杀菌剂

本发明涉及用作杀菌剂的丙烯酸衍生物，它的制备方法，含有该成分的杀菌组合物，以及将其用于杀霉菌，特别是防止植物霉菌传染的方法。

EP-A-0178826描述了丙烯酸杀菌衍生物并列举了化合物（E）-甲基2-〔2-（3-苯氧基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸酯。

本发明提供一种分子式（Ⅰ）的化合物及其立体异构体：

其中K为氧或硫;Z是取代或不取代的芳基或者是取代或不取代的杂芳基;X为O，S（O）n，NR4，CR1R2，CHR5，CO，CR1（OR2），C＝CR1R2，CHR1CHR2，CR1＝CR2，CHR1CR2＝CH，C≡C，OCHR1，CHR1O，OCHR1O，S（O）nCHR1，S（O）nCHR1O，CHR1S（O）n，CHR1OSO2，NR4CHR1，CHR1NR4，CO2，O2C，SO2O，OSO2，CO.CO，COCHR1，COCHR1O，CHR1CO，CHOH.CHR1，CHR1.CHOH，

CONR4，OCONR4，NR4CO，CSNR4，OCS.NR4，SCO.NR4，NR4CO2，NR4CS，NR4CSO，NR4COS，NR4CONR4，S（O）nNR4，NR4S（O）n，CS2，S2C，CO.S，SCO，N＝N，N＝CR1，CR1＝N，CHR1CHR2CH（OH），CHR1OCO，CHR1SCO，CHR1NR4CO，CHR1NR4COR4，CHR1CHR2CO，O.N＝CR1，CHR1O.N＝CR2，CO.OCR1R2，CHR1CHR2CHR3，OCHR1CHR2，（CH2）mO，CHR1OCHR2，CHR1CHR2O，OCHR1CHR2O，S（O）nCHR1CHR2，CHR1S（O）nCHR2，CHR1CHR2S（O）n，CR1＝NNR4，NR4N＝CR1，CHR1CONR2，CHR1OCO.NR2，CH＝CHCH2O，COCHR1CHR2O，或（R5）2P+CHR2O-;

A，B和E可以相同或不同，它们是氢，羟基，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，C1-4烷羰基，C1-4烷氧基羰基，苯氧基，硝基或氰基;R1，R2和R3可相同或不同，它们是氢，C1-4烷基或苯基;R4是H，C1-4烷基或COR1;R5是取代或不取代的苯基;Q-是卤素阴离子;n为0，1或2，m为3，4或5;除了当Z为未取代苯基和X和K为氧时，A，B和E不能全为氢。

尤其是当Z为取代或不取代的杂芳基时，X为0，S，SO2，NH，NCH3，NCOCH3，CH（C6H5），CH（OH），CH＝CH，OCH2，CH2O，CH（CH3）O，S（O）CH2，S（O）2CH2，SO2O，CO.CH2O或CO2CH2，特别是X为0，CH2O，OCH2， SO2O或CH（OH）的这些化合物是特别重要的。

本发明的化合物含有至少一个碳-碳双键，有时可以几何异构体混合物的形式获得。而这些混合物可分离成各种异构体，本发明包含这些异构体以及由它们所有比例组成的混合物，包括主要由（Z）异构体组成的混合物和主要由（E）异构物组成的混合物。

由丙烯酸酯基的不对称取代双键产生的各种异构体通常用术语“E”和“Z”来识别。这些术语是按Cahn-Ingold-Prelog体系定义的，在文献中有详细描述（见J    March，“Advanced    Organic    Chemistry”，第三版，Wileg-Interscince，109页开始）。

通常一种异构体比另一种的杀菌作用更有效，该较有效的异构体是在丙烯酸酯基烯键相反的两侧是-CO2CH3和-OCH3基，这些（E）异构体是本发明较好的实例。

化合物（Ⅰ）中取代基Z是取代或不取代的芳基或者是取代或不取代的杂芳基，化合价允许每个取代或不取代的芳基或杂芳基可以多至5个取代基。术语“芳基”特指苯基和萘基，术语“杂芳基”包括含有一个或多个O，S和N（S或N较好）杂原子的五元和六元杂环基，稠苯环型和杂芳环型，以及在每种情况下相应的N-氧化物。杂芳基的例子，Z可为吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，1，2，3-，1，2，4-和1，3，5-三嗪基，1，2，4，5-四嗪基，1，2，3-和1，2，4-三唑基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，噁二唑基，喹啉基，异喹啉基，喹喔啉基，苯并噻吩基，苯并噁唑基和苯并噻唑基，以及合适的相应的N-氧化物。存在于取代或不取代的芳基和杂芳基部分的取代基包括一种或多种下述基 团 ：卤素，羟基，巯基，C1-4烷基（特别是甲基和乙基），C2-4链烯基（特别是烯丙基），C2-4炔基（特别是丙炔基），C1-4烷氧基（特别是甲氧基），C2-4链烯氧基（特别是烯丙氧基），C2-4炔氧基（特别是丙炔氧基），卤代（C1-4）烷基（特别是三氟甲基），卤代（C1-4）烷氧基（特别是三氟甲氧基），C1-4烷基硫代基（特别是甲基硫代基），羟基（C1-4）烷基，C1-4烷氧基（C1-4）烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基（C1-4）烷基，取代或不取代的芳基（特别是取代或不取代的苯基），取代或不取代的杂芳基（特别是取代或不取代的吡啶基或嘧啶基），取代或不取代的芳氧基（特别是取代或不取代的苯氧基），取代或不取代的杂芳氧基（特别是取代或不取代的吡啶氧基或嘧啶氧基），取代或不取代的芳基（C1-4）烷基（特别是取代或不取代的苯甲基、苯乙基和苯基n-丙基），其中的烷基部分可不取代或用以下的基取代：羟基，取代或不取代杂芳基（C1-4）烷基（特别是取代或不取代的吡啶-或嘧啶（C1-4）烷基），取代或不取代的芳基（C2-4）链烯基（特别是取代或不取代的苯基乙烯基），取代或不取代杂芳基（C2-4）链烯基（特别是取代或不取代的吡啶乙烯基或嘧啶乙烯基），取代或不取代芳基（C1-4）烷氧基（特别是取代苄氧基），取代或不取代的杂芳基（C1-4）烷氧基（特别是取代或不取代的吡啶或嘧啶（C1-4）烷氧基），取代或不取代芳氧基（C1-4）烷基（特别是苯氧基甲基），取代或不取代的杂芳氧基（C1-4）烷基（特别是取代或不取代的吡啶氧或嘧啶氧（C1-4）烷基），酰氧基，包括C1-4烷酰氧基（特别是乙酰氧基）和苯酰氧基，氰基，硫代氰氧基，硝基，-NR′R″， -NHCOR′，-NHCONR′R″，-CONR′R″，-COOR′，-OSO2R′，-SO2R′，-COR′，-CR′＝NR′或-N＝CR′R″，其中R′和R″分别是氢，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷基硫代基，C3-6环烷基，C3-6环烷基（C1-4）烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基可用卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。

存在于上述取代基中的任一的芳环或杂芳环中的取代基以及存在于R5苯环中的取代基包括一种或多种下述基团：卤素，羟基，巯基，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C2-4链烯氧基，C2-4炔氧基，卤代（C1-4）烷基，卤代（C1-4）烷氧基，C1-4烷基硫代基，羟基（C1-4）烷基。C1-4烷氧基（C1-4）烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基（C1-4）烷基，烷酰氧基，苄氧基，氰基，硫代氰氧基，硝基，-NR′R″，-NHCOR′，-NHCONR′R″，-CONR′R″，-COOR′，-OSO2R′，-SO2R′，-COR′，-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″的意义如上。

当任一取代基A，B和E是C1-4烷基或C1-4烷氧基时，该烷基部分可以是直链的或支链的，即可以是甲基，乙基，正或异丙基，或正、仲、异或叔丁基。本申请中其它的C1-4烷基和C1-4烷氧基的含义相同。C2-4链烯基可以是直链的或支链的，适当的时候可具有（E）构型或（Z）构型。这些基团的例子是乙烯基，烯丙基，-C（CH3）∶CH2和（E）-和（Z）-丁烯基。

取代基A和B位于苯环的4-和5-位较好，取代基E以小基团或单原子如氢或卤素较好。通常，E和A、B中的一个或两个都是氢。 一种情况，本发明包括具有通式（Ⅰa）的化合物：

其中，X是O，S（O）n（其中n为0，1或2），NH，NCH3，NCH2CH3，NCOCH3，NCH（CH3）2，CH2，CH（CH3），C（CH3）2，CO，C＝CH2，C＝C（CH3）2，CH2CH2，CH（CH3）CH2，CH2CH（CH3），（E）-CH＝CH，（Z）-CH＝CH，（E）-C（CH3）＝C（CH3），C≡C，OCH2，OCH（CH3），（CH2）pO（其中P是1到5的整数），CH（CH3）O，SCH2，SCH（CH3），S（O）CH2，S（O）CH（CH3），S（O）2CH2，S（O）2CH（CH3），CH2S，CH（CH3）S，CH2S（O），CH（CH3）S（O），CH2S（O）2，CH（CH3）S（O）2，NHCH2，N（CH3）CH2，N（COCH3）CH2，NHCH（CH3），N（CH3）CH（CH3），N（COCH3）CH（CH3），CH2NH，CH2N（CH3），CH2N（COCH3），CH（CH3）NH，CH（CH3）N（CH3），CH（CH3）N（COCH3），CO2，O2C，SO2O，OSO2，CO.CO，COCH2，COCH（CH3），CH2CO，CH（CH3）CO，CH（OH）CH2，CH（OH）CH（CH3），CH2CH（OH），CH（CH3）CH（OH），CONH，CON（CH3），CON（CH2CH2CH3），CON（CHO），CON（COCH3），NHCO，N（CH3）CO，N（CH2CH3）CO，N（CHO）CO，N（COCH3）CO，CSN（CH3），CSNH，NHCS，

N（CH3）CS，SO2NH，SO2N（CH3），NHSO2，N（CH3）SO2，N（CH2CH3）SO2，CS2，S2C，COS，SCO，（E）-N＝N，（E）-N＝CH，（E）-N＝C（CH3），（E）-CH2＝N，（E）-C（CH3）＝N，CH2CH2CH2，CH（CH3）CH2CH2，CH2CH（CH3）CH2，CH2CH2CH（CH3），OCH2CH2，CH2OCH2，SCH2CH2，S（O）CH2CH2，S（O）2CH2CH2，CH2SCH2，CH2S（O）CH2，CH2S（O）2CH2，CH2CH2S，CH2CH2S（O），CH2CH2S（O）2，（E）-CH＝NNH，（E）-C（CH3）＝NNH，（E）-CH＝NN（CH3），（E）-NHN＝CH，（E）-NHN＝C（CH3），（E）-N（CH3）N＝CH，CH2CONH，CH（CH3）CON（CH3），CH（CH3）CON（CH3），（E）-CH＝CHCH2O，COCH2CH2O，

CH（C6H5），COCH2O，CH（OH），CO2CH2，（C6H5）2P+CH2Br-，CH2OCO，CH2NHCO，CH2SCO，OCH2O，OCH2CH2O，S（O）CH2O，COCH（CH3）O，（E）-CH2ON＝CH，（Z）-CH2ON＝CH，CH2CH2CH（OH），（E）-CH2CH＝CH，C（CH3）（OH），CH2OSO2，CH2NHCO.NH，OCO.NH，NHCO.NH或CH2OCO.NH;A是H，羟基，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，三氟甲基，硝基，氰基，乙酰基或苯氧基;B和E是H或卤素;D是H，羟基，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，硝基，氰基，卤代（C1-4）烷基（特别是三氟甲基），卤代（C1-4）烷氧基（特别是三氟甲氧基），苯基，苯氧基，NHCOR6，NHSO2R6，NR7R8，CO2R7，其中R6是C1-4烷基（特别是甲基）或苯 基，R7和R8分别为H或C1-4烷基，或CH3O2C.C＝CH.OCH3;G是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基;或者D和G当相邻时，形成苯环或吡啶环;如果A，B，D，E和G均为H，则X不能是O。更具体的是，本发明包括通式（Ⅰa）的化合物，其中X是O，S（O）n（其中n为0，1或2），CH2，CH2CH2，OCH2，（CH2）pO（其中p为1到5的整数），OCH2O，OCH2CH2O，CH（OH），CO，CO2，O2C，COS，SCO，CO2CH2，SO2O，（E）-CH＝CH，（Z）-CH＝CH，（E）-CH＝CHCH2O，CH（CH3）O，SCH2，SCH2O，S（O）CH2，S（O）CH2O，S（O2）CH2，CONH，NH，NCH3，CH2NH，N（CH3）CH2，NHCO，CH2OCO.NH，NCOCH3，NHSO2，（E）-N＝N，（Z）-N＝N，（E）-N＝CH，（E）-N（CH3）N＝CH，（E）-CH2ON＝N，（Z）-CH2ON＝CH，CH（C6H5），COCH2O，COCH（CH3）O，CH2OCO，CH2NHCO，CH2SCO或（C6H5）2P+CH2Br-;A是H，羟基，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，乙酰基或苯氧基;B和E都是H;D是H，羟基，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，硝基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，苯基，苯氧基，氨基或CH3O2C.C＝CH.OCH3;G是H，卤素，C1-4烷基，硝基，或者D和G在相邻时形成苯环或吡啶环;如果A，B，D，E和G都是H，则X不能是O。

另一种情况，本发明包括通式（Ⅰb）的化合物：

其中，D和G分别是卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，三氟甲基，硝基，氰基，苯基，苯氧基，NHCOR6，NHSO2R6和NR7R8，其中R6和R8的意义上面已给出;A是卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，三氟甲基，硝基，氰基，乙酰基或苯氧基。

通式（Ⅰb）特别好的化合物是：其中D是氢，G是2-或3-氯，3-溴，2-或4-甲氧基，3-或4-硝基，2-或3-氰基或3-或4-苯氧基，A是氢，或者D和G都是氢，A是4-或6-溴或者4-或6-乙酰基。

还有一种情况，本发明包括通式（Ⅰc）的化合物：

其中Z是吡啶基，嘧啶基，三嗪基，吡嗪基，哒嗪基，喹啉基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，噻吩基，喹喔啉基，噻唑基，异喹啉基，喹唑啉基，嘌呤基，噁唑基，噻二唑基，噁二唑基，呋喃基，吡咯基或噻吩并嘧啶基，每一个都可以不取代或用下述基团取代：卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷基硫代基，卤代（C1-4）烷 基（特别是三氟甲基），氰基，硝基，COOR7，苯基，苯氧基，C1-4烷氧基和CONR7R8，其中R7和R8分别是H或C1-4烷基;和它们的N-氧化物;X是O，S，NH，N（CH3），SO2O，CH2，CH2CH2，OCH2，CH2O，CH（OH），CONH或CO;A和B分别是氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，氰基，硝基，卤代（C1-4）烷基（特别是三氟甲基）或卤代（C1-4）烷氧基（特别是三氟甲氧基）;E是H或卤素。

