一种中药注射制剂及其制备方法

摘要

一种中药注射制剂及其制备方法本发明涉及一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂及其制备方法，它由麦冬、人参或红参或党参和灯盏细辛组方，有针对性提取了麦冬药材中的多糖类成分，并采用柱层析的方法对药材提取物进行了精制。与现有技术相比，本发明配伍简单，工艺合理，疗效好，无毒副作用，并且提供了不同剂型的制备方法，应用面广，扩大了使用范围，实验发现本发明制剂能起到提高机体免疫力、增加冠状动脉及脑血管血流，改善心肌和脑组织等血供的作用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效。

权利要求

1.一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它由麦冬50～200份、人参50～200份与灯盏细辛200～500份经提取精制并加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂，制剂中糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于4％。

2.按照权利要求1所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂，其特征在于：人参的有效部位人参总皂苷中含皂苷类成分不低于50％，麦冬的有效部位麦冬总皂苷中含皂苷类成分不低于50％，麦冬的另外一个有效部位麦冬多糖中含多糖类成分不低于50％，灯盏细辛的有效部位灯盏细辛总黄酮中含黄酮类成分不低于50％；制剂中的皂苷类成分、多糖类成分、黄酮类成分之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25％。

3.如权利要求1所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：

麦冬、人参与灯盏细辛三味药材分别加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩得粗提物并进一步采用醇沉法、水沉法，酸碱沉淀法、絮凝沉淀法、柱层析法、有机溶剂萃取法中的一种或几种方法结合使用得精制提取物，取药材粗提物或药材精制提取物加入辅料制成不同注射制剂。

4.如权利要求3所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：

A、取麦冬药材，加入5～15倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3‑0.8ml/g 药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用3‑10 倍树脂体积的水以0.5‑1.5ml/g 药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为50～70％，第二次使含醇量为80～90％，滤过，将两次沉淀合并后加入1～4倍水溶解，滤过，滤液浓缩得麦冬多糖，再用1‑4 倍树脂体积的5‑25％乙醇以 0.5‑1.5ml/g 药材·min的速度洗脱杂质，最后用2‑6 倍树脂体积的50‑70 ％乙醇以0.5‑1.0ml/g 药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～

1.15，干燥得麦冬提取物；

B、取灯盏细辛药材，加入5～15倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～

2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1‑5 倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.1‑0.8ml/g 药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用1‑10 倍树脂体积水和1‑6 倍树脂体积5‑15％乙醇冲洗杂质，然后用1‑7 倍树脂体积的30‑70 ％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～

1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

C、取人参药材，加入5～15倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1‑5 倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.3‑1.5ml/g 药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用1‑10 倍树脂体积水和1‑6 倍树脂体积5‑15 ％乙醇冲洗杂质，然后用1‑7 倍树脂体积的

30‑70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入辅料制成不同的注射制剂。

5.按照权利要求4所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：

A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以

0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～

1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细总黄酮；

C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至

60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入辅料制成不同的注射制剂。

6.按照权利要求5所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：无菌块状物是这样制备的：A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以

0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～

1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至

60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤；将适当辅料加注射用水配制成溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度‑45 ℃，预冻时间10h，开始抽真空，并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得。

说明书

一种中药注射制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明是一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的注射制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。技术背景

[0002] 本方的医疗用途‑ 心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病等是发病率高、致残率高和病死率也高的疾病，与糖尿病、肿瘤等是目前对人类威胁最大的三大类疾病，其中心脑血管疾病位于这三大疾病之首。目前我国每年有260万人因心脑血管疾病死亡，所以预防和治疗心脑血管疾病已成为一个必要而艰巨的课题。

[0003] 目前临床上用于治疗心脑血管疾病的药物一般为丹参注射液、生脉注射液、参脉注射液、灯盏花素注射液等，然而这些注射剂疗效并不太理想，并且都有不良反应的报道，如庄志铨在《中成药》1999年第8期上所述的“生脉(及参脉)注射液的不良反应”、李兰青等在《临床误诊误治》2001年第6期发表的“灯盏细辛注射液的不良反应”等临床报道。本申请人认为产生这种情况的原因可能是：1、这些制剂的组方及其配比有待改进，灯盏花素注射液、丹参注射液等作用单一，只能对心脑血管疾病的某一病因病变产生作用，所以疗效不理想；2、加工提取不纯，有可能使一些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式残留在药液中，从而发生不良反应。中药有效部位或有效部位群具有多种成分协同作用，使其发挥更好的疗效。因此，发明一种疗效好、不良反应少、对心脑血管疾病多种病因产生协同治疗作用的药物组方及其制剂、工艺是很有必要。

[0004] 本申请人从中医药传统理论、病理机制等几方面研究治疗心脑血管疾病的药物，拟定组方：麦冬、人参、灯盏细辛。从中医药理论上讲，人参益气补心；麦冬养阴生津、复脉；灯盏细辛有通经活络、活血化瘀之功效，三药配伍，组合出一种能有效治疗心脑血管疾病的药物制剂。从病理机制来说，血管病变是导致目前已知所有的心脑血管事件的主要原因，而从病变性质可分为缺血性和出血性两大类，前者的发病率远高于后者。近年来，缺血性心脑损伤的自由基机制研究非常活跃，在许多方面取得了较大的进展。现有技术表明灯盏细辛、人参、麦冬具有优良的清除活性氧自由基的作用。本发明人经过研究发现，三者配伍使用效果较单味药物更好，并且经过本发明研究的精制工艺制备的药物有效部位，对药效成分进行了富积和纯化，从而使制剂的效果更佳。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的注射制剂及其制备方法；本发明利用人参大补元气，麦冬养阴生津，灯盏细辛活血舒筋、止痛的功效，组合出一种能有效治疗心脑血管疾病的制剂。本发明针对现有技术，针对不同药材，采用分开提取的方式，既可有效提取出活性成分，同时可以在保证活性成分的情况下，有针对性去除杂质，使样品得到精制，制成注射剂，使药物发挥更快发挥疗效，生物利用度高，尤其适用于心脑血管疾病急性发作期的治疗，同时本发明的制剂还可以有效提高机体免疫力，预防和抵抗疾病的发生。

[0006] 本发明技术方案是这样实现的：

[0007] 本发明是一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的中药注射制剂，按照重量组分计算，它由麦冬10～1000份、人参10～1000份与灯盏细辛50～5000份经提取精制并加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂；准确地说，是由麦冬10～500份、人参10～500份与灯盏细辛50～1000份经提取精制并加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂；更优选为由麦冬50～200份、人参50～200份与灯盏细辛200～500份经提取精制并加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂。人参的有效部位人参总皂苷中含皂苷类成分不低于50％，麦冬的有效部位麦冬总皂苷中含皂苷类成分不低于50％，麦冬的另外一个有效部位麦冬多糖中含多糖类成分不低于50％，灯盏细辛的有效部位灯盏细辛总黄酮中含黄酮类成分不低于50％；制剂中的皂苷类成分、多糖类成分、黄酮类成分和其他所有可测成分之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25％。

