3,3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯的制备方法

摘要

本发明提供式(2)表示的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯的制备方法，其特征在于，使式(1)表示的3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯与铜化合物和含氮芳香族化合物接触。(式中，R1表示可以取代的烷基、可以取代的芳基或可以取代的芳烷基。)(式中，R1表示与上述相同的含义。)

权利要求

1.式(2)表示的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯的制备方法，其特征在于，使式(1)表示的3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯在溶剂的存在下与铜化合物和含氮芳香族化合物接触，其中，铜化合物是氧化铜(I)；含氮芳香族化合物是喹啉、2，2’-联吡啶、1，10-菲咯啉或4，7-二苯基-1，10-菲咯啉；溶剂是喹啉，式(2)中，R1表示甲基，式(1)中，R1表示与上述相同的含义。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中，在氧化铝存在下实施。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中，反应温度为150℃～230℃。

4.如权利要求1所述的制备方法，其中，使式(1)的3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯的单独的光学异构体或它们的混合物——式(4)表示的光学活性的3，

3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯反应，制备式(5)表示的光学活性的3，

3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯，

＊

式(4)中，R1表示甲基，表示手性碳原子，

＊

式(5)中，R1表示甲基，如上所述。

5.如权利要求4所述的制备方法，其中，光学活性的3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯和光学活性的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯是(+)-反式化合物。

说明书

3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯的制备方法。

背景技术

[0002] 3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸及其酯作为家庭用防疫药的酸部分是重要的化合物(例如，参照特公昭54-3933号公报)。作为其制备方法，已知采用脱羧反应的方法，例如通过在无溶剂条件下，加热3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸，可以得到3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸(例如，参照J.Chem.Soc.，(C)，2739(1971))。但是，该反应由于选择性低，作为工业制备方法并不充分。

发明内容

[0003] 按照本发明的方法，可以选择性良好地进行3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯的脱羧反应，工业上有利地制备所需的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯。

[0004] 即，本发明提供式(2)表示的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯的制备方法，其特征在于，使式(1)表示的3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯与铜化合物和含氮芳香族化合物接触。

[0005]

[0006] (式中，R1表示可以取代的烷基、可以取代的芳基或可以取代的芳烷基。)[0007]

[0008] (式中，R1与上述相同。)

具体实施方式

[0009] 以下详细说明本发明。

[0010] 作为式(1)表示的3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯(以下，记做菊二酸酯(pyrethrate ester)(1))的制备方法，没有特别的限定，例如特开2000-256253号公报记载的那样，通过使3，3-二甲基-2-甲酰基-环丙烷甲酸酯与例如甲基丙二酸等二羧酸衍生物，在仲胺的存在下反应，能够以高收率得到。

[0011] 以下说明菊二酸酯(1)的取代基R1。

[0012] 作为R1表示的烷基，可以例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、十二烷基、环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基、薄荷基等直链状、支链状或环状的碳原子数1～20的烷基。

[0013] 作为上述烷基的取代基，可以例举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基等碳原子数1～20的可以取代的烷氧基，[0014] 苯氧基、2-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-苯氧基苯氧基等碳原子数6～20的可以取代的芳氧基，

[0015] 苯甲氧基、4-氯苯甲氧基、4-甲基苯甲氧基、4-甲氧基苯甲氧基、3-苯氧基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苯甲氧基等碳原子数7～20的可以取代的芳烷氧基，

[0016] 氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子，

[0017] 乙酰基、乙基羰基等碳原子数2～20的可以取代的酰基，

[0018] 苯基羰基、2-甲基苯基羰基、4-氯苯基羰基、4-甲基苯基羰基、4-甲氧基苯基羰基等碳原子数7～20的可以取代的芳基羰基，

[0019] 苯甲基羰基、4-氯苯甲基羰基、4-甲基苯甲基羰基、4-甲氧基苯甲基羰基等碳原子数8～20的可以取代的芳烷基羰基，

[0020] 甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、三氟甲氧基羰基等碳原子数2～20的可以取代的烷氧基羰基，

