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全血分离的装置

阅读：452发布：2020-05-11

IPRDB可以提供全血分离的装置专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且可以实现全血或其它生物流体的细胞组分与血浆或血清分离以用于测定分析。用于促使分离的装置可包括例如准确地吸取目标血液体积的毛细管，与红细胞在化学上相互作用的垫，使得红细胞以化学和/或物理的方式被捕获在垫材料内，在扩散或主动混合时从垫上回收血浆的机构，以及便于将混合物分配到测试装置上的滴管尖端。细胞组分的处理可以在与缓冲溶液接触之前进行，从而减少或防止细胞组分释放到缓冲溶液中。可以提供附加的过滤，以过滤混合物中任何剩余的细胞组分。，下面是全血分离的装置专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种套件，包括：

容器，包括储存器；

样品装置，包括：

用于接收流体样品的流入室；

混合室；

在流入室和混合室之间的垫，垫包括处理试剂；

流出端口，与混合室相邻；和接口，用于将样品装置可密封地连接到容器，使得储存器与混合室流体连通。

2.根据权利要求1所述的套件，其中，所述流入室包括毛细管。

3.根据权利要求2所述的套件，其中，所述毛细管具有选定的长度，以收集固定体积的流体样品。

4.根据权利要求1所述的套件，其中，所述样品装置还包括位于所述混合室和所述流出端口之间的过滤器。

5.根据权利要求1所述的套件，还包括在所述储存器内的缓冲溶液。

6.根据权利要求1所述的套件，其中，所述处理试剂是红细胞附聚物质。

7.一种套件，包括：

样品装置，包括：

用于接收液体样品的垫；和

具有流出端口的腔室；和

容器，包括：

储存器，其配置为包含或包含液体溶液；以及用于将样品装置可密封地连接到容器的接口，使得储存器与腔室流体连通。

8.根据权利要求7所述的套件，还包括用于收集液体样品的收集装置。

9.根据权利要求7所述的套件，其中，所述收集装置包括毛细管和与所述毛细管流体连通的泡。

10.根据权利要求7所述的套件，其中，所述垫包括处理试剂。

11.根据权利要求10所述的套件，其中，所述处理试剂是红细胞附聚物质。

12.一种套件，包括：

容器，包括：

包含或配置成包含溶液的储存器；

混合室；和

阻挡件，将储存器与混合室隔开；

样品装置，包括：

用于接收液体样品的流入室；

通道；和

在流入室和通道之间的垫；和分配器包括：

流出端口；和

接口，用于将分配器可密封地连接到容器，使得混合室与流出端口流体连通，其中，分配器配置成在分配器连接到容器时，推动样品装置穿过阻挡件。

13.根据权利要求12所述的套件，其中，所述流入室包括毛细管。

14.根据权利要求12所述的套件，其中，所述分配器还包括过滤器，当所述分配器连接到所述容器时，所述过滤器位于所述混合室和所述流出端口之间。

15.根据权利要求14所述的套件，其中，所述过滤器定位在所述分配器的对向的开口之间。

16.根据权利要求12所述的套件，其中，所述容器包括至少一个突起，以将所述样品装置的至少一部分固定在所述混合室内。

17.根据权利要求16所述的套件，其中，所述分配器配置成在所述分配器连接到所述容器时，推动所述样品装置的所述至少一部分穿过所述至少一个突起。

18.根据权利要求12所述的套件，其中，所述容器包括多个突起，以将所述样品装置的至少一部分固定在所述多个突起之间和所述混合室内。

19.根据权利要求12所述的套件，其中，所述垫包含处理试剂。

20.根据权利要求19所述的套件，其中，所述处理试剂是红细胞附聚物质。

说明书全文

全血分离的装置

技术领域

[0002] 本发明总体上涉及从生物样品中分离细胞组分，例如将全血分离成血细胞和血浆。

背景技术

[0003] 多种技术可以被用来分析体液中是否存在或者不存在特定的可溶性成分。例如，现有测试可检测尿液中的葡萄糖、尿酸或蛋白质，或检测血液中的葡萄糖、甘油三酯、钾离子或胆固醇。在测试之前装置和方法被用于处理体液，例如将流体样品分离成单独的部分或组分。例如，可以将全血的细胞组分与血浆或血清分离用于测试，以测定特定的可溶性成分。可检查所得血浆或血清的反应，以对血浆或血清的一种或多种可溶性成分提供迅速和准确的定性或定量测定。

发明内容

[0004] 主题技术参照例如下文所述的多个方面被示出。

[0005] 根据本发明的一些实施方式，一种套件，包括：容器，包括储存器，储存器用于接收溶液；样品装置，包括：用于接收流体样品的流入室；混合室；在流入室和混合室之间的垫，垫任选地包括处理试剂，例如，红细胞附聚物质；流出端口，与混合室相邻；和接口，用于将样品装置可密封地连接到容器，使得储存器与混合室流体连通。

