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信息素扩散凝胶

申请号 CN202280012082.4 申请日 2022-02-01 公开(公告)号 CN116761590A 公开(公告)日 2023-09-15
申请人 维克公司; 发明人 奥蕾莉·吉拉尔丹; 帕特里夏·蒙吉努; V·M·达希尔瓦平托; V·M·哈莫司达希尔瓦润禾; C·F·门德斯罗德里格斯; 辛迪·诺瓦德卡尔瓦罗; M·H·马沙杜帕胡拉希尔瓦;
摘要 本发明涉及用于狗和猫的、包含能够被动扩散信息化合物的制剂的扩散设备。
权利要求

1.一种用于狗和/或用于猫的信息化合物的被动扩散凝胶,其包括:‑多糖凝胶基质,

‑用于狗和/或用于猫的安抚性信息化合物,其包含脂肪酸挥发性衍生物的混合物,‑使所述信息化合物溶解在所述凝胶基质中的增溶剂,‑pKa大于3的有机酸,

‑可选地,防腐剂,

‑可选地,着色剂,

‑可选地,苦味剂。

2.如权利要求1所述的扩散凝胶,其特征在于,所述凝胶基质是卡拉胶水性凝胶。

3.如权利要求1或权利要求2所述的扩散凝胶,其特征在于,所述增溶剂是C1至C4醇。

4.如权利要求1至3中任一项所述的扩散凝胶,其特征在于,所述pKa大于3的有机酸是柠檬酸。

5.如权利要求1至4中任一项所述的扩散凝胶,其特征在于,所述信息化合物是脂肪酸酯的混合物,其包括32%至38%的油酸甲酯、1至3%的月桂酸甲酯、13至16%的硬脂酸甲酯、18至24%的亚油酸甲酯、3至7%的肉豆蔻酸酯,和18至24%的棕榈酸甲酯。

6.如权利要求1至5中任一项所述的扩散凝胶,其中,所述信息化合物的质量占所述扩散凝胶的总质量的1%至10%。

7.如上述权利要求中任一项所述的扩散凝胶,其特征在于,所述扩散凝胶具有以下构成:‑包括卡拉胶水性凝胶的凝胶基质;

‑含量为1%至10%,优选地约6%的信息化合物,所述信息化合物是脂肪酸酯混合物,其包括32%至38%的油酸甲酯、1%至3%的月桂酸甲酯、13%至16%的硬脂酸甲酯、18%至

24%的亚油酸甲酯、3%至7%的肉豆蔻酸甲酯,和18%至24%的棕榈酸甲酯;

‑含量为2%至10%的使所述信息化合物溶解在所述凝胶基质中的增溶剂,其选自选C1至C4醇;

‑含量为0.1至1%的柠檬酸;

‑含量为0.1%至0.5%的异噻唑啉酮族防腐剂;

‑着色剂;

‑作为苦味剂的苯甲地那铵。

8.一种便携式扩散设备,用于将如权利要求1至7中任一项所述的扩散凝胶的信息化合物受控地释放到猫或狗的环境中,其特征在于,该扩散设备由容器构成,该容器包括扩散凝胶‑空气交换区。

9.如权利要求8所述的扩散设备,其特征在于,所述扩散凝胶‑空气交换区由一个或多个开口构成,所述信息化合物能够通过所述一个或多个开口扩散。

10.如权利要求8和9中任一项所述的扩散设备,其特征在于,所述扩散凝胶‑空气交换区被可移除的气密盖覆盖。

11.如权利要求8至10中任一项所述的扩散设备,其特征在于,通过阻闭开口的可调节装置来控制所述扩散凝胶‑空气交换区的空气接触面积。

12.如权利要求1至7中任一项所述的扩散凝胶或如权利要求8至11中任一项所述的扩散设备的一种用途,其用于:‑保证动物在其环境中的安乐,

‑帮助动物处理有压力和/或焦虑的情况,‑减少动物与分离相关的压力,

‑减少动物与断奶相关的压力,

‑减少动物与孤独相关的压力,

‑减少动物在运输前和/或运输过程中的压力,‑减少与例如雷暴或烟花等噪音相关的压力,‑减少与疾病、医疗、可能需要听诊甚至手术的兽医就诊相关的压力,‑减少动物的攻击性,

‑改善动物行为,特别是攻击性动物或可怕的动物的行为,‑对动物产生放松效果,

‑帮助动物适应新情况,例如在被收养时,在新动物或孩子来到其环境时,或在搬家时,‑减少动物压力与相关的尿液标记,‑减少动物的肮脏和污渍,

‑改善动物与其同类动物的熟悉条件,

‑防止划伤或破坏领地,

‑减少吵闹的表现,例如呜咽、吠叫、‑让动物表现出更少攻击性、更放松和更亲切的行为,尤其是对其主人,有利地持续超过1个月,更有利地超过2个月,优选地大约3个月,所述动物是狗或猫。

13.如权利要求1至7中任一项所述的扩散凝胶或如权利要求8至11中任一项所述的扩散设备的一种用途,其用于治疗猫或狗的压力、焦虑和/或攻击性行为。

14.如权利要求8至11中任一项所述的扩散设备,其用于治疗猫或狗的压力、焦虑和/或攻击性行为。

15.一种用于处理猫或狗的压力、焦虑和/或攻击性行为的方法,所述方法在于打开如权利要求8至11中任一项所述的扩散设备的所述扩散凝胶‑空气交换区。

说明书全文

信息素扩散凝胶

技术领域

[0001] 本发明的主题在于用于狗和猫的、包含能够被动地扩散信息化合物的制剂的扩散设备。
[0002] 本发明的主题尤其在于包含制剂的设备,所述制剂能够扩散对于狗或猫有效的信息化合物且持续时间比现有技术已知的设备更长,并且不需要连接到电源即可工作。本发明的主题还在于包含在这样的设备中的扩散制剂,特别是包括对狗和猫有效的信息化合物的扩散凝胶。

