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1. 发明公开

CN103987384A 吡咯并苯并二氮杂卓和靶向结合物无效转让复审申请
公开(公告)号：CN103987384A
公开(公告)日：2014-08-13
申请号：CN201280062295.4
申请日：2012-10-12
申请人：西雅图基因公司 , 斯皮罗根有限公司
发明人：斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克 , 菲利普·威尔逊·霍华德
IPC分类号： A61K9/66
CPC分类号： A61K31/5517 , A61K47/55 , A61K47/6803 , A61K47/6849 , A61K47/6889 , A61P35/00 , C07D487/04
摘要：一种化合物，或其药用盐或溶剂化物，或者它们的结合物，选自由以下式所组成的组，其中：(a)R10是H，且R11是OH、ORA，其中RA是饱和C1-4烷基；(b)R10和R11形成键接它们的氮原子和碳原子之间的氮-碳双键；或(c)R10是H且R11是SOzM，其中z为2或3且M是单价药用阳离子，或者两个M一起是二价药用阳离子。

2. 发明公开

CN103997893A 吡咯并苯并二氮杂卓和靶向结合物有权转让
公开(公告)号：CN103997893A
公开(公告)日：2014-08-20
申请号：CN201280062297.3
申请日：2012-10-12
申请人：西雅图基因公司 , 斯皮罗根有限公司
发明人：斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克 , 菲利普·威尔逊·霍华德
IPC分类号： A01N43/62
CPC分类号： C07K16/2875 , A61K31/5517 , A61K47/6803 , A61K47/6849 , C07D487/04 , C07D519/00 , Y02A50/385 , Y02A50/414 , Y02A50/423
摘要：本发明涉及吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)，具体地涉及在每个单体单元中在C2位置处具有C2-C3双键和芳基的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体，以及它们包含在靶向结合物中。在制备和使用该化合物中不同的取代基基团可以提供优点，特别是在它们的生物学特性以及合成结合物，以及这些结合物的生物学特性方面。

3. 发明公开

CN103998450A 吡咯并苯并二氮杂卓失效
公开(公告)号：CN103998450A
公开(公告)日：2014-08-20
申请号：CN201280062290.1
申请日：2012-10-12
申请人：斯皮罗根有限公司 , 西雅图基因公司
发明人：菲利普·威尔逊·霍华德 , 阿诺·蒂贝尔吉恩 , 斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克
IPC分类号： C07D487/04 , C07D519/00 , A61K31/5517 , A61P35/00
CPC分类号： A61K47/48338 , A61K47/48092 , A61K47/549 , A61K47/65 , C07D487/04 , C07D519/00 , C07H15/22
摘要：一种具有式(I)的化合物，其中：R2为式(II)，其中X选自由OH、SH、CO2H、COH、N＝C＝O、NHNH2、CONHNH2、式(A)、式(B)、NHRN组成的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组；RC1、RC2和RC3独立地选自H和未取代的C1-2烷基；并且或者：R12选自由以下组成的组：(ia)C5-10芳基，由一个或多个取代基可选取代，取代基选自包括以下的组：卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环基和双-氧基-C1-3亚烷基；(ib)C1-5饱和脂族烷基；(ic)C3-6饱和环烷基；(id)式(C)，其中R21、R22和R23各自独立地选自H、C1-3饱和烷基、C2-3链烯基、C2-3炔基和环丙基，其中在R12基团中碳原子的总数不大于5；(ie)式(D)，其中R25a和R25b中的一个是H而另一个选自苯基，该苯基是由选自卤素、甲基、甲氧基的基团可选取代的；吡啶基；和苯硫基；以及(if)式(E)，其中R24选自：H；C1-3饱和烷基；C2-3链烯基；C2-3炔基；环丙基；苯基，该苯基是由选自卤素、甲基、甲氧基的基团可选取代的；吡啶基；和苯硫基；R6和R9独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R’独立地选自可选取代的C1-12烷基、C3-20杂环基和C5-20芳基；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHRR’、硝基、Me3Sn和卤素；或者：(a)R10是H，并且R11是OH、ORA，其中RA是C1-4烷基；(b)R10和R11在它们所结合的氮和碳原子之间形成氮-碳双键；或(c)R10是H并且R11是SOzM，其中z是2或3并且M是单价药用阳离子；R″是C3-12亚烷基，该链可以被一个或多个杂原子，和/或芳环所中断；Y和Y’选自O、S或NH；R6’、R7’、R9’分别选自与R6、R7和R9相同的基团，并且R10’和R11’与R10和R11相同，其中如果R11和R11’是SOzM，则M可以表示二价药用阳离子

