2-吡啶基乙基羧酰胺衍生物及其作为杀真菌剂的应用

摘要

一种通式(I)的化合物。一种制备该化合物的方法。一种包含通式(I)的化合物的杀真菌组合物。一种通过施用通式(I)的化合物或包含该化合物的组合物来治疗植物的方法。

权利要求

1.一种通式(I)的化合物或其盐：式中：

-n是1、2、3或4；

-X是相同或不同的，且是氢原子或卤素；

1 2

-R 和R 是相同或不同的，且是氢原子、羧基或C1-C8-烷基；

1 2

或R 和R 一起形成环戊基；

3 4

R 和R 为氢原子，

1 2 3 4

前提是，当四个取代基R、R、R 和R 中的三个是氢原子时，则第四个取代基不是氢原子；

5

-R 是氢原子；

-Het表示选自以下通式的杂环：

14 15 16

式中：R 和R 为H，R 为卤素；

32 33

R 为C1-4烷基，R 为具有1-5个卤素原子的C1-4卤代烷基；

39 40 41

R 为具有1-5个卤素原子的C1-4卤代烷基，R 为H，R 为C1-4烷基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，n是1、2或3。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，X取代基中至少一个是卤素原子。

4.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，2-吡啶基在3-、5-和/或6-位被取代。

1 2

5.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R 和R 各自独立地选自氢原子或C1-C6-烷基。

1 2

6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，R 和R 各自独立地选自C1-C6-烷基。

3 4

7.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R 和R 各自独立地为氢原子。

5

8.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R 是氢原子。

9.一种制备如权利要求1至8中任一项所述的通式(I)的化合物的方法，其包括使通式(II)的2-吡啶衍生物或它的一种盐与通式(III)的羧酸衍生物在催化剂存在下，且如2

果L 是羟基，在缩合剂存在下反应，其中：

1 2 3 4 5

式中，X、n、R、R、R、R 和R 如以上权利要求中任一项所定义；

式中：

-Het如以上权利要求中任一项所定义；

2 6 6 6

-L 是离去基团，选自卤素原子、羟基、-OR、-OCOR，R 为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基、五氟苯基或式 所示的基团。

5

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，R 是氢原子，所述方法的完成还包括通过依据以下反应方案的步骤：

1 2 3 4

其中：-R、R、R、R、X、n和Het如权利要求1至8中任一项所定义；

5a

-R 是氰基、甲酰基、羟基、C1-C6-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、具有1到5个卤素原子的C3-C6-卤代环烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-氰基烷基、C1-C6-氨基烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-苄氧基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基磺酰基或具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基磺酰基；和5

-L 是离去基团，选自卤素原子、4-甲基苯基磺酰氧基或甲基磺酰氧基；

其包括通式(Id)的化合物与通式(XXII)的化合物反应，得到通式(Ia)的化合物。

11.一种杀真菌组合物，其包含有效量的如权利要求1至8中任一项所述的化合物和农业上可接受的担体。

12.一种预防性或治疗性抵抗农作物中植物病原真菌的方法，其特征在于，将有效且非植物毒性量的如权利要求11所述的组合物施用到植物种子或植物叶子和/或植物果实或种有植物或将要种植植物的土壤中。

说明书

2-吡啶基乙基羧酰胺衍生物及其作为杀真菌剂的应用

[0001] 本发明涉及新型的N-[2-(2-吡啶基)乙基]羧酰胺衍生物及其制备方法，以及它们用作杀真菌剂，特别是以真菌组合物的形式，以及用这些化合物或它们的组合物来控制植物中的植物病原真菌的方法。

[0002] 国际专利申请WO01/11965揭示了一大类杀真菌化合物，其中2-吡啶基被至少一个卤代烷基取代。

[0003] 在农业中，为了避免或抵抗对农民使用的活性组分有耐药性的菌株产生，人们对于使用新型农药化合物一直很感兴趣。

[0004] 本发明人现在已找到一类新的具有上述特征的化合物。

[0005] 因此，本发明涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]羧酰胺衍生物：

[0006]

[0007] 式中：

[0008] -n是1、2、3或4；

[0009] -X是相同或不同的，且是氢原子、硝基、氰基、羟基、氨基、硫烷基(sulfanyl)、五氟-λ6-硫烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(肟基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷基硫烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基、C2-C8-烯氧基、具有1到5个卤素原子的C2-C8-卤代烯氧基、C3-C8-炔氧基、具有1到5个卤素原子的C3-C8-卤代炔氧基、C3-C8-环烷基、具有1到5个卤素原子的C3-C8-卤代环烷基、C1-C8-烷基羰基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基羰基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、C1-C8-烷氧基羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基(sulphenyl)、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基(sulphinyl)、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基(sulphonyl)、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、C1-C6-烷氧基亚氨基、(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、苄氧基、苄基硫烷基、苄基氨基、苯氧基、苯基硫烷基或苯基氨基；

[0010] -R1、R2、R3和R4是相同或不同的，且是氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、硫烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(肟基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、具有1至5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷基硫烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基、C2-C8-烯氧基、具有1到5个卤素原子的C2-C8-卤代烯氧基、C3-C8-炔氧基、具有1到5个卤素原子的C3-C8-卤代炔氧基、C3-C8-环烷基、具有1到5个卤素原子的C3-C8-卤代环烷基、C1-C8-烷基羰基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基羰基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、C1-C8-烷氧基羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、具有
1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基(sulphinyl)、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、苄氧基、苄基硫烷基、苄氨基、苯氧基、苯基硫烷基或苯氨基、苯基、苯基硫烷基；

[0011] 或R1和R2可一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基；

[0012] 前提是，当四个取代基R1、R2、R3和R4中的三个是氢原子时，则第四个取代基不是氢原子；

[0013] -R5是氢原子、氰基、甲酰基、羟基、C1-C6-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、具有1到5个卤素原子的C3-C6-卤代环烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-氰基烷基、C1-C6-氨基烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-苄氧基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基磺酰基或具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基磺酰基；

[0014] -Het表示具有一个、两个或三个可相同或不同的杂原子的5-、6-或7-元杂环，Het可通过一个碳原子连接，且至少在邻位上被取代；

[0015] 以及所述化合物的盐、N-氧化物(N-oxydes)、金属络合物和准金属络合物。

[0016] 在本发明中：

[0017] -卤素指氟、溴、氯或碘；

[0018] -杂原子指N、O或S；

[0019] -羧基指-C(＝O)OH；

[0020] -羰基指-C(＝O)-；

[0021] -氨基甲酰基指-C(＝O)NH2；

[0022] -N-羟基氨基甲酰基指-C(＝O)NHOH；

[0023] -烷基、烯基和炔基以及含有这些术语的部分可以是直链或支链的。

[0024] 在本发明中，还应理解在二取代的氨基和二取代的氨基甲酰基中，两个取代基可与具有这两个取代基的氮原子一起形成具有3到7个原子的饱和杂环。

[0025] 依据本发明，2-吡啶基在每个位置都可以被(X)n取代，其中X和n如上所限定。较佳地，本发明涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]羧酰胺衍生物，其中可以单独选择下列不同的特征或选择这些特征的组合：

[0026] -关于n，n是1、2或3。更佳地，n是2或3。

[0027] -关于X，X取代基中的至少一个是卤素原子、C1-C8-烷基、C1-C6烷氧基亚氨基、(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基羰基。

[0028] -关于2-吡啶基被取代的位置，2-吡啶基在3-、5-和/或6-位被取代。更佳地，2-吡啶基在3-和/或5-位被取代。

[0029] 依据本发明，通式(I)的化合物的“乙基酰胺(ethylamide)部分”的两个碳原子1 2 3 4 5 1 2 3 4
和一个氮原子分别被R 和R、R 和R 以及R 取代，R、R、R 和R 中的至少一个取代基不是氢。较佳地，本发明还涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]羧酰胺衍生物，其中可以单独选择下列特征或选择这些特征的组合：

