本发明的目的在于公开一种用于治疗哮喘疾病的纯中药制剂，由淫羊藿、 巴戟天、鱼腥草、胡黄连组方。根据中医理论喘咳在肺，其本在肾。本发明采用 淫羊藿温而不燥，既能补肾助阳，又可散邪止咳，标本同治。《圣济录》用此主治 “三焦咳嗽，腹满不饮食，气不顺”。现代研究表明淫羊藿可明显提高实验动物抗 缺氧能力，增强机体免疫功能，对多种细菌和病毒如流感病毒、葡萄球菌、肺炎 双球菌均有抑制作用，具有平喘、止咳、祛痰、镇静等功能。巴戟天补肾阳，强 筋骨，可以改善神经内分泌功能，调节机体免疫功能，改善机体能量代谢使其恢 复平衡，与淫羊藿共奏增益肾之阳气而发挥其“纳气”之功效。鱼腥草归肺经， 具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋，用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋， 痈肿疮毒；现在研究表明，全草含挥发油，油中含抗菌成分鱼腥草素(即癸酰 乙醛)、甲基正壬酮、月桂烯、月桂醛、癸酸等，尚含氯化钾、硫酸钾、蕺菜碱。 花穗、果穗含异槲皮甙，叶含槲皮甙和无机成分(即氯化钾、甙酸钾)；药理研究 表明，鱼腥草具有抗菌、抗炎、抗病毒、镇咳、增强机体免疫功能等药效；临 床运用鱼腥草注射液(由鱼腥草经加工制成的灭菌水溶液)治疗呼吸系统疾病， 有效率达到80％以上。胡黄连具有清湿热、除骨蒸，消疳热，研究发现胡黄连 总苷具有抗哮喘作用，胡黄连环烯醚萜类成分胡黄连苷II可以减少炎性介质释 放，抑制炎性介质对炎性细胞的趋化活性，减轻气道炎症，抑制支气管收缩，提高 肺动态顺应性，从而发挥抗炎平喘的作用，酚苷类的Androsin可在豚鼠体内抑 制变态原和血小板活化因子引起的支气管阻塞，表现为抗哮喘作用，另外还具 有抗菌消炎、抗氧化等作用，能有效解除哮喘病人症状。四味药物针对喘咳在 肺，其本在肾，下虚上实之病因共同发挥作用，鱼腥草清解肺热而化热痰，胡黄 连清热燥湿力强，用以清热化湿，调畅气机，二药共用，利于肺的宣发肃降， 通条水道，用以解除急性发作期病人症状；淫羊藿、巴戟天补益肾阳，二者合 用，共奏增益肾阳之效，进而发挥肾之纳气之力；四药合用，标本兼治，力专 效宏。本发明的另一个目的在于公开这种中药复方制剂的制备方法，不但包括 注射制剂，如：直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用 浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注 射用无菌粉末和无菌块状物；还包括口服制剂，如：颗粒剂、胶囊剂、片剂、 肠溶片、肠溶胶囊、滴丸剂、软胶囊剂、口腔崩解片、微丸剂、分散片、喷雾 剂等，以便于该组方药物能切实方便患者、医药企业，进而带来社会和经济效 益。
本发明所述制剂是这样构成的：
按照重量组份计算，它是由淫羊藿1～99份、巴戟天1～99份、胡黄连1～ 99份与鱼腥草1～99份制作而成；或是由相应重量份药材经提取精制后得到的 提取物加适当辅料制作而成。具体讲，按照重量组份计算，它由淫羊藿1～20 份、巴戟天1～20份、胡黄连1～30份与鱼腥草1～30份制作而成，或是由相 应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成。优选处方为： 按照重量组份计算，它由淫羊藿1～6份、巴戟天1～5份、胡黄连1～15份与 鱼腥草5～15份制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物 加适当辅料制作而成。
所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括：直接用于注射给药的注射 液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及 用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物；口服制剂包 括：片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒 剂、丸剂、散剂、滴丸剂、微丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎 膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂、肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂及其他药剂学上所 有可以接受的剂型。优选的制剂为直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于 静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷 雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物、颗粒剂、胶囊剂、片剂、肠溶 片、肠溶胶囊、滴丸剂、软胶囊剂、口腔崩解片、微丸剂、分散片、喷雾剂。
所述制剂中含有含有黄酮类成分、多糖类成分、蒽醌类成分、胡黄连总苷、 挥发油中的两种或两种以上；按照重量百分比计算，注射剂中的胡黄连总苷、 挥发油类成分和其他所有可测成分的含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后 的总固体量不低于25％。
所述制剂的制备方法是：取淫羊藿、巴戟天、胡黄连，分别加入水或乙醇 提取，提取液进行适当浓缩得药材粗提物，或进一步采用醇沉、水返溶、有机 溶剂萃取法、酸碱沉淀法、絮凝沉淀法、柱层析法中的一种或几种联合使用进 行适当精制，得药材精制物；取鱼腥草，水蒸气蒸馏法提取粗挥发油，或进一 步采用盐析法、重结晶法、有机溶剂萃取法、柱层析法中的一种或几种联合使 用，得精制的挥发油，在此基础上可选择包合法对鱼腥草挥发油进行包合处理； 将药材粗提物或精制物和鱼腥草粗挥发油或精制的挥发油合并，加辅料以不同 的方法制备成不同的制剂。
具体讲，取淫羊藿药材，加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，药渣备用， 滤液减压回收乙醇，进一步经乙酸乙酯萃取或过大孔树脂或过聚酰胺精制，干 燥得淫羊藿提取物；取巴戟天药材，加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，药 渣备用，滤液减压回收乙醇，进一步经乙酸乙酯萃取或过大孔树脂或过聚酰胺 精制，干燥得巴戟天提取物；将淫羊藿药渣和巴戟天药渣合并，加水煎煮，合 并提取液，进一步采用醇沉、水返溶法精制，得多糖类提取物；取胡黄连，加 乙醇回流提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，进一步经乙酸乙酯萃取或 过大孔树脂精制，干燥得胡黄连提取物；取鱼腥草，加水蒸馏，收集挥发油， 或进一步经β-环糊精包合，得鱼腥草挥发油包合物，将上述淫羊藿提取物、巴 戟天提取物、多糖类提取物，胡黄连提取物和鱼腥草挥发油或挥发油包合物合 并，加辅料以不同的方法制成不同制剂。
更具体讲，制备方法是：取淫羊藿药材，加入5～15倍体积30～90％乙醇 回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时 测定相对密度为1.05～1.15，加入1～5倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以 0.3～0.8ml/g药材.min的速度过聚酰胺，依次用1～10倍聚酰胺体积水冲洗杂 质，然后用1～10倍聚酰胺体积20～70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙 醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得淫羊藿提取物；取巴戟天药材， 加入5～15倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并 提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～5倍药 材体积的水溶解，过滤，滤液以0.3～0.8ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂， 依次用1～10倍树脂体积水和1～6倍树脂体积5～15％乙醇冲洗杂质，然后用 1～10倍树脂体积的30～70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时 测定相对密度为1.05～1.15，干燥得巴戟天提取物；将淫羊藿药渣和巴戟天药 渣合并，加6～12倍量水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，浓 缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉，第一次使含醇量达20～ 50％，第二次含醇量达60～90％，沉淀加1～5倍水溶解后，干燥得多糖类提取 物；取胡黄连，加入6～15倍量50％～80％的乙醇回流提取1～5次，每次0.5～ 3.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至60℃时相对密度为1.03～1.05， 加入1～10倍药材重量的水加热溶解，过滤，滤液以0.3～0.8ml/g药材.min的 速度过大孔吸附树脂柱，先用3～10倍树脂重量的注射用水洗脱杂质，再用3～ 10倍树脂重量的20～50％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时相对 密度1.10～1.15，干燥得胡黄连提取物；取鱼腥草，加4～12量水蒸馏1～15 小时，收集挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶2～10g∶20～450ml的比 例，将挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水 乙醇溶液，在40～70℃搅拌0.5～8小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发 油包合物；将上述淫羊藿提取物、巴戟天提取物、多糖类提取物、胡黄连提取 物、鱼腥草挥发油包合物合并，加辅料以不同的方法制成不同制剂。
