目前的外用药物剂型以膏剂和液态剂型(擦剂和滴眼剂等)为主。液体剂型 易流淌，药物损失大，外用时干燥快，使药物有效成分失去载体而不易吸收；膏 剂的基质都是油性物质(以凡士林和甘油最为多见)，膏剂虽然释放药物缓慢， 也不会流淌，但基质不易吸收，也不易干燥，使用十分不便。凝胶剂是以卡波母 等为基质的，外观清亮透明，流动性小，组织易吸收，作为临床应用剂型非常受 欢迎，呈现逐步取代膏剂的趋势。
小牛血去蛋白类产品能促进细胞对葡萄糖和氧的摄取与利用。在低血氧以及 能量需求增加等情况下，该产品可以促进能量代谢，增加供氧量。可治疗脑部血 液循环和营养障碍性疾病(缺血性损害、颅脑外伤)所引起的神经功能缺损；可 治疗末稍动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿部溃疡；还可治疗皮肤 烧伤、烫伤、糜烂，放射所致的皮肤、粘膜损伤；愈合伤口(创伤、褥疮)。
目前小牛血去蛋白类产品主要有水针、膏剂、片剂，没有凝胶剂，水针和片 剂是全身给药，不能局部应用；膏剂是局部应用剂型，但其基质的渗透性差，局 部吸收不良。凝胶制剂是近年来开发成功的新的药用剂型，应用尚不普遍；目前 在小牛血制品领域中从事凝胶制剂开发大部分尚处在探索阶段。

本发明的目的是提供小牛血去蛋白提取物的一种新剂型：凝胶剂，既可以局 部应用，也可以克服膏剂渗透性差的缺点。
本发明所提供的小牛血去蛋白提取物凝胶剂，由包括下述成分的原料制成： 小牛血去蛋白提取液20-50重量份，卡波姆0.5-1.2重量份，注射用水45-80 重量份；所述小牛血去蛋白提取液中固形物的质量百分含量为2％-7％。
为了调节基质的pH值，所述原料还包括0.2-0.5重量份的氢氧化钠。
所述原料还包括0.05-0.1重量份的抑菌剂。
所述抑菌剂可为羟基苯甲酸乙酯、富马酸二甲酯或低级脂肪酸酯。
所述羟基苯甲酸乙酯可为对羟基苯甲酸乙酯；所述低级脂肪酸酯可为单甘油 酯。
所述小牛血去蛋白提取液可按照专利号为ZL 96120777.9，发明名称为“一种 提取小牛血去蛋白提取物的方法”中描述的方法制备：采1-6个月龄幼牛静脉血， 分离出血清，用乙醇去蛋白，减压去除乙醇，在余下液体中加入复合蛋白酶水解， 离心分离留上清，所述上清用5000道尔顿中空纤维柱超滤截留，收集得到的滤液 即为小牛血去蛋白提取液；其中所述的用乙醇去蛋白时乙醇的用量为两倍于血清 体积的质量百分含量为96％乙醇；其中所述的减压去除乙醇为利用真空旋转蒸 发仪，37℃，1个大气压减压除乙醇；其中所述的加入复合蛋白酶水解为加入 复合蛋白酶水解24小时；其中所述的加入复合蛋白酶水解后离心分离为在10 000rpm、4℃，离心30分钟，留上清。
所述卡波姆可为卡波姆934GE、910、934、934P、940、941、1342等。
本发明的小牛血去蛋白提取物凝胶剂以卡波姆为基质，释药快、无油腻性、 易涂展、易渗透；氢氧化钠和卡波姆按一定的比例配比，可以调节基质的pH值到 最佳值，保证凝胶剂使用的舒适性；一定量的抑菌剂可以保证外用剂型的稳定性。 小牛血去蛋白凝胶剂弥补了注射液和片剂不能局部应用的缺陷，也克服了局部用 膏剂渗透性差的不足。本发明的小牛血去蛋白提取物凝胶剂可用于治疗创伤性、 炎症性和营养性角膜、结膜病变；干眼症；各种原因引起的溃疡(如各种脚部溃 疡、x射线溃疡、褥疮溃疡)的初始治疗；动脉硬化及/或糖尿病引起的血液循 环严重障碍而引起的营养不良性损害以及烧伤、皮肤灼伤。实验结果表明本发明 的小牛血去蛋白提取物凝胶剂用于眼角膜溃疡和烧伤等局部病变，疗效显著，其 外观清亮透明，黏度适中，应用于眼部不会对眼功能造成障碍。

下述实施例中的实验方法，如无特别说明，均为常规方法。
