一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂

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一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂
申请号	CN201410755896.4	申请日	2014-12-10	公开(公告)号	CN105726461A	公开(公告)日	2016-07-06
申请人	瑞普(天津)生物药业有限公司;			发明人	李梁; 李旭东; 刘爱玲;
摘要	本发明涉及一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂的组方及其制备方法，它包括助悬剂、增稠剂、表面活性剂和固体分散载体，经特殊工艺制备成的白色至类白色软膏。本发明具有制备工艺简单、质量恒定、含量稳定、易于推注、基质柔软等优点。因为该剂型是软膏剂，其与注射剂相比，拥有很多优点，比如具有生物利用度高、释放缓慢，作用时间长，经乳管填充入乳室后，可以在乳头孔处形成密封，可以防止细菌经乳头孔逆行侵入乳室等。
权利要求	1.一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂，其特征是所述注入剂各成分重量百分含量为： 2.如权利要求1所述的一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂，其特征是助悬剂选自单硬脂酸铝，双硬脂酸铝、硬脂酸、硬脂酸甘油酯和硬石蜡中的一种或一种以上组合。 3.如权利要求1所述的一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂，其特征是表面活性剂选自吐温80和司班20中的一种或一种以上组合。 4.如权利要求1所述的一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂，其特征是固体分散载体选自白矿油、液体石蜡和椰子油中的一种或一种以上组合。 5.如权利要求1所述的一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂，其特征是其制备工艺是通过下述技术步骤实现的：(1)将固体分散体加热并维持在120℃，放入助悬剂，二者混合，搅拌均匀，直到二者完全融合，溶液呈现透明澄清； (2)将所得混合液在快速搅拌的过程中，迅速冷却至60℃，无菌条件下，加入表面活性剂，溶解澄清，持续搅拌并降温至30℃，在其中加入无菌的盐酸头孢噻呋微粉，经过胶体磨研磨分散循环60min； (3)将最后经无菌密封包装，即得成品。
说明书全文	一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂技术领域 [0001] 本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂组方及其制备方法。背景技术 [0002] 根据国际奶牛联合会的统计，20世纪70年代，奶牛乳房炎的发病率是20％，隐性乳房炎患病率为50％。在我国同期几个大城市对奶牛牛乳的检测表明，奶牛隐性乳房炎的检出率为20％-70％。20世纪80年代，我国有60％以上的乳牛都感染有隐性乳房炎，有30％-50％的乳区有隐性乳房炎。近年来，随着集约化养殖业的不断发展，抗生素预防和治疗水平的进一步深入，通过实行严格的泌乳期和干乳期乳房内抗生素预防和乳头药浴，奶牛隐性乳房炎的检出率有所下降，但由于奶牛乳房炎在分子水平上的发病机理和调控机制还不是十分清楚，所以还不能从根本上解决奶牛乳房炎的问题。临床型乳房炎的发病率和危害性并未减缓，特别是高淘汰率的顽固性乳房炎发生是奶牛乳房炎的一个新特点，严重威胁着目前垦区奶牛业的发展。随着社会的发展，乳制品也己经成为人类饮食结构中不可缺少的一部分，奶牛乳房炎的预防和控制己经不仅仅是经济方面的原因，同时也成为关系到人类生存和健康的一项重大课题。 [0003] 奶牛乳房炎是其乳腺受到微生物感染，以及毒素的吸收(如饲料中毒、胃肠疾病、子宫疾病时)，或因物理、化学刺激而引起的一种乳腺炎症。多发生于产后哺乳期，其中最主要的因素是由多种非特定的病原微生物感染。引起乳房炎的病原可根据其来源与传播方式分为传染性与环境性两大类。传染性病原微生物定植于乳腺，主要包括无乳链球菌、停乳链球菌、金黄色葡萄球菌、支原体等，引起的乳房炎易在牛乳区与牛群间传播流行。常见的环境性病原菌如牛乳房链球菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌、产气肠杆菌、绿脓杆菌以及放线菌等也是奶牛乳房炎发病的重要病原，这类病原菌常寄生在牛体表及周围环境中，易通过乳头进入乳头池引起感染。过敏反应和继发感染是奶牛乳房炎引发的又一特点，如口蹄疫、痘病、生殖道病毒、肠道病毒等疾病的继发感染和一些由真菌的过敏反应而导致的继发感染。 [0004] 奶牛注入剂分为干乳期注入剂和泌乳期注入剂，奶牛干乳期提指奶牛监产前停止泌乳的一段时间。奶牛经过长期的泌乳和胎儿孕育，体内消耗了许多营养物质，对此只有通过一段时间停止泌乳，才能使其得到恢复和弥补，使胎儿得到更好地生长发育以及乳腺细胞的充分休息，也只有这样才能确保下个泌乳期时乳腺细胞的活力不衰。