柿子霜药品的生产方法

摘要

本发明涉及柿子霜药品的生产方法，包括以下步骤：选择柿子霜生产中第一次取霜和第二次取霜作为原料，然后对柿子霜原料进行脱水处理，再进行杀菌处理，得到柿子霜制药基料，上述柿子霜制药基料可直接压制成柿子霜药片，或上述柿子霜制药基料加入蜂蜜或明胶作粘合剂制作柿子霜片剂，或上述柿子霜制药基料加入抛射剂制作气雾剂。本发明按药用要求选择优质柿子霜作原料，提出了糜蛋白酶的酶活性为主要技术指标的产品标准，通过对药理研究、论证，提出了药效的理论根据。通过有效利用现代科学技术与方法的系统研究，使柿子霜成为“新药”，而且是一种原料来源丰富、制作简便、药效好、成本低、可大量生产的纯天然的“有机中成药”。

权利要求

1.柿子霜药品的生产方法，其特征在于：包括以下步骤：选择柿子霜生产中第一次取霜和第二次取霜作为原料，然后对柿子霜原料进行脱水处理，粉碎后经10～20目过筛，再进行杀菌处理，得到柿子霜制药基料，上述柿子霜制药基料直接压制成柿子霜药片，或上述柿子霜制药基料加入蜂蜜或明胶作粘合剂制作柿子霜片剂，或上述柿子霜制药基料加入抛射剂制作气雾剂；

其中，所述的柿子霜脱水处理方法按下述步骤进行：将柿子霜温度控制在40±5℃，干燥1～2小时，使柿子霜水份含量在7％以内，上述干燥后柿子霜作为柿子霜药片或片剂制药基料；或者柿子霜原料在-40～-50℃冻结，3～4小时后，调整温度到20～30℃升华，经过10～20小时完成干燥，使柿子霜水份含量在300ppm以内，上述干燥后的柿子霜作为柿子霜气雾剂制药基料；

所述的柿子霜杀菌处理方法按下述步骤进行：柿子霜原料放在1000000级洁净工作室中经30～40瓦紫外灯下，在30～50厘米高度进行照射杀菌20～30分钟。

2.如权利要求1所述的柿子霜药品的生产方法，其特征在于：所述的柿子霜片剂按下述配比制成：柿子霜基料中加入按基料计量的5～10％蜂蜜或7～10％明胶作粘合剂，压制成重量为0.4～0.8克，直径0.4～1.2厘米，厚度2～4毫米的片剂。

3.如权利要求1所述的柿子霜药品的生产方法，其特征在于：所述的柿子霜气雾剂按下述方法制成：柿子霜制药基料加入制气雾剂缸中，用二氯二氟甲烷作抛射剂，制成柿子霜气雾剂。

说明书

柿子霜药品的生产方法

技术领域

[0001] 本发明涉及柿子霜药品的生产方法，属于中药材的人工制成品生产技术领域。

背景技术

[0002] 柿子霜(DRIED PERSIMMON POWDER)是指对柿子进行柿饼加工中，在表面结晶形成的固形物，其外表产生的一层像“霜”一样的粉状物，称为“柿子霜”。柿子霜在本草纲目果部第三十卷，1779页中有祥细记载，“[主治]补虚劳不足，消腹中宿血，涩中厚肠，健脾胃气；开胃涩肠、消炎止渴、治吐血、润心、疗肺痿、心热咳嗽、润声喉、杀虫；治淋、肠、痔漏下血；时珍霜：清上焦心肺热、生津止渴、化痰止嗽、治咽喉口舌疮痛。”

[0003] 柿子是一种食、药两宜的保健食品，当前主要作为鲜水果食用，或者加工成柿饼销售，柿子霜仅仅是作为柿饼加工过程中的副产品粘附在柿饼上被一同销售，由于柿饼加工是在家庭完成，卫生条件难以保证，染菌严重，甚至在柿霜中都有大量染菌。人们食用柿饼时，有时还会将表面的柿子霜冲洗掉。柿子霜的药用治病只是作为土方偏方在民间使用。因而柿子霜的药效作用只是作为药材在文献中有记载，但是并没有加工成药品剂型。中国专利031344801《柿子霜的生产方法》提供了一种柿子霜的工业化生产方法，可以获得更大的柿子霜产量，并且符合国家卫生标准，使柿子霜可以作为食品、饮料或药品的原材料。上述专利方法制成的药用原材料与自然产的霜相比具有下述特点：一方面，有效的保护柿子霜的有效成分，另一方面大幅度提高药用原材料的产量而且降低成本。上述方法是将去皮的柿子用硫磺蒸，再摊晾、堆捂，堆捂期间反复通风，并进行三次取霜。但是，上述方法三次所取柿子霜的产量及有效成分含量不尽相同，因此，其用途不尽相同，可作为食品、饮料或制药等原料或添加剂使用。

