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含有单宁的组合物

阅读：995发布：2020-05-12

IPRDB可以提供含有单宁的组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及能够增强单宁粘附于粘膜(粘膜)和皮肤的能力的新型组合物、其作为治疗组合物的用途、以及由所述组合物组成或包含所述组合物的产品。，下面是含有单宁的组合物专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种组合物，其包含

0.05至1％重量/重量的树脂，

0.05至1％重量/重量的单宁，和

0.05至3％重量/重量的多糖。

2.根据权利要求1所述的组合物，其包含：

0.1至0.7％重量/重量的树脂，

0.1至0.8％重量/重量的单宁，和

0.1至1.5％重量/重量的多糖。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其包含

0.1至0.5％重量/重量的树脂，

0.2至0.7％重量/重量的单宁，和

0.1至0.8％重量/重量的多糖。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述树脂和/或其中所述单宁和/或其中所述多糖是天然来源的。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述单宁是能够水解的单宁和/或缩合的单宁。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述树脂从没药(Commiphora myrrha)和/或乳香属(Boswellia spp)中提取和/或包含在没药和/或乳香属提取物中。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述单宁从仙鹤草(Agrimonia eupatori)、金缕梅(Hamamelis Virginiana)、欧洲越橘(Vaccinium myrtillus)、夏栎(Quercus robur)、鹅绒委陵菜(Potentilla anserina)、洋蔷薇(Rosa centifolia)中的一种或多种中提取和/或包含在仙鹤草、金缕梅、欧洲越橘、夏栎、鹅绒委陵菜、洋蔷薇中的一种或多种的提取物中。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述多糖从芦荟(Aloe vera)、母菊(Matricaria chamomilla)、药蜀葵(Althaea officinalis)中的一种或多种提取和/或包含在芦荟、母菊、药蜀葵中的一种或多种的提取物中。

9.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，用于在医学治疗中使用。

10.根据权利要求9所述的组合物，用于在治疗粘膜炎症、皮肤炎症、粘膜或皮肤溃疡、粘膜或皮肤创伤和烧伤中使用。

11.根据权利要求10所述的组合物，用于在治疗肠炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、胃炎、食道炎、粘膜或皮肤溃疡、咽喉炎症中使用，如在治疗喉痛、咳嗽、烧伤、湿疹、病毒感染和口腔、咽、胃、呼吸道、小肠、子宫、直肠粘膜的疾病中使用。

12.根据权利要求9至11中任一项使用的所述组合物，其进一步包含至少一种可食用和/或药学可接受的载体和/或稀释剂和/或辅料。

13.根据权利要求9至12中任一项使用的所述组合物，其中所述组合物用于以乳膏、发油、油膏、喷雾剂、凝胶、栓剂、卵状小体的形式局部应用，或用于以胶囊、片剂、丸剂、硬明胶、软明胶、颗粒剂、粉剂、糖浆、酏剂、混悬剂、乳剂或喷雾剂的形式口服应用。

14.根据权利要求9至13中任一项使用的所述组合物，其中所述组合物是药物组合物，包含在食品补充剂中或构成食品补充剂中、包含在医疗装置中或主要存在于医疗装置中、包含在医疗食品中或构成医疗食品中、包含在营养保健品中或构成营养保健品中。

15.包含根据权利要求1至14中任一项所述的组合物的营养保健品、医疗装置、食品补充剂或医疗食品。

说明书全文

含有单宁的组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及能够增强单宁粘附于粘膜(mucous membranes)(粘膜(mucosas))和皮肤的能力的新型组合物、其作为治疗组合物的用途、以及由所述组合物组成或包含所述组合物的产品。

背景技术

[0002] 单宁是一类天然来源的物质。

[0003] 在文献中已知单宁提供了对病原体(沉淀的)和刺激性物质(复合的)的有效防护，减少粘膜分泌物并降低肠道水平神经末梢的敏感性，从而导致蠕动刺激的减少。

[0004] 还已知单宁可以通过疏水键和氢键与蛋白质形成可逆复合物。

[0005] 单宁，由于这样的能力，在它们接触的粘液表面形成不可渗透的层，在该层下面促进自然愈合过程；因此，单宁有助于伤口、烧伤、炎症的愈合，并有助于抵抗微生物的群集现象(colonization)。

[0006] 此外，还已知单宁发挥特定的抗炎和止泻作用：典型的示例是治疗肠炎。表征这种疾病的腹泻起始于大肠，却是对来自小肠的刺激作出的反应，旨在去除不需要的物质；即它是身体的一种生理和健康的反应，然而这会导致灾难性后果(快速脱水和死亡)。在这种情况下，使用基于单宁的药物来控制情况，而不是通过“阻塞”流动，而是通过在小肠水平上减少炎症和因此的引发病因。尽管保留了部分对症的方法(不一定要消除不良因素)，但它至少有助于治愈受损的粘膜(粘膜)并消除存在的病原体。在内部，抗炎性质被用于胃炎、肠炎、食道炎和肠炎性疾病(溃疡性结肠炎、克罗恩氏病)。

