瑞吡司特干混悬剂及制备方法

摘要

本发明公开了一种瑞吡司特干混悬剂及其制备方法，该种药物的主要组分及重量配比为：瑞吡司特40-60份、助悬剂2-100份、填充剂50-500份、矫味剂5-200份、润滑剂0.1-5份。其优点是生物利用度高、稳定性好、口感好、服用方便。

权利要求

1.一种瑞吡司特干混悬剂，其主要组分及重量配比为：瑞吡司特40-60份、助悬剂

2-100份、填充剂50-500份、矫味剂5-200份、润滑剂0.1-5份、絮凝剂2-100份、香精

0.0001-1份、粘合剂5-50份。

2.如权利要求1所述的一种瑞吡司特干混悬剂，其特征在于：所述的组分的重量配比为：瑞吡司特40-50份、助悬剂2-50份、填充剂100-300份、絮凝剂10-50份、矫味剂10-150份、香精0.001-0.1份、粘合剂10-20份、润滑剂0.2-0.5份。

3.如权利要求1所述的一种瑞吡司特干混悬剂，其特征在于：所述的助悬剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、黄原胶中的一种或一种以上的混合物；填充剂为微晶纤维素、乳糖、蔗糖中的一种或一种以上的混合物；矫味剂为蔗糖或甘露醇或二者的混合物；

润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或一种以上的混合物；

絮凝剂为枸橼酸钠或酒石酸钾或二者的混合物；香精为甜橙香精或奶油香精或二者的混合物；粘合剂为聚维酮、乙醇、淀粉浆的一种或一种以上的混合物。

4.一种制备权利要求1的瑞吡司特干混悬剂的制备方法，其步骤为：A、将所述配比的已粉碎的瑞吡司特、助悬剂、填充剂、矫味剂、絮凝剂干燥并混匀后，过

80-200目筛；

B、将A步的混合材料加入所述配比的粘合剂、制软材，然后用18-24目筛制粒，烘干成为干燥颗粒；

C、将B步的干燥颗粒再与香精及润滑剂混匀后，分装即可。

说明书

瑞吡司特干混悬剂及制备方法

[0001] 所属技术领域

[0002] 本发明涉及一种瑞吡司特制剂及其制备方法。

背景技术

[0003] 抗炎治疗目前仍是支气管哮喘的首要治疗方案，使得局部用药方式吸入疗法成为该病的主要给药方式。但近年来，随着哮喘治疗药物国产化的加剧，片剂、注射剂和复方制剂推广力度越来越大，全身用药份额逐年上升，已经超过吸入剂。预计继激动剂类支气管扩张药的广泛应用之后，黄嘌呤类药物的使用将减少，而甾体类药物和预防剂的使用将会增多。治疗哮喘病的趋势正朝着广泛使用抗炎药或预防炎症药物的方向发展，其中包括使用吸入性甾体和色甘酸钠。

[0004] 瑞吡司特是一种新型口服抗变态反应药，化学名为5，6-二氢-7，8-二甲基-4，5-二氧代-4H-吡喃[3，2-c]喹啉-2-羧酸-3-甲基丁酯，分子式：C20H21NO5，分子量：
355.39，是一种炎症介质受体阻释剂。它通过抑制组胺、过敏性慢反应物质等介质的释放，直接阻断过敏反应环节而发挥疗效，其作用优于同类药色甘酸钠和曲尼司特，临床用于预防和治疗成人、儿童的轻中度哮喘，疗效肯定，耐受性好。

[0005] 瑞吡司特由日本厚生省批准上市，现已上市近20年。临床前试验资料表明，无论是对成年动物还是幼年动物，治疗剂量的瑞吡司特都不会对各器官、系统产生明显不良影响，也无致癌、致突变及致畸毒性。临床试验也表明瑞吡司特耐受性好，不良反应发生率很低，只有0.94％，且主要表现为恶心，未见严重不良反应报告；说明瑞吡司特在临床应用中是安全的。长期大量的临床应用结果进一步证实了该品的安全性高，成人和儿童均可适用。

