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C40B：组合化学；库，如化学库（核酸、蛋白质或肽组合库入G16B35/00；组合化学入G16C20/60）

序号	专利名	申请号	申请日	公开（公告）号	公开（公告）日	发明人
181	一种DNA标签序列的构建方法及其应用	CN202010232940.9	2020-03-28	CN113444769B	2023-06-23	杨骁
本发明公开了一种DNA标签序列的构建方法及其应用，DNA标签序列建立基于PCR的DNA标签文库构建方法；且DNA标签序列包括115个DNA标签序列或相差一个碱基的DNA标签序列中的若干个；本发明通过构建长度为8bp标签序列，通过嵌入引物下游形成包含DNA标签的PCR引物构建单端标签，或将DNA标签序列通过嵌入引物的上游以及引物的下游形成包含DNA标签的PCR引物构建双端标签文库，利用PCR扩增达到标签序列和测序接头同时连接的效果，并且根据不同的测序平台采用不同的引物序列，建立基于2轮PCR即可完成建库的方法，具有高通量、操作简单、成本低等优点。能实现11个样本的并行测序，具有广泛的应用。
182	启动子突变体文库的构建方法及启动子突变体文库	CN202110859066.6	2021-07-28	CN115506035B	2023-06-20	郑平; 刘娇; 孙际宾; 周文娟; 孙冠男; 赵晓佳; 刘欣洋; 王钰; 倪晓蒙; 马延和
本公开属于生物技术和基因工程技术领域，具体涉及谷氨酸棒杆菌启动子突变体文库的构建方法、具有启动子活性的多核苷酸，包含具有启动子活性的多核苷酸的启动子突变体文库、转录表达盒、重组表达载体、重组宿主细胞，以及调控目标基因转录的方法、制备蛋白的方法和生产目标化合物的方法。本公开首先提供了谷氨酸棒杆菌启动子突变体文库的构建方法，通过该方法可以获得一系列高活性的启动子突变体，通用性广，为目标基因的改造提供了具有高启动子活性的丰富的启动子元件。
183	全人源的新冠IgG4单链抗体及其应用	CN202110547245.6	2021-05-19	CN113105544B	2023-06-16	方涛; 程艳兵
本发明涉及生物医药技术领域，具体公开了全人源的新冠IgG4单链抗体及其应用。本发明提出的新冠特异性IgG4序列1条，所有的序列均包含VDJ区域，在5’端包括起始密码子ATG，在3’端包括终止密码子TGA，该抗体序列为全人源序列，可安全的应用于后续疫苗生产与抗体药物研发等应用中。
184	固体支持物	CN201980032644.X	2019-05-17	CN112119056B	2023-06-16	F·贝尔斯特; Y·鲁夫
一种用于非水性DNA缀合分子反应的固体支持物，其中所述支持物包含由多个聚乙二醇单元形成的固体主体，其中所述固体主体包括至少一个阳离子部分。
185	对单链DNA进行处理的方法及应用	CN201810864455.6	2018-08-01	CN110791813B	2023-06-16	王晶晶; 刘继龙; 宋炎; 刘磊; 叶明芝; 谭美华
对单链DNA进行处理的方法及应用，本发明涉及基因测序领域，具体涉及一种基于单链DNA构建文库的方法。所述方法包括：在所述单链DNA的3’末端连接第一接头，所述第一接头上连接有结合剂，所述第一接头包括两条部分互补的链，所述两条部分互补的链分别为第一条链和第二条链，其中，所述第二条链比所述第一条链多5～10个碱基；利用吸附剂对经过所述第一接头连接的单链DNA进行吸附，以便去除掉所述第二条链，从而获得含有所述单链DNA的双链DNA。通过本发明的方法构建基因文库，分子利用率高，建库用到的样本起始量低，而且最低检出限更低。
186	平末端双链接头元件、试剂盒及平末端建库方法	CN202211620692.0	2022-12-15	CN116254320A	2023-06-13	胡玉刚; 汪彪; 曲燕; 吴强
