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    • 24. 发明公开
    • 用于稳定p53突变体的化合物
    • CN102015639A
    • 2011-04-13
    • CN200980115964.8
    • 2009-05-07
    • 医学研究委员会
    • 艾伦·费尔斯特弗兰克·伯克勒安德烈亚斯·约尔格尔
    • C07D209/04C07D209/86C07D209/88C07D401/14C07D403/04C07D403/12C07D407/14C07D413/14C07D417/14C07D473/26A61K31/403A61P35/00A01N43/00
    • C07D209/86C07D209/04C07D209/88C07D401/14C07D403/04C07D403/12C07D407/14C07D413/14C07D417/14C07D473/26
    • 本发明提供了用于稳定携带Y220C突变的p53蛋白的式(I)的化合物:其中X选自CRX和N;RN1选自H和C1-4烷基,其可以被SH或卤素取代;RC1选自H和SH;RC2选自H和可选取代的C1-7烷基;RC3选自H和可选取代的C1-7烷基;RX选自H,OH和NH2;RC4选自:(i)可选取代的C3-12含N杂环基;(ii)C(=O)NRN5RN6,其中RN5和RN6独立地选自H,可选取代的C1-7烷基,可选取代的C3-20杂环基和可选取代的C5-20芳基,或RN5和RN6与它们连接的氮原子形成可选取代的含N的C5-7杂环基;(iii)C(=O)ORO1,其中RO1选自H,可选取代的C1-7烷基,可选取代的C3-20杂环基和可选取代的C5-20芳基;(iv)C(=O)NHNHSO2RS1,其中RS1选自H,可选取代的C1-7烷基,可选取代的C3-20杂环基和可选取代的C5-20芳基;(v)OC(=O)RC8,其中RC8选自H,可选取代的C1-7烷基,可选取代的C3-20杂环基和可选取代的C5-20芳基;(vi)OC(=O)NRN7RN8,其中RN7和RN8独立地选自H,可选取代的C1-7烷基,可选取代的C3-20杂环基和可选取代的C5-20芳基,或RN7和RN8与它们连接的氮原子形成可选取代的含N的C5-7杂环基;和(vii)C(=O)CH2NH2,C(=O)NHNH2,CHC(CN)2,CHC(CN)C(=O)NH2和羧基;RC5选自H,OH和NH2;或RC4和RC5与它们键接的碳原子一起形成式(II)的含5个或6个环原子的可选取代芳环:其中Q表示O,N或CRQ1=CRQ2,其中RQ1和RQ2独立地选自H,OH和NH2;RC6选自H,OH和NH2;而RC7选自可选取代的C3-12含N杂环基,NHC(=O)RC9,CH2NRN2RN3和NHC(=S)NHRN4,其中RC9选自可选取代的C1-7烷基,可选取代的C3-20杂环基和可选取代的C5-20芳基,RN2和RN3独立地选自H,可选取代的C1-7烷基,可选取代的C3-20杂环基和可选取代的C5-20芳基,或RN2和RN3与它们连接的氮原子形成可选取代的含N的C5-7杂环基,而RN4选自可选取代的C1-7烷基,可选取代的C3-20杂环基和可选取代的C5-20芳基,并当RC4和RC5没有键接在一起时,RC3可以另外地选自ORO2,其中RO2是C1-4烷基基团,和C(=O)ORO3,其中RO3是C1-4烷基基团,而RC2可以另外地选自卤素。