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1. 发明公开

CN115737928A 载细胞微纤维、制备方法、根管植入体及应用审中-实审
公开(公告)号：CN115737928A
公开(公告)日：2023-03-07
申请号：CN202211412783.5
申请日：2022-11-11
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 梁青青 , 廖立 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： A61L27/38 , A61L27/22 , A61L27/50
摘要：本发明提供了载细胞微纤维、制备方法、根管植入体及应用，本发明实施例确定了适合浓度的GelMA水凝胶，它能促进DPSCs和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的生存和增殖，并具有良好的生物力学性能，产生微纤维。采用硅管基混凝剂无浴法制备了DPSCs和HUVECs两种GelMA微纤维。活/死荧光染色和Ki‑67免疫荧光染色结果表明，这两种细胞在GelMA微纤维中保持了较高的存活率和增殖能力。免疫荧光染色证实DPSCs在微纤维中充分扩散，CD90和层粘连蛋白高度表达。本发明实施例中采用裸鼠异位牙髓再生实验验证了DPSC‑微纤维和HUVEC‑微纤维混合团聚体在体内的再生。与传统的DPSCs和HUVECs在GelMA水凝胶块中的混合物相比，负载细胞的微纤维聚集产生了更多的髓样组织、血管和阳性表达DMP‑1和DSPP的成牙本质细胞样细胞。

2. 发明公开

CN115137878A 一种促内源性牙髓再生注剂、制法及BMP7在制备牙髓再生注剂中的应用有权
公开(公告)号：CN115137878A
公开(公告)日：2022-10-04
申请号：CN202210733680.2
申请日：2022-06-24
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 梁成 , 廖立 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： A61L27/26 , A61L27/50 , A61L27/54
摘要：本发明提供一种促内源性牙髓再生注剂、制法及BMP7在制备牙髓再生注剂中的应用，通过胶原凝胶搭载BMP7细胞因子，诱导根尖部的静止干细胞向根管内部迁移，再生缺失的牙髓组织。其中，BMP7细胞因子通过诱导内源性干细胞归巢和牙向分化触发牙髓组织再生，并且作为促血管生成因子介导再生牙髓组织中的血管形成，而胶原凝胶提供了良好的再生微环境，支持干细胞的粘附，伸展，自我更新。相较于细胞移植，注剂具有更可靠的安全性和经济性。此外，本发明提供的含BMP7注剂用于因牙髓部分或全部坏死导致的牙髓丧失临床问题，能够有效简化基于细胞移植策略的牙髓再生治疗步骤，促进内源性的牙髓组织再生，减少病患痛苦。

3. 发明公开

CN115121195A 藻酸盐-GelMA纤维微球、制法及其藻酸盐-GelMA纤维微球作为细胞载体的应用有权
公开(公告)号：CN115121195A
公开(公告)日：2022-09-30
申请号：CN202210765029.3
申请日：2022-06-30
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 王舸 , 谢利 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： B01J13/20 , C12N5/0775 , C12N11/04 , C12N11/08 , C12N11/10 , D01D5/00
摘要：本发明提供了一种藻酸盐‑GelMA纤维微球、制法及其藻酸盐‑GelMA纤维微球作为细胞载体的应用，藻酸盐‑GelMA纤维微球为壳‑核结构，核结构GelMA纤维微球是由GelMA纺丝纤维片段自身搭建起来的，具有疏松的多孔网状结构，极大的提高了GelMA微球内部的孔隙率，细胞能够均匀分布于整个GelMA纤维微球，材料的空间利用率大大提升。此外，这种多孔的GelMA纤维微球结构特性，为搭载细胞提供了适当的包裹和充足的附着位点，为细胞的增殖迁移、新组织和血管的形成提供更多的空间，极大的提升了细胞存活率；壳结构凝胶化的藻酸盐能够有效保证包覆于壳结构中的GelMA微球的独立性，以解决现有利用GelMA微球制备细胞载体，以及对细胞载体进行体外培养、保存时存在的GelMA微球团聚问题。

