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1. 发明授权

CN116554326B 一种靶向CD22同种异体通用CAR-T细胞的制备及用途有权
公开(公告)号：CN116554326B
公开(公告)日：2024-02-23
申请号：CN202310419011.2
申请日：2023-04-19
申请人：四川大学 , 四川大学华西医院
发明人：仝爱平 , 路琪中 , 李和贤 , 朱志雄 , 虞正禹 , 牛挺 , 魏于全
IPC分类号： C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02 , G01N33/574 , A61P37/02 , A61P29/00 , A61P19/02 , G01N33/68
摘要：本发明公开了一种靶向CD22同种异体通用CAR‑T细胞的制备及用途，涉及生物医药技术领域。本发明通过噬菌体展示技术制备了抗CD22纳米抗体，亲和力在10‑12～10‑9M之间，均属于高亲和力抗体。由此制备了同种异体通用CAR‑T细胞，经过验证，其具有良好的抗肿瘤活性，可应用于制备预防、诊断和治疗B细胞急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、毛细胞白血病以及系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症中的至少一种的药物。

2. 发明公开

CN115960233A 一种抗CD22的纳米抗体及其制备方法和应用有权
公开(公告)号：CN115960233A
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202211277857.9
申请日：2022-10-19
申请人：四川大学 , 四川大学华西医院
发明人：仝爱平 , 路琪中 , 李和贤 , 吴志国 , 朱志雄 , 牛挺 , 魏于全
IPC分类号： C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61K39/395 , A61P37/02
摘要：本发明公开了一种抗CD22的纳米抗体及其制备方法和应用，涉及生物医药领域。本发明从双峰驼VHH免疫文库中筛选到的抗CD22纳米抗体，其可特异性的结合CD22抗原，且亲和力较好，在10‑12～10‑9M数量级之间，属于高亲和力纳米抗体。本发明获得的24株抗CD22的纳米抗体分别与抗CD3抗体偶联制备的双特异性抗体对B细胞急性淋巴细胞表现出较强的杀伤活性，同时制备的CAR‑T细胞也表现出优异的抗肿瘤活性。本发明制备的CAR‑T细胞可与CD19 CAR‑T细胞联合、序贯应用，在血液或恶性淋巴瘤的治疗上具有良好的应用前景。

3. 发明授权

CN116731175B 一种抗CD47的纳米抗体及其制备方法和应用有权
公开(公告)号：CN116731175B
公开(公告)日：2024-03-08
申请号：CN202310569270.3
申请日：2023-05-19
申请人：四川大学 , 四川大学华西医院
发明人：仝爱平 , 路琪中 , 李和贤 , 朱志雄 , 张巍 , 魏于全
IPC分类号： C07K16/28 , C07K19/00 , C12N5/10 , A61K39/395 , A61K47/68 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02

4. 发明授权

CN115960233B 一种抗CD22的纳米抗体及其制备方法和应用有权
公开(公告)号：CN115960233B
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202211277857.9
申请日：2022-10-19
申请人：四川大学 , 四川大学华西医院
发明人：仝爱平 , 路琪中 , 李和贤 , 吴志国 , 朱志雄 , 牛挺 , 魏于全
IPC分类号： C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61K39/395 , A61P37/02
摘要：本发明公开了一种抗CD22的纳米抗体及其制备方法和应用，涉及生物医药领域。本发明从双峰驼VHH免疫文库中筛选到的抗CD22纳米抗体，其可特异性的结合CD22抗原，且亲和力较好，在10‑12～10‑9M数量级之间，属于高亲和力纳米抗体。本发明获得的24株抗CD22的纳米抗体分别与抗CD3抗体偶联制备的双特异性抗体对B细胞急性淋巴细胞表现出较强的杀伤活性，同时制备的CAR‑T细胞也表现出优异的抗肿瘤活性。本发明制备的CAR‑T细胞可与CD19 CAR‑T细胞联合、序贯应用，在血液或恶性淋巴瘤的治疗上具有良好的应用前景。

