本发明涉及控制动物中的寄生虫的方法，包含能有效地进行所述 控制的组合物，和能有效地抗寄生虫的化合物。

农艺师和兽医的目标通常是获得足够的手段来控制企图侵入或攻 击哺乳动物，特别是家养动物和/或牲畜的害虫、特别是节肢动物。控 制这样的害虫的标准方法是在正遭受攻击的家养动物上或中使用局部 和/或系统农药剂。通常有效的治疗包括口服施用昆虫生长调节剂例如 虱螨脲(lufenuron)，或抗蠕虫化合物例如伊维菌素或阿维菌素，或 者局部施用杀虫剂氟虫腈。为了防止可能污染人或周围环境，给动物 施用口服形式的杀虫剂是有利的。

本发明的目的是提供可用于家养动物的新的农药。

本发明的另一目的是提供用于家养动物的较安全的农药。

本发明的另一目的是提供可以以低于现有农药的剂量使用的用于 家养动物的新的农药。

本发明完全或部分满足了这些目的。

US 5,079,370、EP-A 0,846,686、WO 98/24769和WO 97/28126 公开了芳基吡唑作为杀寄生虫剂的应用。然而，这些参考文件丝毫没 有解决下述问题，即抗寄生虫剂经常在欲保护或治疗以不受寄生虫侵 害的动物中引起呕吐。

本发明提供一种控制动物体内或体外寄生虫的方法，包括给动物 施用，优选口服杀寄生虫有效的、基本上无呕吐作用量的式(I)的1- 芳基吡唑或其兽医学上可接受的盐： 其中： R201是氰基、C(O)烷基、C(S)NH2、C(NH)OR203、C(NH)SR203、烷基、 C(＝NOH)NH2、C(＝NNH2)NH2、C(O)NH2、C(O)NHR205、C(O)NR205R206、卤代烷 基或下列可任选被R203取代的杂环基： R202是S(O)hR203、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、环烷基、卤代环烷基、 环烷基-烷基、C2-C6炔基、硝基或咪唑-2-基，其可任选被烷基、烷氧 基、卤代烷基、卤素、氰基和/或硝基取代； R203是烷基或卤代烷基； R204是-OH、R205O-、HC(O)O-、R205C(O)O-、R205OC(O)O-、NH2C(O)O-、 R205NHC(O)O-、R205R206NC(O)O-、R205S(O)nC(O)O-、R206SO2O-、芳基-SO2O-、 (C4-C7)-氧杂环烷氧基、R205R206N-C(NR205)-O-、R205R206N-C(NH)-O-、 R205NH-C(NR205)-O-、R205NH-C(NH)-O-、R205N＝CH-O-、R205N＝C(R206)-O-、 R205NH-C(S)-O-、R205R206N-C(S)-O-； R205是烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧 基烷基、金刚烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、卤 代烷基氨基烷基、二(卤代烷基)氨基烷基、可任选取代的芳基、可任 选取代的杂芳基、可任选取代的芳基烷基、可任选取代的杂芳基烷基、 C2-C6链烯基、C2-C6炔基； R206是烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧 基烷基、可任选取代的芳基、可任选取代的杂芳基、可任选取代的芳 基烷基、可任选取代的杂芳基烷基； 或者R205和R206可与和它们相连的氮原子一起形成3-7元环，该环另 外可包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子； X1选自氮和C-R212； R211、R212独立地选自卤素、氢、CN、C1-C3烷基和NO2； R213选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-S(O)kCF3和-SF5或者与R214形 成环； R214是氢或者可与R213一起形成基团OCF2O、CF2OCF2、CF2OCF2O和CF2CF2O， 这些基团与和它们相连的碳原子一起形成5-6元环；并且 h、k和n独立地选自0、1和2。

术语“兽医学上可接受的盐”是指其阳离子是已知的并且是形成 兽医用盐的领域中可接受的盐。适宜的酸加成盐，例如通过包含碱性 氮原子，如氨基的式(I)化合物形成的酸加成盐包括与无机酸形成的 盐，例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐以及与有机酸，例如乙酸 形成的盐。

当R204是OH时，吡唑结构也可以其互变异构体形式表现为吡唑啉 酮结构。

除非另有说明，烷基和烷氧基是直链或支链的并且通常是低级的 烷基和烷氧基，它们具有一至六个碳原子，优选具有一至四个碳原子。 通常，卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷基氨基具有一至四个碳原子。 卤素是指F、Cl、Br和I，优选是F和Cl。卤代烷基、卤代烷氧基和 卤代烷基氨基可带有一个或多个卤原子；这类基团的优选基团包括 -CF3和-OCF3。环烷基通常具有3-6个碳原子，优选具有3-5个碳原 子，它们可被一个或多个卤素取代。在式(I)化合物中，烷基通常被一 至五个卤原子取代，优选被一至三个卤原子取代。氯和氟原子是优选 的。

提供在式(I)化合物中基团的如下实例：

环烷基烷基的实例是环丙基甲基；环烷氧基的实例是环丙氧基； 烷氧基烷基的实例是CH3OCH2-。

在二烷基氨基或二(卤代烷基)氨基基团中，氮原子上的烷基和卤 代烷基通常可彼此独立地进行选择。

术语“芳基”是指优选具有6-14个，尤其是6-12个碳原子的 碳环芳族基团，例如苯基、萘基或联苯基，优选苯基； 术语“杂环基”优选是杂芳基或脂族杂环系，“杂芳基”优选应理解 为其中至少一个CH基团被N置换和/或至少两个相邻的CH基团被S、 NH或O置换的芳基，例如噻吩、呋喃、吡咯、噻唑、噁唑、咪唑、异 噻唑、异噁唑、吡唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、1，3，4-三唑、 1，2，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、1，2，3，4- 四唑、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、吲哚、苯并[c]噻吩、苯并[c]呋 喃、异吲哚、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并异噁唑、苯并异 噻唑、苯并吡唑、苯并噻二唑、苯并三唑、氧芴、硫芴、咔唑、吡啶、 吡嗪、嘧啶、哒嗪、1，3，5-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，4，5-三嗪、喹啉、 异喹啉、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、1，8-二氮杂萘、1，5-二氮杂萘、1，6- 二氮杂萘、1，7-二氮杂萘、酞嗪、吡啶并嘧啶、嘌呤、蝶啶或4H-喹 嗪；