[0008] 制剂中含有麦冬多糖和单糖等多种糖类成分，按照重量百分比计算，糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于4％。制剂中还含有皂苷类成分、多糖类成分和黄酮类成分，按照重量百分比计算，其中皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于1％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于1％，多糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的不低于3％。

[0009] 本发明所述的注射剂包括：直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。

[0010] 本发明所述的药物有效部位可以是市售的或采用以下方法制备的：

[0011] 麦冬、人参与灯盏细辛三味药材分别加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩得粗提物并进一步采用醇沉法、水沉法、酸碱沉淀法、絮凝沉淀法、柱层析法、有机溶剂萃取法中的一种或几种方法结合使用得精制提取物，取药材粗提物或药材精制提取物加入辅料制成不同注射制剂。

[0012] 本发明所述制剂的制备可以采用方法：

[0013] A、取麦冬药材，加入5～15倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3‑0.8ml/g 药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用3‑10倍树脂体积的水以0.5‑1.5ml/g 药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为50～70％，第二次使含醇量为80～90％，滤过，将两次沉淀合并后加入1～4倍水溶解，滤过，滤液浓缩得麦冬多糖，再用1‑4 倍树脂体积的5‑25 ％乙醇以0.5‑1.5ml/g 药材·min的速度洗脱杂质，最后用2‑6 倍树脂体积的50‑70 ％乙醇以0.5‑1.0ml/g 药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，减压浓缩至60℃时测定相对密度为
1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；

[0014] B、取灯盏细辛药材，加入5～15倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入
1‑5 倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.1‑0.8ml/g 药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用1‑10 倍树脂体积水和1‑6 倍树脂体积5‑15 ％乙醇冲洗杂质，然后用
1‑7 倍树脂体积的30‑70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为
1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0015] C、取人参药材，加入5～15倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1‑5 倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.3‑1.5ml/g 药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用1‑10 倍树脂体积水和1‑6 倍树脂体积5‑15％乙醇冲洗杂质，然后用1‑7 倍树脂体积的
30‑70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0016] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入辅料制成不同的注射制剂。

[0017] 本发明所述制剂的制备方法具体为：

[0018] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第‑ 次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0019] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细总黄酮；

[0020] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0021] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入辅料制成不同的注射制剂。

[0022] 本发明注射剂中的无菌块状物是这样制备的：

[0023] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0024] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0025] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0026] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.5，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤。将适当辅料加注射用水配制成溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度‑45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得。

[0027] 本发明所述注射剂中的小容量注射液或注射用浓溶液可以这样制备：

[0028] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0029] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0030] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0031] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶3
中，在蒸汽温度为100～110℃，实际压力在100～120kN/m 条件下热压灭菌40～60分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。

[0032] 本发明所述注射剂中的葡萄糖静脉输液剂可以这样制备：

[0033] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0034] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0035] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0036] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在105～125℃条件下，灭菌20～60分钟，即得葡萄糖静脉输液剂。

[0037] 本发明所述注射剂中的氯化钠静脉输液剂可以这样制备：

[0038] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0039] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0040] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0041] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在105～125℃条件下，灭菌20～60分钟，即得氯化钠静脉输液剂。

[0042] 本发明所述注射剂中的冻干无菌粉末可以这样制备：

[0043] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0044] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0045] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0046] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度‑55 ～‑45 ℃，预冻时间8～12h，开始抽真空，并升温至‑43 ～‑37 ℃，保持6～10h，再升温至‑33 ～‑27 ℃，保持6～10h；升温至‑23 ～‑17 ℃，保持6～10h，升温至‑13 ～‑7℃，保持4～6h，升温至‑3 ～3℃，保持4～6h，升温至7～13℃，保持1～3h，升温至17～23℃，保持1～3h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。

[0047] 本发明所述注射剂中的喷雾干燥无菌粉末可以这样制备：

[0048] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0049] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0050] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0051] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，在进风温度为‑1140～160℃，出风温度为60～80℃，气流速度为16～20m·s 的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得喷雾干燥无菌粉末。

[0052] 本发明制剂中所采用的辅料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐温、泊洛沙姆中的一种或几种。

[0053] 本发明所涉及的人参还可以是等量的红参或党参。与现有技术相比，本发明的突出性进步在于：

[0054] 本申请人结合传统中医药理论、心脑血管疾病病理机制、各有效成分作用部位等方面筛选出最优组方，使其具备扩血管、脑保护、抗凝、促进心肌损伤愈合等功效，并分别对各味中药的有效成分进行提取，制备成复方制剂，药效学试验证明该复方制剂对心脑血管疾病比其他制剂和单味药材提取物有更强的疗效。本发明筛选出的三味药物合理有效的组方配比，能够多方面的作用于血管病变部位，并对增强机体免疫力有较好作用。同时发现，灯盏细辛、麦冬配伍红参、党参也有一定的疗效。

[0055] 本组方各药材采用单独提取和适宜的精制工艺，避免出现混合提取可能造成的成分复杂，除杂不干净导致的色素、鞣质、蛋白质等残留在药液中等问题。例如，本申请人在研究中发现，灯盏细辛采用AB‑8 大孔树脂柱分离纯化效果好。

[0056] 本申请人在小容量注射液或注射用浓溶液成型研究中发现，灯盏细辛的有效成分灯盏花素溶解性低，制剂容易出现化学稳定性问题。经反复试验，我们采用较高浓度的乙醇提取灯盏细辛，并将药液pH值调节为5.5～7.5，此时药液相对比较稳定，没有产生微粒或任何外观变化，指标成分野黄芩苷含量没有太大变化，有效的解决了灯盏细辛稳定性的问题。

[0057] 本发明提供的冻干制剂，因为主要成分为多糖物质，在冷冻干燥过程中出现了喷瓶、冻干不完全等情况。经我们反复试验，采用合理的冻干工艺，较好的解决了这一难题。本发明人在研究过程中发现大部分辅料均可制成冻干粉针，但是从成品率、成型状况和样品的复溶性角度综合考察，单独使用甘露醇的效果好于其它几种辅料，既可满足注射剂各项要求，同时尽量减少添加过多辅料。

[0058] 实验研究表明，本申请人所筛选出来的组方副作用小、对心脑血管疾病具有明显的疗效，得到的制剂产品是提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的良药；本发明所选用的制备工艺在去除杂质的同时，提取药材有效成分；本发明所选用的成型工艺合理可控。

[0059] 本申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物安全有效、工艺稳定、质量可控。

[0060] 实验例1：药物有效性研究

[0061] 申请人进行了以下试验，来证明本发明产品的疗效。

[0062] 药理研究结论

[0063] 试验项目 本发明组 灯盏细辛注射液组[0064] 犬冠状动脉结扎法所致心肌梗塞模型试验 效果显著，作用增强 效果一般[0065] 抗血小板聚集试验 效果显著，作用增强 效果明显[0066] 抗小鼠尾血栓形成试验 效果显著，作用增强 效果一般[0067] 家兔纤维蛋白溶解试验 效果明显，作用增强 效果一般[0068] 小白鼠常压耐缺氧存活时间的试验 效果显著 效果不明显[0069] 从上述试验可以看出，组合制剂治疗效果明显好于单味制剂组。