[0007] 单宁也具有已知的抗溃疡作用：事实上，它们与病灶边缘的蛋白质结合，保护所述边缘免受进一步的损伤。

[0008] 单宁也通过减少尿毒症毒素产生作用于微生物群，减少肾损伤的风险。

[0009] 此外，由于收敛剂和凝血剂作用的结合，已知它们具有止血的性质；和通过在烧伤上形成保护性屏障的医治创伤的性质，并且还用于治疗湿性湿疹和病毒感染。

[0010] 当遇到粘膜时，单宁引起存在的蛋白质的沉淀，导致屏障增加并保护下面的粘膜层免受微生物和化学刺激物的侵袭。通过这种机制，单宁防护病原体和刺激性物质。来源于它们对蛋白质的非特异性络合能力，单宁的作用有几个：例如，通过与表面蛋白相互作用形成的不透水的保护层最有可能是在擦伤、烧伤或炎症的情况下使得自然快速愈合的主要机制。

[0011] 当与粘膜接触时，单宁具有“收敛性”的作用，即对与其接触的组织具有表面和局部作用，减弱其功能活性(分泌、吸收、兴奋性)。单宁不深度渗透，因此它们的使用限于皮肤的充血和炎症状态以及可接近的粘膜。如前所述，粘膜上存在的蛋白质的沉淀决定了屏障的增加，保护下面的粘膜层免受微生物和化学刺激物的侵袭。粘膜上的单宁也实现抗分泌作用。表面而暂时的保护层的产生使得神经末梢对刺激较不敏感，此外还具有微生物失活和中和炎性蛋白质的作用。单宁对游离蛋白有明显的偏爱，因此它们集中在受损的区域。

[0012] 它们几乎不被吸收，因此在局部水平发挥作用。缺乏的生物利用度是有利于它们用途的一个因素，因为当被大量吸收时，它们可能是相当有毒的。单宁诱导的有害作用主要发生在所有具有病理状态(例如烧伤、胃和肠溃疡)的案例中，易于引起更大的全身吸收，从而促进其大量迁往血液。事实上，一些将单宁酸皮下施用于实验室动物的毒性研究导致肝肿瘤的发病。皮下注射来源于茶叶的单宁获得了相同的结果，即在啮齿动物中引发癌症。Morton(1986)进行的一项流行病学研究表明，在世界上某些地理区域，食道肿瘤的发病率和食用富含单宁的食物之间的关系是相当恰当的。Bone K.和Mills S.在这方面坚持认为在前述研究中报道的关联在植物疗法中具有很少的相关性，然而在任何情况下都表明在长期局部(受损的皮肤)口服应用含有单宁的药物时要特别小心。

[0013] 因此，令人感兴趣的是一方面利用单宁的保护能力，而降低它们的生物利用度。

发明内容

[0014] 本发明涉及能够增强单宁粘附于粘膜和皮肤上的能力的新型组合物。

[0015] 因为单宁在用本发明组合物处理的皮肤或粘膜上保持更长时间，并且因为它们粘附能力的增强能够大幅降低获得与采用游离的单宁获得的粘附作用相同的粘附作用所需的单宁的用量，所以增加单宁的粘附能力能够增强它们的治疗效果，同时降低它们的生物利用度。

[0016] 因此，本发明的目的是能够增强单宁粘附于皮肤和粘膜的能力的组合物、所述组合物在治疗性治疗中的用途、包含所述组合物的产品、制备所述组合物的方法和治疗或保护发炎的粘膜或皮肤和/或伤口的治疗性方法，所述方法包括将本发明的组合物施用于有需要的个体。

[0017] 因此，本发明的目的是：一种组合物，其包含

[0018] 0.05至1％重量/重量的树脂，

[0019] 0.05至1％重量/重量的单宁，和

[0020] 0.05至3％重量/重量的多糖；

[0021] 其治疗用途、包含其的产品以及包含施用所述组合物的治疗性方法。

附图说明

[0022] 图1显示用10％、5％、1％和0.1％单宁酸的蒸馏水溶液(重量/体积)处理1小时的白色雄性小鼠口咽部的FeCl3染色的2μm厚的切片。染色强度取决于浓度。

[0023] 图2显示用10％、5％、1％和0.1％仙鹤草的蒸馏水溶液(Agrimonia eupatoria)提取物(重量/体积)(分别等于100mg/ml、50mg/ml、10mg/ml和1mg/ml的仙鹤草)处理1小时的白色雄性小鼠口咽部的FeCl3染色的2μm厚的切片。染色强度取决于浓度。

[0024] 图3显示用10％、5％、1％和0.1％金缕梅的蒸馏水溶液(Hamamelis virginiana)提取物(重量/体积)(分别等于100mg/ml、50mg/ml、10mg/ml和1mg/ml的金缕梅)处理1小时的白色雄性小鼠口咽部的FeCl3染色的2μm厚的切片。染色强度取决于浓度。

[0025] 图4显示用10％、5％、1％和0.1％芦荟(Aloe vera)提取物的蒸馏水溶液(重量/体积)处理1小时的白色雄性小鼠口咽部的FeCl3染色的2μm厚的切片。没有观察到染色。