更具体的是，本发明包括通式（Ⅰc）的化合物，其中X是O，S，OCH2，SO2O，CH2，CH2O，CONH或CON（CH3）;Z是吡啶-2-基，嘧啶-2-基，嘧啶-4-基，嘧啶-5-基，吡嗪-2-基，哒嗪-3-基，1，3，5-三嗪-2-基，噻吩-2-基，吡咯-2-基，喹啉-2-基，喹喔啉-2-基，1，2，4-三唑-1-基，噻唑-4-基，苯并噻唑-2-基或苯并喔唑-2-基，每一个都可以用氢，三氟甲基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，氰基或硝基，和它们的N-氧化物取代或不取代;A，B和E都是H。

还有一种情况，本发明包括通式（Ⅰd）的化合物：

其中X，A，B，D，E和G的含义在化合物（Ⅰa）中给出，并且X是0以及A，B，D和E都是H的情况也是可以的。

特别好的通式（Ⅰd）的化合物是：其中X是O，CH2O或 SO2O，A，B，D，E和G都是H，或者D是2-或4-硝基。

还有一种情况，本发明包括通式（Ⅰe）的化合物：

其中Z，X，A，B和E的含义在化合物（Ⅰc）中给出。特别好的通式（Ⅰe）的化合物是：其中Z是嘧啶-2-基或嘧啶-5-基，X是O，A，B和E都是H。

下面用表Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ中列举的化合物说明本发明。在表Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ中所有的甲基3-甲氧基丙烯酸酯基具有（E）-构型。

表Ⅰ注解：

+：β-甲氧基丙烯酸酯基（p.p.m，四甲氧基硅烷）上烯属质子的单线化学位移。

溶剂：CDCl3（除非另外指出）。

：取代基D和G连结形成稠环，这样，化合物168，169，247，248，332和333是：

X    化合物编号

O    169

CH2O 248

SO2O 333

化合物编号424是：

＊， 表示在各种情况下结构排布可以相反。实际上化合物180的特征数据也可以是化合物367的，反之亦然。同样也可应用于化合物365和366。

≠（E）∶（Z）＝85∶15（见例20）

ph是苯基。

注：

+：β-甲氧基丙烯酸酯基上烯属质子的单线化学位移（p.p.m，四甲基硅烷）。

溶剂：CDCl3（除非另外指出）。

＊：碳-13n.m.r.数据见表Ⅴ。

表Ⅲ含有446种上述结构式的化合物。前445种化合物的X，D，G，A，B和E的含义在表Ⅰ中列出，即表Ⅲ中的化合物1到445号，除了K在表Ⅰ中是氧，在表Ⅲ中是硫以外，其余都与表Ⅰ的化合物相同。化合物446号具有上面的结构，其中X是氧，A，B，D，E和G都是氢。446号化合物的制备方法在例11中作了说明。

表Ⅳ包含320种上述结构式的化合物，所有取代基Z，X，A，B和E的含义都列在表Ⅱ中，即表Ⅳ中的1到320号化合物，除了K在表Ⅱ中是氧，在表Ⅳ中是硫之外，其余都与表Ⅱ的相同。

表Ⅴ：选择质子的NMR值

表Ⅴ表示对表Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ中叙述的某些化合物所选择质子的n.m.r值。从四甲基硅烷中用p.p.m测定化学位移，全部使用氘代氯仿作溶剂。栏题“频率”是指n.m.r（核磁共振）光谱仪的操作频率。使用下列缩写词：

br＝带宽

s＝单线

d＝双线

t＝三重线

q＝四重线

m＝多重谱线

本发明通式（Ⅰ）的化合物可用多种方法制备，有些方法在示意图Ⅰ到Ⅷ中作了说明。通过这些示意图，定义了术语Z，X，A，B，E，K，R1，R2，R3，R4和R5，R6是氢或一种金属（例如钠或钾），R是烷基，L是离去基团，例如卤化物（氯化物，溴化物或碘化物），CH3SO-4阴离子或磺酰氧基阴离子。在合适的温度下和适宜的溶剂中或没有溶剂的情况下，完成示意图Ⅰ到Ⅷ所述的多种变换。

示意图Ⅰ说明了各种方法，其中β-甲氧基丙烯酸甲酯基是由预先形成的三芳环骨架结构的产物母体在制备本发明化合物的最后一步中形成的。或者是在制备反应的初期形成β-甲氧基丙烯酸甲酯基，在该情况下，最后一步或几步包含对本发明化合物的其它部分进行加工形成三芳环骨架结构。这种方法的例子用示意图Ⅲ到Ⅷ表示。

无论按何种次序，反应步骤总是进行到制得本发明的化合物，通过示意图Ⅱ所示的一种偶联反应可以制备为本发明的所有化合物所共有的二苯醚键或硫醚键。对于Ullmann醚合成的评论参见A.A.Moroz和M.S.Shrartsberg，Russian Chem，Reviews，1974，43，679。也可见D.Hands，H.Marley，S.J.Skittrall，S.H.B.Wright和T.R.Verhoeuen，J.Heterocyclic Chem.，1986，23，1333。通常在催化剂存在下完成这些偶联反应，该催化剂由过渡金属或者过渡金属的盐或化合物，如铜，或者铜盐或铜化合物，或它们的混合物组成。在示意图Ⅱ中，W表示Z-X-基团（其中Z和X的定义如上述），或者表示可用化学文献中所述的标准方法转变成Z-X-基团的一种基团;例如W可为-OH，-SH或-NHR4。 Y表示本发明化合物中α-连接的β-甲氧基丙烯酸甲酯基，或者表示可用化学文献中所述的标准方法和/或示意图Ⅰd节所述的方法转变成这种基团的一种基团，例如Y可为-CH2COOH，-CH2COOMe或-CHO。在示意图Ⅱ中，L最好是卤素。因此在已经叙述的Ullmann反应条件下，通式（Ⅺ）的化合物与通式（Ⅻ）的化合物反应得到通式（Ⅷ）的中间体。正如示意图Ⅱ中所示的偶联反应的一个例子一样，取代的3-苯氧基酚，如同它的盐，与2-溴或2-氯苯基乙酸盐偶联，经酸化后得到取代的2-（3-苯氧基苯氧基）苯基乙酸（例如，参看GB2078-743，Ihara Chem.Ind.，80年6月27日）。另一种方法是在已经叙述的Ullmann反应条件下，通式（Ⅸ）的化合物与通式（Ⅹ）的化合物反应制备通式（Ⅷ）中间体。

在一种具体情况下，本发明是制备通式（Ⅰ）的化合物的方法，该方法包括在碱存在下，通式（Ⅻa）的化合物与通式（Ⅺa）的酚或硫代酚反应，或者是最好在催化剂存在下，通式（Ⅻa）的化合物与酚或硫代酚的盐反应，该催化剂含有合适的过渡金属，过渡金属盐或化合物或它们的混合物。

式中Y1是卤素

本发明通式（Ⅰ）的化合物可通过图式Ⅰ所示的步骤由通式（Ⅲ）的苯基乙酸酯或通式（Ⅵ）的酮酯制得。

通式（Ⅰ）的化合物可用碱（例如氢化钠或甲醇钠）和甲酸甲酯处理苯基乙酸酯制得。如果把一种分子式CH3L（其中L定义如上述）的化合物加到反应混合物中，则可得到通式（Ⅰ）的化合物。如果把Protic酸加到反应混合物中，可得到通式（Ⅱ）的化合物（其中R6是氢）。另一种方法是可以从反应混合物中分离出通式（Ⅱ）的化合物，式中R6是金属（例如钠）。

可用一种通式为CH3L（其中L的定义如上述）的化合物处理，将通式（Ⅱ）的化合物（式中R6是金属）转变成通式（Ⅰ）的化合物。可用碱（例如碳酸钠）和一种通式CH3L的化合物逐次处理，将通式（Ⅱ）的化合物（式中R6是氢）转变成通式（Ⅰ）的化合物。

另一种方法是在酸性或碱性条件下，从通式（Ⅳ）的缩醛中消去甲醇制备通式（Ⅰ）的化合物。该变换反应可使用的反应剂或反应剂混合物是二异丙酰胺锂，硫酸氢钾（例如，见T    Yamada，H    Hagiwara和H    Uda，J.Chem.Soc.，Chemical    Communications，1980，838及其中的参考文献），和三乙胺，常常在路易斯酸例如四氯化钛存在下进行（例如，见K    Nsunda和L    Heresi，J.Chem.Soc.，Chemical    Communications，1985，1000）。

在路易斯酸例如四氯化钛存在下，用原甲酸三甲酯处理通式（Ⅴ）的甲基甲硅烷基乙烯酮缩醛（其中R是烷基）可制备通式（Ⅳ）的缩醛（见K    Saigo，M    Osaki和T    Mukaigama，Chemistry    Letters，1976，769）。

用碱和通式R3SiCl或R3SiBr的三烷基甲硅烷基卤化物，例如三甲基甲硅烷基氯化物，或者用碱（例如三乙胺）和通式R3Si-OSO2CF3的三烷基甲硅烷基三氟化物处理，可从通式（Ⅲ）的苯基乙酸酯制备通式（Ⅴ）的甲基甲硅烷基乙烯酮缩醛（例如，见C Ainsworth，F Chen和Y Kuo，J.Organometallic Chemistry，1972，46，59）。

通常不必分离中间体（Ⅳ）和（Ⅴ），在适当的条件下，用“单釜法”通过逐次加入上面列举的合适反应剂，可由通式（Ⅲ）的苯基乙酸酯制备通式（Ⅰ）的化合物。

另一种方法，用甲氧基亚甲基化反应剂，例如甲氧基亚甲基三苯基正膦，处理通式（Ⅵ）的酮酯，可制备通式（Ⅰ）的化合物（例如，见W    Steglich，G    Schramm，T    Anke和F    Oberwinkler，EP    0044448，1980年7月4日）。

可用文献中所述的方法制备通式（Ⅵ）的酮酯。特别有用的方法包括：（Ⅰ）使用L    M    Weinstock，R    B    Currie和A    V    Lovell，Synth.Commun.，1981，11，943和其中的参考文献中所述的方法，将合适的苯基镁卤化物或苯基锂与二甲基草酯反应;（Ⅱ）通常在无溶剂，100℃以上的温度下，用二氧化硒氧化通式（Ⅲ）的苯基乙酸酯;和（Ⅲ）在合适的溶剂中，例如用氧化镁氧化扁桃酸酯。

通式（Ⅲ）的苯基乙酸酯和通式（Ⅶ）的相应的苯基乙酸也可用化学文献中所述的许多其它方法制备。例如，用D    C    Atkinson，K    E    Godfreg，B    Meek，J    F    Saville和M    R    Stillings，J.Med.Chem.，1983，26，1353和D    C    Atkinson    K    E    Godfrey，P    L    Megers，N    C    Rhillips，M    R    Stillings和A    P    Welbourn，J.Med.Chem.，1983，26，1361中叙述的几种有效的方法。使用合适的产物母体（其中邻位取代的苯氧基取代基和取代基E已经存在），由J-P    Rieu，A    Boucherle，H    Cousse和G    Mouzin，Tetrahedron，1986，42，4095中所述的制备2-芳基丙酸酯和酸的许多方法也可用于制备通式（Ⅲ）的苯基乙酸酯和通式（Ⅶ）的苯基乙酸。

示意图Ⅰ

示意图Ⅱ

示意图Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ和Ⅶ用图解举例说明含有甲β-甲氧基丙烯酸甲酯基的中间体，并表明它们是如何转变成本发明化合物（Ⅰ）某些指定形式的。

示意图Ⅲ说明在碱存在下，有时在过渡金属或过渡金属盐催化剂，例如铜或铜盐催化剂存在下，通式（ⅩⅢ）的化合物与下述化合物反应得到通式（ⅩⅣ）的化合物，这些化合物是通式ZL的芳属或杂芳属化合物，其中Z和L的定义如上所述;或通式Z2I+T-的碘盐，其中Z的定义如上所述，T-是相反离子，例如卤化物离子;或芳基或杂芳基铋。另外，在碱存在下，通式（Ⅷ）的化合物与通式ZSO2Q的芳基或杂芳基磺酰基卤化物（其中Z的定义如上所述，Q是卤素）反应，得到通式（ⅩⅤ）的化合物。还有，在碱存在下，通式（ⅩⅢ）的化合物也可与通式ZCHR1L的芳基烷基或杂芳基烷基化合物（其中Z，R1和L的定义如上所述）反应，得到通式（ⅩⅥ）的化合物。

示意图（Ⅳ），一般在碱存在下，按照示意图Ⅲ所示的与通式（ⅩⅢ）相应的酚相类似的反应方式，将通式（ⅩⅦ）的硫醇与通式ZL的芳属或杂芳属化合物，或者与通式Z2I+T-的碘盐，或者与芳基或杂芳基铋反应，得到通式（ⅩⅧ）的化合物。与此类似，在碱存在下，通式（ⅩⅦ）的硫醇与通式ZCHR1L的芳基烷基或杂芳基烷基化合物反应，得到通式（ⅩⅨ）的化合物。通式（ⅩⅧ）和（ⅪⅩ）的硫化合物可用化学文献中所述的标准方法氧化成相应的亚砜或砜。

示意图Ⅴ，通式（ⅩⅩ）的化合物，通常在碱存在下，与通式ZOH的芳属或杂芳属化合物的羟基衍生物（其中Z的定义如上所述）反应，形成通式（ⅩⅪ）的化合物。此外，通式（ⅩⅩ）的化合物与通式P（OR）3的三烷基亚磷盐或通式M+P-（O）（OR）2（其 中R的定义如上所述，M是金属，例如钠或锂）的化合物反应，得到通式（ⅩⅩⅡ）的膦酸酯。通式（ⅩⅩⅡ）的膦酸酯在碱存在下，与通式ZR1C：O（其中Z和R1的定义如上所述）的醛或酮反应，得到通式（ⅩⅩⅣ）的烯烃。另外，通式（ⅩⅩⅢ）的醛或酮，用通式ZR1C-P（O）（OR）2M+（式中Z，R，R1和M的定义如上所述）的膦酸酯阴离子处理，或者用相应的正膦处理，也能得到通式（ⅩⅩⅣ）的烯烃。通式（ⅩⅩⅣ）的烯烃通过合适的催化剂加氢反应，还原成通式（ⅩⅩⅤ）的化合物。

示意图Ⅵ，通式（ⅩⅩⅥ）的化合物，在碱存在下，与通式ZCOQ（式中Z和Q的定义如上所述）的酰基卤反应，或者在合适的脱水剂存在下，与通式ZCO2H（式中Z的定义如上所述）的酸反应，得到通式（ⅩⅩⅦ）的化合物。

通式（ⅩⅩⅥ）的中间体也可使用化学文献中所述的方法，转变成本发明通式（Ⅰ）的其它类型的化合物。例如，通式（ⅩⅩⅥ）中R4为氢的化合物，可通过重氮化作用转变成相应的磺酰氯（参看Qrganic Synthesis，1981，60，121），然后在碱存在下用醇或酚处理，转变磺酸酯。