5. 发明公开

CN116731175A 一种抗CD47的纳米抗体及其制备方法和应用有权
公开(公告)号：CN116731175A
公开(公告)日：2023-09-12
申请号：CN202310569270.3
申请日：2023-05-19
申请人：四川大学 , 四川大学华西医院
发明人：仝爱平 , 路琪中 , 李和贤 , 朱志雄 , 张巍 , 魏于全
IPC分类号： C07K16/28 , C07K19/00 , C12N5/10 , A61K39/395 , A61K47/68 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02
摘要：本发明公开了一种抗CD47的纳米抗体及其制备方法和应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的抗CD47纳米抗体具有亲和力高、特异性强、增强巨噬细胞吞噬能力的技术优势。靶向BCMA且能够分泌抗CD47纳米抗体的通用型CAR‑T细胞在异种移植肿瘤模型中显著抑制了肿瘤细胞的生长并延长了生存期，通用型CAR‑T细胞分泌的抗CD47抗体能够通过阻断“别吃我”信号增强巨噬细胞的吞噬能力，并与CAR‑T细胞协同发挥抗肿瘤活性。

6. 发明公开

CN118047867A 一种抗BCMA的纳米抗体、抗体及其应用审中-公开
公开(公告)号：CN118047867A
公开(公告)日：2024-05-17
申请号：CN202211427719.4
申请日：2022-11-15
申请人：四川大学 , 四川大学华西医院
发明人：仝爱平 , 路琪中 , 李和贤 , 牛挺 , 王玮 , 魏于全
IPC分类号： C07K16/28 , C07K16/46 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61K47/68 , A61K45/06 , A61P35/00
摘要：本发明公开了一种抗BCMA的纳米抗体、抗体及其应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的纳米抗体及抗体能特异性的结合BCMA抗原，且亲和力较好。此外，本发明利用knob‑into‑hole技术将靶向BCMA的纳米抗体和抗CD3抗体OKT3构建成异源二聚双特异性抗体，其对BCMA的亲和力良好，仍保持良好的抗原结合活性。经体内和体外实验证实，本发明制备的异源二聚双特异性抗体对多发性骨髓瘤细胞具有较强的杀伤活性，有效的改善了治疗效果，并为后续开发具有高效、持久抗肿瘤活性的免疫疗法提供一种关键材料。

7. 发明公开

CN116554326A 一种靶向CD22同种异体通用CAR-T细胞的制备及用途有权
公开(公告)号：CN116554326A
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202310419011.2
申请日：2023-04-19
申请人：四川大学 , 四川大学华西医院
发明人：仝爱平 , 路琪中 , 李和贤 , 朱志雄 , 虞正禹 , 牛挺 , 魏于全
IPC分类号： C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02 , G01N33/574 , A61P37/02 , A61P29/00 , A61P19/02 , G01N33/68
摘要：本发明公开了一种靶向CD22同种异体通用CAR‑T细胞的制备及用途，涉及生物医药技术领域。本发明通过噬菌体展示技术制备了抗CD22纳米抗体，亲和力在10‑12～10‑9M之间，均属于高亲和力抗体。由此制备了同种异体通用CAR‑T细胞，经过验证，其具有良好的抗肿瘤活性，可应用于制备预防、诊断和治疗B细胞急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、毛细胞白血病以及系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症中的至少一种的药物。