[0030] -关于R1和R2，R1和R2各自独立地选自氢原子、卤素原子、氰基、羟基、C1-C6-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基、C2-C6-烯基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基次磺酰基(sulfenyl)、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰1 2
基氨基、C1-C6-烷氧基羰氧基、C1-C6-烷氧基羰基氨基或苯基。更佳地，R 和R 各自独立地选自卤素原子、C1-C6-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基或C1-C6-烷基羰基氨基。

[0031] -关于R3和R4，R3和R4可各自独立地选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-C6-烷基、具3 4
有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷基羰基氨基或苯基。更佳地，R 和R 可各自独立地选自卤素原子、C1-C6-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基或苯基。

[0032] -关于R5，R5可以选自氢原子或C3-C7-环烷基。

[0033] 依据本发明，通式(I)的化合物的“Het”可以是五元杂环。其中Het是五元杂环的本发明化合物的具体例子包括：

[0034] *Het表示通式(Het-1)的杂环

[0035]

[0036] 式中：

[0037] -R6和R7相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、氨基、硝基、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0038] -R8可以是卤素原子、硝基、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0039] *Het表示通式(Het-2)的杂环

[0040]

[0041] 式中：9

[0042] -R 可以是氢原子、卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；10 11

[0043] -R 和R 可相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、氨基、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；9 11

[0044] 前提是R 和R 不都是氢原子。*

[0045] Het表示通式(Het-3)的杂环

[0046]

[0047] 式中：

[0048] -R12可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0049] -R13可以是氢原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0050] *Het表示通式(Het-4)的杂环

[0051]

[0052] 式中：

[0053] -R14和R15可以相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基、任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯基，或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的吡啶基；

[0054] -R16可以是卤素原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基。

[0055] *Het表示通式(Het-5)的杂环

[0056]

[0057] 式中：

[0058] -R17和R18可相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0059] -R19可以是氢原子、卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0060] 前提是R18和R19不都是氢原子。

[0061] *Het表示通式(Het-6)的杂环

[0062]

[0063] 式中：

[0064] -R20可以是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0065] -R21和R23可相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0066] -R22可以是氢原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基磺酰基、二(C1-C4-烷基)氨基磺酰基、C1-C6-烷基羰基、任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯基磺酰基，或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯甲酰基；

[0067] 前提是R20和R23不都是氢原子。

[0068] *Het表示通式(Het-7)的杂环

[0069]

[0070] 式中：24

[0071] -R 可以是氢原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基磺酰基、二(C1-C4-烷基)氨基磺酰基、C1-C6-烷基羰基、任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯基磺酰基，或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯甲酰基；25 26 27

[0072] -R 、R 和R 可相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷基羰基；24 27

[0073] 前提是R 和R 不都是氢原子。*

[0074] Het表示通式(Het-8)的杂环

[0075]

[0076] 式中：

[0077] -R28可以是氢原子或C1-C4-烷基；

[0078] -R29可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0079] *Het表示通式(Het-9)的杂环

[0080]

[0081] 式中：30

[0082] -R 可以是氢原子或C1-C4-烷基；31

[0083] -R 可以是卤素原子、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯基。*

[0084] Het表示通式(Het-10)的杂环

[0085]

[0086] 式中：

[0087] -R32可以是氢原子、卤素原子、氨基、氰基、C1-C4-烷基氨基、二-(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基，或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯基；

[0088] -R33可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0089] *Het表示通式(Het-11)的杂环

[0090]

[0091] 式中：

[0092] -R34可以是氢原子、卤素原子、氨基、氰基、C1-C4-烷基氨基、二-(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0093] -R35可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0094] *Het表示通式(Het-12)的杂环

[0095]

[0096] 式中：

[0097] -R36可以是卤素原子、氰基、硝基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基、氨基羰基或氨基羰基-C1-C4-烷基；

[0098] -R37可以是氢原子、卤素原子、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基；

[0099] -R38可以是氢原子、苯基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、羟基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C1-C4-烷基。

[0100] *Het表示通式(Het-13)的杂环

[0101]

[0102] 式中：39

[0103] -R 可以是氢原子、卤素原子、氰基、硝基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基、氨基羰基或氨基羰基-C1-C4-烷基；40

[0104] -R 可以是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-烷硫基；41

[0105] -R 可以是氢原子、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、羟基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C1-C4-烷基或任选被卤素原子、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基烷基或硝基取代的苯基；39 40

[0106] 前提是R 和R 不都是氢原子。*

[0107] Het表示通式(Het-14)的杂环

[0108]

[0109] 式中：

[0110] -R42可以是氢原子、卤素原子、氰基、硝基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基、氨基羰基或氨基羰基-C1-C4-烷基；

[0111] -R43可以是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0112] -R44可以是氢原子、苯基、苄基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、羟基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C1-C4-烷基；

[0113] 前提是R43和R44不都是氢原子。

[0114] *表示通式(Het-15)的杂环

[0115]

[0116] 式中：45

[0117] -R 可以是氢原子、卤素原子、C-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；46

[0118] -R 可以是卤素原子、C-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。*

[0119] Het表示通式(Het-16)的杂环

[0120]

[0121] 式中R47和R48可以相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯基，或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的杂环基；

[0122] 前提是R47和R48不都是氢原子。

[0123] *Het表示通式(Het-17)的杂环

[0124]

[0125] 式中：

[0126] -R49可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0127] -R50可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0128] *Het表示通式(Het-18)的杂环

[0129]

[0130] 式中R51可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0131] *Het表示通式(Het-19)的杂环

[0132]

[0133] 式中：

[0134] -R52可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0135] -R53可以是氢原子、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯基。

[0136] *Het表示通式(Het-20)的化合物

[0137]

[0138] 式中R54可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0139] 依据本发明，通式(I)的化合物的“Het”可以是六元杂环。其中Het为六元杂环的本发明化合物的具体例子包括：

[0140] *Het表示通式(Het-21)的杂环

[0141]

[0142] 式中：

[0143] -R55可以是卤素原子、羟基、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；

[0144] -R56，R57和R58可相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基亚磺酰基或C1-C4-烷基磺酰基。

[0145] *Het表示通式(Het-22)的杂环

[0146]

[0147] 式中：

[0148] -R59可以是氢原子、卤素原子、羟基、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C5-烷硫基、C2-C5-烯硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯氧基，或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的苯硫基；

[0149] -R60、R61和R62可相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的N-吗啉，或任选被卤素原子或C1-C4-烷基取代的噻吩基；

[0150] 前提是R59和R62不都是氢原子。

[0151] *Het表示通式(Het-23)的杂环

[0152]

[0153] 式中R63、R64、R65和R66可相同或不同，可以是氢原子、卤素原子、羟基、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基亚磺酰基或C1-C4-烷基磺酰基；

[0154] 前提是R63和R66不都是氢原子。

[0155] *Het表示通式(Het-24)的杂环

[0156]

[0157] 式中：

[0158] -R67可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0159] -R68可以是氢原子、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C6-烷氧基羰基、任选被1到3个卤素原子取代的苄基、任选被1到3个卤素原子或取代的苄氧基羰基或杂环基。

[0160] *Het表示通式(Het-25)的杂环

[0161]

[0162] 式中：69

[0163] -R 可以是卤素原子、羟基、氰基、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷硫基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
70

[0164] -R 可以是氢原子、C1-C4-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基或苄基。*

[0165] Het表示通式(Het-26)的杂环

[0166]

[0167] 式中：

[0168] -X1可以是硫原子、-SO-、-SO2-或-CH2-；

[0169] -R71可以是C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0170] -R72和R73可相同或不同，可以是氢原子或C1-C4-烷基。