本发明通式（Ⅰ）中至少A和B之一为氢的化合物，通过化学文献中所述的亲电子取代的方法，可转变成通式（Ⅰ）中至少A和B之一为某种取代基（例如氢或硝基或酰基）的化合物。

通式（ⅩⅢ），（ⅩⅦ），（ⅩⅩ），（ⅩⅩⅢ）和（ⅩⅩⅥ）的中间体可使用化学文献中所述的方法和图式Ⅰ和Ⅱ所述的方法来制备。例如，通式（ⅩⅩ）中L为溴的化合物可由通式（ⅩⅩ）中L为H的化合物，在光辐射或没有光辐射的条件下，与N-溴代琥珀酰亚胺或 N，N-二溴代-二甲基海因反应制得。

通式（Ⅸ），（Ⅹ），（Ⅺ），（Ⅻ），ZL，Z2T+T-，ZCHR1L，ZSO2Q，ZOH，ZR1C：O，ZR1C-P（O）（OR）2M+，ZCOQ和ZCO2H的中间体可用化学文献中叙述的方法制备。

示意图Ⅶ中，例如可使用二铬酸吡啶鎓在合适的溶剂中（例如二氯甲烷）或草酰氯在二甲基亚砜中，在碱存在下，将通式（ⅩⅩⅧ）的化合物氧化成通式（ⅩⅩⅢ）的醛（式中R2是H）或酮（式中R2是烷基）。通式（ⅩⅩⅢ）的醛或酮能与通式ZONH2或ZCHR1ONH2的羟基胺反应，或与通式ZNR1NH2（式中Z和R1的定义如上所述）的联氨反应，得到本发明通式（Ⅰ）的化合物，式中X分别为ON＝CR2，CHR1ON＝CR2或NR1N＝CR2基团。通式（ⅩⅩⅢ）的化合物也能与通式ZMgHal或ZCR1R2MgHal（式中Hal是氯，溴或碘，Z，R1和R2的定义如上所述）的格林那试剂反应，得到本发明通式Ⅰ的化合物，式中Ⅹ分别为CR2（OH）或CR1R2CR2（OH）。在还原剂（例如氢硼化氰钠或氢气）和合适的金属催化剂存在下，通式（ⅩⅩⅢ）的化合物也能与通式ZNHR1或 ZCR1R2NHR1（式中Z，R1和R2的定义如上所述）的胺反应，生成本发明通式（Ⅰ）的化合物，式中Ⅹ为NR1CHR2或CR1R2NR1CHR2。当除去还原剂时并当R1为H时，前一步反应立即会得到本发明通式（Ⅰ）的化合物，式中Ⅹ为N＝CR2或CR1R2N＝CR2。

使用琼斯试剂（在硫酸中的三氧化铬），式中R2为H的通式（ⅩⅩⅧ）的化合物能氧化成通式（ⅩⅩⅨ）的羧酸。在合适的溶剂中，使用文献中已知的一种标准偶联剂，例如二环己基碳化二亚胺或二咪唑羰，该羧酸（ⅩⅩⅨ）能直接转变成本发明通式（Ⅰ）的化合物，式中Ⅹ为O2C，CHR1OCO，SCO，CHR1SCO，NR4CO或CHR1NR4CO。

另一种方法，用例如亚硫酰氯或草酰氯处理，通式（ⅩⅩⅨ）的羧酸可转变成通式（ⅩⅩⅩ）的酰基氯。碱存在下，在合适的溶剂中，通式（ⅩⅩⅩ）的酰基氯能与通式ZOH，ZCHR1OH，ZSH，ZCHR1SH，ZNR4H或ZCHR1NR4H的化合物反应，得到本发明通式（Ⅰ）的化合物，式中Ⅹ分别为O2C，CHR1CO，SCO，CHR1SCO，NR4CO或CHR1NR4CO。

通式（ⅩⅩⅧ）的化合物，在碱存在或不存在下，也可直接与通式ZL的化合物反应，式中Z为活性芳属基（如硝基苯基）或杂芳属基（如2-吡啶或2-嘧啶基），得到通式（ⅩⅪ）的化合物。用强碱（如氢化钠）反应必先产生通式（ⅩⅩⅧ）的化合物的氧阴离子。

另外，在酸接受体存在下，用卤化剂例如亚硫酰氯或三溴化磷处理（当式中L为氯或溴时），或者用磺酰卤（如对甲苯磺酰氯处理，当L为磺酰氧基时），通式（ⅩⅩⅧ）的化合物能转变成通式（ⅩⅩ） 的化合物。然后，通式（ⅩⅩ）的化合物也能被应用如示意图Ⅴ所示。另外，当L为卤素时，它们能与通式Z（R5）2P（式中R5的定义如上所述）的膦反应，转变成本发明通式（Ⅰ）的化合物，式中Ⅹ为（R5）2P+CHR2Q-。这些化合物能逐个与碱和通式ZCOR1（式中Z和R1的定义如上所述）的羰基化合物反应，得到通式（ⅩⅩⅣ）的烯烃。

示意图Ⅷ用图例说明示意图Ⅱ所示的通式（Ⅷ）的中间体，其中W是能转变成ZX-的任何基团，Y是能转变成β-甲氧基丙烯酸甲酯基的任何基团。

使用示意图Ⅱ中详细描述的通式（Ⅺ）化合物反应所通用的Ullmann偶联条件，通式（ⅩⅩⅪ）的化合物能与通式（ⅩⅩⅫ）的化合物反应，得到通式（ⅩⅩⅩⅢ）的化合物。通式（ⅩⅩⅩⅢ）的酸能在酸存在下（如盐酸），与甲醇反应转变成通式（ⅩⅩⅩⅣ）的甲基酯。然后，通式（ⅩⅩⅩⅣ）的化合物可用示意图Ⅰ中详细叙述的方法转变成通式（ⅩⅩⅧ）的β-甲氧基丙烯酸甲酯。

还有，使用示意图Ⅶ中所述的关于通式（ⅩⅩⅧ）的丙烯酸酯转变成通式（ⅩⅩⅢ），（ⅩⅩ），（ⅩⅩⅨ），（ⅩⅩⅩ）和（Ⅰ）的化合物的方法，可将通式（ⅩⅩⅩⅣ）的中间体转变成通式（ⅩⅩⅩⅧ），（ⅩⅩⅩⅤ），（ⅩⅩⅩⅥ），（ⅩⅩⅩⅦ）和（Ⅲ）的中间体。通式（Ⅲ）的化合物可转变成示意图Ⅰ中所示的通式（Ⅰ）的化合物。

另一方面，本发明提供文中所述的制备分子式（Ⅰ）化合物的方法，并提供分子式（Ⅱ）到（Ⅶ），（ⅩⅢ）到（ⅩⅩⅩ），和（ⅩⅩⅩⅢ）到（ⅩⅩⅩⅧ）的中间体。

这些化合物是有效的杀菌剂，可用于控制一种或多种下述病原：稻子的稻瘟病稻霜霉病;小麦的小麦叶锈病，条锈病和其它锈病，大麦的大麦叶锈病，条锈病和其它锈病，其它玉簪属植物如咖啡、梨、苹果、花生、蔬菜和其它观尝植物的锈病;大麦和小麦的麦类白粉病〔白粉病（Powderymildew）〕及各种玉簪属植物上的其它白粉病，例如蛇麻子的黑穗病，瓜属（如黄瓜）的赤豆白粉病，苹果的苹果白粉病和葡萄白粉病;谷类的长蠕孢霉，咀孢霉属，壳针孢霉属，Pseudocercosporella    herepotrichoides和Gaeumannomyces    graminis;花生上的花生褐斑病和花生黑斑病，其它玉簪属植物如甜菜、香蕉、大豆和稻子的尾孢霉;蕃茄，草霉，蔬菜，葡萄和其它玉簪属的蕃茄灰霉病（grey    mould）;蔬菜（如黄瓜），油菜，苹果，蕃茄和其它玉簪属上的交链孢属;苹果上的苹果黑星病;葡萄上的葡萄霉霜病;莴苣上其它霜霉病如莴苣霜霉病;大豆，烟草，洋葱和其它玉簪属上的霜霉菌;蛇麻子的假霜霉及南瓜属的黄瓜霜霉病;马铃薯和蕃茄的马铃薯晚疫病;蔬菜，草霉，鸭梨，胡椒，观尝植物，烟草，椰子树和其它玉簪属的棉铃疫病;稻子上的Thanatephorus    cucumeris和其它玉簪属如小麦和大麦，蔬菜，棉花及草地上的丝核菌属。

有些化合物对植物体上的真菌具有很宽的活性范围，对水果等各种玉簪属的收获期疾病也具有活性（例如桔子上的柑桔缘霉病，柑桔青霉病和Trichoderma    Viride，香蕉上的香蕉炭疽病盘园孢及 葡萄上的葡萄灰霉病）。

而且，有些化合物对选种是有效的，对各类的镰刀霉属，壳针孢霉属，腥黑粉菌属（腥黑粉菌，一种小麦种子苗床疾病），黑粉菌属，长蠕孢属，棉花的棉苗立枯病和稻子的稻瘟病是有效的。

这些化合物在植物中有系统的活动范围，而且是挥发性的，在气相中对植物真菌是十分有效的。

许多通式（Ⅰ）的化合物，包括式中X为0的那些化合物，对某些庄稼（如葡萄树）比已知结构的有关化合物更安全。

本发明提供一种杀霉菌的方法，该方法包括将有效量的上文所述的化合物或含有它的组合物应用于植物，植物的种子，或者植物或种子的所在地。

这些化合物也可用作工业（与农业相对应）杀菌剂，例如防止霉菌侵袭木头，生兽皮，皮革，特别是油漆薄膜。

这些化合物可直接用于杀菌目的，但更合适的是用载体或稀释剂配制成组合物。因此，本发明提供一种杀菌组合物，该组合物含有上文定义的通式（Ⅰ）的化合物和杀菌可接受的载体或稀释剂。

用作杀菌剂时，这些化合物可用许多方式施用。例如，它们可以配制的或未配制的形式直接应用于植物的叶子，种子或者载种着的植物或准备要种的植物的其它介质中，它们可以喷雾、涂粉或者配成乳剂或膏剂使用，可以使用它们的蒸汽或释放缓慢的小颗粒。可应用于植物的任何部分，包括叶子、茎、枝或根，或者应用于根部周围的土壤，或者应用于载种前的种子，或者应用于一般土壤，稻田水或溶液细菌培养体系。也可使用电动喷雾技术或其它小容量法，将本发明化合物注入到植物中或喷在蔬菜上。

这里使用的术语“植物”包括籽苗、灌木和树。并且，本发明的杀菌方法包括预防、防护和根除处理。

用于农业和园艺目的，这些化合物最好以组合物的形式使用。在任何情况下，所用组合物的类型都决定于预计的特定目的。

组合物可以粉尘形式或颗粒形式使用，这些粉尘和颗粒含有有效成份（发明的化合物）和稀释剂或载体，例如高岭土，膨润土，硅藻土（Kiesselguhr），白云石，碳酸钙，滑石，粉末氧化镁，Fuller土，石膏，硅藻土（Diatomaceous）和陶土。预先制成适合施用于土壤的颗粒，不需要进一步处理。可用有效成分浸渍填料粉末，或者把有效成分和粉末填料的混合物做成丸，以制成颗粒。选种用的组合物可含有一种添加剂（如矿物油），有助于组合物与种子的粘合，或者用有机溶剂（如N-甲基吡咯烷酮，丙二醇或二甲基甲酰胺）来调制为选种目的用有效成分。组合物可以是含有润湿剂或分散剂的水分散颗粒的湿润粉末形式，以利于在液体中的分散。粉末和颗粒也可含有填料和悬浮剂。

把有效成分溶解在含有润湿剂或乳化剂的有机溶剂中，然后把混合物加到含有润湿剂或乳化剂的水中，制得可乳化的浓缩物或乳液。合适的有机溶剂是芳属溶剂，如烷基苯和烷基萘;酮类，例如异佛尔酮，环己酮和甲基环己酮;氯化了的烃类，如氯苯和三氯乙烷;和醇类，如苄基醇，糠醇，丁醇和乙二醇醚。

基本上不溶的固体悬浮液浓缩物是用分散剂和阻止固体沉降的悬浮剂进行球磨或玻璃珠磨而制成的。

用来喷雾的组合物可为气溶胶形式，在压力下，在推进剂如氟三氯甲烷或二氯二氟甲烷存在下，把配方装入容器中。

本发明的化合物可以干态与烟火混合物混合，形成能在密闭空间中产生含有化合物的烟雾的组合物。

另一种方法，化合物可以微胶囊形式使用，将它们配制在生物降解聚合物配方中，使有效物质能受控进行缓慢释放。

含有合适的添加剂，例如改善分布、粘合力和防止在处理表面上淌下来的添加剂，使不同的组合物能更好地适用于各种用途。

本发明的化合物能与肥料混合使用（例如含有氮，磷或钾的化肥）。仅含有掺入（例如用包复的方法）该化合物的化肥颗粒的组合物是最好的。这样的颗粒可含有高达25%重量的化合物。因此本发明也提供一种有化肥和通式（Ⅰ）的化合物或它的盐或金属络合物的化肥组合物。

可湿润粉末，可乳化浓缩物和悬浮液浓缩物通常含有表面活性剂，例如润湿剂，分散剂，乳化剂或悬浮剂，这些试剂可以是阳离子的，阴离子的或非离子的。

合适的阳离子剂是季氨化合物，例如十六烷基三甲氨溴化物。合适的阴离子剂是皂类，硫酸脂肪属单酯（如十二烷基硫酸钠）和磺酸芳属化合物的盐类（如十二烷基苯磺酸钠，木素磺酸钠、钙或氨，丁基萘磺酸酯以及一种二异丙基-和三异丙基-萘磺酸钠的混合物）。

合适的非离子剂是环氧乙烷与脂肪醇如油醇或十六烷醇的缩合物，或者是环氧乙烷与烷基酚如辛基酚或壬基酚和辛基甲酚的缩合物。另一种非离子剂是由长链脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯，所述的部分酯与环氧乙烷的缩合物，以及卵磷脂。合适的悬浮剂是亲水胶体（如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠）和溶胀粘土如膨润土或活性白土。

作为水分散液或乳液使用的组合物通常以含高有效成分的浓缩物 形式使用，使用前用水稀释该浓缩物。这些浓缩物最好能耐长期贮存，贮存后，为了制成在足够长时间内保持均匀的水制剂，可用水稀释，使其可用普通喷雾装置施用。该浓缩物通常含有高达95%重量有效成分，10-85%较为合适，例如25-60%重量。稀释成水制剂后，根据预计的使用目的，水制剂中有效成分的含量是可变化的，可使用含有0.00055或0.01%到10%重量有效成分的水制剂。

