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一种用于缓解高尿酸血症的组合物及其应用
申请号	CN202311694618.8	申请日	2023-12-11	公开(公告)号	CN117771280A	公开(公告)日	2024-03-29
申请人	苏州普瑞森生物科技有限公司;			发明人	朱永亮; 朱蒙蒙;
摘要	本发明公开了一种用于缓解高尿酸血症的组合物及其应用，涉及微生物和生物医药技术领域。其包括按照活菌数量比计的如下微生物：格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌的活菌数量比为40‑60:20‑40:10‑30。将三种菌按照特定的活菌数进行组合，起到协同促进作用，具有缓解高尿酸血症的效果，能够调节肠道，有效控制高尿酸血症患者的尿酸值，并缓解患者的疼痛症状。因此，具有制备预防和/或治疗高尿酸血症或痛风的产品的应用前景。
权利要求	1.一种用于缓解高尿酸血症的组合物，其特征在于，其包括按照活菌数量比计的如下微生物：格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌的活菌数量比为40‑60:20‑40:10‑30；优选地，所述格氏乳杆菌为格氏乳杆菌GS18和/或PRS‑87；所述植物乳杆菌为植物乳杆菌SG5和/或植物乳杆菌PRS‑49。 2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其包括按照活菌数量比计的如下微生物：格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌的活菌数量比为50:30:20、60:20:20、 40:40:20、50:40:10或50:20:30。 3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括益生元成分。 4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述益生元成分选自脱脂乳粉、低聚果糖、菊粉、乳糖醇、维生素C、酸樱桃提取物、低聚半乳糖、聚葡萄糖、阿拉伯半乳聚糖、低聚木糖和麦芽糊精中的至少一种；优选地，所述益生元成分占所述组合物总质量的90‑99％；优选地，所述益生元成分包括占所述组合物总质量如下质量百分比计的原料：脱脂乳粉30‑50％、低聚果糖15‑25％、菊粉5‑10％、乳糖醇10‑30％、维生素C1‑5％和酸樱桃提取物 5‑20％；优选地，所述益生元成分包括占所述组合物总质量如下质量百分比计的原料：脱脂乳粉40％、低聚果糖20％、菊粉8％、乳糖醇20％、维生素C1％和酸樱桃提取物10％。 5.如权利要求1‑4任一项所述的组合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症或痛风的产品中的应用。 6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述产品为药物或食品；优选地，所述食品为特殊医学用途配方食品或保健食品。 7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述食品为酵素、泡菜、固体饮料、丸剂、片剂或微胶囊晶球中的任意一种。 8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物具有如下至少一种的用途： (1)降解核苷；和(2)抑制黄嘌呤氧化酶。 9.如权利要求1‑4任一项所述的组合物在制备治疗高尿酸血症或痛风的联合治疗药物中的用途。 10.一种能降低血尿酸的口服微生物制剂，其特征在于，其包括权利要求1‑4任一项所述的组合物。
说明书全文	一种用于缓解高尿酸血症的组合物及其应用技术领域 [0001] 本发明涉及微生物和生物医药技术领域，具体而言，涉及一种用于缓解高尿酸血症的组合物及其应用。背景技术 [0002] 高尿酸血症是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，正常饮食状态下，2次采集非同日的空腹血，以尿酸酶法测定血尿酸值，男性高于420μmol/L或者女性高于360μmol/L则可诊断为高尿酸血症。高尿酸血症与多种慢性病密切相关，是继高血压、高血糖、高血脂之后的“第四高”，其最常引发的是痛风疾病。 [0003] 痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。当高尿酸血症患者出现尿酸盐结晶沉积，导致关节炎(痛风性关节炎)、尿酸性肾病和肾结石称为痛风。 [0004] 尿酸药品市场中，非布司他片类型产品最具消费热度；线上保健品中，芹菜籽和酸樱桃成为了保健品中的“排酸”利器。其中，樱桃中也含有大量的柠檬酸和包括钾、钠、钙、镁在内的矿物质。饮用樱桃汁后也发现尿液中也可以排泄更多的尿酸，这与其含有的柠檬酸/柠檬酸盐对尿液的碱化作用有关。 [0005] 药物治疗法副作用较多，会造成肝肾功能损害、胃肠道损伤、增加心血管性死亡风险、腹泻、皮疹等，不能过量和长期使用；嘌呤限制膳食法由于所有的动植物都含有嘌呤物质，食品中呈味剂的主要成分是嘌呤类物质，所以不能长时间的遵循嘌呤限制饮食。 [0006] 鉴于此，特提出本发明。