[0006] 流入室可包括毛细管。样品装置还可包括在混合室和流出端口之间的过滤器。该套件可以进一步包括储存器内的溶液。

[0007] 根据本发明的一些实施方式，一种方法可以包括：利用样品装置的流入室，接收液体样品；通过将第二部分保持在垫上，促使液体样品的第一部分与液体样品的第二部分的分离，当液体样品是例如血液时，垫任选地包括处理试剂，例如红细胞附聚物质；促使液体样品的第一部分通过垫流到混合室；将样品装置密封地连接到包括包含缓冲溶液的储存器的容器中；将液体样品的第一部分与缓冲溶液混合，以产生混合物；以及从混合室通过样品装置的流出端口分配至少一些混合物。

[0008] 分配可包括使样品装置或容器的至少一部分变形，以增加混合室内的压力。分配可以包括促使流过位于混合室和流出端口之间的过滤器。分配还可以包括向样品装置或容器施加定向力，以实现至少一些混合物的释放。

[0009] 根据本发明的一些实施例，套件可以包括：样品装置，包括：用于接收液体样品的垫，所述垫任选地包括加工试剂，例如红细胞附聚物质；以及具有流出端口的腔室；和容器，包括：储存器，其包含或配置为包含溶液；以及用于将样品装置可密封地连接到容器的接口，使得储存器与腔室流体连通。

[0010] 所述套件还可包括用于收集液体样品的收集装置，例如来自患者的血液样品或尿液样品或痰液样品。收集装置可包括毛细管和与毛细管流体连通的泡。

[0011] 根据本发明的一些实施方式，一种方法可以包括：利用样品装置的垫，接收液体样品，所述垫任选地包括处理试剂，例如红细胞附聚物质；将样品装置密封地连接到容器上，该容器包括包含或配置成包含溶液的储存器；通过将第二部分保持在垫上，促使液体样品的第一部分与液体样品的第二部分分离；将液体样品的第一部分与溶液混合，在样品装置的腔室中产生混合物；以及从腔室和通过样品装置的流出端口分配至少一些混合物。

[0012] 分配可包括使样品装置或容器的至少一部分变形，以增加混合室内的压力。分配可以包括促使流过位于混合室和流出端口之间的过滤器。分配还可以包括向样品装置或容器施加定向力，以实现至少一些混合物的释放。该方法可以进一步包括使用用以收集液体样品的收集装置的毛细管来收集液体样品，例如来自患者的血液样品，并且接收液体样品可以包括通过使得与毛细管流体连通的泡的至少一部分变型，而分配来自毛细管的样品。

[0013] 根据本发明的一些实施例，套件可以包括：容器，包括：储存器，其包含或配置成包含溶液；混合室；阻挡件，将储存器与混合室隔开；样品装置，包括：用于接收液体样品的流入室；通道；在流入室和通道之间的垫，垫任选地包括处理试剂，例如红细胞附聚物质；分配器，包括：流出端口；用于将分配器可密封地连接到容器的接口，使得混合室与流出端口流体连通，其中，分配器配置成在分配器连接到容器时，推动样品装置穿过阻挡件。

[0014] 流入室可包括毛细管。分配器还可包括过滤器，当分配器连接到容器时，过滤器位于混合室和流出端口之间。容器可包括至少一个突起，以将样品装置的至少一部分固定在混合室内。

[0015] 根据本发明的一些实施方式，一种方法可以包括：利用样品装置的流入室，接收液体样品，而样品装置的至少一部分在容器中；通过将第二部分保持在垫上，促使液体样品的第一部分与液体样品的第二部分分离，垫任选地包括处理试剂，例如红细胞附聚物质；使用分配器，推动样品装置通过将容器的储存器与容器的混合室分开的阻挡件；将分配器密封地联接到容器；将液体样品的第一部分与储存器中的缓冲溶液混合，以产生混合物；以及从混合室通过样品装置的流出端口分配至少一些混合物。

[0016] 分配可包括使容器的至少一部分变形，以增加混合室内的压力。分配可以包括促使流过位于混合室和流出端口之间的过滤器。分配还可以包括向样品装置或容器施加定向力，以实现至少一些混合物的释放。

[0017] 除了上述示例性方面和实施例之外，通过参考附图并通过研究以下描述，其它的方面和实施例将变得显而易见。

[0018] 根据以下说明书、附图、实施例和权利要求，本发明方法和组合物等的其它实施例将是显而易见的。从前面和后面的描述中可以理解，本发明的范围包括在此描述的每个特征、以及包括这些特征中的两个或更多个的每个组合，只要这样的组合中包括的特征不是相互矛盾的。另外，可以从本发明的任何实施例中明确地排除任何特征或特征的组合。在以下描述和权利要求中阐述了本发明的其它方面和优点，特别是当结合所附实施例和附图考虑时。

