脂质系统及其使用方法

摘要

本发明涉及一种脂质系统及使用该脂质系统的方法，该脂质系统含特定相对比率的Ω-3、Ω-6和Ω-9脂肪酸。脂质系统可单独使用，或作为营养品的组分使用。本发明的脂质系统可含有Ω-3脂肪酸、Ω-6脂肪酸和Ω-9脂肪酸，Ω-6脂肪酸对Ω-3脂肪酸的比率优选为0.25∶1至3∶1，Ω-9脂肪酸对Ω-3脂肪酸的比率优选为0.4∶1至3∶1。本发明还涉及给予个体脂质系统或含所述脂质系统的营养品的方法。

权利要求

1.一种包含一种以上天然油的脂质系统，其含有α-亚麻酸(C18:3n-3)、Ω-6脂肪酸和Ω-9脂肪酸，其中所述Ω-6脂肪酸对所述α-亚麻酸(C18:3n-3)的比率为0.25∶1至3∶1，且所述Ω-9脂肪酸对所述α-亚麻酸(C18:3n-3)的比率为1∶1至3∶1；

并且所述脂肪酸由一种以上天然油提供。

2.权利要求1所定义的脂质系统，其中所述Ω-6脂肪酸对所述α-亚麻酸(C18:3n-3)的比率为0.3∶1至2.5∶1。

3.权利要求1所定义的脂质系统，其进一步包含超过12个碳原子的饱和脂肪酸，其中所述饱和脂肪酸的存在量低于47g/100g脂质。

4.权利要求1所定义的脂质系统，其中所述Ω-6脂肪酸选自：亚油酸(C18:2n-6)、γ-亚麻酸(C18:3n-6)、二十碳二烯酸(C20:2n-6)、花生四烯酸(C20:4n-6)、双-同-γ-亚麻酸(C20:3n-6)及其组合。

5.权利要求1所定义的脂质系统，其中所述Ω-9脂肪酸选自：油酸(C18:1n-9)、反油酸(C18:1n-9)、二十烯酸(C20:1n-9)、芥酸(C22:1n-9)、神经酸(C24:1n-9)及其组合。

6.权利要求1所定义的脂质系统，基于脂质系统总重，其含有17％至54％的α-亚麻酸(C18:3n-3)、17％至21％的亚油酸(C18:2n-6)、19％至52％的油酸(C18:1n-9)，少于

47％的饱和脂肪酸。

7.权利要求1所定义的脂质系统，其含有30％至90％的亚麻籽油、0％至59％的高油酸红花油和0％至7％的玉米油。

8.一种含权利要求1的脂质系统的制品，其中所述制品选自：液体营养品、固体营养品、半固体营养品和以软胶胶囊提供的营养品。

9.权利要求8所定义的制品，其中所述固体营养品是以粉末提供的营养品。

10.权利要求8所定义的制品，其中所述液体营养品是以乳液提供的营养品。

11.权利要求8的营养品在制备用于提供给个体营养的组合物中的用途。

12.一种营养品，其包含：

a)含α-亚麻酸(C18:3n-3)、Ω-6脂肪酸和Ω-9脂肪酸的包含一种以上天然油的脂质系统，其中i)所述Ω-6脂肪酸对所述α-亚麻酸(C18:3n-3)的比率为0.25∶1至3∶1，和ii)所述Ω-9脂肪酸对所述α-亚麻酸(C18:3n-3)的比率为1∶1至3∶1；

并且所述脂肪酸由一种以上天然油提供；和

b)蛋白质组分、碳水化合物组分和脂质组分，蛋白质组分提供总含热量的5％至35％，碳水化合物组分提供总含热量的10％至95％，脂质组分提供总含热量的5％至70％。

13.权利要求12所定义的营养品，其中所述Ω-6脂肪酸对所述α-亚麻酸(C18:3n-3)的比率为0.3∶1至2.5∶1。

14.权利要求12所定义的营养品，其进一步含有超过12个碳原子的饱和脂肪酸，其中所述饱和脂肪酸的存在量低于47g/100g脂质。

15.权利要求12所定义的营养品，其中所述Ω-6脂肪酸选自：亚油酸(C18:2n-6)、γ-亚麻酸(C18:3n-6)、二十碳二烯酸(C20:2n-6)、花生四烯酸(C20:4n-6)、双-同-γ-亚麻酸(C20:3n-6)及其组合，其中所述Ω-9脂肪酸选自：油酸(C18:1n-9)、反油酸(C18:1n-9)、二十烯酸(C20:1n-9)、芥酸(C22:1n-9)、神经酸(C24:1n-9)及其组合。

16.权利要求12所定义的营养品，其含有17％至54％的α-亚麻酸(C18:3n-3)、17％至21％的亚油酸(C18:2n-6)、19％至52％的油酸(C18:1n-9)，少于47％的饱和脂肪酸。

17.权利要求12所定义的营养品，其含有30％至90％的亚麻籽油、0％至59％的高油酸红花油和0％至7％的玉米油。

18.权利要求12的营养品在制备用于改善葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受的药物中的用途。

19.权利要求12的营养品在制备用于改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性的药物中的用途。

20.权利要求12的营养品在制备用于改善血管疾病风险个体的血管疾病风险的药物中的用途。

21.权利要求12的营养品在制备用于提供给个体营养的组合物中的用途。

22.包含一种以上天然油的脂质系统在制备用于改善葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受的药物中的用途，其中所述脂质系统含Ω-3脂肪酸、Ω-6脂肪酸和Ω-9脂肪酸，其中所述Ω-6脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为0.25∶1至3∶1；和所述Ω-9脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为1∶1至3∶1；

并且所述脂肪酸由一种以上天然油提供。

23.权利要求22所定义的用途，其中所述Ω-6脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为

0.3∶1至2.5∶1。

24.权利要求22所定义的用途，其中所述Ω-3脂肪酸选自：α-亚麻酸(C18:3n-3)、十八碳四烯酸(C18:4n-3)、二十碳五烯酸(C20:5n-3)、二十二碳五烯酸(C22:5n-3)、二十二碳六烯酸(C22:6n-3)及其组合，其中所述Ω-6脂肪酸选自：亚油酸(C18:2n-6)、γ-亚麻酸(C18:3n-6)、二十碳二烯酸(C20:2n-6)、花生四烯酸(C20:4n-6)、双-同-γ-亚麻酸(C20:3n-6)及其组合，其中所述Ω-9脂肪酸选自：油酸(C18:1n-9)、反油酸(C18:1n-9)、二十烯酸(C20:1n-9)、芥酸(C22:1n-9)、神经酸(C24:1n-9)及其组合。

25.权利要求22所定义的用途，其中所述脂质系统含17％至54％的α-亚麻酸(C18:3n-3)、17％至21％的亚油酸(C18:2n-6)、19％至52％的油酸(C18:1n-9)，以及低于

47％的饱和脂肪酸。

26.权利要求22所定义的用途，其中所述脂质系统含30％至90％的亚麻籽油、0％至

59％的高油酸红花油和0％至7％的玉米油。

27.包含一种以上天然油的脂质系统在制备用于改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性的药物中的用途，其中所述脂质系统含Ω-3脂肪酸、Ω-6脂肪酸和Ω-9脂肪酸，其中所述Ω-6脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为0.25∶1至3∶1；和所述Ω-9脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为1∶1至3∶1；

并且所述脂肪酸由一种以上天然油提供。

28.权利要求27所定义的用途，其中所述Ω-6脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为

0.3∶1至2.5∶1。

29.权利要求27所定义的用途，其中所述Ω-3脂肪酸选自：α-亚麻酸(C18:3n-3)、十八碳四烯酸(C18:4n-3)、二十碳五烯酸(C20:5n-3)、二十二碳五烯酸(C22:5n-3)、二十二碳六烯酸(C22:6n-3)及其组合，其中所述Ω-6脂肪酸选自：亚油酸(C18:2n-6)、γ-亚麻酸(C18:3n-6)、二十碳二烯酸(C20:2n-6)、花生四烯酸(C20:4n-6)、双-同-γ-亚麻酸(C20:3n-6)及其组合，其中所述Ω-9脂肪酸选自：油酸(C18:1n-9)、反油酸(C18:1n-9)、二十烯酸(C20:1n-9)、芥酸(C22:1n-9)、神经酸(C24:1n-9及其组合。

30.权利要求27所定义的用途，其中所述脂质系统含17％至54％的α-亚麻酸(C18:3n-3)、17％至21％的亚油酸(C18:2n-6)、19％至52％的油酸(C18:1n-9)，以及低于

47％的饱和脂肪酸。

31.权利要求27所定义的用途，其中所述脂质系统含30％至90％的亚麻籽油、0％至

59％的高油酸红花油、0％至7％的玉米油和0％至7％的大豆卵磷脂。

32.包含一种以上天然油的脂质系统在制备用于降低血管疾病风险个体的血管疾病风险的药物中的用途，其中所述脂质系统含Ω-3脂肪酸、Ω-6脂肪酸和Ω-9脂肪酸，其中所述Ω-6脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为0.25∶1至3∶1；和所述Ω-9脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为1∶1至3∶1；

并且所述脂肪酸由一种以上天然油提供。

33.权利要求32所定义的用途，其中所述Ω-6脂肪酸对所述Ω-3脂肪酸的比率为

0.3∶1至2.5∶1。

34.权利要求32所定义的用途，其中所述Ω-3脂肪酸选自：α-亚麻酸(C18:3n-3)、十八碳四烯酸(C18:4n-3)、二十碳五烯酸(C20:5n-3)、二十二碳五烯酸(C22:5n-3)、二十二碳六烯酸(C22:6n-3)及其组合，其中所述Ω-6脂肪酸选自：亚油酸(C18:2n-6)、γ-亚麻酸(C18:3n-6)、二十碳二烯酸(C20:2n-6)、花生四烯酸(C20:4n-6)、双-同-γ-亚麻酸(C20:3n-6)及其组合，其中所述Ω-9脂肪酸选自：油酸(C18:1n-9)、反油酸(C18:1n-9)、二十烯酸(C20:1n-9)、芥酸(C22:1n-9)、神经酸(C24:1n-9)及其组合。