本发明提供了一种平末端双链接头元件、试剂盒及平末端建库方法。该双链接头元件包括：A序列、B序列和C序列，其中，A序列从5’端到3’端依次包括A1段和A2段，C序列从5’端到3’端依次包括C1段、C2段和C3段，B序列与C1段互补配对，A序列通过A2段与C2段互补配对，A1段与C3段形成非配对区域，双链接头元件为A序列、B序列和C序列退火形成的组合Y型接头，B序列的3’端为ddN，C1段的5’端具有磷酸化修饰。通过创新的复合接头的形式，实现了Y型接头的低成本、简单、高效平端连接建库，且能够与现有测序平台的建库、测序流程兼容，更具应用价值。
187	一种通过短寡核苷酸构建含标签序列载体文库的方法及应用	CN202310002275.8	2023-01-03	CN116254258A	2023-06-13	秦冠男; 曾任森; 宋圆圆; 刘春梅
本发明公开了一种通过短寡核苷酸构建含标签序列载体文库的方法及应用。该方法需两种寡核苷酸，即定制的标签引物和可用于所有文库构建的通用引物。标签引物的中间是标签信序列，两侧是退火序列。通用引物的两侧是与标签引物退火序列互补的序列，中间为可被寄主微生物识别为碱基损伤的修饰碱基。将标签引物文库与等量的通用引物通过退火，获取引物二聚体。引物二聚体两侧为碱基配对的DNA双链，且为粘性末端。引物二聚体的中间为不配对的Ω环结构，Ω环的双链分别含有标签引物所携带的标签信息和通用引物携带的修饰碱基。引物二聚体与线性化载体连接，再转化大肠杆菌，通过细胞内源的碱基切除修复机制将Ω环的修饰碱基所在区域替换为标签序列。
188	肽化合物及其制造方法、筛选用组合物以及肽化合物的选择方法	CN201880020436.3	2018-03-20	CN110475785B	2023-06-13	井上雅晶; 田村崇; 吉光佑二; 芳坂贵弘; 渡边贵嘉
本发明的课题在于提供一种细胞膜渗透性优异的新型环肽化合物、其制造方法、筛选用组合物以及与靶物质结合的环肽化合物的选择方法。根据本发明，可提供下述式(1)表示的肽化合物或其盐。式中，各符号具有本说明书中所记载的含义。
189	一种定点基因饱和突变文库的构建方法及其应用	CN202211386363.4	2022-11-07	CN116218969A	2023-06-06	吴向东; 周亮; 张宁; 陈小茹
本发明公开一种定点基因饱和突变文库的构建方法及其应用。包括以下步骤：S1、设计简并诱变引物盒和非诱变引物；S2、以双链环状质粒作为亲本DNA模板，使用简并诱变引物盒和非诱变引物进行第一步PCR，以获得第一扩增片段；S3、以所述双链环状质粒作为亲本DNA模板，将S2步骤中获得的第一扩增片段作为大引物进行第二步PCR，扩增后获得全质粒。本发明的构建方法用一种新的“小智能”策略来构建具有最小基因库的诱变文库，没有固有的氨基酸偏差、终止密码子或稀有密码子，从而解决现有的构建方法中存在的构建文库中氨基酸分布不均而导致文库质量低、难筛选和无法提供所有预期的19个突变体的问题。
190	一种Jurkat效应细胞及其构建方法和用途	CN202211392836.1	2022-11-08	CN116218918A	2023-06-06	刘平磊; 刘达春; 张盼; 郑勇
本发明提供了一种Jurkat效应细胞及其构建方法和用途。该效应细胞的构建是通过在Jurkat细胞中，对Nur77基因终止密码子区域进行基因编辑的同时，将两个报告基因GFP和luciferase定点敲入Nur77基因的编码框后，以保证报告基因的表达调控同内源性Nur77基因的表达一致。该效应细胞可通过Nur77 信号强弱来反应和评估CAR和TCR分子的特异性功能，包括抗原依赖信号和非抗原依赖Tonic信号的强弱。本发明方法高效、经济、便捷且结果稳定准确。
