3.01 4.31 3.66 3.96 3.02 3.32 3.05 3.35 4.08 3.47
E m 5 4 5 4 5 5 4 4 5 5 4 4 3 3
S3 S2 4 4 3 3
式成组 ONHC 453392 ONHC 357253 ONHC 464382 ONHC 368242 ONHC 351303 ONHC 362392 ONFHC 54242 ONFHC 65232 ONFHC 50362 ONFHC 61372 ONFHC 54242 ONFHC 65232 ONHC 255212 ONHC 259112
物 5 5 6 0 5 6 3 4 5 6 7 8 2 9
合化号编 612 612 612 712 712 712 812 812 812 812 812 812 022 022

号
编
例
施实 124 224 324 424 524 624 724 824 924 034 134 234 334 434

36 36 36 36 36 36 36 36 35 35 35
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
0 0 0 0 0
39 01 97 99 69 01 89 01 89 01 01
0.7 8.7 2.7 5.7 0.7 6.7 5.7 3.8 5.7 1.9 2.8

2.23 3.53 3.28 3.89 3.64 3.94 3.43 4.73 3.67 3.97 0.41
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 5
ONFHC 252242 ONFHC 263232 ONFHC 2532252 ONFHC 3532252 ONFHC 254252 ONFHC 265242 ONHC 251352 ONHC 262342 SONHC 259262 SONHC 260352 ONHC 451392
0 1 2 4 0 1 5 6 7 8 0
122 122 122 222 422 422 622 622 622 622 722

534 634 734 834 934 044 144 244 344 444 544

[1093]35 35 36 36 35 35 35 35 35 35 35 36 36 94
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度 0 0 0 0 0 0 0 0 0
纯％( 39 01 38 01 01 01 01 01 99 01 01 69 59 01
C
LPH 钟分 4.7 8.8 2.8 0.9 7.7 8.9 7.7 0.9 4.9 5.7 5.9 9.5 8.5 6.4

S
M/IS e/ 3.06 3.36 3.84 4.15 4.09 3.39 5.44 3.33 4.74 5.47 4.77 3.82 3.23 4.45
E m 4 4 4 4 4 4 5 5 5 4 4 4 4 3
式成组 ONHC 359262 ONHC 360352 ONHC 253362 ONHC 264252 SONHC 251372 SONHC 262362 ONHC 457313 ONHC 466392 ONHC 468303 ONHC 351372 ONHC 362362 ONHC 255252 ONFHC 252242 ONHC 253391
物 1 2 5 7 1 2 7 8 8 0 1 6 8 9
合化号编 722 722 722 722 822 822 822 822 822 922 922 922 922 922

号
编
例
施实 644 744 844 944 054 154 254 354 454 554 654 754 854 954

94 94 36 36 36 36 35 35 35 35 35
例例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实实
0 0 0 0 0 0
01 01 89 89 89 89 89 01 01 01 01
2.2 5.2 9.5 1.7 3.7 3.6 3.7 7.8 4.7 4.6 6.6 7.7 9.7

3.07 4.65 3.64 3.69 3.21 4.24 3.48 3.78 4.13 5.24 4.40
3 3 4 4 5 4 4 4 4 4 5
ON4591 ON3512 ONF2542 ONF25342 ONF35342 ON2572 SON2552 SON2662 ON2662 ON2572 ON2592
HC 81 HC 81 HC 52 HC 62 HC 62 HC 62 HC 72 HC 62 HC 42 HC 62 HC 13
0 1 5 1 5 9 6 7 0 1 2
032 032 032 132 232 232 332 332 432 432 432

064 164 264 364 464 564 664 764 864 964 074

[1094]35 35 35 35 36 36 36 35 35 35 35 35 35 35
法例例例例例例例例例例例例例例
成施施施施施施施施施施施施施施
合实实实实实实实实实实实实实实
)
度％ 00 00 8 00 8 7 00 00 00 00 00 00 00 00
纯 ( 1 1 9 1 9 8 1 1 1 1 1 1 1 1
CLP 钟 0. 9. 1. 4. 1. 1. 8. 5. 5. 2. 9. 9. 2. 5.
H 分 8 6 7 8 5 7 7 4 2 4 2 2 3 2
SM/ 4. 5. 3. 3. 3. 2. 3. 2. 3. 3. 3. 2. 3. 3.
ISE e/m 235 835 864 174 814 244 544 323 503 913 913 292 592 972