发明内容 [0007] 本发明的目的在于提供一种用于缓解高尿酸血症的组合物及其应用以在缓解高尿酸血症方面发挥更好的治疗效果。 [0008] 本发明是这样实现的： [0009] 第一方面，本发明提供了一种用于缓解高尿酸血症的组合物，其包括按照活菌数量比计的如下微生物： [0010] 格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌的活菌数量比为40‑60:20‑40:10‑30。 [0011] 发明人经过长期大量的筛选，发现格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌按照特定的活菌数进行组合可以起到缓解高尿酸血症的作用。三者合理配伍，起到协同促进作用，能够调节肠道，有效控制高尿酸血症患者的尿酸值，并缓解患者的疼痛症状。 [0012] 本发明的组合物中三种微生物组合具有协调作用，较四联菌(包括本发明的组合物+“嗜酸乳杆菌”或“乳双歧杆菌”)和五联菌(包括组合物、嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌)具有更高的降解尿酸的效果。 [0013] 特别地，本发明提供的三种微生物组合物比由“组合物+乳双歧杆菌”组成的四联菌具有显著的降解尿酸的效果。 [0014] 在一种可选的实施方式中，格氏乳杆菌为格氏乳杆菌GS18和/或PRS‑87；植物乳杆菌为植物乳杆菌SG5和/或植物乳杆菌PRS‑49。 [0015] 发明人经过长期大量的筛选，发现格氏乳杆菌GS18和/或PRS‑87、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌SG5和/或PRS‑49按照特定的活菌数进行组合可以起到缓解高尿酸血症的作用。三者合理配伍，起到协同促进作用，能够调节肠道，有效控制高尿酸血症患者的尿酸值，并缓解患者的疼痛症状。 [0016] 本发明的组合物中三种微生物组合具有协调作用，较四联菌(包括本发明的组合物+“嗜酸乳杆菌”或“乳双歧杆菌”)和五联菌(包括组合物、嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌)具有更高的降解尿酸的效果。 [0017] 特别地，本发明提供的三种微生物组合物比由“组合物+乳双歧杆菌”组成的四联菌具有显著的降解尿酸的效果。 [0018] 格氏乳杆菌GS18和/或PRS‑87、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌SG5和/或PRS‑49，可通过现有方法培养到，或者通过现有途径直接购买获得。本发明中格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551和植物乳杆菌SG5均由善恩康生物科技(苏州)有限公司提供。格氏乳杆菌GS18的保藏信息参照专利公开号为CN115466696A的专利，鼠李糖乳杆菌NJ551的保藏信息参照专利公告号为CN112029676B的专利，植物乳杆菌SG5的保藏信息参照专利公告号为CN106939288B的专利。格氏乳杆菌PRS‑87保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M 2023085，植物乳杆菌PRS‑49保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M2023444。 [0019] 在本发明应用较佳的实施方式中，用于缓解高尿酸血症的组合物，其包括按照活菌数量比计的如下微生物： [0020] 格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌的活菌数量比为40‑60:20‑40:10‑30；格氏乳杆菌为格氏乳杆菌GS18和PRS‑87；植物乳杆菌为植物乳杆菌SG5和植物乳杆菌PRS‑49。 [0021] 在本发明应用较佳的实施方式中，上述组合物包括按照活菌数量比计的如下微生物： [0022] 格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌的活菌数量比为40‑55:20‑35:10‑25；或45‑60:25‑40:10‑30。 [0023] 在本发明应用较佳的实施方式中，上述组合物包括按照活菌数量比计的如下微生物： [0024] 格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌的活菌数量比为50:30:20、60:20:20、40:40:20、50:40:10或50:20:30。 [0025] 为了使得益生菌能够更好地作用于肠道，在本发明应用较佳的实施方式中，组合物还包括益生元成分。通过益生元成分可以刺激本发明实施方式中的益生菌组合物中的益生菌的生长与活性。 [0026] 在本发明应用较佳的实施方式中，益生元成分选自脱脂乳粉、低聚果糖、菊粉、乳糖醇、维生素C、酸樱桃提取物、低聚半乳糖、聚葡萄糖、阿拉伯半乳聚糖、低聚木糖、麦芽糊精中的至少一种。 [0027] 益生元成分占组合物总质量的90‑99％； [0028] 在一种可选的实施方式中，益生元成分包括占组合物总质量如下质量百分比计的原料：脱脂乳粉30‑50％、低聚果糖15‑25％、菊粉5‑10％、乳糖醇10‑30％、维生素C1‑5％和酸樱桃提取物5‑20％。 [0029] 第二方面，本发明还提供了组合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症或痛风的产品中的应用。 [0030] 在本发明应用较佳的实施方式中，产品为药物或食品。 [0031] 在一种可选的实施方式中，药物组合物还包括药用赋形剂、载体和稀释剂中的至少一种。 [0032] 本发明的优选技术方案中，上述载体为药学上可接受的载体，药学上可接受的载体包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、甲基纤维素及其衍生物、乙基纤维素及其衍生物、羟丙基纤维素及其衍生物、淀粉及其衍生物、聚乙二醇及其衍生物、乳糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖、山梨糖醇、糊精、微晶纤维素、丙烯酸树脂、磷酸氢钙、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠、二氧化硅、二氧化钛、滑石粉、色靛中的一种或其组合。 [0033] 赋形剂包括至少一种极性有机溶剂和至少一种增稠剂。 [0034] 稀释剂例如选自药学上可接受的水或盐。 [0035] 本发明的优选技术方案中，上述药物为口服剂或注射剂。 [0036] 在一种可选的实施方式中，食品为特殊医学用途配方食品或保健食品。 [0037] 在本发明应用较佳的实施方式中，食品为酵素、泡菜、固体饮料、丸剂、片剂或微胶囊晶球中的任意一种。 [0038] 在本发明应用较佳的实施方式中，药物具有如下至少一种的用途： [0039] (1)降解核苷； [0040] 和(2)抑制黄嘌呤氧化酶。 [0041] 第三方面，本发明还提供了上述组合物在制备治疗高尿酸血症或痛风的联合治疗药物中的用途。上述组合物可以与其他的降尿酸药物、促进尿酸排泄的药物、促进尿酸分解的药物、辅助降尿酸的药物联用，降尿酸药物如别嘌醇、非布司他等药物，促进尿酸排泄的药物如苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮等，促进尿酸分解的药物如培戈洛酶、拉布立酶，辅助降尿酸的药物如氯沙坦、非诺贝特。 [0042] 第四方面，本发明还提供了一种能降低血尿酸的口服微生物制剂，其包括上述的组合物。 [0043] 本发明具有以下有益效果： [0044] (1)格氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌按照特定的活菌数进行组合可以起到缓解高尿酸血症的作用。具体地，三者合理配伍，起到协同促进作用，能够调节肠道，有效控制高尿酸血症患者的尿酸值，并缓解患者的疼痛症状。因此，具有制备预防和/或治疗高尿酸血症或痛风的产品的应用前景。 [0045] (2)本发明的组合物中三种微生物组合具有协调作用，较四联菌(包括本发明的组合物+“嗜酸乳杆菌”或“乳双歧杆菌”)和五联菌(包括组合物、嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌)具有更高的降解尿酸的效果。 [0046] (3)本发明提供的三种微生物组合物比由“组合物+乳双歧杆菌”组成的四联菌具有显著的降解尿酸的效果。 [0047] 保藏说明 [0048] 保藏地址：中国，武汉，武汉大学 [0049] 保藏日期：2023年3月31日 [0050] 菌种名称：植物乳杆菌PRS‑49 [0051] 鉴别特征：Lactiplantibacillus plantarum PRS‑49 [0052] 保藏机构：中国典型培养物保藏中心 [0053] 保藏机构简称：CCTCC [0054] 保藏中心登记入册编号：CCTCC NO:M 2023444 [0055] 鉴定结果为：存活 [0056] 格氏乳杆菌PRS‑87保藏说明 [0057] 保藏地址：中国，武汉，武汉大学 [0058] 保藏日期：2023年02月01日 [0059] 菌种名称：格氏乳杆菌PRS‑87 [0060] 鉴别特征：Lactobacillus gasseri PRS‑87 [0061] 保藏机构：中国典型培养物保藏中心 [0062] 保藏机构简称：CCTCC [0063] 保藏中心登记入册编号：CCTCC NO:M 2023085 [0064] 鉴定结果为：存活附图说明 [0065] 为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。 [0066] 图1为实施例和对比例的组合物对高尿酸血症小鼠的尿酸浓度影响结果统计图。具体实施方式 [0067] 现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。 [0068] 除非另外指明，否则实践本发明将采用细胞生物学、分子生物学(包含重组技术)、微生物学、生物化学和免疫学的常规技术，所述常规技术在本领域技术人员的能力范围内。文献中充分解释了这种技术，如《分子克隆：实验室手册(Molecular Cloning:A Laboratory Manual)》，第二版(Sambrook等人，1989)；《寡核苷酸合成(Oligonucleotide Synthesis)》(M.J.Gait编，1984)；《动物细胞培养(Animal Cell Culture)》(R.I.Freshney编，1987)；《酶学方法(Methods in Enzymology)》(学术出版社有限公司(Academic Press，Inc.)