[0070] 实验例2：提取工艺条件的研究

[0071] 2.1灯盏细辛制备工艺研究

[0072] 经过以上的分析和考察，确定了制备工艺的基本工艺路线。本试验将考察影响灯盏细辛中黄酮类成分提取效果的主要因素，如提取溶剂、提取时间等，以确定较佳工艺条件。

[0073] 2.1.1乙醇浓度的考察

[0074] 根据提取工艺的试验设计，对不同浓度的乙醇进行优选。试验中设计分别以30％，50％，70％，90％的乙醇作为提取溶剂，以提取物中野黄芩苷的转移率为考察指标，同时结合野黄芩苷的含量，对不同的提取溶剂进行考察。

[0075] 试验方法：称取灯盏细辛4份，每份300g，粉碎，分别加入10倍体积的不同溶剂，回流提取3次，每次1小时。分别将提取液滤过，滤液减压回收乙醇(60℃)，浓缩，真空干燥(60℃，‑0.09Mpa)。测定野黄芩苷的含量。

[0076] 乙醇浓度的考察表

[0077] 乙醇浓度(％) 药材重量(g) 膏重(g) 野黄芩苷含量(％) 转移率(％)[0078] 30 300.05 23.10 4.28 84.50[0079] 50 300.10 23.25 4.60 89.42[0080] 70 300.15 17.53 6.45 95.14[0081] 90 300.08 17.28 6.31 94.67[0082] 结果表明，用70％的乙醇提取时，野黄芩苷含量和转移率均高于其它浓度的乙醇。故选择70％的乙醇作为提取溶剂。

[0083] 2.1.2提取条件的优选

[0084] 在确定了灯盏细辛的提取溶剂后，还需对提取条件进一步进行优选。用加热回流法进行提取时，影响提取效果的主要因素有：提取时间、溶剂用量和提取次数等。为了减少试验次数同时又能真实反映试验结果，采用正交试验法安排实验。以提取时间、提取次数和溶剂用量为考察因素，每个因素设计三个水平，以野黄芩苷的转移率为考察指标，选用4
L9(3)正交表，对灯盏细辛提取条件进行优选。

[0085] 提取试验因素水平设计表

[0086] 因素 提取时间(小时) 提取次数(次) 乙醇用量(倍)

[0087] 水平 A B C

[0088] 1 0.5 1 8

[0089] 2 1 2 10

[0090] 3 1.5 3 12

[0091] 试验方法：称取灯盏细辛300g，共9份，依L9(34)正交表各条件进行回流，收集提取液，60℃减压回收乙醇，真空干燥(60℃，‑0.09Mpa)，准确称重，测定野黄芩苷含量。

[0092] 提取条件正交试验表

[0093] 因素

[0094] A B C D 转移率(％)

[0095] 水平

[0096] 1 1 1 1 1 75.53

[0097] 2 1 2 2 2 82.2

[0098] 3 1 3 3 3 90.33

[0099] 4 2 1 2 3 81.9

[0100] 5 2 2 3 1 87.92

[0101] 6 2 3 1 2 92.04

[0102] 7 3 1 3 2 80.89

[0103] 8 3 2 1 3 86.73

[0104] 9 3 3 2 1 93.35

[0105] I 248.06 238.32 254.3 256.8

[0106] II 261.86 256.85 257.45 255.13

[0107] III 260.97 275.72 259.14 258.96

[0108] I 82.69 79.44 84.77 85.60

[0109] II 87.28 85.62 85.82 85.04

[0110] III 86.99 91.91 86.38 86.32

[0111] R 4.59 12.47 1.61 1.28

[0112] I2 61533.76 56796.42 64668.49 65946.242

[0113] II 68570.66 65971.92 66280.5 65091.32

[0114] III2 68105.34 76021.52 67153.54 67060.28

[0115] K2 198209.8 198789.9 198102.5 198097.8

[0116] S 39.77 233.13 4.02 2.46

[0117] 注：药材中野黄芩苷含量0.390％

[0118] 方差分析表

[0119] 因素 S V MS F比 显著性

[0120] A 39.77 2 19.89 16.17

[0121] B 233.13 2 116.57 94.77 *

[0122] C 4.02 2 2.01 1.63

[0123] D 2.46 2 1.23

[0124] 由上述数据可知，A2＞A3＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(提取次数)对提取物中野黄芩苷的转移率影响最大，A因素(提取时间)次之，C因素(乙醇用量)无影响。直观分析表明，在A3B3C2的条件下，野黄芩苷的转移率最高，属较佳条件。方差分析结果表明：提取次数(B因素)对野黄芩苷的提取率有较大影响应取B3；提取时间(A因素)对野黄芩苷的提取率有一定的影响，但不显著，结合正交表选择A2；乙醇用量(C因素)对野黄芩苷的提取率无显著性影响，故选C1。因此确定最佳的提取条件组合为A2B3C1。

[0125] 2.1.3灯盏细辛分离纯化工艺条件研究

[0126] 乙醇提取物中含有大量杂质，需进一步分离精制。预试实验结果表明，聚酰胺柱对灯盏细辛野黄芩苷分离效果好，另外根据黄酮类成分溶解的性质，我们采用碱溶酸沉的方法对其进行进一步的纯化。

[0127] 2.1.3.1提取液的初步除杂

[0128] 灯盏细辛乙醇提取液中含有大量杂质，故在提取液用大孔树脂吸附之前要进行初步除杂，使药液得到很好吸附，同时可以避免过多的杂质堵塞层析柱，影响分离效果。

[0129] 方法：称取灯盏细辛药材900g，加入8倍体积70％乙醇，加热回流提取3次，每次1小时。提取液减压回收乙醇(60℃，‑0.09MPa)，浓缩至相对密度为1.03～1.05(60℃)的浓缩液，混合均匀后平均分成3份，加入不同量的注射用水加热溶解，滤过，沉淀和滤液分别干燥，考察加水量对野黄芩苷溶出情况的影响。

[0130] 加水量对野黄芩苷溶出情况考察表

[0131] 加水量(ml) 上清液膏重(g) 上清液野黄芩苷含量(％) 野黄芩苷转移率(％)[0132] 600 10.76 8.51 78.26

[0133] 900 11.42 8.75 85.41

[0134] 1200 11.80 8.55 86.23

[0135] 结果表明：当加入900ml注射用水时，可沉淀大部分杂质，同时又可保证野黄芩苷没有太多损失，由此可以确定除杂条件为：将提取液浓缩至相对密度在1.03～1.05(60℃)，加入3倍药材体积的注射用水加热溶解，滤过，除去大部分水不溶性杂质。

[0136] 2.1.3.2树脂与灯盏细辛的用量比

[0137] 树脂的吸附容量有一定限度，所以样品上柱量一定不能超过其吸附容量，否则一些成分就会流失。为避免产生这种现象，我们对AB‑8 型大孔树脂吸附灯盏细辛野黄芩苷的载量进行了测定。

[0138] 方法：称取AB‑8 大孔树脂100g装入层析柱，取经过除杂处理的药液，使药液缓慢通过层析柱，直到树脂过饱和，用注射用水将树脂冲洗干净，并测定其中灯盏细辛野黄芩苷重量，按下列公式计算载量：

