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治疗蜂窝炎的方法

阅读：865发布：2021-02-26

IPRDB可以提供治疗蜂窝炎的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了治疗蜂窝炎的方法，所述方法包括给需要进行蜂窝炎治疗的皮肤施用组合物，所述组合物包含泡桐素或泡桐属木材提取物。，下面是治疗蜂窝炎的方法专利的具体信息内容。

1.一种治疗蜂窝炎的方法，包括给需要进行蜂窝炎治疗的皮肤施用组合物，所述组合物包含泡桐素或泡桐属木材提取物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含选自以下的物质：表面活性剂、螯合剂、润肤剂、湿润剂、调理剂、防腐剂、遮光剂，芳香剂、以及它们中两种或更多种的组合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述提取物是毛泡桐木材的极性提取物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述极性提取物使用一种或多种溶剂进行提取，所述溶剂包含C1-C8醇、C1-C8二醇、水、或它们中两种或更多种的组合。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述极性提取物使用一种或多种溶剂进行提取，所述溶剂包含乙醇、甲醇、或它们的组合。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述极性提取物使用溶剂进行提取，所述溶剂在

20℃下具有约4至约60的介电常数。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述提取物是非极性提取物。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含大于零至约20%的泡桐素或泡桐属木材提取物。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含约0.01至约5%的泡桐素或泡桐属木材提取物。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物为以下形式：溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、精华素、凝胶、棒剂、喷剂、油膏剂、洗液、条皂、洗发剂、护发剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶或成膜产品。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述泡桐属木材提取物是毛泡桐木材提取物。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含附加的抗脂肪形成剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述附加的附加抗脂肪形成剂是类视色素。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述附加的附加抗脂肪形成剂是视黄醇。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含脂肪分解剂，所述脂肪分解剂选自咖啡因、毛喉素、育亨宾、以及它们中两种或更多种的组合。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含类视色素和脂肪分解剂。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含视黄醇和咖啡因。

18.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含淋巴引流剂。

说明书全文

治疗蜂窝炎的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及治疗蜂窝炎的方法。更具体地，本发明涉及治疗蜂窝炎的方法，所述方法包括将泡桐素和/或泡桐属的提取物施用到皮肤。

背景技术

[0002] 脂肪代谢障碍是皮肤表面外观的改变，其由通过不可拉伸的结缔组织的脂肪小叶突出引起。这种病症常称为“蜂窝炎”，它是女性常遭受的问题，最早开始于青春期。它不同于肥胖症，并且主要发生在腹部、股部和臀部。在出现任何临床症状很早以前，蜂窝炎开始于皮下脂肪细胞中甘油三酯的积聚，引起皮下脂肪层体积增大、皮肤中的机械应力和张力、并最终引起皮肤表面上的凹陷。这些凹陷有时称为“橘皮”效应，导致皮肤增厚的、不平的、以及通常丑陋的外观。
[0003] 泡桐属（Paulownia）是亚洲原产的一个植物属，其已逐渐传播至欧洲和美国。在日本，泡桐属被称作日本泡桐（kiri），其特指一个物种，毛泡桐（Paulownia tomentosa），又称作“公主树（Princess Tree）”。其它常用的名称有“皇后树（empress tree）”、“毛地黄树（Foxglove Tree）”、“皇家泡桐（Royal Paulownia）”、“泡桐（Pao Tong）”（在中国）和“Odong-Namoo”（在韩国）。学名为“毛泡桐”，其具有报告于各种文献中的多个同义词，即“锈毛泡桐（Paulownia imperialis）”、“兴山桐（Paulownia recurva）”和“毛泡桐（Bignonia tomentosa）”。毛泡桐属于“泡桐科”，有时称为“玄参科”。美国农业部（plants.USDA.gov）植物数据库通过独特符号“PATO2”来鉴别公主树以及具有同义名的毛泡桐和锈毛泡桐。
[0004] 毛泡桐的花油受到很好的研究并且据发现其与其它物种相比更富芳香。泡桐属多种部位的提取物与大量的生物活性相关联，例如来自花提取物的抗癌成分、来自非特定提取物的驱肠虫剂活性、来自果实和花提取物的抗菌活性、来自花提取物的抗氧化活性以及来自茎皮的抗病毒特性。描述了泡桐属的叶提取物的毛发生长和毛发促进特性。
[0005] 白花泡桐（Paulownia fortunei）也属于“泡桐科”。白花泡桐的花、叶、树皮、根和果实具有医学价值并且据报道用于治疗感染、炎症和外伤，用于抗肿瘤软膏。树皮据报道用于治疗骨科疾病、痔疮和脚臭，并且果实的外果皮据报道有抗微生物活性。树叶据报道用于化解化脓性感染以及促进毛发生长。
[0006] 毛泡桐和白花泡桐在中国的“本草纲目（Compendium of Materia Medica）”中描述为两种附加物种，未具体标识它们的拉丁名。所述参考文献可见于Drug35-11，第3034页，英译本2003。泡桐属的花、叶、和树皮的医疗用途在本草纲目（Compendium of Materia Medica）中进行了描述并据报道用于治疗感染、炎症和外伤，用于抗肿瘤软膏（CN101181609A）。树皮据报道（Materia Medica，Drug35-11-2，第3036页，英译本2003）用于治疗痔疮并用于杀死蠕虫。果实据描述具有抗微生物活性（Cercos，“Antimicrobial activity of the epicarp of the fruits of Paulownia fortunei and Paulownia tomentosa，”Revista Argentina de microbiologia（1982），14（2），111-4.）。叶据报道用于治疗生殖器恶性侵蚀、手足浮肿、和脱发（Materia Medica，Drug35-11）。兰考泡桐、台湾泡桐和杂交植物台湾泡桐（paulownia taiwaniana）也有木材用途。
[0007] 泡桐素（又称为异泡桐素或新泡桐素）是分离自多种植物地上部分的木酚素。该化学结构可如下给出：
[0008]
[0009] 本发明涉及申请人的以下发现：泡桐素和/或泡桐属木材提取物有益于用于皮肤的组合物，并且趋于表现出对脂肪形成显著的和意料不到的抑制作用（抑制人的前脂肪细胞分化成脂肪细胞）。同样地，本发明已经发现泡桐素和泡桐属木材提取物有益于用于皮肤的组合物的局部施用，所述皮肤需要进行蜂窝炎治疗或蜂窝炎表面症状的治疗。

发明内容

[0010] 本发明涉及治疗蜂窝炎的方法，所述方法包括给需要进行蜂窝炎治疗的皮肤施用组合物，所述组合物包含泡桐素或泡桐属木材提取物。

具体实施方式

[0011] 如本文所用，术语“蜂窝炎”与脂肪代谢障碍同义，指由通过不可拉伸的结缔组织的脂肪小叶突出引起的皮肤表面外观的改变。这种病症不同于肥胖症，并且可发生在腹部、股部和臀部，尤其是股部和臀部。
[0012] 如本文所用，术语“需要进行蜂窝炎治疗的皮肤”一般指皮肤，尤其是腹部、股部和/或臀部的皮肤，其表现出增厚的和橘子皮的外观，一般由通过不可拉伸的结缔组织的脂肪小叶突出引起。根据某些实施例，需要治疗蜂窝炎的皮肤包括具有临床“2级”蜂窝炎（在皮肤凹陷或在肌肉收缩后有苍白的颜色、降低的温度和降低的弹性；在放松时无减轻；前脂肪细胞和毛细管周嗜银细胞纤丝骨架发生组织病理学上的增生和肥大以及毛细管扩张、微出血与毛细管基底膜增厚）或更高等级蜂窝炎的皮肤，如A.Beatris等人在Cellulite:A Review Journal of European Academy of Dermatology and Venerology2000，14，251–262中所述。
[0013] 因此，本发明的组合物和方法用于治疗蜂窝炎和具有蜂窝炎症状的表面（即，橘皮外观）。
