会员体验
专利管家(专利管理)
工作空间(专利管理)
风险监控(情报监控)
数据分析(专利分析)
侵权分析(诉讼无效)
联系我们
交流群
官方交流:
QQ群: 891211   
微信请扫码    >>>
现在联系顾问~
首页 / 专利库 / 生物防治剂 / 生物防治增强剂

生物防治增强剂

申请号 CN201780062175.7 申请日 2017-06-06 公开(公告)号 CN110049677A 公开(公告)日 2019-07-23
申请人 耶达研究及发展有限公司; 发明人 I·科洛德金-加尔; A·阿哈罗尼;
摘要 本发明涉及鉴定和使用天然植物化合物,所述化合物用于诱导、增强和维持有益根际细菌在植物或其部分上形成生物膜,以及相反地,抑制植物病原体形成生物膜和菌膜。还描述了用于刺激来自有益根际细菌的基质生成和增强根际细菌粘附植物或其部分的方法。还描述了用于抑制植物病原体粘附生物膜的方法。
权利要求

1.一种诱导有益根际细菌形成生物膜的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-

4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,

6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。

2.一种增强有益根际细菌形成生物膜的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-

4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,

6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。

3.一种提高有益根际细菌中基质基因转录的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,

5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-

2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。

4.一种刺激有益根际细菌生成基质的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,

6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述天然植物化合物是其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述生物膜形成于植物或植物部分上。

7.如权利要求6所述的方法,其中所述植物或植物部分包括植物根或其部分。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述方法增加植物或其部分中的病原体抗性。

9.如权利要求8所述的方法,其中所述病原体包括真菌或细菌。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述有益根际细菌包括枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis,B.subtilis)物种。

11.如权利要求10所述的方法,其中所述枯草芽孢杆菌选自枯草芽孢杆菌NCBI3610、枯草芽孢杆菌FB17、枯草芽孢杆菌NATTO、枯草芽孢杆菌CPA-8、枯草芽孢杆菌RO-FF-1、枯草芽孢杆菌JH642、枯草芽孢杆菌GB03、枯草芽孢杆菌E1R-J和枯草芽孢杆菌FZB37。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述组合物包含植物提取物。

13.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述组合物包含所述天然植物化合物或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物来自与所述天然植物化合物相同的植物来源。

14.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述天然化合物纯化自植物。

15.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述天然化合物包括半合成或合成变体。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中所述组合物直接施用于有益根际细菌芽孢。

17.如权利要求2-15中任一项所述的方法,其中所述组合物施用于有益根际细菌形成的生物膜。

18.如权利要求17所述的方法,其中所述所述施用还包括在所述天然化合物施用于所述有益根际细菌形成的生物膜之前、与之同时或之后,向所述根际细菌的芽孢施用所述组合物。

19.如权利要求16-18中任一项所述的方法,其中所述施用包括以至少约1μM的剂量施用所述天然化合物或其代谢物。。

20.如权利要求1-19中任一项所述的方法,其中所述组合物包含浓度为至少约1μM的所述天然化合物。

21.如权利要求3-20中任一项所述的方法,其中所述基质基因包括sinI或tapA,或其组合。

22.如权利要求1-21中任一项所述的方法,其中所述组合物包括溶液、粉末、喷雾、滴剂、片剂或糊剂。

23.如权利要求22所述的方法,其中所述溶液或所述喷雾包括水性溶液或水性喷雾。

24.一种抑制植物病原体形成生物膜的方法,所述方法包括向植物病原体施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-正戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵B化合物。

25.一种抑制植物病原体形成菌膜的方法,所述方法包括向植物病原体施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵B化合物。

26.一种抑制植物病原体与生物膜附着的方法,所述方法包括向所述植物病原体施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵B化合物。

27.如权利要求24-26中任一项所述的方法,其中所述天然植物化合物或其代谢物是其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。

28.如权利要求24-27中任一项所述的方法,其中抑制在植物或植物部分上形成所述生物膜或形成所述菌膜,或抑制与附着于植物或植物部分的生物膜的所述附着。

29.如权利要求28所述的方法,其中所述植物或植物部分包括根或其部分。

30.如权利要求24-29中任一项所述的方法,其中所述病原体包括真菌或细菌。

31.如权利要求24-30中任一项所述的方法,其中所述植物病原体包括假单胞菌物种。

32.如权利要求31所述的方法,其中所述假单胞菌种选自P.sytingae番茄致病变种。

33.如权利要求24-32中任一项所述的方法,其中所述组合物包含植物提取物。

34.如权利要求24-32中任一项所述的方法,其中所述组合物包含所述天然植物化合物或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物来自与所述天然植物化合物相同的植物来源。

35.如权利要求24-32中任一项所述的方法,其中所述天然化合物纯化自植物。

36.如权利要求24-32中任一项所述的方法,其中所述天然化合物包括半合成或合成变体。

37.如权利要求24-36中任一项所述的方法,其中所述组合物施用于生物膜。

38.如权利要求24-36中任一项所述的方法,其中所述组合物施用于植物表面或其部分。

39.如权利要求24-38中任一项所述的方法,其中所述施用包括以至少约1-2μM的剂量施用所述天然化合物或其代谢物。

40.如权利要求24-39中任一项所述的方法,其中所述组合物包含浓度为约1-2μM的所述天然化合物或其代谢物。

41.如权利要求24-40中任一项所述的方法,其中所述组合物包括溶液、粉末、喷雾、滴剂、片剂或糊剂。

42.如权利要求41所述的方法,其中所述溶液或所述喷雾包括水性溶液或水性喷雾。

43.如权利要求24-42中任一项所述的方法,其中所述天然化合物抑制有益根际细菌生物膜形成的程度低于抑制所述植物病原体生物膜。

44.如权利要求43所述的方法,其中所述有益根际细菌包括枯草芽孢杆菌物种。

45.如权利要求44所述的方法,其中所述枯草芽孢杆菌选自枯草芽孢杆菌NCBI3610、枯草芽孢杆菌FB17、枯草芽孢杆菌NATTO、枯草芽孢杆菌CPA-8、枯草芽孢杆菌RO-FF-1、枯草芽孢杆菌JH642、枯草芽孢杆菌GB03、枯草芽孢杆菌E1R-J和枯草芽孢杆菌FZB37。

说明书全文

生物防治增强剂

技术领域

[0001] 公开了用于诱导和提高有益根际细菌生物膜形成的天然植物化合物的鉴定和应用,以及用于抑制生物膜和菌膜形成的天然植物化合物的鉴定和应用。还公开了使用天然植物化合物刺激来自有益根际细菌的基质生成的方法。
[0002] 发明背景
[0003] 尽管普遍认为细菌是本质上争取个体生存的原始的、单细胞生物,但是细菌建立了通过化学通信来刺激的复杂群落,称为生物膜。生物膜能被视作分化的群落,其中栖居的细胞通过胞外基质结合在一起。尽管它们能由大部分(如果不是全部)病原体形成,生物膜也可由有益菌形成。有益菌的关键示例是能动的革兰阳性的、过氧化氢酶阳性的细菌,枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis,B.subtilis),其发现于土壤以及反刍动物和人的胃肠道中。枯草芽孢杆菌自身组成完成专门任务的显著的多细胞结构。这些协调过程通过多种形式的细胞-细胞通讯来严格调节。
[0004] 细菌生物膜在农业、工业、环境和临床设置中是普遍且具有重要意义的。在许多情况中下,其提供对其它生物的有益效果,如枯草芽孢杆菌生物膜,其在植物根表面形成,从而防止真菌病原体生长。因此,从科学以及生态和农业角度而言,对研究调节生物膜在根尖上(on top of the root)形成和分解的因素具有极大的兴趣。
[0005] 枯草芽孢杆菌是能分化成非常大数量的不同细胞类型的可遗传操纵的模式生物,包括游动细胞、涌动细胞筏、遗传感受态细胞、基质生成细胞和芽孢形成细胞。深入研究调节枯草芽孢杆菌中生物膜形成的复杂网络。枯草芽孢杆菌胞外基质的主要组分是胞外多糖和TasA,胞外多糖由epsA-O操纵子编码基因合成,TasA是在三基因操纵子yqxM/tapA-sipW-tasA中编码的功能性淀粉样蛋白。控制生物膜生活方式开关的主调节因子是抑制子SinR。在标准实验室设置中,数条线索与生物膜成熟和组装有关,包括缺氧、营养缺乏、小分子感应和物理线索。
[0006] 研究主要集中于内部触发因子,所述触发因子由细胞密度或饥饿增加引起。迄今,很少有研究聚焦于评价真核宿主中生物膜维持的遗传途径。
[0007] 用于生物和药理学目的的天然植物化合物研究揭示了大量化合物和其代谢物。这些天然植物化合物和其代谢物对有益菌及病原菌生物膜的影响仍然未知,有益菌包括杆菌(Bacilli)亚组,病原菌包括假单胞菌(Pseudomonas)属。
[0008] 枯草芽孢杆菌作为有益生物防治剂的应用可响应直接生态需求:过度使用农药导致的环境问题。真菌和细菌感染的传统解决方法有2个基本问题:(1)农药的高毒性和非生物可降解性质以及(2)土壤、水资源和农作物中影响公共健康的残留物。有益菌如枯草芽孢杆菌作为‘防护装甲’的应用可能是针对农业问题的尖端解决方案。将病原菌纳入研究可提供针对植物化合物可能对生物膜形成和诱导产生正面和负面影响的答案,使得应用中具有选择性。
[0009] 然而,仍需要诱导或增强有益菌中的生物膜形成,同时保留细菌的生物活性。或者,仍需要在病原菌中抑制诱导或增强生物膜形成。本公开如下解决这些需求:提供筛选天然植物化合物和其代谢物,以鉴定和提供使用天然植物化合物来诱导及增强有益群落所生成生物膜的方法,以及鉴定和提供使用天然植物化合物来抑制病原菌生物膜及菌膜生成的方法,和抑制病原菌粘附生物膜。另外,本文描述天然植物化合物或其代谢物,其使用方法以刺激有益菌基质生成。