8. 发明授权

CN114364787B 铜绿假单胞菌疫苗在呼吸系统疾病中的应用有权
公开(公告)号：CN114364787B
公开(公告)日：2024-03-01
申请号：CN201980099562.7
申请日：2019-11-14
申请人：四川大学
发明人：王震玲 , 魏于全
IPC分类号： C12N1/21 , C07K14/21 , C12N15/74 , A61K39/02 , A61K39/00 , A61K9/50
摘要：一种铜绿假单胞菌疫苗在制备防治呼吸系统疾病的药物中的应用。铜绿假单胞菌疫苗可以通过激活机体特应性免疫反应，能防治多药耐药铜绿假单胞菌导致的肺部感染，以及COPD合并铜绿假单胞菌感染。通过既定的免疫程序，降低接受免疫机体感染的细菌荷载量，可以预防肺部感染铜绿假单胞菌，在一定程度上规避了现有技术中采用抗生素不佳、难以根治、并且容易产生耐(56)对比文件CN 104338128 A,2015.02.11CN 105713916 A,2016.06.29CN 105732818 A,2016.07.06CN 105754978 A,2016.07.13CN 107137427 A,2017.09.08CN 107397956 A,2017.11.28CN 108743931 A,2018.11.06CN 1112356 A,1995.11.22CN 111701015 A,2020.09.25CN 112410239 A,2021.02.26CN 112410240 A,2021.02.26CN 112646046 A,2021.04.13CN 112755180 A,2021.05.07CN 114364396 A,2022.04.15CN 115161377 A,2022.10.11GB 1365950 A,1974.09.04US 2002028215 A1,2002.03.07US 2020138934 A1,2020.05.07US 2022378901 A1,2022.12.01WO 0033872 A2,2000.06.15WO 2019178487 A2,2019.09.19WO 2021031409 A1,2021.02.25WO 9705899 A2,1997.02.20俞森洋等主编《.呼吸内科主治医生760问》.中国协和医科大学出版社,2017,(2017年10月第1版),第304-305页“近年来铜绿假单胞菌肺部感染有哪些特点”部分.萧树东主编《.消化病学新理论与新技术》.上海科技教育出版社,1999,(1999年12月第1版),第169-171页“疫苗构建”部分.贾博琦等主编《.幽门螺杆菌感染的基础与临床》.中国科学技术出版社,2009,(2009年6月第1版),第192-193页“动物模型”部分.吴晓烽;秦竹;史海健;余刚;董瑶.抗菌药物递送系统的研究进展.江苏农业科学.2018,(第10期),第13-17页.Xiaoli Zhang等.Immunization withPseudomonas aeruginosa outer membranevesicles stimulates protective immunityin mice.Vaccine.2018,第36卷摘要，第1048页左栏第4段-1053页左栏第2段.Juliana P. 等.Increased production ofouter membrane vesicles by culturedfreshwater bacteria in response toultraviolet radiation.MicrobiologicalResearch.2016,第194卷摘要，正文第3.3-3.4节.Xiaoli Zhang等.Immunization withPseudomonas aeruginosa outer membranevesicles stimulates protective immunityin mice.Vaccine.2018,第36卷摘要，第1048页左栏第4段-1053页左栏第2段.Xiaoli Zhang等.Immunization withPseudomonas aeruginosa outer membranevesicles stimulates protective immunityin mice.Vaccine.2018,第36卷摘要，第1048页左栏第4段-1053页左栏第2段.丁烨;戴璐;俞娟.抗铜绿假单胞菌感染治疗方法研究进展.中华医院感染学杂志.2020,(第06期),第955-960页.何爱琳;李文桂.铜绿假单胞菌PcrV疫苗研制现状.中国病原生物学杂志.2020,(第06期),第737-741页.肖非;曹二龙;卿蕊;胡智.IL-2与IL-33佐剂增强铜绿假单胞菌外膜囊泡的免疫保护效果.中国免疫学杂志.2020,(第16期),第1946-1950页.高清华;万莹.铜绿假单胞菌临床感染特征及控制对策的研究进展.湖北中医杂志.2013,(第02期),第79-81页.

9. 发明授权

CN114364396B 铜绿假单胞菌疫苗在抗烧烫伤感染中的应用有权
公开(公告)号：CN114364396B
公开(公告)日：2024-01-23
申请号：CN202080058879.9
申请日：2020-08-21
申请人：四川大学
发明人：王震玲 , 魏于全
IPC分类号： A61K39/104 , A61P17/02 , C12N13/00
摘要：提供了一种铜绿假单胞菌疫苗在防治烧烫伤合并细菌感染中的应用，所述烧烫伤包括烧伤和烫伤，所述烫伤的程度包括：I度、浅II度、深II度和III度烫伤，所述烫伤部位包括皮肤、黏膜或其他组织。

10. 发明公开

CN117384823A 血管化人成体肺类器官及其构建方法审中-实审
公开(公告)号：CN117384823A
公开(公告)日：2024-01-12
申请号：CN202311381600.2
申请日：2023-10-24
申请人：四川大学
发明人：邓洪新 , 冀艳红 , 陈娜 , 沈兰琳 , 任玉霜 , 代磊 , 魏于全
IPC分类号： C12N5/071
摘要：本发明属于类器官制备技术领域，具体涉及一种血管化的人成体肺类器官及其构建方法。针对现有技术存在的肺类器官的血管化困难，本发明提供一种操作较为简单、规范化的人血管肺类器官的构建方法，包括组织来源人肺类器官的培养、iPSC来源的人血管类器官的诱导以及人肺类器官和血管祖细胞的融合等步骤。本发明的人血管化肺类器官构建方法，制备得到的血管化人肺类器官有明显的血管结构，并且包被人肺类器官；血管化网络能促进肺类器官体外存活，并且血管类器官是个多细胞混合物，更能够反映肺类器官微环境的复杂性；操作简单不依附于特定耗材和微流控平台，具有较高的可重复性，为批量生产人血管化肺类器官提供了依据。

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