1.一种用于预防和/或治疗与血红蛋白活性或表达缺陷相关的疾病或病症、或先天性免疫应答、1型或3型免疫相关的免疫病症的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的物质X或包含所述物质X的药物组合物；
所述物质X是式I的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物；
其中：
1
R是芳烷基；
2
R选自氢和C1‑C4烷基；
3 4
R和R与它们所连接的碳原子一起形成式I‑A、I‑B或I‑C的基团：
5a 5b
X选自‑C(R )(R )‑、‑C(＝O)‑和‑S(＝O)2‑；
5a 5b
R 和R 独立地选自氢和C1‑C4烷基；
6a 6b 7
Y选自‑C(R )(R )‑、‑S‑、‑O‑和‑N(R)‑；或
X和Y一起形成5元杂亚芳基；
6c 6d
Z是‑C(R )(R )m‑；
6a 6b
R 和R 独立地选自氢和C1‑C4烷基；
6c 6d
每个R 和R 独立地选自氢和C1‑C4烷基；
m是0、1或2；
7
R选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、任选取代的C3‑C8环烷基、任选取代的C4‑C8杂环基、羟基烷基、(烷氧基)烷基、(环烷基)烷基和(杂环)烷基；
8a 8b 8c
R 、R 和R 独立地选自氢、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基、甲酰胺基、任选取代的C3‑C8环烷基、任选取代的4‑8元杂环基、(杂环基)C1‑C4烷基和烷基磺酰基；
是稠合苯基、稠合5元杂芳基或稠合6元杂芳基；
是任选取代的稠合3‑8元环烷基或任选取代的稠合4‑8元杂环基；
是任选取代的稠合4‑8元杂环基；并且
3 4
以 表示的键连接在式I的R位，并且以“*”表示的键连接在式I的R位；或
3 3a
R是R ；
4 4a
R是R ；
3a
R 选自任选取代的芳基、任选取代的5‑10元杂芳基和任选取代的4‑8元杂环基；并且
4a 9 10a 10b 11a
R 选自氢、卤素、C1‑C4卤代烷基、‑S(＝O)2R 、‑P(＝O)(R )(R )、‑C(＝O)OR 、‑C(＝
11b 11c 13a 13b
O)NR R 和‑S(＝O)(＝NR )R ；
9
R选自C1‑C4烷基和C3‑C6环烷基；
10a 10b
R 和R 独立地为C1‑C4烷基；
11a
R 选自氢和C1‑C4烷基；
11b 11c
R 和R 独立地选自氢和C1‑C4烷基；或
11b 11c
R 和R 与它们所连接的氮原子一起形成4‑6元任选取代的杂环基；
13a
R 选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基和羟基烷基；
13b
R 选自C1‑C6烷基和C3‑C6环烷基；或
13a 13b
R 和R 一起形成5‑7元杂环基；并且
是单键或双键。
3 4
2.根据权利要求1所述的方法，其中R 和R 与它们所连接的碳原子一起形成式I‑A、I‑B或I‑C的基团，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述物质X是式II的化合物：
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述物质X是式III的化合物：
8b
其中L选自‑C(R )＝和‑N＝，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述物质X是式IV的化合物：
8b
其中L选自‑C(R )＝和‑N＝，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
6.根据权利要求3所述的方法，其中所述物质X是式V的化合物：
8b
其中L选自‑C(R )＝和‑N＝，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
7.根据权利要求3所述的方法，其中所述物质X是式VI的化合物：
8b
其中L选自‑C(R )＝和‑N＝，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
8b
8.根据权利要求4所述的方法，其中L是‑C(R )＝，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
9.根据权利要求3‑7中任一项所述的方法，其中L是‑N＝，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
8a 8b 8c
10.根据权利要求1‑9中任一项所述的方法，其中R 、R 和R 独立地选自氢、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C3‑C6环烷基、任选取代的4‑8元杂环基和(杂环基)C1‑C4烷基，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
11.根据权利要求10所述的方法，其中：
8a
R 选自‑CF3、‑CH3、‑CHF2、‑CD3和环丙基；并且
8b 8c
R 和R 是氢，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
12.根据权利要求3所述的方法，其中所述物质X是式VII的化合物：
其中：
1 8a
L选自‑S‑、‑O‑和‑N(R )‑；
2 8b
L选自‑C(R )＝和‑N＝；
3 8c
L选自‑C(R )＝和‑N＝；
8a
R 选自氢和C1‑C4烷基；
8b
R 选自氢、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基；并且
8c
R 选自氢、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
13.根据权利要求3所述的方法，其中所述物质X是式VIII的化合物：
其中：
1 8a
L选自‑S‑、‑O‑和‑N(R )‑；
2 8b
L选自‑C(R )＝和‑N＝；
3 8c
L选自‑C(R )＝和‑N＝；
8a
R 选自氢和C1‑C4烷基；
8b
R 选自氢、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基；并且