并且术语“脂族杂环系”优选是(C3-C8)环烷基，其中至少一个碳 原子单元被O、S或基团NR’置换并且R’是氢、(C1-C4)烷基、(C1-C4) 链烷酰基、(C1-C4)烷氧羰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)烷氧基或芳 基；

各种脂族、环脂族、芳族环系和杂环系具有的取代基可提供，例 如卤素、硝基、氰基、二-(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)烷基、(C3-C8)环烷 基、(C1-C4)三烷基甲硅烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4) 烷基、(C1-C2)烷氧基-[CH2CH2O]0，1，2-乙氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4) 烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、苯基、苄基、苯氧基、卤代苯氧 基、(C1-C4)烷基苯氧基、(C1-C4)烷氧基苯氧基、苯硫基、杂环基、 杂环硫基或杂环氧基，烷基和由其衍生的基团中的一个或多个氢原子， 在氟的情况下还可最多达到烷基中氢原子的最大数目，可被卤素，优 选氯或氟置换；其中在这些取代基是(C1-C4)烷基的情况下，它们也可 成环状相连并且在这些稠合环系(例如二氢化茚、二-、四-或十氢化 萘基或者苯并环庚烷系)中的一个或两个脂族碳单元可被杂原子单元， 例如氧或硫置换；并且在氟最多达到脂族碳原子单元上氢原子的最大 数目的情况下，其中的一个或多个可被卤素或(C1-C4)烷基置换。

应该理解，式(I)化合物的对映体和非对映体形式及其盐也包括在 本发明中。

术语非呕吐作用的是指当以保护性、预防性或清洁性剂量施用于 动物时一般不引起动物呕吐的化合物。催吐性物质通常在施用后24小 时内，优选在8小时内，更优选在2小时内表现出所述催吐作用。当 将本发明的化合物施用于动物种群时，多于70％的动物，更优选多于 80％，最优选多于90％的动物没有呕吐作用。

优选的式(I)化合物是下列那些，其中： R201是氰基、C(O)烷基、C(S)NH2、烷基、C(＝NOH)NH2或C(＝NNH2)NH2； R202是S(O)hR203、C2-C3链烯基、C2-C3卤代链烯基、环烷基、卤代环烷基、 环烷基-烷基、C2-C3炔基； R203是烷基或卤代烷基； R204是-OH、R205O-、HC(O)O-、R205C(O)O-、R205OC(O)O-、NH2C(O)O-、 R205NHC(O)O-、R205R206NC(O)O-、R205S(O)nC(O)O-； R205是烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧 基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、卤代烷基氨基 烷基、二(卤代烷基)氨基烷基， R206是烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧 基烷基， 或R205和R206可与和它们相连的氮原子一起性形成3-7元环，该环另 外可包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子； X1选自氮和C-R212； R211、R212独立地选自卤素、氢、CN和NO2； R213选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-S(O)kCF3和-SF5； R214是氢； 并且 h、k和n独立地选自0、1和2。

本发明优选的其它式(I)化合物是下列那些，其中： R201是氰基； R202是S(O)hR203； R203是烷基或卤代烷基； R204是OH或R205O； X1选自氮和C-R212； R211和R212独立地选自卤素、氢、CN和NO2； R213选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-S(O)kCF3和-SF5；并且 h和k独立地选自0、1和2。

本发明的式(I)化合物优选具有一个或多个下列特征： R201是氰基； R203是卤代甲基，优选CF3； R211和R212独立地是卤素； X1是C-R212； R213是卤代烷基、卤代烷氧基或-SF5；或者 h是0、1或2。

本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，条件是如果R201是CN并且R202是S(O)hR203时，则R204不是R205O或R205R206N-C(O)-O-。

在本发明的另一方面，提供了一种通过给动物施用式(II)的1-芳 基吡唑和其兽医学上可接受的盐控制动物体内或体外寄生虫的方法： 其中： R21是氰基、C(＝S)NH2、C(＝NOH)NH2或C(＝NNH2)NH2； R22是S(O)mR23； R23是烷基或卤代烷基； R24是OH、HC(O)O-、R25C(O)O-、R25OC(O)O-、R25R25-N-C(O)-O-或 R25S(O)nC(O)O-； R25是烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧 基烷基、金刚烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、卤 代烷基氨基烷基、二(卤代烷基)氨基烷基、可任选取代的芳基、可任 选取代的杂芳基、可任选取代的芳基烷基、可任选取代的杂芳基烷基、 C2-C6链烯基、C2-C6炔基； 或两个基团R25可与和它们相连的氮原子一起形成3-7元环，该环另 外可包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子； X选自氮和C-R32； R31和R32独立地选自卤素、氢、CN、C1-C3烷基和NO2； R33选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-S(O)rCF3和-SF5或与R34一起形 成环； R34是氢或者与R213一起构成基团OCF2O、CF2OCF2、CF2OCF2O和CF2CF2O，这 些基团与和它们相连的碳原子形成五至六元环； m是0、1或2； r选自0、1和2； 条件是如果R21是氰基，则R24不是R25R25-N-C(O)-O-。

优选的是式(II)化合物，其中： R21是氰基、C(＝S)NH2、C(＝NOH)NH2或C(＝NNH2)NH2； R22是S(O)mR23； R23是烷基或卤代烷基； R24是OH、HC(O)O-、R25C(O)O-、R25OC(O)O-或R25S(O)nC(O)O-； R25是烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧 基烷基； X选自氮和C-R32； R31和R32独立地选自卤素、氢、CN、C1-C3烷基和NO2； R33选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-S(O)rCF3和-SF5。

本发明另一方面，提供上文所述的式(II)化合物或其盐，条件是 该化合物不是1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基 -5-羟基吡唑。