发明内容

[0010] 一方面,本文描述诱导有益根际细菌形成生物膜的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自山茱萸新苷(cornuside)、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(chroman-4-one)、异麝香草素(isothymonin)和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0011] 另一方面,本文描述增强有益根际细菌形成生物膜的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0012] 另一方面,本文描述提高有益根际细菌中基质基因转录的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在一个相关方面,基质基因包括sinI或tapA,或其组合。
[0013] 另外一方面,本文描述刺激有益根际细菌基质生成的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0014] 在一个相关方面,天然植物化合物是其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一相关方面,生物膜形成是在植物或植物部分上。在另外一个相关方面,植物或植物部分包括植物根或其部分。
[0015] 在一个相关方面,所述方法增加植物或其部分中的病原体抗性。在另一相关方面,病原体包括真菌或细菌。在另一相关方面,有益根际细菌包括枯草芽孢杆菌(B.subtilis)物种。在另一相关方面,枯草芽孢杆菌选自枯草芽孢杆菌NCBI 3610、枯草芽孢杆菌FB17、枯草芽孢杆菌NATTO、枯草芽孢杆菌CPA-8、枯草芽孢杆菌RO-FF-1、枯草芽孢杆菌JH642、枯草芽孢杆菌GB03、枯草芽孢杆菌E1R-J和枯草芽孢杆菌FZB37。
[0016] 在一个相关方面,组合物包含植物提取物。在一个相关方面,组合物包含所述天然植物化合物或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物来自与天然植物化合物相同的植物来源。在另一相关方面,天然化合物纯化自植物。在另一相关方面,来自相同植物的任何其它活性化合物可纯化自所述植物。在另一相关方面,天然化合物包括半合成或合成的变体。
[0017] 在一个相关方面,组合物直接施用于有益根际细菌芽孢。在另一相关方面,组合物施用于有益根际细菌形成的生物膜。在另一相关方面,所述施用还包括在所述天然化合物施用于所述有益根际细菌形成的生物膜之前、与之同时或之后,向所述根际细菌芽孢施用所述组合物。在另一相关方面,所述施用包括以约1μM剂量施用所述天然化合物或其代谢物。
[0018] 在一个相关方面,天然化合物采用约1μM剂量。在另一相关方面,组合物包括溶液、粉末、喷雾、滴剂、片剂或糊剂。在另外一相关方面,溶液或所述喷雾包括水性溶液或水性喷雾。
[0019] 在另一方面,本文公开了抑制植物病原体形成生物膜的方法,所述方法包括向植物病原体施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵(eupahakonenin)B化合物。
[0020] 在另一方面,本文公开了抑制植物病原体形成菌膜(pellicle)的方法,所述方法包括向植物病原体施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵B化合物。
[0021] 在另一方面,本文公开了抑制植物病原体与生物膜附着的方法,所述方法包括向所述植物病原体施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物或其代谢物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵B化合物。
[0022] 在一个相关方面,本文公开了(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另外一相关方面,(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇是其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。
[0023] 在一个相关方面,生物膜形成和/或菌膜形成是在植物或植物部分上,且所述附着是与植物或植物部分相关的生物膜粘附。在另一相关方面,植物或植物部分包括根或其部分。在另一相关方面,病原体包括真菌或细菌。在另外一相关方面,植物病原体包括假单胞菌物种。在另一相关方面,假单胞菌种选自P.sytingae番茄致病变种(P.sytingae pv tomato)。
[0024] 在一个相关方面,组合物包含植物提取物。在另一相关方面,组合物包含所述天然植物化合物或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物来自与天然植物化合物相同的植物来源。
[0025] 在另一相关方面,天然化合物纯化自植物。在另一相关方面,来自相同植物的任何其它活性化合物可纯化自所述植物。在另一相关方面,天然化合物包括半合成或合成的变体。
[0026] 在一个相关方面,组合物施用于生物膜。在另一相关方面,组合物施用于植物表面或其部分。在另一方面,所述施用包括以约1-2μM剂量施用所述天然化合物或其代谢物。在另一相关方面,组合物包含浓度为约1-2μM的所述天然化合物或其代谢物。在另一相关方面,组合物包括溶液、粉末、喷雾、滴剂、片剂或糊剂。在另外一相关方面,所述溶液或所述喷雾包括水性溶液或水性喷雾。
[0027] 在一个相关方面,天然化合物抑制有益根际细菌生物膜形成的程度低于抑制所述植物病原体生物膜。在另一相关方面,有益根际细菌包括枯草芽孢杆菌物种。在另一相关方面,枯草芽孢杆菌选自枯草芽孢杆菌NCBI3610、枯草芽孢杆菌FB17、枯草芽孢杆菌NATTO、枯草芽孢杆菌CPA-8、枯草芽孢杆菌RO-FF-1、枯草芽孢杆菌JH642、枯草芽孢杆菌GB03、枯草芽孢杆菌E1R-J和枯草芽孢杆菌FZB37。
[0028] 通过以下详细描述、实施例和附图,其它特征和优势会显而易见。然而,应理解指示本公开实施方案的详细描述和特定实施例仅通过举例说明方式给出,因为本公开精神和范围内的多种变化及修饰通过此详细描述而对本领域技术人员显而易见。
[0029] 附图简要说明
[0030] 专利或申请文件包含至少一个彩色附图。有彩图的此专利或专利申请公开的拷贝可应要求并在支付必要的费用后由专利局提供。
[0031] 图1呈现生物膜形成筛选布置。
[0032] 图2A和2B呈现生物防治剂枯草芽孢杆菌3610中促进生物膜形成的天然化合物。图2A以百分比(%)显示诱导生物膜形成的水平。各天然产物一毫克(1mg)用于筛选。新颖性涉及生物膜促进活性。天然植物产物购自德国的AnalytiCon Discovery GmbH(http://www.ac-discovery.com/)。百分比诱导与没有任何添加植物产物时的生物膜形成作比较。
图2B呈现天然产物的化学结构。
[0033] 图3A、3B和3C显示图2所鉴定的天然化合物,特异性提高有益菌枯草芽孢杆菌中的生物膜形成和基因基因转录。图3A显示静态条件下溶于液体MSgg培养基在30℃持续1天生长的漂浮的生物膜由上而下的图像,有或没有(未处理-NT)1μM天然化合物。NT指未处理。图3B呈现的数据显示随着时间测量的sinI转录水平,使用荧光素酶作为报告基因,其中使用发光的正规化单位(发光除以OD600)。图3C呈现的数据显示tapA(基质启动子)转录,使用绿色荧光蛋白作为报告子和荧光正规化单位的所测时程(荧光除以OD600)。
[0034] 图4A和4B呈现生物防护治枯草芽孢杆菌3610中抑制生物膜形成的天然化合物。图4A显示生物膜被所示化合物抑制。1mg的各天然产物用于筛选。新颖性涉及生物膜促进活性。天然植物产物购自德国的AnalytiCon Discovery  GmbH(http://www.ac-
discovery.com/)。图4B呈现天然产物的化学结构。
[0035] 图5显示在有和没有抑制生物膜形成的天然化合物情况下的菌膜形成。
[0036] 图6显示用天然化合物在96孔板中孵育24小时后,标准培养基(TSB)内P.sytingae番茄致病变种的淹没式生物膜量化结果。
[0037] 应理解,为了简化和清晰说明,图中所示元件不必按比例绘制。例如,为清楚起见,一些元件的尺寸可相对于其它元件夸张。此外,适当时,参考数字可在图之间重复以指示对应或类似元件。
[0038] 详细描述
[0039] 生物膜
[0040] 细菌能粘附几乎每个表面生长,形成称为生物膜的架构复杂的群落。生物膜是在表面上定殖和扩增,并被外聚合物基质覆盖的细胞群落。生物膜内的细菌生长缓慢且许多处于生长静止期。在一个实施方案中,本文所用的术语“生物膜”指一个或多个多细胞群落,其通过自生成的胞外基质结合在一起,所述基质可包含胞外多糖(EPS)、蛋白质且有时包含DNA。在另一个实施方案中,生物膜包含的胞外基质包含胞外多糖。在另一个实施方案中,生物膜包含的胞外基质包含细菌表达和分泌方胞外多糖。
[0041] 生物膜发展通过一系列程序步骤而发生,其包括初始附着于表面、形成三维小菌落和后续发展成熟生物膜。细胞位于生物膜内越深(例如细胞越靠近附着生物膜的固体表面,因而被生物膜基质块更多隔离和保护),细胞越没有代谢活性。此生理变化和梯度的结果产生细菌群落集合,其中建立了有效系统,从而微生物具有不同功能性状。生物膜可由多种多样的非细胞组分构成,可包括但不限于碳水化合物(单一和复合)、脂质、蛋白(包括多肽)以及糖和蛋白的脂质复合体(脂多糖和脂蛋白)。生物膜可包括2种或更多细菌种类(多微生物性生物膜)或主要一种特定细菌的互相协调的群落。
[0042] 然而,本领域技术人员应理解,随着生物膜变老,营养物变得有限,废物化合物积聚,回到浮游生活对生物膜相关的细菌是有利的。因此,生物膜的寿命有限,表征为最终分解。在某些实施方案中,所述生物膜寿命是一季。在其它实施方案中,所述生物膜寿命小于一季,而在一个交替实施方案中,所述生物膜寿命大于一季。
[0043] 在土壤中可以出现三种主要生物膜类型:细菌、真菌和真菌-细菌生物膜。细菌和真菌生物膜在非生物表面上形成,而真菌作为真菌-细菌生物膜形成中的生物表面。根和土壤中发现的大部分植物相关细菌形成生物膜。因此,使用有益菌株形成生物膜可以是保护植物免于病原体的策略。
[0044] 在一个实施方案中,生物膜形成并粘附植物或其部分。生物膜可在植物气生部分表面以及维管系统、根和根毛表面上发现。在另一个实施方案中,生物膜由有益根际细菌形成,例如枯草芽孢杆菌。在另一个实施方案中,生物膜由病原菌形成,例如假单胞菌。在另一个实施方案中,植物或植物表面上由相关有益菌形成的生物膜可赋予植物益处。在另一个实施方案中,本文所述生物膜粘附植物根表面。在另一个实施方案中,本文所述生物膜粘附植物根毛表面。在另一个实施方案中,本文所述生物膜粘附植物根和植物根毛表面。本领域技术人员应理解,在某些实施方案中,术语“根”可包括根毛。在另一个实施方案中,本文所述生物膜粘附植物或其部分的表面,增加植物或其部分的病原体抗性。
[0045] 生物膜结构随着条件而变化;在不同环境条件下确实观察到了不同生物膜形式如斑块、粘液、菌膜和菌落。在一个实施方案中,根际细菌菌株如枯草芽孢杆菌生成称为菌膜的漂浮的生物膜,具有独特宏观架构。在另一个实施方案中,病原菌株如假单胞菌生成称为菌膜的漂浮的生物膜,具有独特直观架构。菌膜形成开始于细胞链形成,然后是细胞链聚集和降解。在一个实施方案中,本文所述生物膜包括浮在气液界面处的生物膜(菌膜)。
[0046] 在一个实施方案中,本文描述用于诱导或增强或维持有益根际细菌的生物膜形成的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,从而诱导、增强或维持所述生物膜形成。在一个实施方案中,本文描述用于诱导或增强或维持有益根际细菌的生物膜形成的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用含有效量天然植物化合物或其代谢物的组合物的步骤,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷((2S,3R,4S)-甲基2-((3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-4-(2-((3,4,5-三羟基苯甲酰基)氧基)乙基)-3-乙烯基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯)、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素(5,8-二羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮)和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,从而诱导、增强或维持所述生物膜形成。在另一个实施方案中,所述生物膜形成于植物或其部分上。
[0047] 在一个实施方案中,本文描述刺激有益根际细菌生成生物膜基质的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,从而刺激所述生物膜基质生成。在一个实施方案中,本文描述刺激有益根际细菌生成生物膜基质的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,从而刺激所述生物膜基质生成。在另一个实施方案中,所述生物膜在植物或其部分上。
[0048] 在一个实施方案中,本文描述提高有益根际细菌中基质基因转录的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,从而刺激所述生物膜基质生成。在一个实施方案中,本文描述提高有益根际细菌中基质基因转录的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,从而刺激所述生物膜基质生成。在另一个实施方案中,所述生物膜在植物或其部分上。
[0049] 在一个实施方案中,本文描述抑制植物病原体形成生物膜的方法,所述方法包括向植物病原体或其生物膜施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,从而抑制所述生物膜形成。在一个实施方案中,本文描述抑制植物病原体形成生物膜的方法,所述方法包括向植物病原体或其生物膜施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵B化合物,从而抑制所述生物膜形成。在另一个实施方案中,所述生物膜形成于植物或其部分上。
[0050] 在一个实施方案中,本文描述抑制植物病原体形成菌膜的方法,所述方法包括向植物病原体或其生物膜施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,从而抑制所述菌膜形成。在一个实施方案中,本文描述抑制植物病原体形成菌膜的方法,所述方法包括向植物病原体或其生物膜施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵B化合物,从而抑制所述菌膜形成。在另一个实施方案中,所述生物膜形成于植物或其部分上。
[0051] 在一个实施方案中,本文描述抑制植物病原体与生物膜附着的方法,所述方法包括向植物病原体或其生物膜施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,从而抑制所述植物病原体附着生物膜。在一个实施方案中,本文描述抑制植物病原体与生物膜附着的方法,所述方法包括向植物病原体或其生物膜施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和泽兰薁尼灵B化合物,从而抑制所述植物病原体附着所述生物膜。在另一个实施方案中,所述附着是与附着于植物或其部分的生物膜附着。
[0052] 形成生物膜的细菌
[0053] 形成生物膜的细菌可为表面或其粘附的物体提供有益服务。例如,植物表面或其部分上通过生物膜形成细菌的生物膜形成、增强或维持或其任何组合,可提供对植物病原体的抗性,所述病原体可能另外情况下对植物有害或杀死植物。形成生物膜的细菌因而被称为“有益菌”。有益菌包括但不限于根际细菌。根际细菌是与许多植物形成共生关系的根定殖菌。有益根际细菌也可称为植物促生细菌或植物促生根际细菌(PGPR)。术语“有益根际细菌”可与术语“植物促生细菌”、“植物根际促生细菌”、“PGPR”和“根际细菌”互换使用,都具有相同的含义和性质。在一些实施方案中,术语“有益根际细菌”指有益根际细菌的芽孢。
[0054] 在一个实施方案中,用于本文所述方法的有益根际细菌包括枯草芽孢杆菌物种。在另一个实施方案中,有益根际细菌是根定殖菌。在另一个实施方案中,枯草芽孢杆菌物种选自枯草芽孢杆菌FB17、枯草芽孢杆菌NCIB3610、枯草芽孢杆菌NATTO、枯草芽孢杆菌CPA-
8、枯草芽孢杆菌RO-FF-1、枯草芽孢杆菌JH642、枯草芽孢杆菌GB03、枯草芽孢杆菌株E1R-J.解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)FZB24、FZB42、FZB45和枯草芽孢杆菌FZB37。
[0055] 例如,枯草芽孢杆菌在半固体表面上形成架构复杂的群落和在长期培养物(standing culture)的气/液界面处形成厚菌膜。枯草芽孢杆菌生物膜由通过胞外基质结合在一起的长链细胞组成,胞外基质由胞外多糖和淀粉样蛋白纤维组成,淀粉样蛋白纤维由蛋白TasA构成。胞外多糖由epsA-O操纵子(“eps操纵子”)所编码的酶生成且TasA蛋白由yqxM-sipW-tasA操纵子(“yqxM操纵子”)的启动子远端基因编码。在另一个实施方案中,有益根际细菌包含sinI基质调节基因通路。在另一个实施方案中,枯草芽孢杆菌物种包含sinI基质调节基因通路。
[0056] 在一个实施方案中,有益根际细菌例如用于本文所述方法的枯草芽孢杆菌,包括根际细菌芽孢如枯草芽孢杆菌芽孢。
[0057] 在替代的实施方案中,生物膜可由病原菌形成,例如假单胞菌。病原菌在植物上形成生物膜可与植物的致病性反应相关。生物膜发展也可通过多种机制有助于植物病原菌的毒性,包括阻断木质部导管,增加对植物抗菌化合物的抗性和/或提高特定生长环境的定殖性。
[0058] 在一个实施方案中,植物病原体包括假单胞菌种。在另一个实施方案中,假单胞菌物种选自P.sytingae番茄致病变种和荧光假单胞菌(P.fluroescens)PFZ-79。
[0059] 天然植物化合物和其代谢物
[0060] 技术人员应理解术语“生物防治增强剂”可涵盖控制植物病原体发展的化合物和其使用方法。在一个实施方案中,生物防治增强剂提高有益根际细菌的效力。在另一个实施方案中,生物防治增强剂抑制植物病原体的效力。
[0061] 技术人员应理解术语“天然植物化合物”涵盖从植物制备的产物,其中其也可称为“天然植物产物”,具有的性质和含义相同。技术人员也应理解天然植物产物可以合成产生。
[0062] 在一个实施方案中,本文公开了向有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的含天然植物化合物或其代谢物或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合的组合物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0063] 在另一个实施方案中,所述天然植物化合物或其代谢物是山茱萸新苷。在另一个实施方案中,山茱萸新苷具有化学式C24H30O14。山茱萸新苷是环烯醚萜,可分离自山茱萸(cornus)属植物。山茱萸属是山茱萸科(Cornaceae)具有约30–60个木本植物物种的属,常称为山茱萸(dogwood)。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可提取自山茱萸属植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可分离自山茱萸属植物。
[0064] 在另一个实施方案中,所述天然植物化合物或其代谢物是2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮具有化学式C18H16O8。在另一个实施方案中,2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮可分离自石蚕属(Teucrium)植物。石蚕属是唇形科(Lamiaceae)多年生植物的属。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可提取自石蚕属植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可分离自石蚕属植物。
[0065] 在另一个实施方案中,所述天然植物化合物或其代谢物是异麝香草素。在另一个实施方案中,异麝香草素具有化学式C18H16O8。在另一个实施方案中,异麝香草素可分离自鼠尾草(Salvia)属植物。鼠尾草属是唇形科(Lamiaceae)植物最大的属,有近1000种灌木、草本多年生植物和一年生植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可提取自鼠尾草属植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可分离自鼠尾草属植物。
[0066] 在另一个实施方案中,所述天然植物化合物或其代谢物是3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮,如化学式C28H32O17。在另一个实施方案中,3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮可分离自槟榔青属(Spondias)。槟榔青属是漆树科(Anacardiaceae)开花植物属。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可提取自槟榔青属植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可分离自槟榔青属植物。
[0067] 在一个实施方案中,本文公开的方法包括向植物病原体或其生物膜施用组合物,所述组合物包含有效量的含天然植物化合物或其代谢物或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合的组合物,其中所述天然植物化合物选自泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。
[0068] 在另一个实施方案中,所述天然植物化合物或其代谢物是泽兰薁尼灵B。在另一个实施方案中,泽兰薁尼灵B具有化学式C26H42O6。在另一个实施方案中,泽兰薁尼灵B可分离自甜菊属(Stevia)植物。甜菊属是包括菊科(Asteraceae)中草本和灌木物种的属。在另一个实施方案中,具有抑制性质的其他化合物可提取自甜菊属植物。在另一个实施方案中,具有抑制性质的其他化合物可分离自甜菊属植物。
[0069] 在另一个实施方案中,所述天然植物化合物或其代谢物来自大麻(Cannabis)属且是(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇具有化学式C21H32O2。大麻属是开花植物属,包括3个物种或亚种,即大麻(sativa)、印度大麻(indica)和ruderalis。在另一个实施方案中,具有抑制性质的其他化合物可提取自大麻属植物。在另一个实施方案中,具有抑制性质的其他化合物可分离自大麻属植物。