[0139] 载量＝(野黄芩苷上柱量‑ 水洗液中野黄芩苷量)/树脂重量

[0140] AB‑8 大孔树脂吸附灯盏细辛载量考察表

[0141] AB‑8大孔树脂 野黄芩苷上柱 水洗液中野黄芩苷 吸附野黄芩苷量 载量[0142] 用量 前量(g) 量(g) (g) (g/100g)[0143] (g)

[0144] 100 1.30 1.031 0.269 0.269[0145] 由结果可知：树脂吸附灯盏细辛野黄芩苷载量为0.269g野黄芩苷/100g树脂，即相当于69g药材/100g树脂。为了防止树脂过载，减少样品的损失，每次上柱量定为载量的70％，即每公斤药材需要1.5公斤树脂。

[0146] 2.1.3.3洗脱条件筛选

[0147] 为了考察从树脂柱上解吸野黄芩苷的最佳条件，选择洗脱剂浓度、洗脱剂用量、流4
出速度作为考察因素，每个因素各取三个水平，采用L9(3)正交表进行试验。取灯盏细辛药材1800g，加入8倍体积70％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，滤过。滤液减压回收乙醇(60℃，‑0.09MPa)，浓缩至相对密度为1.03～1.05(60℃)的浓缩液，混合均匀后加入3倍药材体积的注射用水加热溶解，滤过。滤液平均分成9份(即每份相当于含药材200g)，过树脂柱柱(内直径∶柱高度＝40mm∶400mm，树脂重量300g，体积450ml)。开始用4倍树
4
脂体积的注射用水和4倍树脂体积的15％乙醇以1L/kg药材.h的速度冲洗，然后按L9(3)正交表进行洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥(60℃，‑0.09Mpa)。 以野黄芩苷的转移率为考察指标。

[0148] 因素水平表

[0149] 因素 流速(L/kg药材.h) 乙醇浓度(％) 洗脱剂用量(倍)

[0150] 水平 A B C

[0151] 1 8 40 3

[0152] 2 10 50 4

[0153] 3 12 60 5

[0154] 注：洗脱剂用量表示树脂重量倍数

[0155] 洗脱条件正交表

[0156] 表头

[0157] A B C D 野黄芩苷转移率(％)[0158] 试验号

[0159] 1 1 1 1 1 40.64

[0160] 2 1 2 2 2 43.72

[0161] 3 1 3 3 3 57.69

[0162] 4 2 1 2 3 42.72

[0163] 5 2 2 3 1 50.67

[0164] 6 2 3 1 2 35.74

[0165] 7 3 1 3 2 55.46

[0166] 8 3 2 1 3 39.09

[0167] 9 3 3 2 1 44.18

[0168] I 142.05 138.82 115.47 135.49

[0169] II 129.13 133.48 130.62 134.92

[0170] III 138.73 137.61 163.82 139.52

[0171] I 20178.2 19270.99 13333.32 18357.54

[0172] II2 16674.56 17816.91 17061.58 18203.412

[0173] III 19246.01 18936.51 26836.99 19460.25

[0174] K2 56098.77 56024.41 57231.9 56021.2

[0175] S 30.01 5.23 407.72 4.15

[0176] 洗脱结果方差分析表

[0177] 方差来源 S V F比 显著性

[0178] A 30.01 2 7.23

[0179] B 5.23 2 1.26

[0180] C 407.72 2 98.25 *

[0181] D 4.15 2

[0182] 由直观分析可知，A3＞A2＞A1，B1＞B3＞B2，C3＞C2＞C1，溶剂用量(因素C)是影响野黄芩苷转移率的主要因素，其次是流速(因素A)和乙醇浓度(因素B)。方差分析表明：溶剂用量对野黄芩苷转移率有显著性影响，选最好的条件C3；乙醇浓度对野黄芩苷转移率无显著性影响，考虑到工厂的成本选B1；流速也无显著性影响，为了缩短工时选用条件A3；所以确定洗脱条件为A3B1C3，即以5倍树脂体积40％乙醇以12L/kg药材.h即为0.2ml/g药材.min的速度洗脱。

[0183] 2.2人参制备工艺研究

[0184] 2.2.1乙醇浓度的考察

[0185] 根据提取工艺的试验设计，对不同浓度的乙醇进行优选。试验中设计分别以30％，50％，70％，90％的乙醇作为提取溶剂，以提取物中总皂苷的转移率为考察指标，对不同的提取溶剂进行考察。

[0186] 试验方法：称取人参4份，每份200g，分别加入10倍体积的不同溶剂，回流提取3次，每次1小时。分别将提取液滤过，滤液减压回收乙醇(60℃)，浓缩，真空干燥(60℃，‑0.09Mpa)。测定人参总皂苷的含量。

[0187] 乙醇浓度的考察表

[0188] 乙醇浓度(％) 药材重量(g) 膏重(g) 总皂苷含量(％) 转移率(％)[0189] 30 200.01 32.95 4.23 79.19

[0190] 50 200.05 32.17 4.44 81.16

[0191] 70 200.03 25.70 6.28 90.24

[0192] 90 200.03 23.37 6.14 89.50

[0193] 注：药材中人参总皂苷含量0.88％

[0194] 结果表明，用70％的乙醇提取时，总皂苷含量和转移率均高于其它浓度的乙醇。故选择70％的乙醇作为提取溶剂。

[0195] 2.2.2提取条件的优化

[0196] 人参中的主要活性部位是皂苷类成分，该类成分性质比较稳定，耐热性好，因此采用乙醇回流法提取，而影响回流提取效果的主要因素有：溶剂用量、提取时间和提取次数，4
因此对这些主要影响因素进行考察。以人参总皂苷的转移率作为考察指标，采用L9(3)正交试验优选提取条件。

[0197] 实验方法及数据

[0198] 称取人参300g，共9份，用70％乙醇作溶剂，分别按正交表L9(34)进行试验。

[0199] 人参提取试验因素水平表

[0200] 因素 水平 A提取时间(h) B提取次数(次) C溶剂用量(倍)