下述实施例中的百分含量，如无特别说明，均为质量百分含量。
实施例1、生产小牛血去蛋白提取液含量为20％的小牛血去蛋白提取物凝胶剂 生产1000支小牛血去蛋白提取物凝胶剂(每支20g，含小牛血去蛋白提取液 20％，卡波姆0.8％，对羟基苯甲酸乙酯0.1％)。
该小牛血去蛋白提取物凝胶剂的原料组成如下：
小牛血去蛋白提取液4000g
卡波姆(934)       160g
氢氧化钠          64g
对羟基苯甲酸乙酯    20g
注射用水            15756g
将上述原料制成1000支小牛血去蛋白提取物凝胶剂(每支20g，含20％小牛血 去蛋白提取物)，具体方法如下：
1、制备小牛血去蛋白提取液
无菌条件下采1-6个月龄的东北纯种黄牛的静脉血，无菌条件下，4000rpm， 4℃，离心15分钟分离血清，取20L血清，加入40L 96％乙醇，不断搅拌，静置 60分钟，使蛋白质变性沉淀，然后经20000rpm 4℃离心30min，弃沉淀，得到50L 上清，利用真空旋转蒸发仪，37℃，1个大气压减压除乙醇，在余下液体中加入 6g复合蛋白酶，在37℃水解24小时，在10000rpm、4℃，离心30分钟，留上清， 上清用5000道尔顿中空纤维柱超滤截留，收集得到的滤液即为小牛血去蛋白提取 液，得到4000ml(g)小牛血去蛋白提取液。
2、制备小牛血去蛋白提取物凝胶剂
(1)器具准备：将所有器具(搅拌釜、封尾填充器)洗净、灭菌。
(2)基质制备：称取卡波姆(934)160g，对羟基苯甲酸乙酯20g，加注射用 水15756g，氢氧化钠64g，在搅拌釜中混匀。
(3)基质灭菌：将基质在121℃条件下，高压灭菌20min。
(4)半成品的制备：取小牛血去蛋白提取液4000g，加入无菌基质中，充分 混匀，用0.1mol/L NaOH或0.1mol/L HCl调节至pH值为5.5～8.5。
(5)分装：用封尾软膏填充器分装到铝管中，每支20g。
(6)检验、包装：按小牛血去蛋白软膏成品的质量标准进行检验，合格者进 行包装成成品。
实施例2、生产小牛血去蛋白提取液含量为50％的小牛血去蛋白提取物凝胶剂
生产1000支小牛血去蛋白凝胶剂(每支5g，含小牛血去蛋白提取液50％，卡 波姆(934)1％，富马酸二甲酯的比例为0.05％)
该小牛血去蛋白提取物凝胶剂的原料组成如下：
小牛血去蛋白提取液  2500g
卡波姆(934)         50g
氢氧化钠            20g
富马酸二甲酯        2.5g
注射用水            2427.5g
将上述原料制成1000支小牛血去蛋白提取物凝胶剂(每支5g，含50％小牛血 去蛋白提取液)，具体方法如下：
1、制备小牛血去蛋白提取液
无菌条件下采1-6个月龄的东北纯种黄牛的静脉血，无菌条件下，4000rpm， 4℃，离心15分钟分离血清，取12L血清，加入24L 96％乙醇，不断搅拌，静置 60分钟，使蛋白质变性沉淀，然后经20000rpm 4℃离心30min，弃沉淀，得到30L 上清，利用真空旋转蒸发仪，37℃，1个大气压减压除乙醇，在余下液体中加入 3.6g复合蛋白酶，在37℃水解24小时，在10000rpm、4℃，离心30分钟，留上 清，上清用5000道尔顿中空纤维柱超滤截留，收集得到的滤液即为小牛血去蛋白 提取液，得到2500g小牛血去蛋白提取液。
2、制备小牛血去蛋白提取物凝胶剂
(1)器具准备：将所有器具(搅拌釜、封尾填充器)洗净、灭菌。
(2)基质制备：称取卡波姆(934)50g，富马酸二甲酯2.5g，加注射用水 2427.5g，氢氧化钠20g，混匀。
(3)基质灭菌：将基质在121℃条件下，高压灭菌20min。
