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富含氢气的水溶液与氨磷汀联用抗辐射损伤的用途

阅读：593发布：2021-02-24

IPRDB可以提供富含氢气的水溶液与氨磷汀联用抗辐射损伤的用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明属于辐射防护技术领域，涉及富含氢气的水溶液与氨磷汀联用抗辐射损伤的用途。利用本发明的富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物，能够更好的抗辐射损伤。，下面是富含氢气的水溶液与氨磷汀联用抗辐射损伤的用途专利的具体信息内容。

权利要求

1.富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物用于制备抗辐射损伤药剂或保健品的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的水溶液组合物中氢气的浓度大于

0.5mmol/L。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的水溶液组合物中氨磷汀的浓度为

20-40mg/ml。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的辐射损伤是60Coγ射线导致的辐射损伤。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：导致所述的辐射损伤的辐射剂量为1-

20Gy。

说明书全文

富含氢气的水溶液与氨磷汀联用抗辐射损伤的用途

技术领域

[0001] 本发明属于辐射防护技术领域，涉及富含氢气的水溶液与氨磷汀联用抗辐射损伤的用途。

背景技术

[0002] 随着放射性核素、电离辐射源及核能技术在工业、农业、医疗、能源及国防等国民经济各领域的普及应用，核能在给人类带来巨大益处的同时，也给当今世界带来严重的辐射危险。特别是日本福岛核事故的发生，使公众更加关注电离辐射带来的损伤效应。

[0003] 电离辐射对人体的作用有直接作用和间接作用，其中引发辐射损伤生物效应的主要是间接作用。机体内的水分子在受到电离辐射时，被电离和激发产生自由基。自由基可以作用于其周围的生物大分子，发生连锁反应，通过原子转移反应、加成反应及单电子转移等反应，使自由基蔓延下去，产生脂类自由基、嘧啶自由基等，造成机体的进一步损害，破坏核酸、蛋白质、糖类及脂类化合物，从而损害细胞的结构和功能。

[0004] 目前，国内外对于辐射防护剂的研究重点均在缓解和阻断电离辐射所致大量自由基的间接作用上，通过对自由基的清除，提高机体抗辐射能力。但迄今为止，还未发现一种比较理想的辐射防护剂。

[0005] 氢是自然界最简单的元素，氢气是无色、无嗅、无味，具有一定还原性的双原子气体。生物学家在过去一直认为，氢气属于生理性惰性气体。近年来的研究发现，氢气不仅不是生理性惰性气体，而且是一种非常理想的抗氧化物质，可以特异性中和羟自由基。同时，氢气对辐射引起的损伤也具有一定的保护作用。由于氢气具有易燃易爆性，故其呼吸摄入使用具有一定局限性。通过将氢气溶解于水中，制成饱和溶液，可增加氢气的使用途径，提高使用的安全性。

[0006] 氨磷汀是唯一被美国FDA批准上市的辐射防护药物，虽然其抗辐射效果显著，但也有很多缺点，如口服无效、代谢快且伴有急性低血压、恶心、呕吐皮肤反应、超敏反应等副反应。

发明内容

[0007] 本发明的目的是提供富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物用于制备抗辐射损伤药剂或保健品的用途，以能够更好的抗辐射损伤。

[0008] 为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物用于制备抗辐射损伤药剂或保健品的用途。

[0009] 在一种优选的实施方案中，本发明提供富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物用于制备抗辐射损伤药剂或保健品的用途，其中所述的水溶液组合物中氢气的浓度大于0.5mmol/L。

[0010] 在一种优选的实施方案中，本发明提供富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物用于制备抗辐射损伤药剂或保健品的用途，其中所述的水溶液组合物中氨磷汀的浓度为20-40mg/ml。

[0011] 在一种优选的实施方案中，本发明提供富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物用于制备抗辐射损伤药剂或保健品的用途，其中所述的辐射损伤是60Coγ射线导致的辐射损伤。

[0012] 在一种优选的实施方案中，本发明提供富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物用于制备抗辐射损伤药剂或保健品的用途，其中导致所述的辐射损伤的辐射剂量为1-20Gy。

[0013] 本发明的有益效果在于，利用本发明的富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物，能够更好的抗辐射损伤。

[0014] 本发明的富含氢气的水溶液与氨磷汀联合作用后，小鼠在30天存活率、平均存活天数、保护指数，血液学指标，血清生化指标，骨髓有核细胞计数等指标方面均表现出比富含氢气的水溶液及氨磷汀单独作用更佳的抗辐射损伤效果。