附图说明

[0019] 图1示出了根据本发明的一些实施例的样品装置的透视图。

[0020] 图2示出了根据本发明的一些实施例的图1的样品装置的截面图。

[0021] 图3示出了根据本发明的一些实施例的容器的透视图。

[0022] 图4示出了根据本发明的一些实施例的图3的容器的截面图。

[0023] 图5示出了根据本发明的一些实施例的分配器的侧视图。

[0024] 图6示出了根据本发明的一些实施例的图5的分配器和图3的容器的透视图。

[0025] 图7示出了根据本发明的一些实施例的图1的样品装置接收样品的视图。

[0026] 图8示出了根据本发明的一些实施例的图7的样品装置的视图。

[0027] 图9示出了根据本发明的一些实施例的图8的样品装置和图3的容器的透视图。

[0028] 图10示出了根据本发明的一些实施例的图9的样品装置和容器的透视图。

[0029] 图11A-11B示出了根据本发明的一些实施例的样品装置和容器的透视图。

[0030] 图12示出了根据本发明的一些实施例的收集装置的侧视图。

[0031] 图13示出了根据本发明的一些实施例的样品装置的侧视图。

[0032] 图14示出了根据本发明的一些实施例的图13的样品装置的截面图。

[0033] 图15示出了根据本发明的一些实施例的容器的透视图。

[0034] 图16示出了根据本发明的一些实施例的图12的收集装置接收样品的视图。

[0035] 图17示出了根据本发明的一些实施例的图16的收集装置和图13和14的样品装置的视图。

[0036] 图18示出了根据本发明的一些实施例的图17的样品装置和图15的容器的视图。

[0037] 图19示出了根据本发明的一些实施例的图18的样品装置和容器的视图。

[0038] 图20示出了根据本发明的一些实施例的图19的样品装置和容器的视图。

[0039] 图21A-21B示出了根据本发明的一些实施例的图20的样品装置和容器的视图，用于分配全部或部分内容物。

[0040] 图22示出了根据本发明的一些实施例的样品装置的透视图。

[0041] 图23示出了根据本发明的一些实施例的图22的样品装置的截面图。

[0042] 图24-26示出了根据本发明的一些实施例的图22的样品装置和容器的截面图。具体实施例

[0043] 现在将在下文中更全面地说明本发明的多个方面。然而，这些方面可以以许多不同的形式实施，并且不应该被解释为限于本文阐述的实施例；相反，提供这些实施例是为了使本发明的公开彻底和完整，并且将其范围完全传达给本领域技术人员。

[0044] 全血的细胞组分(尤其是红细胞)是全血可溶性成分测定中的主要干扰物质。许多血液测试是显色的，其中，全血的可溶性成分与特定试剂相互作用，以形成具有独特颜色的复合物或衍生物，作为成分存在或不存在的定性指示，或形成具有可变颜色强度的有色复合物或衍生物，作为成分存在的定量指示。全血样品的深红色极大地干扰这些显色测试，因此在测定血液样品中特定的可溶性成分之前，通常将高度显色的红细胞与血浆或血清分离。红细胞的存在也可以干扰多种非显色性血液测定，致使测定结果不一致，或者如果测定结果一致，则是不准确的。此外，其它细胞组分(包括白细胞)也可能干扰标准的显色血液测定。

[0045] 常规地，血浆或血清可通过离心或凝结从全血的细胞材料中分离。细胞材料聚积在离心机或样品管的底部，倾析血浆或血清上清液。因此，全血的干扰细胞组分被充分去除，从而避免了大量的背景干扰。然而，离心方法需要大量血液样本、长离心时间和适当的设备。此外，离心方法需要几个操作步骤。获得血清的凝固方法需要很长时间(30-60分钟)才能发生凝血，并且在凝血发生后可能需要离心。

[0046] 其它技术可涉及用于分析样品的侧向层析的测试条。然而，在一些设计中，红细胞在化学条带内形成聚集体或阻塞，从而破坏侧向层析。这种阻塞通常会产生不准确和/或无效的结果。

[0047] 本文对有效分离和精确测定小体积全血的改进技术在此作出说明。分离技术可以防止技术人员接触血液样本，避免时间延迟，并产生准确和可重复的结果。基于本发明的技术可以允许对特定可溶性组分的全血或其它生物流体样品进行安全、准确和经济的测定，以实现全血细胞组分与血浆或血清的基本上完全分离。应当理解，本文描述的系统和装置以及方法预期用于多种流体样品，并且虽然本文的描述使用血液作为范例样品，但所述系统和装置以及方法也可以与其它流体样品一起使用。

[0048] 本发明的实施例可包括单次使用的一次性装置。在一个实施例中，所述装置是在完全封闭的、可挤压容器中的全血分离器，所述容器包括滴管。本文描述的用于血液样品的实施例可包括(1)准确吸取目标血液体积的毛细管，(2)与红细胞化学上相互作用的垫，使得红细胞以化学和/或物理的方式被捕获在垫材料内，(3)用于在扩散或主动混合时，从垫回收血浆的机构，和(4)滴管尖端，其有助于将混合物分配到测试装置上。本发明的实施例可以包括具有体积监测机构的采血毛细管。本发明的实施例可以便于从患者静脉穿刺指尖采血的全血样品中去除红细胞，使得可以将血浆和缓冲溶液添加到测试条中。该设计可以简化终端用户的工作流程，并且可以普遍应用于需要使用血浆基质的全血样品的测定。

[0049] 以化学或物理方式捕获垫材料中的红细胞提高了血浆分离的效率，特别是垫材料中红细胞捕获的效率，其需要较少的溶液体积来回收血浆(降低样品稀释效应)，并防止在使用时红血细胞从垫上裂解和/或渗出到测试装置上。红细胞的处理可以在与缓冲溶液接触之前进行，因此当样品和缓冲溶液混合或者将压力施加到容器以表达样品溶液时，红细胞不会或将最低限度地释放到缓冲溶液中。

