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抗微生物碳

阅读：1096发布：2020-08-05

IPRDB可以提供抗微生物碳专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及抗微生物碳和其特别用于治疗胃肠道的疾病和中毒作用，特别是腹泻的用途。，下面是抗微生物碳专利的具体信息内容。

1.抗微生物碳，可以通过搅动包含碳，优选活性碳，和作为抗微 生物化合物的氧化银的悬浮液和/或溶液得到。

2.权利要求1的抗微生物碳，其特征在于在所述悬浮液和/或溶 液中所用的活性碳是药用碳。

3.权利要求1或2的抗微生物碳，其特征在于在所述悬浮液和/ 或溶液中所用的活性碳是基于椰壳的。

4.权利要求1到3中一项或多项的抗微生物碳，其特征在于在 所述悬浮液和/或溶液中所用的氧化银被卤化银、硝酸银、硫酸银、羧 酸银、碳酸银、柠檬酸银、铜的氧化物、硫化铜、硝酸铜、碳酸铜、 硫酸铜、卤化铜、羧酸铜、氧化锌、硫化锌、硅酸锌、醋酸锌、氯化 锌、硝酸锌、硫酸锌、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、磷酸锌、丙酸锌、水 杨酸锌、乳酸锌、草酸锌、碘酸锌、碘化锌或其组合替代。

5.权利要求1到4中一项或多项的抗微生物碳，其特征在于基 于活性碳，所用的在所述悬浮液和/或溶液中的抗微生物化合物的量为 0.001到10％重量，优选0.005到5％重量。

6.制备权利要求1到5中一项或多项的抗微生物碳的方法，包 含搅动包含碳，优选活性碳，和氧化银作为抗微生物化合物的悬浮液 和/或溶液。

7.权利要求6的方法，其特征在于所述制备在水、乙醇、甲醇、 1-丙醇、2-丙醇和/或其混合物中进行。

8.权利要求6或7的方法，其特征在于所述制备温度为10到 60℃。

9.权利要求6到8中一项或多项的方法，其特征在于搅动该悬 浮液和/或溶液4到24小时。

10.权利要求6到9中一项或多项的方法，特征在于氧化银被卤 化银、硝酸银、硫酸银、羧酸银、碳酸银、柠檬酸银、铜的氧化物、 硫化铜、硝酸铜、碳酸铜、硫酸铜、卤化铜、羧酸铜、氧化锌、硫化 锌、硅酸锌、醋酸锌、氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、葡萄糖酸锌、柠檬 酸锌、磷酸锌、丙酸锌、水杨酸锌、乳酸锌、草酸锌、碘酸锌、碘化 锌或其组合替代。

11.权利要求1到5中一项或多项的抗微生物碳作为防腐剂的用 途。

12.权利要求1到5中一项或多项的抗微生物碳作为药剂的用途。

13.权利要求12的用途，其特征在于该药剂用于治疗腹泻或用作 解毒剂。

14.权利要求1到5中一项或多项的抗微生物碳在生产治疗腹泻 的药剂中的用途。

15.药物或美容组合物，包含权利要求1到5中一项或多项的抗 微生物碳和药学上或美容上可接受的载体。

16.权利要求15的药物组合物，其特征在于该药物组合物用于口 服。

17.权利要求15的美容组合物，其特征在于该美容组合物用于局 部施用。

18.权利要求15到17中一项或多项的药物或美容组合物，其特 征在于权利要求1到5中一项或多项的抗微生物碳的量为0.1到99％ 重量。

19.制备权利要求15到18中一项或多项的药物或美容组合物的 方法，包含将权利要求1到5中一项或多项的抗微生物碳与药学上或 美容上可接受的载体混合。

说明书全文

本发明涉及抗微生物碳和其特别用于治疗胃肠道的疾病和中毒作 用，特别是腹泻的用途。

术语腹泻应理解为肠薄液态排空作用过度频繁的发生。这些病由 肠运动过度、由分泌作用失调以及小肠和大肠吸收失调引起。这些失 调的主要原因常常是肠内容物的变化，特别是由于肠外源病原菌(细 菌)菌落或由于有毒物质的吸收引起的正常肠内菌群的变化。

