[0001] 本发明涉及一种眼科用组合物，特别涉及一种不含防腐剂的眼科用组合物，其可用于隐形眼镜清洁、润湿及/或消毒。
【背景技术】

[0002] 现代科技不断地进步，许多讲究轻便、舒适、省时的产品渐渐替代不何时宜的物品，造就了物品的多样化。隐形眼镜从早期的硬式镜片逐渐发展成软式镜片，甚至现今流行
的彩色多款式镜片，解决了眼镜框架的障碍与重量、眼镜镜片可能破裂的风险，并为运动员
及选手、舞蹈家、表演家带来更大的便利性，是一个具有美观以及提供人体视力矫正的医疗
器材。然而，隐形眼镜直接与眼球角膜长时间接触，为了避免造成感染与不适，隐形眼镜的
清洁保养相关产品尤其重要。隐形眼镜直接贴附于眼球表面，当清洗或保养液含有刺激成
分或发生污染情况时，就可能引起眼睛感染、发炎等问题。根据统计发现，隐形眼镜族群最
容易出现的眼睛状况包括红眼睛、干眼与过敏，而这多是因为隐形眼镜保养液或相关保存
产品所造成的症状。

[0003] 隐形眼镜保存用品是指隐形眼镜每日清洁、杀菌、冲洗及储存必需的产品，包括隐形眼镜保存盒、清洁液、冲洗液、多功能保养液、生理食盐水、双氧系统、去蛋白片等。一般而
言，隐形眼镜保养液主要有清洁、杀菌、湿润等功效，可区分为清洁液、浸泡液/保存液、冲洗
液、消毒液、润滑液等，市面上则有单一性、二合一(具清洁与保存功能)、三合一(具清洁、保
存及消毒功能)或多功能性产品，因应不同的使用需求。(1)清洁液：清洁主要是要去除附着
于隐形眼镜表面的脏污或杂质粒子，以及清除吸附于隐形眼镜的眼睛分泌物如蛋白质等。
常见的成分包括界面活性剂、酵素。界面活性清洁液是利用机械摩擦溶解杂质进行清洁，酵
素(木瓜酵素或胰脏酵素)清洁液则是利用化学键结来到清洁功效。(2)消毒液：消毒主要是
要清除致病与毒素因子，例如细菌、病毒、阿米巴原虫、绿脓杆菌等。常见的包括含氯化克杀
丁或醇类等的化学药剂以及含双氧水的消毒液。化学消毒液简单普遍，系将隐形眼镜浸泡
于药水中数小时即可达到消毒效果，但容易造成眼球的刺激与过敏反应。双氧水本身具有
杀菌功效，再利用白金环片与生理食盐水进行中和，即可达到消毒作用，但若中和不完全则
可能对眼睛产生伤害。(3)润湿液：润湿主要功能为在隐形眼镜上形成保湿层，增加镜片的
保湿度，减少配戴隐形眼镜后产生的眼球干涩不适感。常见的成分包括甲基纤维素、玻尿酸
等。(4)冲洗液：冲洗主要是要冲洗掉镜片上的杂质及菌体等不洁物，一般为生理食盐水。
(5)浸泡液：浸泡液也可说是保存液，主要功能为防腐，藉由浸泡后达到杀菌保存的效用。常
含有某些防腐剂成分。(6)去蛋白液：主要功能为去除镜片上累积的蛋白质分泌物。由于眼
睛会分泌蛋白质以抵抗细菌或病毒的侵袭，分泌物累积在隐形眼镜的细孔中会降低透氧
度，因此，定期使用去蛋白酵素片或酵素液可以延长隐形眼镜的寿命，并减少对眼球的摩擦
刺激。

[0004] 根据调查发现，高达6‑7成配戴隐形眼镜的族群容易产生一些眼睛状况，包括眼睛的干涩、红肿、过敏等不适，而这多是因为隐形眼镜保养液所造成的症状。为利于在湿热环
境之保存，并延长产品开封后的使用效期，隐形眼镜保养液除了含有清洁、杀菌、湿润、去蛋
白的成分外，大多还会添加防腐剂，然而，防腐剂即主要造成红眼睛与过敏的元凶。早期的
保养液含有汞的成分，极易引发过敏反应，目前的市售产品虽大都采用不含汞并选择添加
合格使用的防腐剂，可降低诱发过敏的机率，但仍会对眼球角膜产生伤害或引起发炎等不
良反应，长期下来甚至可能造成过敏性结膜炎。

[0005] 考虑防腐剂容易引起过敏的问题，遂衍生出不含防腐剂之保养液产品，但也因此绝大多数不具有抗菌保存的功能，导致保养液容易随时间滋生细菌或发生污染现象，进而
引起眼睛的刺激与发炎等不良反应，甚至造成角膜溃疡等眼睛疾病。虽然隐形眼镜可浸泡
于3％双氧水中消毒，再以中和白金片及生理食盐水中和双氧水，优点是过敏反应较少、省
时、漂白效果佳，但可能存在着中和不完全的问题，对眼球与角膜细胞产生毒性与伤害。此
外，双氧水中和后会变成水，不具有杀菌功能，若镜片浸泡一周后，未再消毒直接戴上，等于
没有杀菌，反而会让细菌增生，影响眼睛健康。