4. 发明公开

CN108164551A 吡咯并苯并二氮杂卓和靶向结合物无效
公开(公告)号：CN108164551A
公开(公告)日：2018-06-15
申请号：CN201810169400.3
申请日：2012-10-12
申请人：西雅图基因公司 , 麦迪穆有限责任公司
发明人：斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克 , 菲利普·威尔逊·霍华德
IPC分类号： C07D519/00 , A61K31/5517 , A61P35/00 , A61K47/68 , A61K47/55
CPC分类号： A61K31/5517 , A61K47/55 , A61K47/6803 , A61K47/6849 , A61K47/6889 , A61P35/00 , C07D487/04
摘要：本发明涉及吡咯并苯并二氮杂卓和靶向结合物。具体而言，本发明涉及一种化合物，或其药用盐或溶剂化物，或者它们的结合物，选自由C1、C4和C6所组成的组，其中：(a)R10是H，且R11是OH、ORA，其中RA是饱和C1‑4烷基；(b)R10和R11形成键接它们的氮原子和碳原子之间的氮‑碳双键；或(c)R10是H且R11是SOzM，其中z为2或3且M是单价药用阳离子，或者两个M一起是二价药用阳离子。

5. 发明授权

CN103998450B 素、甲基、甲氧基的基团可选取代的；吡啶基；和吡咯并苯并二氮杂卓苯硫基；R6和R9独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、失效
公开(公告)号：CN103998450B
公开(公告)日：2017-03-08
申请号：CN201280062290.1
申请日：2012-10-12
申请人：麦迪穆有限责任公司 , 西雅图基因公司
发明人：菲利普·威尔逊·霍华德 , 阿诺·蒂贝尔吉恩 , 斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克
IPC分类号： C07D487/04 , C07D519/00 , A61K31/5517 , A61P35/00
CPC分类号： A61K47/48338 , A61K47/48092 , A61K47/549 , A61K47/65 , C07D487/04 , C07D519/00 , C07H15/22
摘要： NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R’独一种具有式(I)的化合物，其中：R2为式立地选自可选取代的C1-12烷基、C3-20杂环基和(II)，其中X选自由OH、SH、CO2H、COH、N＝C＝O、 C5-20芳基；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHNH2、CONHNH2、式(A)、式(B)、NHRN组成的组，其 NHRR’、硝基、Me3Sn和卤素；或者：(a)R10是H，并且中RN选自包括H和C1-4烷基的组；RC1、RC2和RC3独立 R11是OH、ORA，其中RA是C1-4烷基；(b)R10和R11在它地选自H和未取代的C1-2烷基；并且或者：R12选自们所结合的氮和碳原子之间形成氮-碳双键；或由以下组成的组：(ia)C5-10芳基，由一个或多个 (c)R10是H并且R11是SOzM，其中z是2或3并且M是取代基可选取代，取代基选自包括以下的组：卤单价药用阳离子；R″是C3-12亚烷基，该链可以被素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环基和双-氧一个或多个杂原子，和/或芳环所中断；Y和Y’选基-C1-3亚烷基；(ib)C1-5饱和脂族烷基；(ic)C3-6 自O、S或NH；R6’、R7’、R9’分别选自与R6、R7和R9相同饱和环烷基；(id)式(C)，其中R21、R22和R23各自独的基团，并且R10’和R11’与R10和R11相同，其中如果立地选自H、C1-3饱和烷基、C2-3链烯基、C2-3炔基和 R11和R11’是SOzM，则M可以表示二价药用阳离子环丙基，其中在R12基团中碳原子的总数不大于5；(ie)式(D)，其中R25a和R25b中的一个是H而另一个选自苯基，该苯基是由选自卤素、甲基、甲氧基的基团可选取代的；吡啶基；和苯硫基；以及(if)式(E)，其中R24选自：H；C1-3饱和烷基；C2-3链烯基；C2-3炔基；环丙基；苯基，该苯基是由选自卤(56)对比文件WO 2005085251 A1,2005.09.15,全文，尤其是说明书实施例1-5，权利要求1-35.WO 2010043880 A1,2010.04.22,全文，尤其是说明书实施例1-11，权利要求1-42.WO 0012508 A2,2000.03.09,全文.CN 101171257 A,2008.04.30,权利要求1,16,17，说明书第40页化合物ZC423的结构，说明书第50-52页实施例7.CN 1735616 A,2006.02.15,说明书第32-33页实施例1.Scott C. Jeffrey等.Design, synthesis,and in vitro evaluation of dipeptide-based antibody minor groove binderconjugates《.J.Med.Chem》.2005,第48卷(第5期),第1344-1358页.