35.权利要求32所定义的用途，其中所述脂质系统含17％至54％的α-亚麻酸(C18:3n-3)、17％至21％的亚油酸(C18:2n-6)、19％至52％的油酸(C18:1n-9)，以及低于

47％的饱和脂肪酸。

36.权利要求32所定义的用途，其中所述脂质系统含30％至90％的亚麻籽油、0％至

59％的高油酸红花油和0％至7％的玉米油。

37.权利要求32所定义的用途，其中所述血管疾病风险为血管功能受损。

38.权利要求37所定义的用途，其中所述血管功能受损选自：血管扩张受损、血流降低和高血压。

39.权利要求37所定义的用途，其中所述血管疾病风险为血脂水平升高。

说明书

脂质系统及其使用方法

发明领域

[0001] 本发明涉及含特定比率的Ω-3、Ω-6和Ω-9脂肪酸的脂质系统以及使用该脂质系统的方法。所公开的脂质系统适于独立使用或作为营养品的组分。

[0002] 发明背景

[0003] 在治疗2形糖尿病个体时血糖控制是主要目标。但是，单独的血糖控制并不能消除糖尿病患者的血管并发症或血管疾病风险。血管并发症和血管疾病通常损害循环系统动脉扩张(血管扩张)和收缩(血管收缩)的能力，特别是损害冠状动脉扩张(血管扩张)和收缩(血管收缩)的能力。血管并发症是2型糖尿病的最严重表现形式。例如，冠状动脉、脑动脉和外周动脉的动脉粥样硬化在糖尿病个体中的发病率是非糖尿病患者的2-4倍，这些病症在糖尿病患者中出现得更早，并发展得更快速。糖尿病患者的主要血管并发症包括下肢局部缺血和神经病(可导致截肢)、肾病、心脏病发作和视网膜病(可导致失明)的发病率增加。另外，当糖尿病个体出现临床血管疾病时，他们经受的生存预后比无糖尿病个体差。尽管膳食控制血糖是糖尿病个体的主要目标，但单独的血糖控制并不能完全抵消血管疾病风险的增加。

[0004] 2型糖尿病的基础代谢病因是胰岛素介导的葡萄糖利用(胰岛素抗性)削弱和/或胰腺细胞的胰岛素分泌缺陷的组合，即2型糖尿病患者不再适当地使用或分泌胰岛素。2型糖尿病患者血管并发症的加速发展是胰岛素抗性和伴随胰岛素抗性的风险因素非随机聚类组合的结果。这些风险因素包括高血压(高血压糖尿病患者中高达75％发生血管疾病)、更易致动脉粥样硬化脂蛋白质(低密度LDL和富含甘油三酯的脂蛋白质)的水平增加、HDL胆固醇水平低以及止血(凝血)因子和C-反应性蛋白质(炎症标记物)的水平提高。总之，在糖尿病患者中聚类的这些病症，可导致对血管内皮细胞功能的损伤或削弱，并加速血管疾病。因此，需要既促进血糖耐受又降低糖尿病患者的血管疾病风险的治疗方法。

[0005] 这样的治疗方法可包括尝试控制和优化某些膳食组分(如脂肪酸)摄入的膳食。脂肪酸是羧酸，基于碳链的长度和饱和特性分类。短链脂肪酸具有2至约4个碳，通常是饱和的。中链脂肪酸具有约6至约10个碳，通常也是饱和的。长链脂肪酸具有约12至约24个或更多个碳，也可以是饱和的或是不饱和的。在较长的脂肪酸中，可能存在一个或多个双键(不饱和)，分别给予术语“单不饱和的”和“多不饱和的”。

[0006] 按照生物化学家周知的命名法，根据脂肪酸中双键的数量和位置对较长链脂质进行分类。生物化学家经常基于双键在碳链中的位置将长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)分类为系列或家族。LCPUFA所属家族由最接近脂肪酸末端甲基的双键位置确定。例如，Ω-3系列(或n-3系列)在距脂肪酸末端甲基的第三个碳含第一个双键，Ω-6系列(或n-6系列)在第六个碳含其第一个双键，而Ω-9系列(或n-9系列)在第九个碳才含有双键。例如，α-亚麻酸链长为18个碳，具有3个双键，首个双键位于距末端甲基的第三个碳，这使其成为Ω-3家族成员。为即时提供有关脂肪酸的所有这些信息，业已开发了速记命名法。该命名法是：[链长]:[双键数量]n-[最接近脂肪酸末端甲基的双键位置]。因此，α-亚麻酸(ALA)称为“C18:3n-3”。同样，二十二碳六烯酸(DHA)链长为22个碳，具有6个双键，由距末端甲基的第三个碳开始，因此命名为“C22:6n-3”。另一个LCPUFA是二十碳五烯酸(EPA)，其命名为“C20:5n-3”。

[0007] 富含Ω-3脂肪酸的膳食与2型糖尿病的发病率低有关。研究多数集中于鱼油中存在的Ω-3脂肪酸EPA(C20:5n-3)和DHA(C22:6n-3)上。ALA(C18:3n-3)是另一种Ω-3脂肪酸，研究得还没有二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)深入。α-亚麻酸(ALA)可通过多个涉及去饱和酶和延长酶之类酶的酶促步骤在体内代谢为二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。已经用糖尿病动物模型获得α-亚麻酸成果的研究报告了混乱的结果。例如，有两项研究评价了α-亚麻酸对遗传工程的胰岛素抗性动物模型中的葡萄糖代谢的作用。Kato等，Journal ofHealth Science 46，489-492(2000)发现：在通过管饲法每日给予α-亚麻酸后21天，遗传工程的胰岛素抗性糖尿病小鼠(KK-Ay)针对胰岛素的血糖反应显著改善。Hun等，Biochemical and Biophysical ResearchCommunications 259，
85-90(1999)给遗传工程的胰岛素抗性糖尿病小鼠(KK-Ay)喂饲含紫苏籽油的高脂肪食物，紫苏籽油富含α-亚麻酸。与Kato等相反，Hun等发现，8周后的血糖水平与食用含豆油或猪油食物的小鼠相比没有显著不同，豆油富含Ω-6多不饱和脂肪酸，猪油仅含饱和和单不饱和脂肪酸。

[0008] 其它研究评价了亚麻籽油胶囊对2型糖尿病患者或胰岛素抗性患者的葡萄糖代谢的作用。McManus等，Diabetes Care 19，463-467(1996)报告：对于食用含亚麻籽油胶囊或含鱼油的胶囊的2型糖尿病个体，其3个月后的禁食葡萄糖或胰岛素水平或胰岛素敏感性没有差异。Goh等，Diabetologia 40，45-52(1997)报告：当2型糖尿病个体食用含亚麻籽油或鱼油的油胶囊时，3个月后的禁食葡萄糖或胰岛素水平没有差异。相反，Nestel等，Arteriosclerosis，Thrombosis，andVascular Biology 17，1163-1170(1996)报告：当具有胰岛素抗性标记的肥胖个体食用富含α-亚麻酸的食物(以亚麻籽油制作的人造奶油和松饼供应)时，胰岛素敏感性下降。

[0009] 几项专利公开了含Ω-3、Ω-6和Ω-9脂肪酸的脂质谱的应用。例如，DeMichele等的美国专利No.5,780,451(“451专利”)公开了用于溃疡性结肠炎患者的营养品，其使用处于特定百分率范围内的Ω-3、Ω-6和Ω-9脂肪酸。“451专利”公开的Ω-6对Ω-3脂肪酸的比率在0.25∶1至4.0∶1(基于重量的比率)的范围内。在“451专利”使用的几种Ω-3脂肪酸中，二十碳五烯酸是最多的(基于重量的优选范围为16.0％至19.6％)，而α-亚麻酸是最少的(基于重量的优选范围为1.5％至2.1％)。亚油酸对α-亚麻酸的给定比率在3.0-10.0(基于重量的比率)之间。

[0010] Cashmere等的美国专利No.4,921,877公开了葡萄糖不耐患者使用的液体营养品。“877专利”的表1公开了含豆油、高油酸红花油和大豆卵磷脂的优选成分。这些组分组成了含Ω-9脂肪酸(油酸)、Ω-6脂肪酸(亚油酸)和Ω-3脂肪酸(α-亚麻酸)的脂质系统。该系统的Ω-3组分仅以相对低的重量百分率(约脂质系统的1.2％)存在。

[0011] 其它专利列出了Ω-6对Ω-3脂肪酸的最佳比率，但没有公开Ω-9对Ω-3脂肪酸的最佳比率。例如，Garleb等的美国专利No.5,308,832公开了神经损伤患者使用的营养品。“832专利”公开了一种多组分脂质混合物(参见“832专利”的表8)，并给定了在1-6％(重量)之间的Ω-6对Ω-3脂肪酸比率。未公开Ω-9对Ω-3脂肪酸的优选比率。
另外，Bland的美国专利No.5,922,704(“704专利”)公开了用于男性的营养补充品。“704专利”公开了比率为1∶2的亚油酸(Ω-6)和α-亚麻酸(Ω-3)的应用。未公开Ω-9对Ω-3脂肪酸的优选比率。

[0012] 发明概述

[0013] 本发明的一个实施方案提供一种脂质系统。该脂质系统含Ω-3、Ω-6和Ω-9每个家族的长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)。Ω-6对Ω-3LCPUFA的比率范围为约0.25∶1至约3∶1(基于重量％)。Ω-9对Ω-3LCPUFA的比率范围为约0.4∶1至约3∶1(基于重量％)。可选地，可进一步将超过12个碳原子的饱和脂肪酸以低于约47g/100g总脂质的水平加入到脂质系统中。优选地，可组合几种油，以获得以上给定的Ω-6对Ω-3脂肪酸比率和Ω-9对Ω-3脂肪酸比率。