发明内容

[0004] 本发明的目的是提供一种柿子霜药品的生产方法。

[0005] 本发明的技术解决方案是：柿子霜药品的生产方法，包括以下步骤：选择柿子霜生产中第一次取霜和第二次取霜作为原料，然后对柿子霜原料进行脱水处理，粉碎后经10～20目过筛，再进行杀菌处理，得到柿子霜制药基料，上述柿子霜制药基料可直接压制成柿子霜药片，或上述柿子霜制药基料加入蜂蜜或明胶作粘合剂制作柿子霜片剂，或上述柿子霜制药基料加入抛射剂制作气雾剂。

[0006] 所述的柿子霜药片和片剂制药基料中各成分含量符合下述PDK-I标准，柿子霜气雾剂制药基料中各成分含量符合下述PDK-II标准：

[0007]PDK-I PDK-II
糜蛋白酶活力(μ/g) 500～700 500～700
PDK-I PDK-II
胰蛋白活力(μ/g) 2600～3200 2600～3200
胰脂肪酶(μ/g) 400～700 400～700
葡甘露聚糖(％) 34～45 34～45
蔗糖(％) 30～40 30～40
还原糖(％) 45～55 45～55
总黄酮(μg/100g) 35～45 35～45
维生素C(mg/100g) 35～46 35～46
酶活力保存率(室温、二年、％)＞85 ＞85
菌落总数(fμ/g) ＜100 ＜100
大肠菌群 不得检出 不得检出
沙门氏菌 不得检出 不得检出
志贺氏菌 不得检出 不得检出
金黄色球菌 不得检出 不得检出
破伤风梭菌 不得检出 不得检出
水份 ≤7％ ≤300ppm
粒径 ≤20目 ≤10目
重金属(以Pb计) ≤0.004 ≤0.004
铅(％) ≤0.001 ≤0.001
砷(以As计) ≤0.0003 ≤0.0003
黄曲霉毒素B1(％) ≤0.0000005 ≤0.0000005

[0008] 所述的柿子霜脱水处理方法按下述步骤进行：将柿子霜温度控制在40±5℃，干燥1～2小时，使柿子霜水份含量在7％以内，上述干燥后柿子霜可作为柿子霜药片或片剂制药基料；

[0009] 柿子霜原料在-40～-50℃冻结，3～4小时后，调整温度到20～30℃升华，经过10～20小时完成干燥，使柿子霜水份含量在300ppm以内，上述干燥后的柿子霜可作为柿子霜气雾剂制药基料。

[0010] 所述的柿子霜杀菌处理方法按下述步骤进行：柿子霜原料放在1000000级洁净工作室中经30～40瓦紫外灯下，在30～50厘米高度进行照射杀菌20～30分钟。

[0011] 所述的柿子霜片剂按下述配比制成：柿子霜基料中加入按基料计量的5～10％蜂蜜或7～10％明胶作粘合剂，压制成重量为0.4～0.8克，直径0.4～1.2厘米，厚度2～4毫米的片剂。

[0012] 所述的柿子霜气雾剂按下述方法制成：柿子霜制药基料加入制气雾剂缸中，用二氯二氟甲烷作抛射剂，制成柿子霜气雾剂。

[0013] 本发明按药用要求选择优质柿子霜作原料，并对柿子霜中活性物质的酶系组份、多糖、微量元素、维生素、黄酮、单宁等成份进行了分析测定，提出了糜蛋白酶的酶活性为主要技术指标的产品标准，通过对药理研究、论证，提出了药效的理论根据，提出用柿子霜作原料生产柿子霜口含片和气雾剂的生产技术和工艺参数及产品质量标准。通过有效利用现代科学技术与方法的系统研究，使柿子霜成为“新药”，而且是一种原料来源丰富、制作简便、药效好、成本低、可大量生产的纯天然的“有机中成药”，同时，也促进了中药理论升华。

具体实施方式

[0014] 实施例1：柿子霜口含片生产方法

[0015] 柿子霜口含片的生产方法，包括以下步骤：按照发明专利031344801《柿子霜的生产方法》生产中选择第一次取霜和第二次取霜的柿子霜共50克作为原料，柿子霜原料中含有大约20％的水份，口含片要求柿子霜水份含量≤7％，粒度≤20目，水份含量是药用柿子霜的一个重要技术指标，但是，在脱水时的温度过高会使活性物质中的酶类成份中酶的活力下降或失去活力，故需采用下列办法有效处理。本发明选用低温、真空干燥方法，在实施中严格控制干燥器中的温度在40℃±5℃为宜，一般应在2小时左右完成，使柿子霜最终水份含量小于7％。粉碎后经20目过筛，将脱水后的柿子霜，转移到1000000级洁净工作室中，用30瓦紫外线灯，在0.3～0.5m距离照射20～30分钟进行杀菌处理，得到柿子霜制药基料备用。上述柿子霜制药基料可直接压制成柿子霜药片，或上述柿子霜制药基料加入5～10％的蜂蜜或加入7-10％的明胶搅拌均匀，分别压成重在0.4-1.0g、直径在6-8mm的口含片。这种口含片具有适口性好，在口腔、胃肠中直接崩解发挥疗效，还具有便于运输的特点。本发明口含片具有治疗口腔溃疡、化痰宁漱、伤口愈合的作用。