注射用无菌块状物的制备方法是：取淫羊藿药材，加入10倍体积70％乙醇 回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密 度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min 的速度过聚酰胺柱，依次用7倍聚酰胺体积水冲洗杂质，然后用5倍聚酰胺体 积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～ 1.15，干燥得淫羊藿提取物；取巴戟天药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取 3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～ 1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过 D-101型大孔吸附树脂，依次用7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗 杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60 ℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得巴戟天提取物；将淫羊藿药渣和巴戟 天药渣合并，加10倍量水煎煮3次，每次1.0小时，合并提取液，浓缩至60 ℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉，第一次使含醇量达40％，第 二次含醇量达80％，沉淀加3倍水溶解后，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对 密度为1.05～1.15，干燥得多糖类提取物；取胡黄连，加入8倍量70％的乙醇 回流提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至60℃时相对 密度为1.03～1.05，加入4倍药材重量的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g 药材.min的速度过D-101型大孔吸附树脂柱，先用5倍树脂重量的注射用水洗 脱杂质，再用7倍树脂重量的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃ 时相对密度1.10～1.15，干燥得胡黄连提取物；取鱼腥草，加8倍量水蒸馏6 小时，收集挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶3g∶50ml的比例，将挥 发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇溶 液，在50℃搅拌4小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将上 述淫羊藿提取物、巴戟天提取物、多糖类提取物、胡黄连提取物和鱼腥草挥发 油包合物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.6％的针用活性炭，煮沸， 保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～6.5，煮 沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将注射用甘露醇加注射用水配制成120mg/ml 溶液，与上述药液混匀，粗滤、精滤，分装，温度-45℃，预冻时间10h；-40 ℃抽真空，保持8h；并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h， 升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得。
所述的制剂中所采用的辅料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化 钠、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐温、泊洛沙姆、 糊精、淀粉、聚氧乙烯单硬脂酸酯、低取代纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙基 淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、聚醚、甘草 炭、甜菊苷、植物油、花生油、大豆油、山梨醇、滑石粉、蜂蜡、改性淀粉、 硬脂酸镁、硬脂酸钠、二甲基硅油、液体石蜡、邻苯二甲酸醋酸纤维素中的一 种或几种。
本发明涉及的淫羊藿提取物是黄酮类成分含量大于50％的淫羊藿总黄酮有 效部位，或是多糖类成分含量大于50％的淫羊藿总多糖有效部位，或是总黄酮 和总多糖含量之和大于50％的两类成分有效部位；巴戟天提取物是蒽醌类成分含 量大于50％蒽醌类有效部位，或是多糖类成分含量大于50％多糖类有效部位， 或是蒽醌类成分和多糖类成分含量之和大于50％的两类成分有效部位；胡黄连提 取物是胡黄连总苷含量大于50％胡黄连总苷有效部位；鱼腥草提取物是挥发油 类成分含量大于50％挥发油有效部位。淫羊藿提取物、胡黄连提取物、巴戟天 提取物和鱼腥草挥发油包合物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到 的。
本发明制剂主要用于治疗喘息型慢性支气管炎、支气管哮喘急性发作、肺 部感染、肺炎、肺气肿、心原性哮喘、肺结核、矽肺及癔病性喘息等疾病。
与现有技术相比，本发明组方从中医理论出发，根据哮喘喘咳在肺，其本 在肾；病因病机一为宿痰内伏、痰饮留伏，结成巢臼，潜伏于内，偶有七情之 犯，内饮之伤，或外有时令之风寒束其肌表，则哮喘之症作矣；二为正气亏虚， 卫气根于下焦，滋养于中焦，开发于上焦，肺脾肾三脏之某一脏功能衰减，均 可导致正气亏虚，以致表虚卫弱，从而极易为外邪所侵。而伏痰为津液停聚所 致，而肾为维持津液正常代谢的关键，若肾阳不足，气化失职，津液代谢即失常， 停聚则为伏痰。肾阳不充则伏痰不去，伏痰每因外邪激动而搏击于气道，致本病 呈慢性反复发作状态。肾寓元阳，肾阳虚微，无以化气，肾无生气之根，肺难为气 之主。气不归元，上下不济则喘咳不断等中医理论，本发明采用专归肺经，具有 清热解毒，消痈排脓，利尿通淋，用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈 肿疮毒的鱼腥草配合具有清湿热、除骨蒸，消疳热，富含显著抗哮喘作用的 Androsin的胡黄连入药，用以迅速控制其急性发作的症状，使肺主气司呼吸的 功能正常，同时配伍温而不燥，既能补肾助阳，又可散邪止咳的淫羊藿和巴戟天， 使肾之阳气充盈，发挥其“纳气”之效，使肺肾阴阳相交，呼吸相和，上下之 气交接正常，进而标本兼治，对缓解期病人更能有效预防复发，是目前西药无 法比拟的优势；同时，本发明提供了包括注射制剂和口服制剂等多种剂型的制 备方法，有助于该组方药物迅速产业化，具有显著的社会经济意义。
本发明人通过药效学试验进行了组方有效性的研究，并详细进行了淫羊藿、 胡黄连、鱼腥草、巴戟天的提取精制工艺研究和各制剂的成型工艺研究，以说 明本发明的可行性。
实验例1：工艺研究
(1)淫羊藿提取工艺考查
取淫羊藿药材400g，平均分成4份，分别用90％乙醇、70％乙醇、50％乙 醇、水提取，以淫羊藿总黄酮含量为评价指标。结果见表1。
               表1 不同溶剂提取工艺比较   提取溶剂   总黄酮含量(％)   平均值   (％)   1   2   3   4   90％乙醇   70％乙醇   50％乙醇   水   14.22   14.25   14.02   14.15   14.36   14.32   14.14   14.11   14.18   14.36   14.11   14.09   14.30   14.48   14.08   14.13   14.27   14.35   14.09   14.12
由表1可知，提取溶剂水和乙醇均可以将淫羊藿中的大部分黄酮类成分提 取出来，但用70％的乙醇提取时，黄酮类成分含量较高，故优选70％乙醇为提 取溶剂。
                       表2 不同回流次数所得提取率   序号   回流1次   提取率(％)   回流2次   提取率(％)   回流3次   提取率(％)   回流4次   提取率(％)   1   2   3   平均值(％)   50.25   52.35   51.78   52.04   72.30   71.85   72.68   72.54   81.68   82.32   83.25   83.32   85.22   85.69   85.48   85.99
由表2可知，提取次数对淫羊藿总黄酮的提取率有一定影响，试验结果显 示，提取3次后总黄酮提取率已基本恒定，考虑生产成本，优选提取3次为最 佳次数。
            表3 不同提取时间所得提取率比较   提取时间(h)   0.5   1   1.5   总黄酮提取率(％)   80.25   91.36   93.02