[0070] 在一个实施方案中,本文提供本文公开的天然植物化合物或其代谢物,或其代谢物或其衍生物、互变异构体、水合物、异构体、其盐或其组合。在另一个实施方案中,本文提供山茱萸新苷或其衍生物、互变异构体、水合物、异构体、其盐或其组合。在另一个实施方案中,本文提供2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其衍生物、互变异构体、水合物、异构体、其盐或其组合。在另一个实施方案中,本文提供异麝香草素或其衍生物、互变异构体、水合物、异构体、其盐或其组合。在另一个实施方案中,本文提供3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其衍生物、互变异构体、水合物、异构体、其盐或其组合。在另一个实施方案中,本文提供泽兰薁尼灵B或其衍生物、互变异构体、水合物、异构体、其盐或其组合。在另一个实施方案中,本文提供(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇或其衍生物、互变异构体、水合物、异构体、其盐或其组合。在另一个实施方案中,本文提供山茱萸新苷或其衍生物、互变异构体、水合物、异构体、其盐或其组合。
[0071] 在另一个实施方案中,本文提供山茱萸新苷的异构体。在另一个实施方案中,本文提供2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的异构体。在另一个实施方案中,本文提供异麝香草素的异构体。在另一个实施方案中,本文提供3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的异构体。在另一个实施方案中,本文提供泽兰薁尼灵B的异构体。在另一个实施方案中,本文提供(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的异构体。
[0072] 在另一个实施方案中,本文提供山茱萸新苷的盐。在另一个实施方案中,本文提供2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的盐。在另一个实施方案中,本文提供异麝香草素的盐。在另一个实施方案中,本文提供3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的盐。在另一个实施方案中,本文提供泽兰薁尼灵B的盐。在另一个实施方案中,本文提供(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的盐。
[0073] 在另一个实施方案中,本文提供山茱萸新苷的衍生物。在另一个实施方案中,本文提供2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的衍生物。在另一个实施方案中,本文提供异麝香草素的衍生物。在另一个实施方案中,本文提供3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的衍生物。在另一个实施方案中,本文提供泽兰薁尼灵B的衍生物。在另一个实施方案中,本文提供(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的衍生物。
[0074] 在另一个实施方案中,本文提供山茱萸新苷的互变异构体。在另一个实施方案中,本文提供2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的互变异构体。在另一个实施方案中,本文提供异麝香草素的互变异构体。在另一个实施方案中,本文提供
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的互变异构体。在另一个实施方案中,本文提供泽兰薁尼灵B的互变异构体。在另一个实施方案中,本文提供(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的互变异构体。
[0075] 在另一个实施方案中,本文提供山茱萸新苷的水合物。在另一个实施方案中,本文提供2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的水合物。在另一个实施方案中,本文提供异麝香草素的水合物。在另一个实施方案中,本文提供3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的水合物。在另一个实施方案中,本文提供泽兰薁尼灵B的水合物。在另一个实施方案中,本文提供(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的水合物。
[0076] 在另一个实施方案中,本文提供的组合物包含本文所述的山茱萸新苷,或在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷衍生物、异构体、盐、互变异构体、水合物的组合。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物还包含提取自山茱萸属植物的任何其它活性化合物。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物还包含分离自山茱萸属植物的任何其它活性化合物。
[0077] 在另一个实施方案中,本文提供的组合物包含本文所述2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,或在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的衍生物、异构体、盐、互变异构体、水合物的组合。在另一个实施方案中,包含本文所述2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮的组合物,或在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,
6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的衍生物、异构体、盐、互变异构体、水合物组合的组合物,还包含提取自石蚕属植物的任何其它活性化合物。在另一个实施方案中,包含本文所述
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物,或在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的衍生物、异构体、盐、互变异构体、水合物组合的组合物,还包含分离自石蚕属植物的任何其它活性化合物。
[0078] 在另一个实施方案中,本文提供的组合物包含本文所述异麝香草素,或在另一个实施方案中,包含异麝香草素的衍生物、异构体、盐、互变异构体、水合物的组合。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物还包含提取自鼠尾草属植物的任何其它活性化合物。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物还包含分离自鼠尾草属植物的任何其它活性化合物。
[0079] 在另一个实施方案中,本文提供的组合物包含本文所述3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,或在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的衍生物、异构体、盐、互变异构体、水合物的组合。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮的组合物还包含提取自槟榔青属植物的任何其它活性化合物。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物还包含分离自槟榔青属植物的任何其它活性化合物。
[0080] 在另一个实施方案中,本文提供的组合物包含本文所述泽兰薁尼灵B,或在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的衍生物、异构体、盐、互变异构体、水合物的组合。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物还包含提取自甜菊属植物的任何其它活性化合物。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物还包含分离自甜菊属植物的任何其它活性化合物。
[0081] 在另一个实施方案中,本文提供的组合物包含本文所述(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,或在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-
2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的衍生物、异构体、盐、互变异构体、水合物的组合。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物还包含提取自大麻属植物的任何其它活性化合物。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物还包含分离自大麻属植物的任何其它活性化合物。
[0082] 在一个实施方案中,术语“异构体”包括但不限于光学异构体和类似物、结构异构体和类似物、构象异构体和类似物等。
[0083] 本发明的天然化合物或其代谢物也能采用水合物形式,这意味着该化合物还包含通过非共价分子间作用力结合的化学计量或非化学计量的水。
[0084] 本发明的天然化合物或其代谢物可以一种或多种可能互变异构体形式存在且根据特定条件能把一些或所有互变异构体分成单独且不同实体。应理解本文涵盖所有可能的互变异构体,包括所有额外烯醇和酮互变异构体和/或异构体。
[0085] 在一个实施方案中,本文所述天然化合物或其代谢物的“盐”可通过本文所述天然化合物与酸或碱的反应生成。某些天然化合物尤其是具有酸或碱基的那些,也能采用盐形式。盐用无机酸和有机酸形成,无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等,有机酸如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、肉铁质酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、N-乙酰半胱氨酸等。其它盐为本领域技术人员已知且易根据本文描述适合使用。
[0086] 合适的铵盐可制备自无机酸或有机酸。在一个实施方案中,无机铵盐的示例是硫酸氢盐、硼酸盐、溴化物、氯化物、半硫酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、2-羟乙基磺酸盐(羟乙磺酸盐)、碘酸盐、碘化物、isothionate、硝酸盐、过硫酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氨基磺酸盐、磺胺酸盐、磺酸(烷基磺酸盐、芳基磺酸盐、卤素取代的烷基磺酸盐、卤素取代的芳基磺酸盐)、磺酸盐和硫氰酸盐。
[0087] 在一个实施方案中,有机铵盐示例可选自脂肪族、脂环族、芳香族、芳脂族、杂环、羧酸和磺酸类的有机酸,其示例是乙酸盐、精氨酸盐、天冬氨酸盐、抗坏血酸盐、己二酸盐、邻氨基苯甲酸盐、海藻酸盐、链烷羧酸盐、取代的链烷羧酸盐、藻酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环己基磺酸盐、环戊基丙酸盐、依地酸钙、樟脑磺酸盐(camsylate)、碳酸盐、克拉维酸盐、肉桂酸盐、二羧酸盐、双葡萄糖酸盐、十二烷基磺酸盐、二氢氯化物、癸酸盐、庚酸盐、乙磺酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、依托酸盐(estolate)、乙磺酸盐(esylate)、富马酸盐、甲酸盐、氟化物、半乳糖醛酸盐葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸盐、glucorate、葡糖庚酸盐(glucoheptanoate)、甘油磷酸盐、葡庚糖酸盐、glycollylarsanilate、戊二酸盐、谷氨酸盐、庚酸盐、己酸盐、羟基马来酸、羟基羧酸、己基间苯二酚盐(hexylresorcinate)、羟苯酸盐、羟萘酸盐、氢氟酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、亚甲基二(β-氧萘甲酸盐)、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲烷磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基磺酸盐、马来酸单钾盐、粘酸盐、单羧酸盐、萘磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、萘磺酸盐(napsylate)、N-甲葡糖胺、草酸盐、辛酸盐、油酸盐、双羟萘酸盐、苯乙酸盐、苦味酸盐、苯基苯甲酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、邻苯二甲酸盐、苯乙酸盐、果胶酸盐、苯丙酸盐、棕榈酸盐、泛酸盐、聚半乳糖醛酸盐、丙酮酸盐、奎尼酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硬脂酸盐、磺胺酸盐、次醋酸盐、酒石酸盐、茶碱乙酸盐、对甲苯磺酸盐(甲苯磺酸盐)、三氟乙酸盐、对苯二酸盐、丹宁酸盐、氯茶碱(teoclate)、三卤乙酸盐、三乙基碘化物、三羧酸盐、十一酸盐(undecanoate)和戊酸盐。
[0088] 在一个实施方案中,羧酸或羟基的无机盐示例可选自铵,碱金属包括锂、钠、钾、铯;碱土金属包括钙、镁、铝;锌、钡、胆碱、季铵。
[0089] 在另一个实施方案中,羧酸或羟基的有机盐示例可选自精氨酸、有机胺包括脂肪有机胺、脂环有机胺、芳香有机胺、苄星(benzathine)、叔丁胺、苄胺(N-苄基苯乙胺)、二环己基胺、二甲胺、二乙醇胺、乙醇胺、乙二胺、海巴明(hydrabamine)、咪唑、赖氨酸、甲胺、三聚氰胺、N-甲基-D-葡糖胺、N,N’-二苄基乙二胺、烟酰胺、有机胺、鸟氨酸、吡啶、吡啶甲酸酯、哌嗪、普鲁卡因、三(羟甲基)甲胺(tris(hydroxymethyl)methylamine)、三乙胺、三乙醇胺、三甲胺、氨丁三醇和尿素。
[0090] 在一个实施方案中,天然化合物或其代谢物可分离自植物或其部分。在另一个实施方案中,山茱萸新苷可分离自选自山茱萸属物种的植物。在另一个实施方案中,2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮可分离自选自石蚕属物种的植物。在另一个实施方案中,异麝香草素可分离自选自鼠尾草属物种的植物。在另一个实施方案中,3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮可分离自选自槟榔青属物种的植物。在另一个实施方案中,泽兰薁尼灵B可分离自选自甜菊属物种的植物。在另一个实施方案中,(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇可分离自选自大麻属物种的植物。
[0091] 在一个实施方案中,如本文所述且用于本文所述方法的天然化合物或其代谢物包括山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。
[0092] 在另一个实施方案中,包含于本文所述组合物且施用于本文所述方法的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇是分离的化合物。在另一个实施方案中,山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇作为组合物的部分施用。
[0093] 在一个实施方案中,包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物分别用含有山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的植物提取物制备。在另一个实施方案中,山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇提取自植物或其部分,并直接使用或包含于组合物。
[0094] 在另一个实施方案中,山茱萸新苷可提取自选自山茱萸属植物的植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可提取自山茱萸属植物。在另一个实施方案中,本文所述组合物可包含所述的山茱萸新苷或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物提取自山茱萸属植物。
[0095] 在另一个实施方案中,2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮可提取自石蚕属植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可提取自石蚕属植物。在另外一个实施方案中,本文所述组合物可包含所述2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物提取自石蚕属植物。在另一个实施方案中,异麝香草素可提取自选自鼠尾草属植物的植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可提取自鼠尾草属植物。在另外一个实施方案中,本文所述组合物可包含所述异麝香草素或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物提取自鼠尾草属植物。在另一个实施方案中,3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮可提取自选自槟榔青属植物的植物。在另一个实施方案中,具有有益性质的其他化合物可提取自槟榔青属植物。在另外一个实施方案中,本文所述组合物可包含所述3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物提取自槟榔青属植物。在另一个实施方案中,泽兰薁尼灵B可提取自选自甜菊属植物的植物。在另一个实施方案中,具有抑制性质的其他化合物可提取自甜菊属植物。在另外一个实施方案中,本文所述组合物可包含所述泽兰薁尼灵B或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物提取自甜菊属植物。在另一个实施方案中,(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇可提取自选自大麻属植物的植物。在另一个实施方案中,具有抑制性质的其他化合物可提取自大麻属植物。在另外一个实施方案中,本文所述组合物可包含所述(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇或其代谢物与任何其它活性化合物的组合,所述活性化合物提取自大麻属植物。
[0096] 技术人员应理解,在一个实施方案中,术语“提取物”可涵盖通过浓缩由溶剂浸出植物物质(the depletion of a plant substance)产生的溶液而获得的制备物。在一个实施方案中,溶剂是水。在另一个实施方案中,溶剂是有机溶剂。在一些实施方案中,本文所述提取物指用适当溶剂提取植物材料持续足够时间段(一般1-48小时)、温度(一般0-100℃)的化合物,所述溶剂一般是有机溶剂、二氧化碳和水或这类溶剂彼此之间的混合物。典型有机溶剂是多元醇(如甘油、聚乙二醇、丙二醇)、醇(如甲醇、乙醇、丁醇、丙醇)、烃(如己烷、苯、戊烷、甲苯、二甲苯)、卤代烃(如氯仿、二氯甲烷)、醚(如二乙醚、四氢呋喃)、酯(如乙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯)。在另一个实施方案中,有机提取物是超临界二氧化碳提取物。提取物可通过这些溶剂与水的组合(通常比例为0.5%-90%)获得。
[0097] 在一个实施方案中,提取时间段是约1小时。在另一个实施方案中,提取时间段是约2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、24小时、25小时、26小时、27小时、28小时、29小时、30小时、31小时、32小时、33小时、34小时、35小时、36小时、37小时、38小时、39小时、40小时、41小时、42小时、43小时、44小时、45小时、46小时、47小时或48小时。在另一个实施方案中,提取时间段小于12小时。在另一个实施方案中,提取时间段大于12小时。在另一个实施方案中,提取时间段小于24小时。在另一个实施方案中,提取时间段大于24小时。在另一个实施方案中,提取时间段小于36小时。在另一个实施方案中,提取时间段大于36小时。在另一个实施方案中,提取时间段小于48小时。在另一个实施方案中,提取时间段大于48小时。
[0098] 在一个实施方案中,提取的温度范围是约1-100℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约1-10℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约10-20℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约20-30℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约30-40℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约40-50℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约50-60℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约60-70℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约70-80℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约80-90℃。在另一个实施方案中,提取的温度范围是约90-100℃。在另一个实施方案中,提取在多于一个温度进行。
[0099] 在一个实施方案中,本文所述提取物包括粉末状植物材料、种子油、精油或蒸汽蒸馏的化合物。在每种情况下,提取物获自同一植物或其部分,作为植物源活性成分。在一个实施方案中,植物提取物是均质材料。在另一个实施方案中,本文所述提取物包含在组合物中。在另一个实施方案中,包含本文所述提取物的组合物用于本文所述方法。
[0100] 在一个实施方案中,植物提取物获自植物部分,包括但不限于茎、茎皮、树干、树干树皮、嫩枝、块茎、根、根皮、幼芽、种子、地下茎、花和其它recompoundive器官、叶和其它地上部分,或其任何组合。在某些实施方案中,来自同一植物的植物源活性成分和提取物各获自相同植物部分。在替代的实施方案中,来自同一植物的植物源活性成分和提取物各获自不同植物部分。
[0101] 在某些实施方案中,独立于制备提取物方法,本文所述提取物稳定且其合成可重复。
[0102] 在一个实施方案中,提取物可用本领域熟知方式分离,例如柱层析或高通量层析以分开活性、去除毒性元素、移出不需要的活性,或浓缩一种或多种活性,或其任何组合。在一个实施方案中,提取物是提取物的级分。在一个实施方案中,本文所述用的术语“级分”指一组成分或一类结构相似的成分,其具有确定参数如溶解度、分子量范围、极性范围、吸附系数、结合特征、化学反应性或选择性溶解。在一些实施方案中,级分是用层析分离技术的化合物,即急骤层析、制备型高效液相色谱(HPLC)、制备级气相色谱、制备薄层层析、亲和层析、尺寸排阻层析、液-液层析如逆流层析或向心层析。