[0014] 如本文所用，除非另外指明，否则组合物中所有的成分百分比均为活性/固体成分的重量百分比（按组合物的总重量计）。
[0015] 如本文所用，“基本上不含”某一成分的组合物是指含有约2重量%或更少的该成分的组合物（按该组合物的总重量计）。优选地，基本上不含某一成分的组合物含有约1重量%或更少，更优选约0.5重量%或更少，更优选约0.1重量%或更少，更优选约0.05重量%或更少，更优选约0.01重量%或更少的该成分（按该组合物的总重量计）。在某些更优选的实施例中，基本上不含某一成分的组合物不含该成分，也就是说组合物中完全不含该成分。
[0016] 如本文所用，“美容上/皮肤病学可接受的”是指该术语描述的成分适于与组织（如皮肤或毛发）接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性反应等。
[0017] 泡桐属（例如毛泡桐、白花泡桐、兰考泡桐、台湾泡桐（paulownia taiwaniana）、和/或台湾泡桐）木材的任何合适的提取物均可用于本发明。在某些优选的实施例中，所述提取物是白花泡桐、兰考泡桐和/或台湾泡桐的木材提取物。在某些尤其优选的实施例中，所述提取物是毛泡桐的木材提取物。一般而言，泡桐属树木的木材包括来自树干、树枝或这二者的组合的木材。泡桐属木材的合适提取物可来源于木屑、木粉和/或小切屑等等。
[0018] 泡桐属树木的合适提取物可用常规的方法获得，包括但不限于：通过研磨、浸渍、压榨、挤压、捣碎、离心，和/或诸如冷渗漉、搅拌/蒸馏、微波辅助萃取、超声处理、使用或不使用极性修饰剂的超临界/亚临界CO2压缩气体提取、加压溶剂提取、加速溶剂提取、加压或常压热水提取、表面活性剂辅助的加压热水提取、油提取、膜提取、索氏提取、例如在颁给Integrated Botanical Technologies，LLC的美国专利7442391、7473435和7537791中公开（以引用的方式并入本文）的金手指蒸馏/提取和/或工艺等等之类的工艺，或通过诸如溶剂萃取等之类的其它方法从木材直接提取物质。包括极性溶剂、非极性溶剂或它们中的两种或更多种的组合在内的多种溶剂中的任一种可用于包括溶剂萃取的方法中。合适的极性溶剂包括：极性无机溶剂如水等等，极性有机溶剂如一元醇和相应的有机酸（例如包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等等在内的C1-C8醇和包括乙酸、甲酸、丙酸等等在内的有机酸）、多元醇和二醇（包括C1-C8多元醇/二醇等等）以及它们两种或更多种的组合。合适的非极性溶剂包括非极性有机溶剂如烷烃（包括C1-C8烷烃）、环烷烃（包括C1-C8烷烃）、烷基醚（包括C1-C8烷基醚）、石油醚、酮（包括C1-C8酮）、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、矿物油等等。在另一个实施例中，可通过上述非极性溶剂或者使用或不使用极性修饰剂如（C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/二醇或C1-C8有机酸）的超临界流体提取而获得提取物。在某些优选的实施例中，本发明的提取物是通过将木材研磨成粉并用20℃下介电常数值在1至100之间的极性溶剂提取，优选用20℃下介电常数值在4至60之间的极性溶剂提取，更优选用20℃下介电常数值在4和50之间的极性溶剂提取，还更优选用20℃下介电常数在4至40之间的极性溶剂提取而制备的极性提取物。优选的极性溶剂的例子包括20℃下介电常数值在1至100之间，优选在4至60之间，更优选在5至40之间的C1-C8醇、C1-C8多元醇/二醇、C1-C8有机酸、水以及它们两种或更多种的组合，包括但不限于如“Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures,”Akerlof,Gosta；
JACS，第54卷，第11期（1932年11月），第4125-4139页（以引用方式并入本文）中所述的具有所需的介电常数值的那些溶剂及溶剂的组合。在某些优选的实施例中，用一种或多种C1-C8一元醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它们中两种或更多种的组合提取极性提取物。在某些更优选的实施例中，用一种或多种C1-C4一元醇、C1-C4多元醇和/或C1-C4二醇提取提取物。在某些更优选的实施例中，在存在或不存在水的情况下用包含甲醇、乙醇或它们的组合的溶剂制备提取物。在更优选的实施例中，用无水醇或试剂级变性醇和干日本泡桐木材粉，在室温下搅拌3天来制备提取物。在某些优选的实施例中，可通过木炭（也称为活性炭）进一步精制提取物。
[0019] 在某些实施例中，可将泡桐属木材提取物制备为基本上不含某些物质。在一个实施例中，所述提取物基本上不含乌索酸、β-谷甾醇或这二者。
[0020] 在某些实施例中，所述组合物可另外包含来自泡桐属的其它部分（例如树皮、叶、根、果实、种子或花中的一者或多者）的提取物。在其它实施例中，所述组合物基本上不含来自泡桐属的其它非木质部分的提取物。
[0021] 在某些实施例中，所述组合物可包含来自泡桐属（诸如毛泡桐、白花泡桐、兰考泡桐和/或台湾泡桐）植物的细胞培养物的提取物。
[0022] 本发明的组合物中可使用任意适量的泡桐属木材提取物。优选地，该组合物包含安全且有效量的泡桐属木材提取物。如本文所用，“安全且有效量”是指多至足以产生预期效果但少至足以避免严重副作用（包括毒性等）的提取物或组合物的量。在本发明的某些实施例中，所述组合物包含“蜂窝炎治疗有效量”，这是指在下述脂肪形成抑制测试中达到抑制百分比的有效量。在某些优选的实施例中，蜂窝炎治疗有效量是当在下述脂肪形成抑制测试中达到约20%或更高的抑制百分比的有效量，浓度范围为0.1μg/mL至约100μg/mL。
[0023] 在某些优选的实施例中，所述组合物包含大于零至约20%的泡桐属木材提取物。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约0.01至约10%、约0.1至约5%、约0.1至约
1%、约0.5至约5%、或约0.5至约2%的泡桐属木材提取物。
[0024] 泡桐素是具有下式的化合物：
[0025]
[0026] 用于本文的泡桐素可来源于任意多种天然来源，例如提取自植物，或者可使用已知的合成方法合成（参见例如Angle等人，“Stereoselective Synthesis of3-Alkyl-2-aryltetrahydrofuran-4-ols:Total Synthesis of（±）-Paulownin,”Journal of Organic Chemistry（2008），73（16），6268-6278；和 Okazaki等 人，“Total synthesis of（+）-paulownin,”Bioscience，Biotechnology，and Biochemistry（1997），61（4），743-745）。在某些优选的实施例中，所述泡桐素提取自植物。合适的植物的实例包括泡桐属的植物，诸如毛泡桐、白花泡桐、兰考泡桐、台湾泡桐，以及其它植物，诸如Amanoa oblongifolia、Amanoa oblongifolia、Dolichandrone crispa、梧桐（Firmiana platanifolia）、云南石梓（Gmelina arborea）、亚洲石梓（Gmelina asiatica）、Gmelina vitiensis、小叶香茶菜（Isodon parvifolius）、吊瓜树（Kigelia pinnata）、Markhamia platycalyx、Markhamia stipulate、老鸦烟筒花（Millingtonia hortensis）、植物物种木犀榄、Phyllarthron comorense、英卡纳紫罗兰（Tabebuia incana）、蔓荆子（Vitex trifolia）、Prasium majus，其中两种或更多种的组合等。在某些优选的实施例中，所述泡桐素提取自毛泡桐、白花泡桐、兰考泡桐和/或台湾泡桐的木材。
[0027] 在某些实施例中，泡桐素可通过对多种植物的细胞培养物进行提取来获得，其包括泡桐属植物（诸如毛泡桐、白花泡桐、兰考泡桐和/或台湾泡桐）的细胞培养物。进行提取以获得用于本发明的提取物/泡桐素的细胞培养物可以是任何形式，包括悬浮细胞培养物等。
[0028] 本发明的组合物中可使用任意适量的泡桐素。优选地，所述组合物包含安全且有效量的泡桐素。在某些优选的实施例中，所述组合物包含如下所述的蜂窝炎治疗有效量。
[0029] 在某些优选的实施例中，所述组合物包含大于零至约20%的泡桐素。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约0.01至约10%、约0.1至约5%、约0.1至约1%，约0.5至约5%、或约0.5至约2%的泡桐素。