由表3可知，提取时间对淫羊藿总黄酮的提取率有一定影响，实验发现， 提取1h总黄酮提取率基本恒定，考虑工时和提取率，优选1h为提取时间。
                 表4 溶剂用量考察结果表   试验号   溶剂用量(倍)   总黄酮提取率   (％)   第一次   第二次   第三次   1   2   3   4   5   6   7   8   10   13   13   13   10   10   8   10   13   10   10   10   8   8   10   13   10   8   8   8   83.08   92.59   92.92   93.76   91.57   90.51   89.01
由表4可见：加水量为13、13、13倍时淫羊藿总黄酮提取率最高；加水量 为8、8、8倍量时淫羊藿总黄酮提取率最低；但综合考虑溶剂用量、提取率和 能源消耗，在保证有效成分提取充分的前提下，为了节约成本，确定溶剂用量为 每次10倍量。
(2)胡黄连提取工艺考查
本申请人对胡黄连提取工艺进行了考察，以提取物中胡黄连总苷的转移率 为考察指标。结果见表5。
                          表5 提取溶剂考察表   提取溶剂   药材量(g)   膏重(g)   总苷含量(％)   转移率(％)   水   30％乙醇   50％乙醇   70％乙醇   90％乙醇   100.00   100.03   100.03   100.01   100.04   32.73   31.72   29.36   28.75   25.84   20.41   23.10   26.06   28.59   27.02   73.17   80.28   83.79   90.03   76.45
注：药材中胡黄连总苷含量9.13％
表5表明，各种提取溶剂均可以将胡黄连中的苷类成分提取出来，但是相 比之下用70％的乙醇提取时，总苷含量和转移率均高于其它提取溶剂，故选择 70％的乙醇作为最优提取溶剂。
              表6 提取时间、提取次数和溶剂用量考察表   因素   序号   溶剂用量   (倍)   提取次数   (次)   提取时间   (h)   误差项     转移率(％)     1   2     3     4       5   6     7   8   9   均值1   均值2   均值3   极差     8   8     8     10       10   10     12   12   12   80.65   79.53   83.20   3.67     1   2     3     1       2   3     1   2   3   71.45   83.86   88.08   16.63     0.5   1     1.5     1.0       1.5   0.5     1.5   0.5   1.0   77.69   82.80   82.90   5.21     1   2     3     3       1   2     2   3   1   81.61   81.38   80.39   1.23     68.01   85.3     88.63     70.78       84.52   83.30     75.55   81.75   92.31        
注：药材中胡黄连总苷含量9.13％
由表6可知，提取次数对提取物中胡黄连总苷的转移率影响最大，提取 时间次之，乙醇用量几乎无影响。直观分析表明，用12倍量乙醇提取3次，每 次1.0小时条件下，胡黄连总苷的的转移率最高，属较佳条件；方差分析结果 表明：选择8倍量乙醇提取3次，每次1.0小时与上述较佳条件无显著性差异， 故选择8倍量乙醇提取3次，每次1.0小时为实际提取条件。
(3)鱼腥草中挥发油提取工艺考察
提取时间的考察：
称取鱼腥草500g，三份，分别加8倍的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油， 每隔1小时测量挥发油的累积提油量。根据挥发油的提取量，确定提取时间。 考察结果见表7。
                          表7 提取时间的考察   实验号   挥发油累积提油量(ml)   1小时   2小时   3小时   4小时   5小时   6小时   8小时   1   2   3   0.10   0.11   0.12   0.21   0.22   0.23   0.40   0.41   0.42   0.63   0.62   0.61   0.71   0.70   0.72   0.80   0.81   0.82   0.81   0.82   0.83
由表7可见，提取时间的长短对提油量均有一定程度的影响，时间越长， 提油量越高，但实验结果显示，提取6小时和8小时得到的挥发油基本相同， 说明提取6小时就可以把挥发油提取完全。因此挥发油的提取时间定为6小时。
加水量的考察：
称取鱼腥草400g，3份，分别加6、8、10倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取 挥发油6小时，收集挥发油的量。根据挥发油的提取量，确定加水量。考察结 果见表8。
             表8 加水量的考察   实验号   加水量(倍)   挥发油的量(ml)   1   2   3   6   8   10   0.60   0.78   0.79
由表8可见，加水量的多少对挥发油的提取有一定影响，加水量越大，提 油量越高，但实验结果显示，加10倍量的水和8倍量的水，挥发油的提取量没 有明显的变化。在保证挥发油被充分提取的前提下，考虑10倍加水量耗费的资 源和能源较多，因此确定提取加水量为8倍量。
(4)巴戟天提取工艺考察
取巴戟天细粉，分别用90％乙醇、70％乙醇、50％乙醇回流提取，水煎煮 提取，以总蒽醌含量为评价指标。结果见表9。
                  表9 不同溶剂提取工艺比较   提取溶剂   总蒽醌含量(％)   平均值   (％)   1   2   3   4   90％乙醇   70％乙醇   50％乙醇   水   0.056   0.075   0.062   0.048   0.061   0.073   0.058   0.045   0.058   0.069   0.056   0.048   0.055   0.071   0.060   0.046   0.058   0.072   0.059   0.047
由表9可知，提取溶剂水和乙醇均可以将巴戟天中的大部分蒽醌类成分提 取出来，但是相比之下用70％的乙醇提取时，蒽醌类类成分含量最高，故选用 70％乙醇作溶剂。
                    表10 不同回流次数所得浸膏总蒽醌含量   序号   提取1次   提取率(％)   提取2次   提取率(％)   提取3次   提取率(％)   提取4次   提取率(％)   1   2   3   平均值(％)   50.25   52.35   51.78   52.04   72.30   71.85   72.68   72.54   81.68   82.32   83.25   83.32   85.22   85.69   85.48   85.99
由表10可知，提取次数对巴戟天中的蒽醌的含量有一定影响，但提取3次 后总蒽醌的提取率已基本恒定，考虑生产成本，优选提取3次为最佳次数。
实验例2：精制工艺考查
精制方法的比较：
萃取法：精密量取淫羊藿提取物、胡黄连提取物、巴戟天提取物，加入一 定量水溶解，用水饱和的乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯液，蒸干，残 渣加甲醇使溶解。
柱层析法：1)精密量取胡黄连提取液，加到已处理好的D-101型树脂柱上， 先用5倍树脂重量的注射用水洗脱杂质，再用7倍树脂重量的40％乙醇解吸， 收集解吸液，测定；2)精密量取淫羊藿提取物，加到已处理好的聚酰胺柱上， 先用7倍树脂体积水冲洗杂质，再用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸 液，测定；3)精密量取巴戟天提取物，加到已处理好的聚酰胺柱上，先用7倍 树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，再用5倍树脂体积的60％乙醇 解吸，收集解吸液，测定结果见表11-1、11-2、11-3。
        表11-1 精制方法的比较   精制方法   胡黄连   得率(％)   总苷含量(％)   萃取法   柱层析法   1.08   9.67   47.72   58.39
      表11-2 精制方法的比较   精制方法   淫羊藿总黄酮含量％   萃取法   柱层析法   48.68   62.25
     表11-3 精制方法的比较   精制方法   巴戟天总蒽醌含量％   萃取法   柱层析法   20.68   26.25
由表11-1、11-2、11-3可知，萃取法、大孔树脂法、聚酰胺法都能起到纯 化作用，但比较之下，柱层析的方法好于萃取法，因此确定精制工艺采用柱层 析法进行，即胡黄连采用大孔树脂柱分离纯化，淫羊藿和巴戟天采用聚酰胺柱 分离纯化。
实验例3：注射剂工艺研究
1、小容量注射液或注射用浓溶液成型研究
(1)活性炭用量用法考察：
注射剂在生产过程中由于溶剂、原料、容器等带有热原性物质，使注射剂 的安全性降低，因此在制备注射剂的过程中需要清除热原性物质。本申请人采 用活性炭吸附法，既可以吸附热原性成分，还可助滤和脱色，同时可以改善制 剂的外观性状，因此我们对其用量进行了考察。
                  表12 活性炭用量考察表   活性炭用量(％)   膏重(g)   转移率(％)   外观   0.1   0.6   1.2   7.85   7.32   7.15   57.32   54.22   51.49   红棕   红   红