重度、持续性的腹泻标志着水和电解质的大量损失，其特别在婴 幼儿中可导致危及生命的循环衰竭，其可以通过静脉输注水和糖来治 疗，仅在极端情况中使用输血浆法。所以，尽快阻止这些水和电解质 的大量损失是绝对必要的。

很久以来用包括例如碳(包括活性碳)和高岭土(Bolus alba) (高岭土(kaolin))的吸附剂治疗腹泻是惯用的。吸附剂通过在其 活性表面的物理可逆的固定作用结合细菌、细菌毒素和局部刺激材料。 药用碳是通过特殊处理产生尽可能大的有效表面积的所谓活性碳。据 报道，内服时，药用碳对如痢疾、霍乱、腹部伤寒、食物性中毒、消 化不良、肠内气、慢性胃炎、癫痫、眩晕、萎黄病、碳疽等的细菌性 传染病显示出色的治疗效果。在不希望的药物和毒物摄入的情况下， 急救口服药用碳产生解毒效力。此外，药用碳的内用对从胃肠道清除 因各种疾病引起的新陈代谢异常形成的有害物质是有效的。这些效果 被认为是因为如下事实：在胃肠道中的毒素、异常代谢物或引起这些 毒素和/或异常代谢物的形成的物质被吸附在对生物体完全无害的药 用碳上，并且该对生物体口服给药的药用碳在其上带着上述提及的有 害物质被排出体外。

上述提及的药用碳只能吸附有害物质或结合细菌。在许多情况下 不仅希望除去细菌，还要杀死它们，因为细菌引起的毒性物质的继续 产生将很快形成。所以，非常需要常用药用碳的替代物，其不仅可以 吸附细菌，还可以杀死它们，优选在最佳时间。

所以本发明的目的是提供材料，其不仅可以结合细菌还可以通过 杀死它们减少其数量。

通过本发明的抗微生物碳来达到此目的。该抗微生物碳优选是抗 微生物的药用碳。

所以，本发明涉及抗微生物碳，优选药用碳，其可以通过搅动包 含碳，优选活性碳，和作为抗微生物化合物的氧化银的悬浮液和/或溶 液得到。

发现通常用来治疗急性腹泻的优选使用的药用碳与银盐的化学反 应产生显示强抗微生物活性的材料。碳的高吸附活性不被与其结合的 银影响。所以，得到的材料非常适宜吸收和结合细菌并与此同时释放 减少细菌数量的银离子，如此使得能以更有效的方式治疗腹泻。

与碳和银盐的物理混合物相比，这种抗微生物碳的优点是显著的， 特别是药用碳的情况下，可以避免任何制剂学不相容的问题。另外， 通过药用碳与如氧化银或其它银盐的银化合物的治疗方法克服了银盐 的溶解度问题。银物质的高度表面分布保证在表面的优良活性，所以 只需要少量的银物质。

本发明的抗微生物碳一般可以基于任何种类的碳，优选活性碳， 特别是用作药用碳的活性碳。上述提及的药用碳的原料是包括锯屑、 煤、椰壳、沥青、有机合成聚合物等的任意已知物。优选地，药用碳 是基于椰壳的。特别地，药用碳是用于可购得的来自Merck KGaA， Darmstadt，德国的中的药用碳。

用于本发明的优选药用碳也可以是球状颗粒形式。这种球状颗粒 可以通过包含如下步骤的方法得到：用如沥青的粘合剂使上述提及的 粉末材料成形为小尺寸球体，在800-1000℃的温度下，在惰性气氛中 加热并烘焙以使如此形成的球体碳化，并在900-1000℃的温度下，在 蒸气气氛中使它们活化。这类方法是本领域技术人员已知的。按可购 得的表面积测定仪器测定，得到的球体通常具有0.05-2mm，优选 0.1-1.0mm的直径，表面积在500-2000m2/g，优选700-1500m2/g 范围内。通过可购得的汞压测孔仪来测定孔腔的体积，通常在 0.05-1.0cm3/g，优选0.1-0.8cm3/g范围内，具有的孔 半径。