[0021] 苯氧基羰基、2-甲基苯氧基羰基、4-氯苯氧基羰基、4-甲基苯氧基羰基、4-甲氧基苯氧基羰基等碳原子数7～20的可以取代的芳氧基羰基，

[0022] 苯甲氧基羰基、4-氯苯甲氧基羰基、4-甲基苯甲氧基羰基、4-甲氧基苯甲氧基羰基等碳原子数8～20的可以取代的芳烷氧基羰基，羧基等。

[0023] 作为所述被取代基取代的烷基，可以例举氯甲基、氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基羰基甲基等。

[0024] 作为芳基，可以例举苯基、萘基等碳原子数6～20的芳基。所述芳基也可以被上述可以取代的烷基、上述芳基、后述可以取代的芳烷基，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基等碳原子数1～20的可以取代的烷氧基，苯氧基、2-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-苯氧基苯氧基等碳原子数6～20的可以取代的芳氧基，苯甲氧基、4-氯苯甲氧基、4-甲基苯甲氧基、4-甲氧基苯甲氧基、3-苯氧基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苯甲氧基等碳原子数7～20的可以取代的芳烷氧基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子等取代基取代。

[0025] 作为可以取代的芳基，可以例举苯基、萘基、2-甲基苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-苯氧基苯基等。

[0026] 作为芳烷基，可以例举苯甲基、萘甲基等碳原子数7～20的芳烷基。

[0027] 所述芳烷基可以被上述可以取代的烷基、上述可以取代的芳基、上述芳烷基，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基等碳原子数1～20的可以取代的烷氧基，苯氧基、2-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-苯氧基苯氧基等碳原子数6～20的可以取代的芳氧基，苯甲氧基、4-氯苯甲氧基、4-甲基苯甲氧基、4-甲氧基苯甲氧基、3-苯氧基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯甲氧基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苯甲氧基等碳原子数7～20的可以取代的芳烷氧基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子等取代基取代。

[0028] 作为碳原子数7～20的可以取代的芳烷基，优选例举从卤素原子、甲基、甲氧基、甲氧基甲基和苯氧基选择的取代基取代的苯甲基，具体可以例举4-氯苯甲基、4-甲基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、3-苯氧基苯甲基、2，3，5，6-四氟苯甲基、2，3，5，6-四氟-4-甲基苯甲基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯甲基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苯甲基等。

[0029] 作为R1表示的基团，优选直链状、支链状或环状的碳原子数1～20的烷基，或者从卤素原子、甲基、甲氧基、甲氧基甲基和苯氧基中选择的取代基取代的苯甲基。

[0030] 作为所述菊二酸酯(1)，可以例举3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸乙酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸异丙酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸叔丁酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸环己酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸薄荷基酯、

[0031] 3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸苯甲酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸(4-氯苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸(2，3，5，6-四氟苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸(2，3，5，6-四氟-4-甲基苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸(2，3，
5，6-四氟-4-甲氧基苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸(2，3，
5，6-四氟-4-甲氧基甲基苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸(3-苯氧基苯甲基)酯等。

[0032] 另外，所述菊二酸酯(1)在其分子内具有手性碳原子，存在光学异构体，可以使用式(1)化合物的单独的光学异构体或它们的混合物中任意一种。例如，使用式(1)化合物的单独的光学异构体或它们的混合物——式(4)表示的光学活性的3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯进行反应，可以制备式(5)表示的光学活性的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯。

[0033]

[0034] (式中，R1如上所述，＊表示手性碳原子。)

[0035]

[0036] (式中，R1和＊如上所述。)

[0037] 其中，光学活性的3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯和光学活性的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯是(+)-反式化合物。

[0038] 作为本发明中使用的铜化合物，可以例举氧化铜(I)、醋酸铜(I)、氢氧化铜(I)等1价铜化合物；使氧化铜(II)、醋酸铜(II)、氢氧化铜(II)、环烷酸铜(II)等2价铜化合物与氢、肼等还原剂作用得到的铜化合物；使铜金属与氧、过氧化氢等氧化剂作用得到的铜化合物等，这些铜化合物可以单独使用，也可以几种混合使用。