[0030] 任何合适的载体均可用于本发明的组合物。优选地，对于护肤组合物，该载体为美容上可接受的载体。正如本领域的技术人员将会认识到，美容上可接受的载体包括适于与身体尤其是皮肤接触以美白皮肤而无不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等性质的载体。安全且有效量的载体占组合物的约50%至约99.999%，优选约80%至约99.9%，更优选约99.9%至约95%，最优选约99.8%至约98%。所述载体可呈多种形式。例如，包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳状液的乳状液载体均可用于本文。这些乳状液可涵盖一系列的粘度，例如从约100厘泊至约200,000厘泊。合适的美容上可接受的载体的实例包括美容上可接受的适于化妆品溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、精华素、精华液、凝胶、调色剂、棒状物、喷剂、油膏剂、洗液和条皂、洗发剂、护发剂、糊剂、泡沫、摩丝、粉末、剃须膏、擦拭物、贴片、带、强力贴片、微针贴片、绷带、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤贴膜、粉底、液滴等的溶剂和物质。这些产品类型可包含多种美容上可接受的载体，包括但不限于溶液、悬浮液、乳状液如微乳和纳米乳、凝胶、固体、脂质体、其它包封技术等。以下是此类载体的非限制性实例。其它的载体可由本领域普通技术人员配制。
[0031] 在一个实施例中，所述载体包含水。在另一个实施例中，所述载体还可包含一种或多种含水溶剂或有机溶剂。有机溶剂的实例包括但不限于：二甲基异山梨醇；肉豆蔻酸异丙酯；阳离子、阴离子和非离子表面活性剂；植物油；矿物油；蜡；树胶；合成的和天然的胶凝剂；链烷醇；二醇；和多元醇。二元醇的实例包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它们的共聚物或混合物。链烷醇的实例包括但不限于那些具有约2个碳原子至约12个碳原子（例如，约2个碳原子至约4个碳原子）的链烷醇，如异丙醇和乙醇。多元醇的实例包括但不限于那些具有约2个碳原子至约15个碳原子（例如，约2个碳原子至约10个碳原子）的多元醇，如丙二醇。按载体的总重量计，载体中有机溶剂的含量可为约1%至约99.99%（例如，约20%至约50%）。按载体的总重量计，载体（使用前）中水的含量可为约5%至约95%（例如，约50%至约90%）。溶液可包含任何合适量溶剂，包括约40至约99.99%。某些优选的溶液包含约50%至约99.9%、约60%至约99%、约70%至约99%、约80%至约99%或约90%至99%。
[0032] 洗剂可以由此类溶液制成。除了溶剂外，洗剂通常含有至少一种润肤剂。洗剂可包含约1%至约20%（例如，约5%至约10%）的一种或多种润肤剂和约50%至约90%（例如，约60%至约80%）的水。
[0033] 可由溶液配制的另一种产品是霜剂。霜剂通常包含约5%至约50%（例如，约10%至约20%）的一种或多种润肤剂和约45%至约85%（例如，约50%至约75%）的水分。
[0034] 还可以由溶液配制的另一种产品是油膏剂。油膏剂可含有动物油、植物油或合成油或半固态烃的简单基料。膏剂可包含约2%至约10%的一种或多种润肤剂和约0.1%至约2%的一种或多种增稠剂。
[0035] 可用于本发明的组合物还能配制成乳状液。如果载体是乳状液，则约1%至约10%（例如，约2%至约5%）的载体含有乳化剂。乳化剂可为非离子、阴离子或阳离子的。
[0036] 洗剂和软膏可配制成乳状液。通常此类洗剂包含0.5%至约5%的乳化剂，而此类软膏将通常包含约1%至约20%（例如约5%至约10%）的润肤剂；约20%至约80%（例如30%至约70%）的水；和约1%至约10%（例如约2%至约5%）的乳化剂。
[0037] 水包油型和油包水型单相乳状液护肤制剂（例如洗剂和霜膏）是本领域所熟知的，并且可用于本主题发明。多相乳状液组合物（例如水包油包水型或油包水包油型）也可用于本主题发明。通常，此类单相乳状液或多相乳状液含有水分、润肤剂和乳化剂作为其基本成分。
[0038] 本发明的组合物还可配制成凝胶（例如，使用合适的一种或多种胶凝剂制成的含水醇、醇/水或油凝胶）。用于水性凝胶和/或醇类凝胶的适当胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物（例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素）。用于油（例如矿物油）的适当胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量%和5重量%之间的此类胶凝剂。
[0039] 本发明的组合物也可配制成固体制剂（如，蜡基棒剂、条皂组合物、粉剂或擦拭物）。本发明的组合物还可与固体、半固体或可溶解的基材（如，擦拭物、面膜、垫、手套或带）结合。
[0040] 本发明的组合物还可配制成为用于口腔的制剂，诸如牙膏、牙胶、漂洗溶液、溶液、贴剂，等等。所述肿瘤还可经过配制以用于眼部，诸如作为滴眼液或洗眼液使用的溶液、乳液、悬液，等等，或经过配制以用于阴道粘膜，诸如通过凝胶、润滑剂等使用。
[0041] 本发明的组合物还可包含多种附加的美容活性剂的任何一种。合适的附加活性剂的实例包括：附加的抗脂肪形成剂、脂肪分解剂、淋巴引流剂、深色剂、附加的抗老化剂、弹性蛋白原促进剂、弹性蛋白原交联剂、胶原促进剂、抗痤疮剂、控油光剂、抗微生物剂如抗酵母剂、抗真菌剂和抗菌剂、抗炎剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光照保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、洗涤剂/表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、脱毛剂、毛发生长促进剂、毛发生长延缓剂、固化剂、补水剂、增效剂、抗硬结剂、皮肤调理剂、亮肤剂、氟化物、气味控制剂如气味掩蔽剂或pH调节剂等。各种合适的附加美容上可接受的活性物质的实例包括羟基酸、过氧化苯甲酰、D-泛醇、紫外线过滤剂，例如但不限于阿伏苯宗（Parsol1789）、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠（Neo Heliopan AP）、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯（Uvinul A Plus）、依莰舒（Mexoryl SX）、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸（PABA）、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮（Uvinul T150）、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑（Parsol5000）、甲氧基肉桂酸辛酯（Octinoxate）、水杨酸辛酯（Octisalate）、二甲氨苯酸辛酯（Escalol507）、苯基苯并咪唑磺酸（Ensulizole）、聚硅氧烷-15（Parsol SLX）、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪（Tinosorb S）、二苯酮1–12、二羟苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷（Mexoryl XL）、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮（Uvasorb HEB）、奥克立林、氧苯酮（Eusolex4360）、舒利苯酮、亚甲基二苯并三唑四甲基丁酚（Tinosorb M）、二氧化钛、氧化锌、类胡萝卜素、自由基清除剂、类视色素和类视色素前体（如视黄醇、视黄酸和视黄基棕榈酸酯）、神经酰胺、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、激素（如雌激素）、类固醇（如皮质醇、2-二甲氨基乙醇）、铜盐（如氯化铜）、含铜肽（如Cu:Gly-His-Lys）、辅酶Q10、氨基酸（如脯氨酸）、维生素、乳糖酸、乙酰辅酶A、烟酸、核黄素、硫安素、核糖、电子转移体（如NADH和FADH2）、以及其它植物提取物，如燕麦、芦荟、甘菊、大豆、香菇提取物、以及它们的衍生物和混合物。
[0042] 尤其优选的美容活性剂包括附加的抗脂肪形成剂（尤其是类视色素如视黄醇）、脂肪分解剂（尤其是咖啡因或毛喉素）、以及附加的抗老化剂如胶原促进剂和弹性蛋白原促进剂（尤其是黑莓叶提取物）、弹性蛋白原交联剂（尤其是莳萝提取物）、和淋巴引流剂（尤其是花竹柏提取物、七叶苷（欧洲七叶树提取物）以及它们的组合。
[0043] 在某些优选的实施例中，本发明的组合物为包含泡桐素或泡桐属木材提取物及至少一种附加的抗脂肪形成剂的护肤组合物。合适的附加抗脂肪形成剂的实例包括但不限于类视色素如视黄醇。
[0044] 在某些优选的实施例中，本发明的组合物为包含泡桐素或泡桐属木材提取物及脂肪分解剂的护肤组合物。脂肪分解剂使脂质降解并涉及将甘油三酯水解成游离脂肪酸。脂肪分解剂的实例包括咖啡因（1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6（3H,7H）-二酮3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮）、毛喉素（（3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS）-6,
10,10b-三羟基-3,4a,7,7,10a-五甲基-1-氧代-3-乙烯基十二氢-1H-[f]苯并呋喃-5-基乙酸酯，由印度锦紫苏植物产生的半日花烷二萜）或育亨宾（17α-羟基-育亨宾-16α-羧酸甲酯，天然存在于育亨（Pausinystalia yohimbe）中的生物碱）、以及激素如肾上腺素、去甲肾上腺素、高血糖素、生长激素、睾酮、和皮质醇。