(4)半成品的制备：取小牛血去蛋白提取液2500g，加入无菌基质中，充分 混匀，用0.1mol/L NaOH或0.1mol/L HCl调节至pH值为5.5～8.5。
(5)分装：用封尾软膏填充器分装到铝管中，每支5g。
(6)检验、包装：按小牛血去蛋白软膏成品的质量标准进行检验，合格者进 行包装成成品。
实施例3、小牛血去蛋白提取物凝胶剂对兔角膜碱烧伤上皮修复的影响
实验药品：
小牛血去蛋白提取液含量为20％、50％、70％的小牛血去蛋白提取液凝胶剂， 规格均为5克/支。它们的生产工艺同实施例1，只是原料组成不同，小牛血去蛋 白提取液含量为20％的小牛血去蛋白提取物凝胶剂的原料组成为小牛血去蛋白提 取液1g/支，卡波姆(934)0.04g/支，氢氧化钠0.016g/支，对羟基苯甲酸乙酯 0.005g/支，注射用水3.939g/支；小牛血去蛋白提取液含量为50％的小牛血去蛋 白提取物凝胶剂的原料组成为小牛血去蛋白提取液2.5g/支，卡波姆(934GE) 0.05g/支，氢氧化钠0.02g/支，对羟基苯甲酸乙酯0.0025g/支，注射用水 2.4275g/支；小牛血去蛋白提取液含量为70％的小牛血去蛋白提取物凝胶剂的原 料组成为小牛血去蛋白提取液3.5g/支，卡波姆(934GE)0.05g/支，氢氧化钠0.02g/ 支，对羟基苯甲酸乙酯0.0025g/支，注射用水1.4275g/支。
素高捷疗眼膏(幼牛血提取物眼膏)：瑞士巴塞而素高大药厂生产，规格为 20％(小牛血去蛋白提取液含量)，5克/支。
本实验采用日本大耳白家兔(锦州医学院实验动物中心，合格证号：辽实动 质证字038号)40只，体重为2.5～3.5Kg，雌雄兼用，健康无眼病。用1％地卡因 表面麻醉。将浸有0.5mol/L NaOH溶液的直径为8mm的滤纸片，置角膜表面中央， 维持1min取下，用灭菌生理盐水连续冲洗2min，制成碱烧伤模型。将每只兔右 侧角膜碱烧伤后，将动物随机均分成5组，即小牛血去蛋白提取物凝胶剂三个实 验组(II、III、IV组)、素高捷疗眼膏实验组(V组)、PBS缓冲液空白对照组(I 组)。
I组：滴眼剂溶媒(PBS缓冲液)
II组：20％小牛血去蛋白提取物凝胶剂
III组：50％小牛血去蛋白提取物凝胶剂
IV组：70％小牛血去蛋白提取物凝胶剂
V组：素高捷疗眼膏
给药方法：每次1滴，每天4次，连续2周。进行角膜临床体征评分和计算 角膜上皮愈合率。
1、角膜体征评分：
所有动物分别于第0、1、2、3、5、7、10及14天用裂隙灯检查各组的角膜 体征。参照Ando等的评分标准进行评定：
①角膜混浊
0分：角膜透明，无混浊；
1分：角膜轻度混浊，虹膜纹理可见；
2分：角膜中度混浊，虹膜纹理不清；
3分：角膜中度混浊，隐见瞳孔；
4分：角膜重度混浊，瞳孔不见。
②上皮荧光素染色
0分：角膜无着色；
1分：角膜染色面积≤1/4象限；
2分：角膜染色面积＞1/4但≤1/2象限；
3分：角膜染色面积＞1/2但≤3/4象限；
4分：角膜染色面积≥3/4象限。
凡具有任何一种表现均记分，然后将所得分数相加即为临床累计分数 (clinical accumulation score，CAS)。
角膜临床体征评分结果如表1所示。
表1试验组与对照组角膜临床累计分数(X±SD，n＝8)
