吡唑磺酰脲化合物和除草剂转让专利
申请号 : CN200580013624.6
文献号 : CN1950368B
文献日 : 2011-08-31
发明人 : 北浩 , 玉田佳丈 , 中屋洁彦 , 矢野哲彦 , 佐伯学
申请人 : 日产化学工业株式会社
摘要 :
本发明的目的是提供一种新型的除草剂。具体来说，提供了一种式(1)所表示的吡唑磺酰脲化合物及其作为农药可接受的盐，含有选自该吡唑磺酰脲化合物及其作为农药可接受的盐中的至少一种作为有效成分的农药，以及含有选自吡唑磺酰脲化合物及其作为农药可接受的盐中的至少一种作为有效成分的除草剂，式中，R1表示C1-3烷基等，R2表示氢原子、C1-3烷基、C1-3卤代烷基等，R3、R4、R5和R6各自独立地表示氢原子、C1-3烷基等，但是在R3、R4、R5和R6中，至少一个表示C1-3烷基或C1-3卤代烷基，X和Y各自独立地表示C1-3烷基等，Z表示氮原子或者亚甲基。
权利要求 :
1.式(1)所表示的吡唑磺酰脲化合物或其作为农药可接受的盐：式中，
1
R 表示C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、苯基或者吡啶基，2
R 表示氢原子、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基或者卤原子，
3 4 5 6 3 4 5R、R、R 和R 各自独立地表示氢原子、C1-3烷基或者C1-3卤代烷基，但是在R、R、R 和6
R 中，至少一个表示C1-3烷基或者C1-3卤代烷基，X和Y各自独立地表示C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、卤原子或者二C1-3烷基氨基，Z表示氮原子或者亚甲基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其农药上可接受的盐，其中：1
R 表示甲基，
2
R 表示氢原子、甲基或者氯原子，
3 4 5 6 3 4 5 6R、R、R 和R 各自独立地表示氢原子或者甲基，但是在R、R、R 和R 中，至少一个表示甲基，X和Y各自独立地表示甲氧基或甲基，Z表示氮原子或者亚甲基。
2
3.根据权利要求2所述的化合物或其农药上可接受的盐，其中：R 表示氢原子。
2
4.根据权利要求2所述的化合物或其农药上可接受的盐，其中：R 表示甲基。
2
5.根据权利要求2所述的化合物或其农药上可接受的盐，其中：R 表示氯原子。
3 4
6.根据权利要求3、4或5所述的化合物或其农药上可接受的盐，其中：R 表示甲基，R、
5 6
R 和R 表示氢原子。
7.一种农药，含有选自权利要求1所述的吡唑磺酰脲化合物或其作为农药可接受的盐中的至少一种作为有效成分。
8.一种除草剂，含有选自权利要求1所述的吡唑磺酰脲化合物或其作为农药可接受的盐中的至少一种作为有效成分。
说明书 :
吡唑磺酰脲化合物和除草剂
技术领域
[0001] 本发明涉及吡唑磺酰脲化合物以及以其为有效成分的农药，尤其涉及除草剂。
背景技术
[0002] 在专利文献1中公开了在吡唑环上结合了二噁嗪环的吡唑磺酰脲类化合物具有除草活性。但是，在专利文献1中，并未具体公开在吡唑环上的噁嗪环上结合了取代基的吡唑磺酰脲类化合物。
[0003] 专利文献1：特开平7-118269号公报
发明内容
[0004] 本发明的目的是提供以吡唑磺酰脲化合物作为有效成分，具有优异效力的农药，特别是除草剂。
[0005] 本发明者为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现了新的吡唑磺酰脲化合物具有除草活性，并对作物具有选择性，从而完成了本发明。
[0006] 即，本发明涉及式(1)
[0007]
[0008] (式中，R1表示C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、苯基或者吡啶基，[0009] R2表示氢原子、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基或者卤原子，
[0010] R3、R4、R5和R6各自独立地表示氢原子、C1-3烷基或者C1-3卤代烷基，但是在R3、R4、R5和R6中，至少一个表示C1-3烷基或者C1-3卤代烷基，
[0011] X和Y各自独立地表示C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、卤原子或者二(C1-3烷基)氨基，
[0012] Z表示氮原子或者亚甲基。)及其作为农药可接受的盐；包含选自本发明化合物及其作为农药可接受的盐的至少一种作为有效成分的农药；以及含有选自本发明化合物及其作为农药可接受的盐的至少一种作为有效成分的除草剂。
[0013] 另外，本发明化合物以及作为农药可接受的盐，通过以与某种除草剂的混合剂的形态使用，能够起到与该除草剂的协同除草效果。
[0014] 本发明的吡唑磺酰脲化合物是一种在对杂草具有优异的除草效果的同时，对水稻或小麦不显示出药害的良好的水稻和小麦用选择性除草剂。
具体实施方式
[0015] 下面具体举例说明本发明化合物以及本发明化合物的制造中间体的取代基R1、R2、3 4 5 6
R、R、R、R、X、Y和Z。其中，符号分别表示如下含义。
R、R、R、R、X、Y和Z。其中，符号分别表示如下含义。
[0016] Me：甲基、Et：乙基、Pr-n：正丙基、Pr-iso：异丙基、Ph：苯基、Py：吡啶基[0017] [取代基R1的具体实例]
[0018] Me、Et、Pr-n、Pr-iso、CH2 F、CH2F、CF3、CH2 CH2 F、CH2 CHF2、CH2 CF3、CH2CH2CH2F、CH2CH2CHF2、CH2CH2CF3、CH2CH2Cl、CH2CH2Br、CH2OMe、CH2 OEt、CH2 OPr-n、CH2 OPr-iso、CH2 CH2 OMe、CH2 CH2 OEt、CH2 CH2 OPr-n、CH2CH2 OPr-iso、CH2 CH2 CH2 OMe、CH2 CH2 CH2 OEt、CHMeCH2 OMe、CH2 CHMeOMe、Ph，2-Py
[0019] [取代基R2的具体实例]
[0020] H、Me、Et、Pr-n、Pr-iso、CH2F、CHF2、CF3、CH2 CH2F、CH2CHF、CH2CF3、CH2 CH2 CH2 F、CH2 CH2 CHF2、CH2 CH2 CF3、CH2 CH2 Cl、OMe、OEt、OPr-n、OPr-iso、F、Cl、Br、I[0021] [取代基R3、R4、R5和R6的具体实例]
[0022] H、Me、Et、Pr-n、Pr-iso、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CH2 I、CH2 CH2 F、CH2 CHF2、CH2 CF3、CH2 CH2 CH2F
[0023] [取代基X和Y的具体实例]
[0024] Me、Et、Pr-n、Pr-iso、OCH3、OCH2CH3、OPr-n、OPr-iso、CH2F、CHF2、CF3、CH2 Cl、CHCl2、CCl3、CH2 CH3 F、CH2 CHF3、CH2 CF3、CF2 CF3、CH2CH2 CH2 F、CH2 CH2 CHF2、CH2 CH2 CF3、CH2 CH2Cl、CH2 CH2 Br、OCH2 F、OCHF2、OCF3、OCH2 CH2 F、OCH2 CHF2、OCH2 CF3、OCF2 CF3、OCH2 CH2 CH2F、OCH2 CH2 CHF2、OCH2 CH2 CF3、OCH2 CH2 Cl、OCH2 CH2 Br、F、Cl、Br、I、Me2 N、Et2 N、(Pr-n)2N
[0025] [取代基Z的具体实例]
[0026] N、CH
[0027] 本发明的化合物(1)中有时还存在光学异构体，该光学异构体也全部包含在本发明的化合物中。
[0028] 另外，在本发明的化合物中，例如R2为Cl的化合物，对抛栽稻苗药害轻，而且即使对移植水稻，特别是在接近实际使用的漏水条件下要害也很轻。
[0029] 本发明化合物(1)可以通过下述反应式1～3所示的方法来制造。
[0030] [反应式1]
[0031]
[0032] (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y和Z表示上述相同含义)反应式1表示在碱存在的条件下或者不存在碱的条件下，通过使4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(2)与2-苯氧基羰基氨基嘧啶(或者三嗪)(3)反应制造本发明化合物(1)的方法。
[0033] 在本反应中，优选使用相对于(2)的0.5～10倍摩尔、优选0.9～1.1倍摩尔的(3)。
[0034] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(2)的0～10倍摩尔、优选0～2倍摩尔的碱。
[0035] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；以及它们的混合溶剂。
[0036] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～120℃。
[0037] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0038] [反应式2]
[0039]1 2 3 4 5 6
[0040] (式中，R、R、R、R、R、R、X、Y和Z表示上述相同含义)反应式2表示在碱存在的条件下或者不存在碱的条件下，通过使4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氨基甲酸酯(4)与2-氨基嘧啶(或者三嗪)(5)反应制造本发明化合物(1)的方法。
[0041] 在本反应中，优选使用相对于(4)的0.5～10倍摩尔、优选0.9～1.1倍摩尔的(5)。
[0042] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(4)通常为0～10倍摩尔、优选0～2倍摩尔的碱。
[0043] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；以及它们的混合溶剂。
[0044] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～120℃。
[0045] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0046] [反应式3]
[0047]
[0048] (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y和Z表示上述相同含义)反应式3表示在碱存在的条件下或者不存在碱的条件下，通过使4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰基异氰酸酯(6)与2-氨基嘧啶(或者三嗪)(5)反应制造本发明化合物(1)的方法。
[0049] 在本反应中，优选使用相对于(6)通常为0.5～10倍摩尔、优选0.9～1.1倍摩尔的(5)。
[0050] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(3)通常为0～10倍摩尔、优选0～2倍摩尔的碱。
[0051] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；以及它们的混合溶剂。
[0052] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～120℃。
[0053] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0054] 反应式1所示的方法中所使用的4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(2)可以通过反应式4～6所示的方法来制造。
[0055] 另外，反应式2～3所示的方法中所使用的4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氨基甲酸酯(4)和4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰基异氰酸酯(6)，可以4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(2)作为原料，参考特开昭59-219281号公报和特开昭55-13266号公报所记载的方法来合成。
[0056] [反应式4]
[0057]
[0058] (式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6表示上述相同含义)反应式4表示通过使5-氯-4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7)与硫氢化钠反应制得5-巯基-4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(8)(步骤A)，使(8)与氯或次氯酸钠等氯化剂反应得到4-(5H，6H-1，4，
2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氯(9)(步骤B)，使(9)与氨水或碳酸铵反应(步骤C)，制造4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(2)的方法。
2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氯(9)(步骤B)，使(9)与氨水或碳酸铵反应(步骤C)，制造4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(2)的方法。
[0059] 在步骤(A)中，相对于(7)通常使用1.0～10倍摩尔，优选2～5倍摩尔的硫氢化钠。
[0060] 本反应可以在无溶剂条件下进行，但可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是对反应惰性的溶剂，就没有特别的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类，二甲亚砜和环丁砜等含硫极性溶剂类；水；以及它们的混合溶剂。
[0061] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～120℃。
[0062] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0063] 在步骤B的反应中，相对于(8)，通常使用1～100倍摩尔、优选2～10倍摩尔的氯或次氯酸钠。
[0064] 本反应可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是对反应惰性的溶剂，就没有特别的限制，可以列举出例如四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；水；以及它们的混合溶剂。
[0065] 反应温度通常为-90～100℃，优选为-10～50℃。
[0066] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0067] 在步骤C的反应中，相对于(9)，通常使用1.0～100倍摩尔、优选2～5倍摩尔的氨或碳酸铵。
[0068] 本反应可以在无溶剂条件下进行，但也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是对反应惰性的溶剂，就没有特别的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类，二甲亚砜和环丁砜等含硫极性溶剂类；水；以及它们的混合溶剂。
[0069] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0070] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0071] [反应式5]
[0072]