本发明的组合物可含有具有生物活性的其它化合物，例如具有类似或互补杀菌活性的化合物，或者使植物具有生长调节、除莠或杀虫活性的化合物。

本发明的组合物中存在的杀菌化合物是这样的化合物，它能消灭谷物（如小麦）穗病，例如壳针孢霉属，Gibberella和长蠕孢属，能消灭种子苗床和土壤基土的疾病，葡萄上的原性霉和白粉霉，苹果上的白粉霉和疤等等。在含有另一种杀菌剂后，该组合物比单一的通式（Ⅰ）的化合物具有更宽的活性范围。而且，该另一种杀菌剂对通式（Ⅰ）化合物的杀菌活性具有协同作用。可包含在本发明组合物中的杀菌化合物的例子如下：多菌灵，苯菌灵，甲基托布津，涕必灵，麦穗宁，土菌灵，抑菌灵，Cymoxanil，Oxadixyl，Ofurace，甲霜灵，呋霜灵，benalaxyl，fosetyl-铝，氟苯嘧啶醇，异菌脲，胺丙威，二甲菌核剂，乙烯菌核剂，Penconazole，myclobutanil，丙酰胺，diniconazole，吡嘧磷，乙嘧酚，厌菌磷，十三吗啉，嗪氨灵，nuarimol，triazbutgl，谷种定，1，1′-亚氨基（辛基亚甲基）二胍的三乙酸盐，丁赛特，丙环唑，咪鲜安，flutriafol，hexaconazole，（2RS，5RS） -5-（2，4-二氯苯基）四氢-5-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-2-呋喃基-2，2，2-三氟乙基醚，Cyproconazole，terbuconazole，硝吡咯菌素，1-〔（2RS，4RS;2RS，4RS）-4-溴-2-（2，4-二氯苯基）四氢呋喃基〕-1H-1，2，4-三唑，5-乙基-5，8-二氢-8-氧代（1，3）-二噁茂基-（4，5-g）喹啉-7-羧酸，（RS）-1-氨基丙基膦酸，3-（2，4-二氯苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）喹唑啉-4（3H）-～，fluzilazole，三唑酮，三唑醇，苄氯三唑醇，丁苯吗啉，Pyrifenox，fenpropidin，Chlorozolinate，抑霉唑，甲呋酰苯胺，萎锈灵，氧化萎锈灵，methfuroxam，十二环吗啉，BAS454，灭瘟素S，春雷霉素，克瘟散，稻瘟净P，放线菌酮，四氯苯酞，噻菌灵，富士一号，三环唑，4-氯-N-（氰基（乙氧基）甲基）苯酰胺，Pyroquilon，Chlorbenzthiazone，田安，多氧霉素D，稻纹散A，乐锈胺，flutolanil，Pencycuron，diclomezine，叶枯净，福美镍，techlofthalam，双苯三唑醇，乙嘧吩磺酸酯，乙环唑，恶霉灵，链霉素，Cyprofuram，双苯三唑醇，quinomethionate，二甲嘧酚，1-（2-氰基-2-甲氧基亚氨乙酰基）-3-乙基脲，咪菌腈，甲基立枯磷，氯吡呋醚，代森联，代森锰，代森锰锌，敌菌丹，百菌清，敌菌灵，福美双，克菌丹，灭菌丹，Zineb，丙森锌，硫，二硝巴豆酸酯，二氯萘醌，地茂散，乐杀螨，间硝酞异丙酯，多果定，二噻农，毒菌锡，薯瘟锡，tecnazene，五氯硝基苯，氯硝胺，含铜的化合物如氧氯化铜，硫酸铜和枣红混合物，以及有机汞化合物。

为了保护植物，消灭种子苗床的、土壤基土的或叶子的霉菌病，通式（Ⅰ）化合物可与土壤、泥炭或其它能生根的介质混合。

可掺入本发明组合物中的合适的杀菌剂包括：抗蚜威，乐果，异吸磷，安果，西维因，叶蝉散，灭除威（XMC），仲丁威（BPMC），呋喃丹，丁硫克百威，地业农，倍硫磷，杀螟粉，稻丰散，毒死蜱，恶唑磷，灭克磷，久效磷，噻嗪酮，ethroproxyfen和cycloprothrin。

植物生长调节化合物能控制杂草或谷穗的生长，或者选择性控制不需要的植物的生长（如杂草）。

与本发明化合物一起使用的植物生长调节化合物有赤霉素（如赤霉素-3，赤霉素-4或赤霉素-7），植物生长激素（如吲哚乙酸，吲哚丁酸，萘氧基乙酸或萘基乙酸），细胞分裂素（如激动素，二苯脲，苯并咪唑，苄基线嘌呤或苄氨基嘌呤），苯氧基乙酸（如2，4-滴或2甲4氯），取代苯甲酸（如三碘苯甲酸），形态素（如Chlorfluoroecol），马来酰肼，草甘膦，草甘二膦，长链脂肪醇和酸，敌草克，Paclobutrazol，氟化胺，mefluidiede，取代季铵和磷鎓化合物（如矮壮素阴离子，氯化磷或mepiquatchloride），乙烯利，草长灭，3，6-二氯苗香酸甲酯，丁酰肼，黄草灵，脱落酸，isopyrimol，1-（4-氯苯基）-4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸，羟基苯腈（如溴苯腈），草吡唑，苯甲酰丙-乙基3，6-二氯吡啶甲酸，fenpentezol，inabenfide，triapenthenol和四氯硝基苯。

下面的例子说明本发明。所有例子中，术语“醚”指的是二乙醚， 用硫酸镁干燥溶液，溶液在减压下浓缩。涉及水敏中间体的反应在氮气气氛中进行，使用前适当地干燥溶剂。除非另外说明，都用硅胶柱作固定相进行色谱分析。所表示的数据，红外和核磁共振（n.m.r）数据是有选择性的，在所有情况下均未企图列出每个吸收峰。除非另外指出，1Hn.m.r光谱均使用CDCl3溶液记录。使用下列缩写词：

DME＝二甲氧基乙烷

THF＝四氟呋喃

DMF＝N，N-二甲基甲酰胺

n.m.r＝核磁共振

IR＝红外

S＝单线

d＝双线

t＝三重线

m＝多重线

m.p.＝熔点

GC＝气相色谱

TLC＝薄层色谱

HPLC＝高效液相色谱

br＝宽的

ppm＝百万分之

实施例1

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-苄氧基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（表Ⅰ化合物23）的制备方法。

将2-溴代苯甲醛（100克，0.54摩尔），乙二醇（67.03克，1.08摩尔），对-甲基苯磺酸（0.5克）和甲苯的混合物加热，保持回流温度6小时。在此期间，经共沸蒸馏除去水/乙二醇（23毫升）。将混合物冷却，加入乙醚（1升）。该乙醚溶液用饱和碳酸氢钠溶液（200毫升），水（3×150毫升）和饱和盐水（1×150毫升）洗涤，经干燥、过滤后，将乙醚溶液蒸发，得到油状2-（2-溴代苯基）-1，3-二氧戊环（121.96克，产率98.6%）。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：3.4（4H，m），6.0（1H，S），6.9-7.6（4H，m）ppm。

该原料不用进一步提纯即可用于以下步骤。

将氢氧化钾片（35.2克，0.63摩尔）溶于水（50毫升）中，加入三甲氧基苯酚（78克，0.63摩尔）和甲苯（250毫升）。将混合物加热并维持在回流温度，直至水蒸馏完（共收集水65毫升）。将混合物冷至80℃，加入2-（2-溴代苯基）-1，3-二氧戊环（120克，0.524摩尔），DMF（200毫升）和氯化亚铜（0.2克）。将混合物慢慢加热到150～155℃，蒸馏除去甲苯。将混合物在150～155℃下保持6小时，然后冷却至25℃，加入500毫升水。将混合物过滤，用乙醚（200毫升）洗涤剩余物。用乙醚（3×150毫升）萃取滤液，收集的乙醚萃取液用2N氢氧化钠溶液（2×150毫升），水（4×150毫升）和饱和盐水（1×200毫升）洗涤。经干燥、过滤后，将乙醚溶液蒸发，得到油状2-〔2-（3-甲氧基苯氧基）苯基〕-1，3-二氧戊环（124.1克，产率87.1%）。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：3.65（3H，S），3.95（4H，d），6.12（1H，S），6.6-7.6（8H，m）ppm。

该原料不用进一步提纯即可用于下面的反应。

将2-〔2-（3-甲氧基苯氧基）苯基〕-1，3-二氧戊环（32.7克，0.12摩尔）置于水（95毫升）和浓盐酸（5毫升）的混合物中，在室温下搅拌19小时，用乙醚（2×60毫升）萃取该混合物，收集的乙醚萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液（30毫升），水（3×30毫升）和饱和盐水（30毫升）洗涤。所得溶液经干燥、过滤并浓缩，得到基本上纯的油状2-（3-甲氧基苯氧基）-苯甲醛（A）（26.17克，产率95.4%）。这种原料不用提纯即可用于下面步骤。用色层法分离制备分析样品，用乙醚和己烷的混合物作洗提液，所得产品为琥珀色油状物。

1Hn.m.r.（90MHz）δ：3.79（3H，S），6.58-7.97（8H，m），10.49（1H，d）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1691，1599Cm-1

将2-（3-甲氧基苯氧基）苯甲醛（25.0克，0.109摩尔），甲基甲硫基甲基亚砜（13.64克，0.11摩尔），苄基三甲基氢氧化铵（8.0毫升，30%甲醇溶液）和四氢呋喃（THF）（150毫升）的混合物在回流温度下搅拌45分钟。所得溶液蒸发至干，用乙醚和己烷的混合液作洗提液进行色层分离，得到琥珀色胶体状的亚砜化合物（B）（27.67克，产率75.3%）。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：2.2（3H，S），2.55（3H，S），3.65（3H，S），6.35-8.15（9H，m）ppm。

将乙酰氯（20毫升）在15分钟内滴加到无水甲醇（200毫升）中，用水浴冷却并维持在20-25℃。再加入亚砜化合物（B）（27.67克，0.083摩尔）在甲醇（40毫升）中的溶液，室温下搅拌18小时，减压下将该甲醇溶液蒸干，得到棕褐色胶状物（22.78克），将其溶于乙醚（200毫升）中。该乙醚溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，滤掉少量不溶物，将乙醚溶液蒸发至干，剩余物用色层法分离，用乙醚和己烷的混合物液作洗提液，得到粘性油状的2-（3-甲氧基苯氧基）苯乙酸甲酯（C）（15.62克，产率69.3%）。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：3.5（3H，S），3.59（2H，S），3.63（3H，S），6.35-7.32（8H，m）ppm。

将三溴化硼（12.89克，0.051摩尔）溶于二氯甲烷（50毫升）中，冷却至0-5℃，在搅拌下，一小时内滴加2-（3-甲氧基苯氧基）苯乙酸甲酯（7.0克，0.026摩尔）的二氯甲烷（80毫升）溶液。在0-5℃将该混合物搅拌20分钟，然后将该混合物滴加到维持在0-5℃的无水甲醇（100毫升）中。所得溶液倒入含碳酸氢钠（12克）的水（250毫升）中，然后用乙醚（500毫升）萃取。有机相用水（3×200毫升）和饱和盐水（150毫升）洗涤。干燥、过滤后，蒸发该乙醚溶液，得到棕褐色胶状的2-（3-羟基苯氧基）苯乙酸甲酯（D）（6.12克，产率92.3%）。这一原料不需进一步提纯即可用于下面的步骤。用乙醚和己烷混合液作洗提液，进行色层法分离，制得高纯度原料，该原料为暴露于空气中迅速变黑的金黄色粘性油。

另外，2-（3-羟基苯氧基）苯乙酸甲酯（D）也可按以下方 法制备：

在140℃，催化量的氯化亚铜存在下，加热搅拌2-氯代苯乙酸（30克，0.18摩尔），碳酸钾（48.6克，0.34摩尔）和3-甲氧基苯酚（43.5克，0.35摩尔）的混合物。三小时后，GC和TLC分析表明起始羧酸已不存在。将反应混合物冷却（为防止混合物变得太粘，在70℃加入干燥的DMF（5毫升）），倒入水中，用浓盐酸酸化。所得混合物用乙醚萃取，收集的乙醚萃取液用水洗至中性。将乙醚萃取液干燥，蒸发，得到3-甲氧基苯酚（49%）和2-（3-甲氧基苯氧基）苯乙酸（41%）的混合物。该混合物为棕褐色可流动的油状物，不需进一步提纯即可用于下一步反应。

将该棕褐色油在含浓硫酸（2毫升）的甲醇（70毫升）溶液中回流2 1/2 小时。将反应混合物冷至室温，倒入水中，用乙醚萃取（×2），收集的乙醚萃取液用稀氢氧化钠水溶液洗涤，然后用水洗至中性并干燥，蒸干得橙褐色油状粗产物2-（3-甲氧基苯氧基）苯乙酸甲酯（34.9克），（GC测得纯度为86%）。把该粗产物与用同样方法制得的另一批粗产物（8.2克）合起来，进行反复的短路蒸馏（50-120℃，4×10-2毫巴），得到油状2-（3-甲氧基苯氧基）苯乙酸甲酯（37.1克，纯度95%，由2-氯代苯乙酸计算产率为60%），随后制备更多的产物。

在110℃下，将2-（3-甲氧基苯氧基）苯乙酸甲酯（97克，0.36摩尔）与浓氢溴酸（194毫升）于乙酸中（150毫升）加热8小时，于室温下放置一夜，然后再加入更浓的氢溴酸（100毫升），将反应混合物再加热到110℃，再反应7小时后， 所有的起始原料全部反应掉，将反应混合物冷至室温，倒入盐水中，然后用二氯甲烷（×2）萃取，将二氯甲烷蒸发掉，得一油状物。该油状物在70℃与甲醇（400毫升）和浓硫酸（2毫升）一起加热2小时。将反应混合物冷至室温，倒入盐水中，用二氯甲烷（×2）萃取。收集的萃取物用水洗涤（至中性），干燥、过滤、蒸干，得到一种褐色油状物（92.8克）。短路蒸馏部分产物（72.8克），得到2-（3-羟基苯氧基）苯乙酸甲酯（D）（41.4克，从2-（3-甲氧基苯氧基）苯乙酸甲酯计算产率为57%），产物为金黄色浆液。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：3.57（3H，S），3.63（2H，S），5.82（1H，S），6.4-7.35（8H，m）ppm。

IR最大峰（薄膜）：3408，1713Cm-1。

往氢化钠（0.558克，0.023摩尔）的DMF（20毫升）悬浮液中滴加2-（3-羟基苯氧基）苯乙酸甲酯（D）（2.0克，0.0077摩尔）的DMF（10毫升）溶液和甲酸甲酯（10克，0.167摩尔），搅拌45分钟后，加入水（100毫升），该混合物用乙醚（50毫升）萃取，水相用盐酸酸化至PH3-4，用乙醚萃取（2×40毫升）。收集的乙醚萃取液用水（3×30毫升）和饱和盐水（1×30毫升）洗涤，然后干燥。将乙醚蒸发掉，剩余物溶于DMF（20毫升）中，加入无水碳酸钾（0.64克，0.0046摩尔）和硫酸二甲酯（0.55克，0.0044摩尔）。混合物于室温下搅拌一小时，加入水（100毫升），用乙醚（2×40毫升）萃取。收集的乙醚萃取液用水（3×20毫升）和饱和盐水（20毫升）洗涤，干燥，过滤，蒸发至干， 然后用色层法分离，用乙醚和己烷的混合液作洗提液，得到琥珀色胶状物（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（E），该化合物用己烷和二氯甲烷混合物研制得到一种白色固体（0.7克，从2-（3-羟基苯氧基）苯乙酸甲酯（D）计算产率为30%），熔点为115-116℃。

