一种治疗心率失常的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗心率失常的药物组合物，主要是由下列重量份配比的原料药制成：竹叶4～8份，麦冬2～6份，苦参2～6份，五味子1～4份，甘草1～4份，莲子芯1～2份。本发明可以制备成任何一种常用内服剂型，具有益气复脉、养心安神的功能，用于室性早博、房性早博、窦性心动过速，有效率均在92％以上。

权利要求

1.一种治疗心率失常的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物是由下列重量份配比的原料药制成：竹叶4～8份， 麦冬2～6份， 苦参2～6份， 五味子1～4份，甘草1～4份， 莲子芯1～2份， 太子参0或1～3份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物是由下列重量份配比的原料药制成：竹叶5～7份， 麦冬3～5份， 苦参3～5份， 五味子1～3份，甘草1～3份， 莲子芯1份。 太子参0或1～2份。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物是由下列重量份配比的原料药制成：竹叶6份，麦冬4份，苦参4份，五味子2份，甘草2份，莲子芯1份，太子参0或1份。

4.一种制备权利要求1所述的药物组合物的方法，其特征在于包括下列步聚：①先将上述重量份配比的莲子芯和竹叶中药饮片用乙醇提取两次，滤过，合并提取液备用；

②将组合物中剩余各药的中药饮片与上述步骤的药渣合并，加水浸泡或直接加热提取，滤过，再加水提取，滤过，合并滤液.将滤液浓缩得浓缩液；

③在浓缩液中加乙醇，静置后滤过，滤液与步骤①的提取液合并得到乙醇液，将乙醇液回收乙醇至溶液无醇味，继续浓缩，冷藏，用于制备各种制剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于在步骤①回流提取中，用60％～90％的乙醇提取两次，第一次加6～12倍于药物重的量乙醇回流提取1～3小时，第二次加5～

10倍于药物重的量乙醇回流提取1～2小时，滤过，合并回流提取液。

6.根据权利要求4所述药物的制备方法，其特征在于在步骤②水提取中，加6～14倍于药物重量的水，浸泡0～20分钟，加热提取1～1.5小时，再加5～10倍量水提取0.5～

1小时，滤液浓缩至药材∶药液为2∶1。

7.根据权利要求4所述药物的制备方法，其特征在于步骤③加乙醇静置中，加入浓度为95％乙醇至含醇量达60％～90％，静置24～48小时；继续浓缩至相对密度1.2～1.4。

8.根据权利要求1～3任意项所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物加上辅料后制成口服制剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物加上辅料后制成口服液、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

说明书

一种治疗心率失常的药物组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于中药领域具体涉及一种以植物中草药为原料制成的治疗心率失常的药物组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 心血管系统疾病中最难治疗最棘手的是心脏病中的心律失常。它发病率高，死亡率高，据医学资料统计，在疗养院干休所的老同志中占70％～80％，在心血管病区占5％，在小儿心肌炎和正常人群中发病也很高。多年来，传统应用西药如洋地黄、胺碘酮、慢心律、心律平等也有一定的疗效，但是因治疗量与中毒量接近，及个体的差异性，容易导致新的心律失常，肝肾功能的严重损害，甚至心脏骤停。医生在治疗心律失常时不敢大胆用药，往往需患者住院治疗。即便作了治疗，往往在短时间内又病情复发，部分患者放弃治疗，终生受着心律失常的困扰，甚至丧命。心律失常是心血管系统疾病中的常见病和危重症。其病因复杂，病情急重，给患者带来很大的痛苦，严重影响病人的生活、工作，甚至危及生命。西医药在抗心律失常方面虽能取得一定疗效，但近年来，抗心律失常药物导致心律失常副反应的情况日益得到证实与重视。因此，从中医疗法寻找抗心律失常的药物非常必要。