[0026] 图5显示用10％、5％、1％和0.1％没药(Commiphora myrrha vera)提取物的蒸馏水溶液(重量/体积)处理1小时的白色雄性小鼠口咽部的FeCl3染色的2μm厚的切片。没有观察到染色。

[0027] 图6显示用仙鹤草提取物和本发明含有仙鹤草的组合物(图6a和6b)、以及用金缕梅提取物和本发明含有金缕梅的组合物(图6c)处理1小时的白色雄性小鼠口咽部的FeCl3染色的2μm厚的切片的比较示例的结果。图6b和6c还显示了其中用无本发明含有单宁的提取物(仙鹤草或金缕梅)的组合物处理粘膜的对照。

[0028] 从各个图中可以明显看出，树脂和多糖的存在以明显可见的方式增加单宁粘附于口腔粘膜(粘膜)的能力(由所用的染料加亮)。

[0029] 在图6a中清楚地看到本发明的组合物如何具有用只有6.7mg/ml的仙鹤草引发的染色与用50至100mg/ml的量的仙鹤草获得相同的染色的作用。

[0030] 在图6b中显而易见的是本发明组合物的另一个实施方案如何具有用约6.6mg/ml的仙鹤草引发的染色与用50至100mg/ml的量的仙鹤草获得相同的染色的作用、以及所述无仙鹤草的组合物如何不引发染色：因此，所述染色实际上仅仅是由于在仙鹤草提取物中存在的单宁，而染色强度(仙鹤草提取物浓度相等)明显地与根据本发明的树脂和多糖的存在相关。

[0031] 最后，在图6c中，在另一个实施方案中证实了本发明组合物的有效性，显而易见的是，在这种情况下，用含有约6.6mg/ml金缕梅的组合物的量获得了与用50至100mg/ml的量的金缕梅获得的染色相同的染色。还显而易见的是，所述无金缕梅的组合物如何不引发染色：因此染色仅由于金缕梅提取物中存在的单宁，而染色强度(金缕梅提取物浓度相等)明显地与根据本发明的树脂和多糖的存在相关。

具体实施方式

[0032] 为了增强单宁的治疗和保护效果，本发明的作者已经提供了一种解决方案，其中所述治疗效果被增强，并且优选地实质上通过增强单宁与粘膜和皮肤的结合能力而在时间上得以延长。由于单宁的大多数上述治疗性质是局部进行的，并且它们的效果密切地取决于与单宁的能力，基于以下令人惊讶的发现：适量的单宁与适量的其它组分的混合显著增加了单宁粘附于所述组织的能力，所以作者发现了一种增加单宁对粘膜和/或皮肤粘附的产率的方法。

[0033] 本发明提供了协同增加单宁与粘膜或皮肤结合的能力的组合物，由此使得所述物质以与本发明的组合物外相同量的相同单宁相比更有效且优选更持久的方式起作用。

[0034] 换句话说，本发明的作者已经证明，适量的单宁与适量的特定类别的组分的混合增加了单宁与粘膜和/或皮肤的结合效果；结果，为了获得与结合到所述组织上的相同量的单宁，当这些包含在本发明的组合物中时，使用较少的单宁就足够了。与游离的单宁相比，所述混合也能够延长单宁与上述组织的粘合时间。因此，本发明的组合物能够在与所述组织接触时将附着于粘膜或皮肤的单宁凝结。

[0035] 因此，为了获得单宁与粘膜结合所需的相同效果，需要采用较低浓度的单宁，从而限制施用于摄取所述物质的受试者的单宁的量。

[0036] 因此，本发明的目的是一种组合物，其包含

[0037] 0.05至1％重量/重量的树脂，

[0038] 0.05至1％重量/重量的单宁，和

[0039] 0.05至3％重量/重量的多糖。

[0040] 在一个实施方案中，组合物包含

[0041] 0.1至0.7％重量/重量的树脂，

[0042] 0.1至0.8％重量/重量的单宁，和

[0043] 0.1至1.5％重量/重量的多糖。

[0044] 根据另一个实施方案，组合物包含

[0045] 0.1至0.5％重量/重量的树脂，

[0046] 0.2至0.7％重量/重量的单宁，和

[0047] 0.1至0.8％重量/重量的多糖。

[0048] 本发明的组分可以是天然来源的、合成的或其混合物。

[0049] 根据一个实施方案，优选的是如上所述的组合物，其中所述树脂和/或其中所述单宁和/或其中所述多糖是天然来源的。当这些组分是天然来源的时，它们可以例如从植物来源以不同的纯度提取。

[0050] 根据本发明的一个实施方案，上述任何形式的组合物的组分也可以包含在植物提取物中，只要各组分的重量百分比在上述范围内即可。为此，按照常规技术(例如多糖的HPLC、单宁的分光光度法、树脂的重力测定法)将提取物滴定到原料中就足够了。

[0051] 根据本发明的单宁可以是可水解的单宁、缩合的单宁或其混合物。

[0052] 根据本发明，根据科学文献，“植物来源的树脂”特别是指油胶树脂，可以由植物生理地或更经常地响应于机械创伤(切口，割伤)或应激(病原体侵袭)而分泌的植物渗出物，包含固体、半透明、偶尔液态物质的复合群，不溶于水，溶于乙醇、丙酮、乙醚和氯仿。

