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1. 发明公开

CN105793283A 具有生物学活性的胰岛素衍生物审中-实审
公开(公告)号：CN105793283A
公开(公告)日：2016-07-20
申请号：CN201480066338.5
申请日：2014-12-04
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 季米特里奥斯·加托斯 , 科斯塔斯·巴罗斯 , 米哈伊尔·其欧瓦斯
IPC分类号： C07K14/62 , A61K38/28 , A61P3/10
CPC分类号： A61K47/48338 , A61K38/28 , A61K47/65 , C07K14/62 , A61K38/00
摘要：本发明的一个方面涉及单链胰岛素类似物，其包含：(A)人或动物胰岛素、或它们的类似物或衍生物的A链；(B)人或动物胰岛素、或它们的类似物或衍生物的B链；(C)所述A链和B链之间的一个或多个二硫键；以及(D)在A链的氨基酸的官能团和B链的氨基酸的官能团之间的另一个共价连接L，所述官能团的至少一者是氨基酸侧链官能团。本发明的另一个方面涉及包含所述单链胰岛素衍生物的药物组合物，及其治疗用途。

2. 发明公开

CN117136194A 一种生产EGF的方法审中-实审
公开(公告)号：CN117136194A
公开(公告)日：2023-11-28
申请号：CN202180090361.8
申请日：2021-11-05
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 康斯坦丁诺斯·巴罗斯
IPC分类号： C07K14/485
摘要：本发明涉及一种制备表皮生长因子样肽(EGF样肽)的方法C5(X)8C，6其包括以下氨基酸序列[SEQID NO:49]，其中C1至，CC16(X)各自为半胱氨酸7C2(X)4‑5C3(X)10，并且各‑13C4(X)X独立地为天然或非天然氨基酸，并且其中所述EGF样肽具有三个分子内二硫键；所述方法包括以下步骤：I)制备第一肽片段，其中N末端氨基酸由保护基PG1保护，PG1选自Boc和Fmoc；(II)制备第二肽片段，其中C末端氨基酸由保护基PG2保护，PG2选自三苯甲基、三苯甲基氯和叔丁基；其中，所述第一肽片段和所述第二肽片段中的氨基酸侧链任选地受到保护；(III)将所述第一肽片段的C末端氨基酸与所述第二肽片段的N末端氨基酸在溶液中偶联，以形成线性受保护的EGF样肽；(IV)(a)(i)用碘处理步骤(III)中形成的线性受保护的EGF样肽以形成氧化混合物；(ii)通过用三氟乙酸(TFA)处理在步骤(IV)(a)(i)中获得的氧化混合物进行全面脱保护；(iii)用DMSO/DTT处理步骤(IV)(a)(ii)中获得的脱保护的氧化混合物，以形成粗的EGF样肽；或(IV)(b)(i)通过用三氟乙酸(TFA)处理在步骤(III)中获得的线性受保护的EGF样肽进行全面脱保护；(ii)用DMSO处理步骤(IV)(b)(i)中获得的脱保护的混合物，以形成粗的EGF样肽；和(V)任选纯化粗的EGF样肽。本发明的其他方面涉及使用不同片段缩合制备EGF样肽的方法。

3. 发明授权

CN110003055B 含有肽修饰剂的氨基二酸有权
公开(公告)号：CN110003055B
公开(公告)日：2022-08-12
申请号：CN201811562748.5
申请日：2014-08-28
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 季米特里奥斯·加托斯 , 科斯塔斯·K·巴罗斯 , 佐伊·瓦西列伊欧
IPC分类号： C07C271/22 , C07C323/52 , C07C271/16 , C07C233/47 , C07C235/12 , C07C237/22 , C07K14/47 , C07K14/505 , C07K14/575 , C07K14/605 , C07K14/62 , C07K14/635 , C07K14/695 , C07K1/04 , C07K1/107 , A61K47/54
摘要：本发明涉及含有肽修饰剂的氨基二酸，具体涉及式1表示的肽修饰化合物，或其盐：其中：a为1至10的整数，更优选为1至3的整数；b为0至7的整数；Z为末端基团并且Y为二价基团。本发明的又一方面涉及制备式1表示的化合物期间的中间体，以及式1表示的化合物在肽衍生物合成中的应用。