背景技术

[0003] 在现有技术中已知能够被动地扩散信息化合物的设备。信息化合物是动物自然分泌的化合物或化合物的混合物,用于在相同物种内进行交流。例如,在哺乳期间,母犬会分泌一种信息素用于安抚靠近她的幼犬。类似地,猫会在面部分泌面部信息素,并将其置于已知位置以标记熟悉的领域。
[0004] 为了识别这些化合物混合物并对其进行合成复制,已经做了众多研究。
[0005] 例如已经发现这样的化合物混合物可用于帮助狗更好地处理紧张的情况(分离,断奶,运输,对噪音或烟火的恐惧等情况)并使狗更好地适应新情况。
[0006] 所涉及的宠物产品,特别是用于狗和猫的宠物产品例如是喷雾器、主动扩散器(加热分散或溶解在有机溶剂中的信息化合物的电插件)和项圈。现有技术的主动扩散器(用于狗的 Calm)包括储存器,该储存器包含分散或溶解在有机溶剂中的信息化合物,灯芯浸泡在该有机溶剂中。当设备连接到电源时,灯芯被加热,这导致信息化合物通过灯芯扩散到动物的环境中;信息化合物由脂肪酸甲酯的混合物或脂肪酸甲酯与脂肪酸的混合物构成。该主动扩散器的有效期为4周。
[0007] 该类型的用于狗或猫的设备的一个主要缺陷在于它需要有电源来激活它并实施信息化合物的扩散。而且,它不能用于某些有猫狗出没的场所。
[0008] 用于被动地扩散信息化合物的设备已经被用于农场动物。例如,对于猪,在饲养农场,有包含PAP(即“Pig Appeasing Pheromon”,猪安抚信息素)的模块,在整个使用期间将它们放置在饲养室1.5米高处,以减少攻击性和保护断奶猪群(Temple等人,Porcine Health Management 2,13(2016));然而,包含在这些用于农场动物的设备中的缓释模块的成分没有被描述,并且它们的有效性仅限于6周。
[0009] 本发明人研发了包含在能够不受限制随意移动的便携式设备中的扩散制剂,其形式为包含信息化合物的扩散凝胶,该信息化合物包括脂肪酸挥发性衍生物的混合物;该扩散凝胶允许有效地被动地将信息化合物扩散到环境中;由此,使用集成该制剂的扩散设备就无需电源,由此能够在任何场所运输和使用。此外,与现有技术的扩散器相比,它具有更长的有效期。
[0010] 另外,配制在该扩散制剂中的信息化合物显示出良好的稳定性,虽然其成分易受湿度和光照的影响,而被动扩散设备由有利地允许控制信息化合物扩散的腔室构成。