[0171] *Het表示通式(Het-27)的杂环

[0172]

[0173] 式中：

[0174] -R74可以是C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基；

[0175] *Het表示通式(Het-28)的杂环

[0176]

[0177] 式中：

[0178] -R75可以是C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0179] *Het表示通式(Het-29)的杂环

[0180]76

[0181] 式中R 可以是卤素原子、C1-C4-烷基或具有1到5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。

[0182] 本发明还涉及一种制备通式(I)的化合物的方法。因此，依据本发明的另一个方面，提供一种制备如上所定义的通式(I)的化合物的方法，该方法包括使通式(II)的2-吡2
啶衍生物或它的一种盐与通式(III)的羧酸衍生物在催化剂存在下，且如果L 是羟基，在缩合剂存在下反应，其中：

[0183]

[0184] 式中，X、n、R1、R2、R3、R4和R5如上所定义；

[0185]

[0186] 式中：

[0187] -Het如上所定义；

[0188] -L2是离去基团，选自卤素原子、羟基、-OR77、-OCOR77，R77为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基、五氟苯基或通式为

[0189]

[0190] 的基团。

[0191] 依据本发明的方法在催化剂的存在下进行。合适的催化剂可选自4-二甲基-氨基吡啶、1-羟基-苯并三唑或二甲基甲酰胺。

[0192] 若L2是羟基，则依据本发明的方法在缩合剂的存在下进行。合适的缩合剂可选自酰卤形成剂(former)，诸如光气、三溴化磷、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧化磷或亚硫酰氯；酸酐形成剂，诸如氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯或甲磺酰氯；碳二亚胺，诸如N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)，或其它常规的缩合剂，诸如五氧化二磷、多磷酸、N，N′-羰基-二咪唑、2-乙氧基-N-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基膦/四氯甲烷、水合氯化4-(4，6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉 或溴-三吡咯烷基(pyrrolidino)-磷 -六氟磷酸盐。

[0193] 当R5是氢原子时，上述制备通式(I)的化合物的方法可任选通过依据如下反应方案的另一个步骤来完成：

[0194]

[0195] 其中：-R1、R2、R3、R4、X、n和Het如上所定义；

[0196] -R5a是氰基、甲酰基、羟基、C1-C6-烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、具有1到5个卤素原子的C3-C6-卤代环烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-氰基烷基、C1-C6-氨基烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-苄氧基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基磺酰基或具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基磺酰基；和

[0197] -L5是离去基团，选自卤素原子、4-甲基苯基磺酰氧基或甲基磺酰氧基；

[0198] 其包括通式(Id)的化合物与通式(XXII)的化合物反应，得到通式(Ia)的化合物。

[0199] 根据R1、R2、R3、R4或R5的定义，通式(II)的胺衍生物可通过不同的方法来制备。这种方法的一个例子(A)可以是当

[0200] -X、n如上所定义；

[0201] -R1是C1-C6烷基；

[0202] -R2是氢原子或C1-C6烷基；

[0203] -R3、R4、R5是氢原子时，

[0204] 通式(II)的胺衍生物可通过包括以下步骤的方法制备：

[0205] -依据反应方案A-1的第一步：

[0206] 方案A-1

[0207]

[0208] 其中：-X和n如上所定义；

[0209] -R78是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0210] -U是离去基团，选自卤素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6卤代烷基磺酸酯基；

[0211] 其包括：用通式(IV)的吡啶衍生物在碱存在下、在温度为0℃至200℃的条件下对通式(Va)的氰基乙酸酯衍生物进行芳基化处理，生成通式(VIb)的2-(吡啶基)氰基乙酸酯衍生物；

[0212] -依据反应方案2的第二步：

[0213] 方案A-2

[0214]

[0215] 其中：-X、n如上所定义；1

[0216] -R 是C1-C6烷基；78

[0217] -R 是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0218] -W是卤素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6卤代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基；

[0219] 其包括：通式(VIb)的化合物用通式(XVII)的试剂进行烷基化反应，生成通式(VI)的化合物；

[0220] -依据反应方案A-3的第三步：

[0221] 方案A-3

[0222]

[0223] 其中：-X、n如上所定义；

[0224] -R1是C1-C6烷基；

[0225] -R78是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0226] 其包括：在相同或不同的反应罐中，通式(VI)的化合物进行碱水解、酸水解或卤化物置换，在40℃至回流的温度下加热，生成通式(VIIa)的2-吡啶基乙腈衍生物；

[0227] -依据反应方案A-4的第四步：

[0228] 方案A-4

[0229]

[0230] 其中：-X、n如上所定义；

[0231] -R1是C1-C6烷基；

[0232] -R2是C1-C6烷基；

[0233] -W是卤素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6卤代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基；

[0234] 其包括：通式(VIIa)的化合物用通式(XVIIb)的试剂进行烷基化反应，生成通式(VIIb)的化合物；

[0235] -依据反应方案A-5的第五步：

[0236] 方案A-5

[0237]

[0238] 其中：-X、n如上所定义；

[0239] -R1是C1-C6烷基；

[0240] -R2是氢原子或C1-C6烷基；

[0241] -L1是离去基团，选自-OR77基团或-OCOR77基团，其中R77是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0242] -PG表示保护基团，其可以是-COOR77基团或-COR77基团，其中R77是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0243] 其包括：在催化剂和通式(VIII)的化合物存在下，在温度为0℃至150℃，压力为1巴至100巴的条件下，通式(VIIa)或(VIIb)的化合物通过氢化反应还原或用氢化物供体还原，生成通式(IX)的化合物；

[0244] -依据反应方案A-6的第六步：

[0245] 方案A-6

[0246]

[0247] 其中：-X、n如上所定义；

[0248] -R1是C1-C6烷基；

[0249] -R2是氢原子或C1-C6烷基；

[0250] -PG表示保护基团，其可以是-COOR77基团或-COR77基团，其中R77是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0251] 其包括：通式(IX)的化合物在酸性或碱性介质中进行脱保护反应，生成通式(II)的胺衍生物或它的一种盐。

[0252] 第一步(步骤A-1)在碱存在下进行。较佳地，碱选自无机碱或有机碱。合适的此类碱的例子为，例如，碱土金属或碱金属的氢化物、氢氧化物、氨化物(amide)、醇盐、碳酸盐或碳酸氢盐、乙酸盐或叔胺。

[0253] 依据本发明的第一步(步骤A-1)在0℃至200℃的温度下进行。较佳地，第一步(步骤A-1)在0℃至120℃的温度下进行，更佳地，在0℃至80℃的温度下进行。

[0254] 依据本发明的第一步(步骤A-1)可以在溶剂存在下进行。较佳地，溶剂选自水、有机溶剂或两者的混合物。合适的有机溶剂例如脂族、脂环族或芳族溶剂。

[0255] 依据本发明的第一步(步骤A-1)也可以在催化剂存在下进行。较佳地，催化剂选自钯盐或钯络合物。更佳地，催化剂选自钯络合物。合适的钯络合物催化剂例如可以通过分别向反应混合物中加入钯盐和络合配体而直接在反应混合物中生成。合适的配体可为，例如，大体积的膦或胂配体，诸如(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦及其相应的对映异构体或两者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦及其相应的对映异构体或两者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦及其相应的对映异构体或两者的混合物；或(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦及其相应的对映异构体或两者的混合物。

[0256] 依据本发明的第五步(步骤A-5)在氢化物供体存在下进行。较佳地，氢化物供体选自金属氢化物或准金属(metallloid)氢化物，诸如LiAlH4，NaBH4，KBH4，B2H6。