[0006] 目前，瑞吡司特上市的剂型有片剂和颗粒，片剂的规格为150mg，颗粒剂的规格为50mg∶0.5g(10％)。

[0007] 由于瑞吡司特片剂是一种普通的口服固体制剂，在体内吸收必须经过崩解、溶出等过程才能被胃肠道吸收，而片剂在制备过程中，常因各种原因造成片剂难以崩解，药物难以溶出，从而使药物达不到应有的治疗作用。此外，对于儿童和吞咽困难的病人，片剂服用较为困难。而对于儿童服用的颗粒剂，由于瑞吡司特难溶于水，制成的颗粒剂分散度差，药物有效成分分布不均匀，口感差，吸收慢，生物利用度较低。

发明内容

[0008] 本发明的目的就是提供一种瑞吡司特干混悬剂，其生物利用度高、稳定性好、口感好、服用方便。

[0009] 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种瑞吡司特干混悬剂药物，其主要组分及重量配比为：瑞吡司特40-60份、助悬剂2-100份、填充剂50-500份、矫味剂5-200份、润滑剂0.1-5份。

[0010] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：难溶于水的瑞吡司特颗粒，在干混悬剂中的分散度高，分布均匀，病人服用后在胃肠的分布面积大，吸收快，服药后药物吸收良好，不受食物的影响，生物利用度高；可避免片剂难吞服的缺点，有利于儿童和吞咽困难的病人服用，并且瑞吡司特药物的异味，在干混悬剂中可以得到有效的掩盖，其口感好，病人服药的顺从性好；同时保留了固体制剂稳定、运输储存方便的优点。

[0011] 本发明的瑞吡司特干混悬剂还可含有如下重量配比的一种组分或一种以上组分的混合物：絮凝剂2-100份、香精0.0001-1份、粘合剂5-50份。絮凝剂可使服用时，干混悬剂能更好地形成混悬液，更有利于服用与吸收。粘合剂的加入使得药物粘合形成颗粒，较之粉未状，更方便包装与运输。香精的加入，使药物的口感及病人的顺从性更好。

[0012] 本发明的所用各组分优选的重量配比为：瑞吡司特40-50份、助悬剂2-50份、填充剂100-300份、絮凝剂10-50份、矫味剂10-150份、香精0.001-0.1份、粘合剂10-20份、润滑剂0.2-0.5份。

[0013] 本发明的另一目的是提供一种上述瑞吡司特干混悬剂的制备方法。

[0014] 本发明解决该技术问题所采用的第一种技术方案是：一种制备权利要求1的瑞吡司特干混悬剂的制备方法，其步骤为：将瑞吡司特、助悬剂、填充剂、矫味剂粉碎，然后按所述配比混匀，过200目筛；再加入所述配比的润滑剂，混匀、分装即可。

[0015] 本发明解决该技术问题所采用的第二种技术方案是：一种制备瑞吡司特干混悬剂的制备方法，其步骤为：

[0016] A、将所述配比的已粉碎的瑞吡司特、助悬剂、填充剂、矫味剂、絮凝剂干燥并混匀后，过80-200目筛。

[0017] B、将A步的混合材料加入所述配比的粘合剂、制软材，然后用18-24目筛制粒，烘干成为干燥颗粒。

[0018] C、将B步的干燥颗粒再与香精及润滑剂混匀后，分装即可。

[0019] 下面结合具体的实施方式对本发明作进一步的说明。

具体实施方式

[0020] 实施例一

[0021] 取已粉碎的：50g瑞吡司特、20g羧甲基纤维素钠作为助悬剂、50g乳糖作为填充剂、100g蔗糖作为矫味剂，混匀后，过200目筛，然后5g滑石粉作为润滑剂，混合均匀，分装即可。

[0022] 实施例二

[0023] 本例与实施例一的配比与制作方法基本相同，所不同的仅仅是：在第一次混合的原料中还有30g枸橼酸钠作为絮凝剂。

[0024] 实施例三

[0025] A、取已粉碎的：50g瑞吡司特、2g羟丙甲基纤维素钠作为助悬剂、500g微晶纤维素作为填充剂、10g甘露醇作为矫味剂、30g枸橼酸钠作絮凝剂，分别干燥并混匀后过80目筛。B、加入20g 50％的乙醇(即纯乙醇10g)作为粘合剂制软材，过18目筛制粒，烘干后制成干燥颗粒。干燥时间以材料中含水量小于等于1％时即可，通常为2小时左右。C、在干燥颗粒中加入0.1g微粉硅胶作润滑剂及0.05g奶油香精，混合均匀，分装即可。

[0026] 实施例四

[0027] 本例与实施例三基本相同，所不同的仅仅是：在A步加入的材料中，去掉了絮凝剂