另一类优选的式(II)化合物是下列化合物，其中： R21是氰基； R22是S(O)mR23； R23是卤代烷基，优选CF3； R24是OH； X选自氮和C-R32； R31和R32独立地选自卤素； R33选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-S(O)rCF3和-SF5； m和r独立地选自0、1和2， 条件是该化合物不是1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3氰基-4-三氟 甲硫基-5-羟基吡唑。

本发明的另一方面是提供下列化合物：

式(I)化合物，其中 R201是C(O)NH2、C(O)NHR205、C(O)NR205R206、C(O)N＝S(R203)2、卤代烷基或 下列可任选被R203取代的杂环基：

式(I)化合物，其中 R202是硝基或可任选被烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、氰基、硝基取 代的咪唑-2-基。

式(I)化合物，其中R204是R206SO2O-、芳基-SO2O-、(C4-C7)-氧杂 环烷氧基、R205R206N-C(NR205)-O-、R205R206N-C(NH)-O-、R205NH-C(NR205)-O-、 R205NH-C(NH)-O-、R205N＝CH-O-、R205N＝C(R206)-O-、R205NH-C(S)-O-、 R205R206N-C(S)-O-。

式(I)化合物，其中R214与R213一起构成基团OCF2O、CF2OCF2、 CF2OCF2O和CF2CF2O，这些基团与和它们相连的碳原子一起形成五至六 元环。

化合物1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚磺 酰基-5-羟基吡唑和1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟 甲基磺酰基-5-羟基吡唑是本发明的高度优选的化合物。