[0053] 这种树脂含有脂肪族醇或酸、木脂素、树脂酸、树脂单宁醇、酯和树脂素(来自精油萜烯聚合和氧化过程)等的复合混合物。

[0054] 从化学角度看，在树脂中发现许多不同的组分：不同碳链长度的脂肪族醇或酸、游离的芳香族酸、树脂酸、单萜醇、二萜醇、三萜醇、树脂醇，属于甾醇族的酚类化合物等。

[0055] 组合物可以包含粉状颗粒形式、或者以干燥提取物和/或冻干提取物和/或部分的所述提取物的形式所述树脂。

[0056] 这些树脂或其提取物可用于制备用于口服的组合物的形式在文献中是已知的，并且本领域的技术人员在此意义上不需要进一步的教导。

[0057] 作为非限制性示例，在制备提取物的情况下，树脂可以用20％、或30％、或40％、或50％、或60％、或70％、或80％的水醇溶液处理；醇类可以是甲醇、乙醇、异丙醇；在具体的实施方案中，将采用乙醇。将得到的醇提取物进行过滤、浓缩并干燥，以提供相应的干燥提取物。

[0058] 所获得的干燥产品可以是粉末状的、粒状的或者任何其它方式进行处理以与其它组分适当混合。

[0059] 根据本发明的树脂可以是适于制备通常用于药物和/或食品领域的用于局部应用(口服和/或非口服，例如用于皮肤应用和/或用于直肠粘膜和/或用于阴道粘膜和/或用于子宫粘膜的组合物)的组合物。

[0060] 然而，如上所述，优选的实施方案设想了采用植物来源的树脂。本领域技术人员知道，所有含有树脂或其混合物的药用植物都可用于此目的。根据本发明，树脂可以例如由熏香、没药或其混合物表示。

[0061] 然而，本领域技术人员将知道如何识别除了在这里用类推的方法指出的树脂外的其它树脂。

[0062] 在优选的实施方案中，所述树脂可以从没药(Commiphora myrrha)和/或从乳香属(Boswellia spp)中以或多或少的纯化形式提取。

[0063] 包含树脂的乳香属种类的示例是例如Boswellia sacra、B.frereana、B.papyrifera和B.serrata。

[0064] 根据本发明的组合物的一个实施方案，只要所述组分的重量/重量(重量百分比)浓度符合上述浓度，以及因此存在能够提供所需浓度的树脂的足够的植物提取物，所述树脂因此可以被包含在没药和/或乳香属提取物中。

[0065] 本发明的组合物的单宁可以是合成的或植物来源的(或其混合物)，并且可以是已经提到的可水解的单宁、缩合单宁或其混合物。

[0066] 关于植物来源的单宁，包含单宁的几种药用植物是本领域技术人员已知的。从一种或多种单宁的植物来源中提取的或多或少被纯化的单宁可用于实现本发明。

[0067] 根据优选的实施方案，所述单宁是从仙鹤草、金缕梅、欧洲越橘(Vaccinium myrtillus)、夏栎(Quercus robur)、鹅绒委陵菜(Potentilla anserina)、洋蔷薇(Rosa centifolia)、白叶腊菊(Helichrysum angustifolium)或其它富含单宁的植物中的一种或多种中提取的，和/或包含在仙鹤草、金缕梅、欧洲越橘、夏栎、鹅绒委陵菜、洋蔷薇、白叶腊菊或其它富含单宁的植物中的一种或多种的提取物中或者两种或更多种所述提取物的混合物中。

[0068] 如上所述，对于树脂，在本发明的一个实施方案中，只要所述组分的重量/重量(重量百分比)浓度符合上述浓度，以及因此存在能够提供所需的单宁浓度的足够的植物提取物，单宁可以包含在所述植物的提取物或其混合物中。

[0069] 在一个实施方案中，树脂包含在合适的植物提取物中，例如，没药和/或乳香属。根据上文所述，单宁也包含在来自仙鹤草、金缕梅、欧洲越橘、夏栎、鹅绒委陵菜、洋蔷薇、白叶腊菊或其它富含单宁的植物中的一种或多种的提取物或者两种或更多种所述提取物的混合物中。

[0070] 根据本发明的多糖是存在于天然产物或植物提取物中或可从植物获得的多糖。

[0071] 在一个实施方案中，这些多糖是植物来源的并且由多糖大分子表示，多糖大分子与水接触形成胶体溶液或凝胶并且也可以定义为植物凝胶。

[0072] 这些多糖是保存在预定义的组织结构中的植物细胞的常规成分。它们是糖类的聚合物，特点是良好的稳定性、无毒性、亲水性和生物降解性。

[0073] 可以在本发明中使用的多糖的非限制性示例是由从芦荟、甘菊(Camomile)、蜀葵属(Althea)、车前草(Plantain)和富含多糖的其它植物提取的多糖给出。