  组别   0天   第1天   第2天   第3天   第5天   第7天   第10天   第14天     I     II     III     IV     V   8.0±0   8.0±0   8.0±0   8.0±0   8.0±0  7.67±0.58  7.76±0.58  7.33±0.58  7.30±0.00  7.68±0.58  6.33±0.58  5.68±0.58  6.00±0.00  5.67±0.58  6.00±0.00  5.00±0.00  4.33±0.58  4.33±0.58  4.00±0.00  4.21±0.00 6.33±0.58 5.33±0.58a 5.00±0.00a 5.33±0.58a 5.25±0.00a 6.00±0.00 4.68±0.58a 4.33±0.58a 4.33±0.58a 4.67±0.58a 5.68±0.58 3.68±0.58a 3.00±0.00a，b，c 2.98±0.58a，b，c 3.60±0.00a   4.33±0.58   3.33±0.58a   2.33±0 577a，b，c   2.33±0.58a，b，c   3.33±0.58a
注：a与I组相比P＜0.05；b与II组相比P＜0.05；c与V组相比P＜0.05
2、角膜上皮愈合：
采用荧光染色方法：用20％荧光素钠无菌溶液一滴，滴入兔结膜囊内，使其被 动闭眼5min，然后稍停片刻，如果眼内仍有较多的染料，可用生理盐水溶液冲洗 除去之，然后用裂隙灯观察。
分别于伤后0、1、2、3、5、7、10、14天进行裂隙灯检查，荧光素染色照相， 照片经计算机图象分析系统处理，计算其角膜上皮愈合率。

数据处理：实验所得数据用均值±标准差表示，用t检验进行统计分析。 角膜上皮损伤面积如表2，上皮愈合率如表3。
表2角膜上皮损伤面积(mm2，X±SD)
  组   别 0天 第1天 第2天 第3天 第5天 第7天     第10天 第14天   I   II   III   IV   V  50.12±0.15  50.12±0.16  50.26±0.20  49.93±0.26  50.58±0.35  36.62±1.42  35.98±2.02  34.45±1.74  35.73±2.37  37.82±1.35  36.48±1.87  35.82±1.85  34.15±2.3  35.71±2.5  37.70±0.42  27.57±3.32  30.92.±1.46  30.44±1.59  28.77±1.25  28.16±1.10 39.47±3.5 35.52±2.3a 33.71±2.18abc 33.29±1.6ab 37.29±1.08ab 39.17±3.21 28.21±5.21a 25.78±3.61abc 25.68±3.81ab 27.26±3.50ab     32.5±2.5     21.8±2.73a     18.11±2.07abc     17.95±1.34ab     20.25±1.42ab 28.67±1.91 20.7±0.93a 16.8±0.33abc 16.67±0.44abc 20.23±0.36ab
注：a与I组相比P＜0.05；b与II组相比P＜0.05；c与V组相比P＜0.05
表3角膜上皮愈合率(％)
组别 0天   第1天 第2天 第3天   第5天   第7天   第10天   第14天   I   II   III   IV   V     26.9     28.2     27.5     28.4     28.2  27.2  28.5  28.1  28.5  28.5  45  38.3  42.4  39.4  39.3     21.2     29.1     32.9     29.3     28.3     21.8     43.7     48.7     48.5     43.1     35.2     56.6     64     64     57.9     42.8     58.8     66.6     66.7     59.9