4. 发明授权

CN105408344B 肽-树脂结合物及其用途有权
公开(公告)号：CN105408344B
公开(公告)日：2020-08-11
申请号：CN201480042295.7
申请日：2014-06-19
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 科斯塔斯·巴罗斯 , 季米特里奥斯·加托斯
IPC分类号： C07K1/04
摘要：本发明涉及具有式(2)的肽‑树脂结合物，其中：Pr1选自H、烷基、芳基、芳烷基、酰基、芳酰基和保护基团；Y为直接结合键；或者为可任选被保护的天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基；或者为包含2至200个天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基的肽，其中这些氨基酸残基均可任选地被保护；Dia为天然二氨基酸或非天然二氨基酸；A为与所述二氨基酸的侧链氨基官能团结合的聚合物树脂；X为可任选被保护的天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基；或者为包含2至15个天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基的肽，其中这些氨基酸残基均可任选地被保护；R1和R2各自独立地选自H、烷基、芳基、芳烷基、NH2和NH‑CO‑NH2。本发明的另一方面还涉及制备具有式(2)的肽‑树脂结合物的方法、以及其在肽的制备中的应用。

5. 发明授权

CN104428314B 使用侧链锚接赖氨酸的胰岛素的固相肽合成有权
公开(公告)号：CN104428314B
公开(公告)日：2021-11-02
申请号：CN201380031205.X
申请日：2013-04-19
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 康斯坦丁诺斯·巴罗斯 , 季米特里奥斯·加托斯 , 米哈伊尔·齐奥瓦斯 , 埃夫斯塔西奥斯·利奥普雷斯
IPC分类号： C07K14/62 , C07K1/04
摘要：本申请公开了使用用于固相和液相肽合成的有效方法来制备包括胰岛素和胰岛素衍生物在内的肽。

6. 发明公开

CN111566123A 胰高血糖素样肽的制备方法审中-实审
公开(公告)号：CN111566123A
公开(公告)日：2020-08-21
申请号：CN201880062282.4
申请日：2018-10-04
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 康斯坦丁诺斯·巴罗斯 , 季米特里奥斯·加托斯 , 佐伊·瓦西列伊欧
IPC分类号： C07K14/605
摘要：一种用于制备GLP-1或GLP-2肽的方法，所述方法包括在溶液中偶联至少第一片段和至少第二片段，其中偶联包括使第一片段的羧基末端氨基酸与第二片段的氨基末端氨基酸反应，并且其中第一片段的羧基末端氨基酸不为Gly残基。

7. 发明公开

CN105683156A 含有肽修饰剂的氨基二酸无效
公开(公告)号：CN105683156A
公开(公告)日：2016-06-15
申请号：CN201480059789.6
申请日：2014-08-28
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 季米特里奥斯·加托斯 , 科斯塔斯·K·巴罗斯 , 佐伊·瓦西列伊欧
IPC分类号： C07C271/22 , C07C323/52 , C07C271/16 , C07C233/47 , C07C235/12 , C07C237/22 , C07K1/04 , C07K1/107 , C07K14/505 , C07K14/575 , C07K14/605 , C07K14/62 , C07K14/635 , C07K14/695 , A61K47/48
CPC分类号： C07K1/1075 , A61K38/00 , A61K47/542 , C07C269/04 , C07C269/06 , C07C271/02 , C07C323/60 , C07C2603/18 , C07K1/04 , C07K1/1077 , C07K14/00 , C07K14/4703 , C07K14/473 , C07K14/505 , C07K14/575 , C07K14/57509 , C07K14/605 , C07K14/62 , C07K14/635 , C07K14/695 , C08F112/14 , C07C271/22 , C07C233/47 , C07C235/12 , C07C237/22 , C07C271/16 , C07C323/52 , C07K1/107
摘要：本发明涉及式1表示的肽修饰化合物，或其盐：其中：a为1至10的整数，更优选为1至3的整数；b为0至7的整数；Z为末端基团并且Y为二价基团。本发明的又一方面涉及制备式1表示的化合物期间的中间体，以及式1表示的化合物在肽衍生物合成中的应用。