6. 发明授权

CN102971329B 用于治疗增殖性疾病的吡咯并苯并二氮杂卓有权转让
公开(公告)号：CN102971329B
公开(公告)日：2016-06-29
申请号：CN201180028242.6
申请日：2011-04-15
申请人：麦迪穆有限责任公司 , 西雅图基因公司
发明人：菲利普·威尔逊·霍华德 , 卢克·马斯特森 , 阿诺·蒂贝尔吉恩 , 斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克 , 彼得·森特
IPC分类号： C07D519/00 , A61K31/5517 , A61P35/00
CPC分类号： C07D487/04 , A61K47/6803 , A61K47/6849 , A61K47/6851 , C07D519/00
摘要：在一个单体单元上具有C2-C3双键和在C2位的芳基基团，且在另一个单体单元上具有C2-C3双键和在C2位的共轭双键或三键或在C2位的烷基基团的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体I，以及这些化合物的偶联物。

7. 发明公开

CN102971329A 用于治疗增殖性疾病的吡咯并苯并二氮杂卓有权转让
公开(公告)号：CN102971329A
公开(公告)日：2013-03-13
申请号：CN201180028242.6
申请日：2011-04-15
申请人：斯皮罗根发展有限公司 , 西雅图基因公司
发明人：菲利普·威尔逊·霍华德 , 卢克·马斯特森 , 阿诺·蒂贝尔吉恩 , 斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克 , 彼得·森特
IPC分类号： C07D519/00 , A61K31/5517 , A61P35/00
CPC分类号： C07D487/04 , A61K47/6803 , A61K47/6849 , A61K47/6851 , C07D519/00
摘要：在一个单体单元上具有C2-C3双键和在C2位的芳基基团，且在另一个单体单元上具有C2-C3双键和在C2位的共轭双键或三键或在C2位的烷基基团的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体I，以及这些化合物的偶联物。

8. 发明授权

CN103997893B 吡咯并苯并二氮杂卓和靶向结合物有权转让
公开(公告)号：CN103997893B
公开(公告)日：2019-04-12
申请号：CN201280062297.3
申请日：2012-10-12
申请人：西雅图基因公司 , 麦迪穆有限责任公司
发明人：斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克 , 菲利普·威尔逊·霍华德
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/5517 , A61P35/00
摘要：本发明涉及吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)，具体地涉及在每个单体单元中在C2位置处具有C2‑C3双键和芳基的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体，以及它们包含在靶向结合物中。在制备和使用该化合物中不同的取代基基团可以提供优点，特别是在它们的生物学特性以及合成结合物，以及这些结合物的生物学特性方面。

9. 发明公开

CN107019804A 靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物无效
公开(公告)号：CN107019804A
公开(公告)日：2017-08-08
申请号：CN201611198713.9
申请日：2011-04-15
申请人：西雅图基因公司 , 麦迪穆有限责任公司
发明人：菲利普·威尔逊·霍华德 , 斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克 , 彼得·森特
IPC分类号： A61K47/68 , A61K31/5517 , C07D519/06 , A61P35/00 , A61P37/02
CPC分类号： A61K47/6851 , A61K31/5517 , A61K47/6803 , A61K47/6849 , A61K47/6861 , A61K47/6867 , A61K47/6871 , A61K47/6889 , A61K2039/505 , C07K16/2812 , C07K16/2875 , C07K16/2878 , C07K16/30 , C07K16/3038 , C07K16/3061 , C07K2317/21 , C07K2317/24 , Y02A50/385 , Y02A50/414 , Y02A50/423 , C07D519/06
摘要：本发明涉及靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物。具体而言，本发明提供了包含结合到靶向剂上的PBD的结合物以及使用这类PBD的方法。

10. 发明公开

CN103068405A 靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物无效转让复审申请
公开(公告)号：CN103068405A
公开(公告)日：2013-04-24
申请号：CN201180029867.4
申请日：2011-04-15
申请人：西雅图基因公司 , 斯皮罗根发展有限公司
发明人：菲利普·威尔逊·霍华德 , 斯科特·杰弗里 , 帕特里克·伯克 , 彼得·森特
IPC分类号： A61K47/48 , A61P35/00 , A61P37/00
CPC分类号： A61K47/6851 , A61K31/5517 , A61K47/6803 , A61K47/6849 , A61K47/6861 , A61K47/6867 , A61K47/6871 , A61K47/6889 , A61K2039/505 , C07K16/2812 , C07K16/2875 , C07K16/2878 , C07K16/30 , C07K16/3038 , C07K16/3061 , C07K2317/21 , C07K2317/24 , Y02A50/385 , Y02A50/414 , Y02A50/423
摘要：提供了包含结合到靶向剂上的PBD的结合物以及使用这类PBD的方法。

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