结果表明小牛血去蛋白提取物凝胶剂低、中、高剂量组和素高捷疗眼膏组各 数据角膜累计分数及角膜上皮损伤面积有显著下降，与空白对照组相比均有显著 性差异P＜0.05；中、高剂量组的小牛血去蛋白提取物凝胶剂作用明显高于低剂量 组和素高捷疗眼膏组，而中、高剂量组小牛血去蛋白提取物凝胶剂之间无显著性 差异。由此表还可以看出，药物的作用随时间的延长，作用更为明显。
小牛血去蛋白提取物凝胶剂的主要成分是小牛血去蛋白提取物，它是由无机 离子及氨基酸、小分子肽、核苷酸、低聚糖、脂类等小分子有机物组成。小牛血 去蛋白提取物所包含的这些小分子物质能改善组织细胞对氧和葡萄糖的摄取及利 用，还能促进成纤维细胞和血管内皮细胞的游走和增殖，因而能够促进创伤愈合。
低剂量小牛血去蛋白提取物凝胶剂与对照组和素高捷疗眼膏组比较，小牛血 去蛋白提取物凝胶剂组上皮愈合率高，显著高于对照组，与素高捷疗眼膏组比较 却无显著性差异；第3天出现角膜上皮再脱落损伤现象，但小牛血去蛋白提取物 凝胶剂组与素高捷疗眼膏组和对照组比较损伤程度较轻，脱落范围小，且中、高 剂量组随时间的延长，角膜上皮愈合率均超过65％，显著高于低剂量组及素高捷疗 眼膏组，而对照组的上皮愈合率仅42.8％，且愈合速度慢。
小牛血去蛋白提取物凝胶剂组能显著促进角膜上皮的修复，提高早期愈合率， 在一定程度上延缓或减轻角膜上皮再脱落损伤，而且中浓度疗效较佳。
实施例4、小牛血去蛋白提取物凝胶剂对大鼠糖尿病性皮肤溃疡愈合的影响
实验药品：
小牛血去蛋白提取液含量为10％、20％、30％的小牛血去蛋白提取物凝胶剂， 规格均为20克/支。它们的生产工艺同实施例1，只是原料组成不同，小牛血去蛋 白提取液含量为10％的小牛血去蛋白提取物凝胶剂的原料组成为小牛血去蛋白提 取液2g/支，卡波姆(934GE)0.16g/支，氢氧化钠0.064g/支，对羟基苯甲酸乙酯 0.02g/支，注射用水  17.756g/支；小牛血去蛋白提取液含量为20％的小牛血去蛋 白提取物凝胶剂的原料组成为小牛血去蛋白提取液4g/支，卡波姆(934GE)0.16g/ 支，氢氧化钠0.064g/支，对羟基苯甲酸乙酯0.02g/支，注射用水15.756g/支；小 牛血去蛋白提取液含量为30％的小牛血去蛋白提取物凝胶剂的原料组成为小牛血 去蛋白提取液6g/支，卡波姆(934GE)0.16g/支，氢氧化钠0.064g/支，对羟基苯 甲酸乙酯0.02g/支，注射用水13.756g/支。
素高捷疗眼膏(小牛血去蛋白提取物软膏)：瑞士巴塞而素高大药厂生产，规 格为10％(小牛血去蛋白提取液含量)，20克/支。
1、制备糖尿病创面模型
取3月龄雄性普通级SD大鼠(锦州医学院实验动物中心)，体重200g-250g 实验前12h禁食，定量饮水。实验当日称体重，尾静脉采血和收集尿液，用血糖 仪(One touch profile血糖仪：Lifescn Inc American)和试纸法分别测定基 础血糖和尿糖，然后，按150mg/kg体重腹腔注射3％四氧嘧啶。1周后当动物血糖 浓度大于11mol/L以及尿糖为++++(＞20g/L)时，糖尿病模型复制成功。实验 过程中，对糖尿病动物每日测定其尿糖变化，采用补充注射四氧嘧啶或胰岛素(2u/ 只)的方式维持其血糖在11-16.5mmol/L。
取人工复制的糖尿病大鼠模型，以3％戊巴比妥钠(25mg/kg)腹腔推注麻醉后， 背部剃毛，常规消毒。在无菌条件下用打孔器在鼠背中部脊柱两侧各打一圆孔， 深至皮下，直径1.8cm，创面面积2.54cm2。止血后单笼喂养，定量饮水与喂食， 得到糖尿病创面模型。
2、实验分组与治疗