8c
R 选自氢、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
14.根据权利要求3所述的方法，其中所述物质X是式IX的化合物：
其中：
1 8a
L选自‑S‑、‑O‑和‑N(R )‑；
8a
R 选自氢和C1‑C4烷基；
8b
R 选自氢、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基；并且
8c
R 选自氢、C1‑C4烷基和C1‑C4卤代烷基，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
15.根据权利要求2所述的方法，其中所述物质X是式X的化合物：
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述物质X是式XI的化合物：
其中：
8d 8e 8f
R 、R 和R 独立地选自氢、卤素和C1‑C4烷基；并且
n是1、2或3，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
17.根据权利要求15所述的方法，其中所述物质X是式XII的化合物：
其中：
4 8g
L选自‑S‑、‑O‑和‑N(R )‑；
8g
R 选自氢、C1‑C4烷基、任选取代的C3‑C6环烷基和任选取代的4‑8元杂环基；
o是0、1、2或3；并且
p是0、1、2或3；
其中o和p之和为1、2、3、4或5，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
18.根据权利要求2所述的方法，其中所述物质X是式XIII的化合物：
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述物质X是式XIV的化合物：
其中：
8d 8e 8f
R 、R 和R 独立地选自氢和C1‑C4烷基；并且
q是1、2或3，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
20.根据权利要求18所述的方法，其中所述物质X是式XV的化合物：
其中：
5 8h
L选自‑S‑、‑O‑和‑N(R )‑；
8h 14a
R 选自氢、C1‑C4烷基、任选取代的C3‑C6环烷基、任选取代的4‑8元杂环基、‑C(＝O)R
14b
和‑S(＝O)2R ；
14a 14b
R 和R 独立地选自C1‑C6烷基和任选取代的C3‑C8环烷基；
r是1、2或3；并且
s是1、2或3，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
21.根据权利要求1‑20中任一项所述的方法，其中Z是‑CH2‑，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
22.根据权利要求1‑21中任一项所述的方法，其中：
5a 5b
X选自‑C(R )(R )‑、‑C(＝O)‑和‑S(＝O)2‑；并且
6a 6b 7
Y选自‑C(R )(R )‑、‑S‑、‑O‑和‑N(R)‑，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
23.根据权利要求1‑22中任一项所述的方法，其中X是‑CH2‑，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
24.根据权利要求1‑22中任一项所述的方法，其中X是‑C(＝O)‑，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
25.根据权利要求1‑22中任一项所述的方法，其中X是‑S(＝O)2‑，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
26.根据权利要求1‑25中任一项所述的方法，其中Y是‑O‑，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
7
27.根据权利要求1‑25中任一项所述的方法，其中Y是‑N(R)‑，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
7
28.根据权利要求27所述的方法，其中R 选自C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基和任选取代的C3‑C8环烷基，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
29.根据权利要求1‑21中任一项所述的方法，其中X和Y一起形成5元杂亚芳基，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
30.根据权利要求1所述的方法，其中所述物质X是式XVI的化合物：
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
2
31.根据权利要求1‑30中任一项所述的方法，其中R 是氢，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
32.根据权利要求1‑31中任一项所述的方法，其中：
1 1
R是R‑1：
12a 12b 12c
R 、R 和R 各自独立地选自氢、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基和C1‑C4烷氧基；
W选自‑CH2‑和‑C(＝O)‑；并且
t是1或2，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
33.根据权利要求32所述的方法，其中W是C(＝O)‑，并且t是1，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
34.根据权利要求32所述的方法，其中W是‑CH2‑，并且t是2，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
35.根据权利要求32所述的方法，其中W是‑CH2‑，并且t是1，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
