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水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物

阅读：902发布：2021-02-26

IPRDB可以提供水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开“水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物”，属于中药制剂技术领域。本发明水溶性银杏叶提取物的制备工艺特征在于，所述工艺采用脂溶性银杏叶提取物为原料，22％-28％的热乙醇为提取溶剂。本发明工艺高效、安全、简捷、经济，本发明工艺所得的水溶性提取物100％溶于水，其有效成分总黄铜含量24-27％，内脂含量6-8％，银杏酸低于百万分之五(5ppm)，用其配制的口服液纯净透明无沉淀无悬浮物，也极易被人体组织吸收，且生物利用率比普通固体制剂至少高20％以上。，下面是水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物专利的具体信息内容。

权利要求

1.水溶性银杏叶提取物的制备工艺，其特征在于，所述工艺采用脂溶性银杏叶提取物为原料，22％-28％的热乙醇为提取溶剂。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述工艺采用脂溶性银杏叶提取物为原料，25％的热乙醇为提取溶剂。

3.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，所述热乙醇的温度为50-60℃。

4.根据权利要求3所述的制备工艺，其特征在于，所述热乙醇的温度为55℃。

5.根据权利要求1-4之一所述的制备工艺，其特征在于，热乙醇用量的体积ml值为脂溶性银杏叶提取物重量g的8-10倍。

6.根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于，热乙醇用量的体积ml值为脂溶性银杏叶提取物重量g的9倍。

7.根据权利要求1-4或6之一所述的制备工艺，其特征在于，用25％的热乙醇充分溶解脂溶性银杏叶提取物后，需冷却至12-18℃并放置过夜以沉淀出不溶性杂质，滤去滤渣得滤液A。

8.根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于，用25％的热乙醇充分溶解脂溶性银杏叶提取物后，需冷却至12-18℃并放置过夜以沉淀出不溶性杂质，滤去滤渣得滤液A。

9.根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于，将所述滤液A减压蒸馏除去提取剂乙醇的过程中要不断添加热水到所述滤液A中以使固体的重量含量占溶剂的体积的分数控制在7-9％，放置室温过夜，过滤得水溶性银杏叶提取物。

10.根据权利要求8所述的制备工艺，其特征在于，将所述滤液A减压蒸馏除去提取剂乙醇的过程中要不断添加热水到所述滤液A中以使固体的重量含量占溶剂的体积的分数控制在7-9％，放置室温过夜，过滤得水溶性银杏叶提取物。

11.根据权利要求9或10所述的制备工艺，其特征在于，所述热水的温度45-55℃度。

12.根据权利要求11所述的制备工艺，其特征在于，所述热水的温度50℃。

13.根据权利要求9、10或12任一所述的制备工艺，其特征在于，添加热水到所述滤液A中使固体的重量含量占溶剂的体积的分数控制在8％。

14.根据权利要求11所述的制备工艺，其特征在于，添加热水到所述滤液A中使固体的重量含量占溶剂的体积的分数控制在8％。

15.由权利要求1-14所述工艺直接所得的水溶性银杏叶提取物。

说明书全文

水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物

技术领域

[0001] 本发明涉及水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物，属于中药制剂技术领域。

背景技术

[0002] 银杏叶提取物(ECG)为银杏科植物银杏(Ginkgobiloba L.)的干燥叶经加工制成的提取物，银杏叶提取物中主要活性成分为黄酮类和萜类内酯，此外还有有机碱、烷基酚和烷基酚酸、甾体化合物及微量元素等。现代药理表明其具有拮抗血小板活化因子、抗脑缺血缺氧、降血脂、消除自由基、松弛支气管平滑肌、抗炎及增强神经系统活性等作用，对冠心病、高血压、淤血阻络引起的脑痹、心痛、中风、半身不遂、舌强语蹇、老年痴呆等心脑血管循环有关的疾病有显著的预防和治疗效果，因此具有较高的开发研究价值。