取糖尿病创面模型鼠40只，均分为五组，I、II、III、IV和V组。取8只健 康非糖尿病大鼠，以3％戊巴比妥钠(25mg/kg)腹腔推注麻醉后，背部剃毛，常规 消毒。在无菌条件下用打孔器在鼠背中部脊柱两侧各打一圆孔，深至皮下，直径 1.8cm，创面面积2.54cm2。止血后单笼喂养，定量饮水与喂食，得到单纯皮肤创 面模型，不给药，作为VI组(非糖尿病对照组)。
I组(空白对照组)：创面不涂药；
II组(低剂量实验组)：创面涂布10％小牛血去蛋白提取物凝胶剂；
III组(中剂量实验组)：创面涂布20％小牛血去蛋白提取物凝胶剂；
IV组(高剂量实验组)：创面涂布30％小牛血去蛋白提取物凝胶剂；
V组(阳性对照组)：创面涂布素高捷疗软膏；
VI组(非糖尿病对照组)：创面不涂药。
每组各8只动物(16个创面)。每日清洁创面，防止感染，各组均采取暴露 疗法，不予包扎。II-V组于模型造好次日开始用药，在创面上均匀涂一薄层，厚 度为1mm左右，每4小时～6小时换药一次，连续给药14天。于给药第0、5、10、 15天分别记录各实验组及对照组的创面面积，采用计算机图象分析系统进行处理。 各组数据均用均值±标准差表示，用t检验进行统计分析。
各组大鼠的创面愈合情况如表4所示：
表4各组大鼠皮肤创面的愈合情况( n＝16)
    组别 0d创面面积(cm2) 5d创面面积(cm2) 10d创面面积(cm2) 15d创面面积(cm2)   I   II   III   IV   V   VI     2.54±0.00     2.54±0.00     2.54±0.00     2.54±0.00     2.54±0.00     2.54±0.00   2.22±0.31a   2.04±0.32   1.87±0.28   1.84±0.27   1.98±0.31   1.71±0.27     1.04±0.21b     0.73±0.22c     0.58±0.17d     0.53±0.15d     0.64±0.18d     0.43±0.17     0.45±0.13     0.29±0.11c     0.22±0.09d     0.20±0.07d     0.26±0.09c     0.00±0.00
注：a与VI组比较P＜0.05，b与VI组比较P＜0.01，c与I组比较P＜0.05，d与I组比较P＜0.01
实验结果表明，糖尿病大鼠(即空白对照组)的创面愈合速度明显比非糖尿 病大鼠缓慢，在伤后10天非糖尿病大鼠平均残留创面为0.43cm2，愈合面积约达 在83％，而糖尿病大鼠平均残留创面为1.04cm2(P＜0.01)，愈合面积仅为59％， 伤后15天非糖尿病大鼠的创面已完全愈合，而糖尿病大鼠仍存在约0.45cm2的残 余创面未愈合。小牛血去蛋白提取物凝胶剂可使糖尿病大鼠的创面愈合速度加快， 在治疗2周后，低剂量组残余创面面积为0.29cm2，较空白对照组明显缩小(P＜ 0.05)，中剂量组和高剂量组残余创面面积分别为0.22cm2和0.20cm2，与空白对 照组相比差异具有显著性意义(P＜0.01)。小牛血去蛋白提取物凝胶剂组与素高 捷疗软膏组比较无明显差异。不同剂量的实验组相比，相同时间内中、高剂量小 牛血去蛋白提取物凝胶剂组残余创面面积相应地比低剂量组为小，但差异无统计 学意义。
小牛血去蛋白提取物不仅能提高组织细胞对氧和葡萄糖的摄取及利用，还能 促进成纤维细胞和血管内皮细胞的游走和增殖，改善微循环，保护缺血组织，因 而能够促进创伤愈合。本实验结果表明，小牛血去蛋白提取物凝胶剂可加速大鼠 糖尿病性皮肤溃疡创面的愈合，明显缩小创面面积。
实施例5、小牛血去蛋白凝胶剂对兔角膜上皮缺损愈合的影响
实验药品同实施例3。