[0050] 系统可以便于流体或液体样品的处理，特别是来自人类患者或其它哺乳动物的全血样品。在一个实施例中，该系统用于全血样品，并且如将显示的，它实现了血浆的分离和分配而细胞组分仍旧保留在系统中。该系统可包括用于接收和处理来自患者的液体样品的样品装置。图1和2示出了根据本发明的一些实施例的样品装置100。根据一些实施例，例如，如图1和图2中所示，样品装置100可包括用于接收样品的流入室110。流入室110可包括毛细管，其开口端位于样品装置100的第一侧。流入室110可通过垫140与混合室130分隔。垫140可任选地包括处理试剂，例如抗红细胞(RBC)试剂，例如抗人红细胞抗体，其被配置为便于血细胞收集其中。垫140可以是纤维或高分子膜，其孔径大于诸如红细胞的细胞组分使得红细胞自由进入，但小于经过处理的细胞组分，例如凝集的红细胞(例如，通过与抗人红细胞抗体的相互作用而凝集)。样品装置100还可以包括通道150，其经由除了流入室110和垫140之外的通路，提供与混合室130的流体连通。如本文进一步说明，通道150在将样品装置100连接到容纳试剂的容器之后提供试剂的通路。

[0051] 样品装置100还可以包括在混合室130和流出端口190之间的过滤器160。过滤器160可以配置成允许液体样品的第一组分或第一部分通过，例如血液样品的血浆部分通过，同时保留液体样品的第二组分或第二部分，例如全血样品的细胞组分。过滤器160可包括具有不对称孔隙率的分离膜(例如，聚砜材料)以捕获样品的组分。作为另外一种选择或组合，过滤器160可包括过滤器部分(高分子、玻璃纤维、编织网等)，其孔径小于液体样品的经处理或未经处理的部分，例如凝集的红细胞，以便捕获可能从垫140中逸出的任何部分。可以选择过滤器160的厚度，以获得所需的过滤量，同时保留最小量的血浆或试剂。流出端口190可以位于样品装置100的与流入室110相对的一端，并且允许分配从过滤器160通过的样品部分(例如，血液样品的血浆部分)。在一些实施例中，不包括过滤器160，并且样品的一部分(例如，细胞组分)保留在垫140内。样品装置100可包括可便于将样品装置100连接和固定到容器上的装置接口120(例如，螺纹)，如本文进一步描述的。

[0052] 该系统可包括有助于促使样品与试剂混合的容器。图3和4示出了根据本发明的一些实施例的容器200。根据一些实施例，例如，如图3和4所示，容器200可包括用于容纳和/或接收试剂的储存器220，例如包含液体的溶液，例如处理溶液、水、盐水、缓冲液、磷酸盐缓冲液、电解质溶液等。储存器220可以放置成与样品装置100的至少一部分流体连通，使得来自样品装置100的流体(液体)和来自容器200的流体(液体)可以混合。例如，储存器220可以放置成与样品装置100的混合室130流体连通。容器200可以包括容器接口210(例如，螺纹)，其可以便于将容器200连接和固定到样品装置100。例如，通过使装置接口120与容器接口210接合，样品装置100可以连接到容器200。在接合时，装置接口120和容器接口210维持样品装置100和容器200之间的连接。装置接口120和容器接口210还可以密封样品装置100和容器200内的空间，使得空间内的材料与外部环境分隔。容器200的至少一部分可以是可变形的，以允许使用者挤压容器200并分配流体，如本文进一步描述的。

[0053] 该系统可包括与系统的其它组件一起使用的物质，以便于液体样品分离成第一部分和第二部分，例如全血分离所需的。图5示出了根据本发明的一些实施例的在分配器300内的试剂20，例如包含溶液的溶液。根据一些实施例，例如，如图5所示，分配器300可包括用于容纳和/或分配流体的储存器310。例如，分配器300可以是具有预定量试剂的安瓿。储存器310最初可由可移除的帽330密封。

[0054] 根据实施例，套件可包括系统的组件。例如，一个或多个套件可包括样品装置100、容器200和/或分配器300。套件可包括使用说明(“DFU”)。样品装置100、容器200和分配器300中的一个或多个可以是一次性的并且为了一次性使用而包装。

[0055] 如本文所说明，本发明的方法可以使用系统或套件的组件来实现液体样品的处理，例如全血分离。根据一些实施例，例如，如图6所示，试剂20可以从分配器300分配到容器200的储存器220中。可替选地，容器200被配置成容纳液体，并且容器的储存器可以由系统或套件的终端用户填充液体。

[0056] 根据一些实施例，例如，如图7所示，样品10(例如血液)可以通过样品装置100的流入室110收集并且收集到流入室110内。样品装置100可以在填充流入室110期间水平地或基本水平地保持。一旦流入室110被填充，流入室110就可以自动停止收集样品10。例如，当流入室被配置为毛细管时，当毛细管充满时，收集可以停止，使得没有留下表面供液体样品(例如，血液)流入。在这样的饱和点处，流入室110将不再吸收更多液体。因此，在一个实施例中，样品装置的流入室被配置为具有限定长度的毛细管，其收集固定体积的流体样品。