干乳期对于奶牛是非常重要的时期，而在干乳期对乳房炎治疗也是乳房炎控制程序中最有效的一个阶段，当治疗干奶牛时，你不必担忧药物残留，因为此期间它们并不泌乳，使用干奶药物来阻止微生物的感染，如果能够有规律地使用这些药物，可以降低新的感染发生的机会，同时在奶牛产奶之前给损伤的组织一个再生修复的机会。 [0005] 现有技术中干乳期乳房注入剂，主药是中药，作用缓慢，疗效迟缓，而且有的组方中含有水份，长时间放置后，会出现分层，使用时要先振摇，对奶牛乳头没有保护的缺点。这种剂型主药混合不均匀，易导致局部药量过大，或因破乳导致含量降低，温度降低后有不溶结晶物析出等诸多问题。盐酸头孢噻呋的另一制剂为混悬注射液，此种剂型是不能用于奶牛干乳期乳房炎治疗的。本发明组方中含有表面活性剂，可以使得油性基质中的药物快速均匀的分布于乳房，增加制剂的穿透性，使临床疗效更佳。 [0006] “一种用于防治奶牛乳房炎的干奶牛乳房灌注剂及其制备方法(CN 1286463C；公开日：2005年9月14日)”的剂型为灌注剂，该溶液剂配制工艺中需要聚山梨醇，水等，存在有效成分破乳后容易破坏，运输储存条件要求高，而且对奶牛乳头起不到保护等缺点。 [0007] “一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法(102813623A；公开日：2012-12-12)”，此专利制备剂型为混悬液，此混悬液需要多次给药，制剂容易沉降，注入到乳室内后，容易形成局部主药含量过高，在乳房内容易形成组织部分毒性蓄积。发明内容 [0008] 基于上述原因，本发明提供了一种能有效治疗奶牛乳房炎的干乳期灌注剂，其处方组成为： [0009] [0010] 所述助悬剂选自单硬脂酸铝，双硬脂酸铝、硬脂酸、硬脂酸甘油酯和硬石蜡中的一种或一种以上组合。 [0011] 所述表面活性剂选自吐温80和司班20中的一种或一种以上组合。 [0012] 所述固体分散载体选自白矿油、液体石蜡和椰子油中的一种或一种以上组合。 [0013] 其制备包括如下技术步骤: [0014] (1)将固体分散体加热并维持在120℃，放入助悬剂，二者混合，搅拌均匀，直到二者完全融合，溶液呈现透明澄清； [0015] (2)将所得混合液在快速搅拌的过程中，迅速冷却至60℃，无菌条件下，加入表面活性剂，溶解澄清，持续搅拌并降温至30℃，在其中加入无菌的盐酸头孢噻呋微粉，经过胶体磨研磨分散循环60min，使制剂分散的均匀； [0016] (3)将最后经无菌密封包装，即得成品。 [0017] 本发明主药是兽用第三代头孢类药物盐酸头孢噻呋，其对金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、乳房链球菌等致病菌有非常好的效果，而且本方为油性制剂，在奶牛的干乳期可以长期保护奶牛的乳房不受病菌的侵袭，对于干乳期奶牛的隐性乳房炎有极其良好的治疗预防作用。 [0018] 本发明的有益效果是： [0019] 1、本发明为油性软膏状制剂，长时间放置不会分层，所以使用前不需要振摇，而且制剂的性状随温度变化不大，即使在寒冷的东北部地区，也依然可以保证产品的柔软性和药物含量的均匀性。 [0020] 2、在使用后可以在乳头孔形成密封的不稳定栓，防止细菌从乳头孔、乳头管进入乳腺，破坏乳腺的泌乳功能； [0021] 3、本制剂采用盐酸头孢噻呋的微粉，使得制剂的药物颗粒更小，使药物吸收更好，在体内起效更快，而且本制剂组方中添加表面活性剂，制剂的穿透力较强，药物可达乳房深部组织进行抗菌抗炎治疗。 [0022] 4、与液体制剂相比：本发明稳定性更好，由于无论在制造还是在贮存过程中，制剂始终都处于无水的状态，且包装严密，避免与空气和湿气接触，因而较液体制剂更稳定，保证了制剂中的主药含量符合标准，且经过稳定性实验研究，主药在30℃加速试验中保持稳定，不降解，证明此组方工艺是稳定可行的。 [0023] 5、本发明制剂中的主药是兽用第三代头孢菌素类抗生素--盐酸头孢噻呋，具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产β-内酰胺酶菌株均有效，抑菌实验证明，对导致奶牛乳房炎的多种微生物均有强大的抗菌作用，尤其对乳房链球菌、停乳链球菌和金黄色葡萄球菌等有特效。具体实施方式 [0024] 本发明可用下面特征实施例的处方和制备方法加以说明。(按60kg处方量)(所用盐酸头孢噻呋原料含头孢噻呋91.6％) [0025] [0026] [0027] 注：上表中所有出现的混合组方比例为1:1(W/W)。 [0028] 按照上述处方量之比例取各组份，采用如下制备方法制得: [0029] (1)将固体分散体加热并维持在120℃，放入助悬剂，二者混合，搅拌均匀，直到二者完全融合，溶液呈现透明澄清； [0030] (2)将所得混合液在快速搅拌的过程中，迅速冷却至60℃，无菌条件下，加入表面活性剂，溶解澄清，持续搅拌并降温至30℃，在其中加入无菌的盐酸头孢噻呋微粉，经过胶体磨研磨分散循环60min，使制剂分散的均匀； [0031] (3)将最后经无菌密封包装，即得成品。 [0032] 实施例9：疗效试验 [0033] 1.材料 [0034] 空白对照组：生理盐水 [0035] 药物对照组：10％盐酸头孢噻呋注射液，市售。 [0036] 试验样品组：(实施例7)盐酸头孢噻呋乳房注入剂(干乳期)。 [0037] 2.方法