下表1-3中列出的下列式(I)化合物是本发明优选的。化合物的 编号仅用于识别目的。下列符号定义如下：Me是甲基；Et是乙基；n-Pr 是正丙基；i-Pr是异丙基；n-Bu是正丁基；并且Ph是苯基。 表1 式(I)化合物，其中R201是氰基；R202是SCF3；R211是Cl，X1是C-Cl， R214是H并且R213是CF3或SF5。 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号 (R213＝CF3) 化合物序号 (R213＝SF5)  R204 物理数据  1-1  1-2  OH  19F：-44.9-63.8ppm  2-1  2-2  OMe  mp.83  3-1  3-2  OEt  mp.105  4-1  4-2  OPr  5-1  5-2  O-i-Pr  6-1  6-2  O-n-Bu  7-1  7-2  OCH2OMe  8-1  8-2  OCH2CH2OMe  9-1  9-2  OCH2OEt  10-1  10-2  OCH2CH2OEt  11-1  11-2  OC(O)Me  12-1  12-2  OC(O)Et  13-1  13-2  OC(O)n-Pr  14-1  14-2  OC(O)H  15-1  15-2  OC(O)NH2  16-1  16-2  OC(O)NHMe  17-1  17-2  OC(O)NHEt  18-1  18-2  OC(O)NHnPr  19-1  19-2  OC(O)NMe2  mp.126 表2 式(I)化合物，其中R201是氰基；R202是SOCF3；R211是Cl，X1是C-Cl， R214是H且R213是CF3或SF5。 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号 (R213＝CF3) 化合物序号 (R213＝SF5)  R204 物理数据  1-3  1-4  OH  mp.185  2-3  2-4  OMe  mp.136  3-3  3-4  OEt  mp.157  4-3  4-4  OPr  5-3  5-4  O-i-Pr  6-3  6-4  O-n-Bu  7-3  7-4  OCH2OMe  8-3  8-4  OCH2CH2OMe  9-3  9-4  OCH2OEt  10-3  10-4  OCH2CH2OEt  11-3  11-4  ONa  19F：-60.9-72.6  12-3  12-4  OC(O)Et  13-3  13-4  OC(O)n-Pr  14-3  14-4  OC(O)H  15-3  15-4  OC(O)NH2  16-3  16-4  OC(O)NHMe  17-3  17-4  OC(O)NHEt  18-3  18-4  OC(O)NHnPr  19-3  19-4  OC(O)NMe2 表3 式(I)化合物，其中R201是氰基；R202是SO2CF3；R211是Cl，X1是C-Cl， R214是H且R213是CF3或SF5。 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号 (R213＝CF3) 化合物序号 (R213＝SF5)  R204 物理数据  1-5  1-6  OH  19F：-63.8 -79.9ppm  2-5  2-6  OMe  mp.151  3-5  3-6  OEt  mp.132  4-5  4-6  OPr  5-5  5-6  O-i-Pr  6-5  6-6  O-n-Bu  7-5  7-6  OCH2OMe  8-5  8-6  OCH2CH2OMe  9-5  9-6  OCH2OEt  10-5  10-6  OCH2CH2OEt  11-5  11-6  OC(O)Me  12-5  12-6  OC(O)Et  13-5  13-6  OC(O)n-Pr  14-5  14-6  OC(O)H  15-5  15-6  OC(O)NH2  16-5  16-6  OC(O)NHMe  17-5  17-6  OC(O)NHEt  18-5  18-6  OC(O)NHnPr  19-5  19-6  OC(O)NMe2 表4 式(I)化合物，其中R201是烷基或卤代烷基；R202是SOhR203；R211是Cl，X1 是C-Cl，R214是H且R213是CF3； 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号 R201  R202  R204  物理数据  1-7  CH3  SCF3  OH  19F：-45.9 -63.5ppm  2-7  CH3  SOCF3  OH  3-7  CH3  SO2CF3  OH  4-7  CH3  SCClF2  OH  19F：-30.4 -63.7ppm  5-7  CH3  SOCClF2  OH  6-7  CH3  SO2CClF2  OH  7-7  CH3  SCCl2F  OH  8-7  CH3  SOCCl2F  OH  9-7  CH3  SC2F5  OH  10-7  CH3  SC2H5  OH  11-7  CH3  SCF3  OMe  12-7  CH3  SCF3  OEt  13-7  CH3  SMe  OH  14-7  C2H5  SCF3  OH  15-7  CF3  SCF3  OH  16-7  CHF2  SCF3  OH  17-7  CF3  SOCF3  OH  18-7  CF3  SO2CF3  OH  19-7  CF3  SCClF2  OH  20-7  CF3  SCCl2F  OH 表5 式(I)化合物，其中R202是SOhR203；R211是Cl，X1是C-Cl，R214是H且R213 是CF3； 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号  R201  R202  R204  物理数据  1-8  CONH2  SCF3  OH  mp.197  2-8  CONH2  SOCF3  OH  3-8  CONH2  SO2CF3  OH  4-8  CSNH2  SCF3  OH  mp.150  5-8  CSNH2  SOCF3  OH  6-8  CSNH2  SO2CF3  OH  7-8  CONMe2  SCF3  OH  8-8  C(NOH)NH2  SCClF2  OH  mp.156  9-8  C(NOH)NH2  SCF3  OH  mp.184  10-8  COCH3  SCF3  OH  19F：-44.5 -61.7  11-8  COCH3  SCClF2  OH  19F：-29.4 -61.0  12-8  CONH2  SCF3  OEt  13-8  CONH2  SCClF2  OEt  14-8  噁二唑啉-3-基  SCF3  OH  15-8  噁唑啉-2-基  SCF3  OH  16-8  CON＝S(iPr2)  SCF3  OH  17-8  CON＝S(iPr)2  SOCF3  OH  18-8  CON＝S(iPr)2  SO2CF3  OH  19-8  CONH2  SCF3  OMe  mp.148-151  20-8 表6 式(I)化合物，其中R201是CN；R202是SOhR203；R211是Cl，X1是C-Cl，R214 是H且R213是CF3； 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物 序号  R202  R204 物理数据  1-9  SCClF2  OH  19F：-30.7 -63.7  2-9  SOCClF2  OH  3-9  SO2CClF2  OH  4-9  SCCl2F  OH  5-9  SOCCl2F  OH  6-9  SO2CCl2F  OH  7-9  SC2F5  OH  8-9  SCH2CF3  OH  9-9  SCCl2CF3  OH  10-9  SCCl2CH3  OH  11-9  SC2H5  OH  1H：1.25，3H；  2.71，3H；7.72，2H；  12-9  SCHF2  OH  13-9  SCClF2  OEt  mp.91  14-9  SOCClF2  OEt  mp.161  15-9  SCClF2  OCONMe2  16-9  SCClF2  OCOtBu  17-9  SCH3  OH  mp.66  18-9  SCH3  OCONMe2  1H：2.43，3H；  2.96，6H；7.75，2H；  19-9  SCBrF2  OH  20-9  SCCl3  OH  21-9  SCCl3F  OMe  mp.154  22-9  SOCCl2F  OMe  mp.136  23-9  SO2CCl2F  OMe  mp.189  24-9  SO2CClF2  OEt  mp.130  25-9  SCClF2  OMe  mp.87  26-9  SOCClF2  OMe  mp.139  27-9  SO2CCl2  OMe  mp.166 表7 式(I)化合物，其中R201是CN；R202是SOhR203；R211是Cl，X1是C-Cl， R214是H且R213是CF3； 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号  R202  R204  物理数据  1-10  SCF3  OCH2-CCH  19F：-44.6 -63.8  2-10  SCF3  OCH2COOEt  mp.71  3-10  SCF3  OCOtBu  mp.82  4-10  SCF3  OCO-Ph-4-OMe  19F：-43.5 -63.9  5-10  SCF3  OSO2Me  mp.110  6-10  SCF3  OCO-吡咯烷  mp.101  7-10  SCF3  OCO-吗啉  19F：-43.5 -63.8  8-10  SCF3  OCO-N(i-Pr)2  mp.120  9-10  SCF3  OCO-NPh2  mp.142  10-10  SCF3  OCO-N(Me)Ph  19F：-43.6 -63.7  11-10  SCF3  OCO-咔唑  mp.148  12-10  SCF3  OCO-金刚烷基  mp.142  13-10  SCF3  OCO-均三甲苯基  mp.103  14-10  SCF3  OCH2Ph  mp.73  15-10  SCF3  OSO2-4-甲苯基  16-10  SCF3  O-C(NMe)Nme2  17-10  SCF3  O-CH＝NC2H4OEt  18-10  SCF3  OCH2CONH2  mp.156  19-10  SCF3  O-C(N(i-Pr))NHiPr  20-10  SCF3  O-C(S)-NHEt 表8 式(I)化合物，其中R211是Cl，X1是C-Cl，R214是H且R213是CF3； 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号  R201 R202 R204 物理数据  1-11  CN 4，5-二氰基- 咪唑-2-基 OH  2-11  CN 4，5-二氰基- 咪唑-2-基 OEt  3-11  CH3 4，5-二氰基- 咪唑-2-基 OH  4-11  CH3 4，5-二氰基- 咪唑-2-基 OEt 1H：1.28，3H；2.55， 3H；4.08，2H；7.77， 2H；  5-11  CN -CH＝CCl2 OEt  6-11  CN -CH2CH＝CH2 OAllyl  mp.62-66  7-11  CN -CH＝CBr2 OEt  8-11  CN 环丙基 OEt  9-11  CN c-C6H11 OEt  10-11  CN NO2 OH  mp.107  11-11  CN NO2 OEt  12-11  CN -CC-Me OEt  13-11  CN -CC-SiMe3 OEt 表9 式(I)化合物，其中R201是CN；R202是SOhR203；R211是Cl，R214和R213形成 单元CF2OCF2； 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号  R202  R204  X＝CR212 物理数据  1-12  SCF3  OH  CH  2-12  SCF3  OH  C-Cl  3-12  SCF3  OEt  C-Cl  4-12  SOCF3  OH  CH  5-12  SOCF3  OH  C-Cl  6-12  SO2CF3  OH  CH  7-12  SO2CF3  OH  C-Cl  8-12  SCClF2  OH  C-Cl  9-12  SCCl2F  OH  C-Cl  10-12  SC2H5  OH  C-Cl 表10 式(I)化合物，其中R201是CN；R202是SOhR203；R211是Cl，X1是C-Cl， R214是H且R213是OCF3； 物理数据：熔点(℃)或NMR(1H，19F-NMR，ppm) 化合物序号  R202  R204 物理数据  1-13  SCF3  OH  2-13  SOCF3  OH  3-13  SO2CF3  OH  4-13  SCF3  OMe  mp.101  5-13  SOCF3  OMe  mp.104  6-13  SO2CF3  OMe  mp.117  7-13  SCCl2F  OMe  mp.123  8-13  SCF3  OEt  9-13  SOCF3  OEt  10-13  SO2CF3  OEt 合成方法 方法1