另外，（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（E）也可由以下方法制备：

在45分钟内，搅拌下，将2-（3-羟基苯氧基）苯乙酸甲酯（D）（12克，0.0465摩尔）和甲酸甲酯（55.8克，0.93摩尔）的干燥DMF（35毫升）溶液加到氢化钠（6.696克，50%的分散油，0.1395摩尔，预先用40-60毫升石油醚洗涤过）的干燥DMF（65毫升）悬浮液中。反应混合物于室温下搅拌2 1/2 小时，倒入水（200毫升）中，用浓盐酸酸化至PH3，用乙醚（2×200毫升）萃取。收集的有机萃取物用盐水（2×200毫升）洗涤，干燥，过滤，蒸干，得到一种黄色油（12.5克，0.0433摩尔）。将该油（12.5克，0.0433摩尔）溶于干燥DMF（100毫升）中，加入碳酸钾（5.98克，0.0433摩尔）。搅拌10分钟后，加入硫酸二甲酯（5.19克，0.042摩尔）的DMF（10毫升）溶液（一次加入）。得到的混合物在室温下搅拌一夜，倒入水（200毫升）中，用乙醚（2×200毫升）萃取。收集的乙醚萃取液用盐水（3×200毫升）洗涤，干燥，过滤，蒸干，得到粘性胶体。在二氯甲烷-己烷中结晶得到（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（E）（9.54克，73%），熔点117-118℃。

1Hn.m.r.（90MHz）δ：3.58（3H，S），3.75（3H，S），5.38（1H，S），6.39-7.33（8H，m），7.4（1H，S）ppm。

IR最大峰（液体石蜡）：3295，1672，1630Cm-1。

将（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（1.0克，0.0033摩尔），溴甲基苯（0.57克，0.0033摩尔）;碳酸钾（0.8克，0.0053摩尔）和干燥DMF（15毫升）的混合物在室温下搅拌3小时，加入水（50毫升），用乙醚（2×30毫升）萃取。收集的有机萃取物用水（2×20毫升）洗涤，经干燥、过滤后，将乙醚溶液蒸干，然后用乙醚和己烷的混合物作洗提液，进行色层法分离，得到无色胶状的欲制备化合物（F）（1.11克，产率85%）。

1Hn.m.r（90MHz）δ：3.55（3H，S），3.7（3H，S），4.97（2H，S），6.5-7.32（13H，m），7.44（1H，S）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1710，1638Cm-1。

实施例2

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-苯磺酰氧基苯氧基）-苯基丙烯酸甲酯（表Ⅰ化合物51）的制备方法。

将（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）-苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.5克，0.00166摩尔，由实施例1的方法制备），苯磺酰氯（0.36克，0.002摩尔）和吡啶（10毫升）的混合物在60-70℃下搅拌3小时，将混合物冷至25℃， 加水（60毫升），用乙醚（2×30毫升）萃取该混合物。收集的乙醚萃取液用水（20毫升），稀盐酸（20毫升），水（93×200毫升）和饱和盐水（20毫升）洗涤。乙醚溶液经干燥，过滤，浓缩后，用氯仿和己烷混合液作洗提液，进行色层法分离，得到无色胶状的欲制备化合物（0.21克，产率28.7%）。

1Hn.m.r.（90MHz）δ：3.56（3H，S），3.75（3H，S），6.52-7.96（13H，m），7.40（1H，S）ppm。

实施例3

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-（4-硝基苯氧基）苯氧基〕苯基）-丙烯酸甲酯（表Ⅰ中化合物133）的制备方法。

将（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（1.2克，0.004摩尔，按实施例1的方法制备），4-硝基氟代苯（0.68克，0.008摩尔），碳酸钾（1.1克，0.008摩尔）和DMF（15毫升）的混合物在室温下搅拌16小时，然后倒入水（80毫升）中，用乙醚（2×30毫升）萃取。收集的有机萃取物用水（3×25毫升）洗涤，然后用饱和盐水（25毫升）洗涤。然后进行干燥，过滤，浓缩，用氯仿和己烷的混合物作洗提液，进行色层法分离，得到琥珀色胶状的欲制备化合物（0.93克，产率55.2%）。

1H NMR（90MHz）δ：3.55（3H，S），3.72（3H，S），6.67-8.41（12H，m），7.44（1H，S）ppm。

实施例4

本实施例说明（E）-2-（2-〔3-（4-氟代苯氧基）苯氧基〕苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（表Ⅰ化合物124）的制备方法。

将（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（1.0克，0.0033摩尔，由实施例1的方法制备），双（4-氟代苯基）溴化碘（2.63克，0.0069摩尔），三乙胺（0.5毫升），铜粉（0.5克）和无水甲醇（15毫升）的混合物加热回流6小时，再加入双（4-氟代苯基）溴化碘（1克，0.0069摩尔），继续搅拌回流3小时。冷却，过滤后，向滤液中加水（80毫升），用乙醚（2×30毫升）萃取该混合物。收集的乙醚萃取物用水（3×15毫升）和饱和盐水（15毫升）洗涤，干燥，过滤，将该乙醚溶液浓缩，得到琥珀色胶状的欲制备化合物（0.16克，产率12.3%）。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：3.42（3H，S），3.51（3H，S），6.35-7.30（12H，m），7.35（1H，S）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1710，1641Cm-1。

实施例5

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-苯甲酰氧基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（表Ⅰ化合物49）的制备方法。

将（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.5克，0.00166摩尔，按实施例1的方法制备），苯甲酰氯（0.26克，0.00185摩尔），碳酸钾 （0.23克，0.00166摩尔）和DMF（10毫升）的混合物在室温下搅拌1 1/2 小时。再加入苯甲酰氯（0.26克，0.00166摩尔）和碳酸钾（0.23克，0.00166摩尔），于室温下将混合物搅拌16小时。加入水（80毫升），混合物用乙醚（2×40毫升）萃取。收集的乙醚萃取液用水（3×20毫升）和饱和盐水（20ml）洗涤，然后干燥，过滤，浓缩，用乙醚和己烷的混合物作洗提液进行色层法分离，得到一种白色固体，于含水甲醇中重结晶得到纯净的欲制备化合物（0.32克，产率47.7%），为白色固体，熔点94-95℃。

1Hn.m.r.（90MHz）δ：3.62（3H，S），3.74（3H，S），6.76-8.38（13H，m），7.46（1H，S）ppm。

IR最大峰（液体石蜡）：1741，1698，1627Cm-1。

实施例6

本实施例说明（E，E）-2-〔2-（3-〔4-氯代苯偶氮基〕-4-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（表Ⅰ化合物282）的制备方法。

将1M盐酸（2.5ml）加入三氯苯胺盐酸（6.64ml的0.25M水溶液）中，混合物冷却至10℃以下，滴加亚硝酸钠（3.32ml的0.5M水溶液），将该混合物在10℃以下搅拌10分钟。将得到的3-氯代苯重氮氯化物溶液在搅拌下滴加到（E）-2-〔2-（4-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.5克，0.00166mol，用实施例1所述的制备相应的3-羟基化合物相似的方法制备），氢氧化钠（16.6ml的0.1 M水溶液）和丙酮（30ml）的混合物中。与此同时，再加入氢氧化钠水溶液，使PH值保持在8-10，同时温度维持在10℃以下，搅拌20分钟后，混合物用乙醚（2×40ml）萃取，收集的乙醚萃取物用水（3×15ml）和饱和盐水（15ml）洗涤，然后干燥，过滤，浓缩，用乙醚和己烷的混合物作洗提液进行色层法分离，得到橙色固体。在己烷和二氯甲烷的混合物中重结晶，得到纯净的欲制备化合物（99.3mg，产率13.6%），熔点143-144℃。

实施例7

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-〔3-甲氧基苯氧基〕苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（表Ⅰ化合物129）的制备方法。

在搅拌下，向钠（0.61克）的甲醇（10ml）溶液中一次性加入间苯二酚（4.34克），在室温下搅拌1/2小时，然后减压除去过量甲醇，向得到的橙色油中再加入吡啶（6.6ml），3-溴苯甲醚（14.74克）和氯化亚铜（192毫克）。该混合物在125℃搅拌66小时，冷却，然后将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙醚萃取，乙醚萃取液用稀氢氧化钠水溶液再萃取，这些水相萃取液用稀盐酸酸化并用乙醚萃取，这些乙醚萃取液依次用水和盐水洗涤，然后干燥和浓缩，得到3.72克红色油。鼓泡蒸馏这种油（反应器温度170℃，0.05mmHg），得到粘稠的淡黄色油状物3-（3-甲氧基苯氧基）苯酚（1.71克）。

1Hn.m.r.δ：3.78（3H，S），4.93（1H，S）ppm。

在搅拌下，向钠（0.18克）的甲醇（4ml）溶液中一次性 加入3-（3-甲氧基苯氧基）苯酚（1.70克），在室温下搅拌该混合物1/2小时，减压除去过量甲醇。向得到的橙色油中加入邻-溴代苯乙酸（0.85克）和氯化亚铜（40毫克），在130℃将反应混合物搅拌1小时，再加入邻-溴代苯乙酸（0.4克）和乙醇钠（0.13克），混合物在130℃继续搅拌3小时，放置冷却，然后用稀盐酸酸化，用乙醚萃取。乙醚萃取液依次用水和盐水洗涤，然后干燥，浓缩，得到含2-〔3-（3-甲氧基苯氧基）苯氧基〕苯乙酸的红色油（3.12克）。向这种酸粗产品（3.12克）中加入甲醇（40ml）和3滴浓硫酸，将该反应混合物在90℃搅拌1小时，放置冷却，倒入水中并用乙醚萃取。乙醚萃取液依次用稀氢氧化钠水溶液，水和盐水洗涤，然后干燥，浓缩，得到1.33克黄色油，鼓泡蒸馏该油（反应器温度160℃，0.07mmHg），得到2-〔3-（3-甲氧基苯氧基）苯氧基〕苯乙酸甲酯〔1.03克，从3-（3-甲氧基苯氧基）苯酚计算产率为36%〕。

1Hn.m.r.δ：3.62（3H，S），3.68（2H，S），3.78（3H，S）ppm。

将2-〔3-（3-甲氧基苯氧基）苯氧基〕苯乙酸甲酯（1.00克）和甲酸甲酯（3.34ml）溶于DMF（1ml）的混合液，在10分钟内、搅拌下滴加到用水冷至10℃以下（泡腾）的氢化钠（0.13克）的DMF（10ml）悬浮液中。加完后，反应物在室温下搅拌2小时，倒入水中，用稀盐酸酸化，然后用乙醚萃取，萃取液用水洗涤，干燥，浓缩，得到黄色油（1.09克）。搅拌下依次将碳酸钾（0.76克）和硫酸二甲酯（0.33克）加入到这种黄色油的DMF（20ml）溶液中，反应物于室温下搅拌2 1/2 小时， 倒入水中，然后用乙醚萃取。萃取液用水洗，干燥，浓缩，用1∶1的乙醚和汽油混合液作洗提液，进行色层法分离，得到无色粘稠油状的欲制备化合物〔0.61克，从2-〔3-（3-甲氧基苯氧基）苯氧基〕苯乙酸甲酯计算产率为55%〕。

1Hn.m.r.δ：3.60（3H，S），3.75（3H，S），3.78（3H，S），6.55-6.72（5H，m），6.97（1H，d），7.10-7.30（6H，m），7.48（1H，S）ppm。

IR最大峰（液体石蜡）：1713，1638Cm-1。

实施例8

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-〔苯氧基甲基〕苯氧基）苯基〕丙烯酸甲酯（表Ⅰ化合物21）的制备方法。

（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-甲基苯氧基）苯基〕丙烯酸甲酯（0.50克，按实施例1所述方法由3-甲基苯酚和2-溴代苯甲醛制备）和N-溴代丁二酰亚胺（0.30克），在含有微量偶氮二异丁腈的四氯化碳（25ml）中回流4.5小时，每隔1.5小时加一次微量AIBN。反应由GC监测。在室温下放置一夜，再往反应物中加微量AIBN，继续回流，直到GC分析表明起始原料几乎全部消失（1小时）。反应物经C盐（硅藻土）过滤，水洗，蒸发，得到淡黄色胶状物（0.69克）。GC和NMR分析表明这种胶状物由以下成份构成：（E）-2-〔2-（3-溴甲基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（80%），相应的二溴甲基化合物（11%）和未反应的丙烯酸酯起始原料（8%）。

1Hn.m.r主要成份数据，δ：3.61（3H，S），3.77（3H，S），

4.42（2H，S），6.90-7.40（8H，m），7.48（1H，S）ppm。

这一原料不需进一步提纯即可使用。

部分原料粗产品（0.42克，纯度80%）与苯酚（0.105克）和碳酸钾（0.077克）在DMF（20ml）中搅拌，加热至60℃，反应1小时。室温下放置一夜，再加热到60℃反应1小时，冷却，倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗，干燥，蒸发，得到淡黄色油状物（0.42克）。用高效液相色谱提纯，用3∶1的汽油和乙酸乙酯混合液洗提，得到无色胶状的欲制备化合物（0.13克），其中含有20%杂质（E）-2-〔2-（3-二溴甲基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯。

1Hn.m.r〔欲制备化合物数据〕δ：3.58（3H，S），3.70（3H，S），4.98（2H，S），6.88-7.36（13H，m），7.46（1H，S）ppm。

实施例9

本实施例说明（E）-2-〔2-（2-乙酰基-5-苯氧基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯和（E）-2-〔2-（4-乙酰基-3-苯氧基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（表Ⅰ化合物366和化合物365）的制备方法。

按照实施例1中描述的制备2-（3-甲氧基苯氧基）苯乙酸甲酯的步骤，由3-苯氧基苯酚和2-溴苯甲醛制备2-（3-苯氧基苯氧基）苯乙酸甲酯。该化合物可以按实施例1中所述的制备（E） -2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的步骤，与氢化钠和甲酸甲酯反应，然后与碳酸钾和硫酸二甲酯反应，只是氢化钠用量相当于实施例1用量的两部，转化为化合物（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-苯氧基苯氧基）苯基〕丙烯酸甲酯〔1Hn.m.r.（250MHz），3.61（3H，S），3.78（3H，S），6.68-7.35（13H，m），7.48（1H，S）ppm〕。