[0014] 该实施方案的脂质系统提供优化比率的必需和非必需脂肪酸，其可改善葡萄糖不耐个体的血糖耐受，改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性，以及降低血管疾病风险个体的血管疾病风险。可给予葡萄糖不耐个体、胰岛素抗性个体和血管疾病风险个体该脂质系统。除了葡萄糖不耐、胰岛素抗性和血管疾病风险个体以外，还可以给予其它个体该脂质系统。

[0015] 本发明的脂质系统可以任何口服可接受的剂型及其组合给予个体。营养配方制品包括肠内配方制品、口服配方制品、成人配方制品、儿科配方制品和婴儿配方制品。营养配方制品含蛋白质组分、碳水化合物组分和脂质组分，蛋白质组分提供配方制品总含热量的约5％至约35％，碳水化合物组分提供配方制品总含热量的约10％至约95％，脂质组分提供配方制品总含热量的约5％至约70％。本文描述的营养配方制品可用作膳食补充或唯一营养源。

[0016] 本发明的另一个实施方案提供一种改善葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受的方法。该实施方案的方法包括给予本文描述的脂质系统。

[0017] 本发明的另一个实施方案提供一种改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性的方法。该实施方案的方法包括给予本文描述的脂质系统。

[0018] 本发明的另一个实施方案提供一种降低血管疾病风险个体的血管疾病风险的方法。该实施方案的方法包括给予本文描述的脂质系统。

[0019] 附图简述

[0020] 图1是食物治疗4周后食物耐受试验血糖结果的曲线下面积的条形图，该结果在数据调节至基线后获得。组1为对照MUFA混合物；组2为亚麻酸混合物；组3为EPA混合物；而组4为DHA混合物。

[0021] 图2是食物治疗4周后胰岛素耐受试验血糖结果的曲线下面积的条形图，该结果在数据调节至基线后获得。组1为对照MUFA混合物；组2为亚麻酸混合物；组3为EPA混合物；而组4为DHA混合物。

[0022] 图3是对比收缩百分率和碳酰胆碱浓度的血管反应图。组1为Ob/ob饲料参比(▲)；组2为瘦型饲料非糖尿病参比(●)。

[0023] 图4是对比收缩百分率和碳酰胆碱浓度的血管反应图。组1为Ob/ob饲料参比(黑色▲)；组3为ob/ob对照MUFA混合物(蓝色●)；组4为ob/ob亚麻酸混合物(黄色▲)；组5为ob/ob EPA混合物(绿色▲)。

[0024] 发明详述

[0025] 本文使用的术语“脂质”一般表示具有不溶于水共性、可用低极性有机溶剂如氯仿和醚从细胞中提取的一类异质的生物系统相关物质。

[0026] 术语“结构化甘油酯”或“结构化脂质”指在甘油骨架上的特定位置含特定脂肪酰残基的油或脂肪。甘油酯是具有脂肪酸酰基残基的甘油(1，2，3-丙三醇)的酯，也称为酰基甘油。如果甘油分子仅有一个位置被脂肪酸酯化，则产生“甘油单酯”；如果两个位置被酯化，则产生“甘油二酯”；如果甘油的全部三个位置都被脂肪酸酯化，则产生“甘油三酯”或“三酰甘油”。如果甘油酯的所有酯化位置都含有相同的脂肪酸，则称为“单纯的”；或者如果涉及不同的脂肪酸，则称为“混合的”。甘油骨架的碳命名为sn-1、sn-2和sn-3，sn-2在中间，sn-1和sn-3对酯化来说在空间上是等同的。天然油和脂肪大部分由甘油三酯组成，其中3个脂肪酰残基可相同或不同，即既有单纯甘油三酯，也有混合甘油三酯。术语“长链甘油三酯(LCT)”指含有超过12个碳原子的甘油三酯(长链脂肪酸-“LCFA”)的脂肪酸，而术语“中链甘油三酯(MCT)”指含6-10个碳原子脂肪酸的甘油三酯。

[0027] “高MUFA、低饱和脂肪酸食物”指：食物中的脂肪摄取量中低于10％为饱和脂肪酸，而MUFA为主要脂肪酸。

[0028] 本文公开了一种脂质系统。该脂质系统适于独立使用或作为营养品的组分。组合物中特定脂肪酸的水平可以相对量或相对比率表示。本文经常讨论长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)家族之间的比率。例如，如果脂质组合物中的Ω-6脂肪酸以60％(重量)的水平存在，而该组合物中的Ω-3脂肪酸以30％(重量)的水平存在，则Ω-6对Ω-3的比率为2∶1，与总脂肪酸水平或单个酸的重量或体积无关。以此方式描述LCPUFA家族之间的关系是有用的，因为比率是无量纲的，因此容易获得相对值。

[0029] 本发明的一个实施方案提供一种脂质系统。该脂质系统含Ω-3、Ω-6和Ω-9每个家族的LCPUFA。提供的基于重量％的Ω-6对Ω-3LCPUFA的比率范围为约0.25∶1至约3∶1，优选为约0.3∶1至约2.5∶1，更优选为约0.73∶1。提供的基于重量的Ω-9对Ω-3LCPUFA的比率范围为约0.4∶1至约3∶1，优选为约1∶1至约3∶1，更优选为约2∶1。

[0030] 超过12个碳原子的饱和脂肪酸可任选地进一步加入到脂质系统中，其水平可以低于约47g/100g总脂质、优选低于约20g/100g总脂质、更优选低于约10g/100g总脂质。

[0031] 适用于该脂质系统的Ω-3脂肪酸的实例包括但不限于：α-亚麻酸(C18:3n-3)、十八碳四烯酸(C18:4n-3)、二十碳五烯酸(C20:5n-3)、二十二碳五烯酸(C22:5n-3)、二十二碳六烯酸(C22:6n-3)及其组合。α-亚麻酸是优选的Ω-3脂肪酸的实例。

[0032] 适用于该脂质系统的Ω-6脂肪酸的实例包括但不限于：亚油酸(C18:2n-6)、γ-亚麻酸(C18:3n-6)、二十碳二烯酸(C20:2n-6)、花生四烯酸(C20:4n-6)、双-同-γ-亚麻酸(C20:3n-6)及其组合。亚油酸是优选的Ω-6脂肪酸的实例。

[0033] 适用于该脂质系统的Ω-9脂肪酸的实例包括但不限于：油酸(C18:1n-9)、反油酸(C18:1n-9)、二十烯酸(C20:1n-9)、芥酸(C22:1n-9)、神经酸(C24:1n-9)及其组合。本领域技术人员应理解，对毒性的担心使得不大优选反油酸(C18:1n-9)、芥酸(C22:1n-9)。油酸是优选的Ω-9脂肪酸的实例。

[0034] 一个典型脂质系统的实例可满足这些要求，该系统含17-54％的α-亚麻酸、17-21％的亚油酸、19-52％的油酸，饱和脂肪酸低于47％。

[0035] 这些脂肪酸经常存在于天然油中。可用于本发明的油的实例包括但不限于：亚麻籽油、高油酸红花油、玉米油和大豆卵磷脂。亚麻籽油(可得自Bioriginal Food & Science Corp.，Saskatoon，Saskatchewan，Canada(“Bioriginal”)；Arista Indus.，Wilton，Conn.(“Arista”))含约15-20％的油酸(Ω-9)、约12-17％的亚油酸(Ω-6)和约50-65％的α-亚麻酸(Ω-3)。高油酸红花油(可得自California Oils Corp.，Richmond，CA(“California Oils”)；Arista)含约75-80％的油酸(Ω-9)和约12-17％的亚油酸(Ω-6)。玉米油(可得自Arista)含约55-60％的亚油酸(Ω-6)和约25-30％的油酸(Ω-9)。大豆卵磷脂(可得自Central Soya，Fort Wayne，Indiana)含约7-9％的α-亚麻酸(Ω-3)、约55-60％的亚油酸(Ω-6)和约12-15％的油酸(Ω-9)。因为天然油的脂肪酸含量有所变化，所以按照本发明使用的具体批次油的量可根据该批的脂肪酸含量而有所变化。

[0036] 含一种或多种Ω-3、Ω-6或Ω-9脂肪酸的天然油的其它实例包括但不限于：橄榄油(Arista)、低芥酸菜籽油(Canola oil，CanAmera Foods，Inc.，Oakville，Ontario；Arista)、棉籽油(Arista)、花生油(Arista)、米糠油(Arista)、菜籽油(rapeseed oil，CYB Group PLC，Kent，England)、豆油(Arista)、月见草油(Bioriginal)、玻璃苣油(Bioriginal；Arista)、红花油(California Oils)、葵花油(Arista)、高油酸葵花油(Arista)、金枪鱼油(Arista)和沙丁鱼油(Arista)。通常不能商购的其它天然油如紫苏籽油，也可用于本发明。

[0037] 在提供相对可忽略量的Ω-3、Ω-6或Ω-9脂肪酸的同时提供饱和脂肪酸的其它潜在有用的天然油包括但不限于：椰子油(Arista)、棕榈仁油(USA Chemicals Inc.，Arkansas(“USChemicals”))、棕榈油(Arista)、可可油(USChemicals)和其它中链甘油三酯油。天然油的市售来源容易获得，且是本领域从业人员已知的，其不应被解释为限于本文列出的那些油。这些天然油可由以上列出的来源获得。本发明的范围不受该已知天然油清单乃至已知用于营养品的油的限制，而是指包括可在以后开发的任何油的应用。另外，本发明的范围包括目前已知或以后开发的含以上列出的特定比率的新型油(例如单细胞、植物、哺乳动物或组分(例如乙酯))、转基因油、合成油或纯化油的应用。