通过在有或没有碱的存在下，将5-羟基吡唑与次磺酰氯 (sulfenylchloride)在有机溶剂中反应可合成其中R204/R24＝OH且 R22＝SR23的式(I)化合物(参见，例如EP-A-295 117)： 方法2

通过将5-羟基吡唑与二氯化二硫(disulfurdichloride)反应可合 成R204/R24＝OH且R22＝SR23的式(I)和(II)化合物。所得吡唑二硫化物可 被烷基化，得到4-吡唑硫化物(参见，例如EP-A-374 061、EP295117、 C.Wakselman，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1，1992 3371-3375)： 卤代链烷烃＝CF3Br，CFCl3 a.o. 方法3

通过将吡唑硫化物R22＝SR23与氧化剂，如过氧化合物(过氧化氢、 有机过氧化物，如过乙酸)、卤素衍生物(如高碘酸盐)和其它反应，获 得亚砜R22＝SOR23和砜R22＝SO2R23，可合成其中R204/R24＝OH且R22＝ S(O)aR23(a＝1、2)的式(I)和(II)化合物(参见，例如EP-A-295 117)。

本发明另一方面，其中R24是HC(O)O-、R25C(O)O-、R25OC(O)O-或 R25S(O)nC(O)O并且R21、R22、R31、R33、X和n定义如上的式(II)化合物 通常可如下制备：将其中R24是OH并且R21、R22、R31、R33、X和n定义 如上的式(II)化合物分别与其中X2是离去基团，如卤原子或乙酰基的 式(III)、(IV)、(V)和(VI)化合物反应：

HC(O)X2  R25C(O)X2  R25OC(O)X2  R25S(O)nC(O)X2

 (III)        (IV)           (V)             (VI)

其中R24是OH并且R21、R22、R31、R33、X和n定义如上的式(II)化 合物可通过本领域通常已知的方法或者通过国际专利申请WO 94/21606、WO 97/07102、WO 98/24767、WO 98/28277、WO 98/28278 和WO 98/28279，欧洲专利申请EP 385809以及美国专利US 5232940、 5047550中描述的方法或者本领域技术人员已知的其它方法来制备。

本发明还涉及一种组合物，它包含杀寄生虫有效的、基本上没有 呕吐作用量的式(I)化合物或其盐和可接受的载体。用于本发明化合物 的可接受载体通常是与动物，尤其是家养动物，最优选狗和猫的害虫 控制有关的本领域技术人员已知的那些。

本发明中可使用的组合物通常可包含约0.001-95％的式(I)化合 物或其盐。最高达100％的组合物的余量含有载体以及通常的各种添 加剂。在本说明书和附录的权利要求书中，百分数是基于重量的。

稀的液体制剂一般包含约0.001-约3％式(I)化合物或其盐，优 选约0.1-0.5％。固体制剂一般含有约0.1-8％式(I)化合物或其盐、 优选约0.5-约1.5％。

口服施用的组合物包含一种或多种通式(I)化合物或其盐和可兽 药用载体或包衣，并包括例如片剂、丸剂、胶囊、凝胶剂、兽用顿服 剂、含药物的饲料、含药物的饮用水、含药物的食物补充剂、缓释大 丸剂或其它欲保留在胃肠道内的缓释装置。任意这些制剂可在微胶囊 内包含活性组分，或用酸不稳定或碱不稳定或其它可药用肠溶衣包衣。 还可以使用含有本发明化合物的用于制备含药物食物、饮用水或其它 给动物消耗的材料的食物预混合物或浓缩物。在高度优选的实施方案 中，组合物可食后施用，优选在刚进食后-进食后2小时施用。在高 度优选的实施方案中，本发明提供了易于被动物咀嚼的产品，并且当 用人工提供给动物时，所述产品一般不会污染人。

通式(I)化合物或其盐可在进食前、进食期间或进食后施用。可将 通式(I)化合物或其盐与载体和/或食品混合。

依据本发明，式(I)化合物或其盐一般以0.1-500mg/kg式(I) 化合物或其盐/千克动物体重(mg/kg)、优选1-100mg/kg、更优选1 -50mg/kg、甚至更优选2-25mg/kg、最优选3-15mg/kg的剂量 口服施用给动物。依据本发明，通过式(I)化合物或其盐治疗动物、优 选治疗家养动物的频率一般为约1次/周-约1次/年，优选约1次/ 两周-约1次/6个月、更优选约1次/两周-1次/3个月、最优选约1 次/两周-约1次/6周。所治疗的动物一般为家养动物、优选驯养宠 物。所治疗的动物更优选为狗和/或猫。

因此，在一个优选的实施方案中，本发明提供了控制猫体内或猫 身上的寄生虫的方法，包括给猫口服施用抗寄生虫有效的基本上非催 吐量的式(I)1-芳基吡唑。

在另一个优选的实施方案中，本发明提供了控制狗体内或狗身上 的寄生虫的方法，包括给狗口服施用杀寄生虫有效的基本上非催吐量 的式(I)1-芳基吡唑。

本发明还涉及含有杀寄生虫有效量的式(II)化合物或其盐和可药 用载体的组合物。适用于本发明化合物的可药用载体是在动物、特别 是家养动物、最优选狗或猫中控制害虫的领域的技术人员众所周知的。

在本发明另一个方面，式(II)化合物或其盐可用于兽医或牲畜饲 养领域或用于保持公众健康，以抗寄生在脊椎动物，特别是温血脊椎 动物，例如家养动物如牛、绵羊、山羊、马、猪、家禽、狗或猫中或 上的节肢动物、蠕虫或原生动物。