[0057] 根据一些实施例，例如，如图8所示，样品装置100可以垂直地放置，流入室110在重力方向上位于混合室130上方(图8中不可见)。当样品装置100处于这样的位置时，可以允许样品10从流入室110排出并且到达垫140和/或混合室130(例如，经由垫140)。当样品10穿过垫140时，样品10可以与垫140内的物质反应，例如抗红细胞抗体。例如，通过将第二部分(例如，红细胞)保留在垫140上，样品10的至少一部分(例如，血浆或血清)可以与样品10的第二部分(例如，红细胞)分离。样品装置100可以保持垂直足够的时间，以允许样品10从该流入室110排出(例如，10秒、20秒、30秒、40秒、50秒、60秒、或超过60秒)。

[0058] 根据一些实施例，例如，如图9所示，样品装置100可以连接到容器200。例如，流入室110可以插入容器200的储存器220中。装置接口120可以接合容器接口210，以密封样品装置100和容器200之间的空间。样品装置100可以以允许流出端口190以暴露或可暴露的方式连接到容器200。

[0059] 根据一些实施例，例如，如图10所示，可以搅动和/或摇动样品装置100和容器200，以将样品装置100中的样品10的至少一部分与容器200中的试剂20的至少一部分混合。混合至少可以部分地在混合室130内发生。例如，在混合期间，试剂20可以通过通道150到达混合室130。在混合室130内，试剂可以与样品10混合，样品10在垫140上或者在垫140内。样品装置100和容器200可以手动或通过机器搅动和/或摇动。

[0060] 根据一些实施例，例如，如图11A-11B所示，通过搅动和/或摇动产生的混合物可以从样品装置100和容器200分配。流出端口190可以指向盒400的贮存器410。在一个实施例中，在容器200和/或样品装置100的至少一部分可以变形，以在混合室130内产生压力，如图11A中的箭头所示。响应于该增加的压力，混合室130内的混合物30的一部分可以被强制通过过滤器160，并从流出端口190分配。混合物30的至少一部分可以保持在混合室130内。例如，因为太大而不能穿过过滤器160的细胞组分可保留在混合室130内，而血浆通过过滤器
160和流出端口190。在另一个实施例中，如图11B所示，样品装置100包括围绕流出端口190的裙部193，裙部被配置成与外部对接站或样品接收区域(例如贮存器410)接合。通过向样品装置或容器施加定向力以接合或致动机构以释放混合物，从而使混合物30从混合室分配。在一个实施例中，相对于重力参照系，定向力是向下的力。向下施加的力实现流体混合物从样品装置中释放。响应于由用户施加的向下力的机构被称为“按压和释放”或“按压以分配”机构。在一个实施例中，从混合室分配混合物包括施加定向力，以实现混合物的释放，其中，基本上混合室中的所有混合物都被分配。在其它实施例中，混合室中多于90％、95％、
98％或99％的混合物被分配。

[0061] 在一个实施例中，流出端口190的内表面的一部分或全部用促使混合物释放的材料处理。例如，亲水性材料或疏水性材料可以施加或涂覆在流出端口的内表面上、容器、混合室或样品装置和容器的其它表面，以改变表面-液体混合物表面张力。

[0062] 作为另外一种选择或与上述实施例组合，系统可以促使流体样品的处理，例如全血样品或痰样品或尿液样品，以将样品分离成第一部分(例如血浆或无蛋白质的痰或尿液)和第二样品部分(例如血液的细胞组分、痰或尿的蛋白质或细胞)，并且仅从系统分配第一部分，即，第二部分保留在系统中。根据一些实施例，这种系统可包括用于从患者接收样品的样品装置。图12示出了根据本发明的一些实施例的收集装置500。根据一些实施例，例如，如图12所示，收集装置500可包括用于接收样品的流入室510。流入室510可包括毛细管，毛细管具有位于收集装置500的第一侧上的开口端，然而应当理解，流入室需要是毛细管，但可具有其它构造和几何形状。流入室510可以与压缩室520流体连通。收集装置500的至少一部分可以是可变形的，以便于在多种压力条件下在流入室内收集样品。收集装置500可以包括标记530，以沿着流入室510的长度提供目标填充指示。在一个实施例中，在流入室被配置为毛细管的情况下，流入室具有用于收集固定的、已知的和/或预定体积的样品的固定长度。

[0063] 该系统可包括用于从患者接收样品和/或从收集装置接收样品的样品装置。图13示出了根据本发明的一些实施例的样品装置600。根据一些实施例，例如如图13和14所示，样品装置600可包括用于接收样品的垫610。垫610可包括处理试剂(例如抗红细胞试剂)，其配置成便于将血细胞收集其中。样品装置600还可以包括腔室630(在图14中可见)，用于在连接到容器时接收样品和/或试剂，如本文进一步描述的。