[0038] 除了这些食品级油以外，本发明的LCPUFA可掺入到结构化脂质中，如果有需要，该结构化脂质可掺入到营养配方制品和/或补充物中。结构化脂质是本领域已知的。结构化脂质的简要描述可见于INFORM，第8卷，第10期，1004页，标题为Structured lipids allow fattailoring(October 1997)。另参见美国专利No.4,871,768，其在此引入作为参考。结构化脂质主要是三酰甘油，其在相同的甘油骨架上含中链和长链脂肪酸的混合物。结构化脂质及其在肠内配方制品中的用途还描述于美国专利No.6,194,379和6,160,007，其内容在此引入作为参考。

[0039] 优选地，混合几种油，以获得以上给定的Ω-6对Ω-3脂肪酸比率和Ω-9对Ω-3脂肪酸比率。满足本发明要求的脂质系统的实例是以表1所列比例的亚麻籽油、高油酸红花油和玉米油的组合。

[0040] 表1：脂质系统组合物实例

[0041]油 重量％
亚麻籽油 41
高油酸红花油 53
玉米油 6

[0042] 含30-90％亚麻籽油、0-60％高油酸红花油和0-10％玉米油的脂质系统可满足以上规定的要求。可选地，可加入脂肪系统0-7％的大豆卵磷脂，以起乳化剂的作用。表1列出的天然油的组合提供了列于表2的脂肪酸谱(使用HP Model 5890series II plus气相色谱仪(Hewlett-Packard，Avondale，PA)和Omegawax 320石英玻璃毛细管柱(0.32mm×30m×0.25μm；Supelco，Bellefonte，PA)通过气相色谱测定)。

[0043] 表2：表1所列脂质系统的脂肪酸谱

[0044]脂肪酸 重量％
油酸(C18:1n-9) 49.52
亚油酸(C18:2n-6) 17.99
α-亚麻酸(C18:3n-3) 24.6
饱和脂肪酸 6.7
其它 0.4

[0045] 因为各种天然油的脂肪酸组成在批间有差异，所以油组合中的Ω-3、Ω-6和Ω-9脂肪酸的实际重量百分率也有所变化。在表1和表2描述的脂质系统实例中，Ω-6对Ω-3脂肪酸的比率，即亚油酸对α-亚麻酸的比率，约为0.7∶1。Ω-9对Ω-3脂肪酸的比率，即油酸对α-亚麻酸的比率，约为2.0∶1。该脂质系统满足上述要求，并用于下文描述的研究(见组2的脂质系统)。

[0046] 该实施方案的脂质系统提供了优化比率的必需和非必需脂肪酸，其可改善葡萄糖不耐个体的血糖耐受，改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性，并降低血管疾病风险个体的血管疾病风险。可给予葡萄糖不耐个体、胰岛素抗性个体和血管疾病风险个体该脂质系统。除了葡萄糖不耐、胰岛素抗性和血管疾病风险个体以外，还可以给予其它个体该脂质系统。
优选地，给予本发明脂质系统的个体是人，但本发明的范围不限于人。

[0047] 葡萄糖不耐个体对食物中的碳水化合物如葡萄糖有过度的血糖反应。给予葡萄糖不耐个体上述脂质系统可使餐后葡萄糖反应最小化。改善葡萄糖耐受意指降低葡萄糖不耐个体的过度血糖反应。在个体摄入受控水平的葡萄糖(口服葡萄糖耐受测试)或其它碳水化合物源或食物之后至多2小时，通过评价血糖水平，确定该个体是否对食物中的碳水化合物有过度血糖反应。可通过标准葡萄糖耐受测试或本领域技术人员已知的任何其它测试方法确定葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受改善情况。

[0048] 改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性意指增加胰岛素介导的葡萄糖利用，即使胰岛素抗性最小化。给予胰岛素抗性个体上述脂质系统可增强餐后胰岛素敏感性。可通过在葡萄糖耐受测试过程中检测血液胰岛素如何波动(即如果分泌较少的胰岛素来控制血糖，则表明胰岛素耐受改善)或通过将胰岛素给予个体然后监测血糖水平(即如果给予胰岛素后葡萄糖水平下降，则表明敏感)评价胰岛素敏感性。可通过标准胰岛素耐受测试或本领域技术人员已知的任何其它测试方法确定胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性改善情况。

[0049] 将葡萄糖糖控制与改善胰岛素敏感性和适当的饮食组合在一起，有助于降低血管疾病风险个体的血管疾病风险。因此，给予血管疾病风险个体上述脂质系统可降低血管疾病风险。降低血管疾病风险个体的血管疾病风险意指改善个体循环系统的动脉血管舒张的能力，即响应血流增加需要而扩张的能力。各种血管疾病风险可包括但不限于血管功能受损或血脂水平升高。可受损害的血管功能类型包括但不限于血管舒张、血流(降低)和血压(高)。可升高的血脂类型包括但不限于甘油三酯和游离脂肪酸。血管功能改善可指示血管疾病风险降低，血管功能改善即血管舒张改善、血流增加和血压降低，或血脂(即甘油三酯和游离脂肪酸)水平降低。检测个体以确定其血管疾病风险是否降低的方法是本领域技术人员众所周知的(即检测血压、肢体脉压、通过超声波检测动脉直径)。

[0050] 本发明的脂质系统可以食物补充品或营养品的形式给予个体。

[0051] 该实施方案的脂质系统可以任何口服可接受的形式及其组合形式给予。这类剂型的实例包括但不限于咀嚼片、速溶片、泡腾片、可复水粉末、酏剂、液体、溶液、悬浮剂、乳剂、片剂、多层片剂、双层片剂、胶囊、软胶胶囊、硬胶胶囊、囊片、锭剂、咀嚼锭剂、珠剂、粉剂、粒剂、颗粒、微粒、可分散粒剂、扁囊剂及其组合。以上剂型的制备是本领域一般技术人员众所周知的。

[0052] 通常，“溶媒或载体”可用于掺入脂质系统。除了以上列出的药物剂型以外，营养性“溶媒或载体”包括但不限于FDA法定食品类别：常规食品、特殊食物使用的食品、食物补充品和医用食品。一般来说，营养品含常量营养物，例如脂质、蛋白质和碳水化合物，其相对量随目标使用者的年龄和身体状况而有所不同。营养品经常还含有微量营养物，例如维生素、矿物质和微量矿物质。“特殊食物使用的食品”旨在通过提供营养物来补充食物或作为食物唯一成分来提供一种特殊膳食需要，这种需要由于身体、生理、病理状况而存在。“食物补充品”是旨在通过摄取片剂、胶囊或液体剂型而补充膳食的产品，不代表用作常规食品或作为食物或膳食的唯一成分。“医用食品”是在医师许可下配制成食入或肠内给予的食品，其用于有特殊营养需要的疾病或病症的特定膳食管理，这些特殊营养需要是根据通过医学评价建立的公认科学原理确定。这些营养品可通过本领域技术人员一般已知的常规技术生产。

[0053] 本发明的脂质系统可以例如浓缩液的形式给予个体。糖浆、蜂蜜和酏剂可与脂质系统混合，以改良口味。水包油乳液可能更适于口服使用，因为其是水混溶性的，因此掩盖了其油性。乳剂在药物科学中是众所周知的。可使用本领域技术人员众所周知的技术生产本发明的脂质系统。一般来说，将乳化剂溶于油。可直接将乳化剂/油混合物加入水中，形成水包油乳液。或者，将乳化剂溶于水，在搅拌的情况下将油加入乳化剂/水溶液中。典型的天然乳化剂的实例包括明胶、蛋黄、酪蛋白、羊毛脂、胆固醇、阿拉伯树胶、西黄蓍胶、角叉菜和果胶。混合物需要物理操作，以获得乳化物理状态。乳化设备包括各种各样的搅拌器、匀浆器、胶体磨和超声装置。本发明脂质系统的乳剂可储存在常规容器中，可以小但精确的量或单位剂量分装。这样的剂量特有地使用吸管和可压缩弹性吸耳球组合或刻度检测容器分装。

[0054] 本发明主题的组合物可以部分、分剂量在24小时周期内一次或多次给予；在24小时时间周期内单剂给予；在24小时时间周期内双剂给予；或在24小时时间周期内超过双剂给予。可在24小时周期内同时或以不同时间摄入分剂量、双剂或其它多剂。目标剂量为每天在高MUFA、低饱和脂肪酸膳食中至少有约1g上述n-3脂肪酸，优选为每天在高MUFA、低饱和脂肪酸膳食中有约至少3g上述n-3脂肪酸。

[0055] 或者，本发明的脂质系统可以软胶胶囊(更常称为软胶)递药。软胶在医药工业中广泛用作含多种不同类型的药物和维生素制品的口服剂型。可用软胶的大小和形状多种多样，包括圆形、椭圆形、长方形、管形和其它特殊类型的形状，例如星形。最终的胶囊或软胶可制备成各种颜色。另外，可将遮光剂加入到壳中。软胶主要用于封装液体，更具体地说是油性溶液、悬浮液或乳液。一般使用的填充物是植物油、动物油或矿物油、液态烃、挥发油和聚乙二醇。

[0056] 可使用本领域技术人周知的技术生产含本发明脂质系统的软胶胶囊。美国专利No.4,935,243、4,817,367和4,744,988涉及软胶胶囊的生产。生产变量无疑是药物科学领域技术人员众所周知的。通常，软胶所含的外壳主要由明胶、增塑剂和水制成，填充物包含在壳内。可由众多的与明胶壳相匹配的物质中选择任一种作为填充物。