[0074] 在一个实施方案中，可以直接使用包含多糖的植物提取物，例如(但不限于)芦荟、甘菊、蜀葵属和其它富含多糖的植物的提取物。

[0075] 根据本发明的一个实施方案，组合物将包含芦荟提取物作为多糖来源。

[0076] 在一个实施方案中，所述提取物是脱水的叶凝胶的提取物或富含多糖的其它提取物。

[0077] 在本发明的具体实施方案中，作为植物的一部分，使用芦荟的脱水的叶凝胶，使用甘菊的完整花或舌叶，使用蜀葵属的根，使用柠檬香薄荷(lemon-balm)的叶子。

[0078] 在本发明的具体实施方案中，组合物包含

[0079] 0.05至1％重量/重量的树脂，

[0080] 0.05至1％重量/重量的单宁，和

[0081] 0.05至3％重量/重量的多糖，

[0082] 其中所述植物来源的树脂从没药中提取和/或包含在没药的提取物中，所述植物来源的单宁从仙鹤草中提取和/或包含在仙鹤草的提取物中，所述植物来源的多糖从芦荟中提取和/或包含在芦荟的提取物中。

[0083] 在另一个实施方案中，组合物包含

[0084] 0.1至0.7％重量/重量的树脂，

[0085] 0.1至0.8％重量/重量的单宁，和

[0086] 0.1至1.5％重量/重量的多糖，

[0087] 其中所述植物来源的树脂从没药中提取和/或包含在没药的提取物中，所述植物来源的单宁从仙鹤草中提取和/或包含在仙鹤草的提取物中，所述植物来源的多糖从芦荟中提取和/或包含在芦荟的提取物中。

[0088] 根据另一个实施方案，组合物包含

[0089] 0.1至0.5％重量/重量的树脂，

[0090] 0.2至0.7％重量/重量的单宁，和

[0091] 0.1至0.8％重量/重量的多糖，

[0092] 其中所述植物来源的树脂从没药中提取和/或包含在没药的提取物中，所述植物来源的单宁从仙鹤草中提取和/或包含在仙鹤草的提取物中，所述植物来源的多糖从芦荟中提取和/或包含在芦荟的提取物中。

[0093] 对于上面列出的本发明的组合物的所有组分，以干燥提取物和/或冻干提取物和/或部分的这些提取物的形式的使用是合适的。

[0094] 本文提供的所有实施示例都是非限制性的并且应被理解为根据本发明的组合物的可行的实施方案。

[0095] 鉴于其特征，其中实现现有技术中列出的并在本文中再次报道的各种治疗作用的单宁的粘附能力，本发明特别涉及根据上述实施方案中任一个的组合物在通过施用于有需要的受试者的医学治疗中的用途；所述受试者是哺乳动物，包括人类。

[0096] 本发明的组合物可用于治疗，或作为涉及口腔粘膜、胃粘膜、小肠粘膜、直肠粘膜、阴道粘膜、子宫粘膜的病变的治疗中的佐剂。例如，不希望限制本发明，组合物可用于治疗肠炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、胃炎、食道炎、粘膜或皮肤溃疡、咽腔炎症，如喉咙痛、咳嗽、烧伤、湿疹、病毒感染和口腔、咽、胃、呼吸道、小肠、子宫、直肠粘膜的疾病。

[0097] 根据具体的实施方案，本发明可以用于治疗咽喉痛和/或咽炎症。

[0098] 本文使用的术语“咽”包括鼻咽、口咽和下咽(或喉咽)。

[0099] 本发明的组合物可通过根据常规药物制剂的技术将上述组分与载体和/或稀释剂和/或药物辅料充分混合来制备。根据所需的施用途径(例如口服、局部、直肠)，载体可以具有多种形式。因此，对于液体口服制剂如悬浮液、酏剂和溶液，合适的载体和添加剂包括水、乙二醇、油类、醇类、芳香剂、防腐剂、稳定剂、稀释剂等；对于固体口服制剂如粉剂、片剂和丸剂，合适的载体和添加剂包括淀粉、糖、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂(binders)(粘合剂(binding agents))、崩解剂等。固体口服制剂也可以用诸如糖之类的物质包衣，或者具有肠溶衣以调节最大吸收部位。

[0100] 举例来说，在稀释剂类别中，可以有效地使用用于固体制剂的稀释剂，例如糖、多元醇(例如乳糖、甘露醇、山梨醇)、纤维素、无机酸盐(例如诸如磷酸氢钙)、有机酸盐(例如柠檬酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐，钠、钾、钙盐形式的酒石酸盐)或用于液体形式的稀释剂如水、用于口服应用(向日葵油、橄榄油、玉米油、甜杏仁油、坚果油)或用于局部用制剂(荷荷巴油，短链、中链或长链甘油三酯)的食用油、多元醇(甘油、丙二醇、己二醇)。

[0101] 在崩解剂类中，可以使用例如天然或改性淀粉(玉米淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉)、交联羧甲基纤维素钠、羟乙酸钠淀粉、交聚维酮；可以使用的可能的粘合剂包括胶型天然产物(瓜尔豆胶、黄原胶、阿拉伯树胶)、蔗糖和合成产品，包括聚乙烯吡咯烷酮和纤维素的半合成衍生物。

