基本信息:
- 专利标题： 一种抗凝血药阿哌沙班的制备方法及关键中间体
- 申请号：CN201410006582.4 申请日：2014-01-07
- 公开(公告)号：CN103694237B 公开(公告)日：2016-03-23
- 发明人： 刘超 , 王国平 , 侯建 , 郭璠
- 申请人： 上海现代制药股份有限公司
- 申请人地址： 上海市浦东新区建陆路378号
- 专利权人： 上海现代制药股份有限公司
- 当前专利权人： 上海现代制药股份有限公司
- 当前专利权人地址： 上海市浦东新区建陆路378号
- 代理机构： 上海衡方知识产权代理有限公司
- 代理人： 卞孜真; 胡美珍
- 主分类号： C07D471/04
- IPC分类号： C07D471/04 ; C07D211/76 ; C07D211/88
摘要：
本发明提供了一种抗凝血药阿哌沙班的制备方法及关键中间体，该方法包括以下步骤：(1).以N-(4-硝基苯基)-3,3-二氯-2-氧代哌啶(化合物15)为起始原料，经还原反应得到化合物16；(2).化合物16与5-溴戊酰氯发生酰化反应得到化合物17；(3).化合物17在环合缩合剂的存在下反应得到化合物18；(4).化合物18与碱发生消除反应得化合物19；(5).化合物19与化合物4发生反应得化合物6；(6).化合物6最后经氨解得阿哌沙班。与现有的技术相比，本发明的优势在于：1)合成路线更为合理；2)避免使用昂贵或毒性、刺激性较大的试剂；3)反应副产物少易于纯化；4)总收率较高；5)反应适合工业化生产。反应路线见下式。
公开/授权文献:
- CN103694237A 一种抗凝血药阿哌沙班的制备方法及关键中间体 公开/授权日：2014-04-02
IPC结构图谱:
| C | 化学；冶金 |
| --C07 | 有机化学 |
| ----C07D | 杂环化合物 |
| ------C07D471/00 | 在稠环系中含有氮原子作为仅有的杂环原子、其中至少1个环是含有1个氮原子的六元环的杂环化合物，C07D451/00至C07D463/00不包括的 |
| --------C07D471/02 | .在稠环系中含两个杂环 |
| ----------C07D471/04 | ..邻位稠环系 |