[0057] 一般而言，明胶胶囊生产系统包含三个主系统：壳形成单元、胶囊形成单元和胶囊回收单元。明胶料斗将明胶输送至罐，在罐中加热器融化明胶。熔融明胶被传送至布胶盒，在布胶盒中形成所需大小、形状和厚度的明胶片，将其由布胶盒卸出至冷却转鼓。冷却转鼓冷却明胶片，同时明胶片运输至胶囊形成单元。将一对冷却的明胶片插入到胶囊形成单元中的一对配有所需模头的模辊之间。与此同时，定位填充液喷嘴，以便将需要量的填充液注入两个明胶片之间。调节注入时间，以使明胶片开始互相接触时填充液充满模头形成的凹陷处，这可形成填充的胶囊。模辊刮刷使形成的明胶胶囊与模头分开。随后将明胶胶囊收集入储存用散装容器中，之后装入需要的容器中。然后，按照市场需要包装获得的明胶胶囊，即单位剂量、成卷包装、散装瓶、泡罩包装等。

[0058] 软胶存在许多超越其它口服给药剂型的优势。例如，其无臭无味，易于吞服，其膨胀特性和在水中的溶解性确保了活性物质在胃中容易释放。由于LCPUFA对氧化和光敏感，所以软胶胶囊是本发明的优选递药方法。

[0059] 通常，单位剂量是一个软胶胶囊，其含有至少1g为本发明比率的脂肪酸。通常，每天给予至少1颗软胶囊，优选每天给予至少3颗软胶囊。

[0060] 可选地，可将与2型糖尿病相关的其它营养物加入到脂质系统乳剂和软胶囊剂型中。从业人员知道，某些微量营养物可能对糖尿病患者具有潜在的益处，例如抗氧化剂维生素E、β-胡萝卜素、维生素C、硒、BHA和BHT。

[0061] 本发明的另一个实施方案提供一种营养品。该实施方案的营养品含上述脂质系统连同常量营养物。常量营养物包括蛋白质、碳水化合物及其混合物。营养品中也可包含微量营养物，例如维生素、矿物质和痕量矿物质。该实施方案的营养品提供优化比率的必需脂肪酸，其可改善葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受，改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性，降低血管疾病风险个体的血管疾病风险。可给予葡萄糖不耐个体、胰岛素抗性个体和血管疾病风险个体该营养品。除了葡萄糖不耐个体、胰岛素抗性个体和血管疾病风险个体以外，还可以给予其它个体该营养品。优选地，给予本发明营养品的个体是人，但本发明的范围不限于人。

[0062] 营养配方制品包括肠内配方制品、口服配方制品、成人配方制品、儿科配方制品和婴儿配方制品。营养配方制品含蛋白质组分、碳水化合物组分和脂质组分，蛋白质组分提供配方制品总含热量的约5％至约35％，碳水化合物组分提供配方制品总含热量的约10％至约95％，脂质组分提供配方制品总含热量的约5％至约70％。本文描述的营养配方制品可用作食物补充品或唯一营养源。需要的卡路里和营养物的量在人与人之间有变化，取决于年龄、体重和生理状况之类的变量。本领域技术人员可确定提供合适量的卡路里和营养物所需的营养配方制品的量，同样也可确定加入到该配方制品中的卡路里和营养物的合适量。

[0063] 作为实例，当配方制品用于成年人群时，蛋白质组分可占所述营养配方制品总含热量的约9％至约30％；碳水化合物组分可占所述营养配方制品总含热量的约15％至约90％；脂质组分可占所述营养配方制品总含热量的约5％至约50％。成年营养配方制品通常可为液体、半固体、固体或粉末形式。

[0064] 作为另一个实例，当配方制品设计用于非成年人群时，蛋白质组分可占所述营养配方制品总含热量的约8％至约25％；碳水化合物组分可占所述营养配方制品总含热量的约35％至约50％；脂质组分可占所述营养配方制品总含热量的约30％至约60％。这些范围仅作为实例提供，并无限制意义。

[0065] 任何食品级油、结构化脂质、脂肪酸及其组合都可加入到营养配方制品中，以获得本发明的LCPUFA比率。通常，营养物的脂肪系统含30-90％亚麻籽油、0-59％高油酸红花油和0-7％玉米油。

[0066] 可用于本发明营养品的蛋白质包括任何适于人摄取的蛋白质。这样的蛋白质是本领域技术人员众所周知的，在制备这些营养品时可容易地选择。可利用的适宜蛋白质的实例通常包括酪蛋白、乳清、乳蛋白、大豆、豌豆、稻米、玉米、水解蛋白及其混合物。蛋白质可以不同形式(包括完整蛋白质、水解蛋白)或作为游离氨基酸提供。可用各种游离氨基酸补充蛋白质源，以提供在营养上更完全和均衡的氨基酸谱。适宜的游离氨基酸的实例包括但不限于：色氨酸、酪氨酸、胱氨酸、牛磺酸、L-甲硫氨酸、L-精氨酸和肉毒碱。如上所示，营养品中的典型蛋白质量为总卡路里的约5％至约35％，更优选为总卡路里的约15％至约25％。

[0067] 市售蛋白质源易于获得，对本领域从业人员是已知的。例如，酪蛋白酸盐、乳清、水解酪蛋白酸盐、水解乳清和乳蛋白可得自NewZealand Milk Products，Santa Rosa，California。大豆蛋白和水解大豆蛋白质可得自Protein Technologies International，St.Louis，Missouri。豌豆蛋白质可得自Feinkost Ingredients Company，Lodi，Ohio。稻米蛋白质可得自California Natural Products，Lathrop，California。玉米蛋白质可得自EnerGenetics Inc.，Keokuk，Iowa。

[0068] 营养品中的碳水化合物源的实例包括水解或完整的天然和/或化学改性的淀粉，淀粉得自玉米、木薯、稻米或马铃薯，为蜡质或非蜡质形式。碳水化合物的其它实例包括水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、麦芽糖、乳糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、葡萄糖、果糖、高果糖玉米糖浆和不消化的寡糖，例如果寡糖(FOS)。以上列出的任一种单个碳水化合物或其任意组合，在适当时都可利用。其它合适的碳水化合物对本领域技术人员来说是显而易见的。如上所示，营养品中典型的碳水化合物量为总卡路里的约10％至约95％，更优选为总卡路里的约15％至约90％。

[0069] 以上列出的碳水化合物的市售源易于获得，对本领域从业人员是已知的。例如，玉米糖浆固体可得自Cerestar USA，Inc，Hammond，Indiana。葡萄糖和稻米型糖浆可得自California Natural Products，Lathrop，California。各种玉米糖浆和高果糖玉米糖浆可得自Cargil，Minneapolis，Minnesota。果糖可得自A.E.Staley，Decatur，Illinois。麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、水解玉米淀粉可得自American MaizeProducts，Hammond，Indiana。蔗糖可得自Domino Sugar Corp，NewYork，New York。乳糖可得自Foremost，Baraboo，Wisconsin，而不消化寡糖如FOS可得自Golden Technologies Company，Golden，Colorado。

[0070] 本发明的营养组合物通常含维生素和矿物质。一般认为维生素和矿物质是每日膳食必需的。本领域技术人员知晓对某些已知对正常生理功能必需的维生素和矿物质业已建立了最低需求量。从业人员还会理解，需要向营养组合物提供合适的额外量的维生素和矿物质成分，以补偿该组合物在加工和储存过程中的某些损失。另外，从业人员理解，某些微量营养物对糖尿病患者具有潜在益处，例如铬、肉毒碱、牛磺酸和维生素E，由于2型糖尿病患者的较高代谢，所以对某些微量营养物如抗坏血酸存在较高膳食要求。

[0071] 用作唯一营养源的整个营养品的维生素和矿物质系统的实例通常在约350Kcal至约5600Kcal中含至少100％RDI的维生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K、β-胡萝卜素、生物素、叶酸、泛酸、烟酸和胆碱；矿物质钙、镁、钾、钠、磷和氯；微量矿物质铁、锌、锰、铜和碘；超微量矿物质铬、钼、硒；以及条件必需营养物m-肌醇、肉毒碱和牛磺酸。

[0072] 用作营养补充品的营养品的维生素和矿物质系统的实例通常在单份食物或约50Kcal至约800Kcal中含至少25％RDI的维生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K、β-胡萝卜素、生物素、叶酸、泛酸、烟酸和胆碱；矿物质钙、镁、钾、钠、磷和氯；微量矿物质铁、锌、锰、铜和碘；超微量矿物质铬、钼、硒；以及条件必需营养物m-肌醇、肉毒碱和牛磺酸。

[0073] 还可将人工甜味剂加入到营养品中，以增强配方制品的感官质量。合适的人工甜味剂的实例包括糖、阿司帕坦、乙酰泛舒(AcesulfameK)和三氯半乳蔗糖。理想地，本发明营养品还包含调味剂和/或着色剂，以提供具有动人外观和口服可接受口味的营养品。有用的调味剂的实例通常包括例如草莓、桃、奶油薄壳山核桃、巧克力、香蕉、悬钩子、橙、越桔和香草。

[0074] 可使用本领域技术人员众所周知的技术生产本发明的营养品。一般来说，对于液体营养物，制备含全部油、任一种乳化剂、纤维和脂溶性维生素的油和纤维混合物。通过分别将碳水化合物和矿物质一起以及将蛋白质混合在水中，分别制备另三种浆液(碳水化合物和两种蛋白质)。然后将浆液和油混合物混合在在一起。对所获得的混合物进行匀浆，热处理，并用水溶性维生素标准化，调味，液体最后灭菌或干燥产生粉末。或者，可保持匀浆配方制品不稀释，并注入合适的容器中作为布丁或干燥形成粉末。然后包装产品。通常，包装提供终端用户使用(即由糖尿病患者服用)的指引。还可以利用本领域技术人员众所周知的技术生产固体营养组合物，例如食物条、曲奇饼等。例如，其可使用本领域已知的冷挤压技术生产。为制备这样的组合物，通常将所有的粉状组分干混在一起。这样的组成通常含蛋白质、维生素预混物、某些碳水化合物等。然后将脂溶性组分混合在一起，并与以上的粉状预混物混合。最后，则将任一液体组分混合入组合物中，形成可塑样组合物或面团。