通过非胃肠道、口服或局部施用其中活性组分表现出抗节肢动物、 蠕虫或原生动物的即时和/或在一定时间内的延长作用的组合物，例如 通过将掺入食物或合适的可经口摄取药物制剂、可食用饵、盐舔剂、 食物补充剂、浇淋制剂、喷雾剂、浴液、浸入剂、淋浴剂、喷射剂、 粉尘剂、脂肪、香波、霜剂、蜡涂剂或牲畜自治疗系统中，来将化合 物施用给感染或暴露于节肢动物、蠕虫或原生动物感染的动物。

局部施用给动物、木材、贮存产品或家用物品的固体或液体制剂 通常含有约0.00005％-约90％、更优选约0.001％-约10％重量的 一种或多种式(II)化合物或其可兽药用盐。对于口服或非胃肠道施用 给动物、包括经皮施用的固体或液体组合物，它们通常含有约0.1％ -约90％重量的一种或多种式(II)化合物或其可兽药用盐。含药物的 饲料一般含有约0.001％-约3％重量的一种或多种式(II)化合物或 其可兽药用盐。用于和饲料混合的浓缩物或补充剂一般含有约5％- 约90％、优选约5％-约50％重量的一种或多种式(II)化合物或其可 兽药用盐。无机盐舔剂一般含有约0.1％-约10％重量的一种或多种 式(II)化合物或其可兽药用盐。用于施用给牲畜、货物、房屋或户外 区域的粉末或液体组合物可含有约0.0001％-约15％、尤其是约 0.005％-约2.0％重量的一种或多种式(II)化合物或其可兽药用盐。 在治疗水中，合适的浓度为约0.0001ppm-约20ppm、特别是约0.001 ppm-约5.0ppm一种或多种式(II)化合物或其可兽药用盐，并且可 在具有适当暴露时间的鱼业区域中使用。可食用饵可含有约0.01％- 约5％、优选约0.01％-约1.0％重量的一种或多种式(II)化合物或 其可兽药用盐。

当非胃肠道、口服或通过经皮或其它手段施用给脊椎动物时，式 (II)化合物或其可兽药用盐的剂量将取决于脊椎动物的种类、年龄、 或健康，其实际或可能感染节肢动物、蠕虫或原生动物害虫的性质和 程度。对于持续治疗，通过口服或非胃肠道给药，约0.1-约500、 优选0.1-约100mg、优选约2.0-约20.0mg/kg动物体重的单剂 量，或约0.01-约20.0mg、优选约0.1-约5.0mg/kg动物体重/ 天的剂量通常是合适的。通过使用缓释制剂或装置，可将在数月期间 内所需的日剂量组合起来，并一次施用给动物。

本发明化合物可最有利地与另一种杀寄生虫有效物质，例如杀体 内寄生虫剂、和/或杀体外寄生虫剂、和/或杀体内外寄生虫剂联合施 用。例如，这样的化合物包括大环内酯例如阿维菌素或米尔倍霉素如 伊维菌素；噻嘧啶(通常作为扑酸噻嘧啶施用)或昆虫生长调节剂例如 虱螨脲或甲氧普林。

本说明书和权利要求书中使用的术语“寄生虫”是指温血动物的 体内寄生虫和体外寄生虫，特别是体外寄生虫。优选通过本发明方法 控制蚤和/或蜱。

可通过本发明方法控制的各种宿主动物的具体寄生虫实例包括节 肢动物，例如： 螨：中气亚目，例如mesostigmatids如鸡螨，鸡皮刺螨；疥螨或痒螨 例如疥螨科，例如疥螨；兽疥螨例如痒螨科，包括牛痒螨和羊痒螨； 恙螨例如恙螨科，例如北美恙螨、阿氏真恙螨； 蜱：例如软体蜱，包括隐喙蜱科例如锐缘蜱属和纯绿蜱属；硬体蜱， 包括硬蜱科，例如血红扇头蜱，和牛蜱属； 虱：血虱，例如短角鸟虱属和羽虱属；羽虱例如血虱属、长颚虱属和 盲虱属； 蚤：例如栉头蚤属，例如犬蚤(犬栉头蚤)和猫蚤(猫栉头蚤)；客蚤属 例如东方鼠疫蚤[印鼠客蚤]；和蚤属例如人蚤[扰蚤]； 半翅目：例如臭虫科，或包括普通臭虫(温带臭虫)；锥蝽属，包括也 称为猎蝽的triatomid bugs；例如蔷薇长红猎蝽和锥蝽属； 吸血蝇成虫：(例如角蝇[扰血蝇]、马蝇[虻]、厩螫蝇[厩螫蝇]、黑蝇 [蚋属]、斑虻[斑虻属]、虱蝇[羊蜱蝇]、采采蝇[舌蝇属]、蚊子[库蚊 属、按蚊属、和伊蚊属)；和寄生蝇蛆(例如肤蝇[羊狂蝇和黄蝇属]、 丽蝇[绿蝇属]、旋丽蝇幼虫[嗜人锥蝇]、牛蛆[皮下蝇属]、羊毛虫。

本发明还提供了本文所描述的式(I)化合物或其盐作为治疗剂、优 选用于动物、更优选用于家养动物的治疗剂的应用。

本发明兽药组合物可以是无菌或非无菌的。其可以是液体(例如含 水)或固体(例如干燥的)组合物，特别是冷冻干燥的组合物，对于冷冻 干燥的组合物，通过加入水或其它液体，可制得口服有效的溶液。

