技术领域

本发明涉及医用配制品及其生产方法，是一种男用复方番茄红素制剂及其制备工艺， 该男用复方番茄红素制剂特别是涉及用于保健前列腺、提高男性生活质量。

                              背景技术

现在我国已步入老龄社会，良性前列腺增生是常见的、多发性的男性中青年、老年病 之一。据统计，50岁以上的老年男性发病率约有30-50％，70-90岁的老年男性BPH发病 率为70％，80岁以上的约有90％以上患有此病；前列腺癌为西方国家常见肿瘤，死亡率 高。近年来，我国的发病率逐年上升，已列为泌尿系肿瘤的第三位。因而，许多国际和国 内学者均将前列腺增生、前列腺癌列为主要研究课题之一，前列腺的保健已引起社会的广 泛关注。

所以，针对男性的特点，有效防治前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌。作为保健前列 腺的产品具有一定的意义，将会大大提高男性的生活质量。

                              发明内容

本发明提供了一种男用复方番茄红素制剂及其制备工艺，该男用复方番茄红素制剂能 有效防治前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌，保健前列腺，从而大大提高男性的生活质量。

本发明的技术方案之一是这样来实现的：一种男用复方番茄红素制剂，其按重量百分 比含有以下成份：0.01％至90％的番茄红素、0.01％至10％的锌、0.01％至60％的维生素E、 1％至95％南瓜籽油、0至2％的抗氧化剂、0至20％的稳定剂和常规量的稀释剂。

本发明的技术方案之二是这样来实现的：该制剂为软胶囊。

上述软胶囊的内容物按重量百分比可组成为：0.01％至90％的番茄红素、0.01％至10％ 的锌、0.01％至60％的维生素E、1％至95％南瓜籽油、0至2％的抗氧化剂、0至20％的稳定 剂和余量的稀释剂。

上述软胶囊的囊壳按原料重量百分比可组成为35％至45％的明胶、18％至22％的增 塑剂、0.08％至0.11％的防腐剂、0至3％的遮蔽剂、0至1％的色素、0至0.1％的矫味剂 和余量的水。

上述增塑剂可为甘油、山梨醇、蔗糖中的一种物质或一种以上的混合物。

上述防腐剂可为羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯 甲酸丁酯中的一种物质或一种以上的混合物。

上述遮蔽剂可为二氧化钛、硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种物质或一种以上的 混合物；

上述色素可为柠檬黄、苋菜红、胭脂红、可可棕、炭黑、果绿、葡萄紫中的一种物质 或一种以上的混合。

上述矫味剂可为乙基香兰醛、香精油、薄荷脑中的一种物质或一种以上的混合物。

上述稀释剂可为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、锯叶棕油、色拉油、玉米油 中的一种物质或一种以上的混合物。

上述稳定剂可为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、 甘油中的一种物质或一种以上的混合物。

上述抗氧化剂可为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基 羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物。

本发明的技术方案之三即上述男用复方番茄红素制剂的软胶囊制备工艺是这样来实 现的：

上述软胶囊的囊心物制备：取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂， 加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的 番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨， 得均匀的稳定的乳化物，备用；

上述软胶囊的囊皮制备：将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹 层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹 层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部 融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶 液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；

上述软胶囊的压制：将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行 洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。

本发明所得男用复方番茄红素制剂，具有安全高效、生物利用度高、质量稳定、可以 产业化的特点，能有效防治前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌，保健前列腺等目的，可以 大大提高男性的生活质量。

                              具体实施方式

本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体 的实施方式。

实施例1，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：35％的明胶，18％的甘油， 0.08％的对羟基苯甲酸甲酯和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含 有：0.1％的番茄红素，0.1％的锌，0.01％的维生素E，95％南瓜籽油、2％的蜂蜡，0.2％的 特丁基对苯二酚(TBHQ)，余量的红花油。

实施例2，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：36％的明胶，10％的甘油， 10％的山梨醇，0.10％的对羟基苯甲酸乙酯和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物 按重量百分比含有：0.01％的番茄红素，0.01％的锌，30％的维生素E，60％南瓜籽油、3％ 的甘油，余量豆油。

实施例3，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：37％的明胶，22％的山 梨醇，0.11的对羟基苯甲酸甲酯，0.35％的柠檬黄，0.07％的乙基香兰素，1％的二氧化钛 余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：0.1％的番茄红素，10％的 锌，60％的维生素E，10％南瓜籽油，10％的甘油，5％的聚乙二醇单硬脂酸脂，1％的丁 基羟基茴香醚(BHA)，余量的色拉油。