[0103] 在一个实施方案中,本文所述天然植物化合物或其代谢物可从头合成或可以是合成类似物或其任何混合物。在另一个实施方案中,本文所述天然植物化合物或其代谢物可通过合成方法获得,其在某些实施方案中,提供灵活和低成本的制备方法。在另一个实施方案中,如本文所述包含于本文组合物且用于本文所述方法的天然植物化合物或其代谢物可购自化学品供应商,例如但不限于ABI chem、Oakwood Compounds、4C Pharma Scientific、Angene Chemical、AAA Chemistry、Zinc、Ambintor、eheterocycles LTD、Molport、德国AnalytiCon Discovery GmbH和Chemfrog。在另一个实施方案中,本文所述从头合成的天然植物化合物或其代谢物或其合成类似物或其组合,包含本文所述天然植物化合物或其代谢物,或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物或盐或其组合。
[0104] 在一个实施方案中,本文所述天然植物化合物或其代谢物可以是半合成变体、合成变体、异构体、衍生物、代谢物、类似物、衍生物、盐、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合。在另一个实施方案中,如本文所述应用于本文所述方法的天然植物化合物或其代谢物包括合成化合物。在另一个实施方案中,本文所述天然植物化合物或其代谢物包括半合成化合物。在另一个实施方案中,本文所述天然植物化合物或其代谢物包括异构体、衍生物、代谢物、类似物、衍生物、盐、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合。
[0105] 在一个实施方案中,本文所述方法向有益根际细菌施用天然植物化合物或其代谢物。在另一个实施方案中,本文所述方法向有益根际细菌施用山茱萸新苷。在另一个实施方案中,本文所述方法向有益根际细菌施用2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,本文所述方法向有益根际细菌施用异麝香草素。在另一个实施方案中,本文所述方法向有益根际细菌施用3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,本文所述方法应用天然植物化合物的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,其中所述化合物包括山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素或3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0106] 在一个实施方案中,本文所述方法向病原菌施用天然植物化合物或其代谢物。在另一个实施方案中,本文所述方法向病原菌施用泽兰薁尼灵B。在另一个实施方案中,本文所述方法向病原菌施用(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。
[0107] 在另一个实施方案中,本文所述方法应用天然植物化合物的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,其中所述化合物包括山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。
[0108] 在一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用天然植物化合物或其代谢物,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用山茱萸新苷,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用异麝香草素,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用(E)-2-(3,7-二甲基辛-
2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用泽兰薁尼灵B,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法应用天然植物化合物的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,其中所述化合物包括山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。
[0109] 在一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用天然植物化合物或其代谢物的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用山茱萸新苷的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用异麝香草素的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用泽兰薁尼灵B的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。在另一个实施方案中,本文所述方法向植物周围部分土壤施用(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的半合成变体、合成变体、异构体、代谢物、盐、多形体、晶体、N-氧化物、互变异构体或水合物,或其任何组合,在所述植物上生物膜可形成、正在形成或已形成。
[0110] 在一个实施方案中,天然植物化合物或其代谢物包含于组合物中施用。在另一个实施方案中,山茱萸新苷包含于组合物中施用。在另一个实施方案中,2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮包含于组合物中施用。在另一个实施方案中,异麝香草素包含于组合物中施用。在另一个实施方案中,3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮包含于组合物中施用。在另一个实施方案中,(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇包含于组合物中施用。在另一个实施方案中,泽兰薁尼灵B包含于组合物中施用。
[0111] 在另一个实施方案中,包含天然植物化合物或其代谢物的组合物以干粉形式施用。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物以干粉形式施用。在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以干粉形式施用。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物以干粉形式施用。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以干粉形式施用。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物以干粉形式施用。在另一个实施方案中,包含化学式的化合物的组合物以干粉形式施用。
[0112] 在另一个实施方案中,包含天然植物化合物或其代谢物的组合物以溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物以溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物以溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物以溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物以溶液形式施用。在另一个实施方案中,溶液包括水性溶液。在另一个实施方案中,水性溶液包括PBS(磷酸盐缓冲盐水)溶液。
[0113] 在另一个实施方案中,包含天然植物化合物或其代谢物的组合物以pH 7的水性溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物以pH 7的水性溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以pH 7的水性溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物以pH 7的溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-
6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以pH 7的水性溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物以pH 7的水性溶液形式施用。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物以pH 7的水性溶液形式施用。
[0114] 在另一个实施方案中,包含天然植物化合物或其代谢物的组合物以喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物以喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物以喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物以喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物以喷雾形式施用。在另一个实施方案中,喷雾包括水性喷雾。在另一个实施方案中,水性喷雾包括PBS(磷酸盐缓冲盐水)溶液。
[0115] 在另一个实施方案中,包含天然植物化合物或其代谢物的组合物以pH 7的水性喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物以pH 7的水性喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以pH 7的水性喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物以pH 7的水性喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以水性喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物以pH 7的水性喷雾形式施用。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇的组合物以pH 7的水性喷雾形式施用。
[0116] 在另一个实施方案中,包含天然植物化合物或其代谢物的组合物以片剂形式施用。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物以片剂形式施用。在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以片剂形式施用。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物以片剂形式施用。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以片剂形式施用。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物以片剂形式施用。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物以片剂形式施用。
[0117] 在另一个实施方案中,包含天然植物化合物或其代谢物的组合物以糊剂形式施用。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物以糊剂形式施用。在另一个实施方案中,包含2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以糊剂形式施用。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物以糊剂形式施用。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以糊剂形式施用。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物以糊剂形式施用。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物以糊剂形式施用。
[0118] 在另一个实施方案中,包含天然植物化合物或其代谢物的组合物以滴剂形式施用。在另一个实施方案中,包含山茱萸新苷的组合物以滴剂形式施用。在另一个实施方案中,包含4’,5,6-三羟基-3’,5’,7-三甲氧基黄酮的组合物以滴剂形式施用。在另一个实施方案中,包含异麝香草素的组合物以滴剂形式施用。在另一个实施方案中,包含3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮的组合物以滴剂形式施用。在另一个实施方案中,包含泽兰薁尼灵B的组合物以滴剂形式施用。在另一个实施方案中,包含(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇的组合物以滴剂形式施用。
[0119] 在一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001ppm–5ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.01ppm–2.5ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇水性溶液,约为0.1ppm–2.0ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0ppm–2.0ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,
4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为0.1ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
0.5ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为2ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为3ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为4ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-
3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5ppm。
[0120] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001mM-100mM。
在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1μM-10μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1μM-1.0μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM-2μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM-5μM。
[0121] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为2μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为3μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,
4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,
6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为4μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5μM。
[0122] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.01mM-100mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1mM-100mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0mM-100mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0mM-50mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为5mM-40mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
10mM-30mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10mM-50mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-
4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为20mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,
4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,
6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇水性溶液,所述溶液含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为30mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为35mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,
4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为40mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
45mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为50mM。
[0123] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.0001μM-1000μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001μM-1000μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.01μM-100μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,
4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,
6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1μM-100μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1μM-10μM。
[0124] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0μM-100μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0μM-50μM。
[0125] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM-75μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25μM-50μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5μM-40μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10μM-30μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10μM-50μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,
7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为20μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-
3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为30μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为35μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为40μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-
3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为45μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为50μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为60μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为70μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-
3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为80μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为90μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为100μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为200μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为250μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为500μM。