本发明还提供了上文所定义的式(I)化合物或其盐在制备用于控 制动物体内或身体上的寄生虫的兽药组合物中的应用。

在另一个本发明实施方案中，提供了式(I)化合物或其盐在控制动 物体内或身体上的寄生虫、同时不引起动物呕吐中的应用。

优选将本发明化合物口服施用给动物，动物优选为家养动物，高 度优选为猫或狗。

在另一个本发明实施方案中，提供了式(I)化合物或其盐在制备用 于控制动物体内或身体上的寄生虫、基本上无催吐作用、优选通过口 服施用的组合物中的应用。

本发明还涉及清洗健康状况良好的动物的方法，包括给动物施用 如上所定义的式(I)化合物或其盐。

清洗动物的方法不是治疗动物体自身的方法，这是因为 (a)动物处于良好健康状况，并不需要任何实质性治疗来改善健康不 足； (b)清洗动物不是由施医师实施的，而是由想清洗动物的人来做的； 和 (c)这种清洗的目的是为了防止给人和人所居住的环境带来使人不愉 快的影响，从而避免动物所携带的节肢动物感染人。

“载体”是指有机或无机天然或合成的物质，其与化合物混合， 并促进将化合物施用给动物。因此，载体通常是惰性的，并且应当是 杀节肢动物可接受的。载体可以是固体(例如粘土、硅酸盐、二氧化硅、 树脂、蜡)或液体(例如水、醇、酮、油溶剂、极性非质子传递溶剂)。 油溶剂的一种实例是玉米油。极性非质子传递溶剂的一种实例是二甲 亚砜。

本发明化合物还可用于控制植物的节肢动物或线虫害虫。通常以 约0.005kg-约25kg活性化合物/公顷处理区域、优选0.02-2 kg/ha的比例将活性化合物施用到感染节肢动物或线虫的区域。在理 想条件下，根据所控制的害虫，较低的比例可带来充分的保护作用。 另一方面，不利的天气条件、害虫的抗药性以及其它因素可能需要以 较高比例使用活性组分。对于叶面施用，可使用0.01-1kg/ha的比 例。

当害虫是土壤传播时，以任何方便的方式将含有活性化合物的制 剂均匀地分布在欲处理区域上。如果需要的话，可在大田或农作物生 长区域上施用，或者在邻近要保护的种子或植物的区域施用。可通过 在整个区域上用水喷淋或者通过降雨的自然作用将活性组分冲洗到土 壤内。施用期间或之后，如果需要的话，可通过机械手段例如通过耕 犁或转盘将制剂分布在土壤中。

可在种植前、种植时或种植后但是在抽芽前或抽芽后施用。

可将本发明化合物以固体或液体组合物的形式施用到土壤中以主 要控制居留在其中的线虫，但是也可施用在叶面上以主要控制攻击植 物地上部分的线虫(例如上文列出的滑刃线虫属和双垫刃属)。

本发明化合物在控制食远离施用位点的植物部分的害虫方面有价 值，例如食叶害虫可通过将本发明化合物施用到根上来杀死。此外， 化合物可通过抗食取或驱避作用来减轻对植物的侵袭。

本发明化合物在下列领域的保护方面有特别的价值：大田、粮草、 种植园、温室、果园和葡萄园农作物，或观赏植物和种植园与森林的 树木，例如禾谷类(如玉米、小麦、稻、高粱)、棉花、烟草、蔬菜和 色拉(例如大豆、芸苔属农作物、葫芦、莴苣、洋葱、番茄和胡椒)， 大田农作物(例如马铃薯、甜菜、坚果、大豆、油菜)，甘蔗，草原和 粮草(例如玉米、高粱、苜蓿)，种植园作物(例如茶、咖啡、可可、香 蕉、油棕榈、椰子、橡胶、香料)，果园和小树林(例如核果和单根茎 水果、柑橘属果树、猕猴桃、鳄梨树、芒果、橄榄树、和胡桃)，葡萄 园、在玻璃下和在花园以及公园中的观赏植物、花卉和灌木，森林、 种植园和苗圃中的森林树木(每年落叶和常绿植物)。本发明化合物还 可用于保护木材(放置的、一季所伐的、倒置的、储存的或建筑的)不 受锯蜂(例如树蜂)或甲虫(例如棘胫蠹、长小蠹、粉蠹、长蠹、天牛、 窃蠹)或白蚁例如犀白蚁属、异白蚁属、coptotermes的侵袭。

本发明化合物还可用于保护贮存的产品例如酒糟、水果、坚果、 香料和烟草免受蛾、甲虫和螨的侵袭，无论这些产物是完整的、磨碎 的、还是复合成产品。也可以保护贮存的天然或转化形式(例如地毯或 纺织品)的动物产品例如皮、头发、羊毛和羽毛免受蛾和甲虫的侵袭； 还可用于保护贮存的肉类和鱼免受甲虫、螨和蝇的侵袭。

本申请要求US临时申请60/168658为优先权，将该申请引入本发 明以作参考。

通过下列实施例进一步举例说明本发明，但是本发明并不限于这 些实施例。

实施例和制备

实施例1 制备1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚磺酰基 -5-羟基吡唑.

在室温，向15g(35.5mmol)1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3- 氰基-4-三氟甲基次磺酰基(sulfenyl)-5-羟基吡唑在125ml二氯甲 烷内的溶液中加入在375ml二氯甲烷中的间-氯过苯甲酸(8.76g，70 ％，35.5mmol)。将所得溶液在室温搅拌17小时。然后将其浓缩，并 用乙醚和庚烷(1∶2)研制。过滤。获得了固体。将该固体溶解在乙酸 乙酯中，并与饱和碳酸氢钠溶液搅拌。分离各层，用乙酸乙酯将水层 萃取3次。将合并的有机层干燥(硫酸镁)并浓缩。通过硅胶柱色谱纯 化，获得了固体(5.7g，13.01mol，37％)，为所需产物mp185-187 ℃。

实施例2 制备1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基-5- 羟基吡唑.

在室温，向2g(4.74mmol)1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3- 氰基-4-三氟甲基次磺酰基(sulfenyl)-5-羟基吡唑在1，2-二氯乙烷 内的溶液中加入1.83ml(9.52mmol，35％在乙酸中的溶液)过乙酸。 将所得溶液在60℃加热9小时。然后冷却，并浓缩，获得了2.05g 残余物。通过硅胶柱色谱纯化，用梯度溶剂混合物(庚烷/乙酸乙酯) 洗脱，获得了油状物(1.08g，2.38mmol，产率为50.2％)，为所需 产物，具有98％HPLC纯度。F-NMR，-60.999ppm(AR-CF3)，-79.893 ppm(SO2CF3)。H-NMR，8.18ppm(s，2H)。

实施例3 制备1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-酰氨基-4-三氟甲基次磺酰基 (sulfenyl)-5-羟基吡唑.