[0257] 依据本发明的第五步(步骤A-5)在催化剂存在下进行。较佳地，催化剂选自Co(II)-氯化物、Ni(II)-氯化物、氨或它的一种盐、钯/碳、阮内(Raney)镍、阮内钴或铂。

[0258] 依据本发明的第五步(步骤A-5)在0℃至150℃的温度下进行。较佳地，温度为10℃至120℃。更佳地，温度为10℃至80℃。

[0259] 依据本发明的第五步(步骤A-5)在1巴至100巴的压力下进行。优选压力为1巴至50巴。

[0260] 依据本发明的第五步(步骤A-5)可在有机溶剂、水或它们的混合物存在下进行。较佳地，溶剂选自醚、醇、羧酸或它们与水的混合物或纯水。

[0261] 这种方法的第二个例子(B)可以是当

[0262] -R1、R2、X、n如上所定义；

[0263] -R3、R4、R5是氢原子时，

[0264] 通式(II)的胺衍生物可通过包括以下步骤的方法制备：

[0265] -依据反应方案B-1的第一步：

[0266] 方案B-1

[0267]

[0268] 其中：-R1、R2、X和n如上所定义；

[0269] -U是离去基团，选自卤素原子、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6卤代烷基磺酸酯基；

[0270] 其包括：在碱存在下、在-100℃至200℃的温度下，用通式(IV)的吡啶衍生物对通式(Vb)的化合物进行芳基化处理，生成通式(VIIb)的2-吡啶基乙腈衍生物；

[0271] -依据反应方案B-2的第二步：

[0272] 方案B-2

[0273]

[0274] 其中：-R1、R2、X和n如上所定义；

[0275] -L1是离去基团，选自-OR79基团或-OCOR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0276] -PG表示保护基团，其可以是-COOR79基团或-COR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0277] 其包括：在通式(VIII)的化合物存在下，通式(VIIa)或(VIIb)的化合物通过氢化反应还原或用氢化物供体还原，生成通式(IX)的化合物；

[0278] -依据反应方案B-3的第三步：

[0279] 方案B-3

[0280]

[0281] 其中：-R1、R2、X和n如上所定义；

[0282] -PG表示保护基团，其可以是-COOR79基团或-COR79基团，

[0283] 其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0284] 其包括：在酸性或碱性介质中，通式(IX)的化合物进行脱保护反应，生成通式(II)的胺衍生物或它的一种盐。

[0285] 第一步(步骤B-1)在-100℃至200℃的温度下进行。较佳地，第一步(步骤A-1)在-80℃至120℃的温度下进行，更佳地，在-80℃至80℃的温度下进行。

[0286] 依据本发明的第一步(步骤B-1)在碱存在下进行。较佳地，碱选自无机碱或有机碱。合适的此类碱的例子为，例如，碱土金属或碱金属的氢化物、氢氧化物、氨化物、醇盐、碳酸盐或碳酸氢盐、乙酸盐或叔胺。

[0287] 依据本发明的第一步(步骤B-1)可以在溶剂存在下进行。较佳地，溶剂选自水、有机溶剂或两者的混合物。合适的有机溶剂例如脂族、脂环族或芳族溶剂。

[0288] 依据本发明的第一步(步骤B-1)也可以在催化剂存在下进行。较佳地，催化剂选自钯盐或钯络合物。更佳地，催化剂选自钯络合物。合适的钯络合物催化剂可以通过例如分别向反应混合物中加入钯盐和络合配体而直接在反应混合物中生成。合适的配体可为，例如，大体积的膦或胂配体，诸如(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦及其相应的对映异构体或两者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦及其相应的对映异构体或两者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦及其相应的对映异构体或两者的混合物；或(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦及其相应的对映异构体或两者的混合物。

[0289] 优选进行步骤B-2的条件与优选进行上述方法A中的步骤A-4的条件相同。

[0290] 优选进行步骤B-3的条件与优选进行上述方法A中的步骤A-5的条件相同。

[0291] 这种方法的第三个例子(C)可以是当

[0292] -R2、X、n如上所定义；

[0293] -R1是甲酰氨基、C1-C8-烷基羰基氨基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、苯基羰基氨基或2，6-二氯苯基羰基氨基；

[0294] -R3、R4、R5是氢原子时，

[0295] 通式(II)的胺衍生物可通过包括以下步骤的方法制备：

[0296] -依据反应方案C-1的第一步：

[0297] 方案C-1

[0298]2

[0299] 其中：-R、X、n如上所定义；

[0300] -U是离去基团，选自卤素原子、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6卤代烷基磺酸酯基；

[0301] 其包括：在碱存在下、在-100℃至200℃的温度下，用通式(IV)的吡啶衍生物对通式(Vc)的化合物进行芳基化处理，生成通式(VIIc)的2-吡啶基乙腈衍生物；

[0302] -依据反应方案C-2的第二步：

[0303] 方案C-2

[0304]

[0305] 其中，R2、X、n如上所定义；

[0306] 其包括：通式(VIIc)的化合物通过酸水解进行脱保护反应，生成通式(VIId)的化合物或它的一种盐；

[0307] -依据反应方案C-3的第三步：

[0308] 方案C-3

[0309]

[0310] 其中：-R2、X、n如上所定义；

[0311] -R80是氢原子、C1-C6烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基、苯基或2，6二氯苯基；

[0312] 其包括：通式(VIId)的化合物与通式(X)的酰氯之间发生偶联反应，生成通式(VIIe)的化合物；

[0313] -依据反应方案C-4的第四步：

[0314] 方案C-4

[0315]

[0316] 其中：-R2、X、n如上所定义；

[0317] -R80是氢原子、C1-C6烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基、苯基或2，6二氯苯基；

[0318] -L1是离去基团，选自-OR79基团或OCOR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0319] -PG表示保护基团，其可以是-COOR79基团或-COR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0320] 其包括：在通式(VIII)的化合物存在下，通式(VIIe)的化合物通过氢化反应还原或用氢化物供体还原，生成通式(IXb)的化合物；

[0321] -依据方案C-5的第五步

[0322] 方案C-5

[0323]

[0324] 其中：-R2、X、n如上所定义；

[0325] -R80是氢原子、C1-C6烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基、苯基或2，6二氯苯基；

[0326] -L1是离去基团，选自-OR79基团或OCOR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0327] -PG表示保护基团，其可以是-COOR79基团或-COR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0328] 其包括：在酸性或碱性介质存在下，通式(IXb)的化合物进行脱保护反应，生成通式(II)的胺衍生物或它的一种盐。

[0329] 这种方法的第四个例子(D)可以是当

[0330] -R1、X、Y、n和p如上所定义；

[0331] -R2是氢原子；

[0332] -R3是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基或苯基；

[0333] -R5是氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7环烷基时，[0334] 则通式(II)的胺衍生物可通过包括以下步骤的方法制备：

[0335] -依据反应方案D-1的第一步：

[0336] 方案D-1

[0337]1

[0338] 其中：-R、X和n如上所定义；

[0339] -R3是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基或苯基：

[0340] -R78是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0341] -U是离去基团，选自卤素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6卤代烷基磺酸酯基；

[0342] 其包括：在碱存在下、在0℃至200℃的温度下用通式(IV)的吡啶衍生物对通式(XI)的酮乙酸酯衍生物进行芳基化处理，生成通式(XII)的2-(吡啶基)酮乙酸酯衍生物；

[0343] -依据反应方案D-2的第二步：

[0344] 方案D-2

[0345]

[0346] 其中：-R1、X、n如上所定义；

[0347] -R2是氢原子；

[0348] -R3是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基或苯基；

[0349] -R78是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0350] 其包括：通式(XII)的化合物在相同或不同的反应罐中进行碱水解、酸水解或卤化物置换，在40℃至回流的温度下加热，生成通式(XIII)的2-吡啶基酮衍生物；