36.根据权利要求32‑35中任一项所述的方法，其中：
12a
R 是氟；并且
12b 12c
R 和R 独立地选自氢和氟，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
37.根据权利要求36所述的方法，其中：
12a
R 是氟；并且
12b 12c
R 和R 是氢，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
38.根据权利要求1所述的方法，其中所述物质X选自：
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述物质X选自：
4‑乙基‑12‑(((5‑氟‑2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑基)甲基)氨基)‑7‑(三氟甲基)‑4,5‑二氢‑
3H‑2,4,8,11,12a‑五氮杂苯并[4,5]环辛并[1,2,3‑cd]茚‑3‑酮；
12‑(((5‑氟‑2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑基)甲基)氨基)‑4‑(2,2,2‑三氟乙基)‑7‑(三氟甲基)‑4,5‑二氢‑3H‑2,4,8,11,12a‑五氮杂苯并[4,5]环辛并[1,2,3‑cd]茚‑3‑酮；
4‑环丙基‑12‑(((5‑氟‑2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑基)甲基)氨基)‑7‑(三氟甲基)‑4,5‑二氢‑3H‑2,4,8,11,12a‑五氮杂苯并[4,5]环辛并[1,2,3‑cd]茚‑3‑酮；
12‑(((5‑氟‑2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑基)甲基)氨基)‑4‑异丙基‑7‑(三氟甲基)‑4,5‑二氢‑3H‑2,4,8,11,12a‑五氮杂苯并[4,5]环辛并[1,2,3‑cd]茚‑3‑酮；和
11‑(((5‑氟‑2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑基)甲基)氨基)‑6‑甲基‑4H‑3‑硫杂‑2,5,10,11a‑四氮杂二苯并[cd,f]薁3,3‑二氧化物，
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
40.根 据 权 利 要 求 3 8 所 述 的 方 法 ，其 中 所 述 物 质 X 是 化 合 物 7 3或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
41.根据权利要求1‑40中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物，优选小鼠或人。
42.根据权利要求1‑40中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含所述物质X和赋形剂和/或药学上可接受的载体。
43.根据权利要求1‑40中任一项所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物通过口服施用。
44.根据权利要求1‑40中任一项所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物每天或每周施用一次或多次。
45.根据权利要求1‑40中任一项所述的方法，其中所述物质X以每次3mg/kg至90mg/kg的量施用于对其有需要的所述受试者，优选地，以每次3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg或90mg/kg的量施用于对其有需要的所述受试者。
46.根据权利要求1‑40中任一项所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物连续施用至少5天、至少1周、至少2周、至少3周或至少4周。
47.一种降低红系细胞中H3K27me3水平或PBMC单核细胞中H3K27me3水平的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的物质X或包含所述物质X的药物组合物；
所述物质X如上权利要求1‑40中任一项所定义；所述药物组合物如权利要求1‑40中任一项所定义。
48.根据权利要求47所述的方法，其中所述红系细胞是来自骨髓的红系细胞，优选来自+
骨髓的TER119红系细胞。
49.根据权利要求47所述的方法，其中所述受试者患有与血红蛋白活性或表达缺陷相关的疾病或病症。
50.根据权利要求47所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物，优选小鼠或人。
51.根据权利要求47所述的方法，其中所述药物组合物包含所述物质X和赋形剂和/或药学上可接受的载体。
52.根据权利要求47所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物通过口服施用。
53.根据权利要求47所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物每天或每周施用一次或多次。
54.根据权利要求47所述的方法，其中所述物质X以每次3mg/kg至90mg/kg的量施用于对其有需要的所述受试者，优选地，以每次3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg或90mg/kg的量施用于对其有需要的所述受试者。
55.根据权利要求47所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物连续施用至少5天、至少1周、至少2周、至少3周或至少4周。
56.一种提高Hbb‑bh1 mRNA水平、HBG基因水平(HBG1基因水平、HBG2基因水平)、γ血红蛋白水平或HbF水平的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的物质X或包含所述物质X的药物组合物；所述物质X如上权利要求1‑40中任一项所定义；所述药物组合物如权利要求1‑40中任一项所定义。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述Hbb‑bh1 mRNA水平是血液、优选外周血中的Hbb‑bh1 mRNA水平。
