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1. 发明公开

CN109661405A 组织纤维化预防或者治疗用重组蛋白质以及包含该蛋白质的组织纤维化预防或者治疗用组合物有权
公开(公告)号：CN109661405A
公开(公告)日：2019-04-19
申请号：CN201780004259.5
申请日：2017-05-18
申请人：尼希尔株式会社
发明人：韩忠成 , 禹东勋 , 赵健植 , 金正成 , 安根豪 , 全惠莲
IPC分类号： C07K14/47 , A61K38/00
摘要：本发明涉及由序列编号1的氨基酸序列构成的组织纤维化预防或者治疗用重组蛋白质，作为基于乳脂球表皮生长因子8(Milk fat globule-EGF factor 8)(MFG-E8)蛋白质重组的蛋白质，以及包含该重组蛋白质的组织纤维化预防或者治疗用组合物。据此，相比于现有的基于乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)蛋白质重组的蛋白质，本发明可显著改善组织纤维化预防或者治疗功能水平，通过预防以及治疗组织纤维化的恢复水平将非常接近正常组织。

2. 发明公开

CN117957244A 一种用于预防或治疗溃疡性结肠炎的重组蛋白及包含其的用于预防或治疗溃疡性结肠炎的组合物审中-实审
公开(公告)号：CN117957244A
公开(公告)日：2024-04-30
申请号：CN202280059174.8
申请日：2022-10-12
申请人：尼希尔株式会社
发明人：金昶根 , 金局度 , 李在勋 , 金旼敬 , 金俊哲 , 朴正赫 , 禹东勋 , 韩忠成
IPC分类号： C07K14/47 , C07K14/485 , A61K38/00 , C12N15/62 , C12N15/63 , A61P1/00
摘要：本发明涉及一种用于预防或治疗溃疡性结肠炎的重组蛋白，其为，基于Milk fat globule‑EGF factor 8(MFG‑E8)蛋白的重组蛋白，并由SEQ ID NO：1或3所示的氨基酸序列组成，通过将其给药给预防或治疗客体，以期待可预防或治疗溃疡性结肠炎。同时，本发明还涉及一种药物组合物，其包含用于预防或治疗溃疡性结肠炎的重组蛋白作为有效成分，该重组蛋白为，基于Milk fat globule‑EGF factor 8(MFG‑E8)蛋白的重组蛋白，以使其由SEQ ID NO：1或3所示的氨基酸序列组成。

3. 发明公开

CN116249760A 一种利用人体干细胞衍生的心肌细胞的药物心脏安全性评估方法审中-实审
公开(公告)号：CN116249760A
公开(公告)日：2023-06-09
申请号：CN202280006104.6
申请日：2022-03-28
申请人：尼希尔株式会社
发明人：禹东勋 , 安智恩 , 金洙彬 , 尹瑟琪 , 延昇煕 , 张真赫
IPC分类号： C12M1/34
摘要：根据本发明的利用人体干细胞衍生的心肌细胞的药物心脏安全性评估方法，包括：A步骤：培养人体干细胞，以使其分化成心肌细胞来准备；B步骤：使用杜氏磷酸盐缓冲液(DPBS：Dulbecco's phosphate buffered saline)，将纤粘蛋白(Fibronectin)稀释至50μg/ml的浓度；C步骤：将上述通过B步骤浓度为50μg/ml的纤粘蛋白稀释液，添加于MEA(Multielectrode arrays)阵列板(Plate)中以多列排列的各个孔(Well)中，并覆盖具备于各个孔(Well)中央的电极(Electrode)的所有小点(Dots)，然后将DPBS填充于所述MEA板的各孔之间的空间；D步骤：将上述通过C步骤各孔和各孔之间的空间分别添加有纤粘蛋白稀释液和DPBS的所述MEA板放置于具备37℃的温度环境和5％的CO2环境的细胞培养机中，涂布50分钟至60分钟；E步骤：将上述通过A步骤准备的人体干细胞衍生的心肌细胞接种(Seeding)于通过上述D步骤完成涂布的所述MEA板的特定孔中，并覆盖所述MEA板的去除纤粘蛋白稀释液的特定孔中电极的所有小点(Dots)；F步骤：将通过上述E步骤接种有人体干细胞衍生的心肌细胞的所述MEA板的孔的特定孔中追加添加一定量的培养基(Medium)，然后，将所述MEA板放置于细胞培养机中进行培养；及G步骤：利用与具备于所述MEA板的各孔内的电极(Electrode)电连接的MEA(Multielectrode arrays)测量仪，来测定接种有上述通过F步骤完成一定期间培养的人体干细胞衍生的心肌细胞的所述MEA板的各个孔中的待评估药物的添加与否及根据添加浓度的Beat Rate、Spike Amplitude和Field Potential Duration的相关值的变化，并基于所测定的值来评估上述待评估药物的心脏安全性。