[0351] -依据反应方案D-3的第三步：

[0352] 方案D-3

[0353]1

[0354] 其中：-R、X和n如上所定义；2

[0355] -R 是氢原子；3

[0356] -R 是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基或苯基：5

[0357] -R 是氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7环烷基；5

[0358] 其包括：通式(XIII)的化合物与通式为R-NH2的胺反应，生成通式(XIV)的亚胺衍生物；

[0359] -依据方案D-4的第四步：

[0360] 方案D-4

[0361]1

[0362] 其中：-R、X和n如上所定义；2

[0363] -R 是氢原子；3

[0364] -R 是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基或苯基：5

[0365] -R 是氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7环烷基；

[0366] 其包括：在相同或不同的反应罐中，通式(XIV)的亚胺衍生物通过氢化反应还原或用氢化物供体还原，生成通式(II)的胺衍生物或它的一种盐。

[0367] 这种方法的第五个例子(E)可以是当1 2

[0368] -R、R、X、Y、n和p如上所定义；3

[0369] -R 是氢原子；4

[0370] -R 是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、苯基；5

[0371] -R 是氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7环烷基时，[0372] 通式(II)的胺衍生物可通过包括以下步骤的方法制备：

[0373] -依据反应方案E-1的第一步：

[0374] 方案E-1

[0375]1 2

[0376] 其中：-R、R、X和n如上所定义；4

[0377] -R 是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基或苯基：

[0378] -U是离去基团，选自卤素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6卤代烷基磺酸酯基；

[0379] 其包括：在碱存在下、在0℃至200℃的温度下用通式(IV)的吡啶衍生物对通式(XIV)的酮衍生物进行芳基化处理，生成通式(XIIIb)的2-(吡啶基)酮衍生物；

[0380] -依据反应方案E-2的第二步：

[0381] 方案E-2

[0382]

[0383] 其中：-R1、R2、X和n如上所定义；

[0384] -R4是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基或苯基：

[0385] -R5是氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7环烷基；

[0386] 其包括：通式(XIIIb)的化合物与通式为R5-NH2的胺反应，生成通式(XIVb)的亚胺衍生物；

[0387] -依据方案E-3的第三步：

[0388] 方案E-3

[0389]1 2

[0390] 其中：-R、R、X和n如上所定义；3

[0391] -R 是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基或苯基：4

[0392] -R 是氢原子；5

[0393] -R 是氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7环烷基；

[0394] 其包括：在相同或不同的反应罐中，通式(XIVb)的亚胺衍生物通过氢化反应还原或用氢化物供体还原，生成通式(II)的胺衍生物或它的一种盐。

[0395] 这种方法的第六个例子(F)可以是当2

[0396] -R、X、n如上所定义；1

[0397] -R 是氰基、羟基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基硫烷基、C2-C6-烯氧基、具有1到5个卤素原子的C2-C6-卤代烯氧基、C3-C6-炔氧基、具有1到5个卤素原子的C3-C6-卤代炔氧基、苄氧基、苄基硫烷基、苄氨基、苯氧基、苯基硫烷基、苯氨基或苯基硫烷基、C1-C6-烷基羰氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基羰氧基；3 4

[0398] -R 和R 是氢原子时，

[0399] 通式(II)的胺衍生物可通过包括以下步骤的方法制备：

[0400] -依据反应方案F-1的第一步：

[0401] 方案F-1

[0402]

[0403] 其中：-R2、X和n如上所定义；

[0404] -R78是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0405] -U是离去基团，选自卤素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6卤代烷基磺酸酯基；

[0406] 其包括：在碱存在下、在0℃至200℃的温度下，用通式(IV)的吡啶衍生物对通式(V)的氰基乙酸酯衍生物进行芳基化处理，生成通式(VI)的2-(吡啶基)氰基乙酸酯衍生物；

[0407] -依据反应方案F-2的第二步：

[0408] 方案F-2

[0409]

[0410] 其中：-R2、X、n如上所定义；

[0411] -R1是氢原子；

[0412] -R78是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0413] 其包括：通式(VI)的化合物在相同或不同的反应罐中进行碱水解、酸水解或卤化物置换，在40℃至回流的温度下加热，生成通式(VIIa)的2-吡啶基乙腈衍生物；

[0414] -依据反应方案F-3的第三步：

[0415] 方案F-3

[0416]

[0417] 其中：-R2、X、n如上所定义；

[0418] -W是卤素原子；

[0419] 其包括：通式(VIIa)的化合物被卤化，生成通式(VIIf)的化合物；

[0420] -依据反应方案F-4的第四步：

[0421] 方案F-4

[0422]

[0423] 其中：-R2、X、n如上所定义；

[0424] -W是卤素原子；

[0425] -R1是氰基、羟基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基硫烷基、C2-C6-烯氧基、具有1到5个卤素原子的C2-C6-卤代烯氧基、C3-C6-炔氧基、具有1到5个卤素原子的C3-C6-卤代炔氧基、苄氧基、苄基硫烷基、苄氨基、苯氧基、苯基硫烷基、苯氨基或苯基硫烷基、C1-C6-烷基羰氧基、或具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基羰氧基；

[0426] 其包括：在碱存在下、在-78℃至150℃的温度下，通式(VIIf)的化合物在通式(XV)的化合物存在下进行亲核取代反应，生成通式(VIIb)的化合物；

[0427] -依据反应方案F-5的第五步：

[0428] 方案F-5

[0429]

[0430] 其中：-R2、X、n如上所定义；

[0431] -R1是氰基、羟基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基硫烷基、C2-C6-烯氧基、具有1到5个卤素原子的C2-C6-卤代烯氧基、C3-C6-炔氧基、具有1到5个卤素原子的C3-C6-卤代炔氧基、苄氧基、苄基硫烷基、苄氨基、苯氧基、苯基硫烷基、苯氨基或苯基硫烷基、C1-C6-烷基羰氧基或具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基羰氧基；

[0432] -L1是离去基团，选自-OR79基团或-OCOR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0433] -PG表示保护基团，其可以是-COOR79基团或-COR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0434] 其包括：在催化剂和通式(VIII)的化合物存在下，在温度为0℃至150℃且压力为1巴至100巴的条件下，通式(VIIb)的化合物通过氢化反应还原或用氢化物供体还原，生成通式(IX)的化合物；

[0435] -依据反应方案F-6的第六步：

[0436] 方案F-6

[0437]

[0438] 其中：-R2、X、n如上所定义；

[0439] -R1是氰基、羟基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基硫烷基、C2-C6-烯氧基、具有1到5个卤素原子的C2-C6-卤代烯氧基、C3-C6-炔氧基、具有1到5个卤素原子的C3-C6-卤代炔氧基、苄氧基、苄基硫烷基、苄氨基、苯氧基、苯基硫烷基、苯氨基或苯基硫烷基、C1-C6-烷基羰氧基或具有1到5个卤素原子的C1-C6-卤代烷基羰氧基；

[0440] -PG表示保护基团，其可以是-COOR79基团或-COR79基团，其中R79是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；

[0441] 其包括：通式(IX)的化合物在酸性或碱性介质中进行脱保护反应，生成通式(II)的胺衍生物或它的一种盐。

[0442] 这种方法的第七个例子(G)可以是当

[0443] -X、n如上所定义；

[0444] -R1是羟基；

[0445] -R3、R2和R4是氢原子时，

[0446] 通式(II)的胺衍生物可通过包括以下步骤的方法制备：

[0447] -依据反应方案G-1的第一步：

[0448] 方案G-1

[0449]

[0450] 其中：-X和n如上所定义；

[0451] -Z是卤素原子；

[0452] 其包括：在通式(XVI)的吡啶衍生物中加入通式(XVII)的甲基镁卤化物，生成通式(XVIII)的化合物；

[0453] -依据反应方案G-2的第二步：

[0454] 方案G-2

[0455]