[0045] 合适的酪氨酸酶抑制剂的实例包括但不限于维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、间苯二酚、对苯二酚、黄酮（如甘草总黄酮、甘草根提取物、桑树根提取物、菊叶薯蓣根提取物、虎耳草提取物等）、鞣花酸、水杨酸盐和衍生物、葡糖胺和衍生物、富勒烯、扁柏酚、脂羟基酸（Dioic acid）、乙酰氨基葡萄糖、5,5’-二丙基-联苯-2,2’-二醇（厚朴木酚素）、4-（4-羟基苯基）-2-丁醇（4-HPB），以及它们中两种或更多种的组合等。维生素C衍生物的实例包括但不限于抗坏血酸和盐、抗坏血酸-2-葡糖苷、维生素C磷酸酯钠、维生素C磷酸酯镁，以及富含维生素C的天然提取物。维生素E衍生物的实例包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚以及它们的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸酯以及富含维生素E衍生物的天然提取物。间苯二酚衍生物的实例包括但不限于间苯二酚、
4-取代的间苯二酚如4-烷基间苯二酚诸如4-正丁基间苯二酚（rucinol）、4-己基间苯二酚（（Synovea HR，Sytheon））、苯乙基间苯二酚（Symwhite，Symrise）、1-（2,4-二羟基苯基）-3-（2,4-二甲氧基-3-甲基苯基）-丙烷（nivitol，Unigen）等，以及富含间苯二酚的天然提取物。水杨酸盐的实例包括但不限于4-甲氧基水杨酸钾、水杨酸、乙酰水杨酸、4-甲氧基水杨酸以及它们的盐。在某些优选的实施例中，酪氨酸酶抑制剂包括4-取代的间苯二酚、维生素C衍生物或维生素E衍生物。在更优选的实施例中，酪氨酸酶抑制剂包括苯乙基间苯二酚、4-己基间苯二酚或抗坏血酸-2-葡糖苷。
[0046] 合适的黑素降解剂的实例包括但不限于过氧化物和酶，如过氧化物酶和木素酶。在某些优选的实施例中，黑素抑制剂包括过氧化物或木素酶。
[0047] 合适的黑素体转移抑制剂的实例包括PAR-2拮抗剂如大豆胰蛋白酶抑制剂或Bowman-Birk抑制剂、维生素B3和衍生物如烟酰胺、大豆精华、全大豆、大豆提取物。在某些优选的实施例中，黑素体转移抑制剂包括大豆提取物或烟酰胺。
[0048] 剥离素的实例包括但不限于α-羟基酸（如乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或上述物质的任意组合）、β-羟基酸（如水杨酸）、多羟基酸（如乳糖酸和葡萄糖酸），以及机械剥离（如微晶换肤术）。在某些优选的实施例中，剥离素包括乙醇酸或水杨酸。
[0049] 防晒剂的实例包括但不限于阿伏苯宗（Parsol1789）、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠（Neo Heliopan AP）、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯（Uvinul A Plus）、依莰舒（Mexoryl SX）、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸（PABA）、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮（Uvinul T150）、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑（Parsol5000）、甲氧基肉桂酸辛酯（Octinoxate）、水杨酸辛酯（Octisalate）、二甲氨苯酸辛酯（Escalol507）、苯基苯并咪唑磺酸（Ensulizole）、聚硅氧烷-15（Parsol SLX）、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪（Tinosorb S）、二苯酮1–12、二羟苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷（Mexoryl XL）、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮（Uvasorb HEB）、奥克立林、氧苯酮（Eusolex4360）、舒利苯酮、亚甲基二苯并三唑四甲基丁酚（Tinosorb M）、二氧化钛、氧化锌等等。
[0050] 类视色素的实例包括但不限于视黄醇（醇式维生素A）、视黄醛（醛式维生素A）、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄酸、视黄醇棕榈酸酯、异维甲酸、他佐罗汀、蓓萨罗丁、阿达帕林以及它们中两种或更多种的组合等。在某些优选的实施例中，所述类视色素选自视黄醇、视黄醛、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯，以及它们中两种或更多种的组合。在某些更优选的实施例中，所述类视色素为视黄醇。
[0051] 抗氧化剂的实例包括但不限于水溶性抗氧化剂如巯基化合物和它们的衍生物（如焦亚硫酸钠和N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽）、硫辛酸和二氢硫辛酸、茋类化合物如白藜芦醇和衍生物、乳铁蛋白、铁和铜的螯合剂以及抗坏血酸和抗坏血酸衍生物（如抗坏血酸-2-葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽）。适用于本发明的组合物中的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素（如，视黄醇和视黄基棕榈酸酯）、生育酚类（如，生育酚乙酯）、生育三烯酚类和泛醌。包含适用于本发明的组合物中的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于：包含黄酮类和异黄酮类以及它们的衍生物（如，染料木黄酮和二联玉米蛋白）的提取物、包含白藜芦醇的提取物等。此类天然提取物的实例包括葡萄籽、绿茶、红茶、白茶、松树树皮、小白菊、不含小白菊内酯的小白菊、燕麦提取物、黑莓提取物、黄栌属提取物、大豆提取物、柚提取物、麦芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、马齿苋属提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2,2’-二羟查耳酮、报春花提取物、蜂胶，等等。
[0052] 淋巴引流剂是当局部施用时能够改善淋巴引流并包括花竹柏提取物、鲁斯可皂苷元、七叶亭和七叶苷（欧洲七叶树提取物）。
[0053] 组合物中可存在任意适量的附加美容活性剂，例如含量为约组合物的0.0001重量%至约20重量%，如约0.001重量%至约10重量%（如约0.01重量%至约5重量%）。在某些优选的实施例中，该含量为0.1%至0.5%，而在其它优选的实施例中，该含量为1%至
2%。
[0054] 在某些优选的实施例中，本发明的组合物为包含泡桐素或泡桐属木材提取物及至少一种附加的抗炎剂的护肤组合物。合适的附加抗炎活性剂包括但不限于在如下所示的抗炎剂测定法中具有小于或等于100μg/mL白介素-2的IC50（化合物达到50%炎症抑制时的浓度）。在一个优选的实施例中，第二抗炎化合物的IC50小于约70μg/mL，更优选地小于约50μg/mL，更优选地小于约40μg/mL，更优选地小于约30μg/mL。
[0055] 所述抗炎测定法估测了所述药剂降低受到T细胞受体（TCR）激活剂植物血凝素（PHA）刺激的人淋巴细胞产生细胞因子的能力，并且所述测定法以如下方式进行。人淋巴细胞通过白细胞分离法（leukopheresis）采集自健康成年男性，并且在无血清淋巴细胞生长6
培养基（ExVivo-15，Biowhittaker，Walkersville，Md.）中调整至1×10 细胞/mL的密度。
根据公开的方法（Hamamoto Y.等，Exp Dermatol2:231-235，1993），在存在或不存在测试样品的情况下使用10μg/mL PHA刺激PBL。在37℃下使用5%的CO2温育48小时后，将上清液去除，并且使用市售的多路复用细胞因子检测套件评估细胞因子浓度。
[0056] 合适的抗炎剂的实例包括取代的间苯二酚、（E）-3-（4-甲基苯基磺酰基）-2-丙烯腈（如“Bay11-7082”，可从Sigma-Aldrich（St.Louis，Missouri）商购获得）、四氢姜黄素（如四氢姜黄素CG，可得自Sabinsa Corporation（Piscataway，NJ）），以及源自以下物质的提取物和材料：
[0057] 黄柏外皮提取物（PCE）
[0058] 非变性大豆（黄豆）
[0059] 甘菊（小白菊）
[0060] 姜（生姜）
[0061] 银杏（银杏属）
[0062] 羟基积雪草苷（积雪草提取物成分）
[0063] 黄栌（黄栌属）
[0064] 蜂斗菜提取物（蜂斗菜）
[0065] 枸杞子（枸杞）
[0066] 奶蓟提取物（水飞蓟（Silybum marianum））
[0067] 金银花（金银花（Lonicera japonica））
[0068] 秘鲁香胶（秘鲁香树）
[0069] 鼠尾草（药用鼠尾草）
[0070] 越橘提取物（越橘）
[0071] 苋菜油（繁穗苋）
[0072] 石榴（石榴科）
[0073] 巴拉圭茶（巴拉圭茶叶提取物）