[0039] 使2价的铜化合物与还原剂作用的场合或者使铜金属和氧化剂作用的场合，所述操作可以预先实施，也可以在脱羧反应体系中同时并行地进行。使用铜金属的场合，为了提高反应性，优选使用粒度尽可能细小的铜金属。

[0040] 预先实施所述操作的场合，可以将得到的铜化合物取出后用于脱羧反应，也可以在溶液或浆液的状态下直接使用。另外，上述“在脱羧反应体系中同时并行地进行”是指，例如同时加入菊二酸酯(1)、含氮芳香族化合物、铜金属和氧化剂并加热的场合等。

[0041] 关于所述铜化合物的用量，在使用后述的没有2配位性的含氮芳香族化合物时，相对于菊二酸酯(1)1摩尔，优选约0.1～2摩尔，更优选约0.5～1.5摩尔，在使用后述的具有2配位性的含氮芳香族化合物时，催化剂量即可，相对于菊二酸酯(1)1摩尔，优选约0.01～0.5摩尔，更优选约0.05～0.3摩尔。

[0042] 作为本发明中使用的含氮芳香族化合物，可以例举具有吡啶环、喹啉环等含有氮原子作为构成元素的含氮芳香环的化合物，更详细地说，可以例举没有2配位性的含氮芳香族化合物(例如选自喹啉、2-氯喹啉、4-硝基喹啉、吡啶、甲基吡啶、烟酸甲酯、异喹啉等的含氮芳香族化合物)，以及式(3)表示的2配位性的含氮化合物。

[0043]

[0044] (式中，R2、R3、R4、R5、R5、R7、R8和R9分别相同或不同，表示氢原子、可以取代的烷基、可以取代的烷氧基、可以取代的芳基、可以取代的芳氧基、可以取代的芳烷基、可以取代的芳烷氧基、可以取代的烯基、卤素原子、硝基、氰基、可以取代的酰基、磺基或可以取代的烷氧基羰基。其中，R2和R3、R3和R4、R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8、或者R8和R9也可以结合，形成含有芳香环的环结构的一部分。)

[0045] 没有2配位性的含氮芳香族化合物的含氮芳香环也可以具有取代基，作为该取代基，可以例举上述可以取代的烷基、上述可以取代的芳基、上述可以取代的芳烷基，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基等可以取代的烷氧基，苯氧基、2-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-苯氧基苯氧基等可以取代的芳氧基，苯甲氧基、4-氯苯甲氧基、4-甲基苯甲氧基、4-甲氧基苯甲氧基、3-苯氧基苯甲氧基等可以取代的芳烷氧基，乙酰基、乙基羰基等可以取代的酰基，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、三氟甲氧基羰基等可以取代的烷氧基羰基，苯氧基羰基、2-甲基苯氧基羰基、4-氯苯氧基羰基、4-甲基苯氧基羰基、4-甲氧基苯氧基羰基等可以取代的芳氧基羰基，苯甲氧基羰基、4-氯苯甲氧基羰基、4-甲基苯甲氧基羰基、4-甲氧基苯甲氧基羰基等可以取代的芳烷酯基(carbaralkyloxy)，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子，磺基、氰基、羟基、硝基、氨基等。另外，这些取代基中，相邻的取代基也可以结合，形成含有其结合碳原子的环。

[0046] 作为所述没有2配位性的含氮芳香族化合物，可以例举上述的喹啉、2-氯喹啉、4-硝基喹啉、吡啶、甲基吡啶、烟酸甲酯、异喹啉等，优选使用喹啉。

[0047] 没有2配位性的含氮芳香族化合物的用量相对于菊二酸酯(1)1摩尔，通常为0.5摩尔以上。其上限没有特别的限定，也可以兼作溶剂，大量过量使用。

[0048] 作为本发明中使用的式(3)表示的2配位性的含氮化合物的取代基R2～R9，可以例举氢原子、以及作为R1表示的基团在前面叙述的可以取代的烷基、后述可以取代的烯基、上述可以取代的芳基、上述可以取代的芳烷基、上述可以取代的烷氧基、上述可以取代的芳氧基、上述可以取代的芳烷氧基、卤素原子、硝基、氰基、上述可以取代的酰基或上述可以取代的烷氧基羰基等。