发明内容

[0011] 因此,本发明的目的在于改进现有技术的包含信息化合物的设备,尤其是用于狗和/或用于猫的扩散器。该信息化合物包含脂肪酸挥发性衍生物的混合物。
[0012] 除非另有说明,否则以下所有百分比均按组分质量相对于所列组分的总质量(m/m)给出。
[0013] 本发明的第一主题在于一种被动扩散凝胶,其包括:
[0014] ·多糖凝胶基质,
[0015] ·用于狗和/或猫的安抚性信息化合物,其包括脂肪酸挥发性衍生物的混合物,[0016] ·使所述信息化合物溶解在所述凝胶基质中的增溶剂,
[0017] ●pKa大于3的有机酸,
[0018] ·可选地,防腐剂,
[0019] ·可选地,着色剂,
[0020] ·可选地,苦味剂。
[0021] 多糖凝胶基质是水性多糖凝胶,由此,它由多糖胶凝剂和水构成;多糖胶凝剂可以是κ‑卡拉胶、ι‑卡拉胶、λ‑卡拉胶、琼脂糖(琼脂)、结冷胶、直链淀粉胶、凝乳胶、海藻酸盐、黄原胶、壳聚糖和脱乙酰鼠李糖胶或这些多糖胶凝剂的混合物。
[0022] 根据一个具体实施例,凝胶基质是基于卡拉胶制备的;优选地,根据该实施例,相对于扩散凝胶的总重量,卡拉胶的含量为0.5质量%至5质量%,优选地1质量%至2质量%。
[0023] 为了获得具有适当粘度、并具有本发明在信息化合物的稳定化和受控且连续释放足量信息化合物方面的优点的凝胶,必须调节凝胶的pH,尤其是借助于pKa大于3的有机酸。有机酸可以是任何有机酸,但优选使用柠檬酸,其被证明特别适合于根据本发明的信息化合物。pKa大于3的有机酸,特别是柠檬酸,其含量通常为扩散凝胶总质量的0.01至0.5质量%,优选约为0.05质量%。
[0024] 所使用的信息化合物(composition sémiochimique)是用于狗和/或猫的安抚性的信息化合物,其包括脂肪酸挥发性衍生物的混合物。
[0025] 在本发明的意义上,安抚性的信息化合物指的是生物体之间具有信号价值的化学物质的混合物,其或来自天然(例如从生物体分离的)或经过合成(例如通过混合能够对动物产生放松或安抚效果的脂肪酸的挥发性衍生物获得)。
[0026] 在本发明的意义上,“脂肪酸挥发性衍生物”这个词指能够在不对设备施加外部热源的情况下扩散到动物的环境中的任何脂肪酸衍生物。
[0027] 在本发明的意义上,“脂肪酸”这个词指具有饱和或不饱和、直链或支链、具有4至22个碳原子的烃链单羧酸或二羧酸。有利地,脂肪酸选自由油酸、棕榈酸、壬二酸、庚二酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈油酸、亚油酸、硬脂酸、花生四烯酸、正丁酸,异丁酸、α‑甲基丁酸、己酸、新戊酸、γ‑亚油酸、二十碳五烯酸、十五烷酸、十三烷酸或二十二碳六烯酸构成的集合。
[0028] 脂肪酸挥发性衍生物尤其是脂肪酸酯,例如基于脂肪酸和C1至C6的醇形成的酯。有利地,脂肪酸酯是乙酯或甲酯。优选地,脂肪酸酯是脂肪酸甲酯。
[0029] 有利地,用于狗和/或猫的安抚性的信息化合物因此包括脂肪酸挥发性衍生物的混合物,其中,脂肪酸选自由油酸、棕榈酸、壬二酸、庚二酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈油酸、亚油酸、硬脂酸、花生四烯酸、正丁酸、异丁酸、α‑甲基丁酸、己酸、新戊酸、γ‑亚油酸、二十碳五烯酸、十五烷酸、十三烷酸,或二十二碳六烯酸构成的集合,有利地选自由油酸、棕榈酸、月桂酸、肉豆蔻酸、亚油酸、硬脂酸和十五烷酸构成的集合。
[0030] 更有利地,用于狗和/或猫的安抚性的信息化合物包括和/或由选自由油酸甲酯、棕榈酸甲酯、壬二酸甲酯、庚二酸甲酯、癸酸甲酯、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈油酸甲酯、亚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、花生四烯酸甲酯、正丁酸甲酯、异丁酸甲酯、α‑甲基丁酸甲酯、己酸甲酯、新戊酸甲酯、γ‑亚油酸甲酯、二十碳五烯酸甲酯、十五烷酸甲酯、十三烷酸甲酯、甲基二十二碳六酸酯构成的集合,有利地选自由油酸甲酯、棕榈酸甲酯、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、亚油酸甲酯、硬脂酸甲酯和十五烷酸甲酯构成的集合的脂肪酸挥发性衍生物混合物构成。
[0031] 脂肪酸挥发性衍生物及其在安抚性信息化合物中的相对比例取决于目标动物。
[0032] 当目标动物是狗时,用于狗和/或猫的安抚性的信息化合物可以从国际申请WO2009144321中所述的组合中选择。
[0033] 用于安抚狗的脂肪酸酯(优选甲酯)的具体混合物是以下脂肪酸的酯:
[0034] ·油酸和正丁酸的混合物A;
[0035] ●油酸、棕榈酸和亚油酸的混合物B;
[0036] ●油酸、棕榈酸、亚油酸和棕榈油酸的混合物C;
[0037] ·癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈油酸、棕榈酸、亚油酸和油酸的混合物D;
[0038] ·油酸、棕榈酸、亚油酸和肉豆蔻酸的混合物E;
[0039] ·油酸、棕榈酸、亚油酸、月桂酸和肉豆蔻酸的混合物F;
[0040] ·油酸、棕榈酸、亚油酸、肉豆蔻酸和十五烷酸的混合物G;
[0041] ●油酸、棕榈酸、亚油酸、肉豆蔻酸、十五烷酸和硬脂酸的混合物H;
[0042] ●油酸、棕榈酸、亚油酸、肉豆蔻酸、月桂酸和十五烷酸的混合物I;
[0043] ●月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸和亚油酸的混合物J;
[0044] ·油酸、壬二酸、庚二酸和棕榈酸的混合物K。
[0045] 用于安抚狗的脂肪酸酯(优选甲酯)的混合物是以下脂肪酸的酯:
[0046] ·包括或由约55‑65%油酸和45‑35%棕榈酸构成的混合物L;
[0047] ·包括或由约45%油酸、16%壬二酸、18%庚二酸和21%棕榈酸构成的混合物M;