4. 发明授权

CN115998949B 一种复合产氧材料及其制备方法和应用有权
公开(公告)号：CN115998949B
公开(公告)日：2024-04-23
申请号：CN202211621852.3
申请日：2022-12-16
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 张锐涛 , 谢利 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： A61L27/18 , A61L27/02 , A61L27/54
摘要：本发明提供一种复合产氧材料及其制备方法和应用，该复合产氧材料借助PDMS的无毒、生物降解性以及优良的气体透过性能，将CPO和黑色二氧化钛包覆于交联固化后的PDMS高分子材料中形成包覆结构复合产氧材料，其中CPO分布于交联固化后的PDMS内层区域，黑色二氧化钛分布于交联固化后的PDMS外层区域。本发明提供的包覆结构复合产氧材料中，CPO与水反应生成的中过氧化氢在散溢的过程中与PDMS外层区域的黑色二氧化钛接触，被黑色二氧化钛催化，生成O2被释放出来。从而避免过氧化氢与组织的直接接触，保证了该产氧材料在组织工程领域的使用安全。同时，PDMS的包覆放缓了CPO与水的反应速度，可实现CPO的持续产氧，持续产氧时间可达到28天之久、且产氧量大。

5. 发明公开

CN117625525A 一种简便的可直接长期冻存的高纯度胞外囊泡提取方法审中-实审
公开(公告)号：CN117625525A
公开(公告)日：2024-03-01
申请号：CN202311641471.6
申请日：2023-12-01
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 于湄 , 张易 , 张悦 , 汤颖峰
IPC分类号： C12N5/0775 , C12N5/077
摘要：本发明公开了一种简便的可直接长期冻存的高纯度胞外囊泡提取方法，属于生物技术领域。本发明的方法包括如下步骤：将含胞外囊泡的原液采用单浓度蔗糖垫离心，离心完毕后，蔗糖垫与原液形成界面，收集界面及临近界面的液体，即得高纯度胞外囊泡提取液；所述高纯度胞外囊泡提取液直接冻存，不添加冻存保护剂。本发明方法简单，操作简便，可规模化放大，有力支持胞外囊泡在临床及工业化的应用。采用本发明方法得到的胞外囊泡粒径更集中，纯度更高。采用本发明方法所得的胞外囊泡提取液直接冻存3个月后，胞外囊泡的保存率达到80％以上，并且保存过程对粒径尺寸无显著影响。

6. 发明公开

CN117025525A 间充质干细胞凋亡囊泡及其亚型、其制备方法及应用审中-实审
公开(公告)号：CN117025525A
公开(公告)日：2023-11-10
申请号：CN202311028212.6
申请日：2023-08-15
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 杨建 , 张轩豪 , 廖立 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： C12N5/0775 , A61K35/28 , A61P17/02 , A61P3/10
摘要：本发明公开了间充质干细胞凋亡囊泡及其亚型、其制备方法及应用，属于生物技术领域。本发明的制备方法包括：S1.采用STS诱导间充质干细胞凋亡；S2.将诱导所得的包含有凋亡细胞、碎片、凋亡囊泡的悬液进行离心，以沉淀凋亡细胞及碎片，收集上清液；S3.将S2收集到的上清液再次离心，以沉淀凋亡小体，分别收集离心后的沉淀及上清液；S4.将S3所得上清液再次离心以沉淀提纯凋亡囊泡。本发明首次分离出了间充质干细胞凋亡囊泡的不同亚型，深入到了亚型层次的研究。本发明惊奇地发现，间充质干细胞凋亡囊泡的不同亚型表现出不同的生理活性。本发明首次将诱导凋亡的脂肪来源的间充质干细胞囊泡用于促进糖尿病皮肤伤口的愈合。

7. 发明公开

CN115054739A 引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用审中-实审
公开(公告)号：CN115054739A
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN202210740692.8
申请日：2022-06-28
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：何敏 , 任露露 , 霍芳军 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： A61L31/04 , A61L31/02 , A61L31/00 , A61L31/16 , A61L31/14 , D01D5/00 , D04H1/728 , D04H1/435
摘要：本发明提供一种引导骨组织再生(GBR)膜、制法及金属‑酚螯合物(MPNs)在制备GBR膜中的应用，本发明通过静电纺丝的方式，将MPNs粒子负载到以聚己内酯为基质的静电纺丝膜上，得到引导骨组织再生(GBR)膜。当GBR膜覆盖于骨缺损区域表面时，GBR膜降解释放锶离子和植物多酚，作用于骨缺损区域的锶离子和植物多酚能够有效减轻局部炎症反应，调节免疫细胞及成骨细胞生理行为，释放促进成骨的细胞因子，达到促进骨组织再生的效果。此外，本发明通过共混静电纺丝技术将MPNs粒子载入以聚己内酯为基质的纳米纤维中，显著增强了引导骨组织再生膜的力学强度，解决了目前临床所用胶原膜力学性能差、降解时间过快而造成的引导骨再生膜塌陷、缺损区域早期暴露的问题。