[0049] 作为可以取代的烯基，可以例举乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、1-己烯基、1-癸烯基、2-环戊烯基、2-环己烯基等碳原子数2～12的烯基以及这些烯基的1个或2个以上的氢原子被后述的烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、卤素原子、酰基等取代基取代得到的基团，作为被所述取代基取代的烯基，可以例举氯乙烯基、氟丙烯基、三氟丁烯基、甲氧基丙烯基、苯氧基丁烯基等。2配位性的含氮化合物中包括式(3)中，R5和R6一起表示缩合苯环形成的1，10-菲咯啉化合物及其它2，2’-联吡啶化合物。

[0050] 作为所述2配位性的含氮化合物，优选可以被甲基、甲氧基、苯甲基、苯甲氧基、苯基、苯氧基、氰基、甲氧基羰基、乙酰基、磺基、卤素原子或硝基取代的2，2’-联吡啶或1，10-菲咯啉。

[0051] 作为所述2配位性的含氮化合物的具体实例，可以例举2，2’-联吡啶、5，5’-二氰基-2，2’-联吡啶、4，4’-二苯甲基-2，2’-联吡啶等联吡啶化合物，以及1，10-菲咯啉、4，7-二苯基-1，10-菲咯啉、3，4，7，8-四甲基-1，10-菲咯啉、4，7-二甲氧基-1，10-菲咯啉、
4，7-二苯氧基-1，10-菲咯啉、4，7-二苯甲氧基-1，10-菲咯啉、3，8-二溴-1，10-菲咯啉、
3，8-二氯-1，10-菲咯啉、4，7-二硝基-1，10-菲咯啉、2，9-二甲酯基-1，10-菲咯啉、2-乙酰基-1，10-菲咯啉、1，10-菲咯啉-4，7-二磺酸、苯并[f][1，10]-菲咯啉等1，10-菲咯啉化合物，优选使用1，10-菲咯啉化合物。

[0052] 2配位性的含氮化合物的用量，可以是催化剂量，相对于菊二酸酯(1)1摩尔，优选约0.01～0.5摩尔，更优选约0.05～0.3摩尔。这样使用2配位性的含氮化合物作为含氮芳香族化合物，可以将铜化合物量和含氮化合物量降低至催化剂量。

[0053] 上述反应可以在有机溶剂的存在下实施，使用2配位性的含氮化合物时，希望在有机溶剂的存在下实施。使用有机溶剂的场合，作为所述有机溶剂，只要是不阻碍反应的溶剂即可，没有特别的限定。可以例举氯苯、邻二氯苯、间二氯苯等卤代烃，苯、甲苯、硝基苯等芳香族烃，正癸烷、十二烷、十四烷等脂肪族烃等。优选例举喹啉、2-氯喹啉、4-硝基喹啉、吡啶、甲基吡啶、烟酸甲酯、异喹啉等含氮芳香族化合物。其用量相对于菊二酸酯(1)1重量份，通常为约0.5～100重量份。

[0054] 本发明可以进一步添加氧化铝，通过在其存在下实施可以更有效地进行反应。氧化铝可以使用γ型、α型中的任意一种。另外，可以使用酸性、中性、碱性中的任意一种，但优选碱性至中性氧化铝。其用量没有特别的限定，相对于菊二酸酯(1)1重量份，通常为约0.1～2重量份。

[0055] 本反应将菊二酸酯(1)、铜化合物、含氮化合物、溶剂和根据需要使用的氧化铝混合即可，其混合顺序没有特别的限定。例如可以将这些物质一并混合后，升温至反应温度，也可以将铜化合物、含氮化合物、溶剂和根据需要使用的氧化铝混合，向设定到反应温度的混合物中加入菊二酸酯(1)。