[0048] ·包括或由约30%棕榈酸、30%油酸和40%亚油酸构成的混合物N;
[0049] ·包括或由约30%的棕榈酸、40%的亚油酸、10%的棕榈油酸和20%的油酸构成的混合物O。
[0050] 用于安抚狗的一种具体脂肪酸酯混合物P包括或由约35%的油酸甲酯、约2%的月桂酸甲酯、约13%的硬脂酸甲酯、约21%的亚油酸甲酯、约5%的肉豆蔻酸甲酯、约4%的十五烷酸甲酯和约20%的棕榈酸甲酯构成。
[0051] 本发明的发明人还证明了,包括或由不包括十五烷酸甲酯的脂肪酸挥发性衍生物混合物构成的信息化合物,导致对狗产生与混合物P相似的效果。由于十五烷酸在其自然状态下是一种相对稀有的脂肪酸,其主要来源是牛奶的脂肪部分,而且其中含量很低(1.2%),因此难以以合理的成本获得。因此,基于不存在这种脂肪酸不会降低信息化合物的安抚效果的发现,可以降低与根据本发明的设备的制造相关的成本。根据本发明的用于安抚狗的另一种具体脂肪酸酯混合物Q包括或由以下构成:32%至38%的油酸甲酯、1%至3%的月桂酸甲酯、13%至16%的硬脂酸甲酯、18%至24%的亚油酸甲酯、3%至7%的肉豆蔻酸甲酯和18%至24%的棕榈酸甲酯。
[0052] 根据本发明的用于安抚狗的一种更具体的脂肪酸酯混合物R包括或由以下构成:约35%的油酸甲酯、约2%的月桂酸甲酯、约15.5%的硬脂酸甲酯、约21%的亚油酸甲酯、约
5%的肉豆蔻酸酯和约21%的棕榈酸甲酯。
[0053] 当目标动物是猫时,安抚性的信息化合物可从国际申请WO2015140631中所述的那些中选择。
[0054] 安抚性的信息化合物例如是用于猫的安抚信息素,它是从猫的肩胛骨和耳朵之间区域的皮肤分泌物中提取的。
[0055] 用于安抚猫的信息化合物有利地包括或由棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯构成。
[0056] 用于安抚猫的一种具体的脂肪酸酯混合物S包括或由以下构成:15%至25%的棕榈酸甲酯、10%至27%的亚油酸甲酯、25%至35%的油酸甲酯、5%至15%的硬脂酸甲酯,5%至15%的月桂酸甲酯和5%至15%的肉豆蔻酸甲酯。
[0057] 用于安抚猫的另一种具体的脂肪酸酯混合物T包括或由以下构成:19%至26%的棕榈酸甲酯、14%至20%的亚油酸甲酯、26%至32%的油酸甲酯、8%至14%的硬脂酸甲酯,8%至14%的月桂酸甲酯和8%至14%的肉豆蔻酸甲酯。
[0058] 一种更具体的混合物U包括或由以下构成:22%的棕榈酸甲酯、17%的亚油酸甲酯、28%的油酸甲酯、11%的硬脂酸甲酯、11%的月桂酸甲酯和11%的肉豆蔻酸甲酯。
[0059] 可在根据本发明的设备中使用的另一种信息化合物V如专利US10227321中所述,其中至少一种脂肪酸挥发性衍生物是下式的酯:
[0060]
[0061] 其中n=0且R为包括9至30个碳原子的饱和或不饱和直链烷基,或n=1且R为包括8至22个碳原子的饱和或不饱和直链烷基。
[0062] 所述设备中的信息化合物的量可以在大范围内变化。该信息化合物的比例通常为扩散凝胶总质量的0.1质量%至25质量%。有利地,信息化合物占扩散凝胶总质量的1至10质量%,更有利地3至8质量%,优选约6%。
[0063] 在本发明的意义上,“约x%”指与所述的百分比相比约正负0.2%的变化。
[0064] 由于信息化合物由与水不混溶的分子构成并且由于凝胶的高水含量,根据本发明的扩散凝胶包括至少一种用于使得信息化合物溶解在胶凝基质中的增溶剂,以避免形成两相,第一相由水构成,第二相由信息化合物构成(分层)。
[0065] 增溶剂的作用还在于促进信息化合物的组分蒸发。该蒸发影响信息化合物的释放,从而影响根据本发明的设备的有效性。
[0066] 增溶剂可以是至少一种表面活性剂、至少一种与水混溶的有机溶剂或至少一种表面活性剂和至少一种与水混溶的有机溶剂的混合物。
[0067] 表面活性剂可选自阴离子、非离子、阳离子或两性表面活性剂。
[0068] 阴离子表面活性剂包括酰基氨基酸(和盐);羧酸(和盐)、磷酸(和盐);磺酸(和盐)、烷基芳基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基磺基琥珀酸酯(和盐)和硫酸酯,例如烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、烷基酚乙氧基化合物和烷基酚硫酸盐。
[0069] 非离子表面活性剂包括乙氧基脂肪醇;聚氧乙烯;羧酸酯;聚乙二醇酯;脱水山梨糖醇酯及其乙氧基化衍生物;脂肪酸乙二醇酯;羧基酰胺;聚氧乙烯脂肪酸酰胺。
[0070] 阳离子表面活性剂主要包括长链烷基季铵盐。
[0071] 两性表面活性剂包括两性离子表面活性剂,例如甜菜碱(例如烷基甜菜碱、烷基氨基甜菜碱、磺基甜菜碱、亚硫酸基甜菜碱、硫酸根甜菜碱、次膦酸甜菜碱、膦酸甜菜碱、次磷酸甜菜碱、磷酸甜菜碱、硫铵甜菜碱和磷甜菜碱)。
[0072] 与水混溶的有机溶剂可以是信息化合物可溶于其中的任何水混溶性溶剂。
[0073] 在水混溶性有机溶剂中,可提及:醇,例如甲醇、乙醇、1‑丙醇、2‑丙醇、1‑丁醇、2‑丁醇和叔丁醇;酮,如丙酮;醚,例如二恶烷或二甲氧基乙烷;亚砜,例如二甲基亚砜;酰胺,例如二甲基甲酰胺或N‑甲基‑2‑吡咯烷酮;腈,例如乙腈;多元醇,例如1,2‑丁二醇、1,3‑丁二醇、1,3‑丙二醇、1,4‑丁二醇、1,5‑丁二醇、乙二醇、丙二醇、甘油或三甘醇。
[0074] 有利地,增溶剂是水混溶性有机溶剂,尤其是选自C1至C4醇和多元醇。C1至C4醇优选地是1‑丙醇或2‑丙醇,更优选地是2‑丙醇。
[0075] 使用尽可能少的增溶剂。通常,增溶剂含量占扩散凝胶总质量的1至10质量%则可获得随时间推移稳定且均匀的凝胶,没有观察到分层。
[0076] 当增溶剂是C1至C4醇或多元醇,特别是1‑丙醇或2‑丙醇,更优选地2‑丙醇时,其含量为扩散凝胶的总质量的1至10质量%,有利地为2至8质量%,优选地约4质量%。