[0201] 1 1 1 8

[0202] 2 1.5 2 10

[0203] 3 2 3 12

[0204] 人参提取正交试验表

[0205] 因素

[0206] A B C D 转移率(％)[0207] 水平

[0208] 1 1 1 1 1 74.26

[0209] 2 1 2 2 2 90.24

[0210] 3 1 3 3 3 91.51

[0211] 4 2 1 2 3 77.47

[0212] 5 2 2 3 1 89.69

[0213] 6 2 3 1 2 88.78

[0214] 7 3 1 3 2 81.13

[0215] 8 3 2 1 3 87.01

[0216] 9 3 3 2 1 92.16

[0217] I 256.01 232.86 250.05 256.11

[0218] II 255.94 266.94 259.87 260.15

[0219] III_ 260.30 272.45 262.33 255.99

[0220] I_ 85.34 77.62 83.35 85.37

[0221] II_ 85.31 88.98 86.62 86.72

[0222] III 86.77 90.82 87.44 85.33

[0223] R 1.45 13.20 4.09 1.39

[0224] I2 65541.12 54223.78 62525.00 65592.332

[0225] II 65505.28 71256.96 67532.42 67678.02

[0226] III2 67756.09 74229.00 68817.03 65530.88

[0227] K2 198802.49 199709.75 198874.45 198801.23

[0228] S 4.16 306.57 28.14 3.74

[0229] 注：人参药材中总皂苷含量0.88％

[0230] 方差分析表

[0231] 方差来源 离差平方和 自由度 方差 F值

[0232] A 4.16 2 2.08 1.11

[0233] B 306.57 2 153.29 81.97

[0234] C 28.14 2 14.07 7.52

[0235] D 3.74 2 1.87

[0236] 由上述结果可知，A2＞A1＞A3，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(提取次数)对提取物中总皂苷的转移率影响较大，A因素和C因素(溶剂用量)无显著性影响。直观分析表明，在A3B3C2的条件下，总皂苷的转移率最高，属较佳条件；方差分析结果表明：提取次数(B因素)对总皂苷的转移率有较大影响应取B3；提取时间(A因素)对总皂苷的转移率无明显影响，结合正交表中的数据选A1；溶剂用量(C因素)对总皂苷的转移率无显著性影响，故选C1。因此确定提取条件为A1B3C1，即8倍量70％乙醇，回流提取3次，每次1小时。

[0237] 2.2.3分离纯化条件考察

[0238] 目前分离纯化人参总皂苷比较理想的方法是大孔树脂柱层析的方法，因此我们选用分离效果比较理想的ZTC‑1 型树脂来纯化人参总皂苷，并对其分离条件进行考察.[0239] 为了考察从树脂上解吸总皂苷的最佳条件，选择洗脱剂浓度、洗脱剂用量、流4
出液速度三个因素，每个因素各取三个水平，采用L9(3)正交表进行试验，取人参药材
2700g，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至
60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液平均分成9份以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用乙醇溶液进行洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至干。以总皂苷的得量为指标。

[0240] C流出液速度

[0241] 因素

[0242] A乙醇浓度(％) B洗脱剂用量(倍) (ml/g药

[0243] 水平

[0244] 材.min)

[0245] 1 20 5 0.6

[0246] 2 40 7 0.8

[0247] 3 60 9 1.0

[0248] 实验结果

[0249] 表头

[0250] A B C D 总皂苷量(g)

[0251] 试验号

[0252] 1 1 1 1 1 2.07

[0253] 2 1 2 2 2 2.09

[0254] 3 1 3 3 3 2.11

[0255] 4 2 1 2 3 2.97

[0256] 5 2 2 3 1 3.07

[0257] 6 2 3 1 2 3.40

[0258] 7 3 1 3 2 3.30

[0259] 8 3 2 1 3 3.56

[0260] 9 3 3 2 1 3.97

[0261] I 6.27 8.34 9.03 9.11

[0262] II 9.44 8.72 9.03 8.79

[0263] III 10.83 9.48 8.48 8.64

[0264] I 2.09 2.78 3.01 3.04

[0265] II 3.15 2.91 3.01 2.93

[0266] III 3.61 3.16 2.83 2.88

[0267] R 1.52 0.38 0.18 0.16

[0268] I2 39.31 69.56 81.54 82.992

[0269] II 89.11 76.04 81.54 77.26

[0270] III2 117.29 89.87 71.91 74.65

[0271] K2 245.71 235.47 234.99 234.90

[0272] S 3.64 0.23 0.07 0.04

[0273] 分离条件方差分析表

[0274] 方差来源 SS V MS F比 显著性

[0275] A 3.64 2 1.82 91 *

[0276] B 0.23 2 0.12 6

[0277] C 0.07 2 0.04 2

[0278] D 0.04 2 0.02

[0279] 查F表得F(1‑0.05)(2，2)＝19，F(1‑0.01)(2，2)＝99，

[0280] 由直观分析可知，A3＞A2＞A1，B3＞B2＞B1，C1＝C2＞C3，洗脱体积(因素A)对总皂苷的分离有一定的影响，乙醇浓度(因素B)和流速(因素C)影响不大。方差分析表明，洗脱体积对总皂苷的分离具有显著影响，选最好的条件A3，乙醇浓度无影响，考虑到工厂的成本选B1，流速无影响，为了缩短工时选用条件C3，所以确定洗脱条件的组合为A3B1C3，即以5倍柱体积60％乙醇以1ml/g药材.min速度洗脱。(与A3B1C3对应)

[0281] 2.3麦冬制备工艺研究

[0282] 2.3.1麦冬水提取条件考察

[0283] 2.3.1.1吸水率考察

[0284] 药材第一次煎煮时是干品，本身要吸收水分，为防止药材吸水对加水量的影响，特作吸水率考察，在第一次煎煮时多加相应的吸水量。

[0285] 考察时取200g麦冬药材加10倍量水，浸泡至透心，滤过，测得吸水率为240％。

[0286] 2.3.1.2因素水平选择

[0287] 中药制剂疗效主要取决于提取，而提取效果受到提取溶剂、提取次数及时间等因素的影响。麦冬中主要的活性成分是多糖类和皂苷类，这两者在水中均具有良好的溶解性，因此兼顾两者的提取，初步确定提取溶剂为水。一般考察煎煮提取时，选取加水量、煎煮时间、煎煮次数作为因素，重点考察各因素的不同水平对煎煮提取效果的影响。根据生产经验和实际情况，选择因素水平。

[0288] 麦冬提取试验因素水平表

[0289] 因素 水平 A加水量(倍) B煎煮次数(次) C煎煮时间(h)

[0290] 1 6 1 1

[0291] 2 8 2 1.5

[0292] 3 10 3 2

[0293] 麦冬提取正交试验表

[0294] 因素

[0295] A B C D 转移率(％)[0296] 水平

[0297] 1 1 1 1 1 73.62

[0298] 2 1 2 2 2 80.14

[0299] 3 1 3 3 3 88.51

[0300] 4 2 1 2 3 80.47

[0301] 5 2 2 3 1 86.26

[0302] 6 2 3 1 2 90.87

[0303] 7 3 1 3 2 79.31

[0304] 8 3 2 1 3 85.17

[0305] 9 3 3 2 1 92.16

[0306] I 242.27 233.40 249.66 252.0

[0307] II 257.60 251.57 252.77 250.32

[0308] III 256.64 271.54 254.08 254.15

[0309] I 80.76 77.80 83.22 84.01

[0310] II 85.87 83.86 84.26 83.44

[0311] III 85.55 90.51 84.69 84.72

[0312] R 5.11 12.71 1.47 1.28

[0313] I2 58694.75 54475.56 62330.12 63524.16

[0314] II2 66357.76 63287.46 63892.67 62660.10

[0315] III2 65864.09 73733.97 64556.65 64592.222

[0316] K 190916.60 191497.00 190779.43 190776.49

[0317] S 49.16 242.62 3.44 2.45

[0318] 注：麦冬药材中总多糖含量8.55％

[0319] 方差分析表

[0320] 方差来源 离差平方和 自由度 方差 F值

[0321] A 49.16 2 24.58 19.98

[0322] B 242.62 2 121.31 98.63

[0323] C 3.44 2 1.72 1.40

[0324] D 2.45 2 1.23

[0325] 由上述结果可知，A2＞A3＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1。B因素(加水量)对提取物中总多糖的转移率影响较大，A因素(溶剂用量)有一定的影响但不是很明显，C因素(提取时间)无显著性影响。直观分析表明，在A3B3C2的条件下，总多糖的转移率最高，属较佳条件；方差分析结果表明：加水量(B因素)对总多糖的转移率有较大影响应取B3；提取次数(A因素)对总多糖的转移率有一定的影响，结合正交表中的数据选A2；提取时间(C因素)对总多糖的转移率无显著性影响，故选C1。因此确定提取条件为A2B3C1，即8倍量水，提取3次，每次1小时。

