一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳房注入剂及其制备方法

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一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳房注入剂及其制备方法
申请号	CN202011444897.9	申请日	2020-12-11	公开(公告)号	CN112516226A	公开(公告)日	2021-03-19
申请人	齐鲁动物保健品有限公司;			发明人	吕崔华; 王海挺; 朱祁明; 孟双双; 孔梅;
摘要	本发明涉及一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳房注入剂及其制备方法，由质量百分比50～70wt％的无机金属化合物、2～10wt％的中药提取物，2‑8wt％的助悬剂，0.2～2wt％的增稠剂以及油性分散溶剂组成；油性分散溶剂为余量。本发明将碱式硝酸铋与中药提取物配合使用，可以在奶牛乳房与外界起到物理屏障的作用，阻止外界病原微生物浸入乳腺组织，从而起到预防乳房炎的作用；同时与中药提取物复方，可达到抑菌消炎、修复损伤的乳腺组织的作用，加快受损乳腺组织的恢复。同时，该发明工艺简单，可实现工业化。
权利要求	1.一种用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，由质量百分比50～70wt％的无机金属化合物、2～10wt％的中药提取物，2‑8wt％的助悬剂，0.2～2wt％的增稠剂以及油性分散溶剂组成；油性分散溶剂为余量。 2.根据权利要求1所述的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，其特征在于，由质量百分比65wt％的无机金属化合物、5wt％的中药提取物，3‑3wt％的助悬剂，0.3～1.5wt％的增稠剂以及油性分散溶剂组成；油性分散溶剂为余量。 3.根据权利要求1所述的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，其特征在于，所述的无机金属化合物为碱式硝酸铋和/或氧化锌，优选的，所述的无机金属化合物为碱式硝酸铋。 4.根据权利要求1所述的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，其特征在于，所述的中药提取物为丹参提取物、蒲公英提取物、紫花地丁提取物、黄连提取物、连翘提取物、红花提取物、黄芩提取物、苦丁茶提取物、板蓝根提取物、忍冬藤提取物、牛蒡字提取物中的一种或两种以上混合。 5.根据权利要求1所述的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，其特征在于，所述的中药提取物为丹参提取物、紫花地丁提取物、黄芩提取物、忍冬藤提取物、牛蒡字提取物中的一种。 6.根据权利要求1所述的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，其特征在于，所述的助悬剂为硬酯酸铝、双硬酯酸铝、单硬脂酸铝、硅酸镁铝中的一种；优选的，所述的助悬剂为硬酯酸铝或双硬酯酸铝。 7.根据权利要求1所述的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，其特征在于，所述的增稠剂为二氧化硅、白凡士林、黄凡士林、氢化蓖麻油、微晶蜡、微晶蜡、单硬脂酸甘油酯、乳化蜡中的一种或两种以上混合；所述的增稠剂为二氧化硅、白凡士林、黄凡士林中的一种；所述的油性分散剂为轻质液状石蜡或液状石蜡。 8.一种用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂的制备方法，包括步骤如下:(1)将无机金属化合物、中药提取物分别注入气流粉碎机中，采用高压气流使细胞破壁粉碎，得到无机金属化合物粉末、中药提取物粉末； (2)将助悬剂和增稠剂分散于油性分散剂中，高温加热，形成凝胶体系； (3)待温度降至40‑60℃后，将中药提取物粉末加入凝胶体系中，分散均匀； (4)分批加入1/3的无机金属化合物粉末，边加边搅拌，加完后持续搅拌10‑30min；将剩余2/3的无机金属化合物粉末分批加入，加完后持续搅拌10‑30min；最后在高剪切分散乳化机中乳匀； (5)分装、密封、灭菌，得到用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂。 9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，无机金属化合物粉末、中药提取物粉末的粒径小于等于50μm，优选的，无机金属化合物粉末、中药提取物粉末的粒径为：小于10μm的粒子占比小于50％，小于15μm的粒子占比小于90％。 10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)，高温加热为加热至80‑100℃。