[0077] 任何防腐剂,特别是杀生物剂型防腐剂,都可以添加到扩散凝胶中;该类型制剂是本领域技术人员所熟知的;它特别包括异噻唑啉酮(苯并异噻唑啉酮、异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、甲基氯异噻唑啉酮、正辛基异噻唑啉酮等)、季铵(苯扎氯铵)。
[0078] 根据一个具体实施方式,防腐剂是苯并异噻唑啉酮,其含量为扩散凝胶总质量的0.05至1质量%,优选地为约0.18质量%。
[0079] 此外,可以通过加入抗氧化剂来进一步改善根据本发明的扩散凝胶的稳定性,特别是信息化合物的组分的稳定性。在抗氧化剂中,可特别提及酚类化合物,例如丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸、没食子酸丙酯和邻苯三酚,对苯二酚类例如叔丁基对苯二酚(TBHQ)和二叔丁基对苯二酚(DTBHQ),生育酚类化合物,胺类例如辛基丁基二苯胺(OBPA)、聚(1,2‑二氢‑2,2,4‑三甲基喹啉(Orox PK)、N,N'‑苯基‑对苯二胺(DPD)和乙氧喹,以及这些抗氧化剂的混合物。这些化合物是本领域技术人员所熟知的,可以不费力地进行选择;优选地,所用的抗氧化剂为TBHQ。示意性地,抗氧化剂的用量可以为0.001至0.1%。
[0080] 为了使扩散凝胶的视觉外观更具吸引力,可以向其中添加任何着色剂。
[0081] 最后,为了避免例如儿童或动物意外摄入扩散凝胶,可以在其中添加苦味剂;本领域技术人员已知这些药剂,如苯甲地那铵,可以以相对于扩散凝胶总质量的0.05至0.15质量%的含量添加该化合物。
[0082] 本发明还涉及一种扩散凝胶,其包括:
[0083] ·多糖凝胶基质;
[0084] ·含量为1至10%,优选约6%的用于狗和/或用于猫的安抚性的信息化合物,其包括如上所限定的脂肪酸挥发性衍生物的混合物;特别地,该信息化合物可包括选自月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、油酸酯和亚油酸酯以及可能的十五烷酸酯的脂肪酸酯的混合物;
[0085] ·含量为1至10%,优选约4%的用于使得所述信息化合物溶解在所述胶凝基质中的增溶剂;
[0086] ·含量为0.1至1%的pKa大于3的有机酸,特别是柠檬酸;
[0087] ·可选地,含量为0.1至0.5%的防腐剂;
[0088] ·可选地,着色剂;
[0089] ·可选地,苦味剂。
[0090] 在一个具体实施方式中,根据本发明的设备包括:
[0091] ·由卡拉胶水性凝胶构成的胶凝基质;
[0092] ·含量为1至10%,优选地约6%的如上所限定的信息化合物;
[0093] 特别地,该信息化合物可包括选自月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、油酸酯和亚油酸酯以及可能的十五烷酸酯的脂肪酸酯的混合物;
[0094] ·含量为1至10%,优选地约4%的用于使得所述信息化合物溶解在所述胶凝基质中的增溶剂,其选自C1至C4醇;
[0095] ·含量为0.1%至1%的柠檬酸;
[0096] ·可选地,含量为0.1至0.5%的异噻唑啉酮族防腐剂;
[0097] ·可选地,着色剂;
[0098] ·可选地,苯甲地那铵,作为苦味剂。
[0099] 在一个具体实施方式中,根据本发明的设备包括:
[0100] ·包括卡拉胶水性凝胶的凝胶基质;
[0101] ·含量为1至10%,优选约6%的信息化合物,所述信息化合物是脂肪酸酯混合物,其包括32%至38%的油酸甲酯、1%至3%的月桂酸甲酯、13%至16%的硬脂酸甲酯、18%至24%的亚油酸甲酯,3至7%的肉豆蔻酸甲酯和18至24%棕榈酸甲酯;
[0102] ·含量为2%至10%的使得所述信息化合物溶解在所述胶凝基质中的增溶剂,其选自C1至C4醇;
[0103] ·含量为0.1%至1%的柠檬酸;
[0104] ·含量为0.1至0.5%的异噻唑啉酮族防腐剂;
[0105] ·着色剂;
[0106] ·苯甲地那铵,作为苦味剂。
[0107] 本发明的第二主题在于一种包含如根据本发明的第一主题所述的扩散凝胶的扩散设备,其允许在狗和/或猫的环境中扩散信息化合物,该信息化合物则会对狗和/或猫产生其安抚作用。
[0108] 该扩散设备是能够包含扩散凝胶的容器,该扩散凝胶包括:
[0109] ·多糖凝胶基质,
[0110] ·用于狗和/或猫的安抚性的信息化合物,其包括脂肪酸挥发性衍生物的混合物,[0111] ·用于使得所述信息化合物溶解在所述凝胶基质中的增溶剂,
[0112] ·pKa大于3的有机酸,
[0113] ·可选地,防腐剂,
[0114] ·可选地,着色剂,
[0115] ·可选地,苦味剂。
[0116] 扩散设备是用于容纳扩散凝胶并允许受控释放信息化合物的容器。它可具有任何形状并且必然包括至少一个扩散凝胶‑空气交换区,以使得用于狗和/或用于猫的安抚性的信息化学成分扩散到扩散设备周围的空气中。由此,将扩散设备放置在狗和/或猫的附近允许猫和/或狗接触到安抚性的信息化合物。扩散设备是可携带式的或可运输的,或甚至是移动式的,这意味着它们可以由狗或猫的主人从一个地方运输到和放置在另一个地方,以产生它们的效果,无论宠物在哪里。根据本发明的扩散设备将主要放置在狗或猫生活的封闭场所,以避免信息化合物由于风而过度扩散。这例如包括住宅区、交通工具(汽车),或甚至兽医的候诊室。
[0117] 扩散凝胶‑空气交换区优选地位于容器的顶部以避免扩散凝胶从容器泄露的任何风险。
[0118] 扩散凝胶‑空气交换区有利地由容器壁构成,其中设有一个或多个开口,信息化合物可以通过开口扩散。开口可以具有简单的几何形状,例如圆形、正方形、菱形、矩形和三角形,或者呈现具有美学功能的形状,例如设备拟用于的动物的头部、设备拟用于的动物的身体轮廓,或甚至设备拟用于的动物的爪子。该类型的视觉指示在识别目标动物(狗或猫)时,对于年长的主人正确使用扩散设备来说可能会构成有价值的帮助。