[0003] 目前市场上的银杏叶提取物主要通过树脂法、萃取法制备而得，性质也主要呈现脂溶性，难以适应液体制剂的生产与应用需要，而银杏叶提取物中的总黄酮一般均为脂溶性的粉状固体物不溶于水，不适合配制液体制剂。通过检索，银杏叶提取物的制备方法有很多，但多为制备普通的银杏叶提取物。制备水溶性银杏叶提取物的仅有申请号为02113533.9的“水溶性银杏叶提取物的生产工艺”与申请号为200510003243.1的“一种水溶性银杏叶提取物的生产方法”的专利申请。这些方法不仅生产成本高，产业化难度大，而且不能同时解决水溶性与完全保留有效成分含量的问题，无法实现真正意义上银杏叶提取物产品质量的升级。申请号为200810060422.2的“一种水溶性银杏提取物的生产工艺”公开的方法操作复杂成本高。

[0004] 另外，市场上也存在采用加入助溶剂以增加水溶性达到生产水溶性银杏叶提取物的方法。但这类水溶性银杏叶提取物原本为脂溶性银杏叶提取物，由于加入了有机溶剂或无机助溶剂，实现了水溶性改善，但有效成分银杏总黄酮的各成分存在严重的损失与破坏，致使其药效明显下降，且加入的助溶剂对制剂安全性与适用性存在一定的影响，并且食药局已明文禁止加入有害健康的助溶剂。

发明内容

[0005] 根据上述领域的需求与不足，本发明提供一种高效、安全、简捷、经济、极易被人体组织吸收、且生物利用率极高的水溶性银杏叶提取物的生产工艺。

[0006] 本发明的技术方案如下：

[0007] 水溶性银杏叶提取物的制备工艺，其特征在于，所述工艺采用脂溶性银杏叶提取物为原料，25％的热乙醇为提取溶剂。

[0008] 所述热乙醇的温度为50-60℃。

[0009] 所述热乙醇的温度为55℃。

[0010] 所述热乙醇用量的体积ml值为脂溶性银杏叶提取物重量g的的8-10倍。

[0011] 所述热乙醇用量的体积ml值为脂溶性银杏叶提取物重量g的9倍。

[0012] 用25％的热乙醇充分溶解脂溶性银杏叶提取物后，需冷却至室温即12-18℃并放置过夜以沉淀出不溶性杂质，滤去滤渣得滤液A。

[0013] 将所述滤液A减压蒸馏除去提取剂乙醇的过程中要不断添加热水到所述滤液A中以使固体的重量含量占溶剂的体积的分数控制在7-9％，放置室温过夜，过滤得水溶性银杏叶提取物。

[0014] 所述热水的温度45-55℃度。

[0015] 所述热水的温度50℃。

[0016] 添加热水到所述滤液A中使固体的重量含量占溶剂的体积的分数控制在8％。

[0017] 由上述工艺直接所得的水溶性银杏叶提取物。

[0018] 本发明发明人经过大量的实验验证、文献研究以及深刻的综合分析发现只有使用25％的乙醇才可保证银杏总黄酮及内酯等有效成分能被完全溶解，也不会导致一些脂溶性杂质如叶绿素树脂等被同时溶解而提高工艺操作难度及影响产品质量。若乙醇浓度过高会导致一些脂溶性杂质如叶绿素树脂等就会同时溶解被提取出来而提高工艺操作难度及影响产品质量，而乙醇浓度过低则不能将有效成分完全溶出，导致产品质量不达标。

[0019] 本发明工艺中，若乙醇温度过高，也会导致一些脂溶性杂质如叶绿素树脂等就会同时溶解被提取出来而提高工艺操作难度及影响产品质量。本发明发明人控制条件采用向脂溶性银杏叶提取物中加脂溶性银杏叶提取物重量g的8-10倍体积量ml的50-60℃的25％的乙醇可增加银杏黄酮的溶解度，并确保银杏总黄酮及内酯等有效成分被溶解提出，采用脂溶性银杏叶提取物重量g的8-10倍体积量ml的50-60℃的25％的乙醇沉淀出部分能影响目标产品水溶性的大分子类成分，尤其是单糖、多糖、氨基酸、脂肪酸以及银杏酸等杂质类成分，同时又能充分溶解并不损失总黄酮以及内酯等有效成分，达到进一步富集有效成分的目的。