[0126] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.0001nM-
1000nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001nM-1000nM。
在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.01nM-100nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1nM-100nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,
4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,
6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1nM-10nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0nM-100nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为1.0nM-50nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1nM-
75nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25nM-50nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5nM-40nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10nM-30nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,
4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为10nM-50nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
1nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,
4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,
6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10nM。
[0127] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为20nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25nM。
[0128] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为30nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为35nM。
[0129] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为40nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为45nM。
[0130] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为50nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为60nM。
[0131] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为70nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为80nM。
[0132] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为90nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为100nM。
[0133] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为200nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为250nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包括包含天然植物化合物或其代谢物的水性溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为500nM。
[0134] 在一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001ppm–5ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.01ppm–2.5ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇水性溶液,约为0.1ppm–2.0ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为1.0ppm–2.0ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,
7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,
4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,
6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-
4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.5ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为1ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,
6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为2ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含包含天然植物化合物或其代谢物的溶液,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为3ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,
4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为4ppm。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5ppm。
[0135] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001mM-100mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1μM-10μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
0.1μM-1.0μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM-2μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM-5μM。
[0136] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为2μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为3μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,
7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为4μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。
在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5μM。
[0137] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.01mM-100mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1mM-100mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
1.0mM-100mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0mM-50mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5mM-40mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
10mM-30mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10mM-50mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为1mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,
7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
20mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,
4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,
6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为30mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为35mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为40mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
45mM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为50mM。
[0138] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.0001μM-1000μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001μM-1000μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.01μM-100μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1μM-100μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1μM-10μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0μM-100μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0μM-50μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM-75μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25μM-50μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5μM-40μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为10μM-30μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10μM-50μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为5μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为20μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为30μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为35μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为40μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为45μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为50μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为60μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为70μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为80μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为90μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为100μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为200μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,
3-二醇,约为250μM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为500μM。
[0139] 在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.0001nM-1000nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.001nM-1000nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.01nM-100nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1nM-100nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为0.1nM-10nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0nM-100nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1.0nM-50nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1nM-75nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为25nM-50nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为5nM-40nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇,约为10nM-30nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
10nM-50nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为1nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为5nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为10nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为20nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
25nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为30nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,
4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为35nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为40nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为45nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
50nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为60nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,
4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为70nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为80nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为90nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为
100nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为200nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,
4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇,约为250nM。在另一个实施方案中,本文所述组合物包含天然植物化合物或其代谢物,其中所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,约为500nM。
[0140] 应用/配制物
[0141] 在一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物根施用含纳摩尔(nM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,联合芽孢杆菌(Bacillus)的芽孢。在另一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物根施用微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,然后施用芽孢杆菌芽孢。在另外一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物周围部分土壤施用含微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,施用于该部分土壤促进芽孢杆菌物种的自然定殖。
[0142] 在另一个实施方案中,应用包括向植物根施用含纳摩尔(nM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,联合有益根际细菌的芽孢。在另一个实施方案中,应用包括向植物根施用含纳摩尔(nM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,联合芽孢杆菌物种芽孢。
[0143] 在另一个实施方案中,应用包括向植物根施用含微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,然后施用有益根际细菌的芽孢。在另一个实施方案中,应用包括向植物根施用含微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮,然后施用芽孢杆菌物种的芽孢。
[0144] 在另一个实施方案中,应用包括向植物周围土壤区域施用含微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮。在另一个实施方案中,应用包括向植物根周围土壤区域施用含微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮。在另一个实施方案中,施用于该部分土壤促进芽孢杆菌物种的自然定殖。本领域技术人员应理解,施用于土壤区域的组合物可随着时间渗入土壤。
[0145] 在一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物根上的生物膜施用含纳摩尔(nM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物根上的生物膜施用含微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物非根部分上的生物膜施用含纳摩尔(nM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物非根部分上的生物膜施用含微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,应用抑制植物病原体在植物或植物根上形成生物膜。在另一个实施方案中,应用抑制植物病原体在植物或植物根上形成菌膜。
[0146] 在另外一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物周围土壤部分施用含纳摩尔(nM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另外一个实施方案中,本文所述组合物的应用包括向植物周围土壤部分施用含微摩尔(μM)量天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。本领域技术人员应理解,施用于土壤区域的组合物可随着时间渗入土壤。在另一个实施方案中,施用于土壤部分可抑制植物病原体在植物或植物根上形成生物膜。在另一个实施方案中,施用于土壤部分可抑制植物病原体在植物或植物根上形成菌膜。
[0147] 在一个实施方案中,施用约为1-24小时。在另一个实施方案中,施用约为1-12小时。在另一个实施方案中,施用约为12-24小时。在另一个实施方案中,施用约为5-10小时。在另一个实施方案中,施用约为1小时。在另一个实施方案中,施用约为2小时。在另一个实施方案中,施用约为3小时。在另一个实施方案中,施用约为4小时。在另一个实施方案中,施用约为5小时。在另一个实施方案中,施用约为6小时。在另一个实施方案中,施用约为7小时。在另一个实施方案中,施用约为8小时。在另一个实施方案中,施用约为9小时。在另一个实施方案中,施用约为10小时。在另一个实施方案中,施用约为11小时。在另一个实施方案中,施用约为12小时。在另一个实施方案中,施用约为20小时。在另一个实施方案中,施用约为24小时。在另一个实施方案中,施用小于1小时。在另一个实施方案中,施用大于24小时。