[0074] 百合花提取物（百合）
[0075] 橄榄叶提取物（橄榄）
[0076] 根皮素（苹果提取物）
[0077] 燕麦粉（燕麦）
[0078] 啤酒花（啤酒花属植物：蛇麻草）提取物
[0079] 芒柄花P（刺芒柄花）
[0080] 甘草查耳酮（甘草：胀果甘草提取物成分）
[0081] 馨敏舒（红没药醇和姜提取物）
[0082] 它们中两种或更多种的组合等。
[0083] 间苯二酚是具有如下结构的二羟基酚化合物（即1,3二羟基苯）：
[0084]
[0085] 如本文所用，“取代的间苯二酚”是指在2、4、5或6位中具有至少一个取代基间苯二酚。因而，取代的间苯二酚可具有少至一个且多至四个的取代基。取代的间苯二酚的位置1和3具有–OH羟基，如上所示。
[0086] 在其中将取代的间苯二酚用于抗炎的实施例中，高度优选的是，取代的间苯二酚的所有取代基均不含苯基（–C6H5芳族）部分。在某些实施例中，所有取代基均不含（具有或不具有杂原子的）芳族部分。在某些此类实施例中，优选的是取代的间苯二酚的所有取代基均不含酮官能团（与另外两个碳原子键合的羰基）。在某些其它此类实施例中，取代的间苯二酚的所有取代基既不含苯基官能团也不含酮官能团。在某些其它此类实施例中，取代的间苯二酚包括至少一个具有5至11个碳原子，优选5至10个碳原子，更优选5至9个碳原子，最优选5至8个碳原子的取代基。在某些其它此类实施例中，至少一个取代基包含烷基，例如具有上述碳原子数目的烷基。该烷基优选是不饱和的。
[0087] 在某些实施例中，间苯二酚的4位被取代，在某些实施例中，仅4位被取代。在另一个实施例中，4位被烷基取代。在某些优选的实施例中，取代的间苯二酚包含单个4位取代基，该取代基包含烷基。在某些其它的优选的实施例中，取代的间苯二酚包含单个4位取代基，该取代基由与苯环直接键合的烷基组成。
[0088] 用于抗炎剂的特别合适的取代的间苯二酚包括4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚，尤其是4-己基间苯二酚。4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚在下面示出：
[0089] 4-己基间苯二酚
[0090] 4-辛基间苯二酚
[0091] 4-己基间苯二酚可以“SYNOVEA HR”从Sytheon（Lincoln Park，NJ）商购获得。4-辛基间苯二酚可从City Chemical LLC（West Haven，Connecticut）商购获得。
[0092] 在某些实施例中，取代的间苯二酚在2、4、5或6位具有至少两个取代基。这种取代基可任选连接而形成环，例如任选包含杂原子例如硫或氧的环状脂族烃。例如连接的取代基可包含5至10碳原子，如8至10碳原子，并任选包括1至3杂原子。具有连接2位和3位的环状脂族取代基的合适取代的间苯二酚的实例包括玉米赤霉酮和β-玉米赤霉醇：
[0093] 玉米赤霉酮
[0094] β-玉米赤霉醇
[0095] 玉米赤霉酮和β-玉米赤霉醇可从Sigma Chemicals（St.Louis，Missouri）商购获得。
[0096] 在某些其它实施例中，取代的间苯二酚具有含卤和/或含亚硝基的取代基。合适的实例含有与苯环直接键合的–Cl或–N=O。这些取代基可存在于例如2和4位、2和6位或4和6位上。二卤取代的间苯二酚的实例为2,6-二氯间苯二酚。二亚硝基取代的间苯二酚的实例为2,4-二亚硝基间苯二酚：
[0097] 2,4-二亚硝基间苯二酚
[0098] 2,6-二氯间苯二酚和2,4-二亚硝基间苯二酚可得自City Chemical LLC（West Haven,Connecticut）。
[0099] 取代的间苯二酚可通过本领域已知的方法制备，例如使用美国专利No.4,337,370中描述的技术制备，将该专利的内容以引用的方式并入本文。
[0100] 取代的间苯二酚可具有任何合适的分子量。在某些实施例中，取代的间苯二酚的分子量在约175至约300之间的范围内。
[0101] “甘菊的提取物”是指例如可根据名称为“PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW（TANACETUM PARTHENIUM）AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION”（得自甘菊（小白菊）的不含小白菊内酯的生物活性成分及其制备方法）的美国专利申请公开2007/0196523中设置的细节制备的植株“小白菊”的提取物。一种尤其合适的小白菊提取物可以约20%的活性甘菊从Integrated Botanical Technologies（Ossining，NY）商购获得。
[0102] 本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种附加抗炎化合物。该组合物优选包含基于活性物质计的约0.1%至约10%，更优选约0.5%至约5%的附加抗炎化合物。
[0103] 在本发明组合物中，泡桐素或泡桐属木材提取物对附加的抗炎剂化合物的浓度比率可不同。例如，所述泡桐素或泡桐属木材提取物和所述抗炎化合物可以约0.001至约100，优选约0.01至约10，更优选约0.25至约2的重量浓度比（重量浓度百分比通过用所述干泡桐素或泡桐属木材提取物的重量浓度除以所述附加的抗炎化合物的重量浓度来测定）存在。
[0104] 在某些优选的实施例中，本发明的组合物为包含泡桐素或泡桐属木材提取物及至少一种附加的改善老化迹象的药剂。合适的附加改善老化迹象的药剂的实例包括但不限于弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、类视色素、透明质酸、二甲基氨乙醇、N,N,N',N'-四（2-羟基丙基）乙二胺、α-羟基酸、多羟基酸，以及它们中两种或更多种的组合。
[0105] 本文所用的“弹性蛋白原促进剂”指具有增强弹性蛋白原的产生的生物活性的一类化合物。根据本发明，弹性蛋白原促进剂包括所有能够增强人体中弹性蛋白原的产生的天然或合成化合物。
[0106] 合适的弹性蛋白原促进剂可例如用下文的“弹性蛋白原促进剂测定法”来确定。“弹性蛋白原促进剂测定法”如下进行：使用大鼠心肌母细胞H9C2（其可例如从ATCC（Manassas，VA）购得）。将培养物维持在补充有10%胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100单位/ml青霉素和50ug/ml链霉素（Invitrogen LifeTechnologies,Carlsbad,CA）的达尔伯克氏改良伊格尔培养基（DMEM,Invitrogen Life Technologies,Carlsbad,Calif.）中。用弹性蛋白启动子-荧光素酶报告基因构建体（Elp2.2，从nt-2267至nt+2的2.2kb弹性蛋白启动子片段，驱动荧火荧光素酶基因，其可从Promega（Madison Wis.）获得）瞬时转染细胞培养物。通过Qiagen Maxi柱（Qiagen Valencia，CA）制备DNA。在所有的转染中，包括了具有胸苷激酶启动子和海肾荧光素酶报告基因的构建体（pRL-TK，Promega，Madison Wis.）作为内部对照。通常，使用Lipofectamine 2000（Invitrogen Life Technologies,Carlsbad,CA），用
0.45ug总DNA/孔转染在48孔板中培养的细胞。转染后一天，用试剂以指定的浓度处理细胞大约24小时，然后使其裂解用于使用购自Promega（Madison，Wis.）的双荧光素酶报告基因系统，按照生产商的规程进行荧光素酶测定法。使用购自Molecular Devices（Sunnyvale，CA）的发光计LMAX，首先测量萤火虫荧光素酶活性（代表弹性蛋白促进剂活性），然后测量海肾荧光素酶活性（内部对照）。将这两种荧光素酶活性（RLU）的比值用于评价“弹性蛋白原促进剂活性”。以在0.5微克/毫升至2.5毫克/毫升（以活性物质计）范围内的至少一种浓度，并且优选以在1.0微克/毫升至2.5毫克/毫升（以活性物质计）范围内的至少一种浓度，弹性蛋白原促进剂优选具有至少1.1，优选至少1.25，更优选至少1.3，并且最优选至少1.5的弹性蛋白原促进剂活性。
[0107] 合适的弹性蛋白原促进剂包括但不限于黑莓提取物、黄栌提取物、小白菊提取物、珠子草（Phyllanthus niruri）的提取物以及具有铜和/或锌组分的双金属络合物。具有铜和/或锌组分的双金属络合物可以是例如柠檬酸铜-锌、草酸铜-锌、酒石酸铜-锌、苹果酸铜-锌、琥珀酸铜-锌、丙二酸铜-锌、马来酸铜-锌、天冬氨酸铜-锌、谷氨酸铜-锌、戊二酸铜-锌、富马酸铜-锌、葡糖二酸铜-锌、聚丙烯酸铜-锌、己二酸铜-锌、庚二酸铜-锌、辛二酸铜-锌、壬二酸铜-锌、癸二酸铜-锌、十二酸铜-锌或者它们的组合。在一个优选的实施例中，弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、黄栌提取物、小白菊提取物和它们的组合。在一个特别优选的实施例中，弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、小白菊提取物以及它们的组合。
[0108] 所谓“黄栌提取物”是指“黄栌（Cotinus coggygria）”叶的提取物，例如其水提取物，可得自Bilkokoop（Sofia，Bulgaria）。