将研磨成粉末的氯化铝（0.512克，3.84毫摩尔），在搅拌下，0～5℃，加入（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-苯氧基苯氧基）苯基〕丙烯酸甲酯（0.722克，1.92毫摩尔）的干燥二氯甲烷溶液中。然后，在10分钟内滴加乙酰氯（0.151克，1.92毫摩尔）的干燥二氯甲烷溶液（3ml），将所得混合物搅拌一夜，使其温度回升至室温。反应混合物用乙醚（125ml）稀释，用2N盐酸（×2），10%碳酸钠水溶液洗涤，最后用水洗涤。除去溶剂后，所得剩余物用闪蒸色谱法分离提纯，用乙醚和汽油的混合物作洗提液，得到无色胶状的两种欲制备化合物大约3∶1的混合物（0.424克），（单独一种化合物的特性没有确定）。部分胶状物（0.400克）用高效液相色谱分离，采用硅胶柱，用70∶25∶5的己烷∶二氯甲烷∶甲基特丁基醚混合物作洗提液，得到（Ⅰ）区域异构体A（RegioisomerA）（0.179克），首先洗出，为白色结晶固体，熔点90-92℃，是混合物的主要成份。

1Hn.m.r.（250MHz）δ：2.52（3H，S），3.56（3H，S），3.72（3H，S），6.48（1H，d），6.64（1H，q），6.9-7.4（9H，m），

7.43（1H，S），7.84（1H，d）ppm。

和（Ⅱ）区域异构体B（RegioisomerB）（0.061克，经计算含5%区域异构体A），第二个洗出，是混合物中较少的成份，为白色结晶固体，熔点82-85℃。

1Hn.m.r.（250MHz）δ：2.51（3H，S），3.60（3H，S），3.75（3H，S），6.45（1H，d），6.59（1H，q），6.9-7.4（9H，m），7.48（1H，S），7.82（1H，d）ppm。

实施例10

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-嘧啶-2-氧基苯氧基）苯基〕丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅱ化合物22）。

将（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.5克，按实施例1所述方法制备），碳酸钾（0.46克），2-氯嘧啶（0.23克）和氯化亚铜（0.01克）的混合物在DMF（15ml）中加热回流4小时。冷却后，将该混合物倒入水中并过滤。滤液用乙醚萃取，收集的乙醚萃取液依次用水和盐水洗涤，干燥，浓缩，用乙醚和己烷的混合物作洗提液进行色层法分离，得到胶状欲制备的化合物（0.26克，产率41%）。

IR（薄膜）：1707，1633Cm-1。

1Hn.m.r.（90MHz）δ：3.54（3H，S），3.68（3H，S），6.74-7.34（9H，m），7.38（1H，S），8.28（2H，d）ppm。

实施例11

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-苯氧基苯硫基）苯基〕丙烯酸甲酯（表Ⅲ化合物446）的制备方法：

按照化学文献中所述的方法制备2-巯苯基乙酸（见D.Papa等，J.Org.Chem.，1949，24，723，R.H.Glauert和F.G.Mann，J.Chem.Soc.，1952，2127及其中的参考文献）。在搅拌下，将2-巯基苯乙酸（1.68克）加入到氢氧化钠（0.8克）的甲醇（10ml）溶液中，（参照D.C.Atkinson等，J.Med.Chem.，1983，26，1361）。将得到的橙色溶液在室温下搅拌90分钟，然后减压浓缩，经与甲苯共沸蒸馏除去最后残存的甲醇，得到黄色固体。于这种黄色固体的DMF（20ml）搅拌溶液中依次加入氯化亚铜（0.2克）和3-苯氧基溴代苯（2.49克，按J.P.Schaefer等，Org.Synth.，Coll.Vol.5，142中所述方法，由3-苯氧基苯酚和二溴化三苯基膦制备）的DMF（10ml）溶液。得到的混合物在95℃加热1 3/4 小时，在125℃加热2小时，将反应物倒入氢氧化钠水溶液中，然后用乙醚（×3）洗涤，水溶液用浓盐酸酸化，用乙醚萃取（×3）。这些萃取液用水洗，干燥，浓缩，得到主要含2-（3-苯氧基苯硫 基）苯乙酸的紫色油（2.2克）。将这种油的甲醇（20ml）溶液加到酸性的甲醇中〔用乙酰氯（3.5ml）小心地处理甲醇（30ml）而制得〕，得到的混合物在室温下搅拌90分钟。将该反应物浓缩，剩余物在乙醚和碳酸氢钠水溶液两相之间分配，将有机相分离出，依次用氢氧化钠水溶液（×2）和水（×3）洗涤，然后干燥，浓缩，得到紫色油状的2-（3-苯氧基苯硫基）苯乙酸甲酯粗产物（2.06克）。

IR最大峰（薄膜）：1740Cm-1，GC测定纯度94%。

粗产品2-（3-苯氧基苯硫基）苯乙酸甲酯，按实施例7所述的将2-〔3-（3-甲氧基苯氧基）苯氧基〕苯基乙酸甲酯转化为（E）-2-〔2-（3-〔3-甲氧基苯氧基〕苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的两步反应，转化为欲制备的化合物，产率为53%，即与甲酸甲酯和氢化钠反应，然后用硫酸二甲酯和碳酸钾进行O一甲基化。产物为橙色胶状物，GC测定纯度为98%，静置结晶。熔点48-51.5℃。

IR最大峰（薄膜）：1710和1632Cm-1。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.62（3H，S），3.73（3H，S），6.78（1H，dd），6.88-7.00（4H，m），7.05-7.36（7H，m），7.42（1H，d），7.48（1H，S）ppm。

实施例12

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-嘧啶-2-氧基苯硫基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（表Ⅳ化合物22）的制备方法。

将3-甲氧基硫代苯酚的钠盐〔在甲醇（20ml）中用氢氧化 钠（0.8克）处理3-甲氧基硫代苯酚（2.8克），然后蒸发至干而得到〕，2-溴代苯乙酸（4.3克）和氯化亚铜（0.4克）的混合液在干燥DMF（25ml）中加热回流一夜。将反应物冷却，倒入水中并用稀盐酸酸化，用乙醚（×3）萃取，收集的乙醚萃取液用稀氢氧化钠溶液（×3）萃取。收集的氢氧化钠水溶液萃取物用稀盐酸酸化，用乙醚（×3）再萃取。将这些收集的乙醚萃取液用水（×3）洗涤，干燥和蒸发，得到橙色油（3.5克，GC测得纯度为96.8%）。用酸性的甲醇溶液将这种油在室温下处理一夜。经过一般的处理后，得到2-（3-甲氧基苯硫基）苯乙酸甲酯（2.9克，GC测得纯度为91%）黄色液体，产品不需进一步提纯即用于下一步反应。

1Hn.m.r.δ：3.64（3H，S），3.74（3H，S），3.86（2H，S）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1739Cm-1。

将2-（3-甲氧基苯硫基）苯乙酸甲酯（0.86克）和盐酸吡啶鎓（2.08克，过量）在氮气气氛中于200℃一起加热，3小时后，将反应物冷却，然后使其在稀盐酸和乙酸乙酯中分配。酸性的水相进一步用乙酸乙酯（×2）萃取，收集的有机相用稀氢氧化钠（×3）萃取，收集的碱性萃取液用浓盐酸酸化，然后用乙酸乙酯（×3）萃取。收集这些有机萃取物，合并，用水洗涤（×3），干燥，蒸发，得到灰白色固体（0.64克），用盐酸的甲醇溶液处理该灰白色固体，经一般后处理后，得到2-（3-羟基苯硫基）苯乙酸甲酯（0.44克）红色油（GC测定纯度为90.5%），产品不需进一步纯化即用于下一步反应。

IR最大峰：3384，1738Cm-1。

将2-（3-羟基苯硫基）苯乙酸甲酯粗产品（0.44克）和甲酸甲酯（1.92ml）在干燥DMF（2ml）中的溶液，在0-5℃，搅拌下滴加到氢化钠（0.21克，55%的油分散液，预先用石油醚洗涤过）的干燥DMF（3ml）的悬浮液中。经过15分钟后，将温度升至室温，2 1/2 小时后，将反应物倒入水中，用浓盐酸酸化，然后用乙醚（×3）萃取。收集的乙醚萃取液用水洗（×3），干燥，蒸发，得到红色胶状物（0.49克），将该红色胶状物溶于DMF（5ml），冷至0℃，加入碳酸钾（0.132克），然后滴加硫酸二甲酯（0.111克）的DMF溶液。搅拌4 1/2 小时后，反应物倒入水中，用乙醚萃取（×3）。收集的乙醚萃取液用水洗（×3），干燥，蒸发，得到2-〔2-（3-羟基苯硫基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.45克）红色胶状物。

IR最大峰：3240，1709，1665Cm-1;M+316

1Hn.m.r.δ：3.65（3H，S），3.76（3H，S），7.47（1H，S）ppm。

用2-氯嘧啶（0.45克）和碳酸钾（0.17克）的干燥DMF（10ml）溶液，在氮气气氛中，80-90℃，处理（E）-2-〔2-（3-羟基苯硫基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.4克）粗产品。4 1/2 小时以后，GC分析表明完全形成单一产品。反应混合物冷却，倒入水中，然后用乙醚萃取（×4），收集的黄色乙醚萃取液用水洗（×2），干燥，蒸发，得到橙色胶状物（0.39克）。用乙醚作洗提液，进行色层法分离，得到欲制备化合物橙色粘稠胶（0.34克）。

IR最大峰：1706，1632Cm-1。

1Hn.m.r.δ：3.64（3H，S），3.75（3H，S），6.97-7.06（3H，m），7.08-7.12（1H，d），7.25-7.35（4H，m），7.46-7.48（1H，d），7.49（1H，S），8.53-8.56（2H，d）ppm。

实施例13

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-苯硫基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物1）。

将3-羟基二苯基硫醚（2.02克，0.01摩尔），（E）-2-（2-溴苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（1.35克，0.005摩尔，按与实施例7所述的两步反应相似的变换反应，用邻-溴苯乙酸甲酯，甲酸甲酯和氢化钠，然后用碳酸钾和硫酸二甲酯制备），无水碳酸钾（0.69克，0.005摩尔）和催化用量的氯化亚铜，搅拌混合，加热至175℃，10小时后，将混合物冷至室温，溶解于DMF（50ml），将得到的溶液倒入水（100ml）中，用乙醚（2×100ml）萃取得到的乳液。收集的乙醚萃取液依次用水（2×100ml），2M氢氧化钠溶液（2×100ml）和水（2×100ml）洗涤。将该乙醚溶液干燥，过滤，减压下蒸发至干，用己烷和氯仿作洗提液进行色层法分离，得到粘稠油状的欲制备化合物（0.83克）。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：3.52（3H，S），3.64（3H，S），6.5-7.3（13H，m），7.42（1H，S）ppm。

实施例14

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-苯硫基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯-S，S-二氧化物的制备方法（表Ⅰ化合物3）。

3-羟基二苯基砜（3.66克，0.0156摩尔），（E）-2-（2-溴苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（1.5克，0.0055摩尔，按实施例13所述的方法制备）和无水碳酸钾（1.1克，0.0079摩尔）与催化用量的氯化亚铜和青铜混合。混合物在氮气气氛中于170℃加热十小时。该熔化物冷却至室温后溶解于DMF（50ml）中，所得溶液用乙醚（100ml）稀释，将溶液过滤除去无机盐。该溶液依次用水（100ml），2M氢氧化钠溶液（2×100ml），水（100ml）和饱和盐水（100ml）洗涤。乙醚溶液经干燥，过滤，减压条件下蒸发至干，用己烷和氯仿作洗提液，色层法分离剩余物，得到欲制备化合物（0.66克）。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：3.46（3H，S），3.57（3H，S），6.6-8.0（14H，m）ppm。

实施例15

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-苯胺基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物4）。

3-羟基二苯胺（1.365克，0.0074摩尔），（E）-2-（2-溴苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（1克，0.0037摩尔，按实施例13所述方法制备）和无水碳酸钾（0.517克， 0.0037摩尔）与催化用量的氯化亚铜和青铜混合。将混合物在170℃加热九小时，然后冷却，溶解于DMF（20ml）中。将这种溶液分配在乙醚和水相之间。乙醚层用水（2×100ml）洗，然后用1M氢氧化钠溶液（2×100ml）洗涤。该乙醚溶液经干燥，过滤，减压下蒸发至干，用己烷和二氯甲烷作洗提液，将剩余的胶状物用色层法分离提纯，得到欲制备化合物（0.40克）。

1Hn.m.r.（60MHz）δ：3.57（3H，S），3.67（3H，S），5.75（1H，brs），6.3-7.4（13H，m），7.44（1H，S）ppm。

实施例16

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-N-甲基苯胺基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物5）。

用己烷（2×50ml）将氢化钠（300毫克，80%的油分散液，0.01摩尔）上的油洗去，该氢化物悬浮于干燥的DMF（10ml）中，向该悬浮液中加入（E）-2-〔2-（3-苯胺基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（290毫克，按实施例15所述方法制备）的干燥DMF（10ml）溶液，加入的速度应能够维持稳定的泡腾。当泡腾停止后，再搅拌15分钟，然后于5分钟内滴加入碘甲烷（2ml，大大过量）。继续搅拌30分钟，然后用水（50ml）小心地稀释该悬浮液。水乳液用乙醚萃取（2×50ml），这些乙醚萃取液经水洗（2×50ml），干燥，过滤，减压下蒸发至干，得到粘稠油状的欲制备化合物（211毫克）。

1H NMR（60MHz）δ：3.20（3H，S），3.54（3H，S），3.65（3H，S），6.3-7.4（13H，m），

7.44（1H，S）ppm。

实施例17

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-（α-羟基苄基）苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物380）。

3-羟基苯甲醇（31.0克）研磨成粉末后，在氮气气氛中与碳酸钾（34.6克），2-溴代苯乙酸（26.9克）和氯化亚铜（满满一大勺）搅拌混合。混合物加热到140℃，强力搅拌3 1/2 小时。然后将DMF（60ml）加到搅拌的熔融物中，将该溶液冷却，倒入水中，用稀盐酸酸化，水相用乙醚萃取，乙醚萃取液用水洗，干燥，蒸发，得到褐色油状的2-（3-羟甲基苯氧基）苯乙酸（42.03克），产物不需提纯即可使用。

上述酸的粗产物（41.0克）于含浓硫酸（2.5ml）的甲醇（600ml）中回流3.5小时。将甲醇蒸干后，剩余物溶解于乙酸乙酯中，用稀氢氧化钠水溶液洗涤，然后用水洗，干燥，蒸发，得到褐色油（26.31克）。取1.31克用HPLC提纯（洗提液乙酸乙酯∶己烷为1∶1），得到淡黄色油状的纯净2-（3-羟甲基苯氧基）苯乙酸甲酯。

1Hn.m.r.（400MHz）δ：2.12（1H，S），3.60（3H，S），3.69（3H，S），4.62（2H，S），6.95（1H，S），6.85-6.90（2H，t），7.04-7.14（2H，m），7.21-7.32（3H，m）ppm。