[0326] 2.3.1.3皂苷分离条件筛选试验

[0327] 取麦冬药材2700g，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材.min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用乙醇溶液洗脱，收集解吸液，浓缩干燥，测定总皂苷含量，计算转移率。

[0328] 因素水平表

[0329] 因素 A流出液速度(ml/g

[0330] B洗脱剂用量(倍) C乙醇浓度(％)[0331] 水平 药材.min)

[0332] 1 0.4 4 40

[0333] 2 0.6 6 50

[0334] 3 0.8 8 60

[0335] 正交表

[0336] 因素 转移率

[0337] A B C D

[0338] 实验号 (％)

[0339] 1 1 1 1 1 37.66[0340] 2 1 2 2 2 52.05[0341] 3 1 3 3 3 54.73[0342] 4 2 1 2 3 45.74[0343] 5 2 2 3 1 61.3[0344] 6 2 3 1 2 44.32[0345] 7 3 1 3 2 51.66[0346] 8 3 2 1 3 41.57[0347] 9 3 3 2 1 44.14[0348] I 144.44 135.06 123.55 143.1

[0349] II 151.36 154.92 141.93 148.03

[0350] III 137.37 143.19 167.69 142.04

[0351] I2 20862.91 18241.20 15264.60 20477.61

[0352] II2 22909.85 24000.21 20144.12 21912.88

[0353] III2 18870.52 20503.38 28119.94 20175.36

[0354] K2 62643.28 62744.79 63528.66 62565.85

[0355] S 32.62 66.46 327.75 6.81

[0356] 方差分析表

[0357] 方差来源 离差平方和 自由度 均方 F比

[0358] A 32.62 2 16.31 4.79

[0359] B 66.46 2 33.23 9.76

[0360] C 327.75 2 163.87 48.11

[0361] D 6.81 2 3.41

[0362] 从上述方差分析和正交表可以看出，乙醇浓度影响比较大，取60％乙醇解吸；体积和流速无影响，考虑生产成本和工作时间，分别选用4倍体积和0.8ml/g药材.min。

[0363] 实验例3：小容量注射液或注射用浓溶液成型研究

[0364] 3.1活性炭用量考察：

[0365] 注射剂在生产的过程中由于溶剂、原料、容器等带有热原性物质，使注射剂的安全性降低，因此在制备注射剂的过程中需要清除热原性物质。目前除热原的方法主要有高温法、酸碱法、超滤法和吸附法，活性炭吸附法不但可以吸附热原性成分，还具有助滤和脱色的作用，在清除热原的同时可以改善制剂的外观性状，因此我们选用活性炭吸附法除热原，并对其用量进行考察，结果见下表：

[0366] 活性炭用量考察表

[0367] 活性炭用量(％) 膏重(g) 转移率(％) 外观

[0368] 0.1 6.45 54.67 红棕

[0369] 1 6.31 53.84 红

[0370] 1.5 6.17 51.15 红

[0371] 从药液外观来看，选择活性炭用量为1％和1.5％的比较合适；但从转移率来判断，0.1％用量和1％用量略好一点，三者均可以满足注射剂的相关要求，但是综合考虑以上因素，以使用药液体积1％的活性炭脱色为最佳。

[0372] 脱色时间考察表

[0373] 时间(分钟) 膏重(g) 转移率(％) 外观

[0374] 10 6.72 53.20 红棕

[0375] 30 6.35 52.69 红

[0376] 60 6.03 49.72 浅红

[0377] 从上面的试验可以看出，随着时间的延长药液的颜色变淡，但是有效成分的转移率也相应减少，综合考虑上述因素，选用煮沸30分钟为最佳。

[0378] 3.2溶液pH考察

[0379] 为适应人体生理需要，同时还要考虑药液中各类成分的性质，在配液时需要对药液的pH值进行适当调整。选择野黄芩苷含量作为评价指标。

[0380] 试验方法及结果：按处方量投料并按上述条件处理后，将浓缩液混合均匀，滤过，加水至1000ml，调pH值，当达到下表所示的不同pH值时，煮沸后静置过夜，观察在不同pH值条件下外观性状的变化。实验结果见表：

[0381] 配液pH值的考察

[0382] 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9

[0383] 配液pH 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5

[0384] 煮沸pH 4.0 4.4 5.1 5.7 6.2 6.6 7.1 7.7 8.3

[0385] 外观 出现沉淀 无明显变化 颜色加深

[0386] 结果表明，药液pH值在5.5以下的样品煮沸后出现沉淀，pH值在7.5以上的样品颜色明显加深，pH值为5.5～7.5的药液相对比较稳定，外观没有明显变化。下面对其野黄芩苷含量进行测定。结果见表：

[0387] pH值调节前后指标成分的变化情况表

[0388] 序号 配液pH 配液时含量(％) 煮沸后pH 煮沸后含量(％)

[0389] 1 5.5 5.17 5.1 4.89

[0390] 2 6.0 5.17 5.7 5.06

[0391] 3 6.5 5.17 6.2 4.93

[0392] 4 7.0 5.17 6.6 5.10

[0393] 5 7.5 5.17 7.1 5.09

[0394] 由表可知，药液在调整pH值前后，指标成分野黄芩苷含量没有太大变化。综合上述药液的外观性状和野黄芩苷的含量变化，确定配液时药液的pH值调在5.5～7.5之间。

[0395] 实验例4：冻干制剂成型工艺的考察

[0396] 4.1支架剂种类的筛选

[0397] 支架剂种类影响冻干粉针的成型，故首先对此进行了筛选。取药液，分别与支架剂甘露醇、葡萄糖和乳糖溶液进行混合，0.22μm滤膜过滤后冷冻干燥，每支西林瓶装溶液3ml。冻干机：Edwards SNL‑3200 冷冻干燥机(美国热电Thermo)。冻干条件：‑45℃，预冻
8h后，开始抽真空，并升温至‑40℃，保持10h；升温至‑30℃，保持10h；升温至‑20℃，保持
10h；升温至‑10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至15℃，保持3h；升温至25℃，保持
3h，结果如表：