[0064] 参考图14，样品装置600还可以包括腔室630和流出端口690之间的过滤器660。过滤器660可以配置成允许样品的第一组分(例如血浆)通过，同时保留样品的第二组分(例如样品的细胞组分)。在一个实施例中，过滤器是玻璃纤维过滤器。流出端口690可以位于样品装置600与垫610相对的一端，并且允许分配样品从过滤器660通过的那部分组分或者部分，例如血浆。在一些实施例中，不包括过滤器660，并且细胞组分保留在垫610内。样品装置600可包括装置接口620(例如，螺纹)，其可便于将样品装置600连接和固定到容器，如本文进一步描述的。

[0065] 该系统可包括有助于促使样品与试剂混合的容器。图15示出了根据本发明的一些实施例的容器700。根据一些实施例，例如，如图15所示，容器700可包括用于容纳和/或接收流体或试剂的储存器720，例如包含缓冲液的溶液。储存器720可以放置成与样品装置600的至少一部分流体连通，使得来自样品装置600的流体和来自容器700的流体可以混合。例如，储存器720可以放置成与样品装置600的腔室630流体连通。容器700可以包括容器接口710(例如，螺纹)，其可以便于容器700连接和固定到样品装置600。例如，通过使装置接口620与容器接口710接合，样品装置600可以连接到容器700。在接合时，装置接口620和容器接口710在样品装置和容器之间保持连接，优选地是液密连接。装置接口620和容器接口710还可以密封样品装置600和容器700内的空间，使得空间内的材料与外部环境分隔。在一个实施例中，容器700的至少一部分可以是可变形的，以允许使用者挤压容器700并分配流体，如本文进一步描述的。

[0066] 根据实施例，套件可包括系统的组件。例如，一个或多个套件可包括收集装置500、样品装置600和/或容器700。套件可包括使用说明(“DFU”)。收集装置500、样品装置600和容器700中的一个或多个可以是一次性的并且为了一次性使用而包装。

[0067] 如本文所述，本发明的方法可以使用系统或套件的组件来实现流体样品的处理，例如将全血样品处理成两个部分。根据一些实施例，例如，如图16所示，样品10(例如血液)可以用收集装置500的流入室510收集并且收集到收集装置500的流入室510中。收集装置500可以在填充流入室510期间水平或基本水平地保持。压缩室520可以在收集之前压缩，然后释放以降低流入室510处的压力并产生流入流入室510的液流。收集可以持续直到样品10达到标记530。

[0068] 根据一些实施例，例如，如图17所示，收集装置500可以定位成将样品10的全部或一部分分配到样品装置600的垫610。压缩室520可以被压缩以增加流入室510处的压力并产生流出流入室510的液流。样品10可被吸收到垫610中。在一个实施例中，收集装置配置成收集固定的、已知的和/或确定体积的样品。在一个实施例中，收集装置的流入室中多于90％、95％、98％或99％的样品被分配到垫610上。

[0069] 根据一些实施例，例如，如图18和19所示，样品装置600可以连接到容器700。例如，垫610可以插入容器700的储存器720中。装置接口620可以接合容器接口710，以密封样品装置600和容器700之间的空间。样品装置600可以以允许流出端口690以暴露或可暴露的方式连接到容器700。

[0070] 根据一些实施例，例如，如图20所示，可以搅动和/或摇动样品装置600和容器700，以将样品装置600中的样品10的至少一部分与容器700中的试剂20(图18和19中未示出)的至少一部分混合。混合可以至少部分地在腔室630内发生。在腔室630和/或储存器720内，试剂20可以与垫610上或垫610内的样品10混合。样品装置600和容器700可以手动或通过机器搅动和/或摇动。

[0071] 根据一些实施例，例如，如图21A-21B所示，通过搅动和/或摇动产生的混合物可以从样品装置600和容器700分配。流出端口690可以指向盒800的贮存器810。在一个实施例中，如图21A所示，在容器700和/或样品装置600的至少一部分可以变形，以在腔室630内产生压力。响应于该增加的压力，腔室630内的混合物30的一部分可以被强制通过过滤器660，并从流出端口690被分配。混合物30的至少一部分可以保持在腔室630内。例如，因太大而不能穿过过滤器660的细胞组分可保留在腔室630内，而血浆通过过滤器660和流出端口690。在另一个实施例中，如图21B所示，样品装置600包括围绕流出端口690的裙部693，裙部被配置成与外部对接站或样品接收区域(例如贮存器810)接合。通过向样品装置或附接容器施加定向力以接合或致动机构以释放混合物，从而分配样品装置的腔室内的流体混合物。在一个实施例中，相对于重力参照系，定向力是向下的力。向下施加的力实现流体混合物从样品装置中的释放。响应于由用户施加的向下力的机构被称为“按压和释放”或“按压以分配”机构。在一个实施例中，从腔室630分配混合物包括施加定向力，以实现混合物的释放，其中，基本上腔室中的所有混合物都被分配。在其它实施例中，腔室中多于90％、95％、98％或
99％的混合物被分配。