[0148] 含有天然植物化合物或其代谢物的组合物可用于诱导、增强和增强植物或其部分的表面生物膜形成,所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,或其异构体、互变异构体、水合物或盐,或其组合。这种表面可以是倾向于生物膜形成和细菌粘附的任何表面。表面的非限制性示例包括气生植物部分、植物维管系统、植物根和植物根毛。在另一个实施方案中,植物表面是植物根表面。在另一个实施方案中,植物表面是植物根毛表面。在另一个实施方案中,植物表面是维管系统表面。在另一个实施方案中,植物表面是气生表面,例如叶、花或茎。在另一个实施方案中,植物表面在地下。
[0149] 含有天然植物化合物或其代谢物的组合物可用于抑制植物或其部分的表面上形成生物膜,所述天然植物化合物选自泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,含有天然植物化合物或其代谢物的组合物可用于抑制植物或其部分的表面上形成菌膜,所述天然植物化合物选自泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,含有天然植物化合物或其代谢物的组合物可用于抑制植物病原体与植物或其部分的表面附着,所述天然植物化合物选自泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,或其异构体、互变异构体、水合物或盐,或其组合。在另一个实施方案中,含有天然植物化合物或其代谢物的组合物可用于抑制植物病原体与植物或其部分的表面上的生物膜表面附着,所述天然植物化合物选自泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,或其异构体、互变异构体、水合物或盐,或其组合。这种表面可以是倾向于形成生物膜和粘附细菌的任何表面。表面的非限制性示例包括植物气生部分、植物维管系统、植物根和植物根毛。在另一个实施方案中,植物表面是植物根表面。在另一个实施方案中,植物表面是植物根毛表面。在另一个实施方案中,植物表面是维管系统表面。在另一个实施方案中,植物表面是气生表面,例如叶、花或茎。在另一个实施方案中,植物表面在地下。
[0150] 本领域技术人员应理解,在一个实施方案中,本文所用的术语“表面”指植物或其部分的外面部分或层。在一个实施方案中,本文所述生物膜粘附植物表面,例如根表面。在另一个实施方案中,本文所述生物膜粘附100%表面,例如粘附完整的根表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于100%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于90%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于80%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于70%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于60%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于50%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于40%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于30%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于20%的表面。在另一个实施方案中,生物膜粘附小于10%的表面。
[0151] 在一个实施方案中,本文提供诱导有益根际细菌在植物或其部分形成生物膜的方法,所述方法包括向有益根际细菌或其芽孢施用含有效量天然植物化合物或其代谢物的组合物的步骤,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,从而诱导所述生物膜形成。在另一个实施方案中,有益根际细菌或其芽孢粘附植物或其部分。在另一个实施方案中,有益根际细菌或其芽孢存在于植物周围的土壤。
[0152] 在一个实施方案中,本文提供抑制病原菌在植物或其部分上形成生物膜或菌膜,所述方法包括向生物膜、病原菌或其芽孢施用含有效量天然植物化合物或其代谢物的组合物的步骤,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,从而抑制所述生物膜或所述菌膜形成。在一个实施方案中,本文提供抑制病原菌附着植物或其部分上生物膜的方法,所述方法包括向生物膜、病原菌或其芽孢施用含有效量天然植物化合物或其代谢物的组合物的步骤,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,从而抑制所述生物膜或所述菌膜形成。在另一个实施方案中,病原菌或其芽孢粘附植物或其部分。在另一个实施方案中,病原菌或其芽孢存在于植物周围的土壤。
[0153] 重要的是,细菌芽孢经常在自然环境中传播。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约若干mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约100mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约50mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约40mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约30mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约20mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离为约10-100mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约10mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离为约0-10mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离为约0-5mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约5mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约1mm。
[0154] 在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约若干mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约10mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约100mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约50mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约25mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约5mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约1-2mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约0-
2mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌芽孢存在于植物或植物根周围的土壤,与植物或植物根的距离多至约0-1mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌或其芽孢或其任何组合存在于植物根周围的土壤,与植物的距离多至约数mm。在另一个实施方案中,有益根际细菌或其芽孢或其任何组合存在于植物根周围的土壤,与植物的距离多至约10mm。
[0155] 在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分,并存在于植物或其部分周围的土壤,例如植物根周围。在另一个实施方案中,有益根际细菌不粘附植物或其部分。在另一个实施方案中,有益根际细菌不存在于植物周围的土壤。在另一个实施方案中,有益根际细菌体外培养,其中向细菌体外施用包含天然植物化合物或其代谢物的所述组合物,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,诱导植物或其部分上生物膜形成的方法还包括使所述植物或其部分接触所述有益根际细菌的步骤,该有益根际细菌之前接触本文所示组合物。在另一个实施方案中,诱导植物或其部分上生物膜形成的方法还包括使所述植物周围的土壤部分接触所述有益根际细菌的步骤,该有益根际细菌之前接触本文所示组合物。
[0156] 在一个实施方案中,本文所用的术语“诱导”指引起生物膜形成。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法包括有益根际细菌定殖植物根并形成生物膜。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成包括有益根际细菌首先定殖植物根且随后形成生物膜。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成包括有益根际细菌同时定殖植物根并形成生物膜。在另一个实施方案中,诱导生物膜的方法包括形成使细胞结合在一起的胞外基质。在另一个实施方案中,胞外基质包含多糖生物聚合物。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸盐(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸盐(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法包括增加根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法在当前不存在生物膜的地方发生。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法在已建立生物膜的位点发生。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法减少抑制基质编码操纵子,例如epsA-O操纵子和yqxM/tapA-sipW-tasA操纵子。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成的方法包括增强sinI转录。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成为植物提供有益效果。在另一个实施方案中,诱导生物膜形成促进植物生长。
[0157] 在另一个实施方案中,诱导植物或其部分上生物膜形成的方法包括向枯草芽孢杆菌物种施用有效量组合物的步骤,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,提高植物或其部分上生物膜形成的方法包括向枯草芽孢杆菌物种施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-
4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,维持植物或其部分上生物膜形成的方法包括向枯草芽孢杆菌物种施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,枯草芽孢杆菌物种是枯草芽孢杆菌FB17。在另一个实施方案中,I物种是枯草芽孢杆菌NCIB3610。在另一个实施方案中,枯草芽孢杆菌物种是枯草芽孢杆菌RO-FF-1。在另外一个实施方案中,枯草芽孢杆菌物种是枯草芽孢杆菌JH642。
[0158] 在一个实施方案中,本文提供增强有益根际细菌在植物或其部分上形成生物膜的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,从而提高生物膜形成。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物周围的土壤。在另外一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分并存在于植物周围的土壤。在另一个实施方案中,有益根际细菌不粘附植物或其部分。在另一个实施方案中,有益根际细菌不存在于植物周围的土壤。在另一个实施方案中,有益根际细菌体外培养,其中所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,体外施用于细菌。在另一个实施方案中,提高植物或其部分上生物膜形成的方法还包括使所述植物或其部分接触所述有益根际细菌的步骤,该有益根际细菌之前接触本文所述组合物。在另一个实施方案中,提高植物或其部分上生物膜形成的方法还包括使所述植物或其部分周围的土壤部分接触所述有益根际细菌的步骤,该有益根际细菌之前接触本文所述组合物。
[0159] 在一个实施方案中,本文所用的术语“提高”指增加生物膜形成或改进生物膜形成。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括增加生物膜形成速率。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括改善与植物相关的有益根际细菌,例如与植物根、植物根毛或其任何组合相关。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括改进生物膜形成,例如通过改善有益根际细菌粘附植物,例如植物根、根毛或其任何组合。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括改进生物膜形成,例如改变基质组分。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括改进生物膜性质,例如对感染的抗性提高,或对病原体或其任何组合的抗性提高。
[0160] 在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括增强有益根际细菌定殖植物根。在另一个实施方案中,提高生物膜形成包括增强有益根际细菌定殖植物根且随后形成生物膜。在另一个实施方案中,提高生物膜形成包括同时增强有益根际细菌定殖植物根和形成生物膜。在另一个实施方案中,增强生物膜的方法包括提高胞外基质的形成,胞外基质使细胞结合在一起。在另一个实施方案中,胞外基质包含多糖生物聚合物。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸盐(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括增强根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸盐(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括增强根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括增加根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸盐(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法包括增加根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法在当前不存在生物膜的地方发生。在另一个实施方案中,提高生物膜形成的方法在已建立生物膜的位点发生。在另一个实施方案中,提高生物膜形成为植物提供有益效果。
[0161] 在一个实施方案中,本文提供维持植物或其部分上生物膜形成的方法,所述方法包括向有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分。在另一个实施方案中,有益根际细菌存在于植物周围的土壤。在另外一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分并存在于植物周围的土壤。在另一个实施方案中,有益根际细菌不粘附植物或其部分。在另一个实施方案中,有益根际细菌不存在于植物周围的土壤。在另一个实施方案中,有益根际细菌体外培养,其中所述组合物包含有效量的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,体外施用于细菌。在另一个实施方案中,维持植物或其部分上生物膜形成的方法还包括以下步骤:在向所述根际细菌施用本文所述组合物后,向所述植物或其部分给予所述有益根际细菌,所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-
3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,维持植物或其部分上生物膜形成的方法还包括以下步骤:在向所述根际细菌施用本文所述组合物后,向所述植物或其部分周围的土壤给予所述有益根际细菌,所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-
4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0162] 在一个实施方案中,本文所用的术语“维持”指保持生物膜存在。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括保持生物膜处于良好情况。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括修复生物膜的问题。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括保持生物为“目前情况”不变。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括向所述生物膜提供营养物。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括保持有益根际细菌群落。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括将有益根际细菌群落吸引到所述植物或其部分。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括从根际细菌连续分泌多糖生物聚合物。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸盐(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括诱导根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括维持根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸盐(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括维持根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括增加根际细菌分泌聚合物,例如多糖EPS或聚-δ-谷氨酸盐(PGA)或其任何组合。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括增加根际细菌分泌一种或多种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括改良所有或部分生物膜。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括向生物膜提供营养物。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括从生物膜移出废物化合物。
[0163] 在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括维持有益根际细菌定殖植物根。在另一个实施方案中,维持生物膜形成包括维持有益根际细菌定殖植物根且随后形成生物膜。在另一个实施方案中,维持生物膜形成包括同时维持有益根际细菌定殖植物根和形成生物膜。在另一个实施方案中,维持生物膜的方法包括维持胞外基质形成,所述胞外基质使细胞结合在一起。在另一个实施方案中,胞外基质包括多糖生物聚合物。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法包括维持根际细菌分泌至少一种蛋白,例如TasA。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法在当前不存在生物膜的地方发生。在另一个实施方案中,维持生物膜形成的方法在已建立生物膜的位点发生。在另一个实施方案中,维持生物膜形成为植物提供有益效果。
[0164] 在一个实施方案中,本文提供刺激有益根际细菌中基质生成的方法以形成或维持植物或其部分上的生物膜,所述方法包括向所述有益根际细菌施用本文所述化合物山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0165] 本文所用的术语“基质”可与术语“生物膜胞外聚合物质(EPS)”或“胞外聚合物质(EPS)”或“EPS基质”、“生物膜基质”或“EPS”互换使用,都具有相同性质和含义。在一个实施方案中,EPS基质可确定生物膜微环境中生活的有益根际细菌细胞生命的直接情况,这是通过影响多孔性、密度、水含量、电荷、吸附特性、疏水性和机械稳定性。EPS是具有微生物来源的生物聚合物,例如来自有益根际细菌,其中这些生物膜包埋有根际细菌。在另一个实施方案中,EPS基质包含生物膜中根际细菌周围的环境。生成胞外多糖(EPS)或其它胞外物质和因而形成生物膜本身,显示提高细菌存活和定殖根的潜能。
[0166] 在另一个实施方案中,用于本文所述方法的有益根际细菌生成生物聚合物。在另一个实施方案中,EPS包含多糖。在另一个实施方案中,EPS包含多糖、多种蛋白、糖蛋白和糖脂,且在某些实施方案中,包含胞外DNA(e-DNA)。在另一个实施方案中,EPS生物聚合物高度水合。这些水合EPS生物聚合物形成基质,这使生物膜细胞保持在一起并保留水。在另一个实施方案中,通过例如使生物膜附着表面,基质与环境相互作用。在另一个实施方案中,通过使生物膜附着植物或其部分的表面,基质与植物相互作用。
[0167] 在一个实施方案中,本文所用的术语“抑制”或其任何语法形式,指抑制诱导、增强或维持生物膜和其形成,或其任何组合。技术人员应理解术语“抑制”不意味着需要完全抑制,可涵盖降低诱导、增强和/或维持生物膜和其形成。在一个实施方案中,相较于对照,降低至少约50%。在另一个实施方案中,降低至少约75%。在另一个实施方案中,降低至少约90%。在另一个实施方案中,降低至少约95%的诱导、维持或增强生物膜形成(例如在缺乏如本文所述抑制生物膜形成的天然植物化合物的情况下)。