[0075] 以上方法意在产生此后可通过例如冷成形或冷挤压的已知方法成形的塑性体，无进一步的物理或化学变化发生。在该方法中，以较低压使塑性体通过模具，产生需要的形状。然后在合适的位置切断获得的挤出物，获得需要重量的产品。如果有需要，则给固体产物包膜，以增强可口性，并包装用于分发。通常，包装提供终端用户使用(即由糖尿病患者服用)的指引。

[0076] 还可以通过烘烤操作或热挤压产生谷类食品、点心和饼干，生产本发明的固体营养物。本领域技术人员能够由可用于生产目的终产物的众多生产方法中选择一种。

[0077] 本发明的另一个实施方案提供一种改善葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受的方法。该实施方案的方法包括给予上述脂质系统。如上所述，给予上述脂质系统或掺入上述脂质系统的营养品或食物补充品，可改善葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受。

[0078] 本发明的另一个实施方案提供一种改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性的方法。该实施方案的方法包括给予上述脂质系统。如上所述，给予上述脂质系统或掺入上述脂质系统的营养品或食物补充品，可改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性。

[0079] 本发明的另一个实施方案提供一种降低血管疾病风险个体的血管疾病风险的方法。该实施方案的方法包括给予上述脂质系统。如上所述，给予上述脂质系统或掺入上述脂质系统的营养品或食物补充品，可降低血管疾病风险个体的血管疾病风险。

[0080] 实施例A

[0081] 表3提供了一个生产1,000kg本发明未调味液体营养品的材料清单。其生产详述如下。

[0082] 表3：未调味液体营养品的材料清单

[0083]成分 量/1,000Kg
水 840Kg
Maltrin-100 56Kg
酸性酪蛋白 41.093Kg
果糖 28Kg
高油酸红花油 17Kg
麦芽糖醇糖浆 16Kg
亚麻油 13.26Kg
麦芽糖醇粉 12.632Kg
Fibersol 2(E) 8.421Kg
酪蛋白酸钙 6.043Kg
果寡糖 4.607Kg
大豆多糖 4.3Kg
微粉化磷酸三钙 2.8Kg

[0084]氯化镁 2.4Kg
玉米油 2.04Kg
大豆卵磷脂 1.7Kg
柠檬酸钠 1.18Kg
柠檬酸钾 1.146Kg
氢氧化钠 1.134Kg
磷酸镁 1.028Kg
m-肌醇 914.5g
维生素C 584g
氯化钾 530g
氯化胆碱 472.1g
45％氢氧化钾 402.5g
utm/tm预混物 369.3g
磷酸钾 333g
肉毒碱 230.5g
结 冷胶(gellen 125g
gum)
牛磺酸 100.1g
维生素E 99g
WSV预混物 75.4g
维生素DEK预混物 65.34g
30％β-胡萝卜素 8.9g
维生素A 8.04g
盐酸吡哆醇 3.7g
氯化铬 1.22g
叶酸 0.64g
碘化钾 0.20g
氰钴胺 0.013g

[0085] WSV预混物(每克预混物)：375mg/g烟酰胺、242mg/g泛酸钙、8.4mg/g叶酸、62mg/g盐酸氯化硫胺、48.4mg/g核黄素、59.6mg/g盐酸吡哆醇、165mcg/g氰钴胺和7305mcg/g生物素。

[0086] 维生素DEK预混物(每克预混物)：8130IU/g维生素D3、838IU/g维生素E、1.42mg/g维生素K1。

[0087] UTM/TM预混物(每克预混物)：45.6mg/g锌、54mg/g铁、15.7锰、6.39mg/g铜、222mcg/g硒、301mcg/g铬和480mcg/g钼。

[0088] 通过制备4种浆液，将浆液混合在一起、热处理、标准化、包装和灭菌，制备本发明的液体营养品。下文详述了使用表3的材料清单生产1000kg液体营养品的方法。

[0089] 首先在搅拌下将约82kg水加热至约65℃至约71℃的温度，由此制备碳水化合物/矿物质浆液。在搅拌下加入需要量的柠檬酸钠和结冷胶(由Kelco，Division of Merck and Company Incorporated，SanDiego，California，U.S.A.提供，产品名“Kelcogel”)，并搅拌5分钟。加入需要量的超微量矿物质/微量矿物质(UTM/TM)预混物(由Fortitech，Schnectady，New York提供)。浆液颜色为黄绿色。保持搅拌，直至矿物质完全分散为止。然后，在搅拌下加入需要量的以下矿物质：柠檬酸钾、氯化钾、氯化铬、氯化镁和碘化钾。接着，首先在高搅拌下向浆液中加入Grain Processing Corporation，Muscataine，Iowa，U.S.A.提供的产品名为“Maltrin M-100”的麦芽糖糊精和果糖，使其溶解。在搅拌下加入需要量的麦芽糖醇粉(由Roquette America，Inc.，Keokuk，Iowa提供，产品名Maltisorb Powder P35SK)、麦芽糖醇糖浆(由AlGroup Lonza，Fair Lawn，New Jersey提供，产品名Hystar5875)、果寡糖(由Golden Technologies Company，Golden，Colorado，U.S.A.提供，产品名“Nutriflora-P Fructo-oligosaccharide Powder(96％)”)和第二种麦芽糖糊精(由Matsutani Chemical Industry Co.，Hyogo，Japan提供，产品名Fibersol 2(E))，彻底搅拌，直至完全溶解。在搅拌下向浆液中加入需要量的微粉化磷酸三钙。在搅拌下将整个碳水化合物/矿物质浆液保持在约65℃至约71℃的温度不超过12小时，直至其与其它浆液混合。

[0090] 在搅拌下通过混合需要量的高油酸红花油和低芥酸菜籽油，并将其加热至约55℃至约65℃的温度，制备纤维在油中的浆液。在搅拌下向加热的油中加入需要量的以下成分：大豆卵磷脂(由CentralSoya Company，Fort Wayne，Indiana提供，产品名Centrocap162)、维生素D、E、K预混物(由Vitamins Inc.，Chicago，Illinois提供)、维生素A和β-胡萝卜素。将需要量的大豆多糖(由Protein TechnologyInternational，St.Louis，Missouri提供，产品名Fibrim 300)缓慢分散入加热的油中。在中度搅拌下将整个油/纤维浆液保持在约55℃至约65℃的温度不超过12小时，直至其与其它浆液混合。

[0091] 通过将293kg水加热至60℃-65℃，制备首个蛋白质在水中的浆液。在搅拌下加入需要量的20％柠檬酸钾溶液，并保持1分钟。在高搅拌下加入需要量的酸性酪蛋白，接着立即加入需要量的20％氢氧化钠。保持高搅拌，直至酪蛋白溶解。在中等搅拌下将浆液保持在约60℃-65℃。

[0092] 首先在搅拌下将约77kg水加热至约40℃的温度，制备第二个蛋白质在水中的浆液。加入酪蛋白酸钙，彻底搅拌浆液，直至酪蛋白酸盐完全分散。继续搅拌，将浆液缓慢温至约60℃至约65℃。保持浆液不超过12小时，直至其与其它浆液混合。

[0093] 通过混合344kg蛋白质浆液1和84kg蛋白质浆液2，组成批料。在搅拌下加入37kg油/纤维浆液。在等待至少1分钟后，在搅拌下将216kg碳水化合物/矿物质浆液加入到先前步骤的混合浆液中，获得的混合浆液保持在约55℃至约60℃的温度内。用1N氢氧化钾将混合批料的pH调节至6.45-6.75。

[0094] 在等待不短于1分钟也不超过2小时的时期后，如下对混合浆液进行脱气、超高温处理和匀浆：使用增压泵(positive pump)输送用于该方法的混合浆液；将混合浆液的温度加热至约71℃至约82℃的温度；以10-15英寸汞柱真空度脱气加热的浆液；用单级匀浆器以900-1100psig乳化加热的浆液；乳化浆液穿过平板/盘管加热器，并预加热至约99℃至约110℃；通过注入蒸汽将预加热的浆液超高温加热至约146℃的温度，最少保持约5秒时间；通过使UHT处理的浆液穿过闪蒸冷却器，将其温度降低至约99℃至约110℃；通过使UHT处理的浆液穿过平板/盘管热交换器，将其温度进一步降低至约71℃至约76℃；以3900-4100/400-600psig对UHT处理的浆液进行匀浆；使匀浆浆液通过约74℃至约80℃温度的保持管，时间至少为16秒；通过使匀浆的浆液穿过热交换器，使其温度冷却至约1℃至约7℃；将UHT处理并匀浆的浆液在搅拌下储存在约1℃至约7℃的温度。

[0095] 在以上步骤完成后，进行合适的质控分析实验。

[0096] 单独制备水溶性维生素(WSV)溶液，并加入到经加工的混合浆液中。

[0097] 在搅拌下通过把以下成分加入到9.4kg水中制备维生素溶液：WSV预混物(由J.B.Laboratories，Holland，Michigan提供)、维生素C、氯化胆碱、L-肉毒碱、牛磺酸、肌醇、叶酸、盐酸吡哆醇和氰钴胺。向浆液中加入需要量的45％氢氧化钾，使pH达到7-10。

[0098] 根据质控实验的分析结果，在搅拌下向批料中加入适量的水，达到约21％总固体。另外，在搅拌下将8.8kg维生素溶液加入到稀释的批料中。可调节产物pH，以获得最佳产物稳定性。然后将完成的产物放置在合适的容器中，并进行最终灭菌。