[0072] 在保留细胞组分的同时，系统可以促使全血的分离和血浆的分配。该系统可包括用于接收和处理来自患者的样品的样品装置。图22和23示出了根据本发明的一些实施例的样品装置950。根据一些实施例，例如，如图22和23中所示，样品装置950可包括用于接收样品的流入室960。流入室960可包括毛细管，其开口端位于样品装置950的第一侧。流入室960可与垫980分开和/或将通道990和垫980分开。垫980可包括抗红细胞试剂，其被配置为便于血细胞收集其中。通道990可以提供在垫980的一侧或者多侧上进入垫980的通路。如本文进一步说明，通道990在将样品装置950致动之后在容纳试剂的容器内为试剂提供通路。

[0073] 该系统可包括有助于促使样品与试剂混合的容器。图24-26示出了根据本发明的一些实施例的容器900。根据一些实施例，例如，如图24所示，容器900可包括用于容纳和/或接收试剂20的储存器940，例如包含缓冲液的溶液。储存器940可以至少部分地用阻挡件930密封，例如箔盖。阻挡件930可将储存器940与容器900的腔室920隔离，直到阻挡件930被刺穿、破裂或移除。

[0074] 样品装置950可以至少部分地放置在容器900内。例如，容器900可以包括可以固定样品装置950的至少一部分的突起922。例如，一个或多个突起922可以置于样品装置950的一部分的对侧，使得样品装置950固定在容器900内，直到外力使样品装置950通过一个或多个突起922。

[0075] 如本文所述，本发明的方法可以使用系统或套件的组件来实现全血分离。根据一些实施例，可以将样品(例如血液)用样品装置950的流入室960收集并且收集在样品装置950的流入室960内。样品装置950在固定在容器900内的同时，可以在填充流入室960期间水平地或基本水平地保持。

[0076] 据一些实施例，例如，如图24所示，样品装置950可以垂直地放置，流入室960在重力方向上位于垫980上方。当样品装置950处于这样的位置时，可以允许样品从流入室960排出到垫980和/或通道990(例如，经由垫980)。当样品通过垫980时，样品可与垫980内的物质反应，例如抗红细胞试剂。例如，通过将第二部分保持在垫980处，可以将样品的至少一部分与样品的第二部分分离。样品装置950可以垂直保持足够的时间，以允许样品排出离开该流入室960(例如，10秒、20秒、30秒、40秒、50秒、60秒或超过60秒)。

[0077] 根据一些实施例，例如，如图24-26所示，样品装置950可以在容器900内推进以释放试剂。例如，样品装置950的端部992可以刺穿阻挡件930并且至少部分地插入到容器900的储存器940中。样品装置950可以通过克服由支撑样品装置950的一个或多个突起922提供的力来推进。例如，分配器912可用于推进样品装置950。分配器接口918可接合容器接口910以密封容器900内的空间(例如，腔室920)。例如，容器900可包括容器接口910(例如，螺纹)，其可便于容器900连接和固定到样品装置950。样品装置950可通过使分配器接口918与容器接口910接合而连接到容器900。接合时，分配器接口918和容器接口910保持分配器912和容器900之间的连接。分配器接口918和容器接口910还可以密封容器900内的空间，使得空间内的材料与外部环境分隔。当分配器912被附接时，其可以向样品装置950施加力，以推动样品装置950的端部992穿过阻挡件930。在这样的配置中，允许试剂20与垫980内的样品混合。例如，试剂20可在通道990内行进，以进入垫980和/或腔室920。

[0078] 根据一些实施例，可以搅动和/或摇动样品装置950和容器900，以将样品装置950中的样品的至少一部分与容器900中的试剂20的至少一部分混合。混合至少可以部分地发生在通道990内。在通道990内，试剂可以与样品混合，样品在垫980上或者在垫980内。样品装置950和容器900可以手动或通过机器搅动和/或摇动。

[0079] 根据一些实施例，通过搅动和/或摇动产生的混合物可以经由分配器912从样品装置950和容器900分配。分配器912的流出端口916可以指向盒的贮存器(未示出)。容器900的至少一部分可以变形，以在通道990内产生压力。响应于该增加的压力，容器900内的混合物的一部分可以被强制通过分配器912的过滤器914，并从流出端口916被分配。过滤器914可以包括例如玻璃纤维，并且被配置为允许血浆通过，同时保留样品的细胞成分。混合物的至少一部分可以保留在通道990内。例如，因太大而不能穿过过滤器914的细胞组分可保留在通道990内，而血浆通过过滤器914和流出端口916。在一些实施例中，不包括过滤器914，并且细胞组分可以保留在垫980内。

[0080] 根据实施例，套件可包括系统的组件。例如，一个或多个套件可包括样品装置950、容器900和分配器912。套件可包括使用说明(“DFU”)。样品装置950、容器900和分配器912中的一个或多个可以是一次性的并且为了一次性使用包装。实施例