191	泛癌种多基因MSI位点靶向检测探针、试剂盒及应用	CN202110697782.9	2021-06-23	CN113373231B	2023-06-06	黄晓强; 欧小华; 袁杰铖; 范喜杰; 蒙裕欢; 李桂彬; 缪夏萍; 于世辉; 程雅婷
本发明涉及一种覆盖度高的泛癌种多基因MSI位点靶向检测探针、试剂盒及应用。该泛癌种多基因MSI位点靶向检测探针，包括针对30个在肿瘤与正常对照中的等位基因具有统计学差异的MSI位点检测探针中的至少两条。微卫星是含有重复核苷酸序列的多态性DNA基因座，含有大量的同聚核苷酸序列，碱基分布极其不均衡，捕获难度高，对探针的设计要求较高。上述泛癌种多基因MSI位点靶向检测探针在设计时，充分考虑目的MSI在肿瘤与正常组织中的差异性，捕获测序中的覆盖度和目标片段的捕获特异性。探针的长度在80‑120bp之间，探针越长，容错性越高，对MSI的捕获效率越高，同时有更高的特异性。同时对于高重复性的MSI位点，采用head‑to‑tail式的双探针设计，可以有效提高捕获效率。
192	小RNA组成的指纹图谱在人的癌性胸腔积液诊断和治疗中的应用	CN201711014853.0	2017-10-25	CN109706146B	2023-06-06	朱苗骏; 谭若颖; 徐静; 张新
本发明涉及小RNA组成的指纹图谱在人的癌性胸腔积液诊断和治疗中的应用。通过对近两千个miRNA进行筛选，发现一系列的特异性的miRNA组合，可以非常有效地区分癌性胸腔积液和良性胸腔积液。
193	一种DNA 条形码二代测序文库的构建方法及其应用	CN202111440727.8	2021-11-30	CN116200832A	2023-06-02	张韶红; 聂自豪; 杨林; 张艳艳
本发明公开了一种DNA 条形码二代测序文库的构建方法及其应用。该方法通过两轮PCR完成对条形码DNA的测序文库的制备，方法简单快速，易于组装全长DNA条形码，可以准确的鉴定物种并确定混合比例，尤其适用于混合样本的分析。该测序文库可直接用于二代测序，尤其适用于混合样本的鉴定，操作简单快速，成本低廉。本发明具有重要的应用价值。
194	一种组合物及研究蛋白质-DNA互作基因文库的构建方法	CN202310474512.0	2023-04-28	CN116200367A	2023-06-02	易文洋; 许超; 聂俊伟; 曹林; 丁亚慧
本申请提供一种组合物及研究蛋白质‑DNA互作基因文库的构建方法，属于生物技术领域。本申请的组合物可作为转座酶孵育缓冲液，通过降低组合物中盐离子的浓度，提升了染色质可及性，使用本申请方法构建蛋白质‑DNA互作基因文库不仅显著提升小片段占比，还提高了对转录因子及兴奋性组蛋白修饰靶点的检测效果。
195	融合蛋白合成的方法和产品	CN202211548024.1	2016-06-03	CN116199733A	2023-06-02	M·豪沃思
本发明提供了生产融合蛋白的方法，所述方法包括：a)将第一蛋白质与第二蛋白质在能够在所述蛋白质之间形成异肽键的条件下接触，其中所述第一蛋白质和所述第二蛋白质每种包括肽连接体，其中所述肽连接体是肽连接体对，其反应以形成连接所述第一蛋白质至所述第二蛋白质以形成连接的蛋白质的异肽键；和b)将来自(a)的所述连接的蛋白质与第三蛋白质在能够在所述第三蛋白质和所述连接的蛋白质之间形成异肽键的条件下接触，其中所述第三蛋白质包括与来自(a)的连接的蛋白质中的进一步肽连接体反应的肽连接体，并且其中所述肽连接体是肽连接体对，其反应以形成连接所述第三蛋白质至所述连接的蛋白质以形成融合蛋白的异肽键，其中在(a)中使用的所述肽连接体对正交于在(b)中使用的肽连接体对。也提供了肽连接体和正交的所述连接体对在合成融合蛋白中的用途。也考虑包括所述连接体的重组蛋白、编码所述蛋白质和连接体的核酸分子、包括所述核酸分子的载体和包括所述载体和核酸分子的宿主细胞。
196	一种针对26种病毒检测的试剂盒及使用方法与靶向测序方法	CN202310122188.6	2023-02-16	CN116162741A	2023-05-26	易康; 樊晓梅; 顾立江