[0020] 另外，发明人通过实验验证22％和28％的乙醇也基本能达到相似的效果。

[0021] 本发明工艺中，在加入乙醇后充分搅拌使其溶解，放冷后放置过夜，使一些在低温以及乙醇浓度比较低的情况下溶解度比较小的脂溶性物质(例如叶绿素、糖类等)充分得到沉淀，并经过过滤而分离出去。

[0022] 本发明工艺中，取滤液A放置于减压罐内减压蒸馏，减压蒸馏的目的主要避免有效成分在高温常压被分解破坏；回收乙醇至无醇味，此处的无醇味不同判断者对无醇味的判断不影响本发明工艺的技术效果，在回收乙醇过程中要不断向滤液A中添加45-55℃的热水，以防止固体物在温度过低被降低溶解度而沉淀，而温度过高则会导致有效成分被分解而被破坏，而55℃的热水能保证固体物被充分溶解而不破坏有效成分，操作中控制条件使固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在7-9％以防止固体物在含量过高被降低溶解度而沉淀，操作中控制固体的重量含量占溶剂的体积分数在8％能保证固体物被充分溶解而不影响操作。

[0023] 本发明工艺中，将滤液A减压蒸馏除去乙醇并加完热水后，需放置室温过夜，也即放置冷却至室温，使自行沉淀过夜，以去除其他水不溶性杂质。

[0024] 本发明工艺中，除去乙醇并加完热水后并冷却后，过滤得滤液B，滤渣烘干保留，滤液B即为本发明的水溶性银杏叶提取物，滤液B经减压浓缩，低温真空干燥，得固体状的水溶性银杏叶提取物，可保存备用。使用时只需向所得的固体状的水溶性银杏叶提取物中添加纯净水即可得本发明的水溶性银杏叶提取物溶液1，

[0025] 或是直接向滤液B中添加一定量纯净水也即可得水溶性银杏叶提取物溶液1。

[0026] 本发明工艺经过不同提纯因素条件下的层层沉淀，层层过滤，层层的筛选最终使得脂溶性银杏叶提取物中的难溶性总黄酮以及银杏内酯成分尽可能多的得以保留，保证产品质量，同时又充分去除其他水不溶性杂质，使产品达到良好水溶性目的。

[0027] 本发明可以使用任何厂家的或是药典标准的脂溶性银杏叶提取物(总黄酮)，经过一定量的25％乙醇反复处理得到水溶性银杏叶提取物。

[0028] 本发明水溶性银杏叶提取物溶液可以直接配制口服液，勿必在浓缩干燥成固体，操作容易，减省成本。用本发明工艺所得的水溶性银杏叶提取物溶液配制的口服液纯净透明无沉淀无悬浮物，其有效成分总黄酮高于24％，内酯高于6％有害物质银杏酸小于百万分之五(5ppm)。

[0029] 本发明工艺跟申请号为200810060422.2(本申请中简称为X1)的专利相比X1工艺的溶剂消耗量大，工艺流程过长，生产成本较高，并且本发明发明人通过实验采用脂溶性银杏叶提取物并采用X1专利的方法得到的水溶性银杏叶提取物不符合中国药典2015版有关质量的要求，如对总黄酮提取物中的游离黄酮成分的山奈素，槲皮素，异鼠李素等含量指标不符药典规定指标；并且其产品水溶性仍有沉淀物(部分不溶物)，操作麻烦，损耗大，产品总黄酮的含量低于24％，内酯含量低于6％。

[0030] 本发明水溶性银杏叶叶提取物的生产工艺具有如下优点：

[0031] 1.本发明生产工艺简单、产品质量稳定、生产成本低、且不添加任何有机或无机助溶剂；

[0032] 2.本发明工艺所得的水溶性银杏叶提取物溶液可以直接配制口服液，操作容易，减省成本，并且用本发明的水溶性银杏叶提取物溶液配制的口服液纯净透明无沉淀无悬浮物。

[0033] 3.本发明工艺所得到的水溶性提取物(总黄酮)，其质量标准高于国家药典标准，其有效成分总黄铜含量25-27％，内脂含量7-8％，银杏酸低于百万分之五(即低于5ppm)。