由表12可知，三者均可以满足注射剂的相关要求，但从药液外观来看， 选择活性炭用量为0.6％和1.2％的比较合适；从转移率来判断，0.1％用量和 0.6％用量略好一点，综合考虑以上因素，以使用药液体积0.6％的活性炭脱色 为佳。
(2)溶液pH考察
为适应人体生理需要，同时还要考虑药液中各类成分的性质，在配液时需 要对药液的pH值进行适当调整。以胡黄连总苷为考察指标。
试验方法及结果：按处方量投料并按上述条件处理后，将浓缩液混合均匀， 滤过，加水至1000ml，调pH值，当达到下表所示的不同pH值时，煮沸后静置 过夜，观察在不同pH值条件下外观性状的变化，实验结果见表13。
                         表13 配液pH值的考察(以溶液外观为考察指标)   序号   1   2   3   4   5   6   7   8   9   配液pH   煮沸pH   4.5   4.0   5.0   4.5   5.5   5.2   6.0   5.8   6.5   6.3   7.0   6.4   7.5   7.2   8.0   7.8   8.5   8.2   外观   出现沉淀   无明显变化   颜色加深
结果表明，药液煮沸后pH值在5.5以下的样品出现沉淀，pH值在6.5以 上的样品颜色明显加深，pH值为5.5～6.5的药液相对比较稳定，外观没有明显 变化。下面对其胡黄连总苷含量进行测定，结果见表14。
                   表14 配液pH值的考察(以胡黄连总苷为考察指标)   序号   配液pH   配液时含量(％)   煮沸后pH   煮沸后含量(％)   1   2   3   5.5   6.0   6.5   3.88   3.88   3.88   5.2   5.8   6.3   3.63   3.57   3.53
由表14可知，药液在调整pH值前后，指标成分胡黄连总苷含量没有太大 变化。综合上述药液的外观性状和胡黄连总苷的含量变化，确定配液时药液的 pH值调在5.5～6.5之间。
2、注射用无菌块状物的冻干工艺考察
(1)支架剂种类的筛选
                  表15 支架剂种类筛选   支架剂种类   支架剂∶药液   (V∶V)   复溶性   成品外观   葡萄糖   半乳糖   甘露醇   甘氨酸   右旋糖酐   甘露醇、丙二醇   甘氨酸、聚乙二醇   右旋糖酐、山梨   醇、吐温   空白药液   2∶1   2∶1   2∶1   2∶1   2∶1   2∶1   2∶1   2∶1     3ml   好   一般   好   好   一般   好   好   好       成型，部分塌陷   成型，部分塌陷   成型   成型，易碎   成型   成型   成型，易碎   成型     萎缩
由表15可知，在所筛选的辅料中，在其他条件相同的情况下，大部分辅料 均可制成冻干粉针，但是从成品率、成型状况和样品的复溶性角度综合考察， 单独使用甘露醇的效果好于其它几种辅料，即可满足注射剂各项要求，同时尽 量减少添加过多辅料。
(2)支架剂用量筛选
将不同浓度的甘露醇溶液(60mg/ml、120mg/ml和150mg/ml)与药液以不 同比例进行混合，过滤，每支西林瓶装量为3ml，冷冻干燥。冻干条件：-45 ℃，预冻8h后，开始抽真空，并升温至-40℃，保持10h；升温至-30℃，保持 10h；升温至-20℃，保持10h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h； 升温至15℃，保持3h；升温至25℃，保持3h，结果如表16。
                    表16 甘露醇用量筛选   编号   甘露醇浓度   (mg/ml)   甘露醇∶药液   (v∶v)   色泽   外形   复溶性   澄明度   1     2     3   4   5   6     7   8   9     60     60     60   120   120   120     150   150   150     2∶1     1∶1     1∶2   2∶1   1∶1   1∶2     2∶1   1∶1   1∶2     淡黄       黄   黄褐   淡黄   淡黄   黄     淡黄   淡黄   黄     部分不均   匀   部分塌陷     部分萎缩   好   少量塌陷   极少量萎   缩   好   少量塌陷   极少量萎   缩   好     好     好   好   好   好     好   好   好     符合规定     符合规定     符合规定   符合规定   符合规定   符合规定     符合规定   符合规定   符合规定  
由表16可知，不同浓度和不同比例，大部分都可以成型，但当支架剂用量 与药液的比例为2∶1时，样品性状好于其它两个比例，所以将甘露醇溶液与药 液的比例确定为2∶1；而对于同一比例的样品，以甘露醇浓度为120mg/ml和 150mg/ml的样品比较好，综合考虑辅料的用量和临床服用量，最终选择甘露醇 浓度为120mg/ml，甘露醇溶液与药液的体积比为2∶1。
(3)冷冻干燥条件筛选
冷冻干燥是一个比较漫长的干燥过程，需要消耗大量能源。一个理想的冻干 条件不但可以节约大量能源，同时还可以缩短工时，因此我们对现有冻干条件 进行优化筛选。具体条件筛选见表17。
                       表17 冷冻干燥条件筛选   时间(h)   温度(℃)   条件I   条件II   原条件   冷阱   -45(预冻)   -40(预冻)   -40(抽真空)   -35(抽真空)   -30(抽真空)   -25(抽真空)   -20(抽真空)   -15(抽真空)   -10(抽真空)   0(抽真空)   10(抽真空)   20(抽真空)   25(抽真空)   8   -   8   -   8   -   8   -   5   5   2   2   2   -   8   -   8   -   8   -   8   -   5   4   4   2   8   -   10   -   10   -   10   -   5   5   3   3   2           保持   -70℃              
实验结果显示：条件I、II和III制得的成品外观性状和水分含量均符合 标准。但是相对而言，条件II成品率稍低，条件III耗能较大，考虑到生产的 实际情况，最终选定总体用时较短的条件I，即冷冻干燥条件为：预冻温度-45 ℃，预冻时间8h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20 ℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保 持2h；升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得成品。
实验例5：微丸辅料筛选
微丸中辅料的种类和数量对微丸的成型性影响比较大，因此我们对试验中 常用的辅料药用淀粉、糊精进行了筛选，以微丸的圆整度为考察指标。
                   表18 辅料的筛选   辅料种类及用量   药用淀粉(30％)   糊精(30％)   微丸外观   圆整均匀   丸形部分不圆
由表18可知，淀粉和糊精均可满足微丸要求，但淀粉的制丸效果比糊精好， 因此选用药用淀粉为制作微丸的辅料。
实验例6：分散片崩解剂筛选
分散片中崩解剂的种类、数量直接影响到制剂的分散均匀性，是衡量分散 片质量的主要指标，因此我们选用崩解时间为考核指标对不同的崩解剂进行考 察，结果见表19。
                   表19 崩解剂考核表   崩解剂   与药膏比例   崩解时间(分钟)   交联聚乙烯吡咯烷酮   低取代羟丙基纤维素   羧甲基淀粉钠   交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素   低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素   交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素     0.25∶1   0.25∶1   0.25∶1   0.25∶1   0.25∶1   0.25∶1     2.4   2.8   2.7   2.0   2.5   2.3  
从上述试验的结果可以看出，大部分崩解剂都可以改善分散片的崩解时间， 均可以达到分散片的要求。但是相比之下，采用交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代 羟丙基纤维素组合后，崩解效果最佳。
实验例7：滴丸基质筛选
本发明人通过大量的试验，对提取物制备成滴丸所需的基质进行考察，以 滴丸外观、主药与基质的融合情况、丸重差异等为考察指标，优化筛选了影响 滴丸质量的基质，试验结果如表。
方法：将基质置小烧杯内，加热至80～90℃，待全部熔融后，加入淫羊藿、 巴戟天、胡黄连提取物和鱼腥草挥发油包合物的混合物料，考察基质与物料的 融合情况，选择融合情况较好的处方进行滴制(滴制条件：料温75℃，冷却剂为 二甲基硅油，滴距3～7cm，滴速30～40滴/分)。