IR最大峰（薄膜）：3450，1742Cm-1。

在5℃，30分钟内将2-（3-羟甲基苯氧基）苯基乙酸甲酯 粗产品（25.0克）和甲酸甲酯（56ml）在干燥DMF（50ml）中的混合液滴加到氢化钠（7.35克，60%油分散液，用己烷洗涤过）的DMF（100ml）溶液中。在5℃，再搅拌30分钟，将混合物在几个小时内温热至室温，然后静置一夜。将反应物倒入水中，用乙醚萃取。水层用稀盐酸酸化并用乙醚萃取。将乙醚萃取液干燥，蒸发，得到橙色油状的3-羟基-2-（2-〔3-羟甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯粗产物（32.19克）。在5-10℃，将该甲酯粗产物（32.10克）在DMF（80ml）中与碳酸钾（25.4克）搅拌，在10分钟内向其中滴加入硫酸二甲酯（11.6克）的DMF（20ml）溶液。混合物在几小时内温热至室温，然后静置一夜。将反应物倒入水中，用稀盐酸酸化，乙醚萃取。乙醚萃取物用水洗，干燥，蒸发，得到橙褐色油状物（14.38克）。用HPLC纯化，得到（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-羟甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯，为略带粉红色的结晶固体（7.8克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：2.55（1H，S），3.58（3H，S），3.74（3H，S），4.55（2H，S），6.8-7.28（8H，m），7.44（1H，S）ppm。

IR最大峰（液体石蜡）：3515，1705，1625Cm-1。

取一部分该醇（0.314克），于干燥的二氯甲烷（5ml）中搅拌，加入重铬酸吡啶鎓（0.564克），混合物于室温下搅拌4小时。然后将混合物过滤，用乙醚洗涤沉淀物。将收集的二氯甲烷和乙醚洗涤液蒸发，得到褐色油状的（E）-3-甲氧基-2-（2 -〔3-甲酰苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（0.309克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.59（3H，S），3.65（3H，S），6.98（1H，d），7.17-7.36（4H，m），7.40-7.47（3H，m），7.47（1H，S），7.55（1H，d）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1710，1640Cm-1。

将（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-甲酰苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（0.50克）在-20℃，氮气气氛中，在干燥的四氢呋喃（20ml）中搅拌，将苯基溴化镁（0.53ml，3M乙醚溶液）在干燥THF（5ml）中的稀溶液慢慢地滴加到上述溶液中，加完后，在-20℃搅拌反应30分钟，然后于1小时内慢慢温热至室温，静置一夜。然后将该混合物冷至5℃，加入水，得到的混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，干燥，将该乙酸乙酯溶液蒸发得到一种黄色油。用HPLC（洗提液己烷∶乙醚，2∶1）纯化，得到无色油状欲制备的化合物（0.340克）。

1Hn.m.r.（400MHz）δ：2.30（1H，d），3.57（3H，S），3.72（3H，S），5.78（1H，d），6.82（1H，d），6.91（1H，d），7.02-7.08（2H，m），7.10-7.16（1H，m），7.20-7.38（8H，m），7.45（1H，S）ppm。

IR最大峰（薄膜）：3460，1715，1635Cm-1。

实施例18

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-（2-吡 啶氧基甲基）苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅱ化合物6）。

将碳酸银（0.28克）加入到于己烷中的（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-溴甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（0.75克，纯度70%，按实施例8所述方法制备）和2-吡啶酮（0.19克）中，混合物用金属箔包裹避光回流3小时，然后静置一夜。蒸去己烷，剩余物溶解于二氯甲烷中，经C盐过滤。滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用水洗，干燥，蒸发，得到橙色胶状物（0.72克），用HPLC提纯（洗提液1∶1，乙醚∶己烷），得到无色胶状的欲制备化合物（0.188克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.76（3H，S），5.32（2H，S），6.78（1H，d），6.84-6.96（3H，m），7.04-7.16（3H，m），7.21-7.31（3H，m），7.48（1H，S），7.52-7.60（1H，m），8.15（1H，d）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1715，1670，1645，1600Cm-1。

实施例19

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-嘧啶-2-氧基甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅱ化合物85）。

将（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-羟基甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（0.5克，按实施例17所述方法制备）的干燥DMF（几毫升）溶液在室温下加入到搅拌的氢化钠（0.072克，60%油分散液，用己烷洗过）的干燥DMF（10ml）悬浮液中。 加完后，将混合物搅拌5分钟，然后加入2-氯代嘧啶（0.92克），放置一夜。然后将其倒入水中，酸化并用乙醚萃取。将乙醚萃取液干燥，蒸发，得到黄色油（0.95克），用HPLC提纯（洗提液乙酸乙酯∶己烷，1∶1）得到油状纯净的欲制备化合物（0.104克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.75（3H，S），5.39（2H，S），6.86-6.96（3H，m），7.03-7.31（6H，m），7.49（1H，S），8.50（2H，d）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1713，1640Cm-1。

实施例20

本实施例说明（E，E）-和（E，Z）-3-甲氧基-2-（2-〔3-（4-硝基苯乙烯基）苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ混合物403）。

将亚磷酸二甲酯（1.39克）的干燥DMF（5ml）溶液，在20℃，滴加到搅拌的氢化钠（0.61克，50%油分散液，用己烷洗过）的干燥DMF（10ml）悬浮液中。加完后继续搅拌20分钟，滴加入（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-溴甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（7.0克，纯度为70%的原料，按实施例8所述方法制备）。反应混合物放置60小时，然后在55℃加热10小时，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥，蒸发，得到粘稠的黄色胶状物，用闪蒸色谱法提纯（洗提液为含5%甲醇的乙酸乙酯溶液）得到几乎无色的油状膦酸酯（E）-3-甲氧基-2 -〔3-（二甲膦酰基甲基）苯氧基〕苯基丙烯酸甲酯（1.50克）。

1Hn.m.r.（400MHz）δ：3.13（2H，d），3.62（3H，S），3.66（3H，S），3.68（3H，S），3.78（3H，S），6.85（1H，d），6.92（2H，d），7.00（1H，d），7.13（1H，t），7.20-7.31（4H，m），7.48（1H，S）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1715，1645Cm-1。

在5℃，氮气气氛中，将这种膦酸酯（0.61克）在干燥DME（5ml）中的溶液滴加到搅拌的氢化钠（0.072克，50%油分散液，用己烷洗过）的干燥DME（10ml）悬浮液中。加完后，反应混合物温热至室温，搅拌15分钟。将4-硝基苯甲醛（0.227克）的干燥DME（5ml）溶液慢慢滴加到上述反应混合物中，然后于室温下搅拌一夜。加入水，用乙醚萃取该混合物，乙醚相经干燥，蒸发，得到粘稠的黄色油状物，用HPLC提纯（洗提液己烷∶乙酸乙酯，3∶1），得到欲制备的化合物，为5∶1的（Z）∶（E）-1，2-二苯乙烯异构体的混合物（黄色胶状，0.20克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ〔（Z）-异构体的数据〕：3.57（3H，S），3.74（3H，S），6.58（1H，d），6.72（1H，d），6.72-6.98（3H，m），7.05-7.36（7H，m），7.45（1H，S），8.06（2H，d）ppm。

该混合物可在含有微量碘的甲苯中加热回流而异构化，变成85∶ 15的（E）∶（Z）-1，2-二苯乙烯异构体混合物。

1Hn.m.r.（400MHz）δ〔（E）-异构体的数据〕：3.62（3H，S），3.78（3H，S），6.92-7.35（10H，m），7.49（1H，S），7.61（2H，d），8.22（2H，d）ppm。

实施例21

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-苯甲酰氧基甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物398）。

将（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-溴甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（0.5克，纯度为75%的原料，按实施例8的方法制备），苯甲酸（0.13克）和碳酸钾（0.076克），在室温下于干燥的DMF中搅拌一夜。然后加入水，混合物用稀碳酸氢钠水溶液萃取，干燥，蒸发，得到黄色粘稠油状物（0.49克），用HPLC提纯（洗提液己烷∶乙酸乙酯，5∶2），得到欲制备的化合物（0.120克）。

1Hn.m.r.（400MHz）δ：3.60（3H，S），3.75（3H，S），5.31（2H，S），6.93（1H，d），6.96（1H，d），7.06（1H，S），7.12（1H，d），7.16（1H，d），7.44（2H，t），7.25-7.32（2H，m），7.47（1H，S），7.55（1H，d），8.05（2H，d）ppm。

实施例22

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-（三苯基磷鎓基甲基）苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯溴盐的制备方法（表Ⅰ化合物404）。

将（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-溴甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（4.58克，纯度为70%的原料，按实施例8的方法制备）和三苯基膦（2.33克）在室温下于干燥的THF（40ml）中搅拌4小时，然后放置一夜。将溶剂蒸发，得到粘稠的剩余物，将其与乙醚/乙酸乙酯研磨，得到黄白色固体状欲制备的化合物（4.38克），熔点176-177℃。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.56（3H，S），3.74（3H，S），5.28（2H，d），6.48（1H，S），6.62（1H，d），6.77（1H，d），6.97（1H，d），7.04（1H，t），7.10-7.28（3H，m），7.40（1H，S），7.54-7.80（15H，m）ppm。

实施例23

本实施例说明（E，E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-苯乙烯基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物18）。

将（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-（三苯基磷鎓基甲基）苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的溴盐（1.0克，按实施例22的方法制备）的干燥DMF（5ml）溶液，滴加到氢化钠（0.075克，50%油分散液，用己烷洗过）的干燥DMF（5ml）溶液中，得 到橙色溶液。在氢气释放完以后（2小时），加入苯甲醛（0.66克）的干燥DMF（5ml）溶液，反应混合物在室温下搅拌20小时，然后在60℃加热2小时。然后加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，将有机萃取液干燥，蒸发，得到黄色油（1.3克），用HPLC（洗提液THF∶己烷，1∶4）提纯，得到欲制备化合物的1∶1混合物和相应的（Z）-苯乙烯基类异构体（0.362克）。

这种（Z）和（E）混合物在含结晶碘的甲苯中回流数小时便可异构化成为（E）-异构体，得到的（E）-异构体为无色胶状物。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.64（3H，S），3.77（3H，S），6.88（1H，d），6.96-7.40（10H，m），7.49（1H，S），7.48（2H，m）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1710，1640Cm-1。

实施例24

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-苯氧基羰基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物50）。

在5-10℃，搅拌下，向（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-羟甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（2.43克，按实施例17所述方法制备）的丙酮（100ml）溶液中，加入铬酸〔将三氧化铬（6.5克）溶于含5.5ml浓硫酸的18.5ml水中〕，直到红棕色不褪为止，GC分析表明起始醇类化合物全部消失。将混合物倒入水中，用乙醚萃取。乙醚萃取液用水洗，干燥，蒸发，得到淡黄色油状的（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-羧基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（2.495克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.76（3H，S），6.95（1H，d），7.14-7.40（5H，m），7.50（1H，S），7.66（1H，S），7.78（1H，d），9.35（1H，brs）ppm。

IR最大峰（薄膜）：3500-2500，1725，1640Cm-1。

搅拌下，将在干燥THF（10ml）中的上述步骤得到的羧酸（0.33克）用乙二酰氯（0.11ml）和一滴干燥的DMF处理，反应混合物搅拌45分钟，放置一夜，蒸发后得到橙黄色油状的（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-氯代碳酰基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯粗产物。

IR最大峰（薄膜）：1760，1715，1640Cm-1。

往干燥THF（15ml）中的上述步骤得到的酰氯中加入苯酚（0.090克）和三乙胺（0.096克）在干燥THF（5ml）中的混合物。反应混合物在室温下搅拌1.5小时，然后倒入水中，用乙醚萃取，乙醚萃取液用稀氢氧化钠溶液洗涤，然后用水洗，干燥，蒸发，得到橙色油状的欲制备化合物（136毫克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.77（3H，S），6.94（1H，d），7.14（2H，t），7.23-7.38（3H，m），7.47（1H，S），7.61（1H，t），7.72（1H，d）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1755，1710，1640Cm-1。

实施例25

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-〔6-氯代嘧啶-4- 氧基〕苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅱ化合物89）。

将碳酸钾（0.46克），氯化亚铜（0.027克）和4.6-二氯代嘧啶（0.41克）依次加入到搅拌着的（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（1.0克，按实施例1的方法制备）的DMF（10ml）溶液中，所得混合物在室温下搅拌10小时。混合物用水稀释，用乙醚萃取。萃取液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，浓缩，用乙醚∶己烷（1∶1）混合物作洗提液，进行色层法分离，得到无色油状的欲制备化合物（0.39克，产率28%）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.76（3H，S），6.74（1H，t），6.81（1H，dd），6.90（2H，m），7.03（1H，m），7.17（1H，t），7.26-7.36（3H，m），7.49（1H，S），8.59（1H，S）ppm。

实施例26

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-嘧啶-4-氧基苯氧基）苯基〕丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅱ化合物92）。

将次磷酸钠（0.27克）的水（5ml）溶液搅拌下滴加入（E）-2-〔2-（3-〔6-氯代嘧啶-4-氧基〕苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.4克，如实施例25的方法制备），碳酸钾（0.2克）和5%的钯的碳负载物（0.08克）在THF（4ml）中的混合液中。所得的混合物于室温下搅拌2小时，然后 经“海弗洛”（‘HYflo’）过滤，用乙酸乙酯和水冲洗。把收集的滤液和洗涤液分为水相和有机相，后者经干燥，浓缩，用乙醚和己烷的1∶1混合液作洗提液，进行色层法分离，得到无色油状的欲制备化合物（0.19克，产率52%）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.61（3H，S），3.75（3H，S），6.75（1H，t），7.48（1H，S），8.56（1H，d），8.76（1H，S）ppm。

实施例27

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-〔3-硝基苯氧基〕苯氧基）苯基〕丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物132）。

将3-（3-硝基苯氧基）苯酚（1.7克），（E）-2-（2-溴代苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（2.0克，按实施例13方法制备），碳酸钾（1.0克）和氯化亚铜（1.0克）的混合物，在170-180℃加热搅拌5小时，然后放置冷却，用水稀释该混合物并用乙醚萃取，萃取物依次用氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，然后干燥，浓缩，得到褐色的油（3.12克）。用各种不同比例的乙醚（直到20%）与己烷混合液作洗提液，进行色层法分离，得到黄色油状的欲制备化合物（1.06克，产率34%）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.76（3H，S），6.66-6.83（3H，m），7.02（1H，d），7.18（1H，d），7.22-7.38（3H，m），7.45-7.52（1H，m），7.49（1H，S），7.78（1H，m），7.92-7.97（1H，m）ppm。

实施例28

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-（3-甲氧基苯氧基甲基）苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物372）。

将（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯（0.50克，按实施例8的方法制备），1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲（0.32克）和偶氮二异丁腈（0.033克）于四氯化碳（40ml）中加热回流，同时，用400瓦钨灯照射。反应一小时后将混合物冷却，倒入水中。将有机相溶液分离出，用水洗，干燥，蒸发得到黄色粘稠油（0.825克），其中含大约65%的（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-溴甲基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯，不需进一步提纯即可使用（见实施例8中的1Hn.m.r.数据）。