[0073] (式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6表示上述相同含义)反应式5表示使5-苄基硫基-4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(10)与氯或次氯酸钠等氯化剂反应，制造4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氯(9)的方法。
[0074] 在本反应中，相对于(10)，通常使用1～100倍摩尔、优选2～10倍摩尔的氯或次氯酸钠。
[0075] 本反应可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是对反应惰性的溶剂，就没有特别的限制，可以列举出例如四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；水；以及它们的混合溶剂。
[0076] 反应温度通常为-90～100℃，优选为-10～50℃。
[0077] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0078] (9)通过反应式4的步骤C，可以衍生为4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(2)。
[0079] [反应式6]
[0080]1 2 3 4 5 6
[0081] (式中，R、R、R、R、R 和R 表示上述相同含义)反应式6表示通过正丁基锂或者二异丙基酰胺锂等将4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(11)的吡唑环上的5位锂化之后，通过与二氧化硫反应，得到4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-亚磺酸锂(12)(步骤D)，使(12)与N-氯琥珀酸酰亚胺反应(步骤E)，制造4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氯(9)的方法。
[0082] 在步骤D的反应1)中，相对于(11)，通常使用1～100倍摩尔、优选1～5倍摩尔的正丁基锂或二异丙基酰胺锂。
[0083] 本反应可以在无溶剂条件下进行，但也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是对反应惰性的溶剂，就没有特别的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；以及它们的混合溶剂。
[0084] 反应温度通常为-120～100℃，优选为-78～10℃。
[0085] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0086] 在步骤D的反应2)中，相对于(11)，通常使用1.0～100倍摩尔、优选1～10倍摩尔的二氧化硫。
[0087] 本反应可以在无溶剂条件下进行，但也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是对反应惰性的溶剂，就没有特别的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；以及它们的混合溶剂。
[0088] 反应温度通常为-120～100℃，优选为-78～10℃。
[0089] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0090] 在步骤E的反应中，相对于(12)，通常使用1.0～100倍摩尔、优选1～10倍摩尔的N-氯代琥珀酰亚胺。
[0091] 本反应中所使用的溶剂只要是对反应惰性的溶剂，就没有特别的限制，可以列举出例如四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；水；以及它们的混合溶剂。
[0092] 反应温度通常为-90～100℃，优选为-10～50℃。
[0093] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0094] (9)通过反应式4的步骤C，可以衍生成4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰亚胺(2)。
[0095] 反应式4～6所示的方法中使用的5-氯-4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7)、5-苄基巯基-4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(10)以及4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(11)可以通过反应式7～15所示的方法来制造。
[0096] [反应式7]
[0097]
[0098] (式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6表示上述相同含义，X1表示卤原子，L表示氯原子、苄基硫基或者氢原子)
[0099] 反应式7表示通过使吡唑-4-异羟肟酸(13)与相邻二卤化烷基(14)反应制造4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7)、(10)或(11)的方法。
[0100] 在本反应中，相对于(13)，通常使用1.0～100倍摩尔、优选1～5倍摩尔的(14)。
[0101] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(13)通常为0～10倍摩尔、优选0～2倍摩尔的碱。
[0102] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；二甲亚砜和环丁砜等含硫极性溶剂；水；以及它们的混合溶剂。
[0103] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0104] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0105] [反应式8]
[0106]
[0107] (式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6表示上述相同含义，X2表示卤原子、C1-3烷基磺酰氧基或者C1-3卤代烷基磺酰氧基)
[0108] 反应式8表示通过使吡唑-4-酰氯(15)与烷氧基胺(16)反应得到吡唑-4-异羟肟酸酯(17)(步骤F)、使(17)与碱反应(步骤G)，制造4-(5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7)、(10)、(11)的方法。
[0109] 在步骤F的反应中，相对于(15)，通常使用1～100倍摩尔、优选2～5倍摩尔的(16)。
[0110] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(15)通常为0～10倍摩尔、优选0～2倍摩尔的碱。
[0111] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0112] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0113] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0114] 作为用于步骤G的反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(17)通常为0～10倍摩尔、优选0～2倍摩尔的碱。
[0115] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0116] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0117] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0118] [反应式9]
[0119]
[0120] (式中，R1、R2、R3、R5、R6、X1和L表示上述相同含义，R7和R8各自独立地表示氢原子或者C1-3烷基)
[0121] 反应式9表示通过吡唑-4-酰氯(15)与烯丙基氧基胺(16a)反应得到吡唑-4-异羟肟酸酯(17a)(步骤H)，使(17)与卤素或者N-卤化琥珀酰亚胺反应得到4-(5-卤代烷基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7a)、(10a)或(11a)(步骤I)，还原(7a)、(10a)或(11a)(步骤J)，制造4-(5-烷基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7b)、(10b)或(11b)的方法。
[0122] 在步骤H的反应中，相对于(15)，通常使用1～100倍摩尔、优选2～5倍摩尔的(16a)。
[0123] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(15)通常为0～10倍摩尔、优选0～2倍摩尔的碱。
[0124] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0125] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0126] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0127] 在步骤I的反应中，相对于17(a)，通常使用1～100倍摩尔、优选1～5倍摩尔的卤素或者N-卤代琥珀酰亚胺。
[0128] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；乙酸甲酯或乙酸乙酯等羧酸酯类；甲醇、乙醇或乙二醇等醇类、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0129] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0130] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0131] 作为步骤J的反应中所使用的还原剂或还原系统，可以列举出使用金属钠/液氨、金属锂/液氨和金属钠/叔丁醇-四氢呋喃混合溶剂等碱金属的系统，使用锌/乙酸以及锌/氢氧化钾/水等金属锌的系统，使用氢化三苯基锡、氢化二苯基锡、氢化三正丁基锡、氢化二正丁基锡、氢化三乙基锡和氢化三甲基锡等有机锡氢化物的系统，上述有机锡化合物和偶氮双异丁腈等游离基引发剂组合而成的系统，三氯硅烷、三乙基硅烷和三甲基硅烷等硅烷类，氢化铝锂、氢化铝钠、氢化双(2-甲氧基乙氧基)铝钠、硼氢化钠和氰基硼氢化钠等金属氢配合物的系统，使用乙硼烷、三甲基胺-硼烷以及吡啶-硼烷等硼烷衍生物的系统，以及氢/钯-碳和氢/阮内镍等接触还原系统。
[0132] 相对于(7a)、(10a)或(11a)，通常使用1～100摩尔倍、优选1～5摩尔倍的还原剂。
[0133] 本还原反应可以在无溶剂条件下进行，但也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在上述各还原反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二???烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；乙酸甲酯或乙酸乙酯等羧酸酯类；甲醇、乙醇或乙二醇等醇类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0134] 反应温度通常为-90～200℃，优选为-78～100℃。
[0135] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0136] [反应式10]
[0137]1 2 5 6 7 8 2
[0138] (式中，R、R、R、R、R、R、X 和L表示上述相同含义)反应式10表示通过在碱存在的条件下或者不存在碱的条件下，将4-(5-卤代烷基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7c)、(10c)或(11c)脱卤化氢，得到各自对应的-(5-烷叉基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7d)、(10d)或(11d)(步骤K)，还原(7d)、(10d)或(11d)(步骤L)，制造各自对应的4-(5-烷基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7e)、(10e)或(11e)的方法。
[0139] 作为用于步骤K的反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(7c)、(10c)或(11c)通常为0～10倍摩尔、优选0～5倍摩尔的碱。
[0140] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0141] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0142] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0143] 作为步骤L的反应中所使用的还原剂或还原系统，可以列举出使用金属钠/液氨、金属锂/液氨和金属锂/乙胺等使用碱金属的系统，使用铝-水银/乙醚-水和铝-镍/氢氧化钠/水等金属铝的系统，使用氢化二异丁基铝等氢化铝化合物的系统，使用三乙基硅烷-三氟乙酸和聚甲基氢化硅氧烷/钯-碳等氢化硅烷类的系统，使用氢化铝锂、氢化铝钠、氢化双(2-甲氧基乙氧基)铝钠、硼氢化钠和氰基硼氢化钠等金属氢配合物的系统，使用乙硼烷、三甲基胺-硼烷和吡啶-硼烷等硼烷衍生物的系统，使用了水合肼/空气、水合肼/六氰基铁(III)酸钾和羟胺-O-磺酸/氢氧化钠等反应系统内产生的二酰亚胺的系统，氢/钯-碳和氢/阮内镍等非均相催化还原系统，以及氢/氯化三(三苯基膦)铑(I)、氢/氢化羰基三(三苯基膦)铑(I)、氢/乙酸铑(II)和氢/乙酸钌(II)等均相催化还原系
统。
统。
[0144] 本还原反应可以在无溶剂条件下进行，但也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在上述各个还原系统中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；乙酸甲酯或乙酸乙酯等羧酸酯类；甲醇、乙醇或乙二醇等的醇类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0145] 反应温度通常为-90～200℃，优选为-78～100℃。
[0146] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0147] [反应式11]
[0148]
[0149] (式中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8和L表示上述相同含义)反应式11表示通过吡唑-4-异羟肟酸酯(17a)或(17b)与酸反应，制造4-(5-烷基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7b)、(10b)或(11b)的方法。
[0150] 作为本反应中所使用的酸，可以列举出盐酸、硫酸以及磷酸等无机酸类，乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸或者对甲苯磺酸等有机酸类。优选使用相对于(17a)或(17b)的通常为0.01～100倍摩尔、优选0.05～10倍摩尔的酸。
[0151] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0152] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0153] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0154] [反应式12]
[0155]