[0006] 另外，因为隐形眼镜镜片会吸收泪水并使眼睛缺氧，造成眼睛缺水与干涩，出现相对性干眼症，导致泪液质或量失衡，严重者可能造成角膜伤害。因此，一般建议使用含有大
分子聚合物的润湿成分之保养液，让眼睛维持湿润。目前市面上，多采用添加玻尿酸或甲基
纤维素等成分以提供眼睛湿润度，然而，此类润湿液虽可为隐形眼镜配戴者带来短暂的舒
缓效果以及舒适感，但仍无法达到长效地锁住水分以及有效降低干眼症的发生机率。此外，
湿润液的组成中常添加防腐剂作为抑菌剂，反而会容易造成对角膜的毒性伤害。

[0007] 鉴于上述，仍需要不含防腐剂，但可兼具抗菌及润湿效果的隐形眼镜保养液。【发明内容】

[0008] 在本发明中非预期性地发现，含有特定量γ‑PGA及特定量ClO2的眼科用组合物，具有极佳的抗菌效果，特别是可针对真菌(例如，白色念珠菌)提供协同的(synergistic)抗
菌效果。

[0009] 本发明提供一种眼科用组合物，其包含γ‑PGA及的ClO2。较佳地，γ‑PGA的含量为‑4 ‑4
0.5至10％(w/v)，ClO2的含量为0.1x 10 ‑2.0x 10 ％(v/v)。

[0010] 根据本发明的部分具体实施例，γ‑PGA的含量为1至8％(w/v)，较佳为1至5％(w/v)，更佳为1至2％(w/v)。在本发明的一具体实施例中，该眼科用组合物包含约1.5％(w/v)
的γ‑PGA。

[0011] 根据本发明的部分具体实施例，ClO2的含量为0.1x 10‑4‑1.8x 10‑4％(v/v)，较佳‑4 ‑4 ‑4 ‑4
为0.5x 10 ‑1.5x 10 ％(v/v)，更佳为1.0x 10 ‑1.5x 10 ％(v/v)。在本发明的一具体实
‑4
施例中，该眼科用组合物包含约1.25x 10 ％(v/v)的ClO2。

[0012] 根据本发明一特定具体实施例，该眼科用组合物包含约1.5％(w/v)的γ‑PGA及约‑4
1.25x 10 ％(v/v)的ClO2。

[0013] 本发明的眼科用组合物较佳以液态存在，其可用为隐型眼镜保养液。

[0014] 应理解前述一般性说明及以下的详细说明均仅为提供范例及解释之用，而非用于限制本发明。
【具体实施方式】

[0015] 本发明提供一种眼科用组合物，其包含γ‑PGA及的ClO2。较佳地，γ‑PGA的含量为‑4 ‑4
0.5至10％(w/v)，ClO2的含量为0.1x 10 ‑2.0x 10 ％(v/v)。

[0016] 根据本发明的部分具体实施例，γ‑PGA的含量为1至8％(w/v)，较佳为1至5％(w/v)，更佳为1至2％(w/v)。在本发明的一具体实施例中，该眼科用组合物包含1.5％(w/v)的
γ‑PGA。

[0017] γ‑聚麸胺酸(γ‑poly glutamic acid,γ‑PGA)最早于1973年发现存在于炭疽杆菌(Bacillus anthracis)的细胞壁内，是一种可由微生物(例如枯草杆菌纳豆菌变种)发酵
合成的天然聚合材料，具有许多优良特性，包括无毒、高生物兼容性及生物可降解性…等。

[0018] 根据本发明的部分具体实施例，ClO2的含量为0.3x 10‑4‑1.8x 10‑4％(v/v)，较佳‑4 ‑4 ‑4 ‑4
为0.5x 10 ‑1.5x 10 ％(v/v)，更佳为1.0x 10 ‑1.5x 10 ％(v/v)。在本发明的一具体实
‑4
施例中，该眼科用组合物包含1.25x 10 ％(v/v)的ClO2。

[0019] 根据本发明一特定具体实施例，该眼科用组合物包含约1.5％(w/v)的γ‑PGA及‑4
1.25x 10 ％(v/v)的ClO2。

[0020] 本发明的眼科用组合物较佳以液态存在，其可用为隐型眼镜保养液。

[0021] 本发明的眼科用组合物具有极佳的抗菌效果，特别是可针对真菌(例如，白色念珠菌)提供协同的(synergistic)抗菌效果。

[0022] 根据本发明的部分具体实施例，该眼科用组合物更包含玻尿酸，以增加保湿效果。

[0023] 根据本发明的部分具体实施例，该眼科用组合物更包含习知的缓冲液成分，例如，CaCl2、KCl、NaCl、Na2HPO4…等。

[0024] 根据本发明的部分具体实施例，该眼科用组合物更包含习知的非离子性界面活性剂，包括但不限于泊洛沙姆(Poloxamer)，例如，泊洛沙姆‑407。

[0025] 根据本发明的部分具体实施例，该眼科用组合物更包含EDTA‑2Na。

[0026] 根据本发明的部分具体实施例，该眼科用组合物更包含茶多酚，包括但不限于儿茶素(catechin)、表儿茶素(epicatechin，EC)、表没食子儿茶素(epigallocatechin，EGC)、
表儿茶素没食子酸酯(epicatechingallate，ECG)及表没食子酸没食子酸酯
(epigallocatechin gallate，EGCG)。在本发明的一具体实施例中，该眼科用组合物更包含
EGCG。