[0034] 4.本发明工艺所得的水溶性提取物100％溶于水，配制的口服液也极易被人体组织吸收，且生物利用率比普通固体制剂高20％以上，实际为95％以上。

附图说明

[0035] 图1为水溶性银杏提取物制备工艺

具体实施方式

[0036] 提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。

[0037] 实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

[0038] 本发明可以使用任何厂家的或是药典标准的脂溶性银杏叶提取物(总黄酮)。

[0039] 本发明实施例中所说的滤液B即为本发明的水溶性银杏叶提取物，加水后即为水溶性银杏叶提取物溶液1。

[0040] 本发明实施例中的脂溶性银杏叶提取物与25％的乙醇的配比关系为质量单位g的脂溶性银杏叶提取物对应8-10体积ml倍的25％的乙醇，即体积ml单位的25％乙醇与重量g单位的脂溶性银杏叶提取物的比值为8-10倍。也即25％乙醇用量的体积ml值为脂溶性银杏叶提取物的重量g的8-10倍。该脂溶性银杏叶提取物与25％的乙醇的配比关系的方式(非具体数值)适应于整个发明。

[0041] 本发明实施例中的加入热水以使固体的重量含量占溶剂(也即为水)的体积分数是指100ml的水中所含有的固体的质量g。

[0042] 试剂来源：

[0043] 脂溶性银杏叶提取物：购于山东仁和药业商家，规格型号总黄酮占24％，内酯6％。

[0044] 25％的乙醇为自行配制，另外25％乙醇是指其中所含乙醇体积百分比。

[0045] 实施例1脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物

[0046] 取脂溶性银杏叶提取物2000克，加55℃的25％的乙醇16立升(16000毫升)充分搅拌使其溶解，放冷12-18℃后放置过夜，过滤得滤液A，滤渣烘干保留。

[0047] 将滤液A放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液A中添加50℃热水13立升(13000毫升)，使固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在8％，放置室温过夜，过滤得滤液B，滤渣烘干保留，向滤液B中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物溶液1，取样检测其黄酮含量。

[0048] 实施例2脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物

[0049] 取脂溶性银杏叶提取物(总黄酮)500克，加50℃的25％的乙醇4.5立升(4500ml)充分搅拌使其溶解，放冷12-18℃后放置过夜，过滤得滤液A，滤渣烘干保留。

[0050] 将滤液A放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液A中添加53℃热水3714.3毫升，使其固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在7％，放置室温过夜，过滤得滤液B，滤渣烘干保留，滤液B经减压浓缩，低温真空干燥，得固体状的水溶性银杏叶提取物，再向其中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物1，取样检测其黄酮含量。

[0051] 实施例3脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物

[0052] 取脂溶性银杏叶提取物(总黄酮)300克，加53℃的25％的乙醇3立升(3000ml)充分搅拌使其溶解，放冷12-18℃后放置过夜，过滤得滤液A，滤渣烘干保留。

[0053] 将滤液A放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液A中添加55℃热水1733.3毫升，使其固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在9％，放置室温过夜，过滤得滤液B，滤渣烘干保留，向滤液B中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物1，取样检测其黄酮含量。

[0054] 实施例4脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物

[0055] 取脂溶性银杏叶提取物(总黄酮)1000克，加57℃的25％的乙醇8.5立升(8500ml)充分搅拌使其溶解，放冷后放置过夜，过滤得滤液A，滤渣烘干保留。

[0056] 将滤液A放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液A中添加48℃热水6117.6毫升，使其固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在8.5％(，放置室温过夜，过滤得滤液B，滤渣烘干保留，向滤液B中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物1，取样检测其黄酮含量。

[0057] 实施例5脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物

[0058] 取脂溶性银杏叶提取物1500克，加60℃的25％的乙醇14.25立升(14250ml)充分搅拌使其溶解，放冷12-18℃后放置过夜，过滤得滤液A，滤渣烘干保留。

[0059] 将滤液A放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液A中添加45℃热水10400毫升，使其固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在7.5％，放置室温过夜，过滤得滤液B，滤渣烘干保留，向滤液B中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物溶液1，取样检测其黄酮含量。

[0060] 实施例6脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物

[0061] 取脂溶性银杏叶提取物(总黄酮)500克，加50℃的22％的乙醇4.5立升(4500ml)充分搅拌使其溶解，放冷12-18℃后放置过夜，过滤得滤液A，滤渣烘干保留。