[0102] 作为润滑剂，硬脂酸盐及其盐如镁盐、乙二醇的聚合物、甘油三酯和天然的或合成的蜡被有效地使用。

[0103] 表面活性剂用于使形成本发明基础的包含在制剂中的活性成分更易溶于水或可用水洗涤，这些活性成分单独起作用或由一种或多种稀释剂携带。例如，可以列举脱水山梨醇酯、脱水山梨醇聚氧乙烯酯、蔗糖酯和十二烷基硫酸钠。

[0104] 滑爽剂可以选自例如胶态二氧化硅、沉淀二氧化硅，而可以使用的防粘剂包括例如滑石或淀粉。

[0105] 本发明的组合物可以实现为用于局部应用的组合物，例如以乳膏(cream)、发油(pomade)、油膏、喷雾剂、凝胶、栓剂、卵状小体(ovule)的形式，或甚至用于口服应用，例如以胶囊、片剂、丸剂、硬明胶、软明胶、颗粒剂、粉剂、糖浆、酏剂、混悬剂、乳剂或喷雾剂的形式，并且包含至少一种选自载体和/或稀释剂和/或辅料的药剂，药剂可以选自普通药物或化妆品实践中或食品工业中工艺上使用的辅料或佐剂。所使用的辅料可以属于稀释剂、增溶剂、崩解剂(disgregants)、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、滑爽剂和防粘剂的类别。

[0106] 在一个实施方案中，组合物还可以包含药物、化妆品和食品工业中常用的调味剂、着色剂和防腐剂。

[0107] 仅举例来说，胶囊制剂可以通过预先研磨本发明的组合物，在普通混合器中将获得的粉末与一种或多种选择用于制备制剂的辅料混合而被方便地制备，辅料是例如诸如选自上述那些或在市场上可获得且批准用于口服应用的稀释剂、崩解剂、润滑剂和滑爽剂。

[0108] 在片剂的情况下，可能有必要根据已知的现有技术，将混合物的一些或全部与预先溶解在水中或引入混合物中的粘合剂造粒，并使用水作为造粒过程的佐剂。

[0109] 可以将颗粒干燥、筛分并进一步与其它粉末混合，以便根据本领域技术人员已知的方法获得适合于获得片剂的混合物的目的。

[0110] 对于口服施用，可以将组合物制备成每日单位剂量或部分的每日单位剂量(例如，根据负责医生的判断，可以一天内服用的2、3、4、5、6或更多胶囊、片剂、丸剂、颗粒状或粉状的单剂量、或明胶)的形式，并且可以含有常规的辅料，包括，例如粘合剂，如阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄蓍胶和/或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，如乳糖、食糖、玉米淀粉、大米淀粉、磷酸钙、山梨醇和/或甘氨酸；压片润滑剂，如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇和/或二氧化硅；崩解剂，例如土豆淀粉；和保湿剂如十二烷基硫酸钠。片剂可以根据标准药物实践中众所周知的方法进行包衣。

[0111] 还可以将该组合物制备成液体或半液体形式，如用于口服施用的悬浮液、乳液、溶液，并且可以任选地含有赋予其美味的天然芳香剂。

[0112] 粉末或颗粒形式的组合物可以在合适的容器中预先计量并且随时使用，通过摄食本身、或者重新悬浮在合适的液体如水、茶等中。在这种情况下，组合物也可以含有赋予其美味的天然芳香剂。

[0113] 根据一些优选的实施方案，所述组合物因此可以例如以乳膏、发油、油膏、喷雾剂、凝胶、栓剂、卵状小体(ovule)的形式用于局部应用；或以胶囊、片剂、丸剂、硬明胶、软明胶、颗粒剂、粉剂、糖浆、酏剂、混悬剂、乳剂或喷雾剂的形式用于口服应用。

[0114] 在示例部分中，用于口服应用的形式的组合物的实施方案的一些示例是作为说明提供的，而不是为了限制的目的。

[0115] 显然，所有上述辅料都可以以药学上可接受的等级使用。

[0116] 在一个实施方案中，在上述任何一个实施方案中，如本文所述的组合物可以是药物组合物的形式，或者包含药物级成分，或者可以构成或包含在医疗食品或医疗装置中。

[0117] 根据本说明书的组合物可以制成药物组合物或根据指南93/42/EEC中所描述的医疗装置中的任何一种类型的医疗装置(也包括物质，不仅是术语“装置”的机械含义)的形式，或者营养保健品、医疗食品、食品补充剂的形式，或者根据国家的规定条款(所述组合物的根据其制备)的任何合适的形式。

[0118] 医疗装置或医疗食品还可以含有其它组分作为成分，包括例如维生素、矿物盐和针对饮食补充的其它物质的组合。

[0119] 在本发明的一个实施方案中，本发明仅包含天然来源和/或植物来源(来自植物部分或来自植物产生的物质)的组分。

[0120] 本发明的目的还是一种医学治疗，其中本发明的组合物以一次或多次日剂量施用于有需要的受试者；所述受试者是哺乳动物，包括人类。

[0121] 根据本发明，治疗可以是治疗性治疗，其中施用本发明的组合物用于涉及口腔粘膜、胃粘膜、肠(小肠)粘膜、直肠粘膜、阴道粘膜、子宫粘膜的病变的治疗或治疗中的佐剂。例如，不希望限制本发明，本发明的治疗可用于治疗或辅助治疗肠炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、胃炎、食道炎、粘膜或皮肤溃疡、咽腔炎症，例如喉咙痛、咳嗽、烧伤、湿疹、病毒感染和口腔、咽、胃、呼吸道、小肠、子宫、直肠粘膜的疾病。