[0109] 所谓“黑莓提取物”是指从悬钩子（Rubus）属植物，优选黑莓（Rubus fruticosus）分离的化合物的共混物。在一个实施例中，所述化合物分离自所述植物的花。在另一个实施例中，所述提取物分离自所述植物的干燥花。这类化合物可分离自植物的一个或多个部分（例如整株植物、植物的花、种子、根、根状茎、茎、果实和/或叶）。在一个优选的实施例中，黑莓提取物是黑莓叶提取物。
[0110] 提取工艺可包括物理移出一块这种植物并例如对其进行研磨。合适化合物的进一步提取还可用本领域熟知的提取方法（例如，使用有机溶剂如低级C1-C8醇、C1-C8烷基多元醇、C1-C8烷基酮、C1-C8烷基醚、乙酸C1-C8烷基酯及氯仿，和/或无机溶剂如水、无机酸如盐酸和无机碱如氢氧化钠）从所述植物分离。
[0111] 例如，可通过用水、醇如乙醇或它们的组合提取而制备黑莓叶提取物。然而，用包括乙醇和水两者的溶剂制备提取物是优选的。在提取前，优选对黑莓叶进行干燥。还优选仅将黑莓植物的叶用于提取，而不还使用黑莓的其它植物部分例如果实（浆果）或其分枝和根。在一个实施例中，黑莓叶提取物的生产提取方法包括以下步骤：a）向黑莓叶添加包含醇的溶剂，所述醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇，b）用所述溶剂提取所述黑莓叶至多72小时。
[0112] 用于制备黑莓叶提取物的详细方法在美国专利申请公布No.2008/0095719中公开，将该文献的公开内容全文并入本文。
[0113] 一种特别合适的黑莓提取物通过用水和乙醇的混合物提取黑莓叶，用麦芽糖糊精基质（从Symrise Inc.（Teterboro，NJ）商购获得并且以名称“SymMatrix”销售）配混成约5%至约10%的活度而制备。
[0114] 可采集“珠子草”的提取物并以全植株使用，或任选使用植物的一个或多个部分（如花、种子、根、根状茎、茎、果实和/或植物的叶）。可将珠子草植株或其部分细分（例如通过研磨或碾磨）成粉末。珠子草的合适碾磨形式可从Raintree Nutrition，Inc.（Carson City，Nevada）商购获得。优选的是，使用珠子草的低分子量级分，例如珠子草的基本上无分子量大于约100,000道尔顿的分子种类的级分。优选的是，这种低分子量级分是可从珠子草植株提取的。
[0115] 本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种弹性蛋白原促进剂，例如上文所述的弹性蛋白原促进剂。以活性物质计，所述组合物优选包含约0.1%至约10%的弹性蛋白原促进剂，更优选约0.5%至约5%的弹性蛋白原促进剂，最优选约0.5%至约2%的弹性蛋白原促进剂。
[0116] 本发明组合物包括一种或多种弹性蛋白原交联剂。“弹性蛋白原交联剂”是指一类具有促进基于酶的交联的生物活性的化合物，其促进弹性蛋白前体如弹性蛋白原、肌原纤维蛋白等等彼此交联或与其他弹性蛋白前体交联或现有的弹性纤维交联。
[0117] 在一个实施例中，如公布的专利申请GB2402676，Colectica所述，弹性蛋白原交联剂适于促进赖氨酰氧化酶异构体的活性（如LOXL，赖氨酰氧化酶样异构体），该专利申请全文以引用方式并入本文。
[0118] 弹性蛋白原交联剂的尤其适用的实例包括天然的或合成的化合物，例如但不限于莳萝提取物、黑醋栗提取物、小豆蔻提取物、黑萝卜提取物、花竹柏提取物、阿魏提取物（例如阿魏胶）、己酸乙酯、丁酸甲酯、和癸二烯酸乙酯。一种尤其适用的弹性蛋白原交联剂是莳萝提取物。
[0119] 如本文所用，“弹性蛋白原交联剂”指一类具有促进基于酶的交联的生物活性的化合物，其促进弹性蛋白前体如弹性蛋白原、肌原纤维蛋白等等彼此交联或与其他弹性蛋白前体交联或现有的弹性纤维交联。
[0120] 在一个实施例中，如公布的专利申请GB2402676，Colectica所述，弹性蛋白原交联剂适于促进赖氨酰氧化酶异构体的活性（如LOXL，赖氨酰氧化酶样异构体），该专利申请全文以引用方式并入本文。
[0121] 弹性蛋白原交联剂的尤其适用的实例包括天然的或合成的化合物，例如但不限于莳萝提取物、黑醋栗提取物、小豆蔻提取物、黑萝卜提取物、花竹柏提取物、阿魏提取物（例如阿魏胶）、己酸乙酯、丁酸甲酯、和癸二烯酸乙酯。一种尤其适用的弹性蛋白原交联剂是莳萝提取物。
[0122] 如本文所用，“莳萝提取物”指前胡属（Peucedanum）植物的提取物，优选黄花前胡（Peucedanum graveolens）的提取物。提取物可为植物的整个植株、花、种子、根、根茎、杆、果实和/或叶中的其中一种，例如可通过碾磨或化学提取进行制备。在一个优选的实施例中，莳萝提取物是莳萝果实的提取物，优选地为黄花前胡（Peucedanum graveolens）的提取物。
[0123] 类化合物还可用本领域熟知的提取方法从所述植物分离，例如使用有机溶剂如低级C1-C8醇、C1-C8烷基多元醇、C1-C8烷基酮、C1-C8烷基醚、C1-C8乙酸烷基酯及氯仿、和/或无机溶剂如水、无机酸如盐酸、和无机碱如氢氧化钠。
[0124] 一种尤其适用的莳萝提取物是5%-10%在水中的“莳萝果实”，可从BASF（Parsippany，NJ）以“Lys'lastin”商购获得。
[0125] 在一个实施例中，所述组合物优选地包括基于活性物质按重量计约0.1%至约10%的弹性蛋白原交联剂，更优选地按重量计约0.5%至约5%的弹性蛋白原交联剂，以及按重量计约0.5%至约2%的弹性蛋白原交联剂。
[0126] 如本文所用，“胶原促进剂”指具有增强胶原产生的生物活性的化合物。根据本发明，“非类视色素胶原促进剂”包括并非类视色素或来自视色素的，并且能增强人体中的胶原产生的所有天然或合成化合物。
[0127] 合适的胶原促进剂可例如用“胶原促进剂测定法”测定。“胶原促进剂测定法”如下进行。使用大鼠心肌母细胞H9C2（其可从ATCC（Manassas，VA）购得）。将培养物维持在补充有10%胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100单位/ml青霉素和50μg/ml链霉素（Invitrogen life technologies，Carlsbad，CA）的达尔伯克氏改良伊格尔培养基（DMEM，Invitrogen Life Technologies，Carlsbad，CA）中。用驱动萤火虫荧光素酶基因的Collagen1A启动子-荧光素酶报告基因构建体（其可例如从PREMASBiotech Pvt.获得）瞬时转染细胞培养物。Ltd（Haryana，India））瞬时转染细胞培养物。在所有的转染中，包括了具有胸苷激酶启动子和海肾荧光素酶报告基因的构建体（pRL-TK，Promega，Madison，Wisconsin）作为内部对照。使用Lipofectamine2000（Invitrogen life technologies,Carlsbad,CA），用0.45μg总DNA/孔转染在48孔板中培养的细胞。转染后一天，用试剂以指定的浓度处理细胞大约24小时，然后使其裂解以用于使用购自Promega（Madison，WI）的双荧光素酶报告基因系统，按照生产商的规程进行荧光素酶测定法。使用购自Molecular Devices（Sunnyvale，CA）的发光计LMAX，首先测量荧火虫荧光素酶活性（代表胶原促进剂活性），然后测量海肾荧光素酶活性（内部对照）。将这两种荧光素酶活性（RLU）的比值用于评价每种促进剂的活性。
[0128] 以在0.5微克/毫升至2.5毫克/毫升（以活性物质计）范围内的至少一种浓度，优选以在1.0微克/毫升至2.5毫克/毫升（以活性物质计）范围内的至少一种浓度；合适的胶原促进剂优选具有至少1.2，优选至少1.25，更优选至少1.3的胶原促进剂活性。
[0129] 适用的非类视色素胶原促进剂的实例包括但不限于以下物质：甘菊（小白菊）提取物、积雪草提取物、豨莶提取物；大豆提取物；胶原促进肽；乌索酸；和积雪草苷。积雪草（在留尼汪岛（Reunion Island）上也称为Violette marronne，在印度称为Gotu Kola或Indian pennywort，在北美称为Centella repanda，而在马达加斯加称为Talapetraka）是多形态草本（polymorphous herb），属于伞形科（Umbelliferae，Apiaceae），具体来讲属于天胡荽（Hydrocotyle）亚科。其在整个热带野生生长，喜好海拔高度约600至1200米的潮湿阴暗区域。积雪草具有三个品种：迪比卡型、阿比西尼亚型和佛罗里达型。该草本是已知的并因其愈合、镇静、止痛、抗抑郁、抗病毒和抗微生物性质而被使用。该草本的生物活性看起来是由于该草本中存在三萜分子。积雪草可以商品名TECA购自Bayer Consumer HealthCare（Basel，Switzerland）。
[0130] 所谓“豨莶的提取物”是指植物豨莶的多种提取物中的任一种，包括可得自Sederma（Croda International Group，Edison，NJ）的豨莶苷（Darutoside）。
[0131] 合适的胶原促进肽包括如下物质：
[0132] (1)matrikine肽（即胞外基质蛋白-胶原、弹性蛋白或蛋白聚糖降解而衍生的肽），包括棕榈酰五肽，特别是以商品名MATRIXYL得自Sederma（Croda International Group，（Edison，NJ））的Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH；
[0133] (2)GHK铜肽，可以商品名PROCYTE得自Photomedex（Montgomeryville，PA）；