[0062] 将滤液A放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液A中添加53℃热水3714.3毫升，使其固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在7％，放置室温过夜，过滤得滤液B，滤渣烘干保留，滤液B经减压浓缩，低温真空干燥，得固体状的水溶性银杏叶提取物，再向其中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物1，取样检测其黄酮含量。

[0063] 实施例7脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物

[0064] 取脂溶性银杏叶提取物(总黄酮)300克，加53℃的28％的乙醇3立升(3000ml)充分搅拌使其溶解，放冷12-18℃后放置过夜，过滤得滤液A，滤渣烘干保留。

[0065] 将滤液A放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液A中添加55℃热水1733.3毫升，使其固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在9％，放置室温过夜，过滤得滤液B，滤渣烘干保留，向滤液B中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物1，取样检测其黄酮含量。

[0066] 实验例1脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物(20％的乙醇为提取剂)

[0067] 取脂溶性银杏叶提取物2000克，加55℃的20％的乙醇16立升(16000毫升-8倍)充分搅拌使其溶解，放冷12-18℃后放置过夜，过滤得滤液C，滤渣烘干保留。

[0068] 将滤液C放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液C中添加50℃热水13立升(13000毫升)，使固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在8％，放置室温过夜，过滤得滤液D，滤渣烘干保留，向滤液D中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物溶液2，取样检测其黄酮含量。

[0069] 实验例2脂溶性银杏叶提取物为原料制备水溶性银杏叶提取物(60％的乙醇为提取剂)

[0070] 取脂溶性银杏叶提取物2000克，加55℃的60％的乙醇16立升(16000毫升)充分搅拌使其溶解，放冷12-18℃后放置过夜，过滤得滤液E，滤渣烘干保留。

[0071] 将滤液E放置于减压罐内减压，回收乙醇至无醇味，在回收乙醇过程中要不断向滤液E中添加50℃热水13立升(13000毫升)，使固体的重量含量占溶剂的体积分数控制在8％，放置室温过夜，过滤得滤液F，滤渣烘干保留，向滤液F中直接添加纯净水至400立升，得水溶性银杏提取物溶液3，取样检测其黄酮含量。

[0072] 实施例1-7以及实验例1和2所得的水溶性银杏叶提取物的的性能指标数据[0073] 本实验采用的是实施例1-7制备的水溶性银杏提取物溶液1以及实验例1和2制备的水溶性银杏提取物溶液2和3.

[0074] 按照中国药典法2010版标准测定：

[0075]实施例水中溶解度生物利用率总黄铜含量内脂含量银杏酸
1 100％ 99％ 27％ 8％小于5ppm
2 100％ 96％ 26％ 7％小于5ppm
3 100％ 95％ 26％ 8％小于5ppm
4 100％ 97％ 27％ 7％小于5ppm
5 100％ 98％ 26％ 8％小于5ppm
6 100％ 96％ 24％ 7％小于5ppm
7 100％ 95％ 26％ 6％小于5ppm
实验例1 85％ 75％ 24％ 5％小于10ppm
实验例2 85％ 79％ 23％ 6％小于10ppm

[0076] 以上详细描述了本发明的较佳的具体的实施例。应当理解，本领域普通技术人员无需付出创造性的劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡是本领域技术人员依照本发明的构思在现有技术的基础之上通过逻辑分析、推理或者是有限次的实验可以得到的技术方案，皆应在本发明权利要求书所确定的保护范围之内。

标题	发布/更新时间	阅读量
水溶性膜-专利编号CN110352131A	2020-05-13	888
水溶性膜-专利编号CN101535385B	2020-05-11	831
水溶性膜-专利编号CN101535385B8	2020-05-13	939
水溶性膜-专利编号CN101203551B	2020-05-11	265
水溶性膜-专利编号CN101535385A	2020-05-12	418
水溶性漆-专利编号CN1247717C	2020-05-12	544
水溶性漆-专利编号CN1544555A	2020-05-12	625
水溶性膜-专利编号CN101203551A	2020-05-11	591
水溶性膜-专利编号CN110382229A	2020-05-11	396
一种水溶性生物降解型高尔夫球及其制备方法-专利编号CN101396600B	2020-05-13	378

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