4. 发明公开

CN116209670A 一种用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽及包含其的药物组合物审中-公开
公开(公告)号：CN116209670A
公开(公告)日：2023-06-02
申请号：CN202280006088.0
申请日：2022-06-09
申请人：尼希尔株式会社
发明人：韩忠成 , 禹东勋 , 金旼敬 , 朴正赫 , 金俊哲 , 安根豪
IPC分类号： C07K7/06 , C12N15/11 , A61K38/08 , A61P11/00
摘要：本发明涉及一种由9个至10个氨基酸连接合成的用于预防或治疗特发性肺纤维化的多肽，其包含由精氨酸(R，Arg，Arginine)‑甘氨酸(G，Gly，Glycine)‑天冬氨酸(D，Asp，Aspartic acid)‑缬氨酸(V，Val，Valine)‑苯丙氨酸(F，Phe，Phenylalanine)‑脯氨酸(P，Pro，Proline)‑丝氨酸(S，Ser，Serine)‑酪氨酸(Y，Tyr，Tyrosine)‑苏氨酸(T，Thr，Threonine)组成的氨基酸序列。通过此，根据本发明的用于预防或者治疗特发性肺纤维化的多肽，通过从根本上治疗因特发性肺纤维化而进行纤维化的肺组织，能够使肺功能恢复到正常水平，进一步地，能够延缓或者防止特发性肺纤维化。

5. 发明公开

CN107916248A 来源于人类干细胞的肝细胞分化方法及肝细胞无效
公开(公告)号：CN107916248A
公开(公告)日：2018-04-17
申请号：CN201710066109.9
申请日：2017-02-06
申请人：尼希尔株式会社
发明人：韩忠成 , 金宗现 , 禹东勋
IPC分类号： C12N5/071 , C12N5/0735 , C12N5/074
CPC分类号： C12N5/067 , C12N2501/115 , C12N2501/12 , C12N2501/155 , C12N2501/16 , C12N2506/02 , C12N2506/04 , C12N2506/45
摘要：通过本发明的肝细胞分化诱导方法，效果在于，可有效地获得比现有技术多的数量的肝细胞。为此，尤其提出了一种来源于人类干细胞的肝细胞分化方法，其特征在于，作为肝细胞分化诱导前步骤包括:A步骤，通过三步骤用TrypLETM选择对人类多能干细胞进行处理，并且只提炼高纯度的未分化干细胞；B步骤，用激活素A及CHIR99021同时对提炼的未分化干细胞进行处理，从而获得内胚层细胞；C步骤，用视黄酸(retinoic acid，RA)对获得的内胚层细胞进行处理，从而获得肝母细胞；以及D步骤，在使得获得的肝母细胞在用于分化的板上漂浮后，使其附着于可毒性评价的96孔板(well plate)，并用HGF(肝细胞生长因子，hepatocyte growth factor)及DEX(地塞米松，Dexamethasone)进行处理，从而诱导肝细胞。

6. 发明公开

CN116249767A 人多能干细胞来源的心脏类器官的制备方法以及由其制备而得的人多能干细胞来源的心脏类器官审中-实审
公开(公告)号：CN116249767A
公开(公告)日：2023-06-09
申请号：CN202280006108.4
申请日：2022-03-28
申请人：尼希尔株式会社
发明人：禹东勋 , 金慧智 , 金美珍 , 李寒星 , 林贞叔
IPC分类号： C12N5/071
摘要：本发明涉及一种人多能干细胞来源的心脏类器官制备方法，其包括：A步骤：培养人多能干细胞(hPSC,human Pluripotent Stem Cell)，以制备直径为100μm至130μm的类胚体(Embryonic Body)；B步骤：将上述通过A步骤制备而得的类胚体培养至直径达到200μm至250μm；C步骤：将上述通过B步骤制备而得的直径达到200μm至250μm的人多能干细胞来源的类胚体分化为含有中胚层细胞及内胚层细胞的构建体；D步骤：将上述通过C步骤分化而成的含有中胚层细胞及内胚层细胞的构建体分化为含有心肌细胞(Cardiomyocyte)、纤维母细胞(Fibroblast)及血管内皮细胞(Endothelial Cell)的自组织心脏类器官；及，E步骤：将上述通过D步骤分化而成的自组织心脏类器官进行培养并使其成熟，其中，通过上述E步骤完成成熟化过程的心脏类器官，其心肌细胞(Cardiomyocyte)、纤维母细胞(Fibroblast)及血管内皮细胞(Endothelial Cell)以55至65:15至30:15的细胞数比形成自组织。