[0398] 支架剂种类筛选

[0399] 支架剂种类 支架剂∶药液(V∶V) 复溶性 成品外观[0400] 葡萄糖 5∶4 好 部分塌陷[0401] 半乳糖 5∶4 一般 成型

[0402] 甘露醇 5∶4 好 成型

[0403] 甘氨酸 5∶4 好 成型，易碎[0404] 右旋糖酐 5∶4 一般 成型

[0405] 甘露醇、丙二醇 5∶4 好 成型

[0406] 甘氨酸、聚乙二醇 5∶4 好 成型，易碎[0407] 右旋糖酐、山梨醇、吐温 5∶4 好 成型

[0408] 空白药液 3ml 萎缩

[0409] 由表可知，在所筛选的辅料中，在其他条件相同的情况下，大部分辅料均可制成冻干粉针，但是从成品率、成型状况和样品的复溶性角度综合考察，单独使用甘露醇的效果好于其它几种辅料，即可满足注射剂各项要求，同时尽量减少添加过多辅料。

[0410] 4.2支架剂用量筛选

[0411] 将不同浓度的甘露醇溶液(40mg/ml、100mg/ml和160mg/ml)与药液以不同比例进行混合，过滤，每支西林瓶装量为3ml，冷冻干燥。冻干条件：‑45℃，预冻8h后，开始抽真空，并升温至‑40℃，保持10h；升温至‑30℃，保持10h；升温至‑20℃，保持10h；升温至‑10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至15℃，保持3h；升温至25℃，保持3h。结果如表：

[0412] 甘露醇用量筛选

[0413] 甘露醇浓 度甘露醇∶药液

[0414] 编号 色泽 外形 复溶性 澄明度[0415] (mg/ml) (v∶v)

[0416] 1 40 5∶4 黄褐 部分塌陷 好 符合规定[0417] 2 100 5∶4 黄 完好 好 符合规定[0418] 3 160 5∶4 淡黄 完好 好 符合规定[0419] 由表可知，当支架剂用量与药液的比例为5∶4时，样品性状以甘露醇浓度为100mg/ml和160mg/ml的样品比较好，40mg/ml的样品有部分塌陷，但是大部分还是成型的，但综合考虑辅料的用量和临床服用量，最佳选择甘露醇浓度为100mg/ml，甘露醇溶液与药液的体积比为5∶4。

[0420] 4.3冷冻干燥条件筛选

[0421] 冷冻干燥是一个比较漫长的干燥过程，需要消耗大量能源。一个理想的冻干条件不但可以节约大量能源，同时还可以缩短工时，因此我们对现有冻干条件进行优化筛选。具体条件筛选见表：

[0422] 冷冻干燥条件筛选

[0423] 时间(h)

[0424] 条件I 条件II 条件III 冷阱

[0425] 温度(℃)

[0426] ‑45(预冻) 10 ‑ 8

[0427] ‑40(预冻) ‑ 8 ‑

[0428] ‑40(抽真空) 8 ‑ 10

[0429] ‑35(抽真空) ‑ 8 ‑

[0430] ‑30(抽真空) 8 ‑ 9 保持

[0431] ‑25(抽真空) ‑ 9 ‑ ‑70℃

[0432] ‑20(抽真空) 8 ‑ 10

[0433] ‑15(抽真空) ‑ 8 ‑

[0434] ‑10(抽真空) 6 ‑ 5

[0435] 0(抽真空) 5 5 4

[0436] 10(抽真空) 2 4 3

[0437] 20(抽真空) 2 4 3

[0438] 实验结果显示：条件I、II和III制得的成品外观性状和水分含量均符合标准。但是相对而言，条件II成品率稍低，条件III耗能较大，考虑到生产的实际情况，最终选定总体用时较短的条件I，即冷冻干燥条件为：预冻温度‑45 ℃，预冻时间10h；‑40 ℃抽真空，保持8h；再升温至‑30℃，保持8h；升温至‑20℃，保持8h；升温至‑10℃，保持6h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，即得成品。

[0439] 实验例5：喷雾干燥条件筛选

[0440] 喷雾干燥技术可以使样品在雾化的情况下迅速干燥，保护有效成分，同时可以使样品的含水量降低，有利于制剂的稳定性。但是喷雾干燥的效果受进出口的温度和气流速度影响较大，因此我们以有效成分的损失率为评价指标对这三个因素进行考察。

[0441] 喷雾干燥条件考察表

[0442] 进口温度(℃) 出口温度(℃) 气流速度(m·s‑1) 损失率(％)[0443] 140 60 16 3.76

[0444] 150 70 18 2.93

[0445] 160 80 20 3.30

[0446] 从上述试验结果可以看出，三种条件均可以得到较好的物料，但是相比之下以进‑1口温度为150℃，出口温度为70℃，气流速度为18m·s 的条件为最佳。

[0447] 具体的实施方式

[0448] (份代表重量份，如：公斤、克等)

[0449] 本发明的实施例1：麦冬125份 人参125份 灯盏细辛300份

[0450] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0451] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0452] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0453] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，在蒸汽温度为100℃，3
实际压力在100kN/m 条件下热压灭菌40分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的27％；
皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的19％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的17％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为63％。

[0454] 本发明的实施例2：麦冬125份 人参125份 灯盏细辛300份

[0455] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第‑ 次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0456] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0457] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0458] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在125℃条件下，灭菌60分钟，即得葡萄糖静脉输液剂。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的36％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的17％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的17％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为70％。

[0459] 本发明的实施例3：麦冬125份 人参125份 灯盏细辛300份

[0460] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0461] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0462] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0463] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在105℃条件下，灭菌20分钟，即得氯化钠静脉输液剂。

[0464] 本发明的实施例4：麦冬125份 人参125份 灯盏细辛300份

[0465] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0466] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0467] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0468] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度‑45℃，预冻时间12h，开始抽真空，并升温至‑37℃，保持10h，再升温至‑27℃，保持10h；升温至‑17℃，保持
10h，升温至‑7℃ ，保持6h，升温至3℃，保持6h，升温至13℃，保持3h，升温至23℃，保持3h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。

[0469] 制剂中含有皂苷类成分、多糖类成分和黄酮类成分，按照重量百分比计算，其中皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量1％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量1％，多糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的3％。

[0470] 本发明的实施例5：麦冬125份 人参125份 灯盏细辛300份

[0471] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0472] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0473] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0474] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小时，粗滤、精滤，在进风温度为140℃，出风温度为60℃，‑1气流速度为16m·s 的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得喷雾干燥无菌粉末。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的41％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的13％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的19％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为73％。

[0475] 本发明的实施例6：麦冬1000份 人参1000份 灯盏细辛5000份

[0476] A、取麦冬药材，加入15倍体积水煎煮4次，每次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.8ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为70％，第二次使含醇量为90％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液浓缩得麦冬多糖，再用4倍树脂体积的25％乙醇以
1.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的70％乙醇以1.0ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后与上述麦冬多糖合并，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；

[0477] B、取灯盏细辛药材，加入15倍体积80％乙醇回流提取4次，每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.8ml/g药材.min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和6倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用7倍树脂体积的70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0478] C、取人参药材，加入15倍体积80％乙醇回流提取4次，每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入5倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和6倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用7倍树脂体积的70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0479] 将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值7.5，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度‑45℃，预冻时间10h；‑40℃抽真空，保持8h；再升温至‑30℃，保持8h；升温至‑20℃，保持8h；升温至‑10 ℃，保持6h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，即得冻干粉针。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的47％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的22％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的21％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为90％。