说明书全文	一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳房注入剂及其制备方法技术领域 [0001] 本发明涉及一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳房注入剂及其制备方法，属于兽药技术领域。背景技术 [0002] 奶牛乳房炎是奶牛的常见病和多发病之一，奶牛乳房炎会造成奶牛产奶量降低，影响牛奶的品质，严重的会导致乳房坏死甚至危及奶牛的生命，给奶牛养殖业造成巨大的损失。据有关数据统计分析，全世界每年因乳房炎造成的损失高达350亿美元，仅美国的损失就达20亿美元，我国每年因乳房炎造成的经济损失已超过3.16亿元。可见，乳房炎的控制难度及造成的损失之大。 [0003] 乳房炎是乳腺的一种炎症反应，主要是由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌等多种病原微生物引起的，这些病原微生物普遍存在于奶牛生存环境中，主要通过乳头管浸入乳房，或当乳头或乳房皮肤发生创伤时，经损伤部位淋巴液进入淋巴管，沿淋巴管浸入皮下组织，最后侵害乳腺组织。 [0004] 在奶牛妊娠后期，随着机体与乳腺生理的变化，奶牛泌乳量不断下降。为修复乳腺组织，使下一泌乳期能够达到理想的产奶量，同时为胎儿生长发育提供良好营养条件，奶牛需要干乳期进行调整。从停止挤奶至产犊前15天这段时期通常称为干乳期。干乳期一般为 40‑70天，干乳期乳房内的白细胞数量减少，加之取消了每天的乳头药浴等影响，致使乳房发生感染的风险加大，因此，做好干乳期乳房炎的防治和奶牛保健工作，对降低乳房炎感染率，提高奶牛产奶量尤为重要。 [0005] 目前，在奶牛乳房炎的治疗中，抗生素是主要治疗手段，抗生素药效快，治疗效果好，但是存在长期使用，细菌产生耐药性，降低治疗效果；同时抗生素在动物体内的会有大量残留，这些抗生素残留浸入牛奶中，对人体健康造成危害。 [0006] 中国专利文献CN104644670A公开了一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂及其制备方法，其乳头封闭剂由40wt％‑75wt％的无毒金属化合物、2wt％‑10wt％的栀子苷以及10wt％‑50wt％的凝胶基质组成；其中凝胶基质由70wt％‑90wt％的分散介质、 5wt％‑12wt％的凝胶剂、2wt％‑5wt％的助悬剂、0.1wt％‑0.3wt％的抗氧剂和0.04wt％‑ 0.15wt％的防腐剂组成。 [0007] 该乳头封闭剂通过降低致炎因子的表达，进而减轻乳腺组织的炎性损伤，不具有抑菌作用，同时稳定性差。发明内容 [0008] 针对现有技术的不足，本发明提供一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳房注入剂及其制备方法。 [0009] 本发明达到以下目的： [0010] 该制剂为高粘度的油膏，可以在奶牛乳房与外界起到物理屏障的作用，阻止外界病原微生物浸入乳腺组织，从而起到预防乳房炎的作用；同时与中药提取物复方，可达到抑菌消炎、修复损伤的乳腺组织的作用，促进奶牛乳腺上皮细胞增殖，从而修复修复损伤乳腺组织；同时促进抗体的生成，提高淋巴细胞的转化率和巨噬吞细胞的能力，从而增强机体免疫力；能起到抗菌、消炎、修复损伤乳腺组织以及提高机体免疫力的功效，并且稳定性高，可以长期保存。 [0011] 为达到以上目的，本发明是通过如下技术方案实现的： [0012] 一种用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，由质量百分比50～70wt％的无机金属化合物、2～10wt％的中药提取物，2‑8wt％的助悬剂，0.2～2wt％的增稠剂以及油性分散溶剂组成；油性分散溶剂为余量。 [0013] 根据本发明优选的，用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，由质量百分比65wt％的无机金属化合物、5wt％的中药提取物，3‑3wt％的助悬剂，0.3～1.5wt％的增稠剂以及油性分散溶剂组成；油性分散溶剂为余量。 [0014] 根据本发明优选的，所述的无机金属化合物为碱式硝酸铋和/或氧化锌。 [0015] 最为优选的，所述的无机金属化合物为碱式硝酸铋。 [0016] 根据本发明优选的，所述的中药提取物为丹参提取物、蒲公英提取物、紫花地丁提取物、黄连提取物、连翘提取物、红花提取物、黄芩提取物、苦丁茶提取物、板蓝根提取物、忍冬藤提取物、牛蒡字提取物中的一种或两种以上混合。 [0017] 进一步优选的，所述的中药提取物为丹参提取物、紫花地丁提取物、黄芩提取物、忍冬藤提取物、牛蒡字提取物中的一种。 [0018] 根据本发明优选的，所述的助悬剂为硬酯酸铝、双硬酯酸铝、单硬脂酸铝、硅酸镁铝中的一种。 [0019] 进一步优选的，所述的助悬剂为硬酯酸铝或双硬酯酸铝。 [0020] 根据本发明优选的，所述的增稠剂为二氧化硅、白凡士林、黄凡士林、氢化蓖麻油、微晶蜡、微晶蜡、单硬脂酸甘油酯、乳化蜡中的一种或两种以上混合。 [0021] 进一步优选的，所述的增稠剂为二氧化硅、白凡士林、黄凡士林中的一种。 [0022] 根据本发明优选的，所述的油性分散剂为轻质液状石蜡或液状石蜡。 [0023] 本发明还提供一种用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂的制备方法。 [0024] 一种用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂的制备方法，包括步骤如下: [0025] (1)将无机金属化合物、中药提取物分别注入气流粉碎机中，采用高压气流使细胞破壁粉碎，得到无机金属化合物粉末、中药提取物粉末； [0026] (2)将助悬剂和增稠剂分散于油性分散剂中，高温加热，形成凝胶体系； [0027] (3)待温度降至40‑60℃后，将中药提取物粉末加入凝胶体系中，分散均匀； [0028] (4)分批加入1/3的无机金属化合物粉末，边加边搅拌，加完后持续搅拌10‑30min；将剩余2/3的无机金属化合物粉末分批加入，加完后持续搅拌10‑30min；最后在高剪切分散乳化机中乳匀； [0029] (5)分装、密封、灭菌，得到用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂。 [0030] 根据本发明优选的，步骤(1)中，无机金属化合物粉末、中药提取物粉末的粒径小于等于50μm。 [0031] 进一步优选的，无机金属化合物粉末、中药提取物粉末的粒径为：小于10μm的粒子占比小于50％，小于15μm的粒子占比小于90％。 [0032] 根据本发明优选的，步骤(2)，高温加热为加热至80‑100℃。 [0033] 本发明的有益效果为： [0034] 1、本发明的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂对诱发乳房炎的金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、无乳链球菌、大肠杆菌等具有明显的抑制和杀灭作用，同时可明显降低血清中致炎因子的含量，保护乳腺组织。 [0035] 2、本发明的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂含有抗菌中药提取物，中草药提取物中含有多糖、生物碱、酮类、醛类、酸类、酚类、有机酸和挥发性成分等活性成分，对诱发乳房炎的金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、无乳链球菌、大肠杆菌等具有明显的抑制和杀灭作用；中药提取物可明显降低血清中致炎因子的含量并恢复正常水平，从而起到消炎的作用；可以促进奶牛乳腺上皮细胞增殖，从而修复修复损伤乳腺组织；同时中药提取物含有的有效活性成分可促进抗体的生成，提高淋巴细胞的转化率和巨噬吞细胞的能力，从而增强机体免疫力；能起到抗菌、消炎、修复损伤乳腺组织以及提高机体免疫力的功效； [0036] 3、本发明制剂为高粘度油膏，可在奶牛乳头形成物理屏障，阻止干奶期病原微生物进入乳腺组织，在奶牛干乳期有效预防细菌感染，从而预防乳房炎；，并且稳定性高，可以长期保存 [0037] 4、本发明的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，不会产生耐药性，不会产生药物残留，不影响牛奶的品质。具体实施方式 [0038] 下面结合实施例和试验例对本发明进一步说明，但不限于此。实施例中所有原料和设备均为市购产品。 [0039] 实施例1. [0040] 用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，每百克组分如下： [0041] [0042] 制备方法： [0043] (1)将无机金属化合物、丹参提取物、紫花地丁提取物、黄芩提取物分别注入气流粉碎机中，采用高压气流使细胞破壁粉碎，得到无机金属化合物粉末、丹参提取物粉末、紫花地丁提取物粉末、黄芩提取物粉末； [0044] (2)称取硬脂酸铝和二氧化硅加入液状石蜡中，加热至溶解，形成凝胶体系； [0045] (3)待凝胶体系温度降至60℃，加入丹参提取物、紫花地丁提取物、黄芩提取物，胶体磨研磨至分散均匀； [0046] (4)分批加入1/3的无机金属化合物粉末，边加边搅拌，加完后持续搅拌10‑30min；将剩余2/3的无机金属化合物粉末分批加入，加完后持续搅拌10‑30min；最后在高剪切分散乳化机中乳匀； [0047] (5)分装、密封、灭菌，得到用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂。 [0048] 实施例2. [0049] 用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，每百克组分如下： [0050] [0051] 制备方法同实施例1。 [0052] 实施例3 [0053] 用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，每百克组分如下： [0054] [0055] 制备方法同实施例1。 [0056] 实施例4 [0057] 用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，每百克组分如下： [0058] [0059] 制备方法同实施例1。 [0060] 实施例5 [0061] 用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，每百克组分如下： [0062] [0063] 制备方法同实施例1。 [0064] 实施例6 [0065] 用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，每百克组分如下： [0066] [0067] 制备方法同实施例1 [0068] 实施例7 [0069] 用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，每百克组分如下： [0070] [0071] 制备方法同实施例1 [0072] 实验例1稳定性实验 [0073] 以制剂质量标准为基础，按照中国兽药典2015版《化学药物稳定性试验指导原则》，对实施例中的制剂进行稳定性考察，考察其粘度、沉降、形状、含量指标。 [0074] 1)影响因素试验及结果 [0075] 将实施例1‑7的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，分别置于60℃、光照(4500±500lx)、高湿(92.5％的湿度)条件下，分别于5、10天取样检测，实验结果表明，实施例1‑7 的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂粘度基本维持不变、无明显分层现象、始终保持白色油膏，含量基本无变化，说明本发明所述制剂对高温、光照、高湿稳定。 [0076] 2)加速试验及结果 [0077] 将实施例1‑7的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，置于40℃的条件下放置6个月，分别在1个月、2个月、3个月、6个月末取样考察。结果显实验结果表明，实施例1‑7的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂的粘度基本维持不变、无明显分层现象、始终保持白色油膏，含量基本无变化，说明本发明所述制剂在加速条件下稳定。 [0078] 3)长期试验及结果 [0079] 将实施例1‑7的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂，置于25℃的条件下放置24个月，分别在3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月末取样考察。结果显实验结果表明，实施例1‑7的用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂粘度基本维持不变、无明显分层现象、始终保持白色油膏，含量基本无变化，说明本发明所述制剂在长期条件下稳定。 [0080] 实验例2体外抑菌实验 [0081] (1)试验样品实施例1‑7用于预防治疗奶牛乳房炎乳房注入剂 [0082] (2)试验菌：金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠埃细菌 [0083] (3)试验方法 [0084] 取内径为90mm的平皿，加18ml培养基，使培养基均匀地平铺在平皿上，培养基冷却凝固后，加入含菌的培养基6ml，同样使含菌培养基均匀地平铺在平皿上，培养基冷却凝固后，每个培养基加4个牛津杯，每个牛津杯中加入300微升的样品溶液，每个样品溶液重复4 个牛津杯。将平皿置于37℃条件下培养18～24h，测量抑菌圈的直径。 [0085] (4)体外抑菌试验结果 [0086] 表1体外抑菌试验结果 [0087] [0088] 通过上表1可以看出，体外抑菌试验表明，碱式硝酸铋与中药提取物的复方制剂对细菌具有抑制作用。