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    • 8. 发明公开
    • 合成Exochelins的新方法
    • CN1315962A
    • 2001-10-03
    • CN99810292.X
    • 1999-08-11
    • 基斯东生物医学股份有限公司
    • L·A·加尤迪索M·A·韦格拉兹
    • C07K11/00
    • C07K11/00Y02P20/55
    • 本发明是一种合成Exochelin的方法,包括:生成L-N-[2-苄氧基-(苯甲酰基)]-丝氨酸或L-N-[2-苄氧基-(苯甲酰基)]-苏氨酸,生成L-N-tBoc-ε-羟基正亮氨酸并反应生成L-N-Boc-ε-溴正亮氨酸三甲基甲硅烷基乙酯,提供二羧酸并由其形成异羟肟酸O-苄基甲酯,将异羟肟酸O-苄基甲酯与L-N-Boc-ε-溴正亮氨酸三甲基甲硅烷基乙酯偶合生成L-N2-Boc-N6-甲基,N6-(苄氧基)赖氨酸2-三甲基甲硅烷基乙酯,其中包含如上修饰的二羧酸,去除L-N2-Boc-N6-甲基,N6-(苄氧基)赖氨酸2-三甲基甲硅烷基乙酯上的叔丁氧基羰基保护基,得到取代赖氨酸,将该取代赖氨酸与L-N-[2-苄氧基-(苯甲酰基)]-丝氨酸或L-N-[2-苄氧基-(苯甲酰基)]-苏氨酸偶合,得到二苄基Exochelic酸2-三甲基甲硅烷基乙酯,将该二苄基Exochelic酸2-三甲基甲硅烷基乙酯转化为二苄基Exochelic酸,制备苄基epi-cobactin,在二苄基Exochelic酸与苄基epi-cobactin之间形成酯键从而形成一中间体,氢解去除该中间体上的三个苄基,得到合成Exochelin。更具体地说,本发明描述了一种合成Exochelin786SM(R)的方法,其中的二羧酸是辛二酸,用的是丝氨酸形式。