[0099] 实施例B

[0100] 实施例A描述的营养品的替代产品形式是半固体或布丁。如实施例A生产产品，一直到热处理和匀浆步骤以及随后的加入步骤。将两种另外的淀粉(由A.E.Staley，Decatur，Illinois提供，产品名为Resista和Miraclear)以4.5％(重量/重量)制品总固体加入到碳水化合物浆液中。将水溶性维生素和可选的调味剂加入到未稀释的混合物中。将布丁以约30％-32％(重量/重量)总固体注入到合适的容器中，并进行最终灭菌。或者，无菌操作将布丁注入到合适的容器中。

[0101] 实施例C

[0102] 在实施例A中描述的营养品的另一种产品形式是粉末。如实施例A生产产品，一直到热处理和匀浆步骤。将水溶性维生素和可选的调味剂加入到未稀释的混合物中。以约45％-55％总固体将混合物泵入塔式干燥器中。典型的干燥器参数如下：喷嘴压力
1400-2400psig；液体流速最大为10gpm；进气温度最大为211℃；排气温度为87-104℃；干燥腔压力为-0.2至+0.2英寸水柱。

[0103] 为控制堆积密度、分散性、颗粒大小、湿度和物理稳定性，可根据当天的干燥条件改变规定的喷嘴、喷嘴压力、干燥温度和粉末回注(fine reinjection)参数。粉末从干燥器排出锥管进入粉末冷却器，在冷却器中粉末冷却至约43℃。储存冷却的粉末，直至其注入合适的容器中。

[0104] 实施例D

[0105] 本发明的营养物还可以配制成营养条。尽管无意以任何方式限制本发明，但仅为了用作一般指引，在表4中描述了营养条的典型配方。

[0106] 表4：营养条配方

[0107]成分 配方百分率
麦芽糖醇 24
燕麦片 21.5
锅巴(rice crips) 20.5
大豆蛋白质分离物 5.5
高油酸红花油 4.5
维生素/矿物质预混物 4.15
亚麻油 3.5
果糖 3.2
甘油 2
乳清蛋白质分离物 2
杏仁 2
改性淀粉 2
酪蛋白酸钙 1.5
聚葡萄糖 1.4
大豆多糖 1
水 0.8
玉米油 0.54
大豆卵磷脂 0.45
香草调味品 0.2

[0108] 通常，利用表4的成分百分率的营养条的热量分布为：总卡路里的约15％为蛋白质，总卡路里的约25％为脂肪，总卡路里的约60％为碳水化合物。

[0109] 使用本领域已知的冷挤压技术生产营养条组合物。为制备这样的组合物，通常将所有的粉末组分干混在一起。这样的成分通常包括蛋白质、维生素预混物、某些碳水化合物等。然后将脂溶性组分混合在一起，然后与以上的粉末预混物混合在一起。最后，则将任一种液体组分混合入组合物中，形成可塑样组合物或面团。

[0110] 上述方法意在产生此后可通过例如冷成形或冷挤压的已知方法成形的塑性体，而无进一步的物理或化学变化发生。在该方法中，以较低压使塑性体通过模具，产生需要的形状。然后在合适的位置切断获得的挤出物，获得所需重量的产品。

[0111] 例如，可使塑性体通过小截面模具，形成带状物，其载于以一定间隔操作的截断型切割机下以预定速度移动的传送带上。在此情况下，切割机一般由尖锐刀片组成，该刀片调节得可切割带状物，但不切割下方的传送带，但也可由金属丝组成。在两种情况下，原理是相同的；切割过程发生的间隔允许移动中的带状物被切割成同等重量和尺寸的段。一般来说，这可通过定时切割行程和保持合适水平的带速实现，但该设备也有计算机控制型的，提供更大的通用性。或者，可使塑性体通过大截面模具，然后通过摆动式刀或金属丝以模具标高(die level)切为薄片，其掉落在运送带上，由此被运走。塑性体还可以被挤压成片状，然后用冲压型切割机切割成合适的形状，例如曲奇饼型切割机。最后，还可以使塑性体进入装备有偏心凸轮的旋转模具的腔中，偏心凸轮使由此形成的材料在圆柱形模具旋转的某个点离开腔。

[0112] 在成型后，通过运送带或其它类型的物料传送装置将形成的产品移动至可进一步加工或简单包装的区域。一般来说，可用可作为巧克力、复合巧克力包衣或某些其它类型的包衣材料的材料浸挂(涂覆)所描述类型的营养条。在所有这些情况下，包衣材料由在室温是固体、但在超过例如31℃的温度为液体的脂肪和赋予感官特性的其它材料一起组成。因此，通过使营养条穿过液体包衣的下落帘，同时允许包衣涂在营养条下表面的平板或滚筒上通过，使包衣在融化的同时涂在营养条上，并利用空气喷射吹掉过多的包衣。最后，使浸挂的营养条穿过冷却隧道，在冷却隧道中冷却气流赶走热量，使包衣固化。

[0113] 实验I

[0114] 进行研究来确定富含MUFA和Ω-3PUFA的配方制品是否能改善已建立的NIDDM/胰岛素抗性动物模型的葡萄糖控制和胰岛素敏感性以及血管功能。

[0115] 6-7周龄、体重约40g的雄性小鼠(ob/ob)购自Jackson Laboratory(Bar Harbor，ME)。这些小鼠通常为胰岛素抗性，血浆葡萄糖水平升高。小鼠关养在微小隔离饲育笼(Microisolator Cage)中，每笼5只，可随意获得食物和水。使小鼠适应实验室设施1周，然后根据餐后血糖水平和体重随机选择为4种食物治疗中的一种。表5列出了用于形成每种食物治疗的脂肪酸混合物的天然油组合。

[0116] 表5：实验用油混合物a

[0117]组1(对照) 组2(亚麻酸) 组3(EPA) 组4(DHA)
10％低芥酸菜籽油 39％亚麻籽油 58％沙丁鱼油 65％金枪鱼油
85％高油酸红花油 50％高油酸红花油 11％高油酸红花油 21％红花油
5％卵磷脂 6％玉米油 26％红花油 9％沙丁鱼油
5％卵磷脂 5％卵磷脂 5％卵磷脂

[0118] a所有的百分率都基于总脂质的重量。

[0119] 以下的表6列出了上表5描述的每种油混合物的Ω-3、Ω-6和Ω-9脂肪酸组成和相对比率。

[0120] 表6：脂肪酸含量和比率

[0121]脂肪酸 组1 组2 组3 组4
(对照) (亚麻酸) (EPA) (DHA)
a
饱和脂肪酸(％) 6.8 9.2 13.5 21.9
Ω-9总计(％) 74.7 48.4 18.8 18.1
油酸(C18:1n-9) 74 48.4 18.8 16.8
Ω-6总计(％) 16.98 17.99 24.76 21.0
亚油酸(C18:2n-6) 16.98 17.99 23.77 18.57
花生四烯酸(C20:4n-6) - - 0.79 1.26
Ω-3总计(％) 1.25 24.6 35.88 34.37
α-亚麻酸(C18:3n-3) 1.25 24.6 0.75 0.75
十八碳四烯酸(C18:4n-3) - - 2.25 1.17
二十碳五烯酸(C20:5n-3) - - 20.85 9.02
二十二碳五烯酸(C22:5n-3) - - 2.02 1.43
二十二碳六烯酸(C22:6n-3) - - 9.32 21.35
Ω-6/Ω-3 47.95 0.73 0.69 0.61
Ω-9/Ω-3 57.75 2.03 0.46 0.44

[0122] a所有的百分率都基于总脂质的重量。

[0123] 使用改良型 OS(Ross Products Division，AbbottLaboratories，Columbus，OH)组合物作为研究的基本配方制品，并将实验配方制品配制为8盎斯罐头。通过增加脂肪量，同时降低碳水化合物量，改良 OS。蛋白质含量保持原样。每种实验食物的组成列于下文的表7。所使用的液体配方制品是等热量和等氮的，不同之处仅在于上述的脂质混合物。

[0124] 表7食物组成

[0125]

[0126] OS脂质系统由85％高油酸红花油、10％低芥酸菜籽油和5％大豆卵磷脂组成。

[0127] 三种高Ω-3食物(组2、3和4)含有相似比率的Ω-6/Ω-3，但组2与组3和组4的Ω-9/Ω-3比率不同。和组2相比，组3和组4还含有相对高水平的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸，以及相对低水平的α-亚麻酸。使用HP Model 5890 series II plus气相色谱仪(Hewlett-Packard，Avondale，PA)和Omegawax 320石英玻璃毛细管柱(0.32mm×30m×0.25μm；Supelco，Bellefonte，PA)，通过气相色谱证实了最终的脂肪酸组成。

[0128] 将总共60只小鼠分配为4个实验组(n＝15只小鼠/组)。小鼠随意摄取上述的一种实验食物和水，作为液体配方食物。液体配方食物通过量杯饮水瓶给予小鼠。每天给每笼提供一次一罐新鲜的每种实验液体配方食物。检测先前喂饲的任何残留液体配方食物，以确定每笼的24小时摄取量。每只小鼠消耗的液体配方食物的总量通过将24小时消耗的总量除以每笼小鼠的总数来确定。在整个研究阶段维持这种喂饲方案。第5组15只年龄匹配的小鼠摄取固体饲料，用作同时进行的单独研究的对照，该组用作对比食物摄取和生长速率的参比组。

[0129] 在摄取实验食物4周后，检测游离脂肪酸和甘油三酯，并进行食物耐受测试和胰岛素耐受测试。游离脂肪酸和甘油三酯通过ELISA(ALPCO Diagnostics，Windham，NH)检测。摄取实验食物28天后的游离脂肪酸和甘油三酯水平示于表8。EPA组(组3)和DHA组(组4)组的脂肪酸水平与对照组1明显不同(P＜0.05)，亚麻酸组2的脂肪酸水平低于对照组的检测结果。