[0122] 根据本发明的具体实施方式，所述治疗将是治疗或辅助治疗咽喉痛和/或咽炎症的治疗。

[0123] 本文使用的术语“咽”包括鼻咽、口咽和下咽(或喉咽)。

[0124] 根据本发明的治疗可以包括以每日单位剂量或部分的每日单位剂量(例如，根据负责医生的判断，可以一天内服用的2、3、4、5、6、或更多胶囊、片剂、颗粒状或粉状的单剂量、或糖浆或流体或明胶)的形式施用本发明的组合物。

[0125] 在下文中报道了根据本发明的组合物的一些实施方案的示例。所述示例仅通过其非限制性说明提供。

[0126] 本领域的技术人员从本申请中提供的说明开始将能够通过应用药物制剂的常用技术来实现本发明，甚至以下面没有明确例证但描述的形式，例如诸如用于局部或直肠或阴道或子宫应用的制剂。

[0127] 组合物/制剂示例

[0128] 组合物示例1

[0129] 片剂

[0130] 组合物示例A*

[0131]组分在制剂中％重量/重量
树脂 0.05至0.7％
单宁 0.5至1％
多糖 0.5至1.5％
载体/辅料/其它 96.8至98.95％

[0132] 表1

[0133] 组合物示例B*

[0134]组分在制剂中％重量/重量
树脂 0.16至0.48％
单宁 0.43至0.62％
多糖 0.34至0.66％
载体/辅料/其它 98.24至99.07％

[0135] 表2

[0136] 在两种制剂示例中都使用：冻干的没药提取物作为树脂来源，干燥水性仙鹤草提取物或冻干的金缕梅提取物或其混合物作为单宁来源，干燥芦荟提取物作为多糖来源。

[0137] 制剂示例1

[0138] 1500mg片剂(每日剂量：1至4片)

[0139]片剂％
松散的蔗糖，医学(P.I.) 89.39
松散的冻干的没药提取物 0.5至2
干燥的水性仙鹤草提取物 4至10
干燥芦荟提取物200 0.5至3
芳香/载体/辅料适量至100

[0140] 表3

[0141] 天然芳香：香脂薄荷(balsamic mint)、桉树；载体/辅料：蔗糖、薄荷精油、桉树精油。

[0142] 组合物示例2

[0143] 喷雾剂

[0144] 组合物示例C*

[0145]组分在制剂中％重量/重量
树脂 0.15至0.7％
单宁 0.05至0.5％
多糖 0.1至1.5％
载体/辅料/其它 97.3至99.7％

[0146] 表4

[0147] 组合物示例D*

[0148]

[0149] 表5

[0150] 在两个制剂示例中都使用：冻干的没药提取物作为树脂来源，干燥的水性仙鹤草提取物或冻干的金缕梅提取物或它们的混合物作为单宁来源，干燥芦荟提取物作为多糖来源。

[0151] 制剂示例2

[0152] 雾化喷雾，乙醇等级22至28；密度1.0至1.2g/ml；单次雾化吸入1.5至2(约1.7)ml，12至16雾化吸入/天

[0153]喷雾剂1 ％
没药，T.M. 26至35
冻干的没药提取物 0.1至1
干燥的水性仙鹤草提取物 2至4
干燥芦荟提取物 0.1至1.5
芳香/载体/辅料* 适量至100

[0154] 表6

[0155]喷雾剂2 ％
没药，T.M. 26至35
冻干的没药提取物 0.1至1
冻干的金缕梅提取物 2至4
干balsamic mint芦荟提取物 0.1至1.5
芳香/载体/辅料* 适量至100

[0156] 表7

[0157] 天然芳香：柠檬以及其它；载体/辅料：植物甘油、去离子水、黄原胶、浓缩苹果汁、桉树精油、薄荷精油。

[0158] 对比示例

[0159] 1、评估含单宁的植物提取物、不含单宁的植物提取物和口腔粘膜之间的相互作用。

[0160] 使用未经处理的白色雄性小鼠口咽部的2μm厚的切片(用含10％磷酸盐缓冲液的福尔马林固定)。

[0161] 独立脱蜡和水化的切片分别用以下处理1小时，

[0162] 1-10％、5％、1％和0.1％单宁酸的蒸馏水溶液(重量/体积)

[0163] 2-10％、5％、1％和0.1％仙鹤草提取物的蒸馏水溶液(重量/体积)，分别等于100mg/ml、50mg/ml、10mg/ml和1mg/ml的仙鹤草

[0164] 3-10％、5％、1％和0.1％金缕梅提取物的蒸馏水溶液(重量/体积)，分别等于100mg/ml、50mg/ml、10mg/ml和1mg/ml的金缕梅