[0134] (3)棕 榈 酰GHK 肽，可 以 商 品 名Biopoeptide CL得 自 Sederma（Croda International Group，（Edison，NJ））；
[0135] (4)在Peptides EP1775306 B1中公开并在下面式I、II和III中描述的肽VFTRN、TRNDKL或它们的美容上可接受的盐：
[0136]
[0137] 其中式I含有至少六个氨基酸残基；并且：
[0138] A1是Val、Ala、Leu、Met或不存在；
[0139] A2是Arg、Lys或不存在；
[0140] A3是Phe、Tyr或不存在；
[0141] A4是Thr、Ser、Ala或Lys；
[0142] A5是Arg或Lys；
[0143] A6是Asn、Asp、Gly或Gln；
[0144] A7是Asp、Asn、Glu或不存在；
[0145] A8是Lys、Arg或不存在；并且
[0146] A9是Leu、Met、Val、Ile、Phe或不存在；
[0147] 前提条件是仅在A2不存在的情况下A3可不存在，仅在A1不存在的情况下A2可不存在，仅在A8不存在的情况下A7可不存在，仅在A8不存在的情况下A9可不存在；
[0148] R1和R2独立地各自为氢、C1-12烷基、C7-10苯烷基、或C（=O）E1，其中E1是C1-12烷基、C3-14烯基、C3-14炔基、苯基、3,4-二羟基苯烷基、萘基、或C7-10苯烷基；前提条件是当R1或R2是C（=O）E1时，其他必须是氢；并且R3是OH、NH2、C1-12烷氧基、C7-10苯基烷氧基、C11-14萘基烷氧基、C1-12烷氨基、C7-10苯基烷氨基、或C11-14萘基烷氨基；
[0149]
[0150] 其中式II含有至少六个氨基酸残基；并且：
[0151] A'1是Val、Ala、Leu或Met；
[0152] A'2是Arg或Lys；
[0153] A'3是Phe或Tyr；
[0154] A'4是Leu、Met、Val、Ile或Phe；
[0155] A'5是His、Tyr或Phe；
[0156] A'6是Ser、Thr、Ala或Lys；
[0157] A'7是Tyr或Phe；
[0158] A'8是Asp、Asn或Glu；
[0159] A'9是Leu、Met、Val、Ile或Phe；
[0160] A'10是Lys或Arg；
[0161] A'11是Asn、Asp、Gly或Gln；并且
[0162] R1、R2和R3与式I中定义相同。
[0163]
[0164] 其中式III含有至少六个氨基酸残基；并且：
[0165] A"1是Cys或Ser；
[0166] A"2是His、Tyr或Phe；
[0167] A"3是Lys或Arg；
[0168] A"4是Leu、Met、Val、Ile或Phe；
[0169] A"5是Leu、Met、Val、Ile或Phe；
[0170] A"6是His、Tyr或Phe；
[0171] A"7是Asn、Asp、Gly或Gln；
[0172] A"8是Val、Ala、Leu或Met；
[0173] A"9是Asn、Asp、Gly或Gln；
[0174] A"10是Lys或Arg；并且
[0175] R1、R2和R3与式I中定义相同。
[0176] (5)仿生四肽，例如可以商品名Chronoline Tri肽购自Unipex（Québec,Canada）的那些；以及
[0177] (6)棕榈酰三肽，可以商品名Syn-Coll购自DSM（Basel，Switzerland）。乌索酸也称为五环三萜酸、Prunol、Malol、Urson、β-乌索酸和3-β-羟基-Urs-12-En-28-Oic酸，它可从例如Sigma-Aldrich of St.Louis，MO商购获得。
[0178] 积雪草苷也用以下化学式表示：[6-[[3,4-二羟基-6-（羟甲基）-5-（3,4,5-三羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基）氧基四氢吡喃-2-基]氧基甲基]-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-基]10,11-二羟基-9-（羟甲基）-1,2,6a,6b,9,12a-六甲基-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-十四氢-1H-苉-4a-甲酸酯），可例如从Bayer Santé Familiale Division Serdex,69,Boulevard Victor Hugo93400SAINT-OUEN France商购获得。
[0179] 本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种胶原促进剂。以活性物质计，所述组合物优选包含约0.1%至约10%的胶原促进剂，更优选约0.5%至约5%的胶原促进剂，最优选约0.5%至约2%的胶原促进剂。
[0180] 许多其它物质也可存在于本发明的组合物中。在某些优选的实施例中，所述组合物是护肤组合物，其包含一种或多种选自以下的材料：表面活性剂、螯合剂、润肤剂、湿润剂、调理剂、防腐剂、遮光剂，芳香剂等等。
[0181] 润肤剂是指有助于维持皮肤的柔软、光滑和柔韧外观的化合物（例如，通过存留于皮肤表面或角质层中发挥润滑剂的作用）。合适的润肤剂的实例包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology（A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由Marcel Dekker，Inc New York，NY出版）的第35章第399-415页（Skin Feel Agents，G Zocchi编辑）中所见的润肤剂，并且其包括但不限于凡士林、己基癸醇硬脂酸酯以及植物、坚果和蔬菜油，诸如夏威夷果油、米糠油、葡萄籽油、棕榈油、月见草油、氢化花生油和鳄梨油，[0182] 湿润剂是指用于提高皮肤表层水含量的化合物（例如，吸湿的化合物）。合适的湿润剂的实例包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology（A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由Marcel Dekker，Inc New York，NY出版）的第35章第399-415页（Skin Feel Agents，G Zocchi编辑）中所见的湿润剂，并且其包括但不限于甘油、山梨醇或海藻糖（例如，α,α-海藻糖、β,β-海藻糖、α,β-海藻糖）或它们的盐或酯（例如，海藻糖6-磷酸）。
[0183] 表面活性剂是指用于清洗或乳化的表面活性剂。合适的表面活性剂的实例包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology（A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由Marcel Dekker,Inc New York,NY出版）的第37章第431-450页（Classification of surfactants，L.Oldenhove de Guertechin编辑）中所见的表面活性剂，并且包括但不限于阴离子表面活性剂（诸如硫酸酯）、阳离子表面活性剂（诸如甜菜碱）、两性表面活性剂（诸如椰油酰甘氨酸钠）、非离子表面活性剂（诸如烷基多苷）。
[0184] 合适的螯合剂的实例包括能够保护和保存本发明组合物的那些。优选地，所述螯合剂是乙二胺四乙酸（“EDTA”），并且更优选地是EDTA四钠，其可以商品名“Versene100XL”商购自Dow Chemical Company（Midland，Michigan）。
[0185] 适用的防腐剂包括例如对羟基苯甲酸酯、季铵类物质、苯氧基乙醇、苯甲酸盐、DMDM乙内酰脲、有机酸，并可以组合物的总量的约0%至约1%或约0.05%至约0.5%的量存在于组合物中。
[0186] 赋予头发其它特性（例如光泽）的多种调理剂中的任何一种（例如挥发性硅氧烷）均适用于本发明。实例包括但不限于大气压沸点低于约220℃的挥发性硅氧烷调理剂。合适的挥发性硅氧烷的实例非排它性地包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基矽氧烷、六甲基二硅氧烷、环甲基硅酮（cyclomethicone）液体，诸如环聚二甲基矽氧烷（可以商品名“DC-345”商购自Dow Corning Corporation of Midland、Michigan），以及它们的混合物，并且其优选地包括环甲基硅酮液体。其它合适的调理剂包括阳离子聚合物（包括聚季铵盐、阳离子瓜耳胶等）。
[0187] 多种可商购获得的珠光剂或遮光剂中的任一种均可适用于本发明。适用的珠光剂或遮光剂的实例包括但不限于以下物质的单酯或二酯：（a）具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和（b）乙二醇或丙二醇；以下物质的单酯或二酯：（a）具有约16至约22个碳原子的脂肪酸（b）聚亚烷基二醇，其具有下式：HO-（JO）a-H，其中J是具有约2至约3个碳原子的亚烷基；并且a为2或3；包含约16至约22个碳原子的脂肪醇；具有下式的脂肪酸酯：KCOOCH2L，其中K和L独立地包含约15至约21个碳原子；不溶于洗发剂组合物的无机固体，以及它们的混合物。
[0188] 适合在皮肤上使用并且对于护肤组合物而言理想的任何芳香剂均可用于本发明。