[0156] (式中，R3、R5、R6、R7、R8和X2表示上述相同含义)
[0157] 反应式12表示通过在碱存在的条件下或者不存在碱的条件下，使吡唑-4-异羟肟酸酯(13)与卤化烯丙基化合物(18)反应，制造反应式9和反应式11中所使用的吡唑-4-异羟肟酸酯(17a)的方法。
[0158] 在本反应中，相对于(13)，通常使用1～100倍摩尔、优选1～5倍摩尔的(18)。
[0159] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(13)通常为0～100倍摩尔、优选0～5倍摩尔的碱。
[0160] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0161] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0162] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0163] [反应式13]
[0164] 或
[0165] (式中，R3、R5、R6、R7、R8和X2表示上述相同含义)
[0166] 反应式13表示通过在碱存在的条件下或者不存在碱的条件下，使吡唑-4-异羟肟酸酯(13)与，卤代醇(19)或环氧乙烷(20)反应，制造反应式11中所使用的吡唑-4-异羟肟酸酯(17b)的方法。
[0167] 在本反应中，相对于(13)，通常使用1～100倍摩尔、优选2～5倍摩尔的(19)或(20)。
[0168] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(13)通常为0～100倍摩尔、优选0～5倍摩尔的碱。
[0169] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0170] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0171] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0172] [反应式14]
[0173]
[0174] (式中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8和L表示上述相同含义)
[0175] 反应式14表示通过在碱存在的条件下或者不存在碱的条件下，使吡唑-4-异羟肟酸(13)与表氯醇(21)反应，得到吡唑-4-异羟肟酸酯(17c)(步骤L)，通过酸或碱处理(17c)，得到4-(5-羟基烷基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7f)、(10f)或(11f)(步骤M)，接着通过将(7f)、(10f)或(11f)卤化或者烷基磺酰基化(步骤N)，制造各个相应的4-(5-卤代烷基(或者烷基磺酰氧基烷基)-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(7c)、(10c)或(11c)的方法。(7c)、(10c)或(11c)用于反应式(10)中。
[0176] 在步骤L的反应中，相对于(13)通常使用1～100倍摩尔、优选1～5倍摩尔的(21)。
[0177] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(13)通常为0～100倍摩尔、优选0～5倍摩尔的碱。
[0178] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0179] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0180] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0181] 作为步骤M的反应中所使用的酸或碱，可以列举出盐酸、硫酸以及磷酸等无机酸类，乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸以及对甲苯磺酸等有机酸类；氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。相对于(17c)，通常使用0～100倍摩尔、优选0～5倍摩尔的酸或碱。
[0182] 本反应可以在无溶剂条件下进行，但也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0183] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0184] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0185] 在步骤N的反应中，相对于(7f)、(10f)或者(11f)，通常使用1～100倍摩尔、优选1～5倍摩尔的卤化剂或者烷基磺酰化剂。
[0186] 作为本反应所使用的卤化剂，可以列举出氯化氢、溴化氢和碘化氢等氢卤酸，三氯化磷、五氯化磷、氧氯化磷和三溴化磷等卤化，磷酸三苯基酯/苄基氯和三苯基膦/四氯化碳等系统，甲磺酰氯和对甲基苯磺酰氯等磺酰卤、以及亚硫酰氯和亚硫酰溴等亚硫酰卤。
[0187] 作为本反应中所使用的烷基磺酰化试剂，可以列举出甲磺酰氯和对甲苯磺酰氯等磺酰卤。
[0188] 本反应可以在无溶剂条件下进行，但也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0189] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0190] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0191] 反应式15
[0192]
[0193] 反应式15表示，在碱存在的条件下或者不存在碱的条件下，使吡唑-4-酰氯(15)与羟胺反应，制造反应式7、反应式12～14中所使用的吡唑-4-异羟肟酸(13)的方法。
[0194] 在本反应中，相对于(15)，通常使用1～100倍摩尔、优选1～5倍摩尔的羟胺。
[0195] 作为用于本反应中的碱，可以列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和氢化钠等无机碱类；吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯以及1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷等有机碱类；正丁基锂以及仲丁基锂等有机锂类；二异丙基酰胺锂和双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等有机酰胺锂类；以及甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等金属醇盐类。优选使用相对于(15)通常为0～100倍摩尔、优选0～5倍摩尔的碱。
[0196] 本反应可以在无溶剂条件下进行，也可以根据需要使用溶剂。溶剂只要是在反应中惰性的即可，没有特殊的限制，可以列举出例如己烷、环己烷、苯和甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿和1，2-二氯乙烷等卤代烃类；乙醚、二异丙醚、二噁烷和四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮等酮类；乙腈和丙腈等腈类；N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；水；以及它们的混合溶剂。
[0197] 反应温度通常为-90～200℃，优选为0～100℃。
[0198] 反应时间通常为0.05～100小时，优选为0.5～10小时。
[0199] 通过上述反应得到的目标物可以在反应结束后，通过过滤、萃取、洗涤、色谱分离、重结晶和蒸馏等操作进行分离和精制。
[0200] 下面，以实施例和参考例的形式对本发明的化合物的合成实例进行说明，但是本发明并不限于这些。
[0201] 实施例
[0202] [实施例1]
[0203] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.1)的合成
[0204]
[0205] 将3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(0.64g，2.2mmol)与N-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基甲酸苯基酯(0.59g，2.1mmol)溶解于乙腈(8ml)中，加入1，8-二氮杂[5.4.0]-7-十一烯(0.33g，2.2mmol)，并在室温下搅拌1小时。加入水(8ml)，然后使用乙醚萃取。在所得到的水层中加入12％的盐酸，将pH值调整到1，使用乙醚再次萃取。依次使用水、饱和氯化钠水溶液再次洗涤所得到的乙醚溶液，然后通过无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。使用正己烷洗涤所得到的残渣，并干燥，得到目标产物(0.40g)。熔点为177～179℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：
1.38(d，J ＝ 6.6Hz，3H)，3.69-3.72(m，1H)，3.96(s，6H)，4.13-4.18(m，1H)，4.30(s，3H)，
4.49-4.63(m，1H)，5.77(s，1H)，7.67(brs，1H)，12.91(brs，1H)。
1.38(d，J ＝ 6.6Hz，3H)，3.69-3.72(m，1H)，3.96(s，6H)，4.13-4.18(m，1H)，4.30(s，3H)，
4.49-4.63(m，1H)，5.77(s，1H)，7.67(brs，1H)，12.91(brs，1H)。
[0206] [实施例2]
[0207] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-3-氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.2)的合成
[0208]
[0209] 在原料中使用3-氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺(0.090g，0.21mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.10g)。熔点为91～94℃。
[0210] 质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.28-3.42(m，2H)，3.89-4.05(m，7H)，4.04-4.12(m，1H)，4.31(s，3H)，4.56-4.60(m，1H)，5.79(s，1H)，7.43(brs，1H)，
12.93(s，1H)。
12.93(s，1H)。
[0211] [实施例3]
[0212] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-3-氯-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.3)的合成
[0213]
[0214] 在原料中使用3-氯-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺(0.47g，1.5mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.42g)。熔点为189～191℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.41(s，6H)，3.78(s，2H)，3.97(s，6H)，4.30(s，3H)，5.78(s，1H)，7.58(brs，1H)，12.92(brs，1H)。
[0215] [实施例4]
[0216] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-3-氯-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.4)的合成
[0217]
[0218] 在原料中使用3-氯-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺(0.21g，0.48mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.14g)。熔点为90～93℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.55(s，3H)，3.30-3.49(m，2H)，3.81-3.84(m，1H)，3.97(s，6H)，4.23-4.30(m，4H)，5.80(s，1H)，7.29(brs，1H)，
12.93(s，1H)。
12.93(s，1H)。
[0219] [实施例5]
[0220] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-1，3-二甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.5)的合成
[0221]
[0222] 在原料中使用1，3-二甲基-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(0.70g，0.26mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.090g)。熔点为180～182℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.29(s，3H)，3.62-3.69(m，1H)，3.97(s，6H)，4.11-4.16(m，1H)，4.27(s，3H)，4.49-4.54(m，
1H)，5.78(s，1H)，7.23(brs，1H)，12.74(brs，1H)。
1H)，5.78(s，1H)，7.23(brs，1H)，12.74(brs，1H)。
[0223] [实施例6]
[0224] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-3-氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.6)的合成
[0225]
[0226] 在原料中使用4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑-5-磺酰胺(0.53g，1.3mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.34g)。熔点为66～69℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：2.34(s，3H)，3.36(m，2H)，3.92-4.19(m，8H)，4.23(s，3H)，4.54-4.59(m，1H)，5.78(s，1H)，7.41(brs，1H)，12.64(brs，
1H)。
1H)。
[0227] [实施例7]
[0228] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.7)的合成
[0229]
[0230] 在原料中使用4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑-5-磺酰胺(0.13g，0.45mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.12g)。熔点为199～201℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.39(s，6H)，2.27(s，3H)，3.75(s，2H)，3.97(s，6H)，4.27(s，3H)，5.78(s，1H)，7.22(brs，1H)，12.75(s，1H)。
[0231] [实施例8]
[0232] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.8)的合成