                           表20 基质筛选试验   序号   1   2   3   4   5   物料重(g)   PEG4000   PEG6000   聚氧乙烯单硬脂酸酯   聚醚   泊洛沙姆   基质与物料融合情况   滴丸外观     丸重差异   10   15   -   -   -   -   稍差   光滑，圆整   度稍差   7.1％   10   15   -   5   -   -   较好   光滑，圆整   度好   6.5％   10   -   -   5   -   15   较差   圆整度差     10％   10   -   15   -   5   -   较好   光滑，圆整   度好   8.3％   10   -   15   -   -   5   较好   光滑，圆整   度好   7.5％
由表20可以看出，大部分基质都可以满足制剂成型的需要，但是综合考虑， 以PEG4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯的组合条件最优。
实施例8：对不同配比药效学比较研究
我们通过小鼠止咳试验(二氧化硫刺激法)、小鼠化痰试验(酚红法)和豚 鼠平喘试验(气管容积法)，对这四种药物(淫羊藿∶巴戟天∶胡黄连∶鱼腥草) 按1∶99∶99∶99，1∶20∶20∶30，1∶5∶15∶15，6∶1∶1∶5，20∶1∶1∶1， 99∶1∶1∶1共6个组合配伍处方，进行了系统的处方筛选试验。
                     表21 组方研究结论     配   方   编   号         淫   羊藿   (mg)         巴戟   天   (mg)         胡   黄连   (mg)         鱼   腥草   (mg)     筛选评价指标   小鼠止咳试验       小鼠化痰试   验   豚鼠平喘试   验   咳嗽潜伏   期(s)     止咳   率(％)     气管酚红排   泌量(ug/ml)     给药前后毛   细管液面高度   差值(mm)   1   2   3   4   5   6   1   1   1   6   20   99   99   20   5   1   1   1   99   20   15   1   1   1   99   30   15   5   1   1   21±0.82   26±3.21   45±3.87   48±4.26   29±4.022   23±1.26   132.9   148.1   218.5   232.8   178.3   138.4.   0.11±0.08   0.56±0.38   1.56±0.31   1.71±0.29   0.82±0.08   0.36±0.12   5   6   8   9   6   4
注：潜伏期：注入二氧化硫开始至发生咳嗽所需时间
止咳率(％)＝(用药组咳嗽反应时间/生理盐水对照组咳嗽反应时间)×100％
由实验结果可知，各配方比例都能起到一定疗效，但较佳配伍比例为淫羊 藿1～6份、巴戟天1～5份、胡黄连1～15份、鱼腥草5～15份。
实验例9药效学研究
1、小鼠止咳试验
采用小白鼠浓氨水喷雾引咳法试验，结果表明：本发明组方制剂大、中、 小剂量组和磷酸可待因组均能明显延缓咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，与生理盐 水对照组比较有显著性差异(P＜0.01)；序贯法求出引起半数小鼠咳嗽的喷雾 时间(EDT50)，计算R值(R＝给药组的EDT50/对照组的EDT50)。若R值大于 130％，说明该药物有止咳作用，若此值大于150％，说明药物有显著止咳作用。 经计算，R发明组＝143％＞130％，R磷酸可待因组＝152％＞150％，说明本发明组有止咳作 用，能延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数。
2、小鼠化痰试验
采用小白鼠酚红法试验，结果表明：本发明组方制剂大、中、小剂量组和 氯化铵组均能明显增加酚红排出量，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜ 0.01＝，同时本发明组方制剂大、中剂量组酚红排出量与氯化铵组比较有显著 性差异(P＜0.01)，与小剂量组对比，差异无显著性意义。
3、豚鼠平喘试验
结果表明，本发明组方大、中、小剂量组和地塞米松组均能明显延长引喘 期，与生理盐水组对比，差异显著；本发明组方小剂量组的效果不如地塞米松 组，中剂量组与地塞米松组相当，大剂量组比地塞米松组作用效果好。
具体的实施方式
份为重量单位，如吨、千克、克。
实施例1：淫羊藿1份 巴戟天1份 胡黄连1份 鱼腥草1份
取淫羊藿药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并 提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体 积的水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过聚酰胺，依次用7倍聚 酰胺体积水冲洗杂质，然后用5倍聚酰胺体积的60％乙醇解吸，收集解吸液， 减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得淫羊藿提取物；取 巴戟天药材，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液， 减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶 解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过D-101型大孔吸附树脂，依次用 7倍树脂体积水和5倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60 ％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15， 干燥得巴戟天提取物；将淫羊藿药渣和巴戟天药渣合并，加10倍量水煎煮3次， 每次1.0小时，合并提取液，浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入 乙醇醇沉，第一次使含醇量达40％，第二次含醇量达80％，沉淀加3倍水溶解 后，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得多糖类提取 物；取胡黄连，加入8倍量70％的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取 液，滤过，滤液回收乙醇至60℃时相对密度为1.03～1.05，加入4倍药材重量 的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过D-101型大孔吸附树 脂柱，先用5倍树脂重量的注射用水洗脱杂质，再用7倍树脂重量的40％乙醇 解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时相对密度1.10～1.15，干燥得胡黄 连提取物；取鱼腥草，加8倍量水蒸馏6小时，收集挥发油，按挥发油∶β-环 糊精∶水为1ml∶3g∶50ml的比例，将挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中， 在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇溶液，在50℃搅拌4小时，冷藏过夜，抽 滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将上述淫羊藿提取物、巴戟天提取物、多糖 类提取物、胡黄连提取物和鱼腥草挥发油包合物合并，加入适量注射用水溶解， 按体积加入0.6％的针用活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注 射用水至规定量，调pH值5.5～6.5，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将 注射用甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述药液混匀，粗滤、精滤， 分装，温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；并在12～72小时内 逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得。经检测制 剂中胡黄连总苷、挥发油和其他所有可测成分的含量之和占制剂中扣除辅料量 和水分量后的总固体量的85％。
实施例2：淫羊藿1份 巴戟天99份 胡黄连1份 鱼腥草1份