[0016] 本发明口含片服用时让药片自然溶解在病灶吸收，约在30分钟后可饮水，一般3-6天为一疗程，一般口腔溃疡和伤口愈合需3-6天。

[0017] 实施例2：柿子霜气雾剂生产方法：

[0018] 柿子霜气雾剂生产方法包括以下步骤：按照发明专利031344801《柿子霜的生产方法》生产中选择第一次取霜和第二次取霜的柿子霜共5～7克作为原料，然后对柿子霜原料进行脱水处理，气雾剂要求柿子霜水份含量在≤300ppm、粒度≤10μm。在脱水中可采用真空冷冻干燥的方法，具体操作方法如下：将柿子霜放在干燥箱的盘子中，在-40℃冻结，在经3-4小时之后，调整温度30℃升华真空干燥，直到柿子霜温度与搁板温度重合为止，大约在20小时左右完成，可先放密闭容器中保存，也可投入到气流粉机粉碎，使粒度达到10μm(其中1-5μm占90％)。因为柿子霜容易被粉碎成细粉，易吸收，这也是可制作气雾剂的一个条件。柿子霜粒度如大于10μm，易造成贴壁和增加沉降速度。将脱水后的柿子霜，转移到100000级洁净工作室中，用30瓦紫外线灯，在0.3～0.5m距离照射20～30分钟进行杀菌处理，得到柿子霜制药基料备用。上述柿子霜制药基料5-7g加入制气雾剂缸中，将气雾剂缸放入气雾剂联动压裂机上，封盖后注入F12(二氯二氟甲烷)约3-5g作抛射剂制成柿子霜气雾剂药品。该药品可使柿子霜直接到达病灶，具有雾粒小、吸收快，对不同部位伤口，均可方便使用的特点。

[0019] 本发明气雾剂为外用，喷于伤患处，一般口腔溃疡和伤口愈合需3-6天。

[0020] 本发明所述的柿子霜药片和片剂制药基料中各成分含量符合下述PDK-I标准，柿子霜气雾剂制药基料中各成分含量符合下述PDK-II标准：

[0021]PDK-I PDK-II
糜蛋白酶活力(μ/g) 500～700 500～700
胰蛋白活力(μ/g) 2600～3200 2600～3200
胰脂肪酶(μ/g) 400～700 400～700
萄甘露聚糖(％) 34～45 34～45
蔗糖(％) 30～40 30～40
还原糖(％) 45～55 45～55
总黄酮(μg/100g) 35～45 35～45
维生素C(mg/100g) 35～46 35～46
酶活力保存率(室温、二年、％)＞85 ＞85
菌落总数(fμ/g) ＜100 ＜100
大肠菌群 不得检出 不得检出
沙门氏菌 不得检出 不得检出
PDK-I PDK-II
志贺氏菌 不得检出 不得检出
金黄色球菌 不得检出 不得检出
破伤风梭菌 不得检出 不得检出
水份 ≤7％ ≤300ppm
粒径 ≤20目 ≤10目
重金属(以Pb计) ≤0.004 ≤0.004
铅(％) ≤0.001 ≤0.001
砷(以As计) ≤0.0003 ≤0.0003
黄曲霉毒素B1(％) ≤0.0000005 ≤0.0000005

[0022] 本发明人将口腔溃疡的制病菌进行体外细胞培养，再用柿子霜制药基料杀菌，用药量在0.1-3.0g之间，结果显示，第一次给药后可杀死制病菌的70-80％，第二次再给药能杀死剩余的20％中的10％左右。第三次可全部杀死剩余的制病菌。

[0023] 本发明柿子霜制药基料的活性物质和药理分析如下：

[0024] 1、酶类组份

[0025] (1)糜蛋白酶(CHYMOTRYPSIN)：在病床上有助于伤口愈合，能抑制血液凝固和消炎作用。

[0026] 酶活力测定方法：加N-乙酰-L-铬氨酸乙酶试剂显色；调PH在5.5-7.0；于237nm波长，按吸收度时间等数据，上述条件下，吸收度每分钟改变0.0075，即相当于一个糜蛋白酶单位。

[0027] 糜蛋白酶活力：500-700μ/g

[0028] (2)胰蛋白酶活力：2600-3200μ/g

[0029] (3)胰脂肪酶活力：400-700μ/g

[0030] 2、糖类含量

[0031] (1)葡聚糖含量(g)：34-45％

[0032] (2)蔗糖含量(％)：30-40％

[0033] (3)还原糖(％)：45-55％

[0034] 3、维生素含量

[0035] (1)维生素C：35-46mg/100g

[0036] (2)维生素B2：28-38mg/100g

[0037] 4、微量元素含量