[0456] 其中：-X和n如上所定义；

[0457] -Z是卤素原子；

[0458] 其包括：通过使用卤化剂使通式(XVIII)的化合物卤化为通式(XIX)的化合物，所述卤化剂例如氯、溴、次氯酸根离子、次溴酸根离子、三氯化物离子(trichloride ion)、三溴化物离子(tribromide ion)、N-氯酰亚胺、N-氯酰胺、N-氯胺、N-溴酰亚胺、N-溴酰胺或N-溴胺；

[0459] -依据反应方案G-3的第三步：

[0460] 方案G-3

[0461]

[0462] 其中：-X和n如上所定义；

[0463] -Z是卤素原子；

[0464] 其包括：用邻苯二甲酰亚胺(phtalimide)盐对通式(XIX)的化合物进行亲核取代反应，生成通式(XX)的化合物；

[0465] -依据反应方案G-4的第四步：

[0466] 方案G-4

[0467]

[0468] 其中：-X和n如上所定义；

[0469] 其包括：通式(XX)的化合物用氢化物供体进行还原，生成通式(XXI)的化合物；

[0470] -依据反应方案G-5的第五步：

[0471] 方案G-5

[0472]

[0473] 其中：-X和n如上所定义；

[0474] 其包括：通式(XXI)的化合物通过与水合肼或肼盐反应而脱保护，生成通式(II)的胺衍生物或它的一种盐；

[0475] 本发明的化合物可依据上述方法来制备。然而要理解，本领域技术人员基于其所掌握的常识和可获得的出版物，可以根据所需合成的各化合物的特殊性对本发明方法进行调整。

[0476] 本发明还涉及含有有效量的通式(I)的活性物质的杀真菌组合物。这样，依据本发明，提供一种杀真菌组合物，该组合物包含有效量的上述通式(I)的化合物作为活性组分和农业上可接受的担体(support)、载体(carrier)或填充物。

[0477] 在本发明的说明书中，术语“担体”表示天然或合成的有机或无机材料，它与活性物质组合，使活性材料更容易施用，特别是施用到植物部分上。因此，此担体通常是惰性的，并且应该是农业上可接受的。担体可为固体或液体。合适的担体的例子包括粘土、天然或合成的硅酸盐、二氧化硅、树脂、蜡、固体肥料、水、醇-特别是丁醇、有机溶剂、矿物油和植物油以及它们的衍生物。也可以使用此类担体的混合物。

[0478] 组合物也可以包含其它的组分。具体地，组合物还可包含表面活性剂。表面活性剂可为离子或非离子型乳化剂、分散剂或润湿剂或此类表面活性剂的混合物。例如，聚丙烯酸盐、木质素磺酸盐、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的缩聚物、取代的苯酚(特别是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(特别是烷基牛磺酸酯)、聚氧乙基化醇或苯酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，和含有硫酸、磺酸和磷酸官能团的上述化合物的衍生物。当活性物质和/或惰性担体是不溶于水，并且当施用的媒介剂是水时，存在至少一种表面活性剂通常是至关重要的。较佳地，表面活性剂的含量以组合物的重量为基准计在5重量％至40重量％之间。

[0479] 任选地，也可包括附加的组分，例如，保护性胶体、胶粘剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、稳定剂(stabilisers)、螯合剂(sequestering agent)。更一般地，活性物质可根据常用的配方技术与任何固体或液体添加剂相混合。

[0480] 一般来说，本发明的组合物可含有0.05重量％至99重量％的活性物质，较佳为10重量％至70重量％。

[0481] 本发明的组合物可以各种形式使用，诸如气雾分散剂、微囊悬浮剂、冷雾浓缩剂、可撒粉剂、可乳化的浓缩剂、水包油乳剂、油包水乳剂、微囊粒剂、细粒剂、种子处理用可流动的浓缩剂、压缩气体(减压)制剂、气体发生剂、颗粒剂、热雾浓缩剂、大粒剂、微粒剂、油可分散性粉剂、油可混溶性可流动的浓缩剂、油可混溶剂、糊剂、植物棒剂、干种子处理用粉剂、农药包衣的种子、可溶性液剂、可溶性粉剂、种子处理用溶液、悬浮剂(可流动的浓缩剂)、超低量(ulv)液体、超低量(ulv)悬浮剂、水可分散粒剂或片剂、浆液处理用水可分散粉剂、水溶性粒剂或片剂、种子处理用水溶性粉剂、和可润湿性粉剂。

[0482] 这些组合物不仅包括易于通过合适的设备如喷雾或撒粉设备施用到待处理的植物或种子上的组合物，还包括在施用到农作物之前必须稀释的浓缩商品组合物。

[0483] 本发明的组合物还可与一种或多种杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、引诱杀螨剂或信息素或其它有生物活性的化合物混合。这样得到的混合物具广谱的活性。与其它杀真菌剂的混合物尤其有利。

[0484] 本发明的杀真菌组合物可用来治疗性或预防性地控制农作物的植物病原真菌。因此，依据本发明的其它方面，提供一种治疗性或预防性地控制农作物植物病原真菌的方法，该方法的特征在于将前文所述的杀真菌组合物施用到种子、植物和/或植物的果实或植物正在生长或需要生长的土壤中。

[0485] 用来抵抗农作物的植物病原真菌的组合物包含有效且非植物毒性量的通式(I)的活性物质。

[0486] “有效且非植物毒性量”的表达方式指本发明的组合物量足以控制或破坏存在于或易于出现在农作物上的真菌，而该剂量并不会使所述农作物产生任何可以观察到的植物毒性症状。取决于要控制的真菌、农作物的类型、气候条件和包含在本发明的杀真菌组合物中的化合物，可在广泛的范围内改变这种用量。

[0487] 这种用量可通过系统田间试验来确定，这在本领域技术人员的能力范围内。

[0488] 本发明的处理方法用于处理繁殖材料如块茎或根茎，以及种子、幼苗或挑选的苗和植物或挑选的植物。该处理方法也可用于处理根。本发明的处理方法也可用于处理植物的地上部分如有关植物的干、茎或梗、叶子、花和果实。

[0489] 在可用本发明的方法保护的植物中，有棉花；亚麻；葡萄藤；果实作物，诸如蔷薇科(Rosaceae sp.)(例如，仁果类水果，诸如苹果和梨，还有核果，诸如杏、杏仁和桃子)、茶蔗子科(Ribesioidae sp.)、胡桃科(Juglandaceae sp.)、桦木科(Betulaceae sp.)、漆树科(Anacardiaceae sp.)、山毛榉科(Fagaceae sp.)、桑科(Moraceae sp.)、木犀科(Oleaceae sp.)、猕猴桃科(Actinidaceae sp.)、樟科(Lauraceae sp.)、芭蕉科(Musaceaesp.)(例如香蕉树和粉芭蕉(plantins))、茜草科(Rubiaceae sp.)、山茶科(Theaceae sp.)、梧桐科(Sterculiceae sp.)、芸香科(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙子和葡萄柚)；豆科作物，诸如茄科(Solanaceae sp.)(例如，西红柿)、百合科(Liliaceae sp.)、紫菀科(Asteraceae sp.)(例如莴苣)、伞形科(Umbelliferae sp.)、十字花科(Cruciferae sp.)、藜科(Chenopodiaceae sp.)、葫芦科(Cucurbitaceae sp.)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如豌豆)、蔷薇科(Rosaceae sp.)(例如草莓)；大作物，诸如禾本科(Graminae sp.)(例如玉米、谷物如小麦、稻、大麦和黑小麦)、紫菀科(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科(Cruciferae sp.)(例如油菜)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如大豆)、茄科(Solanaceae sp.)(例如马铃薯)、藜科(Chenopodiaceae sp.)(例如甜菜根)；园艺作物和森林作物；以及这些作物的遗传修饰的同系物。