[0003] 本药是专门针对心率失常的生理、病理特点，研制的治疗心率失常的良药。

发明内容

[0004] 本发明的目的是针对心率失常的病因，提供一种能够有效治疗心率失常的中药组合物。

[0005] 本发明的另一目的是提供一种该药物组合物的制备方法。

[0006] 一种治疗心率失常的药物组合物，主要是由下列重量份配比的原料药制成：

[0007] 竹叶4～8份， 麦冬2～6份， 苦参2～6份， 五味子1～4份，

[0008] 甘草1～4份， 莲子芯1～2份。

[0009] 上述的药物组合物主要是由下列优选重量份配比的原料药制成：

[0010] 竹叶5～7份， 麦冬3～5份， 苦参3～5份， 五味子1～3份，

[0011] 甘草1～3份，，莲子芯1份。

[0012] 上述的药物组合物主要是由下列最优选重量份配比的原料药制成：

[0013] 竹叶6份，麦冬4份，苦参4份，五味子2份，甘草2份，莲子芯1份。

[0014] 本药物组合物中还可加入其他几味中药，例如太子参1～3份，优选1～2份。

[0015] 一种制备上述药物组合物的方法，包括下列步聚：

[0016] ①先将上述重量份配比的莲子芯和竹叶中药饮片用乙醇提取两次，滤过，合并提取液备用；

[0017] ②将组合物中剩余各药的中药饮片与上述步骤的药渣合并，加水浸泡或直接加热提取，滤过，再加水提取，滤过，合并滤液，将滤液浓缩得浓缩液；

[0018] ③在浓缩液中加乙醇，静置后滤过，滤液与步骤①的提取液合并得到乙醇液，将乙醇液回收乙醇至溶液无醇味，继续浓缩，冷藏，用于制备各种制剂。

[0019] 上述步骤①回流提取中，用60％～90％的乙醇提取两次，第一次加6～12倍于药物重的量乙醇回流提取1～3小时，第二次加5～10倍于药物重的量乙醇回流提取1～2小时，滤过，合并回流提取液。

[0020] 上述步骤②水提取中，加6～14倍于药物重量的水，浸泡0～20分钟，加热提取1～1.5小时，再加5～10倍量水提取0.5～1小时，滤液浓缩至药材∶药液为2∶1。

[0021] 上述步骤③加乙醇静置中，加入浓度为95％乙醇至含醇量达60％～90％，静置24～48小时；继续浓缩至相对密度1.2～1.4。

[0022] 本药物组合物加上辅料后可按本领域常规方法制成口服制剂，如口服液、颗粒剂、片剂、胶囊或软胶囊剂等。

[0023] 心律失常是心血管系统疾病中的常见病和危重症。其病因复杂，病情急重，给患者带来很大的痛苦，严重影响病人的生活、工作，甚至危及生命。西医药在抗心律失常方面虽能取得一定疗效，但近年来，抗心律失常药物导致心律失常副反应的情况日益得到证实与重视。因此，从中医疗法寻找抗心律失常的药物非常必要。