[0233]
[0234] 在原料中使用4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑-5-磺酰胺(0.080g，0.19mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.050g)。熔点为133～135℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.63(s，3H)，2.29(s，
3H)，3.31-3.46(m，2H)，3.78-3.82(m，1H)，3.97(s，6H)，4.17-4.27(m，4H)，5.79(s，1H)，
7.40(brs，1H)，12.76(brs，1H)。
3H)，3.31-3.46(m，2H)，3.78-3.82(m，1H)，3.97(s，6H)，4.17-4.27(m，4H)，5.79(s，1H)，
7.40(brs，1H)，12.76(brs，1H)。
[0235] [实施例9]
[0236] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-1，3-二甲基-4-(6-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.9)的合成
[0237]
[0238] 在原料中使用1，3-二甲基-4-(6-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(0.14g，0.51mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.17g)。熔点为187～189℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.28(d，J＝8.0Hz，3H)，2.29(s，3H)，
3.96(s，6H)，3.99-4.04(m，2H)，4.27(s，3H)，4.29-4.33(m，IH)，5.78(s，1H)，7.26(brs，
1H)，12.70(brs，1H)。
3.96(s，6H)，3.99-4.04(m，2H)，4.27(s，3H)，4.29-4.33(m，IH)，5.78(s，1H)，7.26(brs，
1H)，12.70(brs，1H)。
[0239] [实施例10]
[0240] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.1)的合成(之二)
[0241] 在甲苯(100ml)中加入N-甲氧基羰基-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(20.3g，57.5mmol)和2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶(9.40g，60.6mm0l)，在减压(700mmHg)条件下，馏去副产物甲醇，同时加热回流4小时。在相同温度下馏去15ml的甲苯，然后一边搅拌一边冷却至室温。滤取析出的固体，甲苯洗涤，干燥，得到目标产物(24.1g)。熔点为177～179℃。
[0242] [实施例11]
[0243] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.1)的合成(之三)
[0244] 在2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶(0.46g，3.0mmol)的乙腈(3ml)溶液中，加入3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰基异氰酸酯(1.0g，
3.1mmol)的甲苯(5ml)溶液，在室温下搅拌3小时。过滤析出的固体，甲苯洗涤，干燥，得到目标产物(1.2g)。熔点为177～179℃。
3.1mmol)的甲苯(5ml)溶液，在室温下搅拌3小时。过滤析出的固体，甲苯洗涤，干燥，得到目标产物(1.2g)。熔点为177～179℃。
[0245] [实施例12]
[0246] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.1)的合成(之四)
[0247] 在2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶(1.55g，10.0mmol)的乙腈(15ml)溶液中，加入吡啶(0.16g，2.0mol)和氰酸钠(0.72g，11mmol)，在搅拌下，在40℃下在1小时时间内加入3-氯-1-甲基4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氯(3.45g，11.0mmol)，进一步在40℃下搅拌1.5小时。冷却至室温，然后加入水(60ml)，使用35％的盐酸将pH调整为1，滤取析出的固体。使用甲醇洗涤所得到的固体，干燥，得到目标产物(4.70g)。熔点为177～179℃。
[0248] [实施例13]
[0249] N-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基)-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(本发明的化合物No.10)的合成
[0250]
[0251] 在原料中使用1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(0.20g，0.77mmol)，通过与实施例1同样的操作得到目标物(0.25g)。熔点为154～157℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.35(d，J＝6.3Hz，3H)，3.56-3.64(m，1H)，
4.03-4.13(m，7H)，4.34(s，3H)，4.44-4.50(m，1H)，5.78(s，1H)，7.45(brs，1H)，7.72(s，
1H)，12.66Hz(brs，1H)。
4.03-4.13(m，7H)，4.34(s，3H)，4.44-4.50(m，1H)，5.78(s，1H)，7.45(brs，1H)，7.72(s，
1H)，12.66Hz(brs，1H)。
[0252] [参考例1]
[0253] (1)(5-苄基硫基-3-氯-1-甲基吡唑-4-基)-N-烯丙基氧基酰胺的合成
[0254]
[0255] 在0℃向烯丙基氧基胺盐酸盐(2.3g，21mmol)的四氢呋喃(20ml)悬浮液中加入三乙胺(2.9g，29mmol)，在室温下搅拌5分钟，然后滴加5-苄基硫基-3-氯-1-甲基吡唑-4-酰氯(2.1g，7.0mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液。在室温下搅拌1小时，然后加入水(100ml)，使用乙酸乙酯进行萃取。使用饱和氯化钠水溶液洗涤所得到的乙酸酯溶液，并使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到目标产物(2.4g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值 δ(ppm)(CDCl3 中 )：3.45(s，3H)，4.11(s，2H)，4.53(d，J ＝ 6.3Hz，2H)，5.34-5.45(m，2H)，6.00-6.13(m，1H)，7.03-7.06(m，2H)，7.24-7.28(m，3H)，9.14(brs，1H)。(2)5-苄基硫基-3-氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑的合成
[0256]
[0257] 在(5-苄基硫基-3-氯-1-甲基吡唑-4-基)-N-烯丙基氧基酰胺(2.2g，6.5mmol)的乙腈(70ml)溶液中，在0℃下加入碘(5.0，20mmol)。在室温下搅拌6小时，然后加入水(150ml)，使用乙酸乙酯萃取。依次使用硫代硫酸钠饱和水溶液、碳酸氢钠饱和水溶液、饱和氯化钠水溶液和水洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到目标产物(3.0g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.25(s，3H)，3.34-3.42(m，2H)，4.04-4.11(m，3H)，4.32-4.40(m，1H)，4.58-4.65(m，1H)，7.00-7.08(m，
2H)，7.21-7.27(m，3H)。
2H)，7.21-7.27(m，3H)。
[0258] (3)5-苄基硫基-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成
[0259]
[0260] 在5-苄基硫基-3-氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2--二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑(2.9g，6.3mmol)的二甲基亚砜(40ml)溶液中，加入硼氢化钠(0.47g，12mmol)。在60℃下搅拌0.5小时，然后加入6％的盐酸(200ml)，使用乙酸乙酯萃取。使用饱和氯化钠水溶液和水依次洗涤所得到的乙酸酯溶液，然后用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到目标产物(2.0g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.44(d，J＝6.6Hz，3H)，3.24(s，
3H)，3.74-3.85(m，1H)，4.04(s，2H)，4.22-4.29(m，1H)，4.56-4.65(m，1H)，6.97-7.06(m，
2H)，7.19-7.21(m，3H)。
3H)，3.74-3.85(m，1H)，4.04(s，2H)，4.22-4.29(m，1H)，4.56-4.65(m，1H)，6.97-7.06(m，
2H)，7.19-7.21(m，3H)。
[0261] (4)3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成
[0262]
[0263] 在5-苄基硫基-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(1.9g，5.6mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中，加入水(30ml)和35％盐酸2.3g(22mmol)，一边强烈搅拌，一边在5℃下加入8％的次氯酸钠水溶液(20.5g，22.0mmol)，搅拌0.5小时。导入氮气除去过剩的氯气，然后加入水(50ml)，使用二氯甲烷萃取。减压浓缩所得到的二氯甲烷溶液后，将残渣溶解于四氢呋喃(8ml)中，在0℃下加入28％的氨水(5ml)，在室温下搅拌0.25小时。加入水(20ml)，使用乙醚萃取，弃去乙醚层。在所得到的水层中加入35％的盐酸，将pH值调整为1，然后再次用乙醚萃取。使用饱和氯化钠水溶液洗涤所得到的乙醚溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到目标产物(0.64g)。熔点为120～122℃。
质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.43(d，J＝6.3Hz，3H)，3.74-3.80(m，1H)，
4.13(s，3H)，4.21-4.26(m，1H)，4.57-4.67(m，1H)，6.12(brs，2H)。
质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.43(d，J＝6.3Hz，3H)，3.74-3.80(m，1H)，
4.13(s，3H)，4.21-4.26(m，1H)，4.57-4.67(m，1H)，6.12(brs，2H)。
[0264] [参考例2]
[0265] 3-氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺的合成
[0266]
[0267] 在原料 中使 用5-苄基 硫基-3-氯-4-(5-碘 甲基-5H，6H-1，4，2-二 噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑(0.24g，0.52mmol)，和参考例1的(4)一样，得到目标物(0.090g)。
固体。
固体。
[0268] [参考例3]
[0269] (1)(5-苄基硫基-3-氯-1-甲基吡唑-4-基)-N-(2-甲基-2-丙酰氧基)酰胺的合成
[0270]
[0271] 在原料中使用2-甲基-2-丙烯氧基胺盐酸盐(1.2g，9.7mmol)，和参考例1的(1)一样，得到目标物(1.9g)。油状物。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.88(s，3H)，3.36(s，3H)，4.11(s，2H)，4.45(s，2H)，5.08(d，J ＝ 9.9Hz，2H)，7.01-7.06(m，2H)，
7.22-7.28(m，3H)，9.15(brs，1H)。
7.22-7.28(m，3H)，9.15(brs，1H)。
[0272] (2)5-苄 基 硫 基 -3-氯 -4-(5- 碘 甲 基 -5- 甲 基 -5H，6H-1，4，2-二 噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑的合成
[0273]
[0274] 在原料中，使用(5-苄基硫基-3-氯-1-甲基吡唑-4-基)-N-(2-甲基-2-丙烯氧基)酰胺(1.7g，4.8mmol)，和参考例1的(2)一样，得到目标产物(2.3g)。油状物。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.61(s，3H)，3.23(s，3H)，3.39-3.55(m，2H)，
3.91-3.95(m，1H)，4.11(s，2H)，4.25-4.29(m，1H)，6.98-7.06(m，2H)，7.21-7.28(m，3H)。
3.91-3.95(m，1H)，4.11(s，2H)，4.25-4.29(m，1H)，6.98-7.06(m，2H)，7.21-7.28(m，3H)。
[0275] (3)5-苄基硫基-3-氯-1-甲基-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成
[0276]
[0277] 在原料中使用5-苄基硫基-3-氯-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑(1.7g，3.6mmol)，和参考例1的(3)一样，得到目标产物(1.3g)。油状物。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.48(s，6H)，3.23(s，3H)，3.88(s，
2H)，4.05(s，2H)，6.99-7.06(m，2H)，7.21-7.28(m，3H)。
2H)，4.05(s，2H)，6.99-7.06(m，2H)，7.21-7.28(m，3H)。
[0278] (4)3-氯-1-甲基-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成
[0279]
[0280] 在原料中使用5-苄基硫基-3-氯-1-甲基-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(1.2g，3.4mmol)，和参考例1的(4)一样，得到目标产物(0.47g)。固体。
[0281] [参考例4]
[0282] 3-氯-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺的合成
[0283]
[0284] 在原料中使用5-苄基硫基-3-氯-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑(0.50g，1.0mmol)，和参考例1的(4)一样，得到目标产物(0.21g)。固体。
