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    • 1. 发明授权
    • 磷酸化-Akt作为药物响应的生物标志物的用途
    • CN103502467B
    • 2016-08-17
    • CN201280015386.2
    • 2012-03-28
    • 巴斯利尔药物股份公司
    • F·巴赫曼H·A·雷恩
    • C12Q1/48G01N33/68G01N33/574
    • C12Q1/485C07D413/04C07D413/14G01N33/57407G01N2440/14G01N2800/52
    • 本发明公开磷酸化-Akt作为预测对化合物的响应(例如耐药性)的生物标志物的用途,其中磷酸化-Akt为在一或多个残基上被磷酸化的Akt,前提是对于Akt1、Akt2和Akt3而言,名称磷酸化-Akt用于表示磷酸化的位点分别不是T308、T309或T305,其中所述化合物为通式I化合物,在式I中,R代表苯基、噻吩基或吡啶基,其中苯基任选被1或2个独立选自下列的取代基所取代:烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、苯基、羟基、低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基羰基氨基、取代的氨基(其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基)、低级烷基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、氰基、卤素和硝基;并且其中两个相邻取代基为亚甲基二氧基;其中吡啶基任选被低级烷氧基、氨基或卤素取代;X代表基团C=Y,其中Y代表被羟基或低级烷氧基取代的氧或氮;R1代表氢、低级烷基羰基、羟基-低级烷基或氰基-低级烷基;R2、R3和R6代表氢;R4和R5彼此独立代表氢、低级烷基或低级烷氧基;或者R4和R5一起代表亚甲基二氧基;及其可药用的衍生物;或者其中,R代表苯基或吡啶基,其中苯基任选被1或2个独立选自下列的取代基所取代:烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、苯基、羟基、低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基羰基氨基、取代的氨基(其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基)、低级烷基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、甲酰基、氰基、卤素和硝基;并且其中两个相邻取代基为亚甲基二氧基;其中吡啶基任选被低级烷氧基、氨基或卤素取代;X代表氧;R1代表氢、低级烷基羰基、羟基-低级烷基或氰基-低级烷基;R2、R3和R6代表氢;R4和R5彼此独立代表氢、低级烷基或低级烷氧基;或者R4和R5一起代表亚甲基二氧基;及其可药用的衍生物。本发明也公开了采用这些化合物治疗肿瘤和自身免疫疾病的方法。
    • 4. 发明公开
    • 磷酸化-Akt作为药物响应的生物标志物的用途
    • CN103502467A
    • 2014-01-08
    • CN201280015386.2
    • 2012-03-28
    • 巴斯利尔药物股份公司
    • F·巴赫曼H·A·雷恩
    • C12Q1/48G01N33/68G01N33/574
    • C12Q1/485C07D413/04C07D413/14G01N33/57407G01N2440/14G01N2800/52
    • 本发明公开磷酸化-Akt作为预测对化合物的响应(例如耐药性)的生物标志物的用途,其中磷酸化-Akt为在一或多个残基上被磷酸化的Akt,前提是对于Akt1、Akt2和Akt3而言,名称磷酸化-Akt用于表示磷酸化的位点分别不是T308、T309或T305,其中所述化合物为通式I化合物,在式I中,R代表苯基、噻吩基或吡啶基,其中苯基任选被1或2个独立选自下列的取代基所取代:烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、苯基、羟基、低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基羰基氨基、取代的氨基(其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基)、低级烷基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、氰基、卤素和硝基;并且其中两个相邻取代基为亚甲基二氧基;其中吡啶基任选被低级烷氧基、氨基或卤素取代;X代表基团C=Y,其中Y代表被羟基或低级烷氧基取代的氧或氮;R1代表氢、低级烷基羰基、羟基-低级烷基或氰基-低级烷基;R2、R3和R6代表氢;R4和R5彼此独立代表氢、低级烷基或低级烷氧基;或者R4和R5一起代表亚甲基二氧基;及其可药用的衍生物;或者其中,R代表苯基或吡啶基,其中苯基任选被1或2个独立选自下列的取代基所取代:烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、苯基、羟基、低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基羰基氨基、取代的氨基(其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基)、低级烷基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、甲酰基、氰基、卤素和硝基;并且其中两个相邻取代基为亚甲基二氧基;其中吡啶基任选被低级烷氧基、氨基或卤素取代;X代表氧;R1代表氢、低级烷基羰基、羟基-低级烷基或氰基-低级烷基;R2、R3和R6代表氢;R4和R5彼此独立代表氢、低级烷基或低级烷氧基;或者R4和R5一起代表亚甲基二氧基;及其可药用的衍生物。本发明也公开了采用这些化合物治疗肿瘤和自身免疫疾病的方法。