[0168] 在另一个实施方案中,抑制菌膜形成。在另一个实施方案中,菌膜形成降低50%。在另一个实施方案中,菌膜形成降低至少75%。在另一个实施方案中,菌膜形成降低至少
90%。在另一个实施方案中,菌膜形成降低至少95%。
[0169] 在另一个实施方案中,抑制生物膜形成的方法包括抑制病原菌在植物根上形成生物膜。在另一个实施方案中,抑制菌膜形成的方法包括抑制有益根际细菌在植物根上形成菌膜。在另一个实施方案中,抑制菌膜形成包括有益根际细菌首先定殖于植物根和抑制从生物膜形成菌膜。
[0170] 在另一个实施方案中,抑制生物膜形成的方法包括施用有效量的含天然植物化合物或其代谢物的组合物,其中所述化合物选自泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,从而抑制病原菌在植物根上形成生物膜。在另一个实施方案中,抑制菌膜形成的方法包括施用有效量的含天然植物化合物或其代谢物的组合物,其中所述化合物选自泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,从而抑制有益根际细菌在植物根形成菌膜。在另一个实施方案中,抑制菌膜形成包括有益根际细菌首先定殖于植物根和抑制从生物膜形成菌膜。
[0171] 本文所用的术语“附着”或其任何语法形式与术语“粘附”或其任何语法形式可互换,都具有相同含义和性质。在另一个实施方案中,术语“附着”指生物膜与植物或其部分的表面之间关联。
[0172] 在另一个实施方案中,本文所述组合物增强根际细菌粘附植物或其部分的表面,所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素或3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,本文所述组合物增强枯草芽孢杆菌粘附植物或其部分的表面,所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素或3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-
2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,本文所述组合物增强本文所述生物膜粘附植物或其部分的表面,所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、化合物。在另一个实施方案中,包含天然植物化合物的本文所述组合物用于增强本文所述生物膜粘附植物或其部分的表面,所述化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。
[0173] 在另一个实施方案中,本文所述组合物抑制病原菌粘附植物或其部分的表面,该组合物包含泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,本文所述组合物抑制病原菌粘附植物或其部分上生物膜的表面,该组合物包含泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。
在另一个实施方案中,本文所述组合物抑制假单胞菌粘附植物或其部分的表面,该组合物包含泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,本文所述组合物抑制假单胞菌粘附植物或其部分上生物膜的表面,该组合物包含泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。
[0174] 在一个实施方案中,生物膜基质的EPS聚合物包含其合成取决于从枯草芽孢杆菌epsA-O操纵子表达的那些多糖。在另一个实施方案中,基质的EPS聚合物包含葡萄糖、半乳糖、聚-N-乙酰氨基葡糖(PNAG)或果聚糖多糖或其任何组合。
[0175] 在一个实施方案中,生物膜基质的蛋白包含从枯草芽孢杆菌yqxM/tapA-sipW-tasA操纵子表达的那些蛋白。在另一个实施方案中,生物膜基质包括淀粉样蛋白TasA、TapA或BslA或其任何组合。
[0176] 在一个实施方案中,刺激基质化合物的本文所述方法提高有益根际细菌中sinI的转录。在另一个实施方案中,刺激基质化合物的本文所述方法降低有益根际细菌中epsA-O操纵子或yqxM-tapA-sipW-tasA操纵子或其组合的转录抑制。
[0177] 在一个实施方案中,本文提供增强有益根际细菌粘附植物或其部分表面的方法,所述方法包括向所述有益根际细菌施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的本文所述化合物山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其任何组合,所述量可有效增强所述有益根际细菌粘附所述植物表面或其部分。
[0178] 在另一个实施方案中,本文提供增强有益根际细菌粘附植物或其部分表面的方法,所述方法包括向所述有益根际细菌或者所述植物或其部分或者所述植物或其部分附近的土壤部分施用组合物的步骤,所述组合物包含山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合,所述量可有效增强所述有益根际细菌粘附所述植物表面或其部分。
[0179] 在一个实施方案中,本文所用的术语“粘附”指使有益根际细菌粘住或附着植物或其部分的行动。在另一个实施方案中,粘附包括使生物膜粘住或附着植物或其部分,所述生物膜中存活有根际细菌群落。在另一个实施方案中,粘附包括使生物膜基质粘住或附着植物或其部分,所述生物膜基质中存活有根际细菌群落。在另一个实施方案中,本文所述生物膜包括细菌群落,其中有益根际细菌群落包埋于胞外多聚化合物基质,所述化合物附着植物或其部分的表面。
[0180] 在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物表面是可逆的。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物表面是不可逆的。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物表面可提高植物生产力。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物表面可提高植物生长。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物表面可提高植物生长。
[0181] 在另一个实施方案中,所述植物表面或植物部分的表面包括气生表面、根表皮、根毛表面或转运导管表面或其任何组合。在另一个实施方案中,其中可粘附根际细菌的植物表面或植物部分的表面包括气生表面,例如叶、花或茎或其任何组合。在另一个实施方案中,其中可粘附根际细菌的植物表面或植物部分的表面包括根表皮。在另一个实施方案中,其中可粘附根际细菌的植物表面或植物部分的表面包括根毛表面。在另一个实施方案中,其中可粘附根际细菌的植物表面或植物部分的表面包括转运导管。例如,根际细菌定殖于植物根包括细菌粘附根和/或根毛。在另一个实施方案中,根际细菌可粘附多个植物表面或植物部分的表面,例如根和根毛。
[0182] 在另一个实施方案中,其中可粘附枯草芽胞杆菌的植物表面或植物部分的表面包括气生表面,例如叶、花或茎或其任何组合。在另一个实施方案中,其中可粘附枯草芽胞杆菌的植物表面或植物部分的表面包括根表皮。在另一个实施方案中,其中可粘附枯草芽胞杆菌的植物表面或植物部分的表面包括根毛表面。在另一个实施方案中,其中可粘附枯草芽胞杆菌的植物表面或植物部分的表面包括转运导管。例如,枯草芽胞杆菌定殖于植物根包括细菌粘附根和/或根毛。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌可粘附多个植物表面或植物部分的表面,例如根和根毛。
[0183] 在另一个实施方案中,其中包含根际细菌的生物膜可粘附的植物表面或植物部分的表面包括气生表面,例如叶、花或茎或其任何组合。在另一个实施方案中,其中包含根际细菌的生物膜可粘附的植物表面或植物部分的表面包括根表皮。在另一个实施方案中,其中包含根际细菌的生物膜可粘附的植物表面或植物部分的表面包括根毛表面。在另一个实施方案中,其中包含根际细菌的生物膜可粘附的植物表面或植物部分的表面包括转运导管。例如,根际细菌定殖于植物根包括细菌粘附根和/或根毛。在另一个实施方案中,包含根际细菌的生物膜可粘附多个植物表面或植物部分的表面,例如根和根毛。
[0184] 在另一个实施方案中,其中包含枯草芽胞杆菌的生物膜可粘附的植物表面或植物部分的表面包括气生表面,例如叶、花或茎或其任何组合。在另一个实施方案中,其中包含枯草芽胞杆菌的生物膜可粘附的植物表面或植物部分的表面包括根表皮。在另一个实施方案中,其中包含枯草芽胞杆菌的生物膜可粘附的植物表面或植物部分的表面包括根毛表面。在另一个实施方案中,其中包含枯草芽胞杆菌的生物膜可粘附的植物表面或植物部分的表面包括转运导管。例如,枯草芽胞杆菌定殖于植物根包括细菌粘附根和/或根毛。在另一个实施方案中,包含枯草芽胞杆菌的生物膜可粘附多个植物表面或植物部分的表面,例如根和根毛。
[0185] 在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物免于感染。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物气生部分免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物气生部分免于免于感染。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物根免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物根免于感染。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物根毛免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物根毛免于感染。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物维管系统部分免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可保护植物维管系统部分免于感染。
[0186] 在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物免于感染。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物气生部分免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物气生部分免于免于感染。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物根免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物根免于感染。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物根毛免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物根毛免于感染。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物维管系统部分免受植物病原体之害。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可保护植物维管系统部分免于感染。
[0187] 在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可增加植物或其部分的病原体抗性。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可增加植物气生部分、根、根毛或植物维管系统部分或其任何组合的病原体抗性。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可增加植物气生部分的病原体抗性。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可增加植物根的病原体抗性。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可增加植物根毛的病原体抗性。在另一个实施方案中,有益根际细菌粘附植物或其部分的表面可增加植物维管系统部分的病原体抗性。
[0188] 在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可增加植物或其部分的病原体抗性。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可增加植物气生部分、根、根毛或植物维管系统部分或其任何组合的病原体抗性。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可增加植物气生部分的病原体抗性。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可增加植物根的病原体抗性。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可增加植物根毛的病原体抗性。在另一个实施方案中,枯草芽胞杆菌粘附植物或其部分的表面可增加植物维管系统部分的病原体抗性。
[0189] 在另一个实施方案中,本文所述方法不诱导或提高或维持植物病原体生物膜形成,或其任何组合。在另一个实施方案中,本文所述方法不刺激植物病原体生成生物膜基质。在另一个实施方案中,本文所述方法不提高植物病原体粘附。
[0190] 本文所述方法诱导植物或其部分上的生物膜形成,或提高植物或其部分上的生物膜形成,或维持植物或其部分上的生物膜形成,或提高有益根际细菌粘附植物或其部分,在一个实施方案中,指生长了土壤部分的任何植物或其部分。植物可包括任何植物类型。例如,在一个实施方案中,植物包括农作物。本文所用的术语“农作物”指出于任何商业目的培养的任何植物,包括但不限于下列目的:种子生产、干草生产、装饰用途、果实生产、浆果生产、蔬菜生产、油生产、蛋白生成、牧草生产、动物放牧、高尔夫球场、草地、花卉生产、景观美化、侵蚀防治、绿肥、改善土壤耕性/健康、生产药物化合物/药物、生产食物添加剂、烟化合物、果肉生产和木材生产。在另一个实施方案中,农作物包括玉米、番茄、烟草、大麻(cannabis)、土豆或黄瓜植物。
[0191] 植物部分可包括地面上(植物气生部分)或地面下的任何植物部分。在另一个实施方案中,植物气生部分包括叶、嫩枝、花、果实或种子或其任何组合。在另一个实施方案中,植物地面下的部分包括根或根毛或其任何组合。
[0192] 在一个实施方案中,本文所述方法提供的病原体抗性在植物中是系统性的。在另一个实施方案中,本文所述方法增加植物的健康和良好状态。在另一个实施方案中,本文所述方法增加植物产量。在另一个实施方案中,增加产量可包括增加果实、花、油、种子生成、浆果、蔬菜、蛋白化合物、牧草化合物、放牧区域、高尔夫球场、草地、药物化合物、植物药物化合物、食品添加剂、抽烟化合物、果肉化合物或其任何组合的产量。在另一个实施方案中,本文所述方法增加植物或植物部分的尺寸。在另一个实施方案中,本文所述方法降低植物胁迫,例如降低能影响生长、存活和作物产量的胁迫。在另一个实施方案中,降低植物压力可降低选自下组任何应激因子的胁迫:光、温度、水、营养物、污染、病原体或害虫或其任何组合。
[0193] 在一个实施方案中,本文所述方法提供的病原体抗性改善植物所生成化合物的品质。在另一个实施方案中,本文所述方法提高化合物品质,所述化合物包括果实、花、油、种子生成、浆果、蔬菜、蛋白化合物、牧草化合物、放牧区域、高尔夫球场、草地、药物化合物、植物药物化合物、食品添加剂、烟化合物、果肉化合物或其任何组合。例如,提高的化合物品质可以是提高味道、颜色、质地、产量、香味、重量、活性成分百分比或蛋白百分比或其任何组合。
[0194] 在另一个实施方案中,本文所述方法提供的病原体抗性改善植物的寿命。在另一个实施方案中,本文所述方法增加植物生成化合物的持续时间,其中所述化合物包括果实、花、油、种子生成、浆果、蔬菜、蛋白化合物、牧草化合物、放牧区域、高尔夫球场、草地、药物化合物、植物药物化合物、食品添加剂、烟化合物、果肉化合物或其任何组合。
[0195] 在一个实施方案中,施用组合物的本文所述方法使得植物或其部分更少使用非天然化学处理,所述组合物包括选自下组的天然植物化合物或其代谢物:本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,施用组合物的本文所述方法使得植物或植物部分周围土壤部分更少使用非天然化学处理,所述组合物包括选自下组的天然植物化合物或其代谢物:本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B和(E)-2-(3,
7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,本文所述方法提供“绿色”(生物天然)溶液以向植物或其部分提供病原体抗性。
[0196] 在一些实施方案中,术语“土壤部分”指植物周围的区域,即地带。在一个实施方案中,“土壤部分”指直接围绕植物根的土壤。地带涵盖植物周围所有的土壤,包括植物下面的。在另一个实施方案中,土壤部分包括植物根延伸或部分延伸到其中的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根在约mm距离范围内的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根距离大于约100mm的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根在约100mm距离范围内的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根距离大于约50mm的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根在约50mm距离范围内的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根距离大于约25mm的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根在约25mm距离范围内的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根距离大于约10mm的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根在约10mm距离范围内的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根距离大于约5mm的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根在约5mm距离范围内的土壤部分。在另一个实施方案中,土壤部分包括与植物根距离小于约5mm的土壤部分。
[0197] 在一个实施方案中,本文所述方法向有益根际细菌施用包含天然植物化合物或其代谢物的有效量组合物,所述化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,可直接施用于有益根际细菌。在另一个实施方案中,可施用于植物周围的土壤部分,在所述植物上可形成或已形成生物膜。在另一个实施方案中,可施用于植物或其部分,在所述植物或其部分上可形成或已形成生物膜。在另一个实施方案中,植物部分是根。在另一个实施方案中,植物部分是根毛。在另一个实施方案中,植物部分是根和根毛。在另一个实施方案中,可施用于植物气生部分,在所述植物上可形成或已形成生物膜。
[0198] 在一个实施方案中,本文所述方法向枯草芽胞杆菌施用包含天然植物化合物或其代谢物的有效量组合物,所述化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。在另一个实施方案中,可直接施用于枯草芽胞杆菌。在另一个实施方案中,可施用于植物周围的土壤部分,在所述植物上可形成或已形成由枯草芽胞杆菌生成的生物膜。在另一个实施方案中,可施用于植物或其部分,在所述植物或其部分上可形成或已形成由枯草芽胞杆菌生成的生物膜。在另一个实施方案中,植物部分是根。在另一个实施方案中,植物部分是根毛。在另一个实施方案中,植物部分是根和根毛。在另一个实施方案中,可施用于植物气生部分,在所述植物上可形成或已形成生物膜。
[0199] 可因而发现促进植物生长的细菌与植物根相关,在该处其保护植物免予感染。在一个实施方案中,本文所述方法促进植物生长。
[0200] 在一个实施方案中,本文所述诱导生物膜形成方法增加植物或其部分的病原体抗性。在一些实施方案中,本文所述提高生物膜形成的方法增加植物或其部分的病原体抗性。在一些实施方案中,本文所述维持生物膜形成的方法增加植物或其部分的病原体抗性。在一些实施方案中,本文所述刺激有益根际细菌中生物膜基质生成的方法增加植物或其部分的病原体抗性。在一些实施方案中,本文所述增强有益根际细菌粘附植物表面或其部分表面的方法增加植物或其部分的病原体抗性。在一些实施方案中,本文所述刺激枯草芽胞杆菌中生物膜基质生成的方法增加植物或其部分的病原体抗性。在一些实施方案中,本文所述增强枯草芽胞杆菌粘附植物表面或其部分表面的方法增加植物或其部分的病原体抗性。
在另一个实施方案中,本文所述增强枯草芽胞杆菌粘附植物表面或其部分表面的方法,使不同于所述枯草芽胞杆菌粘附部分的植物部分中的病原体抗性增加。在另一个实施方案中,本文所述增强枯草芽胞杆菌粘附植物表面或其部分表面的方法,使所述枯草芽胞杆菌粘附的植物部分和不同于所述枯草芽胞杆菌粘附部分的植物部分中病原体抗性都增加。
[0201] 在一个实施方案中,病原体抗性在生物膜形成或维持的植物部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在有益根际细菌粘附的植物部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在枯草芽胞杆菌粘附的植物部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在有益根际细菌定殖的植物部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在枯草芽胞杆菌定殖的植物部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在有益根际细菌没有粘附的植物部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在枯草芽胞杆菌没有粘附的植物部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在植物气生部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在地面下的植物部分中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在根、根毛或其任何组合中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在植物维管系统中增加。在另一个实施方案中,病原体抗性在多个植物部分中增加,包括采用其任何组合的植物气生和地面下部分。在另一个实施方案中,病原体抗性在植物中是系统性的。