[0480] 本发明的实施例7：麦冬10份 人参10份 灯盏细辛50份

[0481] A、取麦冬药材，加入5倍体积水煎煮1次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为50％，第二次使含醇量为80％，滤过，将两次沉淀合并后加入1倍水溶解，滤过，滤液浓缩得麦冬多糖，再用1倍树脂体积的5％乙醇以
0.5ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用2倍树脂体积的50％乙醇以0.5ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后与上述麦冬多糖合并，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；

[0482] B、取灯盏细辛药材，加入5倍体积50％乙醇回流提取1次0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.1ml/g药材.min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0483] C、取人参药材，加入5倍体积50％乙醇回流提取1次0.5小时，提取液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至
60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0484] 将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5，煮沸，在8℃冷藏12小时，3
粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，在蒸汽温度为110℃，实际压力在120kN/m 条件下热压灭菌
60分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的21％；皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的3％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％；三者之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量为25％。

[0485] 本发明的实施例8：麦冬110份 人参60份 灯盏细辛300份

[0486] A、取麦冬药材，加入15倍体积水煎煮4次，每次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.8ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为70％，第二次使含醇量为90％，滤过，将两次沉淀合并后加入4倍水溶解，滤过，滤液浓缩得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的15％乙醇以
1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用5倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后与上述麦冬多糖合并，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；

[0487] B、取灯盏细辛药材，加入5倍体积50％乙醇回流提取1次0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0488] C、取人参药材，加入5倍体积50％乙醇回流提取1次0.5小时，提取液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至
60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0489] 将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值7.5，煮沸，在1℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在105℃条件下，灭菌20分钟，即得葡萄糖静脉输液剂。经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的50％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1％。

[0490] 本发明的实施例9：麦冬100份 人参100份 灯盏细辛400份

[0491] A、取麦冬药材，加入10倍体积水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材.min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0492] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0493] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0494] 将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5，煮沸，在4℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在115℃条件下，灭菌30分钟，即得氯化钠静脉输液剂。经检测，人参的有效部位人参总皂苷中含皂苷类成分50％，麦冬的有效部位麦冬总皂苷中含皂苷类成分50％，麦冬的另外一个有效部位麦冬多糖中含多糖类成分
50％，灯盏细辛的有效部位灯盏细辛总黄酮中含黄酮类成分50％。

[0495] 本发明的实施例10：麦冬150份 人参100份 灯盏细辛500份

[0496] A、麦冬加入10倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，滤过合并滤液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为
1.05～1.15，药渣加入5倍体积水煎煮2次，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为
1.05～1.15，合并上述浓缩液，加入6倍量注射用水溶解，滤过，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用5倍树脂体积的水以0.6ml/g药材.min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入3倍水溶解，滤过，滤液浓缩得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的10％乙醇以1ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用6倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后与上述麦冬多糖合并，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；

[0497] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0498] C、取人参药材，加入12倍体积水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，用6倍树脂体积水冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为50％，第二次使含醇量为80％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液浓缩得人参多糖，再用4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的50％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0499] 将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值7.5，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度‑45 ℃，预冻时间10h；‑40 ℃抽真空，保持8h；再升温至‑30℃，保持8h；升温至‑20℃，保持8h；升温至‑10℃，保持6h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。

[0500] 本发明的实施例11：麦冬200份党参200份灯盏细辛1000份

[0501] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.4ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.7ml/g药材.min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为80％，滤过，将两次沉淀合并后加入3倍水溶解，滤过，滤液浓缩得麦冬多糖，再用4倍树脂体积的15％乙醇以
1.2ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的70％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后与上述麦冬多糖合并，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；

[0502] B、取灯盏细辛药材，加入12倍体积60％乙醇回流提取2次，每次0.8小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用4倍树脂体积水和5倍树脂体积8％乙醇冲洗杂质，然后用7倍树脂体积的50％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0503] C、取党参药材，加入10倍体积70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得党参提取物；

[0504] 将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.8％的活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，在6℃冷藏‑112小时，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s 的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得喷雾干燥无菌粉末。

[0505] 本发明的实施例12：麦冬10份 人参10份 灯盏细辛100份

[0506] A、取麦冬药材，加入5倍体积水煎煮1次0.5小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为50％，第二次使含醇量为80％，滤过合并滤液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；

[0507] B、取灯盏细辛药材，加入5倍体积50％乙醇回流提取1次0.5小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0508] C、取人参药材，加入6倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和5倍树脂体积25％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0509] 将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5，煮沸，在8℃冷藏12小时，3
粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，在蒸汽温度为110℃，实际压力在120kN/m 条件下热压灭菌
60分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。经检测，皂苷类成分占制剂中扣除辅料量和水分量的总固体量为47％。

[0510] 本发明的实施例13：麦冬110份 红参60份 灯盏细辛300份

[0511] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.4ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以0.7ml/g药材.min的速度冲洗，再用4倍树脂体积的15％乙醇以1.2ml/g药材.min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的70％乙醇以0.8ml/g药材.min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得麦冬提取物；

[0512] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和6倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0513] C、取红参药材，加入10倍体积70％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得红参提取物；

[0514] 将上述提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％～1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸10～60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值6.0，煮沸，在1～8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度‑45 ℃，预冻时间10h；‑40 ℃抽真空，保持8h；再升温至‑30℃，保持8h；升温至‑20℃，保持8h；升温至‑10℃，保持6h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。经检测：经检测：麦冬多糖含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的3.2％，糖类成分含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的4％，黄酮类成分含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的42％。

[0515] 本发明的实施例14：麦冬200份 人参200份 灯盏细辛500份

[0516] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0517] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑8 型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0518] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0519] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值7.5，煮沸，在8℃冷藏12小时，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，在蒸汽温度为110℃，3
实际压力在120kN/m 条件下热压灭菌60分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。

[0520] 糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的4％。

[0521] 本发明的实施例15：麦冬50份 人参50份 灯盏细辛200份

[0522] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬总皂苷与上述麦冬多糖合并，干燥得麦冬提取物；

[0523] B、取灯盏细辛药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.2ml/g药材·min的速度过AB‑ 8型大孔吸附树脂，依次用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得灯盏细辛总黄酮；

[0524] C、取人参药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以1ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得人参总皂苷；

[0525] 将上述麦冬提取物、灯盏细辛总黄酮和人参总皂苷合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5，煮沸，在1℃冷藏12小时，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在105℃条件下，灭菌20分钟，即得葡萄糖静脉输液剂。

[0526] 本发明的实施例16：麦冬500份 人参500份 灯盏细辛1000份

[0527] A、取麦冬药材，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液以0.5ml/g药材·min的速度过ZTC‑1 型大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂体积的水以1ml/g药材·min的速度冲洗，收集上样流出液和水洗液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～
1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为85％，滤过，将两次沉淀合并后加入2倍水溶解，滤过，滤液减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得麦冬多糖，再用3倍树脂体积的20％乙醇以1ml/g药材·min的速度洗脱杂质，最后用4倍树脂体积的60％乙醇以0.8ml/g药材·min的速度洗脱，收集解吸液，回收乙醇后得麦冬