[0027] 本发明进一步由下列实例加以阐明，其是以例示的目的提供，而非限制的目的。

[0028] 实施例1.眼科用组合物的细胞毒性及抗菌性

[0029] 材料及方法

[0030] 1.眼科用组合物配方

[0031] 用于本实例中的眼科用组合物配方如下表1所示。

[0032] 表1.眼科用组合物的配方(100ml)

[0033]

[0034] 另含有缓冲液成分：CaCl2 0.015g，KCl 0.15g，NaCl 0.45g，Na2HPO4 0.45‑1.8g，pH＝6.5‑7.5，以及界面活性剂泊洛沙姆‑407，0.05‑0.5g。

[0035] 2.细胞毒性测试

[0036] 取100μL，浓度为1×105细胞/mL的L929(小鼠肺纤维母细胞株，财团法人食品工业发展研究所，寄存编号BCRC 60091)细胞悬浮液加入96孔盘中，在含有5±1％二氧化碳、温
度37±1℃环境下培养24±2小时。将培养液吸除，加入100μL配制完成的眼科用组合物稀释
液后(以0.2g±10％/mL比例加入完整细胞培养液为稀释液)，在含有5±1％二氧化碳、温度
37±1℃环境下培养24小时。阳性(10％DMSO)、阴性(完整细胞培养液)对照组与眼科用组合
物稀释液皆进行三重复试验。将细胞培养液置换成50μl的二甲基硫醇二苯基四唑嗅溶液
(MTT,Sigma,Cat No.298931)(1mg/mL MTT溶于无血清的细胞培养液)，在含有5±1％二氧
化碳、温度37±1℃环境下培养2小时±10分钟。去除二甲基硫醇二苯基四唑嗅溶液，加入
100μl的DMSO后在室温中静置10分钟，使甲月替(formazan)蓝紫色结晶溶解。以盘式酵素免
疫分析仪侦测570nm波长的吸收值(参考波长650nm)。

[0037] 3.抗菌效果测试

[0038] 测试配方1及2的眼科用组合物对3种菌株的抗菌效果。3种菌株分别解冻划盘，培养2天。将盘上菌落各取一颗到菌液管，培养2天。利用菌株的生长标准曲线量测O.D.值(大
9 8
肠杆菌，O.D.＝1，菌数：1x10 ；金黄色葡萄球菌，O.D.＝1，菌数：2.5x10 ；白色念珠菌，O.D.
6 6
＝1，菌数：1.6x10)，以水10:1序列稀释至菌液浓度调整为10cfu/ml。取0.1ml菌液加到配
方1及2的眼科用组合物中，充分混合使菌完全分散。细菌组(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌)置
3 2
于25℃培养，真菌组(白色念珠菌)置于35℃培养。第3‑7天，取1ml样品液，依次稀释10、10、
1
10倍计数菌量，以评估抗菌效果。

[0039] 结果：

[0040] 1.细胞毒性

[0041] 相较于对照组(未处理)，以配方1的眼科用组合物处理的细胞，存活率平均为89％(结果未显示)，以配方2眼科用组合物处理的细胞，存活率平均为77％(结果未显示)。

[0042] 2.抗菌效果

[0043] 配方1及2的眼科用组合物对3种菌株的抗菌效果如下表2所示。

[0044] 表2. 3种菌株的菌量(实验组各组n＝2)

[0045] 浓度(cfu/ml) 对照组 配方1 配方2 配方3 配方4 配方5 配方65 6 6
大肠杆菌 10‑10 0 0 0 0 0 5.06x10
金黄色葡萄球菌 105‑106 0 0 1.2x105 1x105 4.8x105 6.6x105
5 6 4 6 6 6 5
白色念珠菌 10‑10 2.54x10 0 6x10 6x10 6x10 8.4x10

[0046] 结果显示，γ‑PGA及ClO2单独使用，对白色念珠菌无明显的抗菌效果(配方1及配方3‑6)，但组合使用则可达成意外的协同功效，对较难杀灭的真菌白色念珠菌有极佳的抗
菌效果(配方2)，同时亦可杀灭大肠杆菌或金黄色葡萄球菌。

[0047] 本发明所属领域的技术人员将会明了，在不悖离本发明主要的发明概念下可对上述的具体实施例进行多种修改、替换。因此，可以理解的是，本发明并不限于所揭示的特定
具体实施例，而是意欲涵盖申请专利范围所定义的本发明精神与范围内的任何修饰。