本发明公开了一种针对26种病毒检测的试剂盒，所述试剂盒包括能够与26种靶标病毒核酸特异性结合的探针混合物，所述探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.1～SEQ IDNO.138所示。本发明使用的26种病毒捕获探针综合考虑了人源和非靶标病原的干扰，具有高灵敏度和高特异性。
197	一种基于高通量测序子宫内膜癌分子分型的文库构建方法	CN202210128468.3	2022-03-29	CN114438210B	2023-05-23	陈婷婷; 刘天齐; 陈志宏; 陈琰; 周先荣
本发明公开了一种基于高通量测序子宫内膜癌分子分型的文库构建方法，属于生物技术领域。本发明基于多重PCR的扩增子靶向高通量测序，同时对11个基因突变和10个微卫星位点检测微卫星不稳定状态进行检测，根据检测结果评估内膜癌患者分子特征。本发明最低能稳定检出5ng/μL样本中2％突变比例和肿瘤含量为5％的微卫星不稳定状态，分型结果准确性更高；本发明检测的基因数目更多，可获得更多的肿瘤突变信息；本发明文库构建过程仅需3～5小时，操作简便、成本低廉；本发明仅通过一次检测即可完成子宫内膜癌的分子分型。本发明更适合临床应用，能更好地辅助医生评估患者预后、调整临床治疗方案，还能满足遗传性子宫内膜癌的筛查等。
198	一种DNA编码化合物脱除苄基的方法	CN202111353662.3	2021-11-17	CN116136032A	2023-05-19	李进; 蔡坤良; 赵钱梅; 高森
本发明涉及一种DNA编码化合物脱除苄基的方法，该方法以On‑DNA含有苄基保护的氨基和/或羟基化合物为原料，在钯催化剂、氢源存在条件下反应得到On‑DNA含有氨基和/或羟基的化合物。本发明提供的DNA编码化合物脱除苄基的方法能够在有机溶剂/水相的混合水相中进行，后处理简单，条件温和，能够在较短时间内高收率得到高多样性的DNA编码化合物库，并且适用于多孔板进行的DNA编码化合物的合成。
199	小RNA文库测序过程中去除接头自连产物的方法	CN202111348934.0	2021-11-15	CN116121337A	2023-05-16	马士清; 刘军; 陈一友
本发明公开了一种去除测序文库构建过程中的接头自连产物的方法。具体而言，提供了一种对DNA双链和DNA单链进行选择性切割的方法，所述方法包括混合DNA内切酶和所述DNA双链和DNA单链的步骤：其中，DNA双链中的酶切位点位于DNA:DNA配对区；DNA内切酶可以识别DNA双链中的酶切位点并进行切割；任选地，所述DNA双链和DNA单链产生于RNA测序文库的构建过程中；任选地，所述DNA双链为RNA测序文库构建过程中使用的5’接头和3’接头形成的自连产物。
200	一种3’mRNA测序文库的构建方法	CN202210914546.2	2022-07-29	CN116103368A	2023-05-12	崔欢欢; 陈炜; 甘迪文
本发明提供一种3’mRNA测序文库的构建方法，包括以下步骤：提供目标RNA；构建逆转录体系，对所述目标RNA进行逆转录，得到mRNA‑cDNA杂合链；往经过所述逆转录的所述逆转录体系中，加入转座酶，转座反应后，得到多个接头mRNA‑cDNA杂合链片段；将多个所述接头mRNA‑cDNA杂合链中的RNA降解，得到多个cDNA链；采用扩增引物对多个所述cDNA链进行扩增后，得到所述3’mRNA测序文库。在本发明中，通过采用转座酶将杂合链快速碎片化并连接接头，用以后续标记序列的连接，操作便捷快速；同时，将转座酶与逆转录反应体系混合反应，利用没有失活的逆转录酶将碎片化的杂合链补平，省略了传统的补平步骤，以此在保证富集程度的同时进一步提高建库效率。

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