[0285] [参考例5]
[0286] (1)(5-苄基硫基-1，3-二甲基吡唑-4-基)-N-(烯丙基氧基酰胺的合成
[0287]
[0288] 在原料中使用5-苄基硫基-1，3-二甲基吡唑-4-酰氯(1.6g，5.7mmol)，和参考例1的(1)一样，得到目标物(1.5g)。油状物。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：
2.50(s，3H)，3.34(s，3H)，3.92(s，2H)，4.48-4.51(m，2H)，5.32-5.43(m，2H)，6.02-6.11(m，
1H)，6.96-7.00(m，2H)，7.23-7.30(m，3H)，9.77(s，1H)。
2.50(s，3H)，3.34(s，3H)，3.92(s，2H)，4.48-4.51(m，2H)，5.32-5.43(m，2H)，6.02-6.11(m，
1H)，6.96-7.00(m，2H)，7.23-7.30(m，3H)，9.77(s，1H)。
[0289] (2)5-苄基硫基-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑的合成
[0290]
[0291] 在原料中，使用(5-苄基硫基-1，3-二甲基吡唑-4-基)-N-烯丙基氧酰胺(0.92g，2.9mmol)，和参考例1的(2)一样，得到目标产物(0.74g)。油状物。熔点79～81℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：2.37(s，3H)，3.29(s，3H)，3.36-3.40(m，2H)，
3.97-4.04(m，3H)，4.29-4.34(m，1H)，4.53-4.60(m，1H)，7.00-7.06(m，2H)，7.20-7.28(m，
3H)。
3.97-4.04(m，3H)，4.29-4.34(m，1H)，4.53-4.60(m，1H)，7.00-7.06(m，2H)，7.20-7.28(m，
3H)。
[0292] (3)5-苄基硫基-1，3-二甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成
[0293]
[0294] 在原料中使用5-苄基硫基-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑(0.71g，1.6mmol)，和参考例1的(3)一样，得到目标产物(0.19g)。油状物[0295] (4)1，3-二甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成
[0296]
[0297] 在原料中使用5-苄基硫基-1，3-二甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(0.19g，0.6mmol)，和参考例1的(4)一样，得到目标产物(0.070g)。固体。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.42(s，3H)，2.33(s，3H)，3.71-3.78(m，
1H)，4.10(s，3H)，4.21-4.25(m，1H)，4.60(m，1H)，6.15(s，2H)。
1H)，4.10(s，3H)，4.21-4.25(m，1H)，4.60(m，1H)，6.15(s，2H)。
[0298] [参考例6]
[0299] 4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑-5-磺酰胺的合成[0300]
[0301] 在原料中使用5-苄基硫基-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基-吡唑(0.70g，1.6mmol)，和参考例1的(4)一样，得到目标产物(0.53g)。固体。
[0302] [参考例7]
[0303] (1)(5-苄基硫基-1，3-二甲基吡唑-4-基)-N-(2-甲基-2-丙烯基氧基)酰胺的合成
[0304]
[0305] 在原料中使用5-苄基硫基-1，3-二甲基吡唑-4-酰氯(1.10g，3.9mmol)与2-甲基-2-丙烯基氧基胺盐酸盐(1.30g，10.5mmol)，和参考例1的(1)一样，得到目标物(1.15g)。油状物。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.89(s，3H)，2.51(s，
3H)，3.33(s，3H)，3.91(s，2H)，4.42(s，2H)，5.06(d，J ＝ 11.3Hz，2H)，6.95-7.01(m，2H)，
7.24-7.29(m，3H)，9.77(brs，1H)。
3H)，3.33(s，3H)，3.91(s，2H)，4.42(s，2H)，5.06(d，J ＝ 11.3Hz，2H)，6.95-7.01(m，2H)，
7.24-7.29(m，3H)，9.77(brs，1H)。
[0306] (2)5-苄基硫基-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑的合成
[0307]
[0308] 在原料中，使用(5-苄基硫基-1，3-二甲基吡唑-4-基)-N-(2-甲基-2-丙烯基氧基)酰胺(0.60g，1.8mmol)，和参考例1的(2)一样，得到目标产物(0.78g)。油状物。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.60(s，3H)，2.37(s，3H)，3.27(s，3H)，
3.39-3.52(m，2H)，3.88-3.93(m，1H)，4.00(s，2H)，4.19-4.24(m，1H)，7.00-7.05(m，2H)，
7.20-7.24(m，3H)。
3.39-3.52(m，2H)，3.88-3.93(m，1H)，4.00(s，2H)，4.19-4.24(m，1H)，7.00-7.05(m，2H)，
7.20-7.24(m，3H)。
[0309] (3)5-苄基硫基-1，3-二甲基-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成
[0310]
[0311] 在原料中使用5-苄基硫基-4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑(0.54g，1.2mmol)，和参考例1的(3)一样，得到目标产物(0.38g)。油状物。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)：1.47(s，6H)，2.34(s，3H)，3.26(s，
3H)，3.86(s，2H)，4.00(s，2H)，6.98-7.05(m，2H)，7.21-7.25(m，3H)。
3H)，3.86(s，2H)，4.00(s，2H)，6.98-7.05(m，2H)，7.21-7.25(m，3H)。
[0312] (4)1，3-二甲基-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成
[0313]
[0314] 在原料中使用5-苄基硫基-1，3-二甲基-4-(5，5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(0.34g，1.0mmol)，和参考例1的(4)一样，得到目标产物(0.13g)。固体。
[0315] [参考例8]
[0316] 4-(5-碘甲基-5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1，3-二甲基吡唑-5-磺酰胺的合成
[0317]
[0318] 在原料中使用5-苄基硫基-4-(5-碘甲基-5-二甲基-5H，6H-1，4，2-二噁秦-3-基)-1，3-二甲基吡唑(0.20g，0.44mmol)，和参考例1的(4)一样，得到目标产物(0.080g)。固体。
[0319] [参考例9]
[0320] (1)2-(1，3-二甲基-5-苄基硫基吡唑-4-基)羰基氨基氧基)丙酸乙酯的合成[0321]
[0322] 在5-苄基-3-氯-1-甲基吡唑-4-羧酸(1.0g，3.8mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，加入2-氨基氧基丙酸乙酯(0.58g，4.4mmol)和N-乙基-N’-(3-二甲基氨基丙基)碳化二酰亚胺盐酸盐(0.83g，4.3mmol)，在室温下搅拌12小时。在减压条件下，蒸馏除去溶剂，然后加入水(50ml)，使用乙酸乙酯进行萃取。使用饱和氯化钠水溶液洗涤所得到的乙酸酯溶液，并使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，所得到的残渣使用硅胶柱色谱(展开液：
正己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到目标产物(0.88g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.30(t，J＝8Hz，3H)，1.57(d，J＝10Hz，3H)，2.47(s，3H)，
3.28(s，3H)，3.40(q，J ＝ 8Hz，2H)，4.18-4.32(m，2H)，4.62-4.71(m，1H)，6.91-7.07(m，
2H)，7.15-7.31(m，3H)，10.40(s，1H)。
正己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到目标产物(0.88g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.30(t，J＝8Hz，3H)，1.57(d，J＝10Hz，3H)，2.47(s，3H)，
3.28(s，3H)，3.40(q，J ＝ 8Hz，2H)，4.18-4.32(m，2H)，4.62-4.71(m，1H)，6.91-7.07(m，
2H)，7.15-7.31(m，3H)，10.40(s，1H)。
[0323] (2)(1，3-二甲基-5-苄基硫基吡唑-4-基)-N-(2-羟基异丙氧基)酰胺的合成[0324]
[0325] 在氢化锂铝(0.090g，2.4mmol)的乙醚(20ml)悬浮液中，在搅拌下，在5℃下，滴加2-(1，3-二甲基-5-苄基硫基吡唑-4-基)羰基氨基氧基)丙酸乙酯(0.88g，2.3mmol)的乙醚(5ml)溶液。在相同温度下搅拌2.5小时，然后将反应液加入到冰水(20ml)中，加入10％的盐酸将pH值调整为1，使用乙酸乙酯进行萃取。水洗乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到目标产物(0.70g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.29(d，J＝ 8Hz，3H)，2.74(s，3H)，3.26-3.50(m，1H)，3.42(s，3H)，3.59-3.72(m，1H)，3.94(s，2H)，3.96-4.03(m，1H)，4.72(brs，1H)，6.91-7.02(m，2H)，
7.20-7.32(m，3H)，9.60(brs，1H)。
7.20-7.32(m，3H)，9.60(brs，1H)。
[0326] (3)5-苄基硫基-1，3-二甲基-4-(6-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成
[0327]
[0328] 在(1，3-二甲基-5-苄基吡唑-4-基)-N-(2-羟基异丙基氧基)酰胺(0.70g，2.1mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入亚硫酰氯(0.34ml，4.6mmol)，回流1.5小时，然后蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，在5℃下加入55％氢化钠(0.10g，2.3mmol)，进而在相同温度下搅拌1小时。然后加入水(20ml)，使用乙酸乙酯进行萃取。使用饱和氯化钠水溶液洗涤所得到的乙酸酯溶液，并使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，所得到的残渣使用硅胶薄层色谱(展开液：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到目标产物(0.32g)。固体。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.37(d，J＝ 8Hz，3H)，2.33(s，3H)，3.28(s，3H)，3.95-4.05(m，2H)，4.08-4.13(m，1H)，4.44-4.51(m，
1H)，6.99-7.06(m，2H)，7.09-7.15(m，3H)。
1H)，6.99-7.06(m，2H)，7.09-7.15(m，3H)。
[0329] (4)1，3-二甲基-4-(6-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成
[0330]
[0331] 在原料中使用5-苄基硫基-1，3-甲基-4-(6-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(0.32g，1.0mmol)，和参考例1的(4)一样，得到目标产物(0.14g)。固体。
[0332] [参考例10]
[0333] (1)3，5-二氯-1-甲基吡唑-4-羰基异羟肟酸的合成
[0334]
[0335] 在羟胺盐酸盐(106.9g，1.538mol)的水(200ml)溶液中，在5～15℃的温度下，加入85％氢氧化钠(101.5g，1.538mol)的水(200ml)溶液，在室温下搅拌5分钟。接着，在3～8℃的温度下，用2小时滴加3，5-二氯-1-甲基吡唑-4-酰氯(100.0g，0.5128mol)的四氢呋喃(170ml)溶液。进而在5℃下搅拌0.5小时，然后加入35％的盐酸将pH调整为3～4。滤取析出的固体，水洗、干燥，得到目标产物(94.9g)。熔点为200～202℃(分解)。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(二甲亚砜-d6中)：3.79(s，3H)，9.24(brs，1H)，10.83(brs，lH)。
[0336] (2)N-烯丙基氧基-3，5-二氯-1-甲基吡唑-4-酰胺的合成
[0337]
[0338] 在碳酸钾(15.8g，114mmol)的水(60ml)溶液中，加入3，5-二氯-1-甲基吡唑-4-羰基异羟肟酸(20.0g，95.2mmol)和烯丙基溴(13.8g，114mmol)的甲苯(60ml)溶液，在50℃下搅拌3小时。冷却至室温，然后加入35％的盐酸将pH调整为1。滤取析出的固体，依次使用水和甲苯洗涤，然后干燥，得到目标产物(17.2g)。熔点为96～97℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.84(s，3H)，4.51(d，J＝6.3Hz，2H)，5.30-5.46(m，
2H)，5.94-6.13(m，1H)，8.80(brs，1H)。
2H)，5.94-6.13(m，1H)，8.80(brs，1H)。
[0339] (3)3，5-二氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑的合成[0340]
[0341] 在N-烯丙基氧基-3，5-二氯-1-甲基吡唑-4-酰胺(40.0g，160mmol)的乙腈(200ml)溶液中，加入碘(122g，481mmol)，在室温下搅拌4.5小时。加入硫代硫酸钠饱和水溶液(150ml)，使用乙酸乙酯萃取。依次使用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和氯化钠水溶液和水洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。所得到的残渣经过硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝5/2)精制，得到目标产物(54.0g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.37(d，J＝6.9Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.99-4.06(m，