7. 发明授权

CN109661405B 一种重组蛋白质以及包含该蛋白质的组合物有权
公开(公告)号：CN109661405B
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN201780004259.5
申请日：2017-05-18
申请人：尼希尔株式会社
发明人：韩忠成 , 禹东勋 , 赵健植 , 金正成 , 安根豪 , 全惠莲
IPC分类号： C07K14/47 , A61K38/00
摘要：本发明涉及由序列编号1的氨基酸序列构成的组织纤维化预防或者治疗用重组蛋白质，作为基于乳脂球表皮生长因子8(Milk fat globule‑EGF factor 8)(MFG‑E8)蛋白质重组的蛋白质，以及包含该重组蛋白质的组织纤维化预防或者治疗用组合物。据此，相比于现有的基于乳脂球表皮生长因子8(MFG‑E8)蛋白质重组的蛋白质，本发明可显著改善组织纤维化预防或者治疗功能水平，通过预防以及治疗组织纤维化的恢复水平将非常接近正常组织。

8. 发明授权

CN106794223B 利用MFG-E8的用于预防或者治疗组织纤维化的组合物有权
公开(公告)号：CN106794223B
公开(公告)日：2021-07-20
申请号：CN201680002518.6
申请日：2016-07-13
申请人：尼希尔株式会社
发明人：金钟埙 , 安姝妍 , 张有真
IPC分类号： A61K38/18 , A61P43/00 , A61P1/16 , A61P11/00 , A61P13/12 , A61P25/00 , A61P9/00 , G01N33/15
摘要：本发明涉及一种利用乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(MFG‑E8)的用于预防或者治疗组织纤维化的组合物，更为详细地，MFG‑E8抑制通过TGFβ/Smad信号传递被诱导的胶原的表达，并抑制肝星状细胞的活性，从而起到使得肝纤维化好转的作用，并且具有如下效果：在具有肝纤维化疾病的小鼠模型中使得纤维化程度减少，如果在体外培养的肝星状细胞上进行处理，则能够抑制活性化，从而可以用作组织纤维化的预防或者治疗剂。

9. 发明公开

CN108524914A 利用乳脂肪球-表皮生长因子8（MFGE8）的肝再生及肝病改善用途无效
公开(公告)号：CN108524914A
公开(公告)日：2018-09-14
申请号：CN201710124722.1
申请日：2017-03-03
申请人：尼希尔株式会社
发明人：金钟埙 , 禹东勋
IPC分类号： A61K38/17 , A61K45/06 , A61P1/16
摘要：本发明涉及一种利用乳脂肪球-表皮生长因子8的肝再生及肝病改善用途，更为详细地，MFGE8在从人类胚胎干细胞得到诱导分化的肝细胞中具有高表达率，促进肝细胞增殖及血管再生，单独被使用或和肝细胞一起使用，从而可以实现肝再生及肝病改善。

10. 发明公开

CN106794223A 利用MFG‑E8的用于预防或者治疗组织纤维化的组合物有权
公开(公告)号：CN106794223A
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201680002518.6
申请日：2016-07-13
申请人：尼希尔株式会社
发明人：金钟埙 , 安姝妍 , 张有真
IPC分类号： A61K38/18 , A61P43/00 , A61P1/16 , A61P11/00 , A61P13/12 , A61P25/00 , A61P9/00 , G01N33/15
CPC分类号： A61K35/28 , A61K35/407 , A61K38/18 , A61K38/1808 , G01N33/15
摘要：本发明涉及一种利用乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(MFG‑E8)的用于预防或者治疗组织纤维化的组合物，更为详细地，MFG‑E8抑制通过TGFβ/Smad信号传递被诱导的胶原的表达，并抑制肝星状细胞的活性，从而起到使得肝纤维化好转的作用，并且具有如下效果：在具有肝纤维化疾病的小鼠模型中使得纤维化程度减少，如果在体外培养的肝星状细胞上进行处理，则能够抑制活性化，从而可以用作组织纤维化的预防或者治疗剂。

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