将上述溴化物粗产物（0.41克）在干燥DMF（4ml）中的溶液加入到3-甲氧基苯酚钠（由3-甲氧基苯酚和氢化钠制备）的干燥DMF（6ml）溶液中，搅拌4个小时，然后放置一夜。反应物倒入稀盐酸的水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机馏份干燥，蒸发，得到褐色油。用HPLC提纯（40/60石油醚∶乙酸乙酯为7∶3的洗提液），得到无色胶状的欲制备化合物（0.20克）。

IR最大峰（薄膜）：1715，1640Cm-1

1Hn.m.r.（400MHz）δ：3.60（3H，S），3.73（3H，S），3.77（3H，S），4.99（2H，S），6.50-6.55（3H，m），6.88-6.95（2H，m），7.05（1H，S），7.09-7.20（3H，m），

7.24-7.31（3H，m），7.47（1H，S）ppm。

实施例29

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-苯甲酰苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物12）。

将2-（3-羟甲基苯氧基）苯乙酸甲酯（10.0克，按实施例17的方法制备）和C盐（10克）在二氯甲烷（100ml）中混合，一次性加入氯铬酸吡啶鎓（15.85克）。在室温下搅拌2.5小时，将混合物过滤，滤液蒸发得到橙色油状的2-（3-甲酰苯氧基）苯乙酸甲酯（8.48克），不需进一步提纯即可使用。

IR最大峰（薄膜）：1740，1700Cm-1

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.59（3H，S），3.69（2H，S），6.92（1H，d），7.14-7.20（1H，t），7.23-7.37（3H，m），7.43（1H，m），7.50（1H，t），7.60（1H，dd），9.95（1H，S）ppm。

将苯基溴化镁（2.84ml的3M乙醚溶液）滴加到被冷却搅拌的上述醛（2.30克）的THF溶液中，反应温度不超过-30℃。加完以后（35分钟），反应混合物慢慢加热至室温，搅拌一夜，然后在冰浴至冷的条件下小心地加入水。然后加入稀盐酸，混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥，蒸发得到黄色油，用闪蒸色谱法提纯（己烷∶乙酸乙酯为2∶1的洗脱液），得到淡黄色油状的2-〔（3-（2-羟基）苄基）苯氧基〕苯乙酸甲酯（1.69克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.57（3H，S），3.68（2H，S），5.79（1H，S），6.79-6.90（2H，m），

7.05-7.13（3H，m），7.18-7.40（9H，m）ppm。

在室温下，将上述制备的羟基酯（0.91克）与两勺C盐在二氯甲烷（25ml）中搅拌，然后加入氯铬酸吡啶鎓（0.65克），反应物搅拌3小时。混合物过滤，滤液蒸发，用HPLC纯化（己烷∶乙酸乙酯为3∶1的混合物作洗提液），得到淡黄色胶状的2-（3-苯甲酰苯氧基）苯乙酸甲酯（0.56克）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.70（2H，S），6.93（1H，d），7.10-7.63（10H，m），7.81（2H，d）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1740，1660Cm-1。

该原料按实施例7所述的相似的两步转换反应的方法，用氢化钠和甲酸甲酯，然后用碳酸钾和硫酸二甲酯处理，转化为欲制备的化合物。

IR最大峰（薄膜）：1710，1660，1635Cm-1。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.75（3H，S），6.98（1H，d），7.12-7.20（2H，m），7.26-7.52（8H，m），7.47（1H，S），7.55-7.63（1H，m），7.80（2H，dd）ppm。

实施例30

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-（2-〔3-苄基苯氧基〕苯基）丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物9）。

在5℃搅拌下，将三氟乙酸（3.28克）滴加到2-〔（3-（α-羟基）苄基）苯氧基〕苯乙酸甲酯中（1.68克，按实施例29的方法制备）。加完后，再慢慢滴加入三乙基硅烷（2.24克）。 然后将所得清液搅拌一夜，用水稀释，用乙醚萃取。乙醚萃取液用碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，浓缩和用HPLC提纯（己烷∶乙醚为4∶1的洗提液），得到无色油状2-（3-苄基苯氧基）苯乙酸甲酯（1.03克）。

IR最大峰（薄膜）：1742Cm-1

该原料按实施例7所述的相似转换反应的两步法，用氢化钠和甲酸甲酯，然后用碳酸钾和硫酸二甲酯处理，转化为欲制备化合物。

IR最大峰（薄膜）：1708，1635Cm-1

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.56（3H，S），3.72（3H，S），3.93（2H，S），6.76-6.93（4H，m），7.08-7.31（10H，m），7.47（1H，S）ppm。

实施例31

本实施例说明（E）-3-甲氧基-2-〔2-（3-〔N-苯基亚磺酰氨基〕苯氧基）苯基〕丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物78）。

将2-溴代苯乙酸（21.5克），3-硝基苯酚（29.2克），碳酸钾（27.6克）和氯化亚铜（0.5克）的混合物在130℃加热搅拌6小时。冷却后，将混合物倒入水中（500ml），用浓盐酸酸化，乙酸乙酯萃取（3×200ml）。萃取液经干燥，过滤，浓缩，得到黑色油。将该油溶解于含浓硫酸（4ml）的甲醇（400ml）中，将所得溶液加热回流3小时。浓缩反应混合物，剩余物溶解于乙酸乙酯（300ml）中，该溶液依次用氢氧化钠（2×100ml的1M水溶液）和盐水洗涤，然后干燥，过滤，浓缩得到黑色油。 鼓泡蒸馏这种油（温度为220℃，0.2mmHg），得到清澈淡白色油状的2-（3-硝基苯氧基）苯乙酸甲酯（16.74克，从2-溴代苯乙酸计算产率为58%）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.70（2H，S），6.9-8.0（8H，m）ppm。

IR最大峰（薄膜）：1739Cm-1。

在搅拌下，将2-（3-硝基苯氧基）苯乙酸甲酯（15克），甲醇（100ml），冰醋酸（100ml）和铁粉（15.0克）的混合物缓缓加热至回流。30分钟后，将混合物冷却，滤掉过量的铁粉。将滤液倒入水（700ml）中，用乙醚（2×200ml）萃取。搅拌下，乙醚萃取液用碳酸氢钠水溶液中和，然后干燥，过滤，浓缩得到淡黄色油状的2-（3-氨基苯氧基）苯乙酸甲酯（13.0克，产率97%）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.63（3H，S），3.68（2H，S），3.9（1H，brs），6.2-7.3（8H，m）ppm。

IR最大峰（薄膜）：3400，3373，1733Cm-1。

在用水冷至10℃以下（泡腾）的条件下，将2-（3-氨基苯氧基）苯乙酸甲酯（11.54克）和甲酸甲酯（27.7ml）在DMF（25ml）中的混合液滴加到氢化钠（3.25克）的DMF（50ml）搅拌悬浮液中。加完后，将反应混合物于室温下搅拌3小时，倒入水中，用浓盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥，浓缩得到粘稠的黄色油。将碳酸钾（12.4克）和硫酸二甲酯（4.25ml）依次加到这种黄色油的DMF（50ml）搅拌溶液中，所得混合物在室温下搅拌3小时，倒入水中，用乙酸乙 酯萃取。萃取液经水洗，干燥，浓缩，得到明亮的绿色胶状物（E）-2-〔2-（3-甲酰胺基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（13.67克，产率93%）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.78（3H，S），4.47（1H，S）ppm。

IR最大峰（薄膜）：3309，1702，1606Cm-1。

将磷酰氯（7.8ml）滴加到（E）-2-〔2-（3-甲酰胺基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（13.67克）的甲醇（100ml）搅拌溶液中，用冷浴控制滴加时的温度低于50℃。搅拌20分钟后，反应物倒入水（500ml）中，用碳酸氢钠中和，乙醚萃取，将萃取液干燥，浓缩，得到黄色油。用乙醚作洗提液色层法分离这种油，得到（E）-2-〔2-（3-氨基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（8.57克，产率68%），为黄色固体，熔点83-85℃。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.6（2H，brs），3.62（3H，S），3.77（3H，S），6.2-6.4（3H，m），6.9-7.3（5H，m），7.48（1H，S）ppm。

IR最大峰（薄膜）：3450，3370，1703，1632Cm-1。

在-10℃，用5.8M盐酸（1ml）处理（E）-2-〔2-（3-氨基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.4克）的冰醋酸（2ml）溶液。然后仍在-10℃，用亚硝酸钠（0.1克，于2ml水中）处理上述搅拌溶液。30分钟后，将上述溶液（含重氮盐）加到含0.1克氯化亚铜，被二氧化硫饱和的冰醋酸（0.5ml）搅拌混合物中（泡腾）。30分钟后，将反应物倒入 水中并用乙醚萃取。乙醚萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液中和，干燥，浓缩，得到黄色油状的（E）-2-〔2-（3-氯磺酰基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.14克）。

IR最大峰（薄膜）：1710，1636Cm-1。

在室温下，于2-〔2-（3-氯磺酰基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.14克）的吡啶（0.5ml）溶液中，滴加苯胺（0.05ml）进行搅拌处理。3小时后，将反应物倒入水中，加入2M的盐酸，至该溶液略呈酸性，用乙醚萃取。乙醚萃取液经盐水洗涤，干燥，浓缩，用乙醚作洗提液进行色层法分离，得到清澈油状的欲制备化合物（0.145克）。

IR最大峰（薄膜）：3240，1693，1635，1600Cm-1。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.55（3H，S），3.69（3H，S），6.53（1H，brs），6.8（1H，m），7.0-7.4（12H，m），7.43（1H，S）ppm。

实施例32

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-〔3-溴代苯酰胺基〕苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅰ化合物421）。

将3-溴代苯甲酰氯（0.37克）加入搅拌的（E）-2-〔2-（3-氨基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.5克，按实施例31的方法制备）的二氯甲烷（20ml）溶液（含三乙基胺0.17克）中。3小时后，将反应物倒入水中，用二氯甲烷（2×50ml）萃取。萃取液经干燥，浓缩，用乙醚作洗提液进行色层法分离，得到欲制备化合物（0.61克），为淡黄色泡沫体。

IR最大峰（液体石蜡）：1710，1680，1640，1605Cm-1。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.62（3H，S），3.78（3H，S），6.73-8.0（13H，m），7.47（1H，S）ppm。

实施例33

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-吡啶-2-氧基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅱ化合物1）。

将碳酸钾（0.92克），氯化亚铜（催化用量），青铜（催化用量）和2-氟吡啶（1.94克）依次加入到（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（2.0克，按实施例1的方法制备）的DMF（15ml）搅拌溶液中。将该混合物在130℃搅拌3小时。冷却后，用水稀释该混合物，并用乙醚萃取（×2），收集的萃取液依次用氢氧化钠水溶液，水和盐水洗涤，然后干燥和浓缩。用乙醚-己烷混合物作洗提液进行色层法分离，得到一种欲制备化合物橙-黄色胶质油（1.68克，产率67%）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.73（3H，S），6.72-7.32（10H，m），7.48（1H，S），7.67（1H，m），8.19（1H，m）ppm。

实施例34

本实施例说明（E）-2-〔2-（3-〔6-氯哒嗪-3-氧基〕苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法（表Ⅱ化合物130）。

将碳酸钾（0.93克），氯化亚铜（催化用量）和3，6-二 氯哒嗪（1.0克）依次加入到（E）-2-〔2-（3-羟基苯氧基）苯基〕-3-甲氧基丙烯酸甲酯（2.01克，按实施例1的方法制备）的DMF（30ml）搅拌溶液中。得到的混合物在95℃搅拌1 3/4 小时，冷却后，用水稀释，乙醚萃取（×2）。收集的萃取液依次用氢氧化钠水溶液，水和盐水洗涤，然后干燥，浓缩。用乙醚-己烷混合物作洗提液进行色层法分离，得到黄色胶状的欲制备化合物（1.71克，产率62%）。

1Hn.m.r.（270MHz）δ：3.60（3H，S），3.73（3H，S），6.73-7.36（9H，m），7.46（1H，m），7.50（1H，S）ppm。

以下是由本发明的化合物配制成的适于农业和园艺方面应用的组合物的实施例。这种组合物是本发明的另一方面。采用重量百分数表示。

实施例35

通过将下列组分混合并搅拌至全部溶解，配制一种可乳化的浓缩物。

表Ⅰ化合物212    10%

苯甲醇    30%

十二烷基苯磺酸钙    5%

壬基酚乙氧基化物

（13摩尔环氧乙烷）    10%

烷基苯    45%

实施例36

将活性组份溶解于二氯甲烷，把所得液体喷洒到活性白土的颗粒 上，然后使溶剂蒸发，制成粒状组合物。

表Ⅰ化合物212    5%

活性白土    95%

实施例37

通过研磨和混合以下三种组分，制备一种可用于拌种的组合物。

表Ⅰ化合物212    50%

矿物油    2%

陶土    48%

实施例38

通过将活性组份与滑石研磨混合，制备一种极细的粉末。

表Ⅰ化合物212    5%

滑石    95%

实施例39

通过将各组份与水球磨，形成磨细的混合物的水悬浮液，制成一种悬浮液浓缩物。

表Ⅰ化合物212    40%

木素磺酸钠    10%

膨润土    1%

水    49%

该制剂用水稀释后可作为一种喷雾剂使用，或直接应用于种子。

实施例40

通过将下列各组份混合，研磨至充分混合，配制一种可润湿的粉末制剂。

表Ⅰ化合物212    25%

十二烷基硫酸钠    2%

木素磺酸钠    5%

二氧化硅    25%

陶土    43%

实施例41

试验各种化合物对植物的各种叶子霉菌疾病的作用，所采用的方法如下：

将植物种于约翰殷奈斯罐装堆肥（John    Innes    Potting    Compost）1号或2号中，小罐的直径为4Cm。待试验的化合物或者与含水的T分散胶（Dispersol    T）球磨配成制剂，或者在使用前，用丙酮或丙酮/乙醇稀释成所需浓度的溶液。对叶子疾病的试验，将配制剂（除非另外指明均使用100ppm活性组份）喷洒到植物叶子上，并施用到土壤中的植物根部。喷洒达到最大的保留值，根部浸润的最终浓度大约为40ppm有效成分/干土壤。当喷雾剂应用于谷类植物时，要加入吐温20（Tween2o），其最终浓度达0.05%。

对大多数试验，要在植物被接种疾病的前一两天，将化合物应用到土壤（根）和叶子（喷洒法）上。例外的是，在对Erysiphe    graminis试验时，于处理前24小时先将植物接种。通过将孢子悬浮液喷洒到试验植物的叶子上而引入叶子病原。接种后，把植物放入合适的环境中，使传染继续进行并得到培育，直到适合于检验疾病情况。根据不同情况的疾病和环境的不同，从接种到检验的时间间隔在四天到十四天内变化。

疾病控制的情况按以下等级记录：

4＝无疾病

3＝未处理植物的得病率为微量～5%

2＝未处理植物的得病率为6-25%

1＝未处理植物的得病率为26-59%

0＝未处理植物的得病率为60-100%

结果列于表Ⅵ