本发明的抗微生物碳可以简单的方式得到。所以，制备抗微生物 碳，优选抗微生物药用碳的方法也是本发明的部分。生产本发明抗微 生物药用碳的优选方法包括搅动包含碳，优选活性碳和作为抗微生物 组分的氧化银的悬浮液和/或溶液。该方法基于A.Goetz、E.C.Y.Inn 在″Reversible Photolysis of Ag Sorbed on Collodial Metal Oxides″in Rev.Modern Phys.1948，20，131-142中描述的方法。 在此背景下，涉及将银阳离子结合在氧化表面上的方法也可以用于使 银阳离子结合在碳表面上是令人惊讶的。

可以在水、乙醇、甲醇、1-丙醇、2-丙醇和/或其混合物中进行制 备，优选用水。制备温度可以在10到60℃之间，优选在20到45℃之 间变化并且最优选保持在37℃。

搅动悬浮液和/或溶液4到24小时，优选8到20小时，并且最优 选10到18小时。

可以通过用如下其它抗微生物化合物代替氧化银得到具有抗微生 物活性的类似碳：例如银盐，例如卤化银、硝酸银、硫酸银、羧酸银 如醋酸银、苯甲酸银、碳酸银、柠檬酸银、乳酸银、水杨酸银、还有 铜的氧化物、硫化铜、硝酸铜、碳酸铜、硫酸铜、卤化铜、羧酸铜、 氧化锌、硫化锌、硅酸锌、醋酸锌、氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、葡萄 糖酸锌、柠檬酸锌、磷酸锌、丙酸锌、水杨酸锌、乳酸锌、草酸锌、 碘酸锌、碘化锌或其组合。最优选使用氧化银、醋酸银硫酸酮、醋酸 锌。

抗微生物化合物的量为0.001到10％重量范围内，优选0.005到 5％重量并且最优选0.01到0.5％重量，基于碳，特别是药用碳。

所获抗微生物碳可以用任何本领域技术人员已知的方法分离。优 选过滤或抽滤然后水洗该产物。另外，该经过银处理的碳可以用如丙 酮的有机溶剂洗涤，以除去残余水。本发明抗微生物碳可以被干燥。 优选在炉中干燥抗微生物碳，最优选在50℃以下的温度，或者通过用 真空泵或连续闪蒸器，最优选通过在真空中蒸发溶剂来干燥。

描述的生产方法可以方便的操作并给被引入的碳的特征添加抗微 生物活性，即强吸附能力。全部所需化合物是方便可得的并且可以容 易的处理。该方法可以直接在碳，特别是药用碳的生产步骤后实施， 无需技术开支。

本发明还提供药物或美容组合物，其包含至少一种抗微生物碳， 优选本发明抗微生物药用碳，以及药学上可接受的载体。该药用组合 物优选用于口服。在美容组合物情况中，它们优选用于局部施用。

制备药物或美容组合物的适宜方法包含将本发明抗微生物碳与药 学上或美容上可接受的载体混合。

根据药物或美容组合物的类型，被引入的抗微生物碳的量可以在 从0.1到99％重量的范围内变化。如果希望深色产物，例如眼影膏的 情况，抗微生物碳的量可以提升至99％重量。更少的量，例如至多10％ 重量，用于抗微生物碳被用作防腐剂的情况中。在此情况中，抗微生 物性质可以用来减少另外引入组合物的防腐剂的需要量。所以本发明 抗微生物碳作为防腐剂的用途是本发明又一主题。

按前文描述制备的抗微生物药用碳的药用组合物可以制剂为粉末 的悬浮液以口服。通过在使用前添加适宜的稀释剂或其它药学上可接 受的载体可以重构粉末。液体制剂可以是缓冲的、等渗的水溶液。适 宜稀释剂的实例是标准等渗盐水、水或缓冲醋酸钠或醋酸铵中的标准 5％葡萄糖溶液。此制剂可以用于口服。加入赋形剂如聚乙烯吡咯烷酮、 明胶、羟基纤维素、阿拉伯胶、聚乙二醇、甘露醇、氯化钠或柠檬酸 钠可以是希望的。