[0119] 有利地,在扩散凝胶‑空气交换区,与空气接触的表面通过开口的可调节关闭装置来控制。通过控制扩散凝胶‑空气交换区,这些可调节关闭装置能够根据动物需要和/或房间大小来减小或增大信息化合物在环境中的扩散速度。可通过实验确定实现充分扩散所需的孔直径和孔数量。
[0120] 有利地,扩散凝胶‑空气交换区被可移除的气密盖覆盖,当盖就位时能够阻止信息化合物扩散到空气中。由此,当扩散设备不再处于狗或猫附近时(例如当狗或猫去散步时,或者当不需要对其施用安抚性化合物时),可以大大减少甚至停止信息化合物的自然扩散或蒸发,这是特别有用的,因为它是经济和生态的。
[0121] 在结合上述特征的一个具体实施例中,本发明涉及一种容器,该容器具有下壁、侧壁、具有多个开口的扩散凝胶‑空气交换区或上壁,和具有多个开口的盖子,该盖子能够相对于上壁枢转,以使得上壁的多个开口和盖子的多个开口对准或不对准。在该实施例中,上壁和盖子限定了用于通过增加、减少或消除扩散凝胶与动物环境中的空气的交换来控制信息化合物扩散的控制系统。这种用于控制扩散凝胶‑空气交换表面的系统使得释放能够适应动物所在房间的大小,并通过在不需要使用扩散设备时以密封方式封闭扩散凝胶所包含的信息化合物,确保信息化合物的稳定性,延长扩散设备的寿命。
[0122] 根据另一具体实施例,容器具有双盖,第一盖包括孔并直接固定到容器,第二盖则固定在第一盖上方并允许密封封闭第一盖的孔;为了使用本实施方式的设备,当用户选择了放置设备的适当位置时,可以打开第二个盖,信息化合物则可以通过第一盖的孔从扩散凝胶被动地扩散到空气中。
[0123] 为了便利运输和/或储存包装在容器中的扩散凝胶,该容器可包括允许气密封闭的装置,例如盖子和/或密封件。为了便利运输,可以给扩散设备配备把手。可选地,该设备可以还包括固定装置,例如挂钩、胶带等。
[0124] 本发明还涉及一种用于制备如上所限定的扩散凝胶的方法,该方法包括以下的步骤:
[0125] 1.在足够的温度下加热混合物足够的时间,以溶解多糖胶凝剂,
[0126] 该混合物包括:
[0127] ·多糖胶凝剂,
[0128] ·信息化合物,
[0129] ·所述信息化合物的增溶剂,
[0130] ·pKa大于3的有机酸,
[0131] ·可选地,防腐剂,
[0132] ·可选地,着色剂,
[0133] ·可选地,苦味剂,
[0134] 1.冷却在步骤1)中获得的溶液以获得如上所限定的扩散凝胶。
[0135] 有利地,通过混合信息化合物和信息化合物的增溶剂以获得第一预混物来制备根据本发明的扩散凝胶。
[0136] 优选地在搅拌下实现所有混合和/或加热步骤。
[0137] 制备包括水、pKa大于3的有机酸、着色剂和苦味剂的第二预混物。有利地,首先混合水和pKa大于3的有机酸、可选的着色剂和苦味剂,并在足够的温度下加热足够的时间来制备第二预混物,以获得各成分完全溶解于其中的第一溶液。通常,通过加热到50至100℃的温度,特别是约70℃的温度来获得该第一溶液。
[0138] 然后向该第一溶液中加入多糖胶凝剂,并在足够的温度下加热混合物足够的时间,以获得多糖胶凝剂完全溶解于其中的第二溶液。由于多糖胶凝剂在加热到太高的温度和/或太长时间时会降解,因此有必要在适当的温度下加热混合物适当的时间。
[0139] 可通过常规试验来确定加热温度和时间。通常,当多糖胶凝剂是卡拉胶时,将溶液加热至约70℃的温度至少1小时。简单的目测就可以验证多糖胶凝剂是否完全溶解。
[0140] 当多糖胶凝剂完全溶解时,向第一溶液中添加第一预混物。
[0141] 可以在与制备第一溶液相同的温度或不同的温度下添加第一预混物。在一个有利的实施方式中,在低于制备第一溶液但多糖胶凝剂仍溶解的温度下添加第一预混物。在添加防腐剂时,将其添加到第一溶液中,有利地在第一预混物之后添加。
[0142] 在向第一溶液中添加第一预混物和可能的防腐剂之后,获得第二溶液,该第二溶液包括:
[0143] ·多糖胶凝剂,
[0144] ·信息化合物,
[0145] ·所述信息化合物的增溶剂,
[0146] ·pKa大于3的有机酸,
[0147] ·可选地,防腐剂,
[0148] ·可选地,着色剂,
[0149] ·可选地,苦味剂。
[0150] 将所述第二溶液保持在足够的温度,以允许形成可填充到如上所述的扩散设备中的均质溶液。通过冷却至大约15至25℃(室温)的温度时,第二溶液凝固以形成如上所述的扩散凝胶。或者,可以直接冷却均质溶液,并且可以将冷却至室温后形成的凝胶块分成任意多的部分。
[0151] 在一个有利的实施方式中,本发明涉及一种用于制备如上所限定的扩散凝胶的方法,该方法包括以下步骤:
[0152] 1.混合信息化合物和该信息化合物的增溶剂,以获得第一预混物,
[0153] 2.混合水、pKa大于3的有机酸、可选的着色剂和苦味剂,并在足够的温度下加热足够的时间,以获得第一溶液,
[0154] 3.向第一溶液中加入多糖胶凝剂,并在足够的温度下加热足够的时间,以获得多糖胶凝剂完全溶解于其中的第二预混物,
[0155] 4.将步骤1)中获得的第一预混物和可选的防腐剂加入到步骤3)中获得的第一溶液中,并加热该混合物以获得均质溶液,
[0156] 5.冷却在步骤4)中获得的均质溶液以获得如上所限定的扩散凝胶。
[0157] 在一个优选实施方式中,本发明涉及一种用于制备如上所限定的扩散凝胶的方法,该方法包括以下的步骤:
[0158] 1.混合信息化合物和异丙醇,以获得第一预混物,
[0159] 2.混合水、柠檬酸、着色剂和苦味剂,并在足够的温度下加热足够的时间,以获得第一溶液,
[0160] 3.向第一溶液中加入卡拉胶,并在足够的温度下加热足够的时间,以获得卡拉胶完全溶解于其中的第二溶液,
[0161] 4.将步骤1)中获得的第一预混物和可能的防腐剂添加到步骤3)中获得的第二溶液中,并加热混合物以获得均质溶液,
[0162] 5.冷却步骤4)中获得的均质溶液,以获得如上所限定的扩散凝胶。
[0163] 本发明还涉及一种用于获得以下效果中的一种或多种的方法:
[0164] ·保证动物在其环境中的安乐,
[0165] ·帮助动物处理有压力和/或焦虑的情况,
[0166] ·减少动物与分离相关的压力,