[0130] 表8：28天后的游离脂肪酸和甘油三酯水平

[0131]脂质系统 游离脂肪酸(mmol/L)a 甘油三酯(mg/dL)a
组1(对照) 1.37±0.13 245±35
组2(亚麻酸) 1.10±0.11 135±6b
组3(EPA) 0.95±0.05b 154±14b
组4(DHA) 0.90±0.11b 157±12b

[0132] a值表示平均值±SE。

[0133] bP＜0.05，与组1相比。

[0134] 亚麻酸组、EPA组和DHA组(分别为组2、3和4)的甘油三酯水平与对照组1明显不同(P＜0.05)。由此可容易看出，本发明的脂肪酸混合物降低了脂肪酸和甘油三酯水平。以n＝10只小鼠/组进行食物耐受测试(“MTT”)，以评价第四周结束时的餐后葡萄糖代谢。首先小鼠禁食3小时，然后取初始基线血样进行葡萄糖分析。然后用MTT配方制品管饲小鼠，在管饲后的15、30、60和120分钟取另外的样品(这些时间点±5分钟所获得的样品不纳入分析中)。MTT配方制品由Ensure Vanilla(Ross Products Division，Abbott Laboratories，Abbott Park，IL)组成。给予的MTT配方制品剂量基于体重，经计算提供1.5g碳水化合物/kg(基于包装上标明的总碳水化合物，未考虑不消化或不可用的碳水化合物)。

[0135] 图1是食物治疗4周后调节至基线的MTT血糖结果的曲线下面积的条形图。数据拟合曲线下的面积(数据调整至基线后)为：组1(对照MUFA)，16,676±1753；组2(亚麻酸)，10,532±1400；组3(EPA)，9,009±1258；组4(DHA)，7,867±38。与对照组1相比，组2、3和4都达到了P＜0.05的统计学显著性。由此可容易看出，在标准混合食物后，含Ω-3脂肪酸的各组都降低了葡萄糖反应。

[0136] 在第四周结束时，对每个食物组的其余小鼠(即n＝5只小鼠/组)进行胰岛素耐受测试(“ITT”)。注意，ITT小鼠不进行MTT，反之亦然。首先小鼠禁食3小时，然后取初始基线血样。然后给小鼠腹膜内注射胰岛素(2U/kg体重)，并在注射后的15、30、60和120分钟取另外的血样(这些时间点±5分钟所获得的样品不纳入分析中)。

[0137] 图2是食物治疗4周后调节至基线的ITT血糖结果的曲线下面积的条形图。数据拟合曲线下的面积(数据调整至基线后)为：组1(对照MUFA)，-975±2,435；组2(亚麻酸)，-12,162±4,135；组3(EPA)，-1,071±2,271；组4(DHA)，799±1,368。与对照组1相比，组2显著不同，P＜0.05。由此可容易看出，只有提供α-亚麻酸的组2糖尿病小鼠显示出胰岛素敏感性增强。

[0138] 实验II

[0139] 进行了第二项研究，以确定用富含单不饱和脂肪酸的配方制品和补充Ω-3PUFA的富含单不饱和脂肪酸的配方制品的食物干涉是否可改善非胰岛素依赖性糖尿病小鼠模型的血管功能。测定内皮依赖性血管活性剂碳酰胆碱诱导离体主动脉环松弛的能力。以实验食物喂饲6组雄性ob/ob小鼠及其瘦型同窝出生小鼠4周。以和以上实施例I所述相同的方式饲养小鼠。为进行比较，给一组ob/ob小鼠和一组其瘦型同窝出生小鼠喂饲标准饲料。同实施例1一样， (Ross Products Division，Abbott Laboratories，Columbus，OH)组合物用作研究的基础配方制品，实验配方制品制备为8盎司罐头。通过增加脂肪量和加入表9列出的脂质系统改良

[0140] 表9：血管功能研究组脂质系统

[0141]组1 组2 组3 组4 组5 组6
(ob/ob饲料) (瘦型饲料) (ob/ob MUFA) (亚麻酸) (EPA) (瘦型MUFA)
(ob/ob；n＝6)(瘦型；n＝6) (ob/ob；n＝7) (ob/ob；n＝6) (ob/ob；n＝6) (瘦型；n＝5)
标准饲料 标准饲料 10％低芥酸菜 39％亚麻籽 58％沙丁鱼油 10％低芥酸菜
籽油 油 籽油
85％高油酸红 50％高油酸 11％高油酸红 85％高油酸红
花油 红花油 花油 花油
5％卵磷脂 6％玉米油 26％红花油 5％卵磷脂
5％卵磷脂 5％卵磷脂

[0142] 在4周喂饲方案后，麻醉每只小鼠，快速取出胸主动脉，并立即转移至改良型Krebs溶液中，该溶液含：120mmol/L NaCl、4.7mmol/L KCl、1.2mmol/L KH2PO4、1.5mmol/L MgSO4、2.5mmol/LCaCl2、11mmol/L葡萄糖和20mmol/L NaHCO3。在2倍放大下清除主动脉的脂肪和结缔组织，在特别小心地保护内皮完整性的同时，取出1-2mm宽的动脉段。然后，将动脉段垂直悬挂在10ml含37℃相同改良型Krebs溶液的器官浴槽中的两个钢丝钩之间，静止张力为0.5g。用95％O2和5％CO2(pH 7.4，37℃)平衡组织60-90分钟，以10分钟间隔淋洗组织。一个钩固定至支持物上，另一个钩连接至等长力传感器(型号FT03，Grass Instruments，RI)。用Grass生理记录仪(型号7D，Grass Instruments，RI)连续监测等长张力的变化，并记录在PONEMAH数据采集系统(Gould Instrument Systems，OH)上。

[0143] 为了产生内皮依赖性或内皮非依赖性松弛，用去氧肾上腺素(10-5M)预收缩主动脉环，并建立了碳酰胆碱的累积浓度-效应曲线。以半对数摩尔增量增加激动剂浓度，在加-9 -5入之间留时间以使作用达到平台期。建立浓度在10 -4.5×10 M的碳酰胆碱曲线。在建立碳酰胆碱曲线后，通过在60分钟内每10分钟进行淋洗，使主动脉环回到基础状态。去氧肾上腺素诱导的每次收缩都用作内部标准，碳酰胆碱诱导的松弛以去氧肾上腺素诱导的预收缩的百分率来计算。碳酰胆碱表现出的血管松弛少于35％表明血管内皮受损，将这样的主动脉环由分析中排除。测定每个动脉段的实际最大松弛(Emax)，通过非线性回归曲线拟合(GraphPad Prism，San Diego，CA)计算产生50％最大作用的激动剂浓度(EC50)，并以EC50的正对数(pEC50)报告。每个小鼠治疗组的平均Emax和pEC50数据示于表10。采用ANOVA和post-hocNewman-Keuls或不配对学生氏t-检验，测定组间的统计学差异。

[0144] 由表10的值可容易看出，组2(非糖尿病瘦型标准饲料)的主动脉组织达到的pEC50和Emax值高于组1(ob/ob标准饲料)的主动脉组织，这正如所料。图3和图4通过以收缩百分率对碳酰胆碱浓度的数据作图描述了该数据。图3图解了组1和2的饲料喂养小鼠的数据，这些饲料用作ob/ob糖尿病肥胖小鼠模型的参比食物。

[0145] 表10：主动脉环的血管反应性反应

[0146]治疗组 pEC50碳酰胆碱a Emaxa
组1(ob/ob饲料) -5.59±0.08b 51.9±5.1
组2(瘦型饲料) -5.94±0.10c 70.7±6.2c
组3(ob/ob MUFA) -6.01±0.07c 50.6±3.7
组4(亚麻酸) -5.99±0.08c 59.5±4.8d
组5(EPA) -5.95±0.06c 64.2±5.8e
组6(瘦型MUFA) -6.15±0.12 60.1±7.7

[0147] a值表示平均值±SE。

[0148] bP＜0.05，与组6相比。

[0149] cP＜0.05，与组1相比。

[0150] dP＝0.0985，与组3相比，通过单尾t-检验测得。

[0151] eP＝0.0279，与组3相比，通过单尾t-检验测得。

[0152] 另外，与食用标准饲料的参比组1小鼠相比，食用有和无n-3脂肪酸(组3ob/ob-对照MUFA配方制品，组4ob/ob-含亚麻酸配方制品，组5ob/ob-含EPA配方制品)的液体配方食物的小鼠还显示出血管松弛反应显著改善。另外，食用配方食物的ob/ob小鼠的pEC50与非糖尿病瘦型标准饲料(组2)相比没有差异。食用无n-3PUFA的对照配方制品的小鼠(组3)组织中的Emax没有显著改善，但是，与对照配方制品相比，食用含C18:3n-3或EPA的配方制品的小鼠组织有改善(P＝0.0985，组4对组3，单尾t检验；以及P＝0.0279，组5对组3，单尾t检验)。食用n-3配方食物的ob/ob小鼠(组4和组5)的Emax与非糖尿病瘦型标准饲料(组2)相比没有差异。图4图示了相比于ob/ob饲料参比组1和ob/ob MUFA对照组3的实验变量数据。

[0153] 如上所述，改善葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受、改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性或降低血管疾病风险个体的血管疾病风险的营养品，应对这些个体具有很大益处。如这些研究所证实，含特定相对量的Ω-3、Ω-6和Ω-9脂肪酸的脂质系统提供这些益处。如这些研究所证实，上述脂质系统改善葡萄糖不耐个体的葡萄糖耐受，改善胰岛素抗性个体的胰岛素敏感性，并降低血管疾病风险个体的血管疾病风险。

[0154] 尽管以上列出了各种实施方案，但本发明所属领域的技术人员可想到所公开实施方案的变化和改进方案。本文描述的实施方案仅为实例。公开的内容使本领域技术人员能够实施和应用具有替代要素的实施方案，这些替代要素也符合权利要求书陈述的本发明要素。因此，权利要求书的目标范围可包括与权利要求的字面语言不同或不完全相同的其它实施方案。