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1. 发明授权

CN100522250C N型非病毒载体以及包含其的药物组合物失效
公开(公告)号：CN100522250C
公开(公告)日：2009-08-05
申请号：CN03123940.4
申请日：2003-06-11
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 杨奎 , 李涛 , 杜延平 , 陈伟京 , 路金芝
IPC分类号： A61K48/00 , C12N15/62 , C12N15/63 , A61P35/00
摘要：本发明涉及非病毒载体及编码其的融合基因，所述非病毒载体将能够在体内可控表达对细胞具有杀伤作用的蛋白质的表达型重组体靶向性地导入GnRH受体阳性的缺氧肿瘤细胞，以使该表达型重组体在该细胞内表达出蛋白，从而准确杀伤清除所述的细胞，而不伤及正常细胞。本发明还涉及包含所述非病毒载体和所述表达型重组体的药物组合物及其应用。

2. 发明公开

CN101684159A 人颗粒酶B蛋白衍生物及其在靶向治疗腺癌中的用途失效
公开(公告)号：CN101684159A
公开(公告)日：2010-03-31
申请号：CN200810223366.X
申请日：2008-09-27
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 李一叶 , 李涛 , 陈伟京 , 路金芝
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/81 , C12N15/70 , C12N9/00 , C12N1/19 , C12N1/21 , A61K38/43 , A61P35/00 , C12R1/84 , C12R1/19
摘要：本发明属于基因工程药物领域。运用基因工程技术，本发明提供了一组人颗粒酶B蛋白衍生物GrB-G 4 S-GnRH(GrBLG)和mGrB-G 4 S-GnRH(mGrBLG)。二者为人成熟颗粒酶B(GrB)与突变的人成熟颗粒酶B(mGrB)分别经柔性连接短肽GlyGlyGlyGlySer(G 4 S)与人促性腺激素释放激素(GnRH)连接而成的靶向融合蛋白，均能通过配体人GnRH与细胞表面的人GnRH受体(GnRHR)相结合。mGrB消除了原始GrB通过自身“静电交换-吸附模式”结合并进入靶细胞的功能，同时保留了GrB的酶促活性与杀细胞功能。本发明提供所述融合蛋白特异靶向杀伤GnRHR阳性细胞并毒副作用最小化的实验证据，展示了一组人颗粒酶B蛋白衍生物分别靶向治疗一类促性腺激素释放激素受体阳性的腺癌的用途。

3. 发明授权

CN1314808C 绿脓毒素基因及其包装与导向蛋白复合物对癌的靶向基因治疗失效
公开(公告)号：CN1314808C
公开(公告)日：2007-05-09
申请号：CN00137116.9
申请日：2000-12-28
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 郭蕾 , 李勇 , 方华圣 , 陈伟京 , 王俊 , 洪梅 , 路金芝 , 张树政
IPC分类号： C12N15/31 , C12N15/79 , C12N15/62 , C07K14/195 , A61K48/00 , A61P35/00
摘要：本发明涉及突变改型的编码绿脓杆菌毒素第III结构域的重组DNA，包含所述重组DNA的表达型重组体，以及由所述的表达型重组体与一种融合蛋白的复合物制备的针对恶性肿瘤特别是细胞表面表皮生长因子富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗药物。所述的融合蛋白由人组蛋白H1一部分和人表皮生长因子一部分组成，其也是本发明的一个方面。

4. 发明公开

CN102336835A 白细胞介素3衍生片段的融合蛋白及其用途有权
公开(公告)号：CN102336835A
公开(公告)日：2012-02-01
申请号：CN201010234598.2
申请日：2010-07-23
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 肖卫纯 , 王湛 , 卢丽 , 陈伟京 , 李涛 , 王欣 , 路金芝
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/63 , C12N5/10 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12P21/02 , A61K48/00 , A61K47/48 , A61P35/02 , A61K47/42
摘要：本发明涉及白细胞介素3衍生片段的融合蛋白及其用途。更具体而言，本发明涉及一种包含突变改型的白细胞介素3衍生片段的融合蛋白，其选自：(1)IL2mIL3m2SON3，(2)IL2mIL3m3SON3或(3)IL2mIL3m1SON3，其中IL2m是IL2的突变改型的衍生片段，IL3m2是IL3的突变改型的衍生片段2，IL3m3是IL3的突变改型的衍生片段3，IL3m1是IL3的突变改型的衍生片段1，SON3是DNA结合蛋白SON的衍生片段且富含碱性氨基酸。本发明还涉及上述融合蛋白的用途、编码核苷酸序列、包含所述编码核苷酸序列的重组体、包含所述重组体的工程细胞或工程菌、生产所述融合蛋白的方法、所述融合蛋白的复合物及所述复合物的用途。本发明为杀伤和/或清除一般白血病细胞以及白血病干细胞提供了一种全新机理的药物。