[0056] 反应温度通常为约150℃～230℃的范围。

[0057] 反应通常在常压下进行，也可以在加压条件下或减压条件下进行。

[0058] 反应的进行可以通过气相色谱法、高效液相色谱法、薄层色谱法、NMR、IR等常规的分析手段确认，在能够确认菊二酸酯(1)消失的时刻可以结束反应。

[0059] 反应结束后，目标产物可以通过例如根据需要由反应物质(mass)过滤铜化合物或氧化铝后，蒸馏除去溶剂等，或者加入酸性水溶液，并根据需要加入与水可以分液的溶剂，对含氮芳香族化合物进行分液处理，由此将所需的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯与含氮芳香族化合物分离后，浓缩，得到所需的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯。

[0060] 得到的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯可以进一步采用蒸馏、柱色谱法等常规的分离手段进行分离。作为不溶于水的有机溶剂，可以例举二氯甲烷、氯仿、氯苯等卤代烃溶剂；乙醚、甲基叔丁基醚等醚溶剂；乙酸乙酯等酯溶剂等，其用量没有特别的限定。

[0061] 作为这样得到的式(2)表示的3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯，可以例举3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸乙酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸异丙酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸叔丁酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸环己酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸薄荷基酯、

[0062] 3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸苯甲酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸(4-氯苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸(2，3，5，6-四氟苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸(2，3，5，6-四氟-4-甲基苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苯甲基)酯、3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸(3-苯氧基苯甲基)酯等。

[0063] 另外，作为菊二酸酯(1)，使用光学活性体的场合，通常几乎可以保持光学纯度，得到3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸酯化合物。

[0064] 实施例

[0065] 以下，结合实施例更详细地说明本发明，但是本发明并不受这些实施例的限定。另外，收率和E/Z比基于气相色谱分析法(内标法)的结果计算。其中，E/Z比表示双键部分的甲基和环丙烷环的立体构型的比。另外，光学纯度通过高效液相色谱(以下简记为LC)分析法(面积比较法)实施。

[0066]

[0067] 柱：DB-1(φ0.25μm ×30m，膜厚1.0μm)

[0068] 载气：氦(流速：1m/分钟)

[0069] 分流比：1/10，样品注入量：1μL

[0070] 柱温度：100℃(0分钟)→180℃(升温速度：2℃/分钟，180℃下的保持时间：0分钟)→300℃(升温速度：10℃/分钟，300℃下的保持时间：15分钟)

[0071] 注入口温度：200℃，检测器温度：250℃

[0072]

[0073] 柱：SUMICHIRAL OA-2500(5μm，φ4.6mm ×25cm×2根)

[0074] 移动相：正己烷

[0075] 流量：0.7mL/分钟，样品注入量：1μL，检测波长：220nm

[0076] 实施例1

[0077] 在氮置换的100ml烧瓶中装入氧化铜(I)70mg、喹啉2g和3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯212mg，在氮气环境下升温至180℃，在相同温度下搅拌3小时后，冷却，在反应液中加入10％硫酸水溶液10g和甲苯5g，分液，得到含有3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯的有机层。3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯的收率为69％，E/Z比＝5∶95。

[0078] 实施例2

[0079] 在空气环境下，在100ml烧瓶中装入铜粉65mg、喹啉2g和3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯212mg，在空气环境下升温至180℃，在相同温度下搅拌3小时后，冷却，在反应液中加入10％硫酸水溶液10g和甲苯5g，分液，得到含有3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯的有机层。3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯的收率为52％，E/Z比＝11∶89。

[0080] 实施例3

[0081] 在氮置换的100ml烧瓶中装入氧化铜(I)5mg、铜粉30mg、喹啉1g和(+)反-3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯(d体比：95.5％)106mg，在氮气环境下升温至180℃，在相同温度下搅拌3小时后，冷却，在反应液中加入10％硫酸水溶液10g和甲苯5g，分液，得到含有(+)反-3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯的有机层。
3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯的收率为65％，E/Z比＝5∶95。另外，E体的d体和Z体的d体总的d体比为95.5％。

[0082] 比较例1

[0083] 除在氮置换的烧瓶中在氮气环境下进行以外，与实施例2同样实施，3，3-二甲基-2-(1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯的收率为0.8％，原料3，3-二甲基-2-(2-羧基-1-丙烯基)环丙烷甲酸甲酯98％回收。