[0165] 4-10％、5％、1％和0.1％芦荟提取物的蒸馏水溶液(重量/体积)

[0166] 5-10％、5％、1％和0.1％没药的蒸馏水溶液(重量/体积)

[0167] 6-10％、20％、30％和50％溶液中的片剂形式的本发明的组合物(组合物示例B)，分别等于6.67mg/ml、13.34mg/ml、20.01mg/ml和33.35mg/ml的仙鹤草

[0168] 7-10％、20％、50％和100％溶液中的喷雾剂形式的本发明的组合物(组合物示例C)，分别等于3.3mg/ml、6.6mg/ml、16.5mg/ml和33mg/ml的仙鹤草

[0169] 8-10％、20％、50％和100％溶液中的喷雾剂形式的本发明的组合物(组合物示例D)，分别等于3.3mg/ml、6.6mg/ml、16.5mg/ml和33mg/ml的金缕梅

[0170] 9-10％、20％、50％和100％溶液中的不含仙鹤草的本发明的组合物(组合物示例C)

[0171] 用蒸馏水冲洗，然后用2％FeCl3染色15分钟，再用蒸馏水、乙醇和二甲苯洗涤，然后在Enthellane中制备。

[0172] 在光学显微镜下(40×放大倍数)分析切片并用数码相机拍照。

[0173] 在图1、2、3、4和5中，报道了上述样品1、2、3、4和5在上述浓度下获得的染色。

[0174] 显然，样品4和5基本上不显示染色。

[0175] 在图6中，显示比较

[0176] 图6a：样品2和6

[0177] 图6b：样本2、7和9

[0178] 图6c：样品3和8

[0179] 从图6中可以明显看出，树脂和多糖的存在以明显可见的方式增加单宁粘附于口腔粘膜的能力(由所用的染料加亮)。

[0180] 在图6a中清楚地看到本发明的组合物如何具有用只有6.7mg/ml的仙鹤草引发的染色与用50至100mg/ml的量的仙鹤草获得相同的染色的作用。

[0181] 图A：

[0182] (在实验中，采用都在蒸馏水中(下表8)和组合物示例A(下表9)的相同的仙鹤草提取物

[0183]

[0184] 表8

[0185]

[0186] 表9

[0187] (用标准分光光度法将单宁滴定为干燥的水性仙鹤草提取物的连苯三酚，平均值％7.5±约2％作为误差)

[0188] 在图6b中显而易见的是本发明组合物的另一个实施方案如何具有用约6.6mg/ml的仙鹤草引发的染色与用50至100mg/ml的量的仙鹤草获得相同的染色的作用、以及所述不含仙鹤草的组合物如何不引发染色：因此，所述染色实际上仅仅是由于在仙鹤草提取物中存在的单宁，而染色强度(仙鹤草提取物浓度相等)明显地与根据本发明的树脂和多糖的存在相关。

[0189] 图B：

[0190] 在实验中，采用都在蒸馏水中(下表10)和组合物示例A的(下表11)的相同的仙鹤草提取物

[0191]

[0192] 表10

[0193]

[0194] 表11

[0195] (用标准分光光度法将单宁滴定为干燥的水性仙鹤草提取物的连苯三酚，平均值％7.5±约2％误差)

[0196] 最后，在图6c中，在另一个实施方案中证实了本发明组合物的有效性，显而易见的是，在这种情况下，用含有约6.6mg/ml金缕梅的组合物的量获得了与用50至100mg/ml的量的金缕梅获得的染色相同的染色。还显而易见的是，所述不含有金缕梅的组合物如何不引发染色：因此染色仅由于金缕梅提取物中存在的单宁，而染色强度(金缕梅提取物浓度相等)明显地与根据本发明的树脂和多糖的存在相关。

[0197] 图B：

[0198] 在实验中，采用都在蒸馏水中(下表12)和组合物示例C(下表13)的相同的金缕梅提取物

[0199]

[0200] 表12

[0201]

[0202] 表13

[0203] (用标准分光光度法将单宁滴定为冻干的金缕梅提取物的连苯三酚，平均值％26±约4％作为误差)

[0204] 从图中显而易见，数据因此证实了本发明组合物在增加单宁与口腔粘膜的结合有效性增加约10倍的效果。

标题	发布/更新时间	阅读量
一种生产单宁酶的方法-专利编号CN104357421A	2020-05-12	479
桉树单宁的纯化方法-专利编号CN103265892A	2020-05-13	513
单宁的制备方法-专利编号CN102584911A	2020-05-11	629
啤酒用单宁酸生产工艺-专利编号CN1810820A	2020-05-11	848
含有单宁的组合物-专利编号CN108136210A	2020-05-12	995
一种单宁酸的提纯方法-专利编号CN101260129A	2020-05-13	146
杨梅单宁胶粘剂-专利编号CN1306061A	2020-05-11	1040
食用单宁酸的制备方法-专利编号CN105622679A	2020-05-12	516
一种单宁酶的纯化方法-专利编号CN104263706A	2020-05-13	891
从含单宁的植物原料中提取和制备高纯度单宁酸的方法-专利编号CN102250159A	2020-05-11	633

含有单宁的组合物

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