58.根据权利要求56所述的方法，其中所述Hbb‑bh1 mRNA水平是CD‑1小鼠血液中的Hbb‑bh1 mRNA水平。
59.根据权利要求56所述的方法，其中所述HBG1基因水平是血液、优选外周血中的HBG1基因水平。
60.根据权利要求56所述的方法，其中所述HBG1基因水平是人血液中的HBG1基因水平。
61.根据权利要求56所述的方法，其中所述HBG2基因水平是血液、优选外周血中的HBG2基因水平。
62.根据权利要求56所述的方法，其中所述HBG2基因水平是人血液中的HBG2基因水平。
63.根据权利要求56所述的方法，其中所述γ血红蛋白水平是血液、优选外周血中的γ血红蛋白水平。
64.根据权利要求56所述的方法，其中所述γ血红蛋白水平是人血液中的γ血红蛋白水平。
65.根据权利要求56所述的方法，其中所述HbF水平是血液、优选外周血中的HbF水平。
66.根据权利要求56所述的方法，其中所述HbF水平是人血液中的HbF水平。
67.根据权利要求56所述的方法，其中所述受试者患有与血红蛋白活性或表达缺陷相关的疾病或病症。
68.根据权利要求56所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物，优选小鼠或人。
69.根据权利要求56所述的方法，其中所述药物组合物包含所述物质X和赋形剂和/或药学上可接受的载体。
70.根据权利要求56所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物通过口服施用。
71.根据权利要求56所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物每天或每周施用一次或多次。
72.根据权利要求56所述的方法，其中所述物质X以每次3mg/kg至90mg/kg的量施用于对其有需要的所述受试者，优选地，以每次3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg或90mg/kg的量施用于对其有需要的所述受试者。
73.根据权利要求56所述的方法，其中所述物质X或所述药物组合物连续施用至少5天、至少1周、至少2周、至少3周或至少4周。
74.根据权利要求1‑73中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是血液病症。
75.根据权利要求1‑73中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是贫血。
76.根据权利要求1‑73中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症选自：镰状细胞病、β地中海贫血、中间型β地中海贫血、重型β地中海贫血、轻型β地中海贫血、化疗相关性贫血、慢性肾病相关的贫血和库利贫血。
77.根据权利要求1‑73中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是镰状细胞病。
78.根据权利要求1‑73中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是β地中海贫血。
79.根据权利要求1‑73中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是化疗相关性贫血。
80.根据权利要求1‑73中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是慢性肾病相关的贫血。
81.根据权利要求1‑80所述的方法，其中所述方法包括使用第二治疗剂。
82.根据权利要求81所述的方法，其中所述第二治疗剂是促红细胞生成素(EPO)。
83.根据权利要求1‑80所述的方法，其中所述物质X的剂量是10‑30mg/kg，优选15mg/kg。
84.根据权利要求82所述的方法，其中所述促红细胞生成素(EPO)的剂量是10‑100U/kg，优选50U/kg。
85.根据权利要求1‑40中任一项所述的方法，其中所述先天性免疫应答、1型或3型免疫相关的免疫病症是炎性肠病。
86.根据权利要求85所述的方法，其中所述先天性免疫应答、1型或3型免疫相关的免疫病症是克罗恩病。
87.根据权利要求85所述的方法，其中所述先天性免疫应答、1型或3型免疫相关的免疫病症是溃疡性结肠炎。
88.根据权利要求1‑40中任一项所述的方法，其中所述先天性免疫应答、1型或3型免疫相关的免疫病症选自非器官特异性系统性自身免疫性病症：急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、艾迪生病、强直性脊柱炎、抗磷脂综合征(APGS)、再生障碍性贫血、自身免疫溶血性贫血(AIHA)、自身免疫性肝炎(AIH)、自身免疫性甲状旁腺功能减退、自身免疫性垂体炎、自身免疫性心肌炎、自身免疫性卵巢炎、自身免疫性睾丸炎、自身免疫性血小板减少性紫癜(AITP)、白塞病、大疱性类天疱疮、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、Churg‑Strauss综合征、克罗恩病、皮肌炎、家族性自主神经功能异常、大疱性表皮松解症、妊娠性类天疱疮、巨细胞动脉炎、古德帕斯丘综合征、肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、格林‑巴利综合征、桥本病、免疫球蛋白A(IgA)神经系统疾病、溃疡性结肠炎、间质性膀胱炎(IC)、川崎病、兰伯特‑伊顿肌无力综合症(LEMS)、慢莱姆病、蚕食性角膜溃疡、硬斑病、重症肌无力、神经性肌强直、多发性硬化症、斜视性阵挛综合征、视神经炎、Ord甲状腺炎、天疱疮、恶性贫血、多动脉炎、多发性关节炎、多腺性自身免疫性综合征、原发性胆汁性肝硬化、银屑病、莱特尔氏综合征、结节病、风湿性关节炎、干燥综合症、僵人综合征、系统性红斑狼疮、高安关节炎和伏格特‑小柳‑原田病。
89.根据权利要求85‑88中任一项所述的方法，其中所述物质X的剂量是10‑100mg/kg，优选50mg/kg或90mg/kg。
90.一种药物组合物，所述药物组合物包含(i)根据权利要求1‑40中任一项所述的物质X；(ii)促红细胞生成素。