5. 发明公开

CN101134110A Q型非病毒载体以及包含其的药物组合物失效
公开(公告)号：CN101134110A
公开(公告)日：2008-03-05
申请号：CN200610112334.3
申请日：2006-09-01
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 王湛 , 陈伟京 , 李涛 , 杜延平 , 路金芝
IPC分类号： A61K48/00 , A61K47/42 , C12N15/63 , A61P35/00
摘要：本发明涉及基因治疗药物领域。本发明提供了一种靶向性肿瘤基因治疗药物组合物qmIL2－SON2/NfBS－MiniCMV－PEIIImut。具体而言，该组合物由蛋白质非病毒载体qmIL2－SON2和具有肿瘤组织特异性的杀伤(毒素)基因真核表达型质粒NfBS－MiniCMV－PEIIImut组成。蛋白非病毒载体由细胞结合肽qmIL2和DNA结合多肽SON2两部分组成，并经DNA重组与表达而成的靶向融合蛋白非病毒载体qmIL2－SON2。该融合蛋白中的DNA结合多肽SON2富含阳性氨基酸，带正电，因而可以结合带负电的DNA；本发明中使用SON2结合杀伤基因表达型重组质粒NfBS－MiniCMV－PEIIImut，从而形成复合药物。该融合蛋白中的qmIL2可与表面富集有IL2受体的肿瘤细胞及某些其表面也有IL2受体的正常细胞结合，并将这种DNA－蛋白质复合物导入上述细胞。本发明还提供一种肿瘤组织特异性的调控序列NfkB－MiniCMV promoter，该调控序列含有Nf－kB蛋白结合位点的编码序列与削短的miniCMB启动子，它只能在特定类型肿瘤细胞内含有的组成型活性的Nf－kB蛋白特异性地调控并激活下，才能驱动其下游的杀伤基因的转录与表达，从而杀灭该类型的肿瘤细胞。但因正常细胞内不存在组成型活性的Nf－kB蛋白，因此即使上述复合物被导入正常细胞，也因该正常细胞内无杀伤蛋白质(毒素)的表达而不会被杀伤。该设计实现了准确靶向杀灭一类肿瘤的目标。本发明还提供了全部相关研究的结果，以及该非病毒载体与杀伤基因重组体组装而成的复合物qmIL2－SON2/NfBS－MiniCMV－PEIIImut用于特异杀伤并致死IL2R富集肿瘤细胞、且不杀伤正常细胞的准确靶向生物学活性的用途等研究结果。

6. 发明公开

CN1621411A 一种用于治疗获得性免疫缺陷综合征的重组靶向融合蛋白失效
公开(公告)号：CN1621411A
公开(公告)日：2005-06-01
申请号：CN200310115150.9
申请日：2003-11-24
申请人：中国医学科学院基础医学研究所 , 中国医学科学院输血研究所 , 中国医学科学院实验动物研究所
发明人：卢圣栋 , 王憬惺 , 杨晶 , 李涛 , 申景平 , 陈伟京 , 涂新明 , 魏强 , 秦川 , 蒋虹 , 张兵林 , 丛哲 , 路金芝 , 佟巍
IPC分类号： C07K14/155 , C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/63 , A61K38/16 , A61K31/18
摘要：本发明涉及基因工程蛋白质药物领域。更具体地，本发明涉及靶向性抗HIV/SIV的蛋白质及编码它的融合基因。本发明还涉及CD4V1－TNFα ml和CD4V1－TNFα m2融合基因、包含所述融合基因的表达型重组体、包含所述表达型重组体的工程菌、由此工程菌表达和分离纯化的靶向融合蛋白－TNFα ml和CD4V1－TNFα m2以及这些融合蛋白中任意一种的用于治疗艾滋病用途。