[0167] ·减少动物与断奶相关的压力,
[0168] ·减少动物与孤独相关的压力,
[0169] ·减少动物在运输前和/或运输过程中的压力,
[0170] ·减少与例如雷暴或烟花等噪音相关的压力,
[0171] ·减少与疾病、医疗、可能需要听诊甚至手术的兽医就诊相关的压力,
[0172] ·减少动物的攻击性,
[0173] ·改善动物行为,特别是攻击性动物或可怕的动物的行为,
[0174] ·对动物产生放松效果,
[0175] ·帮助动物适应新情况,例如在被收养时,在新动物或孩子来到其环境时,或在搬家时,
[0176] ·减少动物与压力相关的尿液标记,
[0177] ●减少动物的肮脏和污渍,
[0178] ●改善动物与其同类动物的熟悉条件,
[0179] ·防止划伤或破坏领地,
[0180] ·减少吵闹的表现,例如呜咽、吠叫,
[0181] ·让动物表现出更少攻击性、更放松和更亲切的行为,尤其是对其主人,
[0182] 该方法包括自如上所述的扩散设备扩散信息化合物,有利地持续超过1个月,更有利地超过2个月,优选地持续大约3个月,所述动物是狗或猫。
[0183] 在另一方面中,本发明涉及将如上所述的扩散设备或根据本发明的扩散凝胶用于治疗猫或狗的压力、焦虑和/或攻击性行为和/或获得以下效果中的一种或多种:
[0184] ·保证动物在其环境中的安乐,
[0185] ·帮助动物处理有压力和/或焦虑的情况,
[0186] ·减少动物与分离相关的压力,
[0187] ·减少动物与断奶相关的压力,
[0188] ·减少动物与孤独相关的压力,
[0189] ·减少动物在运输前和/或运输过程中的压力,
[0190] ·减少与例如雷暴或烟花等噪音相关的压力,
[0191] ·减少与疾病、医疗、可能需要听诊甚至手术的兽医就诊相关的压力,
[0192] ·减少动物的攻击性,
[0193] ●改善动物行为,特别是攻击性动物或可怕的动物的行为,
[0194] ·对动物产生放松效果,
[0195] ·帮助动物适应新情况,例如在被收养时,在新动物或孩子来到其环境时,或在搬家时,
[0196] ·减少动物与压力相关的尿液标记,
[0197] ·减少动物的肮脏和污渍,
[0198] ·改善动物与其同类动物的熟悉条件,
[0199] ·防止划伤或破坏领地,
[0200] ·减少吵闹的表现,例如呜咽、吠叫,
[0201] ·让动物表现出更少攻击性、更放松和更亲切的行为,尤其是对其主人,
[0202] 有利地持续超过1个月,更有利地超过2个月,优选地大约3个月,所述动物是狗或猫。
[0203] 最后,本发明涉及一种根据本发明的扩散设备用于治疗猫或狗的压力、焦虑和/或攻击性行为的用途。
[0204] 本发明还涉及一种用于安抚动物的非治疗方法,其尤其用于:
[0205] ·保证动物在其环境中的安乐,
[0206] ·帮助动物处理有压力和/或焦虑的情况,
[0207] ·减少动物与分离相关的压力,
[0208] ·减少动物与断奶相关的压力,
[0209] ·减少动物与孤独相关的压力,
[0210] ·减少动物在运输前和/或运输过程中的压力,
[0211] ·减少与例如雷暴或烟花等噪音相关的压力,
[0212] ·减少与疾病、医疗、可能需要听诊甚至手术的兽医就诊相关的压力,
[0213] ·减少动物的攻击性,
[0214] ·改善动物行为,特别是攻击性动物或可怕的动物的行为,·对动物产生放松效果,
[0215] ·帮助动物适应新情况,例如在被收养时,在新动物或孩子到达其环境时,或在搬家时,
[0216] ·减少动物与压力相关的尿液标记,
[0217] ·减少动物的肮脏和污渍,
[0218] ·改善动物与其同类动物的熟悉条件,
[0219] ·防止划伤或破坏领地,
[0220] ·减少吵闹的表现,例如呜咽、吠叫、
[0221] ·让动物表现出更少攻击性、更放松和更亲切的行为,尤其是对其主人,
[0222] 该方法包括在所述动物的环境中使用根据本发明的扩散设备。
[0223] 本发明还涉及一种用于处理猫或狗的压力、焦虑和/或攻击性行为的方法,所述方法包括打开根据本发明的扩散设备的扩散凝胶‑空气交换区。
[0224] 本发明还涉及一种如上所限定的信息化合物,其用于防止宠物的应激表现和/或减少焦虑持续超过1个月,更有利地超过2个月,优选大约3个月的时间,其特征在于,该信息化合物存在于根据本发明的扩散凝胶中。
[0225] 特别地,本发明涉及如上所限定的信息化合物用于安抚动物的用途,它尤其是用于:
[0226] ·保证动物在其环境中的安乐,
[0227] ·帮助动物处理有压力和/或焦虑的情况,
[0228] ·减少动物与分离相关的压力,
[0229] ·减少动物与断奶相关的压力,
[0230] ·减少动物与孤独相关的压力,
[0231] ·减少动物在运输前和/或运输过程中的压力,
[0232] ·减少与例如雷暴或烟花等噪音相关的压力,
[0233] ·减少与疾病、医疗、可能需要听诊甚至手术的兽医就诊相关的压力,
[0234] ·减少动物的攻击性,
[0235] ·改善动物行为,特别是攻击性动物或可怕的动物的行为,
[0236] ·对动物产生放松效果,
[0237] ·帮助动物适应新情况,例如在被收养时,在新动物或孩子来到其环境时,或在搬家时,
[0238] ·减少动物与压力相关的尿液标记,
[0239] ●减少动物的肮脏和污渍,
[0240] ·改善动物与其同类动物的熟悉条件,
[0241] ·防止划伤或破坏领地,
[0242] ·减少吵闹的表现,例如呜咽、吠叫,
[0243] ·让动物表现出更少攻击性、更放松和更亲切的行为,尤其是对其主人,
[0244] ·促进动物的训练和/或教育,
[0245] 其中,包括在如上限定的扩散凝胶中的信息化合物包括:
[0246] ·凝胶基质,
[0247] ·信息化合物,
[0248] ·用于使得所述信息化合物溶解在所述凝胶基质中的增溶剂,·pKa大于3的有机酸,
[0249] ·可选地,防腐剂,
[0250] ·可选地,着色剂,
[0251] ·可选地,苦味剂。