取淫羊藿药材，加入6倍体积80％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，合 并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材 体积的水溶解，过滤，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂，依次 用8倍树脂体积水冲洗杂质，然后用4倍树脂体积50％乙醇解吸，收集解吸液， 减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得淫羊藿提取物；取 巴戟天药材，加入10倍体积60％乙醇回流提取4次，每次1.0小时，合并提取 液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材体积的 水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂，依次用8倍 树脂体积水和2倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用6倍树脂体积的50％乙 醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干 燥得巴戟天提取物；将淫羊藿药渣和巴戟天药渣合并，加10倍量水煎煮2次， 每次2.0小时，合并提取液，加入乙醇醇沉，第一次使含醇量达30％，第二次 含醇量达70％，沉淀加水溶解后，干燥得多糖类提取物；取胡黄连，加入12倍 量70％的乙醇回流提取3次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙 醇至60℃时相对密度为1.03～1.05，加入6倍药材重量的水加热溶解，过滤， 滤液以0.6ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂重量的注射 用水洗脱杂质，再用5倍树脂重量的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙 醇至60℃时相对密度1.10～1.15，干燥得胡黄连提取物；取鱼腥草，加10量 水蒸馏10小时，收集挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶5g∶40ml的比 例，将挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水 乙醇溶液，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物； 将上述淫羊藿提取物、巴戟天提取物、多糖类提取物、胡黄连提取物、鱼腥草 挥发油包合物合并，加注射用水搅拌使之溶解，调节pH值为5.5～6.5，加入 0.2％经活化的针用活性炭，煮沸吸附，除炭，精滤，滤液加注射用水至规定量， 在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，灭菌，分装，即得直接用于注 射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。
实施例3：淫羊藿1份 巴戟天1份 胡黄连99份 鱼腥草1份
取淫羊藿药材，加入6倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合 并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材 体积的水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂，依次 用5倍树脂体积水冲洗杂质，然后用6倍树脂体积40％乙醇解吸，收集解吸液， 减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得淫羊藿提取物；取 巴戟天药材，加入6倍体积70％乙醇回流提取4次，每次1.0小时，合并提取 液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的 水溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂，依次用5倍 树脂体积水和3倍树脂体积12％乙醇冲洗杂质，然后用6倍树脂体积的60％乙 醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干 燥得巴戟天提取物；将淫羊藿药渣和巴戟天药渣合并，加12倍量水煎煮2次， 每次1.5小时，合并提取液，加入乙醇醇沉，第一次使含醇量达40％，第二次 含醇量达85％，沉淀加水溶解后，干燥得多糖类提取物；取胡黄连，加入12倍 量60％的乙醇回流提取2次，每次3.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙 醇至60℃时相对密度为1.03～1.05，加入3倍药材重量的水加热溶解，过滤， 滤液以0.6ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂重量的注射 用水洗脱杂质，再用5倍树脂重量的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙 醇至60℃时相对密度1.10～1.15，干燥得胡黄连提取物；取鱼腥草，加6量水 蒸馏12小时，收集挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶7g∶50ml的比例， 将挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇 溶液，在50℃搅拌3小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将 上述淫羊藿提取物、巴戟天提取物、多糖类提取物、胡黄连提取物、鱼腥草挥 发油包合物合并，加注射用水溶解，调pH值在5.0～7.0之间，滤过，滤液加 入规定量的葡萄糖，煮沸，调节pH值为5.5～6.5，加入1.0％经活化的针用活 性炭，煮沸吸附，除炭，5℃放置过夜，精滤，滤液加注射用水至规定量，分装， 灭菌，即得葡萄糖静脉输液剂。
实施例4：淫羊藿1份 巴戟天1份 胡黄连1份 鱼腥草99份
取淫羊藿药材，加入12倍体积80％乙醇回流提取2次，每次1.0小时，合 并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材 体积的水溶解，过滤，滤液以0.4ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂，依次 用8倍树脂体积水冲洗杂质，然后用6倍树脂体积50％乙醇解吸，收集解吸液， 减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得淫羊藿提取物；取 巴戟天药材，加入8倍体积65％乙醇回流提取2次，每次2.0小时，合并提取 液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的 水溶解，过滤，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂，依次用7倍 树脂体积水和3倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙 醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干 燥得巴戟天提取物；将淫羊藿药渣和巴戟天药渣合并，加6倍量水煎煮4次， 每次2.0小时，合并提取液，加入乙醇醇沉，第一次使含醇量达50％，第二次 含醇量达90％，沉淀加水溶解后，干燥得多糖类提取物；取胡黄连，加入12倍 量70％的乙醇回流提取3次，每次2.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙 醇至60℃时相对密度为1.03～1.05，加入7倍药材重量的水加热溶解，过滤， 滤液以0.5ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂柱，先用8倍树脂重量的注射 用水洗脱杂质，再用10倍树脂重量的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙 醇至60℃时相对密度1.10～1.15，干燥得胡黄连提取物；取鱼腥草，加6量水 蒸馏8小时，收集挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶3g∶70ml的比例， 将挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇 溶液，在65℃搅拌4小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将 上述淫羊藿提取物、巴戟天提取物、多糖类提取物、胡黄连提取物、鱼腥草挥 发油包合物合并，加注射用水搅拌溶解，滤过，滤液煮沸后按质量体积百分比 加入1.2％的针用活性炭，保持微沸40分钟，稍冷过滤，滤液调pH值5.5～6.5， 煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的0.9％氯化钠溶液，用 注射用水稀释至规定量，即得氯化钠输液剂。
实施例5：淫羊藿1份 巴戟天1份 胡黄连99份 鱼腥草99份
取淫羊藿药材，加入12倍体积65％乙醇回流提取3次，每次2.0小时，合 并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材 体积的水溶解，过滤，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂，依次 用8倍树脂体积水冲洗杂质，然后用6倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液， 减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得淫羊藿提取物；取 巴戟天药材，加入10倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取 液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的 水溶解，过滤，滤液以0.6ml/g药材.min的速度过大孔吸附树脂，依次用6倍 树脂体积水和3倍树脂体积12％乙醇冲洗杂质，然后用6倍树脂体积的60％乙 醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干 燥得巴戟天提取物；将淫羊藿药渣和巴戟天药渣合并，加12倍量水煎煮2.5小 时，提取液加入乙醇醇沉，第一次使含醇量达20％，第二次含醇量达60％，沉 淀加水溶解后，干燥得多糖类提取物；取胡黄连，加入12倍量60％的乙醇回流 提取2次，每次3.