[0490] 在这些植物和用本发明方法保护的这些植物的可能疾病中，包括：

[0491] -小麦，控制下列种子疾病：镰孢菌病(fusaria)(雪腐微座孢(Microdochium nivale)和粉红镰孢(Fusarium roseuum))、黑腥穗病(stinkingsmut)(小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)、小麦矮腥黑粉菌(Tilletia controversa)或印度腥黑粉菌(Tilletia indica))、壳针孢病(septoria disease)(颖枯壳针孢(Septoria nodorum))和散黑穗病(loose smut)；

[0492] -小麦，控制植物接触空气部分的下列疾病：谷物轮纹病(cerealeyespot)(Tapesia yallundae，Tapesia acuiformis)、全 蚀 病 (take-all)( 禾 顶 囊 壳(Gaeumannomyces graminis))、发根枯萎病(foot blight)(黄色镰孢(F.culmorum)、禾本科镰孢(F.graminearum))、黑斑点病(black speck)(禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis))、白粉病(powdery mildew)(禾白粉菌小麦专化型(Erysiphe graminis forma specie tritici))、锈病(rust)(条形柄锈菌(Pucciniastriiformis)和隐匿柄锈菌(Puccinia recondita))和壳针孢病(小麦壳针孢(Septoria tritici)和颖枯壳针孢)；

[0493] -小麦和大麦，控制细菌和病毒疾病，例如大麦黄色花叶病(barleyyellow mosaic)；

[0494] -大麦，控制下列种子疾病：网状斑点病(net blotch)(麦类核腔菌(Pyrenophora graminea)、圆核腔菌(Pyrenophora teres)和禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))、散黑穗病(裸黑粉菌(Ustilago nuda))和镰孢菌病(雪腐微座孢和粉红镰孢)；

[0495] -大麦，控制植物接触空气部分的下列疾病：谷类轮纹病(Tapesiayallundae)、网状斑点病(圆核腔菌和禾旋孢腔菌)、白粉病(禾白粉菌大麦专化型(Erysiphe graminis forma specie hordei))、萎叶锈病(dwarf leaf rust)(大麦柄锈菌(Puccinia hordei))和叶斑病(leaf blotch)(黑麦喙孢(Rhynchosporiumsecalis))；

[0496] -马铃薯，控制块茎病(tuber diseases)(特别是茄长蠕孢(Helminthosporium solani)、晚香玉茎点霉(Phoma tuberosa)、立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)、茄病镰孢(Fusarium solani))、霉病(mildew)(致病疫霉(Phytopthora infestans))和某些病毒(病毒Y)；

[0497] -马铃薯，控制下列叶子疾病：早枯病(early bright)(茄链格孢(Alternaria solani))、致病疫霉(Phytophthora infestans)；

[0498] -棉花，控制从种子长大的幼小植物的下列疾病：猝倒病(damping-off)和颈腐病(collar rot)(立枯丝核菌、尖镰孢(Fusarium oxysporum))和黑根腐病(black root rot)(根串珠霉(Thielaviopsis basicola))；

[0499] -蛋白质生成作物，例如豌豆，控制下列种子疾病：炭疽病(anthracnose)(豌豆壳二孢(Ascochyta pisi)、豌豆球腔菌(Mycosphaerellapinodes))、镰孢菌病(尖镰孢)、灰霉病(灰葡萄孢(Botrytis cinerea)和霉病(豌豆霜霉(Peronospora pisi))；

[0500] -含油作物，例如油菜，控制下列种子疾病：黑胫茎点霉(Phomalingam)、芸苔链格孢(Alternaria brassicae)和核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum)；

[0501] -玉 米，控 制 种 子 疾 病：：( 根 霉 属 (Rhizopus sp.)、青 霉 菌 属(Penicilliumsp.)、木霉属(Trichoderma sp.)、曲霉属(Aspergillus sp.)和藤仓赤霉(Gibberellafujikuroi))；

[0502] -亚麻，控制种子疾病：亚麻生链格孢(Alternaria linicola)；

[0503] -森林树木，控制猝倒病(尖镰孢、立枯丝核菌)；

[0504] -稻，控制接触空气部分的下列疾病：稻瘟病(blast disease)(灰巨座壳(Magnaporthe grisea))、具缘纹鞘斑点病(bordered sheath spot)(立枯丝核菌)；

[0505] -豆科作物，控制种子或从种子长大的幼小植物的下列疾病：猝倒病和颈腐病(尖镰孢、粉红镰孢、立枯丝核菌、腐霉属(Pythium sp.))；

[0506] -豆科作物，控制接触空气部分的下列疾病：灰霉(葡萄孢属(Botrytis sp.))、白粉病(特别是二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)、苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)和鞑靼肉丝白粉菌(Leveillulataurica))、镰孢菌(尖镰孢、粉红镰孢)、叶斑病(枝孢属(Cladosporiumsp.))、链格胞叶斑病(alternaria leaf spot)(链格孢属(Alternaria sp.))、炭疽病(刺盘孢属(Colletotrichum sp.))、壳针孢叶斑病(septoria leafspot)(壳针孢属(Septoria sp.))、黑斑点病(立枯丝核菌)、霉病(例如莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)、霜霉属(Peronospora sp.)、假霜霉属(Pseudoperonospora sp.)、疫霉菌属(Phytophthora sp.))；

[0507] -果树，控制接触空气部分的下列疾病：丛梗孢病(moniliadisease)(仁果丛梗孢(Monilia fructigenae)、核果丛梗孢(M.laxa))、痂病(scab)(苹果黑星菌(Venturia inaequalis))、白粉病(白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha))；

[0508] -藤本植物，控制叶子疾病：特别是灰霉病(灰葡萄孢)、白粉病(葡萄钓丝壳(Uncinula necator))、黑腐病(葡萄球座菌(Guignardia bidwelli))和霉病(葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola))；

[0509] -甜菜根，控制接触空气部分的下列疾病：尾孢凋萎病(cercosporablight)(甜菜生尾孢(Cercospora beticola))、白粉病(甜菜生白粉菌(Erysiphe beticola))、叶斑病(甜菜生柱隔孢(Ramularia beticola))。

[0510] 本发明的杀真菌组合物也可以用来抵抗易于生长在木材上或内部的真菌疾病。术语“木材”指所有种类的木材，和所有用于建筑的此类木材的加工材料，例如实木、高密度木材、层压木材和胶合板。本发明的处理木材的方法主要包括：与本发明的一种或多种化合物或本发明的组合物接触；这包括例如直接施涂、喷涂、浸涂、注入或任何其它合适的方式。

[0511] 一般用于本发明的处理方法中的活性材料对于叶处理中施用通常并有利的剂量为10至800g/ha，优选为50至300g/ha。在种子处理的情况中，施用的活性物质通常并有利的剂量为2克/100千克种子至200克/100千克种子，优选为3克/100千克种子至150克/100千克种子。应清楚地理解上述指定的剂量作为本发明的说明性例子。本领域一般技术人员知道如何依据待处理的作物的性质来调节施用的剂量。

[0512] 本发明的杀真菌组合物也可以用于使用本发明的化合物或本发明的农用化学组合物来处理遗传修饰的生物体。遗传修饰的植物是其基因组被稳定地整合入编码感兴趣蛋白的异源基因的植物。“编码感兴趣蛋白的异源基因”主要是指给予转化植物新的农学性质的基因，或指改善转化植物的农学性质的基因。