式成 ONH359233 ONH451313 ONH355272 ONH366262 ONH353232 ONH257262 ONH268252 ONlCH41171 ONH242171 ONH244181 ONH244181 ONH53161 SONH40151 ONH240151
组 C C C C C C C C C C C C C C
物合号 34 44 74 84 05 65 75 64 84 25 95 96 17 18
化编 32 32 32 32 32 32 32 42 42 42 42 42 42 42
号
编
例
施实 174 274 374 474 574 674 774 874 974 084 184 284 384 484

35 35 35 35 35 35 63 63 63 63
例例例例例例例例例例
施施施施施施施施施施
实实实实实实实实实实
00 00 00 00 00 4 9 9 9 9
1 1 1 1 1 9 9 9 9 9
5. 1. 0. 7. 1. 5. 7. 7. 5. 6.
5 4 4 2 5 7 5 5 6 6
0. 2. 3. 3. 3. 0. 5. 5. 3. 5.
753 943 283 333 823 934 814 544 884 015

ONlCH420171 ONH346191 SONH355181 ONH342181 ONH53191 ONH342262 ONH257242 ONH268352 ONFH2569112 ONH351303
C C C C C C C C C C
48 68 09 29 59 00 26 59 57 41
42 42 42 42 42 52 51 81 81 52
584 684 784 884 984 094 194 294 394 494

[1095] 实施例495.

[1096] 测定本发明化合物的1H-NMR(400MHz，DMSO-d6或CDCl3)。化学位移(δ：ppm)和偶合常数(J：Hz)的数据如表3所示。表中的化合物编号表示上述作为优选例而具体例举
的表1中的化合物编号，表中的实施例编号分别表示对应的化合物的合成实施例编号。

[1097]实施例化合物
编号编号 NMR数据δ(ppm) 溶剂
1.28-1.44(m，2H)，1.76(m，2H)，2.76(m，1H)，2.84-3
.01(m，2H)，3.15(m，1H)，3.68(m，1H)，3.87(d，J＝12
.96，1H)，4.39(d，J＝11.96，1H)，4.62(m，2H)，7.52(
72 27 m，2H)，7.63(m，1H)，7.79(dd，J＝5.38，J＝8.06，1H)， DMSO-d6
7.97(m，3H)，8.24(s，1H)，8.59(d，J＝5.36，1H)，8.
78(d，J＝8.32，1H)，9.37(s，1H)，12.24(brs，1H).
0.00(m，2H)，0.25(m，2H)，2.28(m，1H)，2.37(t，J＝6
.70，2H)，4.34(t，J＝6.60，2H)，7.58(dd，J＝5.50，J＝
73 29 7.94，1H)，7.69(d，J＝3.92，1H)，7.73(s，1H)，7.86( DMSO-d6
s，1H)，8.35(d，J＝5.36，1H)，8.58(d，J＝8.28，1H)，
9.14(s，1H)，12.02(brs，1H).
3.96(m，2H)，4.49(m，1H)，4.88(m，1H)，7.11(m，1H)
，7.73-7.79(m，2H)，7.83(m，1H)，7.88(brs，1H)，8.
75 80 03(t，J＝7.7，1H)，8.18(d，J＝8.5，1H)，8.64(s，1H)， DMSO-d6
10.00(brs，1H)，12.29(brs，1H).
1.44(brs，2H)，1.62(brs，4H)，3.45(m，4H)，5.39(s，
2H)，7.81(dd，J＝5.48，J＝8.16，1H)，7.98(s，1H)，8
202 1106 .09(s，1H)，8.60(d，J＝5.40，1H)，8.80(d，J＝8.04，1 DMSO-d6
H)，9.39(s，1H)，12.18(brs，1H).
5.36(s，2H)，7.05(m，1H)，7.31(t，J＝7.56，2H)，7.5
8(d，J＝7.56，2H)，7.81(dd，J＝5.24，J＝8.16，1H)，8.
206 1161 00(s，1H)，8.18(s，1H)，8.61(d，J＝5.36，1H)，8.80( DMSO-d6
d，J＝8.04，1H)，9.41(s，1H)，10.37(s，1H)，12.26(b
rs，1H).
1.19-1.23(m，3H)，4.13-4.20(m，2H)，5.30(s，2H)，7
.79(m，1H)，8.00(d，J＝3.92，1H)，8.15(d，J＝4.16，1
208 1170 H)，8.60(m，1H)，8.76(d，J＝8.07，1H)，9.37(s，1H)， DMSO-d6
12.28(brs，1H).
4.06(s，3H)，7.84(dd，J＝5.36，J＝8.03，1H)，7.96(s，
209 1174 1H)，8.16(s，1H)，8.61(d，J＝5.12，1H)，8.84(d，J＝ DMSO-d6
7.75，1H)，9.39(s，1H)，12.21(brs，1H).
5.67(s，2H)，7.13-7.36(m，5H)，7.80(dd，J＝5.35，J＝
8.03，1H)，8.00(s，1H)，8.36(s，1H)，8.60(d，J＝5.3
212 1179 6，1H)，8.83(d，J＝8.07，1H)，9.40(s，1H)，12.29(br DMSO-d6
s，1H).