可选地，这些化合物可以包囊、压片或者制备在乳剂或糖浆中以 口服。可以加入药学上可接受的固体或液体载体以增强或稳定组合物， 或便于组合物的制备。为口服，该药物组合物可以是用药学上可接受 的如下赋形剂通过惯用方法制备的如片剂(仅供吞咽)、胶囊剂或明 胶胶囊剂的固体剂型式，所述赋形剂比如二水合硫酸钙、石膏粉或硬 脂酸、滑石、果胶、阿拉伯胶、琼脂或明胶或者粘合剂(例如预胶化 的玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羟基丙基甲基纤维素)；填充剂，例 如乳糖、微晶纤维素或磷酸钙润滑剂，例如硬脂酸镁、滑石或硅石， 崩解剂，例如马铃薯淀粉或淀粉羟乙酸钠或湿润剂，例如月桂基硫酸 钠。片剂可以通过本领域熟知的方法包衣。液体载体包括糖浆、花生 油、橄榄油、盐水和水。载体还包括持续释放材料，比如单硬脂酸甘 油酯或二硬脂酸甘油酯，单独或与蜡结合。按牵涉如下技术的药学惯 用技术制备药物制剂：用于片剂形式的制粉、混合、粒化以及根据需 要压制；或用于硬明胶胶囊形式的制粉、混合和填充。当使用液体载 体时，制剂是糖浆、酏剂、乳剂或水性或非水性悬浮液。这样的液体 制剂可以直接经口给药或填入软明胶胶囊。

按前文描述制备的抗微生物碳的美容组合物可以制剂为例如口 红、护唇膏、睫毛膏、眼线膏、眼影膏、胭脂、化妆粉底(powder make-up)、化妆乳液(emulsion make-up)和化妆蜡粉(wax make-up)， 优选睫毛膏、眼线膏或眼影膏。该美容组合物还包括通常用于相应的 施用的成分。例如，除抗微生物碳外，睫毛膏中的成分包括水、蜡增 稠剂、成膜剂和防腐剂。可以引入本领域技术人员已知的其它成分。

在美容应用中，本发明抗微生物碳的使用具有碳的着色性质与抗 微生物性质组合的优点。抗微生物碳的双重功能性质可以用来减少预 防组合物被微生物降解所需的防腐剂的量。

此外，本发明涉及本发明抗微生物碳作为药剂的用途，优选治疗 腹泻或用作解毒剂。在此情况下，优选抗微生物药用碳。该药剂可以 是上述任意已知的制剂形式。

所以，本发明抗微生物碳可以用于药剂、特别是治疗腹泻的药剂 的生产中。

本发明的抗微生物碳和其生产方法通过下述实施例进一步举例说 明，但不受其限制。

实施例：

1)抗微生物碳的制备

在60ml去离子水中悬浮14g药用碳(Merck KGaA，Darmstadt，德国)。向悬浮液中加入基于药用碳量的0.09％ 重量的醋酸银。在37℃搅拌悬浮液14小时。过滤所获悬浮液并用去 离子水洗涤3次，然后用丙酮洗涤5次。在干燥箱中于真空下干燥产 物。

2)抗微生物研究

用来自欧洲药典(European Pharmacopeia)的标准方法来测量抗 微生物碳的抗微生物活性。将测试有机体的悬浮液(105到106CFU/ml) 接种到含有待测抗微生物碳的接受器中。取样接种悬浮液并用公知的 琼脂平板培养法测量细菌数。在接种后t＝0、t＝24h、t＝48h、t ＝7天、t＝14天和t＝28天完成细菌计数。

用减少的对数表示结果(log接种物-log(细菌计数)t)。该 值越高，抗微生物活性越好。

比较：未处理的

接种物(E.coli)＝2.6·105CFU/ml

接种物(P.aeruginosa)＝2.3·105CFU/ml

接种物(S.aureus)＝2.6·105CFU/ml

接种物(C.albicans)＝2.6·105CFU/ml

接种物(A.niger)＝2.4·105CFU/ml

实施例：含0.09％重量Ag含量的实施例1)的Kohle 

接种物(E.coli)＝2.6·105CFU/ml

接种物(P.aeruginosa)＝2.3·105CFU/ml

接种物(S.aureus)＝2.6·105CFU/ml

接种物(C.albicans)＝2.6·105CFU/ml

接种物(A.niger)＝2.4·105CFU/ml

使用含2.3％重量银含量的抗微生物碳得到类似的结果。

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