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至60℃时相对密 度为1.03～1.05，加入2倍药材重量的水加热溶解，过滤，滤液以0.5ml/g药 材.min的速度过大孔吸附树脂柱，先用6倍树脂重量的注射用水洗脱杂质，再 用8倍树脂重量的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时相对密 度1.10～1.15，干燥得胡黄连提取物；取鱼腥草，加10倍量水蒸馏8小时，收 集挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶3g∶40ml的比例，将挥发油加入 到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇溶液，在60 ℃搅拌6小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将上述淫羊藿 提取物、巴戟天提取物、多糖类提取物、胡黄连提取物、鱼腥草挥发油包合物 合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.2％的针用活性炭，煮沸，保持微 沸20min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～6.5，煮沸，在 4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h；-35 ℃抽真空，保持8h；再升温至-25℃，保持8h；升温至-15℃，保持8h；升温至 -5℃，保持4h；升温至0℃，保持4h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃， 保持2h，升温至25℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得冻干无菌 粉末。
实施例6：淫羊藿1份 巴戟天99份 胡黄连99份 鱼腥草99份
取淫羊藿药材，加入12倍体积水煎煮2.5小时，提取液减压浓缩至60℃时 测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第 二次使含醇量为80％，上清液合并，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为 1.05～1.15，干燥得淫羊藿提取物；取巴戟天药材，加入12倍体积水煎煮2次， 每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～ 1.15，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次使含醇量为80％， 上清液合并，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得巴戟 天提取物；将淫羊藿和巴戟天醇沉后的沉淀合并，加5倍水溶解后，减压浓缩 至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得多糖类提取物；取胡黄连，加入 12倍量水煎煮提取2次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至 60℃时相对密度为1.03～1.05，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％， 第二次使含醇量为80％，上清液合并，减压回收乙醇至60℃时相对密度1.10～ 1.15，干燥得胡黄连提取物；取鱼腥草，加12量水蒸馏6小时，收集挥发油， 按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶8g∶80ml的比例，将挥发油加入到β-环糊精 饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇溶液，在45℃搅拌4小时， 冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将上述淫羊藿提取物、巴戟天 提取物、多糖类提取物、胡黄连提取物、鱼腥草挥发油包合物合并，加入适量 注射用水搅拌溶解，加入0.2％(W/V)的针用活性炭，煮沸，保持微沸40min， 稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～6.5，煮沸，在5℃冷藏过 夜，粗滤、精滤，在进风温度为140℃，出风温度为60℃，气流速度为16m·s-1 的条件下喷雾干燥得粉末，分装，即得喷雾干燥无菌粉末。
实施例7：淫羊藿提取物5份 巴戟天提取物4份 胡黄连提取物6份 鱼腥草提取物10份
取上述处方量的淫羊藿提取物、巴戟天提取物、胡黄连提取物、鱼腥草提 取物，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的针用活性炭，煮沸，保持微 沸40min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～6.5，煮沸，在 4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将注射用甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液， 与上述药液(甘露醇溶液与药液的体积比为2∶1)混匀，粗滤、精滤，分装， 预冻温度-45℃，预冻时间8h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持 8h；升温至-20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升 温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得冻干 粉针。
实施例8：淫羊藿1份 巴戟天99份 胡黄连99份 鱼腥草1份
取淫羊藿、巴戟天，加10倍量水煎煮3次，每次煎煮2h，合并煎煮液，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.13(50℃测)的稠膏，放冷，加入乙醇，使 含醇量达70％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～ 1.20(50℃测)的稠膏，干燥，粉碎；取胡黄连，加6倍量70％乙醇回流提取2 次，合并提取液，浓缩至150ml，加乙酸乙酯萃取3次，每次250ml，萃取液浓 缩成稠膏，干燥，粉碎；取鱼腥草，水蒸气蒸馏法提取挥发油；将上述干粉充 分混合均匀，加入1.8倍量PEG4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯(3∶1)混合物， 混合均匀，加热80～90℃熔融，将挥发油加适量乙醇溶解后喷入，搅拌均匀， 转移至滴丸机，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂，滴制，滴距3～5cm，收集 滴丸，除去表面的二甲基硅油或液体石蜡，即得滴丸剂。
实施例9：淫羊藿1份 巴戟天99份 胡黄连1份 鱼腥草99份
取淫羊藿、巴戟天、胡黄连、鱼腥草加水煎煮3次，每次1.5小时，合并 提取液，制成软材，干燥，粉碎成细粉，加甜菊苷及淀粉适量，混匀，用65％ 乙醇制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例10：淫羊藿99份 巴戟天1份 胡黄连1份 鱼腥草1份
取淫羊藿，用10倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，提取液离心过滤， 上聚酰胺柱层析(用量为原药材重量的1/2)，待吸附饱和后，先用蒸馏水洗至无 色，然后用50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液至近无色，将洗脱液减压浓缩至浆状， 60℃真空干燥，与巴戟天、胡黄连混合，粉碎，用70％～80％乙醇制粒，喷入 鱼腥草经水蒸汽蒸馏法提取得到得挥发油，加入0.6倍药粉重量的大豆油和1 ％的蜂蜡，滴制法制丸，压制即得软胶囊剂。
实施例11：淫羊藿99份 巴戟天99份 胡黄连1份 鱼腥草1份
取淫羊藿、胡黄连、巴戟天用10倍量70％乙醇超声提取3次，每次0.5h； 提取液适当浓缩后，加入醋酸铅溶液，至无沉淀发生为止，抽滤，自滤器上用 水冲洗沉淀后，将沉淀混悬于70％乙醇中，加硫酸脱铅，过滤，滤液减压浓缩， 真空干燥，粉碎成细粉，加入低取代纤维素钠和羟丙基淀粉适量，混匀，喷入 由鱼腥草提取得到的挥发油，压片，即得口腔崩解片。
实施例12：淫羊藿99份 巴戟天1份 胡黄连99份 鱼腥草1份
取鱼腥草，水蒸气蒸馏法提取挥发油；取淫羊藿、巴戟天、胡黄连加水煎 煮3次，第一次2小时，第二、三次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 每1ml相当于原生药2g，加乙醇至含乙醇量为60％，静置使沉淀，滤过，滤液 浓缩成稠膏状(相对密度1.10，热测60℃)，干燥成干浸膏，粉碎，加淀粉和 糊精适量，制成颗粒，喷入挥发油，压片，包糖衣，即得片剂。
实施例13：淫羊藿99份 巴戟天1份 胡黄连99份 鱼腥草99份
取淫羊藿，加水煎煮3次，依次为3小时、2小时、2小时，滤过，合并滤 液，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎；取巴戟天、胡黄连，加75％乙醇回流 提取，提取液回收乙醇，制成干浸膏粉，取干浸膏粉与1/3的淀粉、淫羊藿干 粉混匀，制粒，干燥，整粒，加入剩余2/3淀粉和适量交联聚乙烯吡咯烷酮和 低取代羟丙基纤维素崩解剂，加70％乙醇湿润，制料、整粒，压片，即得分散 片。
实施例14：淫羊藿99份 巴戟天1份 胡黄连1份 鱼腥草99份