实施例4，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：38％的明胶，12％的山 梨醇，10％的蔗糖，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯、0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.1％的苋 菜红，0.5％的硫酸钡和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有： 60％的番茄红素，0.1％的锌，30％的维生素E，5％南瓜籽油，2％的吐温-80，1.5％的特丁 基对苯二酚(TBHQ)，余量的玉米油。

实施例5，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：39％的明胶，19.5％的 甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.2％的葡萄紫，3％的重 质碳酸钙和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：60％的番茄红 素，5％的锌，30％的维生素E，余量的南瓜籽油。

实施例6，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：40％的明胶，21％的甘 油，0.09％的对羟基苯甲酸乙酯，0.28％的可可棕，0.06％的二氧化钛，0.68％的氧化铁和 余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：40％的番茄红素，10％的 锌，20％的维生素E，15％南瓜籽油，1.5％的没食子酸丙酯(PG)，余量的沙棘油。

实施例7，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：41％的明胶，15％的甘 油，3％的蔗糖，0.1％的对羟基苯甲酸丁酯，0.12的可可棕，0.01％的香精油和余量的水； 该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：60％的番茄红素，0.01％的锌，10％ 的维生素E，15％南瓜籽油，余量的色拉油。

实施例8，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：42％的明胶，21％的甘 油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.28％的果绿，0.8％的二氧 化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：20％的番茄红素， 5％的锌，2％的维生素E，2％的甘油，余量的南瓜籽油。

实施例9，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：43％的明胶，20％的甘 油，0.1％的对羟基苯甲酸乙酯，0.2％的果绿，0.75％的硫酸钡和余量的水；该复方番茄红 素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：5％的番茄红素，10％的锌，5％的维生素E，70％ 南瓜籽油，1％的丁基羟基茴香醚(BHA)，1％的没食子酸丙酯(PG)，余量的豆油。

实施例10，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：44％的明胶，22％的甘 油，0.08％的对羟基苯甲酸丁酯，0.18％的炭黑，0.65％的二氧化钛和余量的水；该复方番 茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：60％的番茄红素，0.25％的锌，1％的维生素E， 1％的甘草抗氧化物，1％的二丁基羟基甲苯(BHT)，余量的南瓜籽油。

实施例11，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：45％的明胶，18％的甘 油，0.1％的葡萄紫和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：90％ 的番茄红素，1％的锌，1％的维生素E，3％南瓜籽油，1％的甘油，余量的红花油。

实施例12，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：38.5％的明胶，20％的 甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.28％的苋菜红，0.03％ 的乙基香兰醛，0.07％的薄荷脑，0.76％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊 的囊心物按重量百分比含有：90％的番茄红素，1％的锌，1.4％的维生素E，1％南瓜籽油， 余量的花生油。

实施例13，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有：41％的明胶，19％的甘 油，0.11％的对羟基苯甲酸乙酯，0.24％的可可棕，0.04％的香精油，0.04％的香精油，0.88％ 的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有：90％的番茄 红素，0.4％的锌，0.5％的维生素E，5％南瓜籽油，余量的豆油。

上述实施例中的复方番茄红素软胶囊可通过以下制备工艺得到：

软胶囊的囊心物制备：取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入 所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄 红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得 均匀的稳定的乳化物，备用；

软胶囊的囊皮制备：将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不 锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅 内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶； 在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤， 将滤液保温静置或减压脱气待用；

软胶囊的压制：将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、 干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。

根据需要，以上述软胶囊的内容物即囊心物的有效成份及其比例为依据，可按常规生 产片剂的方法得到本发明的片剂剂型，可按常规生产口服液的方法得到本发明的口服液剂 型。

在上述实施例中：稀释剂可为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、锯叶棕油、色 拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物，可相互替代；稳定剂可为蜂蜡、磷脂、 羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或 一种以上的混合物，可相互替代；抗氧化剂可为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、 丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物，可 相互替代。