采用日本大耳白家兔，体重为2.5～3.5Kg，雌雄兼用，健康无眼病。动物来 源：锦州医学院实验动物中心(合格证号：辽实动质证字038号)。
1、动物模型的复制
取健康日本大耳白家兔，35％乌拉坦耳静脉缓注5-8ml，不充分时加乙醚吸入。 用开睑器开打睑裂，滴2次1％地卡因两滴，作表面麻醉用直径为8mm的环钻于角 膜中部作表层压痕，1％荧光素染色后用生理盐水冲洗，显露环痕后用柳叶刀刮去 环内全部上皮，再荧光素染色呈8mm均匀着色圆盘状上皮缺损区，制成兔角膜上 皮缺损模型。
2、实验分组与治疗方法
取家兔40只，按上述方法将每只家兔的右眼制成角膜上皮缺损模型，随机分 成5组，每组8只，分别滴眼治疗。
I组：为空白对照组，滴生理盐水；
II组：实验组，用20％小牛血去蛋白提取物凝胶剂；
III组：实验组，用50％小牛血去蛋白提取物凝胶剂；
IV组：实验组，用70％小牛血去蛋白提取物凝胶剂；
V组：为阳性对照组，用素高捷疗眼膏。
各组给药方法均为每次1滴，每天4次，至创面愈合。每24小时按如下方法 测定角膜上皮损伤愈合面积计算愈合率：每日采用荧光染素染色后，用瞳孔测量 计测量4个方向荧光素着色区的长度，取平均值做为创面直径，按S＝πR2，求出 剩余损伤面积；愈合率＝愈合面积/初始损伤面积×100％。实验所得数据用均值 ±标准差表示，用t检验进行统计分析。结果如表5所示：
表5角膜上皮损伤愈合面积和愈合率比较(mm2，X±SD)
    组别     24h     48h     72h     96h     120h     I组     II组     III组     IV组     V组 17.22±2.06 (34.26％) 24.31±1.53a (48.43％) 28.35±1.42abc (56.40％) 28.93±1.35abc (57.55％) 26.45±1.18ab (52.62％)   26.76±1.53   (53.23％)   33.85±1.33a   (67.34％)   40.77±1.28abc   (80.96％)   41.31±1.23abc   (82.18％)   37.28±1.06ab   (74.16％)   36.23±1.64   (72.07％)   44.78±0.74a   (89.08％)   49.57±0.46abc   (98.61％)   49.72±0.37abc   (98.91％)   47.33±0.52ab   (94.15％)     46.18±0.84     (91.86％)     50.27 a     (100％)     50.27a     (100％)     50.27a     (100％)     50.27a     (100％)  50.27 (100％) - - - -
a与I组相比P＜0.01；b与II组相比P＜0.01；c与V组相比P＜0.01
表明小牛血去蛋白提取物凝胶剂低、中、高剂量组和素高捷疗眼膏组的创面 愈合面积均快于生理盐水组，均于伤后第4天完全愈合，平均比空白对照组早1 天，差异具有统计学意义。小牛血去蛋白提取物凝胶剂中、高剂量组的创面愈合 速度明显快于低剂量组和素高捷疗眼膏组(P＜0.01，而中、高剂量实验组之间无 显著性差异。
小牛血去蛋白提取物凝胶剂的主要成份是小牛血去蛋白提取物，它是由无机 离子及氨基酸、小分子肽、核苷酸、低聚糖、脂类等小分子有机物组成。小牛血 去蛋白提取物所包含的这些小分子物质能改善组织细胞对氧和葡萄糖的摄取及利 用，还能促进成纤维细胞和血管内皮细胞的游走和增殖，因而能够促进创伤愈合。 本实验结果表明小牛血去蛋白提取物凝胶剂能明显加快角膜上皮损伤的愈合。