取鱼腥草，加8量水蒸馏8小时，收集挥发油；取淫羊藿药材，加入8倍 体积75％乙醇回流提取3次，每次1.0小时，合并提取液，减压回收乙醇至60 ℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥，粉碎得其提取物；取巴戟天药材，加 入7倍体积60％乙醇回流提取3次，每次1.0小时，合并提取液，减压回收乙 醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，干燥得其提取物；取胡黄连，加入10 倍量65％的乙醇回流提取4次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收 乙醇至60℃时相对密度为1.03～1.05，干燥得其提取物；取上述三种提取物， 粉碎后充分混合，加入药用淀粉，喷入上述挥发油，滚圆法制丸，即得微丸剂。
实施例15：淫羊藿99份 巴戟天99份 胡黄连1份 鱼腥草99份
取鱼腥草，提取挥发油至尽，另器收集；药渣与淫羊藿、巴戟天加10倍量 水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至稠膏状，与经粉碎的胡 黄连混合均匀，加70％乙醇制软材，干燥，粉碎成细粉，喷入由鱼腥草水蒸气 蒸馏提得的挥发油，加淀粉适量，混匀，制粒，干燥，即得颗粒剂。
实施例16：淫羊藿99份 巴戟天99份 胡黄连99份 鱼腥草1份
取淫羊藿、巴戟天、胡黄连，加5倍量50％乙醇回流提取3次，每次1小 时，合并提取液，滤过，滤液备用；取鱼腥草，加水蒸馏提取挥发油，加乙醇 搅拌使溶解，再加入50％乙醇适量，混匀，加入上述滤液，混匀，加50％乙醇 至总量，混匀，静置，滤过，分装，压盖、充入抛射剂如氟烷(F12)适量，包 装即得气雾剂。
实施例17：淫羊藿99份 巴戟天99份 胡黄连99份 鱼腥草99份
鱼腥草加水蒸馏提取挥发油，另器保存，药渣加70％乙醇回流提取2次， 每次1小时，收集回流液，取淫羊藿、巴戟天、胡黄连，经石油醚脱脂，75％ 乙醇回流提取3次，每次1小时，收集回流液，与上述回流液合并，放冷，静 置过夜，滤过并回收乙醇，薄膜旋转蒸发器浓缩并干燥得干浸膏；粉碎，加入 微晶纤维素，交联聚维酮，虫胶，硬脂酸钠适量，用70％乙醇制粒，用肠溶胶 囊壳填充，即得肠溶胶囊。
实施例18：淫羊藿提取物10份 巴戟天提取物5份 胡黄连提取物20 份 鱼腥草提取物15份
取上述四种提取物，加入微晶纤维素8份，羧甲基淀粉钠2份混匀，用8 ％淀粉浆制粒，加适量硬脂酸镁和滑石粉压制成1000片，用8％的邻苯二甲酸 醋酸纤维素包肠溶衣，即得肠溶片。
实施例19：淫羊藿总黄酮总黄酮含量82％)5份 巴戟天总蒽醌(总蒽醌 含量81％)4份 胡黄连总苷(总苷含量85％)5份 鱼腥草挥发油(挥发 油含量85％)10份
取鱼腥草挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶5g∶50ml的比例，将 挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇溶 液，在50℃搅拌4小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；与处 方量的淫羊藿总黄酮、巴戟天总蒽醌、胡黄连总苷合并，加入适量注射用水溶解， 按体积加入0.6％的针用活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷滤过，滤液加注 射用水至规定量，调pH值5.5～6.5，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将 注射用甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述药液混匀，粗滤、精滤， 分装，温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；并在12～72小时内 逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得。
实施例20：淫羊藿总多糖+总黄酮(两类成分含量之和95％)1份 巴戟天 总蒽醌(总蒽醌含量82％)1份 胡黄连总苷(总苷含量83％)1份 鱼腥草 挥发油(挥发油含量82％)3份
取鱼腥草挥发油，加入乙醇搅拌溶解，与淫羊藿总多糖+总黄酮、巴戟天 总蒽醌、胡黄连总苷及氯化钠适量混合，加注射用水搅拌，稀释至1000ml，加 入针用活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液调pH值5.5～6.5，混 匀，冷却，粗滤、精滤，灌封，灭菌，得氯化钠注射液。
实施例21：淫羊藿总多糖(总多糖含量56％)10份 巴戟天总蒽醌(总蒽醌 含量51％)5份 胡黄连总苷(总苷含量52％)1份 鱼腥草挥发油(挥发油 含量55％)2份
取上述淫羊藿总多糖、巴戟天总蒽醌、胡黄连总苷混匀，加入适量交联聚 乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素崩解剂，加70％乙醇湿润，制粒过程中喷 入鱼腥草挥发油，整粒，压片，即得分散片。
实施例22：淫羊藿总黄酮(总黄酮含量55％)4份 巴戟天总多糖(总多糖 含量54％)3份 胡黄连总苷(总苷含量51％)1份 鱼腥草挥发油(挥发油 含量55％)6份
取上述淫羊藿总黄酮、巴戟天总多糖，胡黄连总苷加入PEG4000和聚氧乙 烯单硬脂酸酯适量，混合均匀，加热熔融，将鱼腥草挥发油加适量乙醇溶解后 喷入，搅拌均匀，转移至滴丸机，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂，滴制， 收集滴丸，除去表面的二甲基硅油或液体石蜡，即得滴丸剂。
实施例23：淫羊藿总多糖+总黄酮(两类成分含量之和83％)5份 巴戟天 总多糖(总多糖81％)4份 胡黄连总苷(总苷含量86％)1份 鱼腥草挥 发油(挥发油含量85％)10份
取鱼腥草挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶5g∶40ml的比例，将 挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇溶 液，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将上 述淫羊藿总多糖+总黄酮、巴戟天总多糖、胡黄连总苷、鱼腥草挥发油包合物 合并，加注射用水搅拌使之溶解，调节pH值为5.5～6.5，加入0.5％经活化的 针用活性炭，煮沸吸附，除炭，精滤，滤液加注射用水至规定量，冷藏过夜， 粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，灭菌，分装，即得直接用于注射给药的小容量 注射液或注射用浓溶液。
实施例24：淫羊藿总多糖(总多糖含量53％)1份 巴戟天总多糖(总多糖 52％)1份 胡黄连总苷(总苷含量62％)1份 鱼腥草挥发油(挥发油含量 51％)1份
取上述淫羊藿总多糖，巴戟天总多糖，胡黄连总苷加入微晶纤维素，交联 聚维酮，虫胶，硬脂酸镁适量，制粒，制粒过程中喷入鱼腥草挥发油，整粒，用 肠溶胶囊壳填充，即得肠溶胶囊。
实施例25：淫羊藿总多糖(总多糖含量58％)1份 巴戟天总多糖+总蒽醌(两 类成分含量之和56％)1份 胡黄连总苷(总苷含量61％)1份 鱼腥草挥发 油(挥发油含量60％)1份
取淫羊藿总多糖、巴戟天总多糖+总蒽醌、胡黄连总苷加50％乙醇溶解，取 鱼腥草挥发油加入乙醇搅拌溶解，加入到上述药液中，加50％乙醇至总量，混 匀，静置，滤过，分装，压盖、充入抛射剂如氟烷(F12)适量，包装即得气雾 剂。
实施例26：淫羊藿总黄酮(总黄酮含量82％)1份 巴戟天总多糖+总蒽醌(两 类成分含量之和82％)1份 胡黄连总苷(总苷含量83％)1份 鱼腥草挥发 油(挥发油含量81％)1份
取鱼腥草挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶7g∶50ml的比例，将 挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇溶 液，在50℃搅拌3小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将上 述淫羊藿总黄酮、巴戟天总多糖+总蒽醌、胡黄连总苷、鱼腥草挥发油包合物 合并，加注射用水溶解，调pH值在5.0～6.5之间，滤过，滤液加入规定量的 葡萄糖，煮沸，调节pH值为5.5～6.5，加入1.0％经活化的针用活性炭，煮沸 吸附，除炭，5℃放置过夜，精滤，滤液加注射用水至规定量，分装，灭菌，即 得葡萄糖静脉输液剂。
实施例27：淫羊藿总黄酮+总多糖(两类成分含量之和92％)1份 巴戟天 总多糖+总蒽醌(两类成分含量之和90％)1份 胡黄连总苷(总苷含量85％) 1份 鱼腥草挥发油(挥发油含量86％)1份
取鱼腥草挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水为1ml∶8g∶60ml的比例，将 挥发油加入到β-环糊精饱和水溶液中，在搅拌情况下加入挥发油的无水乙醇溶 液，在45℃搅拌4小时，冷藏过夜，抽滤，干燥得鱼腥草挥发油包合物；将上 述淫羊藿总黄酮+总多糖、巴戟天总多糖+总蒽醌、胡黄连总苷、鱼腥草挥发 油包合物合并，加入适量注射用水搅拌溶解，加入0.8％(W/V)的针用活性炭， 煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～ 6.5，煮沸，冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为130℃，出风温度为50℃， 气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装，即得喷雾干燥无菌粉末。