附图说明

[0015] 图1为实施例3中各组动物体重变化情况图。

具体实施方式

[0016] 以下结合实施例对本发明的具体实施方式作出进一步的说明。

[0017] 实施例1：富含氢气水溶液的制备

[0018] 将纯化水(由香港力康生物医疗科技公司生产的NW20VF超纯水系统制备)加入便携式富H2水机(上海鹭樱环保科技发展有限公司，HS-71)中进行富含氢气水溶液的制备，制备所得富含氢气水溶液立即用于下述实施例的研究(可按需要在其中进一步溶解氨磷汀以制备得到富含氢气的水溶液与氨磷汀的水溶液组合物，即联合作用组合物)，以保证富H2水中氢气浓度大于0.5mmol/L(用日本TRUSTLEX公司的ENH-1000便携式溶解氢测定仪测定水中氢气浓度)。

[0019] 实施例2：动物辐射照射

[0020] SPF级ICR小鼠48只，雄性，体重13-15g，购自中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心[生产许可证号：SCXK(军)2012-0004，合格证号：0015608]。购得动物饲养于普通环境中[使用许可证号：SYXK(晋)2008-0004]。

[0021] 动物经9天检疫后，按照体重随机分为对照组、单纯照射组、氨磷汀组、富氢水组和联合作用组。对照组为8只动物，其余每组为10只动物。

[0022] (1)对照组：动物不接受辐射照射，经灌胃给予纯化水，体积为20ml/kg；

[0023] (2)单纯照射组：动物接受全身辐射照射，辐射照射前经灌胃给予纯化水，体积为20ml/kg；

[0024] (3)氨磷汀组：动物接受全身辐射照射，辐射照射前30min腹腔注射氨磷汀(注射用氨磷汀，大连美罗大药厂，批号：53120502，以下相同)，剂量为400mg/kg；

[0025] (4)富氢水组：动物接受全身辐射照射，辐射照射前30min灌胃给予富氢水，体积20ml/kg。

[0026] (5)联合作用组：动物接受全身辐射照射，辐射照射前30min腹腔注射氨磷汀(400mg/kg)、灌胃给予富氢水(20ml/kg)。

[0027] 辐射照射方法为：60Co治疗机(中国核动力研究设计院，GWGP-80)全身照射，照射剂量为9.0Gy，剂量率为96.31cGy/min，源距为80cm。

[0028] 实施例3：动物指标检测

[0029] 1、检测所需仪器与试剂

[0030] MEK-6318K型三分类全自动血球计数仪(日本光电公司)；SELECTRA-E全自动生化分析仪(荷兰威图公司)；VANOX显微镜(OLYMPUS)；BD202电子天平(梅特勒-托利多)；BS124S电子天平(赛多利斯)。

[0031] 血细胞分析仪用稀释液(上海光电医用电子仪器有限公司，批号：1305-0283)；生化试剂(均为上海复星长征医学科学有限公司生产)。

[0032] 2、检测指标和方法

[0033] 辐射照射前后进行如下指标检测。

[0034] (1)30天存活率

[0035] 观察照射后30天内，各组动物的存活情况，并计算30天存活率、平均存活天数和保护指数。

[0036]

[0037] 式中，a、a′分别为给药组和单纯照射组的死亡小鼠平均存活天数；b、b′分别为给药组和单纯照射组的小鼠死亡数；c、c′分别为给药组和单纯照射组小鼠的30天存活只数；n、n′分别为给药组和单纯照射组小鼠总数。

[0038] (2)体重

[0039] 分别于照射后第0、1、3、5、7、10、14、21、30天称量各组动物的体重。

[0040] (3)血液学指标

[0041] 于照射后第0、1、3、5、7、10、14、21、30天，剪尾尖，采血10μl于2ml稀释液中，混匀后，用全自动血球计数仪测定白细胞计数(RBC)红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和血小板计数(PLT)等血液学指标的变化情况。

[0042] (4)血清生化指标

[0043] 观察期结束后，将全部存活动物，经乙醚麻醉，眼眶采血，离心，分离血清，用全自动生化分析仪测定总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、总胆固醇(Tcho)、血糖(GLU)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、甘油三酯(TG)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿酸(UA)等血清生化指标。

[0044] (5)骨髓指标

[0045] 取一侧股骨，用1ml白细胞稀释液冲出骨髓，用白细胞稀释液调整细胞浓度，用细胞计数板在显微镜下计数骨髓有核细胞数。

[0046] (6)脏器系数

[0047] 摘取胸腺和脾脏，剔除脂肪后，称重，并计算脏器系数。

[0048] 数据处理用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，采用单因素方差分析对各组数据进行显著性检验。