[0513] 本发明的组合物也可以用于制备对于治疗或预防人和动物真菌疾病有用的组合物，这些疾病例如霉菌病、皮肤病、藓菌病和念珠菌病或由曲霉属如烟曲霉引起的疾病。

[0514] 本发明的方面将参考下表中的化合物和实施例进行说明。下表A至C中列举了本发明的真菌化合物的非限制性实施例。在以下实施例中，质谱中所观察到的M+1(或M-1)分别指正或负1 a.m.u.(原子质量单位)的分子离子峰，m.p.指熔点。

[0515] 表A

[0516]

[0517]熔点
化合物 R1 R2 R3 R4 R5 X1 X2 X3 X4 R14 R15 R16 M+1 (℃)
441，在
A-1 H Me H H H Cl H Cl H H H I 1 35Cl -
407，在
1 35Cl
A-2 H Me H H H H H Cl H H H I - -
A-3 H CO2H H H H F H Cl F H H I 192

[0518] 表B

[0519]

[0520]化合物 R1 R2 R3 R4 R5 X1 X2 X3 X4 R32 R33 M+1
398，在
B-1 H Me H H H Cl H Cl H Me CF3 1 35Cl
364，在
1 35Cl
B-2 H Me H H H H H Cl H Me CF3

[0521] 表C

[0522]

[0523]化合物 R1 R2 R3 R4 R5 X1 X2 X3 X4 R39 R40 R41 M+1
C-1 H Me H H H Cl H Cl H CF3 H Me 381，在135Cl
C-2 H Me H H H H H Cl H CF3 H Me 347，在135Cl
C-3 环戊基 H H H H H Cl H CHF2 H Me 381，在135Cl
C-4 H Et H H H H H Cl H CHF2 H Me 347，在135Cl

[0524] 制备通式(I)的化合物的方法的实施例

[0525] N-[2-(5-氯-2-吡啶基)丙基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酰胺的制备

[0526] 2-氰基-2-(5-氯-2-吡啶基)丙酸叔丁酯的制备

[0527] 在0℃，向150毫升二甲氧基乙烷中缓慢分批(portion-wise)加入11.6克(0.29摩尔)的氢化钠(60％，悬浮在矿物油中)。在5℃，向该悬浮液中再逐滴加入在50毫升二甲氧基乙烷中的21.1克(0.149摩尔)氰基乙酸叔丁酯。将该悬浮液在室温下搅拌45分钟。向该悬浮液中连续加入20克(0.136摩尔)2，5-二氯吡啶、0.73克(1.36毫摩尔)(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基叔丁基膦和1.56克(2.7毫摩尔)双(二亚苄基丙酮)钯(0)。将该黑色混合物在回流下加热4小时。在室温下冷却后，逐滴加入12.7毫升(0.2摩尔)甲基碘，该混合物在室温下继续搅拌17小时。将反应混合物倒入100毫升1N的盐酸中，在supersel上过滤水相，用乙酸乙酯(3×200毫升)进行萃取。

[0528] 有机相用盐水进行洗涤，并用硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到44.56克棕色油状的粗产物。该粗产物通过快速色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：庚烷/乙酸乙酯：8/2)，得到2-氰基-2-(5-氯-2-吡啶基)丙酸叔丁酯：23.44克(64％)，黄色油状。

[0529] 质谱：[M+1]＝267。

[0530] 2-(5-氯-2-吡啶基)丙腈的制备

[0531] 向23克(0.086摩尔)的2-氰基-2-(5-氯-2-吡啶基)丙酸叔丁酯的150毫升甲苯溶液中加入7.4克(0.043摩尔)一水合对甲苯磺酸。将该混合物在110℃搅拌1.5小时。冷却后，将该反应混合物倒入冰水中，通过加入碳酸氢钠水溶液将pH调节到8。

[0532] 用乙酸乙酯(3×250毫升)萃取水相，有机相用盐水进行洗涤，并用硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到15.4克橙色油状的粗产物。该粗产物通过快速色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：庚烷/乙酸乙酯：8/2)，得到2-(5-氯-2-吡啶基)丙腈：7.8克(54％)，黄色油状物。

[0533] 质谱：[M+1]＝167。

[0534] 2-(5-氯-2-吡啶基)丙基氨基甲酸叔丁酯的制备

[0535] 向5.2克(0.031摩尔)2-(5-氯-2-吡啶基)丙腈的60毫升甲醇溶液中快速加入8克(0.034摩尔)六水合氯化钴(II)和13.5克(0.062摩尔)二碳酸二叔丁酯。将该深色溶液冷却到-5℃，在0℃分批加入8.2克(0.217摩尔)硼氢化钠。将该反应混合物在室温下搅拌1小时。用100毫升1N的盐酸中和该反应混合物，减压除去甲醇。用乙酸乙酯(2×150毫升)反萃取水相，有机相用盐水进行洗涤，并用硫酸镁干燥。

[0536] 在减压下蒸发溶剂，得到11.7克黑色油状的粗产物。该粗产物通过快速色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：庚烷/乙酸乙酯：9/1)，得到2-(5-氯-2-吡啶基)丙基氨基甲酸叔丁酯：4.8克(57％)，黄色油状物。

[0537] 质谱：[M+1]＝271。

[0538] 盐酸2-(5-氯-2-吡啶基)丙胺的制备

[0539] 向4.8克(0.018摩尔)2-(5-氯-2-吡啶基)丙基氨基甲酸叔丁酯的30毫升二乙醚溶液中加入44毫升(0.089摩尔)2M的氯化氢的二乙醚溶液。将该混合物在室温下搅拌3小时。

[0540] 过滤固体，在真空下干燥过夜，得到盐酸2-(5-氯-2-吡啶基)丙胺：3.5克(94％)，黄色固体。

[0541] 质谱：[M+1]＝169。

[0542] N-[2-(5-氯-2-吡啶基)丙基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酰胺的制备

[0543] 向100毫克(0.48毫摩尔)的盐酸2-(5-氯-2-吡啶基)丙胺的3毫升二氯甲烷溶液中连续加入240□1(1.68毫摩尔)的三乙胺和113毫克(0.58毫摩尔)的1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑4-酰氯。将该混合物在室温下搅拌4小时。将该反应混合物倒入水中，将pH调节到4。

[0544] 溶剂蒸发，剩余物通过快速色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：庚烷/乙酸乙酯：8/2)，得到黄色油状的N-[2-(5-氯-2-吡啶基)丙基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酰胺：40毫克(24％)，黄色油状物。

[0545] 质谱：[M+1]＝347。

[0546] 通式(I)的化合物的生物活性的实施例

[0547] 实施例A：芸苔链格孢(Alternaria brassicae)(十字花科植物叶斑病)的体内测试

[0548] 测试用的活性组分通过在100克/升的浓缩的悬浮型制剂中进行陶器匀浆来制备。然后用水稀释此悬浮液，得到所需的活性材料浓度。

[0549] 将萝卜植物(Pernot品种)放置在起始杯中，播种到50/50泥炭土-火山灰(peat soil-pozzolana)基材中，并在18-20℃生长，在子叶阶段，通过喷射上述的含水悬浮液来处理该植物。

[0550] 用不含有活性材料的水溶液处理植物，作为对照。

[0551] 24小时后，通过向植物喷射芸苔链格孢孢子的含水悬浮液(40000孢子/立方厘米)而使它们受到污染。该孢子是从12-13天龄的培养物中收集的。

[0552] 被污染的萝卜植物在约18℃、在潮湿气氛下培养6-7天。

[0553] 在污染后6-7天，进行分级，与对照植物比较。

[0554] 在这些条件下，使用330ppm剂量的下列化合物可以观察到好的(至少50％)或完全地保护：A1。

[0555] 在这些条件下，使用125ppm剂量的下列化合物可以观察到好的(至少50％)或完全地保护：C4。