8. 发明公开

CN117258047A 一种猪牙髓组织脱细胞外基质水凝胶及其制备方法和应用审中-实审
公开(公告)号：CN117258047A
公开(公告)日：2023-12-22
申请号：CN202311318315.6
申请日：2023-10-12
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 袁盛梦 , 杨波 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： A61L27/36 , A61L27/52 , A61L27/50
摘要：本发明属于生物医学技术领域，尤其是涉及一种猪牙髓组织脱细胞外基质水凝胶及其制备方法和应用。一种猪牙髓组织脱细胞外基质水凝胶，包括猪牙髓组织脱细胞外基质，所述猪牙髓组织脱细胞外基质的含量为5‑10mg/mL。猪牙髓组织脱细胞外基质水凝胶具有良好的结构稳定性、可注射性和热驱动凝胶化能力的流变学性能、生物相容性、促进细胞迁移、成牙分化和血管生成能力，能够维持牙髓干细胞的活性，并能再生出具有丰富血管结构和类成牙本质细胞层的新生类牙髓组织。

9. 发明授权

CN115137878B 一种BMP7细胞因子在制备促内源性牙髓再生注剂中的应用有权
公开(公告)号：CN115137878B
公开(公告)日：2023-12-19
申请号：CN202210733680.2
申请日：2022-06-24
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 梁成 , 廖立 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： A61L27/26 , A61L27/50 , A61L27/54
摘要：织再生，减少病患痛苦。本发明提供一种促内源性牙髓再生注剂、制法及BMP7在制备牙髓再生注剂中的应用，通过胶原凝胶搭载BMP7细胞因子，诱导根尖部的静止干细胞向根管内部迁移，再生缺失的牙髓组织。其中，BMP7细胞因子通过诱导内源性干细胞归巢和牙向分化触发牙髓组织再生，并且作为促血管生成因子介导再生牙髓组织中的血管形成，而胶原凝胶提供了良好的再生微环境，支持干细胞的粘附，伸展，自我更新。相较于细胞移植，注剂具有更可靠的安全性和经济性。此外，本发明提供的(56)对比文件Kim, K等.Anatomically shaped toothand periodontal regeneration by cellhoming《.JOURNAL OF DENTAL RESEARCH》.2010,第89卷(第8期),第842-847页.Yang, Xuechao等.Chitosan/collagenscaffold containing bone morphogeneticprotein-7 DNA supports dental pulp stemcell differe ntiation in vitro and invivo《.JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALSRESEARCH PART A》.2020,第108卷(第12期),第2519-2526页.Rutherford, RB等.Treatment ofinflamed ferret dental pulps withrecombinant bone morphogenetic protein-7.《EUROPEAN JOURNAL OF ORAL SCIENCES》.2000,第108卷(第3期),第202-206页.Liang, Cheng等.Bone morphogeneticprotein 7 mediates stem cells migrationand angiogenesis: therapeutic potentialfor endogenous pulp regeneration.《INTERNATIONAL JOURNAL OF ORAL SCIENCE》.2022,第14卷(第1期),文献号38.Six, N等.Differential repairresponses in the coronal and radicularareas of the exposed rat molar pulpinduced by recombinant human bonemorphogenetic protein 7 (osteogenicprotein 1)《.ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY》.2002,第47卷(第3期),第177-187页.梁成;廖立;田卫东.牙髓再生研究进展:临床转化的挑战与展望.口腔生物医学.2020,(第02期),第62-67页.

10. 发明授权

CN115634316B 牙囊组织脱细胞外基质生物墨水、制备方法及产品有权
公开(公告)号：CN115634316B
公开(公告)日：2023-10-03
申请号：CN202211378269.4
申请日：2022-11-04
申请人：成都世联康健生物科技有限公司
发明人：田卫东 , 杨雪婷 , 杨波 , 汤颖峰 , 张静怡
IPC分类号： A61L27/36 , A61L27/38 , A61L27/22 , A61L27/52 , A61L27/56
摘要：本发明提供了一种牙囊组织脱细胞外基质生物墨水、制备方法及产品，本发明实施例中，牙囊组织脱细胞外基质生物墨水的组成成分为牙囊组织脱细胞外基质和甲基丙烯酸酯化明胶水凝胶溶液，其中，牙囊组织脱细胞外基质保留了牙囊组织的天然三维形态结构及细胞外基质成分，并且没有细胞成分，因此具有低免疫原性的特点，能为相应的组织再生提供良好的微环境，是保持细胞正常增殖、分化、代谢和功能活动的重要条件，牙囊组织脱细胞外基质生物墨水能够促进牙囊细胞的定向分化。进行生物打印之后，牙囊组织脱细胞外基质生物墨水在牙周膜组织的再生中展现比普通生物墨水更加优秀的组织再生能力。

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