1H)，4.32-4.38(m，1H)，4.54-4.62(m，1H)。
1H)，4.32-4.38(m，1H)，4.54-4.62(m，1H)。
[0342] (4)3，5-二氯-1-甲基-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成(之一)
[0343]
[0344] 在硼氢化钠(0.30g，7.9mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中，加入3，5-二氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑(2.0g，5.3mmol)，在60℃下搅拌0.5小时。冷却至室温，然后加水(10ml)，进而加入35％的盐酸，将pH调整为1，用乙酸乙酯萃取。依次使用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和氯化钠水溶液和水洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。所得到的残渣经过硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝5/2)精制，得到目标产物(1.1g)。熔点50～51℃，沸点142℃/0.3mmHg。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.41(d，J＝6.3Hz，3H)，3.69-3.76(m，1H)，
3.82(s，3H)，4.20-4.26(m，1H)，4.52-4.61(m，1H)。
3.82(s，3H)，4.20-4.26(m，1H)，4.52-4.61(m，1H)。
[0345] (5)3-氯-5-巯基-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成
[0346]
[0347] 在70％的硫氢化钠(4.3g，54mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(38ml)溶液中，加入3，5-二氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(3.8g，15mmol)，在
80℃下搅拌5.5小时。冷却至室温，然后加水(50ml)，滤去沉淀，进而向滤液中加入35％的盐酸，将pH调整为1，滤取析出的固体，水洗、干燥得到目标产物(2.55g)。熔点为60～
64℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.48(d，J＝6.3Hz，3H)，3.75(s，3H)，
3.79-3.85(m，1H)，4.28-4.32(m，1H)，4.64-4.74(m，1H)。
80℃下搅拌5.5小时。冷却至室温，然后加水(50ml)，滤去沉淀，进而向滤液中加入35％的盐酸，将pH调整为1，滤取析出的固体，水洗、干燥得到目标产物(2.55g)。熔点为60～
64℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.48(d，J＝6.3Hz，3H)，3.75(s，3H)，
3.79-3.85(m，1H)，4.28-4.32(m，1H)，4.64-4.74(m，1H)。
[0348] (6)3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氯的合成
[0349]
[0350] 在3-氯-5-巯基-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(2.5g，10mmol)的1，2-二氯乙烷(50ml)溶液中加入水(20ml)，在冰水冷却下一边剧烈搅拌一边导入氯气(2.1g，30mmol)。这时，反应温度上升至20℃。导入氮气除去过剩的氯气，然后分离1，2-二氯乙烷层。依次使用亚硫酸氢钠饱和水溶液、水洗涤所得到的1，2-二氯乙烷溶液，然后使用无水硫酸钠进行干燥，馏去溶剂，得到目标产物(3.1g)。熔点63～68℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.41(d，J＝6.3Hz，3H)，3.75-3.81(m，1H)m，
4.20(s，3H)，4.23-4.28(m，1H)，4.54-4.64(m，1H)。
4.20(s，3H)，4.23-4.28(m，1H)，4.54-4.64(m，1H)。
[0351] (7)3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成(之二)
[0352]
[0353] 在3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氯(3.1g，9.9mmol)的1，2-二氯乙烷(30ml)溶液中加入水(20ml)，在冰水冷却下一边剧烈搅拌一边滴加28％的氨水(1.5g，24.7mmol)。在室温下搅拌0.5小时，然后加入水(20ml)和
35％盐酸(5.2g，50mmol)，使用1，2-二氯乙烷萃取。用水洗涤所得到的1，2-二氯乙烷溶液，然后使用无水硫酸钠进行干燥，馏去溶剂，得到目标产物(2.8g)。熔点120～122℃。
35％盐酸(5.2g，50mmol)，使用1，2-二氯乙烷萃取。用水洗涤所得到的1，2-二氯乙烷溶液，然后使用无水硫酸钠进行干燥，馏去溶剂，得到目标产物(2.8g)。熔点120～122℃。
[0354] (8)N-甲氧基羰基-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成
[0355]
[0356] 在3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(3.0g，10mmol)的乙腈(15ml)溶液中，加入无水碳酸钾(1.8g，13mmol)和氯甲酸甲酯(0.96g，10mmol)，加热回流1小时。在减压条件下，将馏去溶剂后得到的残渣溶解于水(20ml)中，滤去不需要的物质，然后使用1，2-二氯乙烷萃取。在所得到的水层中加入35％的盐酸，将pH调整为1，滤取析出的固体，水洗、干燥，得到目标产物(2.4g)。熔点133～
134℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.43(d，J＝6.6Hz，3H)，3.72(s，3H)，
3.74-3.81(m，1H)，4.21-4.30(m，1H)，4.25(s，3H)，4.56-4.66(m，1H)，8.83(brs，1H)。
134℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.43(d，J＝6.6Hz，3H)，3.72(s，3H)，
3.74-3.81(m，1H)，4.21-4.30(m，1H)，4.25(s，3H)，4.56-4.66(m，1H)，8.83(brs，1H)。
[0357] [参考例11]
[0358] (1)3，5-二氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成[0359]
[0360] 在3，5-二氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑(1.5g，4.0mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中，加入叔丁醇钾(0.52g，4.6mmol)，在室温下搅拌0.25小时。加入饱和氯化铵水溶液(20ml)，用乙酸乙酯萃取。依次使用水和饱和氯化钠水溶液洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。所得到的残渣经过硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到目标产物(0.88g)。熔点68～
70℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.84(s，3H)，4.42(s，2H)，4.45(d，J＝1.8Hz，1H)，4.85(d，J＝1.8Hz，1H)。
70℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.84(s，3H)，4.42(s，2H)，4.45(d，J＝1.8Hz，1H)，4.85(d，J＝1.8Hz，1H)。
[0361] (2)3，5-二氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成(之二)
[0362] 在3，5-二氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(2.8g，11mmol)的乙酸乙酯(56ml)溶液中，加入5％钯-碳(0.56g)，在氢气(1大气压)氛围气下，在室温下搅拌17小时。追加5％的钯-碳(0.05g)，在上述条件下进一步搅拌1小时，过滤催化剂。从滤液中馏去溶剂，使用氧化铝柱色谱(洗脱液：氯仿)精制所得到的残渣，得到目标物(2.6g)。
[0363] 熔点50～5l℃。
[0364] [参考例12]
[0365] 3，5-二氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成(之三)
[0366] 在N-烯丙基氧基-3，5-二氯-1-甲基吡唑-4-酰胺(0.50g，2.0mmol)的甲苯(5ml)溶液中，加入三氟甲磺酸(0.1g，1.0mmol)，回流20小时。依次使用饱和碳酸钾水溶液和水洗涤所得到的甲苯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。所得到的残渣经过硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(0.08g)。熔点50～51℃。
[0367] [参考例13]
[0368] (1)N-(正丁基氨基羰基)-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-酰胺的合成
[0369]
[0370] 在3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(5.31g，18.0mmol)的1，2-二氯乙烷(30ml)溶液中，加入无水碳酸钾(3.76g，27.0mmol)和异氰酸正丁酯(2.14g，21.6mmol)，加热回流1小时。冷却至室温后，加入水(25ml)，剧烈搅拌。分离有机层，在所得到的水层中加入35％的盐酸，将pH调整到1，使用1，2-二氯乙烷萃取。在所得到的残渣中加入少量的二异丙基醚，过滤析出的固体，水洗，干燥，得到目标物(3.53g)。熔点130～133℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：0.89(t，J ＝ 7.2Hz，3H)，1.20-1.50(m，7H)，3.10-3.19(m，2H)，3.36-3.83(m，1H)，4.16(s，3H)，
4.15-4.29(m，1H)，4.56-4.67(m，1H)，6.56(t，1H)，9.50-9.92(brs，1H)。(2)3- 氯 -1- 甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰基异氰酸酯的合成
4.15-4.29(m，1H)，4.56-4.67(m，1H)，6.56(t，1H)，9.50-9.92(brs，1H)。(2)3- 氯 -1- 甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰基异氰酸酯的合成
[0371]
[0372] 在甲苯(15ml)中加入N-(正丁基氨基羰基)-3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺(5.0g，13mmol)、碳酸双三氯甲基酯(9.4g，
32mmol)和三乙胺(0.1ml)，加热回流8小时。蒸馏除去溶剂得到目标产物(4.0g)。油状物质。
32mmol)和三乙胺(0.1ml)，加热回流8小时。蒸馏除去溶剂得到目标产物(4.0g)。油状物质。
[0373] [参考例14]
[0374] (1)双(3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-1-基)二硫化物的合成
[0375]
[0376] 在3-氯-5-巯基-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(1.0g，4.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，在室温下搅拌，同时用3.5小时吹入空气。
滤取析出的固体，水洗，干燥，得到目标产物(0.49g)。熔点为165～167℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，3.49-3.64(m，1H)，3.89(s，3H)，
4.04-4.18(m，1H)，4.32-4.48(m，1H)。
滤取析出的固体，水洗，干燥，得到目标产物(0.49g)。熔点为165～167℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，3.49-3.64(m，1H)，3.89(s，3H)，
4.04-4.18(m，1H)，4.32-4.48(m，1H)。
[0377] (2)3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰氯的合成(之二)
[0378] 在双(3-氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-基)二硫化物(2.5g，5.1mmol)的1，2-二氯乙烷(50ml)溶液中加入水(20ml)，在冰水冷却的条件下，强烈搅拌，同时导入氯气(2.1g，30mmol)。这时反应温度上升至20℃。导入氮气除去过剩的氯气，然后分离1，2-二氯乙烷层。依次使用饱和亚硫酸钠水溶液、水洗涤所得到的
1，2-二氯乙烷溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到目标产物。熔点63～68℃。
1，2-二氯乙烷溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到目标产物。熔点63～68℃。
[0379] [参考例15]
[0380] 3，5-二氯-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑的合成(之一)
[0381] 在N-烯丙基氧基-3，5-二氯-1-甲基吡唑-4-酰胺(0.50g，2.0mmol)的乙腈(5ml)溶液中，加入N-碘代琥珀酰亚胺(0.67g，3.0mmol)，在室温下搅拌15小时。加入亚硫酸氢钠饱和水溶液(10ml)，使用乙酸乙酯萃取。依次使用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和氯化钠水溶液和水洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。所得到的残渣经过硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到目标产物(0.60g)。
油状物质。
油状物质。
[0382] [参考例16]
[0383] (1)4-(5-溴甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-3，5-二氯-1-甲基吡唑的合成[0384]