附图说明

[0252] [图1]:示出配制在示例1的扩散凝胶中的信息化合物的扩散曲线的图。
[0253] [图2]和[图3]:比较在有根据本发明的扩散设备或 Calm扩散器(见示例4)时,狗的行为([图2])和迹象([图3])演变的图。虚线示出使用 Calm扩散器获得的结果,实线示出使用根据本发明的扩散设备获得的结果。

具体实施方式

[0254] 示例1:制备根据本发明的扩散凝胶
[0255] 在反应器中搅拌混合信息素部分和异丙醇。在另一反应器中,加入柠檬酸、苯甲地那铵、食品黄3着色剂和水,并在搅拌下加热至70℃。当所有组分溶解后,添加卡拉胶并搅拌混合物直至获得在70℃下的均质溶液(通常需要至少1小时)。将混合物冷却至50℃(以免破坏存在于信息素部分中的酯)。将溶解在异丙醇中的信息素部分添加到冷却的混合物中,然后添加苯并异噻唑啉酮。在50℃下搅拌最终混合物约1小时,然后将其填充到扩散设备中。
[0256] 将扩散设备放置在室温下直至形成凝胶。然后将它们密封。
[0257] [表1]
[0258]
[0259]
[0260] 示例2——评估示例1的凝胶中信息化合物的扩散曲线:在受控的温度、湿度和通风条件(平均22.5℃/54%HR,房间在此期间通风)下实施的研究。
[0261] 在T0,将数量足以在63天内按7天的间隔取样的扩散设备布置在处于受控温度、湿度和通风条件(平均22.5℃/54%HR,房间在此期间通风)下的通风房间。在第7、17、21、28、35、42、52、56和63天,取样设备,并通过气相色谱法(CPG)分析其含量。如下制备样品:
[0262] 1.将凝胶分成每块约3克的小块,
[0263] 2.向3克样品添加60mL的30%的NaOH,直至完全溶解,
[0264] 3.当所有凝胶溶解在NaOH中时,加入30mL乙酸乙酯,搅拌混合物并静置,[0265] 4.取出有机相样品,并用气相色谱法(通过FID的检测)对其进行分析。
[0266] 在[图1]的图中示出了示例1的扩散凝胶中配制的信息化合物的扩散曲线。
[0267] 这些结果表明,当扩散凝胶与空气接触时,根据本发明的信息化合物连续且有规律地释放到环境中超过60天。
[0268] 示例3——示例1的扩散凝胶中的信息化合物的稳定性研究
[0269] 在封闭的扩散设备中包装的示例1的扩散凝胶的各批次在不同的储存条件下储存:
[0270] ·在54℃下3周(条件为CIPAC MT 46.3“加速储存过程”);
[0271] ·在40℃下6个月。
[0272] 然后通过色谱法来定信息素剂量。
[0273] 结果显示,信息素含量在整个储存期内保持恒定,并且根据本发明的扩散凝胶确实保存了信息化合物的成分并当设备气密时确保其保持。
[0274] 示例4——有效性感知研究
[0275] 在法国(93名主人)和英国(103狗主人)的养狗人家中进行了这项研究;该研究选择的家庭仅有一只4个月以上的狗,主要居住在室内/公寓(每天外出时间少于4小时),且表现出轻微的行为问题(分离焦虑等类型),家庭里没有猫。在研究之前和研究期间,这些狗没有接受过行为问题的治疗。
[0276] 以下两种产品由独立受试者分组进行为期三个月的评估:
[0277] ‑包含示例1的扩散凝胶的扩散设备(在3个月期间仅适用单个设备);和
[0278] ‑商业产品 Calm(1个入门套件,其包括电动扩散器和一个补充装+2个补充装,每个补充装使用1个月)。
[0279] 养狗人评估了在安装了这两个设备中的一个或另一个的环境中,以下17种行为和11种迹象的演变:
[0280]
[0281] 11种迹象:
[0282] 打哈欠,
[0283] 颤抖,
[0284] 嚎叫/吠叫,
[0285] 舔爪子,
[0286] 不安,
[0287] 尾巴放低,
[0288] 耳朵向后,
[0289] 卷曲/蹲下的身体姿势,
[0290] 藏起来/试图藏起来。
[0291] 图2和3显示了对于所有动物获得的结果。这些结果表明,根据本发明的扩散设备具有持续3个月的有效性,与每个月都更换补充装的电气扩散器的有效性相当。