[0049] 3、检测结果

[0050] (1)30天存活情况

[0051] 各组动物的存活情况见表1。由表1可见，单纯照射组动物的30天存活率为50％，平均存活天数为21.6天；氨磷汀组动物的30天存活率为70％，平均存活天数为26.6天，保护指数为1.23；富氢水组动物的30天存活率为80％，平均存活天数为26.1天，保护指数为1.21；联合作用组动物的30天存活率为100％，平均存活天数分别为30.0天，保护指数为1.39。联合作用组动物的各项指标均优于氨磷汀组和单纯照射组。

[0052] 表1 30天观察期结束后各组动物的存活情况

[0053]

[0054] (2)体重

[0055] 动物体重变化情况见表2、图1。通过表2和图1可见，在照后各时间点对照组动物体重均高于单纯照射组(P＜0.01)，表明γ射线照射对动物体重有明显的影响。氨磷汀组动物体重在照后7-30天高于单纯照射组，其中在照后第10天和14天有统计学差异(P＜0.01)。富氢水组动物体重变化和单纯照射组一致，无统计学差异(P＞0.05)。联合作用组动物体重在照后7-30天高于单纯照射组，其中在照后第10-30天有统计学差异(P＜0.01或P＜0.05)，并且在14-30天体重高于氨磷汀组。表明联合作用组对辐射损伤的保护作用要优于单独作用组。

[0056] 表2各组动物体重变化情况(g)

[0057]

[0058] 注：与单纯照射组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0059] (3)血液学指标

[0060] 血液学指标的变化情况见表3，通过表3可见，在照后第1天开始，单纯照射组动物的WBC即降低，14天后逐渐恢复，在3-10天期间，联合作用组的WBC值均高于单纯照射组以及氨磷汀和富氢水单独作用组。在照后第5天开始，单纯照射组动物的RBC和HGB开始降低，在10-30天期间，联合作用组的RBC和HGB值均高于单纯照射组以及氨磷汀和富氢水单独作用组。在照后第5天开始，单纯照射组动物的PLT开始降低，至14天后逐渐恢复，在此期间联合作用组的PLT值均高于单纯照射组以及氨磷汀和富氢水单独作用组。血液学的检测结果表明，联合作用组对WBC、RBC、HGB、PLT等指标的保护作用都要优于氨磷汀或富氢水单独作用组。

[0061] (4)血清生化指标

[0062] 血清生化指标的检测结果见表4，通过30天观察期结束后，对各组存活动物的血清生化指标检测发现，对照组动物的TP、ALB、AST、ALT、Tcho、GLU、TBIL、ALP、BUN、CRE、TG、LDH和UA等指标均高于单纯照射组，部分有统计学差异(P＜0.01或P＜0.05)，CK指标低于单纯照射组，但无统计学差异，表明照射对动物的血清生化指标有一定影响。联合作用组动物的TP、ALB、AST、ALT、Tcho、GLU、TBIL、ALP、BUN、CRE、UA和CK等指标的变化趋势同对照组一致，低于或高于单纯照射组，其中部分指标的检测结果比氨磷汀或富氢水单独作用组更接近于对照组。

[0063] (5)髓有核细胞计数

[0064] 由表5数据可见，氨磷汀组和富氢水组动物骨髓有核细胞计数跟单纯照射组比较无统计学差异(P＞0.05)，联合作用组动物骨髓有核细胞计数高于单纯照射组(P＜0.01)。

[0065] (6)脏器重量及脏器系数

[0066] 由表6数据可见，对照组和氨磷汀组动物胸腺脏器系数低于单纯照射组(P＜0.05)，其余各组脏器指标跟单纯照射组比较均无统计学差异(P＞0.05)。

[0067] 表3各组动物血液学指标变化情况

[0068]

[0069]

[0070] 注：与单纯照射组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0071] 表4各组存活动物血清生化指标的变化情况(1)

[0072]

[0073]

[0074] 注：与单纯照射组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0075] 表4各组存活动物血清生化指标的变化情况(2)

[0076]

[0077] 注：与单纯照射组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0078] 表5各组存活动物骨髓有核细胞计数

[0079]

[0080] 注：与单纯照射组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0081] 表6各组存活动物脏器重量及脏器系数

[0082]

[0083] 注：与单纯照射组比较，*P＜0.05。

[0084] 4、结论

[0085] 富氢水与氨磷汀联合应用可以产生协同效应，发挥比富氢水及氨磷汀单独作用更佳的辐射防护效果。

[0086] 显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若对本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其同等技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。上述实施例或实施方式只是对本发明的举例说明，本发明也可以以其它的特定方式或其它的特定形式实施，而不偏离本发明的要旨或本质特征。因此，描述的实施方式从任何方面来看均应视为说明性而非限定性的。本发明的范围应由附加的权利要求说明，任何与权利要求的意图和范围等效的变化也应包含在本发明的范围内。

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