[0385] 在N-烯丙基氧基-3，5-二氯-1-甲基吡唑-4-酰胺(20.0g，80.0mmol)的乙腈(200ml)溶液中，加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.71g，96.0mmol)，在室温下搅拌1小时。加入亚硫酸氢钠饱和水溶液(100ml)，馏去乙腈。接着，使用乙酸乙酯萃取。依次使用水和饱和氯化钠水溶液洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。所得到的残渣经过硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到目标产物(18.4g)。熔点53～54℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.57-3.61(d，J＝6.9Hz，
2H)，3.83(s，3H)，4.06-4.11(m，1H)，4.29-4.33(m，1H)，4.65-4.72(m，1H)。
2H)，3.83(s，3H)，4.06-4.11(m，1H)，4.29-4.33(m，1H)，4.65-4.72(m，1H)。
[0386] (2)3，5-二氯-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成(之三)
[0387] 在4-(5-溴甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-3，5-二氯-1-甲基吡唑(0.50g，1.5mmol)的N-甲基-2-吡咯烷酮(5ml)溶液中加入硼氢化钠(0.11g，3.0mmol)，在60℃下搅拌1小时。冷却至室温，然后加入水(5ml)，进而加入35％的盐酸将pH调整为1，使用乙酸乙酯萃取。依次使用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和氯化钠水溶液和水洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。所得到的残渣经过硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝5/2)精制，得到目标产物(0.31g)。熔点50～51℃。
[0388] [参考例17]
[0389] (1)5-苄基硫基-1-甲基吡唑-4-羰基异羟肟酸的合成
[0390]
[0391] 在5-苄基硫基-1-甲基吡唑-4-羧酸(15.9g，64.0mmol)的甲苯(100ml)悬浮液中，加入亚硫酰氯(11.4g，95.8mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(0.1g)，加热回流4小时。将馏去溶剂得到的残渣溶解在四氢呋喃(40ml)中。
[0392] 另外，在羟胺盐酸盐(13.3g，191mmol)的水(40ml)溶液中，在5～15℃下加入85％的氢氧化钾(12.6g，191mmol)的水(40ml)溶液，在室温下搅拌15分钟。接着在3～
15℃下，用0.25小时滴加上述四氢呋喃溶液。进而在3℃下搅拌1.5小时，然后加入35％盐酸(20ml)，将pH调整到3～4，用乙酸乙酯萃取。所得到的乙酸乙酯溶液水洗后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂得到残渣，使用硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制所得的残渣，得到目标产物(10.3g)。树脂状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3 中 )：3.42(s，3H)，3.95(s，2H)，6.93-7.01(m，2H)，7.20-7.28(m，3H)，8.04(s，1H)，
9.76(brs，1H)。
15℃下，用0.25小时滴加上述四氢呋喃溶液。进而在3℃下搅拌1.5小时，然后加入35％盐酸(20ml)，将pH调整到3～4，用乙酸乙酯萃取。所得到的乙酸乙酯溶液水洗后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂得到残渣，使用硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制所得的残渣，得到目标产物(10.3g)。树脂状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3 中 )：3.42(s，3H)，3.95(s，2H)，6.93-7.01(m，2H)，7.20-7.28(m，3H)，8.04(s，1H)，
9.76(brs，1H)。
[0393] (2)N-烯丙基氧基-5-苄基硫基-1-甲基吡唑-4-酰胺的合成
[0394]
[0395] 在碳酸钾(1.3g，9.4mmol)的水(10ml)溶液中，加入5-苄基硫基-1-甲基吡唑-4-羰基异羟肟酸(2.0g，7.6mmol)和烯丙基溴(1.1g，9.1mmol)和甲苯(10ml)溶液，在50℃下搅拌4小时。冷却至室温，然后加入35％盐酸将pH调整为1，用乙酸乙酯萃取。
所得到的乙酸乙酯溶液水洗后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂得到目标产物(1.9g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.42(s，3H)，3.95(s，2H)，4.49(d，J＝ 6.3Hz，2H)，5.33-5.43(m，2H)，6.00-6.16(m，1H)，6.93-7.00(m，2H)，7.21-7.30(m，3H)，
8.06(s，1H)，9.68(brs，1H)。
所得到的乙酸乙酯溶液水洗后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂得到目标产物(1.9g)。油状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.42(s，3H)，3.95(s，2H)，4.49(d，J＝ 6.3Hz，2H)，5.33-5.43(m，2H)，6.00-6.16(m，1H)，6.93-7.00(m，2H)，7.21-7.30(m，3H)，
8.06(s，1H)，9.68(brs，1H)。
[0396] (3)5-苄基硫基-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑的合成
[0397]
[0398] 在N-烯丙基氧基-5-苄基硫基-1-甲基吡唑-4-酰胺(1.8g，5.9mmol)的乙腈(10ml)溶液中，加入碘(4.5g，18mmol)，在室温下搅拌8小时。加入硫代硫酸钠饱和水溶液(30ml)，使用乙酸乙酯萃取。依次使用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和氯化钠水溶液和水洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。所得到的残渣经过硅胶柱色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到目标产物(1.7g)。树脂状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：3.36-3.42(m，5H)，3.98-4.05(m，3H)，4.31-4.38(m，
1H)，4.54-4.59(m，1H)，6.97-7.02(m，2H)，7.20-7.24(m，3H)，7.79(s，1H)。
1H)，4.54-4.59(m，1H)，6.97-7.02(m，2H)，7.20-7.24(m，3H)，7.79(s，1H)。
[0399] (4)5-苄基硫基-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑的合成[0400]
[0401] 在5-苄基硫基-4-(5-碘甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-甲基吡唑(1.6g，3.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中，在50℃下，用0.3小时滴加硼氢化钠(0.21g，5.6mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，进而在50℃下搅拌1小时。冷却至室温，然后加入水(20ml)，进而加入35％的盐酸将pH调整为1，使用乙酸乙酯萃取。依次使用6％盐酸和水洗涤所得到的乙酸乙酯溶液，然后使用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到目标产物(1.1g)。树脂状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.43(d，J＝6.3Hz，3H)，3.36(s，3H)，3.69-3.77(m，1H)，4.04(q，J＝12.6Hz，2H)，4.21-4.27(m，1H)，
4.55-4.61(m，1H)，6.98-7.03(m，2H)，7.19-7.24(m，3H)，7.76(s，1H)。(5)1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成
4.55-4.61(m，1H)，6.98-7.03(m，2H)，7.19-7.24(m，3H)，7.76(s，1H)。(5)1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑-5-磺酰胺的合成
[0402]
[0403] 在5-苄基硫基-1-甲基-4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)吡唑(1.1g，3.5mmol)的1，2-二氯乙烷(10ml)溶液中，加入水(10ml)和35％盐酸(0.1g)，在5℃下剧烈搅拌同时导入氯气。这时，反应液升温至19℃。通过导入氮气除去过剩的氯气，然后加入水(20ml)，用1，2-二氯乙烷萃取。将所得到的1，2-二氯乙烷溶液在减压下浓缩至8ml。
在5℃下，强烈搅拌的同时将该溶液滴加到另外制备的加入了28％的氨水(1ml)的1，2-二氯乙烷(8ml)溶液中，进而在室温下搅拌0.5小时。加入35％的盐酸，将pH调整为1，使用
1，2-二氯乙烷萃取。然后使用无水硫酸钠干燥所得到的1，2-二氯乙烷溶液，馏去溶剂，使用甲苯重结晶所得到的残渣，得到目标产物(0.43g)。熔点97～99℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.43(d，J＝6.3Hz，3H)，3.70-3.77(m，1H)，4.19-4.26(m，4H)，
4.55-4.62(m，1H)，6.49(brs，2H)，7.75(s，1H)。
在5℃下，强烈搅拌的同时将该溶液滴加到另外制备的加入了28％的氨水(1ml)的1，2-二氯乙烷(8ml)溶液中，进而在室温下搅拌0.5小时。加入35％的盐酸，将pH调整为1，使用
1，2-二氯乙烷萃取。然后使用无水硫酸钠干燥所得到的1，2-二氯乙烷溶液，馏去溶剂，使用甲苯重结晶所得到的残渣，得到目标产物(0.43g)。熔点97～99℃。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3中)：1.43(d，J＝6.3Hz，3H)，3.70-3.77(m，1H)，4.19-4.26(m，4H)，
4.55-4.62(m，1H)，6.49(brs，2H)，7.75(s，1H)。
[0404] [参考例18]
[0405] 4-(5-甲基-5H，6H-1，4，2-二噁嗪-3-基)-1-(吡啶-2-基)-吡唑-5-磺酰胺的合成
[0406]
[0407] 在原料中使用5-苄基硫基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-酰氯(3.63g，11.0mmol)，和参考例1一样，得到目标产物(0.45g)。树脂状物质。质子核磁共振化学位移值δ(ppm)(CDCl3 中 )：1.43(d，J ＝ 6.3Hz，3H)，3.77-3.83(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，4.58-4.63(m，1H)，6.41(brs，2H)，7.42-7.44(m，1H)，7.78-7.80(m，1H)，7.87(s，1H)，7.93-7.98(m，1H)，
8.48-8.50(m，1H)。
8.48-8.50(m，1H)。
[0408] 通过使用与上述实施例和参考例相同的方法合成的化合物的结构式和物性值，与上述实施例和参考例所记载的化合物一起示于表1。
[0409] [表1]
[0410]
[0411]
[0412] 接着，本发明所包含的化合物的实例，包括在上述实施例所合成的化合物，示于表2，但是本发明的化合物并不限于这些。其中，表中的标记含义同上。
[0413] [表2]
[0414]
[0415]
[0416]
[0417]
[0418]
[0419]
[0420]
[0421]
[0422] 本发明的化合物作为除草剂的施用药量根据适用场地、施用时间、施用方法、对象杂草和栽培作物等的不同而不同，通常，作为有效成分，每公顷(ha)0.001～50kg左右，优选0.01～10kg左右是合适的。
[0423] 本发明的化合物作为水田用除草剂，可以用于积水条件下土壤处理和茎叶处理的任一种处理方法。作为水田杂草，可以列举出例如，眼子菜(Potamogeton distinctus)等为代表的眼子菜科(Potamogetonaceae)杂草，窄叶泽泻(Alisma canaliculatum)、矮慈姑(Sagittaria pygmaea)和野慈姑(Sagittaria trifolia)等为代表的泽泻科(Alismataceae)杂草，千金子(Leptochloa chinensis)、稗草(Echinochloa crus-galli)和稻稗(Echinochloaoryzicola)等禾本科(Gramineae)杂草，木贼状荸荠(Eleocharis Kuroguwai)、萤蔺(Scirpus juncoides)、三江藨草(Scirpus nipponicus)、水莎草(Cyperusserotinus)和异型莎草(Cyperus difformis)等为代表的莎草科(Cyperaceae)杂草，紫萍(Spirodela polyrhiza)和稀脉浮萍(Lemna paucicostata)等为代表的浮萍科(Lemnaceae)杂草，疣草(Murdannia keisak)等为代表的鸭跖草科(Commelinaceae)杂草，雨久花(Monochoria korsakowii)和鸭舌草(Monochoria vaginalis)等为代表的雨久花科(Pontederiaceae)杂草，沟繁缕(Elatine triandra)等为代表的沟繁缕科(Elatinaceae)杂草，多花水苋(Ammannia multiflora)和节节菜(Rotala indica)等为代表的千屈菜科(Lythraceae)杂草，假柳叶菜(Ludwigia epilobioides)等为代表的柳叶菜科(Oenotheraceae)杂草，虻眼(Dopatrium j unceum)、陌上菜(Linderniapyxidaria)和美洲母草(Lindernia dubia)等为代表的玄参科(Scrophulariaceae)杂草，以及大狼巴草(Bidens frondosa)和狼把草(Bidenstripartia)等菊科(Compositae)杂草等。
[0424] 另外，本发明的化合物作为旱田用除草剂，可以用于土壤处理、土壤混合处理和茎叶处理的任一种处理方法中，也适用于水田、旱田和果树园等农业园艺领域之外的运动场、空地和道路两边等非农耕地中各种杂草的防除。
[0425] 本发明的化合物可以根据需要在制剂或者撒播时与其他类型的除草剂、各种杀虫剂、杀菌剂、植物生长调节剂或者增效剂等混合使用。
[0426] 特别地，通过与其他的除草剂混合使用，可以通过施用药量的较少而实现低成本化，通过混合药剂的协同作用实现除草谱系的扩大，可期待更好的除草效果。此时，可以同时组合使用多种已知的除草剂。
[0427] 作为优选与本发明的化合物混合使用的除草剂，可以列举出例如，吡嘧磺隆(pyrazosulfuron-ethyl/通用名)、苄嘧磺隆(bensulfuron-methyl/通用 名)、
醚黄隆(cinosulfuron/通用名)、咪唑磺隆(imazosulfuron/通用名)、四唑嘧磺