[0202] 在某些实施方案中,植物病原体对植物种或属特异。在一个实施方案中,植物病原体包括真菌或细菌。在另一个实施方案中,植物病原体包括假单胞菌或黄杆菌(Xanthomonas)。在另一个实施方案中,假单胞菌是铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)PA01或荧光假单胞菌(Pseudomanas fluroescens)PFZ-79。在另一个实施方案中,真菌病原体是Phytophthora infestanson。
[0203] 在某些实施方案中,本文所述生物膜可在植物气生表面、植物维管系统或植物地面下部分,或其任何组合上形成。在一个实施方案中,本文所述生物膜在植物气生表面上形成。在另一个实施方案中,本文所述生物膜在植物气生表面上维持。在另一个实施方案中,本文所述生物膜在植物维管系统上形成。在另一个实施方案中,本文所述生物膜在植物维管系统上维持。在另一个实施方案中,本文所述生物膜在植物根形成。在另一个实施方案中,本文所述生物膜在植物根维持。在另一个实施方案中,本文所述生物膜在植物根毛上形成。在另一个实施方案中,本文所述生物膜在植物根毛上维持。在另一个实施方案中,本文所述生物膜包括根相关生物膜、根毛相关生物膜或其任何组合。
[0204] 在某些实施方案中,本文所述方法包括施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的含天然植物化合物或其代谢物的组合物,所述天然植物化合物选自山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-
1,3-二醇、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在一个实施方案中,本文所述方法包括施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的山茱萸新苷或其代谢物、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,本文所述方法包括施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其代谢物、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。
在另一个实施方案中,本文所述方法包括施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的异麝香草素或其代谢物、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,本文所述方法包括施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的本文所述3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮或其代谢物、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,本文所述方法包括施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的泽兰薁尼灵B或其代谢物、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,本文所述方法包括施用组合物的步骤,所述组合物包含有效量的(E)-
2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇或其代谢物、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。
[0205] 在一个实施方案中,有效量是基于施用方法来确定的。例如,直接施用于植物或其部分,或施用于植物周围部分,或施用于有益根际细菌如枯草芽胞杆菌,或施用于病原菌如假单胞菌。
[0206] 在另一个实施方案中,有效量是诱导生物膜形成的量。在另一个实施方案中,有效量是提高生物膜形成的量。在另一个实施方案中,有效量是维持生物膜形成的量。在另一个实施方案中,有效量是刺激生物膜基质生成的量。在另一个实施方案中,有效量是增强有益根际细菌粘附的量。在另一个实施方案中,有效量是增强枯草芽胞杆菌粘附的量。
[0207] 在另一个实施方案中,有效量是抑制诱导生物膜形成的量。在另一个实施方案中,有效量是抑制生物膜形成的量。在另一个实施方案中,有效量是抑制菌膜形成的量。在另一个实施方案中,有效量是抑制病原菌粘附生物膜的量。在另一个实施方案中,有效量是抑制假单胞菌粘附生物膜的量。
[0208] 在一个实施方案中,“有效量”的包含天然植物化合物或其代谢物的组合物可涵盖实现理想目标所需的量(或足够的量),所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,
3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合以用于特定结果。例如,在一个实施方案中,有效量的包含天然植物化合物或其代谢物的组合物诱导有益根际细菌在植物或其部分上形成生物膜,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,
4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,有效量的包含天然植物化合物或其代谢物的组合物增强有益根际细菌在植物或其部分上形成生物膜,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,有效量的包含天然植物化合物或其代谢物的组合物维持有益根际细菌在植物或其部分上形成生物膜,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-
3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,有效量的包含天然植物化合物或其代谢物的组合物刺激有益根际细菌生成基质,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另外一个实施方案中,有效量的包含天然植物化合物或其代谢物的组合物增强有益根际细菌粘附植物表面或其部分,所述天然植物化合物选自本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、
3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-
6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0209] 在另一个实施方案中,有效量的天然植物化合物或其代谢物抑制生物膜形成,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,有效量的天然植物化合物或其代谢物抑制菌膜形成,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,有效量的天然植物化合物或其代谢物抑制植物病原体附着生物膜,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,有效量的天然植物化合物或其代谢物抑制植物病原体附着生物膜,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,有效量的天然植物化合物或其代谢物抑制假单胞菌粘附生物膜,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。在另一个实施方案中,有效量的天然植物化合物或其代谢物抑制假单胞菌附着生物膜,所述天然植物化合物选自本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇、或其衍生物、异构体、互变异构体、水合物、盐或其组合。
[0210] 在一个实施方案中,组合物以约0.1-4ppm(0.1μM-4μM)剂量范围施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,
6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约
0.5-3ppm剂量范围施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。
在另一个实施方案中,组合物以约1-2ppm剂量范围施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约1ppm剂量施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约
2ppm剂量施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,
7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。
[0211] 在一个实施方案中,组合物以约1-500mM剂量范围施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,
6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约10-50mM剂量范围施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-
4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约10mM剂量施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,
5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-
2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约20mM剂量施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约30mM剂量施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-
2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约
40mM剂量施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,
7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。在另一个实施方案中,组合物以约50mM剂量施用,所述组合物包含本文所述的山茱萸新苷、2-(3,
4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,
5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-
5-戊基苯-1,3-二醇。
[0212] 在一个实施方案中,术语“约”指与所示数字或数字范围偏离0.0001-5%。在一个实施方案中,术语“约”指与所示数字或数字范围偏离1-10%。在一个实施方案中,术语“约”指与所示数字或数字范围偏离多至25%。
[0213] 在一些实施方案中,术语“包含”或其语法形式指包括所指示的活性剂,如本文所述的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素、3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,本文所述泽兰薁尼灵B或(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇,以及包括其它活性剂以及如工业中已知的可接受的载体、赋形剂、软化剂(emollient)、稳定剂等。在一些实施方案中,术语“基本由…组成”指组合物的唯一活性成分是所示的活性成分,然而,可包括其它化合物,其用于稳定、保存组合物等,但不直接参与所示活性成分的效果。在一些实施方案中,术语“基本由…组成”可涉及通过不同于所示活性成分的机制发挥作用的组分。在一些实施方案中,术语“基本由…组成”可涉及发挥作用且属于不同于所示活性成分的化合物类别的组分。在一些实施方案中,术语“基本由…组成”可涉及通过不同作用机制施加影响且属于不同于所示活性成分的化合物类别,通过不同作用机制起作用的组分。在一些实施方案中,术语“由…组成”指含有活性成分和可接受载体或赋形剂的组合物。
[0214] 在一个实施方案中,术语“一个(a)”或“一个(one)”指至少一个。在一个实施方案中,短语“2个或多个”可以有任何名称,其会适合特定目的。
[0215] 呈现下列实施例以更充分阐明所公开实施方案。然而,其不应以任何方式解释为限制本公开的广泛范围。实施例
[0216] 实施例1:筛选促进生物膜形成天然化合物
[0217] 目标:本研究目的是筛选天然化合物以评估其对促进/诱导/增强枯草芽胞杆菌生物膜形成的作用。
[0218] 方法:
[0219] 枯草芽胞杆菌NCBI 3610(下文称为“3610”)在液体培养基中形成稳健和高度结构化的生物膜。当接种到基本培养基的静止培养物时,3610初始以运动型单细胞浮游生长。细胞随后迁移到气液界面,在该处其增殖为长链非运动细胞。这些链以平行模式高度有序,且紧密结合在一起,主要是通过胞外基质(ECM),以形成漂浮的生物膜(菌膜)。成束的链继续生长产生更大的生物膜结构,所述结构包括子实体。因此,我们将菌膜视作高度稳健的形态(setting)用于研究枯草芽胞杆菌生物膜。
[0220] 生物膜形成筛选:2个不同试验用于就生物膜形成筛选天然化合物库(德国的AnalytiCon Discovery GmbH(http://www.ac-discovery.com/))。Petri试验用于观察生物膜结构和尺寸变化,菌膜试验用于研究生物膜抑制剂和生物膜诱导(图1)。
[0221] 菌膜试验的方案包括下列步骤:
[0222] 制备富集、确定生物膜诱导MSgg培养基的2x溶液(Branda,S.S.,Gonzalez-Pastor,J.E.,Ben-Yehuda,S.,Losick,R.&Kolter,R.,Fruiting body formation by Bacillus subtilis.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,98,11621-11626,doi:10.1073/pnas.191384198(2001)),而没有氯化钙和氯化铁(III)六水合物。过滤灭菌后,加入氯化钙。培养基可直接使用或能在4℃避光保存。
[0223] 在实验日制备稀释1x培养基。2x MSgg培养基用无菌蒸馏水(菌膜)或无菌3%热(80℃)琼脂(生物膜)稀释,且加入氯化铁(III)六水合物至终浓度50μM(菌膜)或250μM(生物膜)。随后加入筛选分子。
[0224] 相较于原始MSgg配方(Branda,S.S.,et al.(2001)如上),所用培养基包含50μg/ml苏氨酸且用于在固体MSgg培养基上培养生物膜菌落的铁浓度增加2.5x以优化起皱的菌落形态。琼脂凝固后,在超净台(biological hood)中干燥固体MSgg板30-45min,然后接种。
[0225] 下一步骤是从-80℃储液(20%甘油中冷冻的109细胞/ml的LB培养物)划线分离枯草芽胞杆菌,在LB-1.5%琼脂板上分离单菌落,采用无菌尖端(tip)或涂药棒(applicator stick)。培养物在30℃生长过夜。
[0226] 之后,从LB-1.5%琼脂板挑出单菌落,于3ml LB肉汤中,在37℃摇床(振荡速度200rpm)生长4小时。接种前用诱导生物膜的MSgg培养基取代LB肉汤,在6000g离心1ml起始培养物3min,仔细移出上清且使沉淀重悬于1ml MSgg培养基。剩余培养物可丢弃。
[0227] 在起始培养物生长期间,准备含有3ml MSgg培养基的12孔细胞培养多孔板,所述培养基没有或有一定浓度范围的小分子(待测天然产物)。为排除边缘效应,不同浓度位置跨过多孔板中分布。或者,使用含1.5ml MSgg培养基的24孔细胞培养多孔板。
[0228] 12孔细胞培养多孔板的孔接种有6μl经洗涤的起始培养物(1:1000稀释)。在某些实施方案中,能使用较低稀释率,即1:500。这减少菌膜的发展时间。
[0229] 菌膜在23℃生长,处于静止条件下3天。菌膜在此期间不移动,因为这可能影响菌膜的最终表面形态。
[0230] 用高分辨率相机拍摄菌膜照片。为避免不恒定光线角度和阴影导致的伪假象,用固定于相机架(stative)的相机拍摄由上而下的照片,并使用两侧45°的柔和大光源。或者,照片能用双镜头(binocular)以及均匀曝光和闪光获得。
[0231] 测量浮游生物生长、粘附表面、诱导参与生物膜形成和生物膜发展的胞外基质基因tapA-sipW-tasA operon sinI调节子,并在通过筛选鉴定的天然化合物之间比较。为分析生物膜形成和基质基因转录的增强,测试含各天然化合物的1μM水性溶液。
[0232] 基因表达:测量基因表达,使用报告基因(荧光酶或绿色荧光蛋白)。在有或没有1μM天然化合物的情况下测量携带sacA::PsinI-荧光酶的菌株发光,如图2A和2B所示。在有或没有1μM天然化合物的情况下测量携带sacA::PtapA-gfp的菌株的荧光,如图2A和2B所示。结果代表6个独立实验;SD代表5个孔的均值。
[0233] 结果
[0234] 使用图1所示生物膜形成筛选,鉴定若干提高生物防治剂枯草芽胞杆菌3610生物膜形成的天然化合物(图2)。图2A和2B鉴定的天然化合物是植物源性次生代谢物。鉴定到的天然化合物包括:(1)山茱萸新苷((2S,3R,4S)-甲基2-((3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-4-(2-((3,4,5-三羟基苯甲酰基)氧基)乙基)-3-乙烯基-3,4-二氢-
2H-吡喃-5-羧酸酯),其是具有抗炎性质(通过经NF-kB抑制下调iNOS和COX-2)的裂环烯醚萜葡萄糖苷;(2)2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮;(3)异麝香草素(5,8-二羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮);和(4)3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-
5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。
[0235] 测量向枯草芽胞杆菌保护性生物膜施用图2A和2B所示天然化合物的效果。测量和比较浮游生长、表面附着、诱导参与生物膜形成的基因及生物膜发展的结果表明,图2B所示天然化合物在低微摩尔浓度比率,例如至少约1μM,在有益菌枯草芽胞杆菌中特异性诱导生物膜形成和生物膜基因表达。分析高于1μM浓度的溶液指示浓度无上限。当以1μM浓度使用时,这些天然化合物大幅诱导生物防治剂枯草芽胞杆菌的生物膜(图3A)。图3A所示结果代表6个独立实验。此诱导可与延长表面和植物根附着相关。
[0236] 下一个询问的问题是何种机制使得在枯草芽胞杆菌中测试的天然化合物能够诱导此细菌的生物膜?定型(commitment)为生物膜状态需要主调节因子Spo0A的磷酸化。Spo0A-P激活SinI,SinI通过直接结合来抑制SinR。SinR是2个基质编码操纵子epsA-O操纵子和tapA-sipW-tasA操纵子的主要转录抑制子,tapA-sipW-tasA操纵子编码淀粉样蛋白TasA,TasA是生物膜基质的主要蛋白组分。
[0237] 在有和没有图2B所列天然化合物的情况下,测量基质调节因子SinI的表达作为tapA-sipW-tasA操纵子的表达。特别地,监控sinI转录。SinI转录是引起基质生成和生物膜形成的遗传途径活性的直接读数。生物膜诱导培养基中的sinI转录用融合荧光酶的sinI启动子监测。
[0238] 各1μM生物膜诱导浓度的山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,显著提高sinI转录(图3B)。重要的是,由于sinI通路仅在枯草芽胞杆菌中保守,这是这些天然化合物对枯草芽胞杆菌有益群落产生相当特异活性的另一例证。该结果进一步确认,如通过测量tapA-sipW-tasA转录所示,基质确实由这些天然化合物诱导(图3C)。
[0239] 结论:天然化合物山茱萸新苷、2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-3,6,7-三甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮、异麝香草素和3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)-3-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-2-(3,4-二羟苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮,促进、诱导和增强枯草芽胞杆菌的生物膜形成,以及提高有益菌枯草芽胞杆菌中的基质基因表达。这些结果表明,这些天然化合物在有益菌枯草芽胞杆菌中于低微摩尔浓度(~1μM)特异性诱导生物膜形成和生物膜基因。此诱导生物膜形成和生物膜基因可与延长表面及植物根附着相关。
[0240] 实施例2:筛选抑制生物膜形成的天然化合物
[0241] 枯草芽胞杆菌在液体(菌膜)和固体培养基(菌落)中都形成稳健和高度结构化生物膜。由此,其用作理想模式生物以鉴定特定生物膜抑制剂的作用模式。先前使用数种方法来研究生物膜组装和发展,用枯草芽胞杆菌作为模式生物。细菌生物膜在农业、工业和临床环境中具有重要意义。在农业背景下,形成生物膜的能力可增加数种植物病原体的植物宿主定殖性,在临床背景下,生物膜本质上耐受抗微生物剂且在许多持续性和慢性细菌感染中处于核心。另外,目前公认生物膜在工业上有巨大成本问题,因为它们很难移出和控制。因此,开发实验框架以研究微生物生物膜抑制剂会提供显著农业和技术进步。
[0242] 目标:本研究目标是筛选天然化合物以评估其对抑制枯草芽胞杆菌生物膜形成的影响。
[0243] 方法:
[0244] 生物膜筛选抑制剂:与实施例1类似,菌膜试验用于研究生物膜抑制剂(图1)。分析P.sytingae番茄致病变种的浸入式生物膜形成包括用结晶紫染色附着细胞并定量,如本领域已知(Mol Microbiology 28:449-461)。
[0245] 结果:
[0246] 在我们的筛选(图1)中,发现2种生物膜抑制剂:(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇和愈创木内脂泽兰薁尼灵B(图4A和4B)。这些抑制剂在对浮游生长为惰性的浓度(1μM)阻断模式生物枯草芽胞杆菌的菌膜形成(图5)。
[0247] 由于枯草芽胞杆菌是有益菌,也表征了图4A和4B所示生物膜抑制剂对假单胞菌物种的影响,所述假单胞菌物种通常属于植物病原体家族。如所示(图6),存在这2种生物膜抑制剂时,植物病原体P.sytingae番茄致病变种的生物膜形成显著下降。来自大麻的天然化合物(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇很有前景,因为其轻微抑制有益菌(枯草芽胞杆菌,参见图5),但强烈抑制植物病原体P.sytingae番茄致病变种附着(图6)。
[0248] 尽管本文阐明和描述某些特征,本领域普通技术人员会想到许多修饰、取代、变化和等价物。因此,应理解所附权利要求意在涵盖本公开真实精神范围内的所有这类修饰和变化。