[0024] 根据心律失常属中医心悸范围，其病的临床特点是为“心热”，而形成“心热”的机理是心体属火，其搏动过速，节律快而不整，非“热”莫属，正如《濒湖脉诀》所云：“促脉唯将火病医”。外感所致者，初则实热多，继则因热而耗伤气阴，虚实互参；内伤所成者，则多阴不配阳，本虚标实。前者之典型者，以病毒性心肌炎为代表，后者当以高冠心所致心律失常为代表，当今社会生活节奏加快，多种压力分呈，烟酒无度，生活不节，事有不遂，情有不舒，以致心肝火旺，日久必致心阴暗耗，气阴两伤，心脉不畅，心肾不交，因此，心体郁热，气耗阴伤，气机不舒，心脉不畅。是贯穿于多种心脏疾患所致快速型心律失常中的基本病机，其热或实或虚，其气阴终究必伤，治疗当清其热，泻其火，养其阴，益其气。基于这一认识，结合现代药理研究成果，选用《温病条辨》清宫汤方，在临床实践及前期研究工作的基础上进行了加减，精选竹叶、莲子芯、麦冬、五味子、苦参、甘草组合成方。莲子芯：清心火、平肝火，止血固精，主治神昏谵语，烦躁不眠，眩晕目赤、吐血、遗精，用于心经火盛诸证，为君药。麦冬：入心、肺、胃经，能清心除烦，养阴润肺，主治肺燥干咳，津伤口渴、心烦失眠，肠燥便秘，主治心热烦燥失眠。《本草汇言》“麦门冬，清心润肺之药也。主心不足，惊悸怔忡，健忘恍惚，精神失守等”。五味子：味酸、甘，性温，归肺、心、肾经。具有敛肺滋肾、生津敛汗、涩精止泻、宁心安神的功效。用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、内热消渴、心悸失眠等症。麦冬、五味子此二药为臣药，与君药莲子芯共用有清心泄火，益气养阴，交通心肾的功效。苦参：性寒味苦，入心、脾、肾三经，苦参具清热燥湿、杀虫、利尿等功效；用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，疥癣麻风；苦参传统药理以抑菌、抗心律失常为主，现代药理研究有抗肿瘤、抗病毒、抗肝损伤抗肝纤维化、对心功能影响作用研究及免疫药理研究等。甘草：性平味甘：归心、肺、脾、胃经。主要功效：益气补中、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性、主要作用：①用于心气不足的心动悸，脉结代，与脾气虚弱的倦怠乏力，食少便溏，能补益心脾之气。②用于痰多止咳。能祛痰止咳，并可用于适宜配伍而应用广泛。③用于腹腔及四肢挛急作痛等；为使药，起调和诸药的功效。诸药合用，共凑益气复脉、养心安神之功。

[0025] 试验研究表明：本品对大鼠急性心肌缺血具有明显的保护作用，又可完全对抗因心肌缺血而发生的心律失常，还可明显减慢麻醉大鼠的心率，而对因肌缺血产生的心率减慢又有明显的对抗作用。

[0026] 本发明药物的具体制备方法如下：

[0027] ①将上述配方中所述重量份配比的各原料药，根据炮制规范(详见《现代中药炮制手则》，冉懋雄，郭建民，中国中医药科技出版社，2002.1)，将其制成适宜的中药饮片；

[0028] ②将中药饮片所述重量份配比的莲子心和竹叶，置于回流提取罐中，用70％～80％的乙醇提取两次，第一次加8～10倍于药物重的量乙醇回流提取1～2小时，第二次加
6～8倍于药物重的量乙醇回流提取1～2小时，滤过，合并回流提取液。麦冬、苦参、五味子、甘草等余下各药与回流提取后的药渣合并加水浸泡，加8～12倍于药物重量的水，浸泡
20分钟，加热提取1～1.5小时，再加6～8倍量水提取0.5～1小时，滤液浓缩至药材∶药液为2∶1。

[0029] ③在药液中加入95％的乙醇至含醇量达50％～90％，静置24～72小时，滤过，与回流液合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.1～1.5，冷藏，用于制备各种制剂。

[0030] 本发明提取的浓缩浸膏中可以加入制备不同口服剂型时所需的相应常规辅料，再以常规的中药制剂方法制备成常用口服剂型，如口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂等剂型。

[0031] 本发明药物具有益气复脉、养心安神的功能，用于室性早博、房性早博、窦性心动过速等心率失常症。

[0032] 以下通过临床疗效观察和试验研究来进一步阐述本发明药物的有益效果。

[0033] 病例一

[0034] 王飞，男，45岁，南京白下区人。风湿性心脏病史，心房纤颤5年，先后服用地高辛、胺碘酮等药，症状时轻时重，心慌、气短、乏力、心率110次/分、律不齐、房颤、脉涩而数。服用本发明药物的口服液一日3次，每次服用10ml，服用15天后，心率85次/分，心律齐，无房颤现象，心电图正常，脉正常。