将1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基次磺酰基 (sulfenyl)-5-羟基吡唑(3.0g，7.13mmol)和浓硫酸(3ml)的混合 物在100℃加热3小时。将该反应混合物冷却，并倒入冰水中。经由 过滤收集固体，并用水洗涤。然后真空干燥，获得了固体(2.88g，6.56 mmol，产率为92％)，具有98％HPLC纯度，m.p.197-198℃。

实施例4 制备1-(2，6-二氯4-三氟甲基苯基)-3-硫代酰氨基-4-三氟甲基次磺 (sulfenyl)酰基-5-羟基吡唑.

将1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-酰氨基-4-三氟甲基次磺酰 基(sulfenyl)-5-羟基吡唑(1g，2.28mmol)和Lawesson’s试剂(0.49 g，1.21mmol)在甲苯中的混合物加热回流4小时。期间该反应混合物 变成溶液。然后将该溶液冷却，浓缩，经由色谱法纯化，获得了固体 (0.283g，0.623mmol，产率为27.3％)，具有96％HPLC纯度，m.p. 150-151(分解)。

实施例5 制备1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-肟酰氨基-4三氟甲基次磺酰 基(sulfenyl)-5-羟基吡唑.

在室温，向1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基 次磺酰基(sulfenyl)-5-羟基吡唑(3.0g，7.11mmol)在15ml甲醇 内的溶液中加入羟胺盐酸盐(0.59g，8.53mmol)和三乙胺(0.94g， 9.24mmol)。将所得混合物在室温总共加热48小时，分批加入另外的 羟胺盐酸盐(1.18g，17.06mmol)和三乙胺(1.88g，18.5mmol)。将 所得反应混合物浓缩，然后溶解在乙酸乙酯中。将有机层用饱和氯化 铵、水洗涤，干燥(硫酸钠)，浓缩，获得了棕色油状物，其在放置后 固化，m.p.184℃。

实施例6 制备1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基次磺酰基 (sulfenyl)-5-三甲基乙酰氧基吡唑.

在室温，向1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基 次磺酰基(sulfenyl)-5-羟基吡唑(7.00g，16.6mmol)和吡啶(4.91g， 62.1mmol)在1，2-二氯乙烷内的溶液中滴加三甲基乙酰氯(4.37g， 36.2mmol)。使用冰浴来维持该反应的温度。在室温20小时后，用 KHSO4水溶液将有机层洗涤5次直至水溶液的pH为1。然后将有机层 干燥(MgSO4)，浓缩，获得了固体残余物。经由硅胶柱色谱纯化该固体 残余物，用戊烷研制，获得了灰白色固体(2.403g，产率为28.6％， 97.0％HPLC纯度)，为所需产物，m.p.82-83℃。 实施例7 制备1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-氯二氟甲基次磺酰基 (sulfenyl)-5-羟基吡唑.

在-50--60℃，向1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-羟 基吡唑(12.0g，37.3mmol)和吡啶(3.25g，41.0mmol)在二氯甲烷 内的溶液中加入氯二氟甲基次磺酰氯(8.1g，46.6mmol)。将所得溶 液逐渐温热至室温。20小时后，用水将有机层洗涤5次。然后用盐水 洗涤，干燥(Na2SO4)，获得了油状物。通过色谱法纯化该油状物，分 离出了总共11.6g(26.4mmol.，产率为71％)所需产物，具有97 ％HPLC纯度。F-NMR：-30.05ppm(CClF2)，-63.80ppm(ArCF3)。 生物实施例

将化合物1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基 -5-羟基吡唑、1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚 磺酰基-5-羟基吡唑和1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三 氟甲基磺酰基-5-羟基吡唑在1∶1体积/体积的二甲亚砜和玉米油中配 制成30mg/mL制剂。使用该制剂以10mg化合物/kg(mg/kg)狗体重 和20mg/kg猫体重的剂量治疗育种狗和猫。治疗前将动物禁食至少8 小时，在刚好治疗前喂以一半日定粮，治疗后立即给予其余的日定粮。

在施用化合物前一天，将所有狗用猫蚤(猫栉头蚤 (Ctenocephalides felis))和蜱(血红扇头蜱(Rhipicephalus Sanguineus))侵染。猫仅用蚤侵染。施用化合物一天后计数初始的蚤 和蜱数目。治疗7、14、21和28天后，再用蜱侵染狗，治疗8、15、 22和29天后，再用蚤侵染狗和猫。治疗1、9、16、23和30天后， 确定治疗的狗和猫中对蚤和蜱的控制，和一组接受由1∶1体积/体积 二甲亚砜和玉米油溶液构成的无效对照剂的侵染的狗和猫中对蚤和蜱 的控制。为了确定化合物效力，从动物身上梳下节肢动物并计数。

对于许多上述化合物，在任意3个评价区域中获得了满意的结果， 同时在8-30天的期间内没有任何显著副作用：控制狗身上的蚤、控 制狗身上的蜱、和控制猫身上的蚤。它们是1-(2，6-二氯-4-三氟甲基 苯基)-3-氰基-4-三氟甲基次磺酰基-5-三甲基乙酰氧基吡唑3-10、 1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基次磺酰基-5-乙氧 基吡唑3-1、1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-氯二氟甲基 次磺酰基-5羟基吡唑1-9、1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基 -4-三氟甲基次磺酰基-5-羟基吡唑1-1、1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯 基)-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基-5-羟基吡唑1-5、1-(2，6-二氯-4-三 氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚磺酰基-5-羟基吡唑1-3、 1-(2，6-二氯-4-三氟甲基(苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基-5-N，N- 二甲基氨基甲酰氧基吡唑19-1。