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    • 60. 发明授权
    • 寡聚肽及其治疗HIV感染的用途
    • CN100577686C
    • 2010-01-06
    • CN200580019909.0
    • 2005-06-17
    • IPF医药有限公司
    • 克努特·阿德曼弗兰克·基希霍夫扬·明希阿克塞尔·舒尔茨沃尔夫-格奥尔格·福斯曼
    • C07K14/81A61K38/57A61K38/55G01N33/68C12N15/15
    • A61K38/16C07K14/8121
    • 本发明涉及具有抗HIV感染生物活性并具有氨基酸序列(Z1-LE-X1-IP-X2-X3-X4-P-X5-X6-X7-X8-X9-X10-K-X11-X12-X13-X14-X15-Z2)n的寡聚肽,其中n表示单体肽链的数目,其中n是2、3或4;X1是赖氨酸、丙氨酸或天冬氨酸;X2是半胱氨酸、甲硫氨酸或异亮氨酸;X3是丝氨酸、半胱氨酸、赖氨酸或甘氨酸;X4是异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸或半胱氨酸;X5是脯氨酸、D-脯氨酸或者取代的L-或D-脯氨酸;X6是半胱氨酸或谷氨酸;X7是具有疏水性或芳香侧链的氨基酸或半胱氨酸;X8是具有疏水性或芳香侧链的氨基酸或半胱氨酸;X9是具有芳香侧链的氨基酸;X10是甘氨酸、丙氨酸或天冬酰胺;X11是脯氨酸、天冬氨酸、八氢吲哚基-2-羧酸或D1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸;X12是苯丙氨酸、丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸或D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸;X13是具有疏水或芳香侧链的氨基酸;X14是具有疏水或芳香侧链的氨基酸;X15是苯丙氨酸或缺失;Z1是NH2或1-10个氨基酸残基的序列;Z2是COOH或1-10个氨基酸残基的序列;和是其片段和/或衍生物的寡聚肽,尤其是酰胺化、烷基化、酰基化、硫酸化、PEG化、磷酸化和/或糖基化的衍生物,及其突变体;前提条件是(a)如果X12是丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸或D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸,那么X13、X14和X15分别是苯丙氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸;和/或(b)如果X12是苯丙氨酸,那么X13、X14和X15分别是缬氨酸、苯丙氨酸和缺失;和(c)肽中最多有三个半胱氨酸残基;和(d)所述寡聚肽不具有序列(LEAIPCSIPPEFLFGKPFVF)2(VIR-576);和(e)所述单体肽链不经一条肽链的N-端与另一条肽链的C-端之间的肽键连接。