[0035] 病例二

[0036] 张海珍，女，38岁，南京玄武区人。心肌炎后心律失常，窦性心动过缓，II度房室传导阻滞，中医辩证后服用本发明的胶囊剂，一日3次，每次服3粒，治疗三个月痊愈。

[0037] 临床观察

[0038] 按1994年国家中医药管理局制定的《中医病症诊断疗效标准》诊断中“乳癖”的诊断标准，确诊心率失常患者，临床观察54例，其中男性38例，女16例，病程3月～5年，其中窦性心动过缓28例，心脏传导阴滞14例，病窦综合征12例。基础病因，病心病30例，高血压性心脏病10例，心肌炎6例，低血压2例。使用本发明之胶囊，显效19例，有效32例，总有效率94.44％，无毒副作用或其他不良反应发生，表明该药在临床使用安全有效，可广泛用于临床治疗心率失常。

具体实施方式

[0039] 实施例1：本发明药物口服液

[0040] 制备方法：

[0041] ①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)：

[0042] 竹叶6份，麦冬4份，苦参4份，五味子2份，甘草2份，莲子芯1份。

[0043] ②将中药饮片所述重量份配比的竹叶、莲心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取两次，第一次加10倍于药物重的量乙醇回流提取1.5小时，第二次加8倍于药物重的量乙醇回流提取1小时，滤过，合并回流提取液。麦冬、苦参、五味子、甘草等余下各药与回流提取后的药渣合并，加12倍于药物重量的水，浸泡20分钟，加热提取1.5小时，再加8倍量水提取1小时，滤液浓缩至药材∶药液为2∶1。

[0044] ③在药液中加95％的乙醇至含醇量达78％，静置48小时，滤过，取上清液与回流提取液，合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，冷藏，加蒸馏水至1∶1(药材∶药液)，加入适量的调味剂等辅料，搅匀，滤过，罐封，灭菌，即制成口服液。

[0045] 实施例2：本发明药物的胶囊剂

[0046] 制备方法：

[0047] ①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)，其重量份配比为：

[0048] 竹叶4份，麦冬2份，苦参2份，五味子1份，甘草4份，莲子芯1份，太子参1份。

[0049] ②将中药饮片所述重量份配比的竹叶、莲心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取两次，第一次加10倍于药物重的量乙醇回流提取1.5小时，第二次加8倍于药物重的量乙醇回流提取1小时，滤过，合并回流提取液。麦冬、苦参、五味子、甘草等余下各药与回流提取后的药渣合并，加12倍于药物重量的水，浸泡20分钟，加热提取1.5小时，再加8倍量水提取1小时，滤液浓缩至药材∶药液为2∶1。

[0050] ③在药液中加95％的乙醇至含醇量达78％，静置48小时，滤过，取上清液与回流提取液，合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，干燥，加入糊精，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即制成胶囊剂。

[0051] 实施例3：本发明药物的片剂

[0052] 制备方法：

[0053] ①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)；

[0054] 竹叶8份，麦冬6份，苦参6份，五味子4份，甘草1份，莲子芯2份。

[0055] ②将中药饮片所述重量份配比的竹叶、莲心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取两次，第一次加10倍于药物重的量乙醇回流提取1.5小时，第二次加8倍于药物重的量乙醇回流提取1小时，滤过，合并回流提取液。麦冬、苦参、五味子、甘草等余下各药与回流提取后的药渣合并，加12倍于药物重量的水，浸泡20分钟，加热提取1.5小时，再加8倍量水提取1小时，滤液浓缩至药材∶药液为2∶1。

[0056] ③在药液中加95％的乙醇至含醇量达78％，静置48小时，滤过，取上清液与回流提取液，合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，干燥，制粒，干燥，压片，包衣，即制成片剂。