8. 发明公开

CN110234339A 胰岛素原衍生物无效
公开(公告)号：CN110234339A
公开(公告)日：2019-09-13
申请号：CN201780067797.9
申请日：2017-09-05
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：季米特里奥斯·加托斯 , 亚历山德拉·阿纳斯塔西奥 , 克列奥梅尼斯·巴罗斯
IPC分类号： A61K38/28 , C07K14/62 , A61P3/10
摘要：本发明的第一方面涉及式(I)的多肽化合物：A-C-B(I)其中：A为胰岛素或其功能性衍生物或变体的A链；B为胰岛素或其功能性衍生物或变体的B链；C为式(X1)p-(X2)n-(X3)q的肽，其中：各X1和X3独立地为碱性氨基酸；各X2独立地为天然或非天然氨基酸；p为1或2；q为0、1或2；n为0、1、2或3。本发明的其他方面涉及含有所述多肽化合物的药物组合物及其治疗用途。另一个方面涉及所述多肽化合物在制备胰岛素及其衍生物中的用途。

9. 发明公开

CN110003055A 含有肽修饰剂的氨基二酸有权
公开(公告)号：CN110003055A
公开(公告)日：2019-07-12
申请号：CN201811562748.5
申请日：2014-08-28
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 季米特里奥斯·加托斯 , 科斯塔斯·K·巴罗斯 , 佐伊·瓦西列伊欧
IPC分类号： C07C271/22 , C07C323/52 , C07C271/16 , C07C233/47 , C07C235/12 , C07C237/22 , C07K14/47 , C07K14/505 , C07K14/575 , C07K14/605 , C07K14/62 , C07K14/635 , C07K14/695 , C07K1/04 , C07K1/107 , A61K47/54
摘要：本发明涉及含有肽修饰剂的氨基二酸，具体涉及式1表示的肽修饰化合物，或其盐：其中：a为1至10的整数，更优选为1至3的整数；b为0至7的整数；Z为末端基团并且Y为二价基团。本发明的又一方面涉及制备式1表示的化合物期间的中间体，以及式1表示的化合物在肽衍生物合成中的应用。

10. 发明公开

CN105408344A 肽-树脂结合物及其用途有权
公开(公告)号：CN105408344A
公开(公告)日：2016-03-16
申请号：CN201480042295.7
申请日：2014-06-19
申请人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司
发明人：克列奥梅尼斯·巴罗斯 , 科斯塔斯·巴罗斯 , 季米特里奥斯·加托斯
IPC分类号： C07K1/04
摘要：本发明涉及具有式(2)的肽-树脂结合物，其中：Pr1选自H、烷基、芳基、芳烷基、酰基、芳酰基和保护基团；Y为直接结合键；或者为可任选被保护的天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基；或者为包含2至200个天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基的肽，其中这些氨基酸残基均可任选地被保护；Dia为天然二氨基酸或非天然二氨基酸；A为与所述二氨基酸的侧链氨基官能团结合的聚合物树脂；X为可任选被保护的天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基；或者为包含2至15个天然氨基酸残基或非天然氨基酸残基的肽，其中这些氨基酸残基均可任选地被保护；R1和R2各自独立地选自H、烷基、芳基、芳烷基、NH2和NH-CO-NH2。本发明的另一方面还涉及制备具有式(2)的肽-树脂结合物的方法、以及其在肽的制备中的应用。

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