[1098] 实施例496.测定GSK-3的酶活性抑制

[1099] 通过向用5％二甲亚砜作溶剂的5μL被检化合物中加入25μL磷酸-糖原合酶肽-2(phospho-glycogen synthase peptide-2)底物溶液[6μM磷酸-糖原合酶肽-2；
33
20μM ATP；16mM MOPS缓冲液(pH7.0)；0.2mMEDTA；20mM 乙酸镁；0.1μCi[γ- P]ATP(比
活性：约110TBq/mmol)]，再添加20μL GSK-3β酶液[10mU重组型人GSK-3β；20mM MOPS
缓冲液(pH7.0)；1mM EDTA；0.1％聚氧乙烯月桂基醚(23月桂基醚，Brij 35)；5％甘油；
0.1％β-巯基乙醇]，引发反应。在室温下使其反应20分钟，然后通过添加等容量的
200mM磷酸溶液中止反应，使90μL反应产物吸附于MultiScreen pH板(Millipore公司
制造)上，用100mM磷酸溶液洗涤。将该板干燥，然后加入30μLMicroScint-O(Packard
BioScience公司)，用闪烁计数器测定cpm，由此测定抑制活性。Phospho GS Peptide2为
Tyr-Arg-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Pro-Ser-Pro-Ser-Leu-Ser-Arg-His-Ser-Ser-Pro-His-G
ln-Ser(P)-Glu-Asp-Glu-Glu-Glu。

[1100] 通过该方法测定了本发明化合物抑制GSK-3酶的活性(IC50值)，结果确认了具有化合物编号263、280、287、297、615、617、618、627、629、641、668、760、785、1014、1183、1206、
1216、1217、1228、1237、1243、1250、1257、1271、1286、1287、1288、1293、1296、1374、1399、
1405、1415、1423、1427、1430、1445、1494、1514、1549、1553、1566、1589、1600、1647、1654、
1660、1661、1679、1693、1695、1715、1721、1890、1900、2007、2008、2010、2011、2012、2013、
2014、2015、2017、2022、2026、2031、2032、2033、2034、2036、2040、2042、2046、2049、2053、
2054、2058、2062、2063、2064、2065、2067、2068、2069、2070、2071、2072、2073、2078、2080、
2083、2085、2086、2095、2097、2098、2102、2103、2105、2107、2212、2224、2311的化合物具有
IC50＜20nM的抑制活性。