[0057] 实施例4：本发明药物的颗粒剂

[0058] 制备方法：

[0059] ①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)；

[0060] 竹叶6份，麦冬4份，苦参4份，五味子2份，甘草2份，莲子芯1份。

[0061] ②将中药饮片所述重量份配比的竹叶、莲心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取两次，第一次加10倍于药物重的量乙醇回流提取1.5小时，第二次加8倍于药物重的量乙醇回流提取1小时，滤过，合并回流提取液。麦冬、苦参、五味子、甘草等余下各药与回流提取后的药渣合并，加12倍于药物重量的水，浸泡20分钟，加热提取1.5小时，再加8倍量水提取1小时，滤液浓缩至药材∶药液为2∶1。

[0062] ③在药液中加95％的乙醇至含醇量达78％，静置48小时，滤过，取上清液与回流提取液，合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，干燥，加入糊精，混匀，制粒，分装，即制成颗粒剂。

[0063] 实施例5：本发明药物的软胶囊剂

[0064] 制备方法：

[0065] ①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)；

[0066] 竹叶6份，麦冬4份，苦参4份，五味子2份，甘草2份，莲子芯1份。

[0067] ②将中药饮片所述重量份配比的竹叶、莲心芯等置于回流提取罐中用75％的乙醇提取两次，第一次加10倍于药物重的量乙醇回流提取1.5小时，第二次加8倍于药物重的量乙醇回流提取1小时，滤过，合并回流提取液。麦冬、苦参、五味子、甘草等余下各药与回流提取后的药渣合并，加12倍于药物重量的水，浸泡20分钟，加热提取1.5小时，再加8倍量水提取1小时，滤液浓缩至药材∶药液为2∶1。

[0068] ③在药液中加95％的乙醇至含醇量达78％，静置48小时，滤过，取上清液与回流提取液，合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，干燥，加入适量甘油，混匀，滴制或压制成软胶囊，分装，即制成软胶囊剂。

[0069] 本发明的抗急性心肌缺血和心率失常研究

[0070] ①试验药物及试剂本发明实施例4所制备的口服液，每ml相当于2g生药；步长稳心颗粒(步长制药有限公司生产)，垂体后叶素注射剂(上海天丰药厂生产)。

[0071] ②动物未孕健康SD大鼠，体重250～350g，雌雄各半，由南京中医药大学实验动物中心提供。

[0072] ③方法取健康大鼠，戊巴比妥钠30mg/kg腹腔麻醉，描记左胸导联心电图。试验采用对照法，给药组分别灌胃本发明口服液4ml/kg和2ml/kg；将步长稳心颗粒溶解后，制成每ml含2g生药的溶液灌胃给药。对照组灌纯化水4ml/kg和2ml/kg。于给药后5分钟，再由股静脉注射垂体后叶素0.5u/kg。给药组和对照组均于静注垂体后叶素5、15、30秒和1、3、5、7、9和15分种时各记录心电图一次，统计分析心电图各时相的ST-T、心律和心率的变化。。

[0073] ④结果

[0074] ST-T变化：大鼠因垂体后叶素所致的急性心肌缺血第一时相(30秒内)，对照组和给药组的变化相似，均出现ST段抬高和T波高耸等典型的ST-T改变。第二时相(1～15分)对照组出现明显的ST段下移、T波低平或倒置，而给药组ST段下移和T波的变化则有不同程度的减轻。本发明口服液大剂量组对重体后叶素0.5u/kg所致急性心肌缺血第二时相ST-T的变化有显著对联抗作用。但对第一时相的变化对抗作用不明显。稳心颗粒对垂体后叶素引起的急性心肌缺血则对抗作用不明显，如表1所示。

[0075] 心率的变化：对照组第一、二时相心律失常发生率为100％，主要表现有房室传导阴滞、结性早搏、逸搏、室性早搏二联律等娄型，本发明口服液高剂量组可完全对抗垂体后叶素0.5u/kg所致急性心肌缺血第二时相的心律失常，而低剂量组仅能使心律失常的发生