隆(azimsulfuron/通用名)、氯吡嘧磺隆(halosulfuron-methyl/通用名)、丙草胺
(pretilachlor/通用名)、戊草丹(esprocarb/通用名)、吡唑特(pyrazolate/通用名)、苄草唑(pyrazoxyfen/通用名)、吡草酮(benzofenap/通用名)、杀草隆(daimuron/通用名)、溴丁酰草胺(bromobutide/通用名)、萘丙胺(naproanilide/通用名)、氯甲酰草胺(clomeprop/通用名)、CNP(通用名)、氯硝醚(chlomethoxynil/通用名)、甲羧除草醚(bifenox/通用名)、噁草酮(oxadiazon/通用名)、炔丙噁唑草(oxadiargyl/通用名)、唑草胺(cafenstrole/通用名)、去稗安(oxaziclomefone/通用名)、茚草酮(indanofan/通用名)、环戊噁草酮(pentoxazone/通用名)、嘧草醚(pyriminobac-methyl/通用名)、氰氟草酯(cyhalofop-butyl/通用名)、四唑酰草胺(fentrazamide/通用名)、苯噻酰草胺(mefenacet/通用名)、丁草胺(butachlor/通用名)、丁烯草胺(butenachlor/
通用名)、ジチ才ピピル(dithiopyl/通用名)、呋草黄(benfuresate/通用名)、稗草丹(pyributicarb/通用名)、禾草丹(benthiocarb/通用名)、哌草丹(dimepiperate/通用名)、禾草敌(molinate/通用名)、抑草磷(butamifos/通用名)、二氯喹啉酸
(quinclorac/通用名)、环庚草醚(cinmethylin/通用名)、西草净(simetryn/通用名)、地散磷(bensulide/通用名)、异戊乙净(dimethametryn/通用名)、MCPA、MCPB、乙氧苯草胺(etobenzanid)、可灭隆(cumyluron/通用名)、噻吩草胺(thenylchlor/通用名)、乙氧磺隆(ethoxysulfuron/通用名)、灭藻醌(quinoclamine/通用名)、苯并双环酮
(benzobicyclon/通用名)、环酯草醚(pyriftalid/通用名)、双草醚(bispyribac/通用名)、HAS-961(试验名)、莎稗磷(anilofos/通用名)、OK-701(试验名)、环丙嘧磺隆(cyclosulfamuron/通用名)、DASH-001(试验名)、AVH-301(试验名)、KUH-021(试验名)和TH-547(试验名)等。
醚黄隆(cinosulfuron/通用名)、咪唑磺隆(imazosulfuron/通用名)、四唑嘧磺
隆(azimsulfuron/通用名)、氯吡嘧磺隆(halosulfuron-methyl/通用名)、丙草胺
(pretilachlor/通用名)、戊草丹(esprocarb/通用名)、吡唑特(pyrazolate/通用名)、苄草唑(pyrazoxyfen/通用名)、吡草酮(benzofenap/通用名)、杀草隆(daimuron/通用名)、溴丁酰草胺(bromobutide/通用名)、萘丙胺(naproanilide/通用名)、氯甲酰草胺(clomeprop/通用名)、CNP(通用名)、氯硝醚(chlomethoxynil/通用名)、甲羧除草醚(bifenox/通用名)、噁草酮(oxadiazon/通用名)、炔丙噁唑草(oxadiargyl/通用名)、唑草胺(cafenstrole/通用名)、去稗安(oxaziclomefone/通用名)、茚草酮(indanofan/通用名)、环戊噁草酮(pentoxazone/通用名)、嘧草醚(pyriminobac-methyl/通用名)、氰氟草酯(cyhalofop-butyl/通用名)、四唑酰草胺(fentrazamide/通用名)、苯噻酰草胺(mefenacet/通用名)、丁草胺(butachlor/通用名)、丁烯草胺(butenachlor/
通用名)、ジチ才ピピル(dithiopyl/通用名)、呋草黄(benfuresate/通用名)、稗草丹(pyributicarb/通用名)、禾草丹(benthiocarb/通用名)、哌草丹(dimepiperate/通用名)、禾草敌(molinate/通用名)、抑草磷(butamifos/通用名)、二氯喹啉酸
(quinclorac/通用名)、环庚草醚(cinmethylin/通用名)、西草净(simetryn/通用名)、地散磷(bensulide/通用名)、异戊乙净(dimethametryn/通用名)、MCPA、MCPB、乙氧苯草胺(etobenzanid)、可灭隆(cumyluron/通用名)、噻吩草胺(thenylchlor/通用名)、乙氧磺隆(ethoxysulfuron/通用名)、灭藻醌(quinoclamine/通用名)、苯并双环酮
(benzobicyclon/通用名)、环酯草醚(pyriftalid/通用名)、双草醚(bispyribac/通用名)、HAS-961(试验名)、莎稗磷(anilofos/通用名)、OK-701(试验名)、环丙嘧磺隆(cyclosulfamuron/通用名)、DASH-001(试验名)、AVH-301(试验名)、KUH-021(试验名)和TH-547(试验名)等。
[0428] 在将本发明的化合物作为除草剂施用时，通常与适当的固体载体或者液体载体混合，进而根据需要添加表面活性剂、渗透剂、展开剂、增粘剂、防冻结剂、粘合剂、防固结剂或防分解剂等，可以制成液剂、乳剂、可湿性粉剂、干流动制剂、流动制剂、粉剂或者颗粒剂等任意的剂型用于实用。
[0429] 另外，从节省劳动力和提高安全性的观点出发，可以将上述任意剂型的制剂封入水溶性包装体中供给。
[0430] 作为固体载体，可以列举出例如，高岭土、叶蜡石、绢云母、滑石、膨润土、酸性白土、硅镁土、沸石和硅藻土等天然矿物质，碳酸钙、硫酸铵、硫酸钠和氯化钾等无机盐类，合成硅酸、以及合成硅酸盐等。
[0431] 作为液体载体，可以列举出例如，水、醇类(乙二醇、丙二醇、异丙醇)、芳香烃类(二甲苯、烷基苯、烷基萘等)、醚类(丁基溶纤剂等)、酮类(环己酮等)、酯类(γ-丁内酯等)、酰胺类(N-甲基吡咯烷酮、N-辛基吡咯烷酮等)和植物油类(大豆油、菜籽油、棉籽油、篦麻油等)等。
[0432] 这些固体和液体载体可以单独使用，或者将2种以上混合使用。
[0433] 作为表面活性剂，可以列举出例如，聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯以及聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯等非离子表面活性剂，以及烷基苯磺酸、木质素磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、萘磺酸盐、烷基萘磺酸盐、萘磺酸的福尔马林缩合物的盐、烷基萘磺酸的福尔马林缩合物的盐、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸或磷酸盐、聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚硫酸或磷酸盐等以及烷基胺盐等的离子性表面活性剂。
[0434] 这些表面活性剂的含量并没有特别的限制，相对于100重量份的本发明的制剂，通常优选为0.05～20重量份。另外，这些表面活性剂可以单独使用，或者将2种以上混合使用。
[0435] 下面，给出使用本发明的化合物时的制剂的配合例。但是，本发明的配合例并不限于这些。另外，在下述配合例中，“份”表示重量份。
[0436] 可湿性粉剂
[0437] 本发明的化合物 0.1～80份
[0438] 固体载体 5～98.9份
[0439] 表面活性剂 1～10份
[0440] 其他 0～5份
[0441] 作为其他，可以列举出例如防固结剂、防分解剂等。
[0442] 乳剂
[0443] 本发明的化合物 0.1～30份
[0444] 液体载体 55～95份
[0445] 表面活性剂 4.9～15份
[0446] 流动制剂
[0447] 本发明的化合物 0.1～70份
[0448] 液体载体 15～98.89份
[0449] 表面活性剂 1～12份
[0450] 其他 0.01～30份
[0451] 作为其他，可以列举出例如防冻结剂、增粘剂等。
[0452] 干流动制剂
[0453] 本发明的化合物 0.1～90份
[0454] 固体载体 0～98.9份
[0455] 表面活性剂 1～20份
[0456] 其他1～10份
[0457] 作为其他，可以列举出例如粘合剂、防分解剂等。
[0458] 液剂
[0459] 本发明的化合物 0.01～30份
[0460] 液体载体 0.1～50份
[0461] 水 50～98.89份
[0462] 其他 0～10份
[0463] 作为其他，可以列举出例如防冻结剂、展开剂等。
[0464] 颗粒剂
[0465] 本发明的化合物 0.01～10份
[0466] 固体载体 90～99.99份
[0467] 其他 0～10份
[0468] 作为其他，可以列举出例如粘合剂、防分解剂等。
[0469] 在使用时，可以直接使用上述制剂，或者用水稀释至1～10000倍后撒播。
[0470] 制剂实例
[0471] 下面具体给出以本发明的化合物作为有效成分的农药制剂例，但是并不限于这些。另外，在下述配合例中，“份”表示重量份。
[0472] [配合例1]可湿性粉剂
[0473] 本发明的化合物 No.120份
[0474] 叶蜡石 76份
[0475] ソルポ—ル5039 2份
[0476] (非离子表面活性剂和阴离子性表面活性剂的混和物：东邦化学工业株式会社，商品名)
[0477] 力—プレツクス#80 2份
[0478] (合成含水硅酸：盐野义制药株式会社，商品名)
[0479] 将上述成分混合粉碎均匀，制成可湿性粉剂。
[0480] [配合例2]乳剂
[0481] 本发明的化合物No.1 5份
[0482] 二甲苯 75份
[0483] N-甲基吡咯烷酮15份
[0484] ソルポ—ル526805份
[0485] (非离子表面活性剂和阴离子性表面活性剂的混和物：东邦化学工业株式会社，商品名)
[0486] 将上述成分混合均匀，制成乳剂。
[0487] [配合例3]流动制剂
[0488] 本发明的化合物No.125份
[0489] アグリゾ—ル-71010份
[0490] (非离子表面活性剂：花王株式会社，商品名)
[0491] ルノツクス1000C 0.5份
[0492] (阴离子性表面活性剂：东邦化学工业株式会社，商品名)
[0493] 黄原胶0.02份
[0494] 水64.48份
[0495] 将上述成分混合均匀，湿式粉碎，制成流动制剂。
[0496] [配合例4]干流动制剂
[0497] 本发明的化合物No.175份
[0498] ハイテノ—ルNE-155份
[0499] (阴离子表面活性剂：第一制药工业株式会社，商品名)
[0500] バ二レツクスN 10份
[0501] (阴离子性表面活性剂：日本造纸株式会社，商品名)
[0502] 力—プレツクス#8010份
[0503] (合成含水硅酸∶盐野义制药株式会社，商品名)
[0504] 将上述成分混合粉碎均匀后，加入少量的水搅拌混合捏合，使用挤出式造粒机进行造粒，干燥，制成干流动制剂。
[0505] [配合例5]颗粒剂
[0506] 本发明的化合物No.11份
[0507] 膨润土55份
[0508] 滑44份
[0509] 将上述成分混合粉碎均匀后，加入少量的水搅拌混合捏合，使用挤出式造粒机进行造粒，干燥，制成颗粒剂。
[0510] 另外，上述DBSN表示十二烷基苯磺酸钠。
[0511] 下面，针对本发明化合物作为除草剂的有用性在下述实验例中进行具体说明。
[0512] [试验例1]在积水条件下通过杂草发生前处理产生的除草效果试验(1)
[0513] 在1/30000公亩的苯乙烯杯中放入淤积土，加水混合，形成水深4cm的积水条件。将稗草、萤蔺和鸭舌草的种子混播到上述杯子中，然后移植2.5叶期的稻苗。在播种当天，用水将按照配合例1调整的本发明的化合物的可湿性粉剂稀释到规定的药量，对水面进行处理。将杯子放入25～30℃的温室内培养植物，在药剂处理3周后，按照下述判断基准调查对各种植物的除草效果。结果如表3所示。
[0514] 判断基准
[0515] 5......除草率90％以上(几乎完全枯死)
[0516] 4......除草率70％以上、小于90％
[0517] 3......除草率40％以上、小于70％
[0518] 2......除草率20％以上、小于40％
[0519] 1......除草率5％以上、小于20％
[0520] 0......除草率5％以下(基本上没有效力)
[0521] [试验例2]在积水条件下利用杂草发育期处理的除草效果试验(1)
[0522] 在1/30000公亩的苯乙烯杯中放入淤积土，加水混合，形成水深4cm的积水条件。将稗草、萤蔺和鸭舌草的种子混播到上述杯子中，然后放入25～30℃的温室内培育植物。
稗草、萤蔺和鸭舌草达到1～2个叶期时，用水将按照配合例1调整的本发明化合物的可湿性粉剂稀释到规定的药量，对水面进行处理。在药剂处理3周后，按照试验例1的判断基准调查对各种植物的除草效果。结果如表4所示。
稗草、萤蔺和鸭舌草达到1～2个叶期时，用水将按照配合例1调整的本发明化合物的可湿性粉剂稀释到规定的药量，对水面进行处理。在药剂处理3周后，按照试验例1的判断基准调查对各种植物的除草效果。结果如表4所示。
[0523] [试验例3]利用土壤处理的除草效果
[0524] 在长21cm、宽13cm、深7cm的苯乙烯制箱子中放入灭菌后的洪水沉积土壤，分别点状撒播稗草、马唐草、狗尾草、燕麦、黑草、苘麻、豚草、甜菜根、白藜、长鬃蓼、蘩缕、玉米、大豆、水稻、小麦和甜菜的种子，覆盖约1.5cm的土，然后用水将按照配合例1调整的本发明化合物的可湿性粉剂稀释到规定的药量，使用小型喷雾器对土壤的表面实施均匀的处理。在药剂处理3周后，按照试验例1的判断基准调查对各种植物的除草效果。结果如表5所示。
[0525] [实验例4]利用茎叶处理的除草效果
[0526] 在长21cm、宽13cm、深7cm的苯乙烯制箱子中放入灭菌后的洪水沉积土壤，分别点状撒播稗草、马唐草、狗尾草、燕麦、黑草、苘麻、豚草、甜菜根、白藜、长鬃蓼、蘩缕、玉米、大豆、水稻、小麦和甜菜的种子，覆盖约1.5cm的土，在25～30℃的温室内培育植物。在培育14天之后，用水将按照配合例1调整的本发明化合物的可湿性粉剂稀释到规定的药量，使用小型喷雾器对茎叶部分实施均匀的处理。在药剂处理3周后，按照试验例1的判断基准调查对各种植物的除草效果。结果如表6所示。
[0527] [试验例5]在积水条件下利用杂草发生前处理的除草效果试验(1)
[0528] 在1/10000公亩的塑料制罐中放入水田表土，加水混合。播撒萤蔺的种子，然后加入2cm的水田表土，加水，将稗草、萤蔺、鸭舌草、节节菜、陌上菜的种子混播到上述罐子中。然后，移植2.5叶期的稻苗，并且使其根部暴露直接固定在田的表面。在播种当天，用水将按照配合例1调整的本发明化合物的可湿性粉剂稀释到规定的药量，对水面进行处理。将罐子放入25～30℃的温室内培养植物，在药剂处理3周后，按照试验例1的判断基准调查对各种植物的除草效果。结果如表7所示。
[0529] [试验例6]在漏水条件下对水稻的药害试验
[0530] 在其中开孔的1/10000公亩的苯乙烯罐中放入淤积土和洪水沉积土的混合土，加水混合，移植2.5叶期的稻苗。将罐子放入塑料桶中，进行桶内水的调节，置于2cm/天×3天的25～30℃的温室内，在移植后第3天，用水将按照配合例1调整的本发明化合物的可湿性粉剂稀释到规定的药量，对水面进行处理。在药剂处理3周后，按照试验例1的判断基准调查对水稻的药害。结果如表8所示。
[0531] 另外，在表3～8中，符号表示如下含义。
[0532] A：稗草、B：萤蔺、C：鸭舌草、D：马唐草、E：狗尾草、F：燕麦、G：黑草、H：苘麻、I：豚草、J：甜菜根、K：白藜、L：长鬃蓼、M：蘩缕、N：节节菜、O：陌上菜、a：移植水稻、b：玉米、c：大豆、d：直播水稻、e：小麦、f：甜菜、g：抛栽稻苗
[0533] [表3]
[0534]
[0535] [表4]
[0536]
[0537] [表5]
[0538]
[0539] [表6]
[0540]
[0541] [表7]
[0542]
[0543] [表8]
[0544]
[0545] 比较化合物1和比较化合物2为特开平7-118269号公报中记载的下述化合物。