[1101] 化合物编号 40、217、219、230、245、269、288、303、595、596、601、602、616、626、628、634、646、657、659、664、667、668、673、689、694、696、723、733、734、741、768、770、776、
793、795、801、802、803、804、805、806、807、809、810、812、915、1182、1186、1236、1260、1277、
1278、1282、1284、1335、1337、1338、1341、1364、1413、1482、1486、1490、1519、1520、1533、
1554、1558、1623、1673、1682、1691、1696、1700、1719、1739、1748、1751、1753、1758、1778、
1806、1808、1846、1849、1852、1855、1865、1868、1885、1894、1899、2004、2005、2006、2016、
2018、2019、2020、2021、2024、2025、2027、2029、2052、2056、2060、2081、2087、2089、2094、
2099、2100、2101、2146、2147、2148、2161、2175、2183、2184、2210、2211、2240、2241、2265、
2266、2275、2296、2298、2305、2325、2329、2331、2332、2336、2337、2341、2342、2347、2348、
2350、2448、2486、2492的化合物具有20nM＜IC50＜100nM的抑制活性。

[1102] 化合物编号81、84、254、257、320、321、330、348、361、492、504、536、550、605、678、684、702、704、709、713、718、724、729、808、811、917、918、946、1001、1002、1007、1008、1178、
1181、1184、1185、1258、1259、1261、1262、1297、1331、1333、1334、1511、1522、1530、1535、
1697、1804、1805、1823、1833、1843、1860、1861、1891、1913、1915、2003、2023、2028、2093、
2096、2109、2116、2158、2162、2164、2165、2166、2170、2176、2186、2187、2188、2202、2209、
2264、2267、2268、2269、2270、2271、2272、2277、2281、2282、2288、2290、2291、2292、2299、
2300、2340、2344、2345、2356、2357、2445、2446、2452、2459、2469、2471、2481、2484、2490、
2495的化合物具有100nM≤IC50＜1μM的抑制活性。

[1103] 化合物编号表示作为上述的优选例而具体例举出的表1中的化合物编号。

[1104] 如上所示，本发明的吡咯并嘧啶衍生物具有很强的GSK-3抑制活性。由此可知，本发明的吡咯并嘧啶衍生物作为可用于预防和/或治疗与GSK-3相关的各种疾病的GSK-3活
性抑制物质，是可临床使用的化合物。

[1105] 实施例493.片剂的制造

[1106] 制造每片具有下述组成的片剂。

[1107] 化合物(实施例1) 50mg

[1108] 乳糖 230mg

[1109] 马铃薯淀粉 80mg

[1110] 聚乙烯吡咯烷酮 11mg

[1111] 硬脂酸镁 5mg

[1112] 将本发明化合物(实施例1的化合物)、乳糖和马铃薯淀粉混合，将其用聚乙烯吡咯烷酮的20％乙醇溶液均匀润湿，过20目的筛网，将其在45℃干燥，再次过15目的筛网。
将由此得到的颗粒与硬脂酸镁混合，压缩成片剂。

[1113] 参考例15.N-{2-[4-氯-6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺的合成

[1114]

[1115] 将N-{2-[6-(3-氯(2-噻吩基))-7-碘-4-氧代(3-氢吡咯并[3，2-d]嘧啶-5-基)]乙基}-2，2，2-三氟乙酰胺(333mg)的磷酰氯(3.0mL)溶液在110℃搅拌2小
时。将反应混合物冷却至室温，减压馏去过量的磷酰氯。在真空下干燥残余物，得到为褐色
油状化合物的标题化合物的粗产物。该产物不经纯化直接用于随后的反应中。下面给出该
化合物的ESI/MS数据。

吡咯并嘧啶酮衍生物转让专利

申请号 : CN200480031450.1

文献号 : CN1871240B

文献日 : 2012-11-07

基本信息: 请登录后查看

PDF: 请登录后查看

法律信息: 请登录后查看

相似专利: 请登录后查看

发明人 : 堤贵春 , 杉浦聪 , 古贺政博 , 松本由之 , 石井敏弘 , 中野明 , 鹈木元 , 酒井由里 , 宝田玲子 , 小川弘子

申请人 : 帝人制药株式会社

摘要 :

权利要求 :

说明书 :

吡咯并嘧啶酮衍生物

技术领域

背景技术

发明内容