[0189] 在某些优选的实施例中，本发明的形式为包含本发明组合物的基材。任何合适的基材均可用于本发明。例如在已公布的美国专利申请No.2005/0226834和2009/0241242中公开了合适的基材和基材材质的实例，该专利全文以引用方式并入本文。
[0190] 在某些优选的实施例中，所述基材是擦拭物或手套。优选地，此类实施例包含水不溶性基材，此类基材如上文引用的文献中所定义。
[0191] 本发明还包括治疗蜂窝炎的方法，所述方法包括给需要进行蜂窝炎治疗的皮肤施用泡桐素或泡桐属木材提取物，如上文实施例所述。
[0192] 本发明可包括向身体上任何需要治疗的皮肤施用。例如，可施用于腹部、股部或臀部皮肤中的任何一种或多种。
[0193] 如上所述，本发明还包括预防蜂窝炎的方法，所述方法通过给腹部、股部和/或臀部的皮肤（不一定如本说明书所限定地需要治疗蜂窝炎）施用泡桐素或泡桐属木材提取物进行预防。
[0194] 优选地，本发明的方法包括施用抗蜂窝炎有效量的，优选地也是安全有效量的泡桐素或泡桐属木材提取物于皮肤。在某些优选的实施例中，所述方法包括施用大于零至约20%的泡桐素或泡桐属木材提取物于需要治疗的皮肤。在某些其他优选的实施例中，该方法包括施用大于零至约20%的泡桐素或泡桐属木材提取物。在某些其它优选的实施例中，所述组合物包含约0.01至约10%、约0.1至约5%、约0.1至约1%、约0.5至约5%、或约0.5至约2%的泡桐素或泡桐属木材提取物。
[0195] 可根据本发明使用任何适于将组合物施用于有需要的皮肤的方法。例如，可将组合物直接从包装中施用于有需要的皮肤上，用手施用于有需要的皮肤上，或可通过基材如擦拭物来转移。在其它实施例中，可通过点滴器、管、辊、喷剂、贴片来施用组合物，或将组合物加入浴盆中或换句话讲加入水中以施用于皮肤上等等。
[0196] 在某些实施例中，本发明的方法还包括让组合物与皮肤接触一段时间的步骤。例如，在某些优选的实施例中，施用后，可使组合物与皮肤接触大约15分钟或更长的时间。在某些更优选的实施例中，使组合物与皮肤接触约20分钟或更长的时间，更优选约1小时或更长的时间。
[0197] 在某些实施例中，本发明的方法包括疗程，该疗程包括在选定的时期内多次向皮肤施用组合物。例如，在某些实施例中，本发明提供治疗蜂窝炎的方法，该方法包括每天一次或两次向需要治疗蜂窝炎的皮肤施用包含泡桐素或泡桐属木材提取物的组合物并维持至少12周，优选至少8周，更优选至少2周。
[0198] 如上所述，本发明还包括减少脂肪形成和/或皮肤中的橘子皮效应的方法，所述方法包括施用泡桐素或木材提取物于需要所述减少效应的皮肤。
[0199] 本发明的组合物可适于多种其它用途。例如，本发明组合物可用于清洁和/或润湿干燥皮肤、处理老化症状和/或治疗炎症（包括发炎后色素沉着过度）、以及减轻拉伸样外观。在某些其它实施例中，可将本发明的组合物与机械或物理表皮剥脱处理（例如微晶磨皮处理）同时施用或在该处理的数小时内施用，或与化学剥脱剂或角质层分离剂例如水杨酸同时施用。
[0200] 实例
[0201] 毛泡桐木材提取物的抗脂肪形成活性用如下的脂肪形成抑制测试进行评估。
[0202] 试剂材料包括以下材料：
[0203] 1)胎牛血清（“FBS”），得自ATCG，Marne-la-Vallée France（ref#04-007）。可供选择的供应商是Dutscher SA of Brumath France（ref#500105A）。
[0204] 2)Dulbecco’s Modified Eagle Medium/营养素混合物F12的1:1混合物，无酚红和HEPES。（“DMEM/F12”），购自Invitrogen Life Technologies Leek，NV，Ref21041-025）[0205] 3)4-（2-羟 乙 基）-1- 哌 嗪 乙 磺 酸“HEPES”1M 溶 液，购 自 Invitrogen，Ref15630-O56）
[0206] 4)泛酸钙，购自Sigma Aldrich St Louis，Missouri，C8731-25G）（溶解于水中，17mM）
[0207] 5)生物素99%，购自Sigma Aldrich，B4639-16）（溶解于水中，加入4滴1M NaOH，16mM）
[0208] 6)地塞米松97%，购自SIGMA D4902-100mg，溶解于乙醇中）
[0209] 7)3-异丁基1-甲基黄嘌呤（“IBMX”），购自Sigma Aldrich，I-7018）。溶解于水中并在80℃煮沸5分钟）
[0210] 8)Rosiglitazone，购 自 Cayman Chemical Company，Ann Arbor，Michigan）Ref71740，10mg，溶解在DMSO中
[0211] 9)人 胰 岛 素 溶 液，10mg/mL，溶 解 在25mM HEPES 中，pH8.1，购 自 SIGMA I9278-5ml），以及
[0212] 10)青 霉 素、链 霉 素、两 性 霉 素 溶 液（“PSF”），购 自 Invitrogen Life Technologies15240-062）
[0213] 脂肪形成抑制测试如下进行。人前脂肪细胞（“PM-1”）的生长培养基通过混合上述试剂1、2、3、和10进行制备，提供以下浓度：HEPES15mM，FBS10%，PSF1%，残留物为DMEM/F12。用1mL人前脂肪细胞接种四孔板，细胞密度为在PM-1中的悬浮液内有80000个细胞。细胞在一周内铺满。
[0214] 毛泡桐木材提取物以以下方式制备：毛泡桐木材粉末获取自Kurosawa Kiri Wood Supply Shop，Kitakata-city，Japan。将十克（10g）干木粉悬浮于250mL的试剂纯乙醇中并且在室温下搅拌72h。对所产生的悬浮液进行过滤并在低压下使用旋转蒸发器以30摄氏度干燥该滤过液。以3.5%的产率获得了干燥的粗提取物（350mg）。将所述粗提取物以1%的浓度溶解于甲醇中，并且在室温下使用活性炭（700mg）处理5分钟。通过0.45微米的滤纸过滤悬浮液。干燥该滤过液以获得颜色明显更浅的物质，210mg（产率为粗提取物的60%。
[0215] 诱导人前脂肪细胞（“PM-2”）分化的培养基通过混合上述试剂1至10进行制备，从而提供以下浓度：FBS3%，HEPES15mM，IBMX0.25mM，PSF1%，泛酸钙17μM，生物素33μM，胰岛素100nM，地塞米松1μM，Rosiglitazone10μM，残留物为DMEM/F12混合物。在接种（或者当铺满）一周后，加入PM-2和测试材料。以相似方式制备“阴性对照”，不同的是不加入毛泡桐木材提取物（仅仅将PM-2加入细胞）。
[0216] 也制备“阳性”或“未分化”对照。对于未分化对照，维持培养基“AM-1”通过混合上述试剂1-6、9-10进行制备，从而提供以下浓度：HEPES15mM，FBS3%，PSF1%，泛酸钙17μM，生物素33μM，胰岛素100nM，地塞米松1μM，残留物为DMEM/F12混合物。肿瘤坏死因子（TNFα，Sigma-Aldrich）也作为第二阳性对照进行评估，并且在DM-2培养基中稀释。孵育8天。
[0217] 在孵育8天后，使用MTT色度测定法评估细胞毒性，该测定法测量由活性细胞的线粒体将黄色的溴化噻唑蓝四氮唑（Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide，MTT）还原成不溶解的紫色产物的还原程度。用包含0.5mg/mL MTT的DMEM/F12培养基在37℃下洗涤并孵育细胞3小时。仔细地移除培养基并加入1mL异丙醇。使用平板读数计如购自Perkin Elmer Courtaboeuf France的ENVISION21030020测量在590nm的吸光度读数。产生的紫色的量与活细胞数成正比。测试样品的细胞%活性独立地大于未分化和分化对照的80%，证实高细胞活力。
[0218] 为了标记培养物中存在的细胞内脂质，移除上清液比不能够用1mL磷酸盐缓冲液洗涤细胞。细胞内脂质小滴用1mL包含10μl Adipored（荧光染料，由Lonza Group，Basel，Switzerland供应）的PBS进行标记。
[0219] 在室温下孵育15分钟后，所述平板用上述平板读数计直接读数，该读数计设置为激发波长485nm并用于发射波长572nm的读数）。荧光信号与细胞内脂质小滴的质量成比例。
[0220] 制备四（4）个样品各自的未分化对照（仅有培养基）、分化对照（培养基+0.25mM IBMX+Rosiglitazone）、0.25ng/mL TNF、2.5ng/mL TNF、25ng/mL TNF、和每个测试样品，并且测量它们各自的荧光读数。
[0221] 荧光数据如下表1所示。
[0222] 表1：脂肪形成的抑制百分比，通过荧光测定法进行测量
[0223]荧光读数 抑制百分比（%）
未分化对照 153,523 100（阳性对照）
分化对照 1,610,000 0（阴性对照）
TNF，0.25ng/ml 1,152,500 31.4
TNF，2.5ng/ml 286,966 90.8
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木材防腐剂-专利编号CN102941606A 2020-05-11 370
木材防腐剂-专利编号CN1413467A 2020-05-12 280
一种木材防腐剂-专利编号CN107363946B 2020-05-15 1016
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