；《实验免疫学手册(Handbook of Experimental Immunology)》(D.M.Weir和C.C.Blackwell编)；《哺乳动物细胞用基因转移载体(Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells)》(J.M.Miller和M.P.Calos编，1987)；《当代分子生物学方法(Current Protocols in Molecular Biology)》(F.M.Ausubel等人编，1987)；《PCR:聚合酶链反应(PCR:The Polymerase Chain Reaction)》(Mullis等人编，1994)；以及《当代免疫学方法(Current Protocols in Immunology)》(J.E.Coligan等人编，1991)，所述文献中的每个文献均通过引用明确并入本文中。 [0069] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。 [0070] 以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。 [0071] 实施例1 [0072] 本实施例提供了一种益生菌组合物，按照活菌数量比计的如下微生物： [0073] 格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌SG5的活菌数量比为50:30:20。 [0074] 具体地，益生菌组合物中总活菌数为1×1010CFU/g，其中格氏乳杆菌的活菌数为59 9 9 ×10CFU/g，鼠李糖乳杆菌的活菌数为3×10CFU/g，植物乳杆菌的活菌数为2×10CFU/g。 [0075] 实施例2 [0076] 本实施例提供了一种益生菌组合物，按照活菌数量比计的如下微生物： [0077] 格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌SG5的活菌数量比为60:20:20。 [0078] 具体地，益生菌组合物中总活菌数为1×1010CFU/g，其中格氏乳杆菌的活菌数为69 9 ×10 CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的活菌数为2×10 CFU/g，植物乳杆菌的活菌数为2× 9 10CFU/g。 [0079] 实施例3 [0080] 本实施例提供了一种益生菌组合物，按照活菌数量比计的如下微生物： [0081] 格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌SG5的活菌数量比为40:40:20。 [0082] 具体地，益生菌组合物中总活菌数为1×1010CFU/g，其中格氏乳杆菌的活菌数为49 9 ×10 CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的活菌数为4×10 CFU/g，植物乳杆菌的活菌数为2× 9 10CFU/g。 [0083] 实施例4 [0084] 本实施例提供了一种益生菌组合物，按照活菌数量比计的如下微生物： [0085] 格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌SG5的活菌数量比为50:40:10。 [0086] 具体地，益生菌组合物中总活菌数为1×1010CFU/g，其中格氏乳杆菌的活菌数为59 9 ×10 CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的活菌数为4×10 CFU/g，植物乳杆菌的活菌数为1× 9 10CFU/g。 [0087] 实施例5 [0088] 本实施例提供了一种益生菌组合物，按照活菌数量比计的如下微生物： [0089] 格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551与植物乳杆菌SG5的活菌数量比为50:20:30。 [0090] 具体地，益生菌组合物中总活菌数为1×1010CFU/g，其中格氏乳杆菌的活菌数为59 9 ×10 CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的活菌数为2×10 CFU/g，植物乳杆菌的活菌数为3× 9 10CFU/g。 [0091] 实施例6 [0092] 本实施例提供了一种复合益生菌冻干粉，益生菌冻干粉总活菌数为1×1010CFU/g，9 9 其中格氏乳杆菌GS18的组分为5×10CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的组分为3×10CFU/g，植 9 物乳杆菌SG5的组分为2×10 CFU/g。益生元成分包括脱脂乳粉40％、低聚果糖20％、菊粉 8％、乳糖醇20％、维生素C1％和酸樱桃提取物10％。益生元成分占复合益生菌冻干粉总质量的99％，其余1％为菌粉(包括格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551和植物乳杆菌SG5)。 [0093] 实施例7 [0094] 本实施例提供了一种复合益生菌冻干粉，益生菌冻干粉总活菌数为1×1010CFU/g，9 9 其中格氏乳杆菌PRS‑87的组分为5×10 CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的组分为3×10CFU/g， 9 植物乳杆菌PRS‑49的组分为2×10CFU/g。益生元成分包括脱脂乳粉40％、低聚果糖20％、菊粉8％、乳糖醇20％、维生素C1％和酸樱桃提取物10％。益生元成分占复合益生菌冻干粉总质量的99％，其余1％为菌粉(包括格氏乳杆菌PRS‑87、鼠李糖乳杆菌NJ551和植物乳杆菌PRS‑49)。 [0095] 对比例1 [0096] 本实施例提供了一种复合益生菌冻干粉，益生菌冻干粉总活菌数为1.5×1010CFU/9 9 g，其中格氏乳杆菌的组分为5×10CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的组分为3×10 CFU/g，植物 9 乳杆菌的组分为2×10 CFU/g，嗜酸乳杆菌(本发明的实验室分离，保存于苏州普瑞森生物 9 科技有限公司)活菌数为5×10CFU/g。益生元成分包括脱脂乳粉40％、低聚果糖20％、菊粉 8％、乳糖醇20％、维生素C1％和酸樱桃提取物10％。益生元成分占复合益生菌冻干粉总质量的99％，其余1％为菌粉(包括格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551和植物乳杆菌SG5)。 [0097] 对比例2 [0098] 本实施例提供了一种复合益生菌冻干粉，益生菌冻干粉总活菌数为1.5×1010CFU/9 9 g，其中格氏乳杆菌的组分为5×10CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的组分为3×10 CFU/g，植物 9 乳杆菌的组分为2×10 CFU/g，乳双歧杆菌(本发明的实验室分离，保存于苏州普瑞森生物 9 科技有限公司)活菌数为5×10CFU/g。益生元成分包括脱脂乳粉40％、低聚果糖20％、菊粉 8％、乳糖醇20％、维生素C1％和酸樱桃提取物10％。益生元成分占复合益生菌冻干粉总质量的99％，其余1％为菌粉(包括格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551和植物乳杆菌SG5)。 [0099] 对比例3 [0100] 本实施例提供了一种复合益生菌冻干粉，益生菌冻干粉总活菌数为2×1010CFU/g，9 9 其中格氏乳杆菌的组分为5×10CFU/g，鼠李糖乳杆菌NJ551的组分为3×10 CFU/g，植物乳 9 杆菌的组分为2×10 CFU/g，嗜酸乳杆菌(本发明的实验室分离，保存于苏州普瑞森生物科 9 9 技有限公司)活菌数为5×10CFU/g，乳双歧杆菌活菌数为5×10 CFU/g。益生元成分包括脱脂乳粉40％、低聚果糖20％、菊粉8％、乳糖醇20％、维生素C1％和酸樱桃提取物10％。益生元成分占复合益生菌冻干粉总质量的99％，其余1％为菌粉(包括格氏乳杆菌GS18、鼠李糖乳杆菌NJ551和植物乳杆菌SG5)。 [0101] 实验例1 [0102] 本实施例分别对实施例4、实施例6‑7、对比例1‑3中的复合益生菌冻干粉进行抑制尿酸含量实验。 [0103] 实验方法 [0104] (1)小鼠模型试验 [0105] 本实验中选用的小鼠为雌性Balb/c小鼠，周龄6‑8周，小鼠体重范围为18‑22g，购自上海灵畅生物科技有限公司。 [0106] 实验开始前小鼠适应环境一周。造模开始前称量小鼠体重，按照体重随机分组。对照组小鼠每天生理盐水200μl灌胃，腹腔注射200μl0.5％CMC‑Na。模型组及治疗组小鼠每天75mg/kg腺嘌呤(MCE,HY‑B0152)灌胃,同时每天腹腔注射250mg/kg氧嗪酸钾(MCE,HY‑ 17511)。造模共持续7天，第7天造模后小鼠断食16小时，第8天收集血液样本检测尿酸含量。 [0107] 实验分组如下： [0108] [0109] 造模第一天开始给药，给药持续7天，每天一次。别嘌醇(MCE,HY‑B0219)溶于0.5％CMC‑Na中，每天给药前现用现配。益生菌组合物溶于无菌生理盐水中至总活菌数为5×9 10CFU/ml，小鼠每天200μl灌胃，每天给药前现用现配。 [0110] 四联菌和五联菌的菌种差异对比表： [0111] [0112] 结果分析： [0113] 由图1可以看出，与对照组相比，模型组小鼠血液中尿酸值显著升高(P<0.01)，表明造模成功。 [0114] 与模型组相比，实施例6、7和对比例1～3的小鼠的尿酸含量均有不同程度的降低。其中，实施例6和实施例7的尿酸含量的降低幅度高于对比例1～3，与模型组相比，实验组小鼠血液中尿酸值显著降低(P<0.0001)。实施例6和7的尿酸含量的降低幅度高于实施例4。此外，本发明提供的三种微生物组合物比由“组合物+乳双歧杆菌”组成的四联菌具有显著的降解尿酸的效果，此外，本发明提供的三种微生物组合比例相对于其他比例效果更佳。因此，本发明的三联益生菌复合物缓解高尿酸血症的效果更为明显。 [0115] 以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。