7. 发明公开

CN1618468A 一个系列的非病毒载体及包含其的药物组合物失效
公开(公告)号：CN1618468A
公开(公告)日：2005-05-25
申请号：CN200310115629.2
申请日：2003-11-18
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 李兆忠 , 申景平 , 陈伟京 , 洪梅 , 杜延平 , 涂新明 , 魏强 , 秦川 , 蒋虹 , 丛喆 , 张兵林 , 杨奎 , 路金芝 , 丛维
IPC分类号： A61K48/00 , A61K47/42 , C12N15/62 , C12N15/63 , A61P31/18
摘要：本发明涉及一系列非病毒载体及编码其的融合基因，所述非病毒载体是包含受体或辅助受体多肽与富含阳性氨基酸的多肽的融合靶向性蛋白，其将能够在体内表达对细胞具有杀伤作用的功能蛋白质的表达型重组体靶向性地导入被HIV/SIV感染的CD4+细胞，以使该表达型重组体在该细胞内表达出功能蛋白，从而杀灭清除所述被感染的细胞；该非病毒载体同时能够在细胞外中和失活游离的HIV/SIV；本发明还涉及包含所述非病毒载体和所述表达型重组体的药物组合物，并涉及特定的表达型重组体及用于构建所述表达型重组体的特定的功能基因。

8. 发明公开

CN1361285A 绿脓毒素基因及其包装与导向蛋白复合物对癌的靶向基因治疗失效
公开(公告)号：CN1361285A
公开(公告)日：2002-07-31
申请号：CN00137116.9
申请日：2000-12-28
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 郭蕾 , 李勇 , 方华圣 , 陈伟京 , 王俊 , 洪梅 , 路金芝 , 张树政
IPC分类号： C12N15/31 , C12N15/79 , C12N15/62 , C07K14/195 , A61K48/00
摘要：本发明涉及突变改型的编码绿脓杆菌毒素第III结构域的重组DNA,包含所述重组DNA的表达型重组体,以及由所述的表达型重组体与一种融合蛋白的复合物制备的针对恶性肿瘤特别是细胞表面表皮生长因子富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗药物。所述的融合蛋白由人组蛋白H1一部分和人表皮生长因子一部分组成,其也是本发明的一个方面。

9. 发明公开

CN1278007A 人白细胞介素2衍生物与人心钠素的融合基因、其蛋白产物及应用失效
公开(公告)号：CN1278007A
公开(公告)日：2000-12-27
申请号：CN00105469.4
申请日：1996-12-27
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 陈伟京 , 王俊 , 路金芝
IPC分类号： C12N15/26 , C12N15/63 , C12N15/64 , C07K14/55 , A61K38/20 , A61P35/00 , A61P13/12 , A61P9/04
摘要：本发明涉及人白细胞介素2(IL－2)或其衍生物与人心钠素(ANP)或其衍生物的融合基因,由融合基因得到的三种蛋白质产物,包含该融合基因的高效表达的重组体及该重组体的构建方法,由该重组体进行遗传工程化得到的工程菌,本发明还涉及所述的融合基因的蛋白产物在药物学中的应用。

10. 发明授权

CN102336835B 白细胞介素3衍生片段的融合蛋白及其用途有权
公开(公告)号：CN102336835B
公开(公告)日：2014-10-08
申请号：CN201010234598.2
申请日：2010-07-23
申请人：中国医学科学院基础医学研究所
发明人：卢圣栋 , 肖卫纯 , 王湛 , 卢丽 , 陈伟京 , 李涛 , 王欣 , 路金芝
IPC分类号： C07K19/00 , A61K47/42
摘要：本发明涉及白细胞介素3衍生片段的融合蛋白及其用途。更具体而言，本发明涉及一种包含突变改型的白细胞介素3衍生片段的融合蛋白，其选自：(1)IL2mIL3m2SON3，(2)IL2mIL3m3SON3或(3)IL2mIL3m1SON3，其中IL2m是IL2的突变改型的衍生片段，IL3m2是IL3的突变改型的衍生片段2，IL3m3是IL3的突变改型的衍生片段3，IL3m1是IL3的突变改型的衍生片段1，SON3是DNA结合蛋白SON的衍生片段且富含碱性氨基酸。本发明还涉及上述融合蛋白的用途、编码核苷酸序列、包含所述编码核苷酸序列的重组体、包含所述重组体的工程细胞或工程菌、生产所述融合蛋白的方法、所述融合蛋白的复合物及所述复合物的用途。本发明为杀伤和/或清除一般白血病细胞以及白血病干细胞提供了一种全新机理的药物。

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