上述实施例所得的男用复方番茄红素制剂可通过下面试验证明其性能：

一、产品稳定性试验：

依据中国药典2000版规定的加速稳定性试验方法和条件，按照产品的企业标准规定 方法检测产品相应指标，得三批产品的稳定性试验数据结果见下表：   性状   崩解   时间   番茄红素   锌   维生素E   微生   物限   度   (min)   (mg/g)   (mg/g)   (mg/g)   0   月   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   11      12      10   6.5      6.3      6.4   5.0      5.0      4.8   7.0      6.9      6.8   合格      合格      合格   1   月   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   11      9      12   6.5      6.3      6.4   5.0      4.9      4.8   6.9      7.0      7.0   合格      合格      合格   2   月   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   12      14      16   6.2      6.1      6.0   5.1      4.9      5.1   7.1      6.9      7.0   合格      合格      合格   3   月   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   11      13      15   6.3      6.0      6.1   5.1      5.0      5.0   7.0      6.9      7.0   合格      合格      合格   6   月   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   整洁无粘结、变形、   破裂现象   17      18      22   6.0      6.3      6.0   5.1      4.9      5.0   6.8      6.9      6.8   合格      合格      合格

二、毒理试验：复方番茄红素软胶襄按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版) 进行安全性毒理学评价，结果如下：

2.1急性经口毒性试验LD50结果：复方番茄红素软胶襄对雌雄大鼠的急性经口毒性 试验LD50均大于10.0g/kg.bw，属无毒物。

2.2三项遗传毒性试验结果：三项遗传毒性试验{小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、 小鼠精子畸形试验(0.83、1.67、3.33g/kg.bw的剂量)，Ames试验(0.016、0.08、0.4、2.0、 10.0mg/kg.bw的剂量)}结果均未见复方番茄红素软胶襄有致突变作用。

2.330天喂养试验结果：复方番茄红素软胶襄以0.83、1.67、3.33g/kg.bw的剂量给 大鼠灌胃30天，试验期间，各剂量组大鼠体重增长、食物利用率与对照组比较无显著性 差异(P＞0.05)。雌、雄鼠各组生化指标均在正常值范内、血象指标及肝/体、脾/体、肾/ 体、雄鼠睾/体比值与对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)。肝、脾、肾、胃、十二指 肠、睾丸病理组织学检查无明显损伤。提示复方番茄红素软胶襄30天喂养对大鼠各项观 察指标未产生明显毒副作用。

三、前列腺增生试验

3.1老龄家犬自发性前列腺增生模型

采用《药理试验方法学》(徐叔云等主编，人民卫生出版社，2002-年1月，第3版) 中老龄自发性前列腺增生狗模型，选取8～10岁龄beagles犬喂养30天后统计前列腺的变 化率，结果表明：复方番茄红素对老龄狗自发性前列腺增生有抑制的作用，并与对照组番 茄红素有明显差异(P＜0.01)。

3.2大鼠前列腺增生模型

采用《药理试验方法学》(徐叔云等主编，人民卫生出版社，2002-年1月，第3版) 中丙酸睾丸素引起的大鼠前列腺增生模型，选用100～150g的雄性大白鼠，无菌条件下 切除两侧睾丸，一周后皮下注射溶解于橄榄油的丙酸睾丸素，同时开始给药，连续给药一 个月，末次给药后24h处死动物，取出前列腺称重，并进行组织学检查。结果表明：复方 番茄红素对丙酸睾丸素引起的大鼠前列腺增生有抑制的作用，并与对照组番茄红素有明显 差异(P＜0.01)。

四、前列腺炎试验

采用《药理试验方法学》(徐叔云等主编，人民卫生出版社，2002-年1月，第3版) 中大鼠前列腺炎实验法，取体重200～150gSD大鼠，在乙醚麻醉下，腹部正中切口，暴 露前列腺，注入1％角叉菜胶溶液，缝合腹壁，3h后断颈处死，放血后剖取前列腺称湿重， 统计结果表明，复方番茄红素可以抑制前列腺增重，与对照组番茄红素有明显差异(P＜ 0.01)。

六、抗前列腺癌试验

采用《药理试验方法学》(徐叔云等主编，人民卫生出版社，2002-年1月，第3版) 中抗肿瘤药物实验方法的MIT法，观察复方番茄红素对体外培养的人前列腺癌DU-145 细胞的作用。结果：用0.05μmoL/L的复方番茄红素处理细胞8天后，细胞的增殖抑制 率可达到95％，与对照组番茄红素有明显差异(P＜0.01)。说明复方番茄红素对DU-145 有明显直接抑制作用，且效果优于单一的番茄红素。