[0081] 使用来自Quidel公司的FDA批准的 LymeFIA测试装置，对比血清和血浆测试方法，进行研究以评估所述全血分离装置用于指尖全血。这项前瞻性研究使用匹配的血液样本(指尖采血和血清/血浆)进行，这些样本是从位于美国莱姆流行区的11个位点处疑似并表现出莱姆病症状的529名受试者中收集的。通过CLIA豁免的操作员在11个临床站点中的每一个当即进行全血取样和莱姆免疫测定，这证实了在未经训练的操作者手中的易用性。参照的莱姆IgM和IgG测定和免疫印迹莱姆IgM和IgG测定在中心参考实验室进行，这些实验室不同于CLIA豁免的测试位点。使用莱姆IgM和IgG测定的无分离装置血浆和血清与使用全血分离装置的指尖全血相比较的第一级结果显示在表1和2中。条件之间没有统计学差异(p>0.05)，表明全血分离装置的性能与用血浆和血清进行的试验一样好。表1：使用莱姆IgM FIA，比较全血分离装置(指尖全血)与无分离装置(血浆
和血清)的前瞻性研究，阳性和阴性结果。
IgM结果(Sofia)
表2：使用Sofia Lyme IgG FIA，比较全血分离装置(指尖全血)与无分离装置(血浆和血清)的前瞻性研究，阳性和阴性结果。
IgG结果

[0082] 基于比较测试毛细管全血的Sofia Lyme FIA结果与通过测试匹配的血清或血浆样品的三种不同第一级IgM和IgG比对方法获得的结果，来评估临床表现。通过比较全血分离装置和指尖全血与没有分离装置的血浆和血清，评估 LymeIgM和IgG与比对测试装置的百分比阳性以及百分比阴性一致性。该数据显示在表3和4中。在条件之间没有统计学差异(p>0.05)，表明全血分离装置的性能与用血浆和血清进行的测试一样好。表3：使用 LymeIgM FIA，比较全血分离装置(指尖全血)与无分离装置(血浆
和血清)的前瞻性研究，与第一级比对方法的百分比阳性以及百分比阴性的一致性。
与比对方法的IgM一致性
表4：使用 Lyme IgM FIA，比较全血分离装置(指尖全血)与无分离装置(血浆
和血清)的前瞻性研究，与第一级比对方法的百分比阳性以及百分比阴性一致性。
与比对方法的IgG一致性

[0083] 对所有第一级阳性结果进行IgM和IgG免疫印迹的后续第二级测试。第二级结果通过比较全血分离装置和指尖全血与没有分离装置的血浆和血清相以进行评估。该数据显示在表5中。对于IgM和IgG的第二级阳性结果的条件之间没有统计学差异(p>0.05)，表明全血分离装置的性能与用血浆和血清进行的测试一样好。表5：使用 Lyme IgM和IgG FIA，比较全血分离装置(指尖全血)与无分离装置
(血浆和血清)的前瞻性研究，结果被免疫印迹测试确认为阳性。
第二级免疫印迹测试确认

[0084] 对使用全血分离装置和所有不使用全血分离装置的比对方法产生的第一级阳性结果进行IgM和IgG免疫印迹的后续第二级测试。对于LymeIgM，结果表明，与比对方法相比(阳性结果范围在77-95之间)，使用全血分离装置(106)存在更多的第二级阳性结果。这意味着在疾病早期阶段有更多疑似Lyme阳性患者将通过使用 IgM全血方法被诊断。对于LymeIgG，结果表明，与比对方法相比(阳性结果范围在57-72之间)，使用Sofia全血分离装置(72)存在相似数量的第二级阳性结果。这意味着，在某些情况下，更多的疑似Lyme阳性患者将通过使用 IgG全血方法被诊断。结果总结在表6中。
表6：使用 Lyme IgM和IgG FIA，比较全血分离装置(指尖全血)与无分离装置
(血浆和血清)的前瞻性研究，结果被免疫印迹测试确认为阳性。
第二级免疫印迹测试确认
测试方法 IgM阳性结果 IgG阳性结果
Sofia分离装置(指尖血) 106 72
Biorad(血清) 82 72
Trinity(血清) 80 57
Zeus(血清) 95 72
Vidas(血清) 77 70

[0085] 所描述的全血分离装置与传统的血清和血浆方法相比具有许多优点。例如，所描述的全血分离允许小的样品体积(来自指尖采血的25μl血液，而不是从静脉穿刺采血管抽取的大体积)。通过进一步的实例，与离心(>15分钟)相比，所描述的全血分离允许快速周转时间(<60秒)。通过进一步的实例，与离心相比，所描述的全血分离允许易于使用，从而允许CLIA豁免的操作者而不是经过训练的实验室操作者使用。通过进一步的实例，所描述的全血分离不需要额外的设备，提供一次性分离装置而不是实验室仪器，例如离心机。通过进一步的实例，与血清和血浆LymeIgM和IgG结果相比，所描述的全血分离提供了类似的第一级性能。通过进一步的实例，与用于LymeIgM和IgG的传统方法相比，所描述的全血分离提供了改善的第二级性能。

[0086] 提供前面的描述是为了使本领域技术人员能够实践本文描述的多种配置。虽然已经参考多种附图和配置具体描述了主题技术，但是应该理解，这些仅用于说明目的，而不应被视为限制本主题技术的范围。

[0087] 诸如“方面”之类的短语并不暗示这样的方面对于主题技术是必要的，或者这样的方面适用于主题技术的所有配置。与一方面有关的公开内容可以适用于所有配置或一个或多个配置。方面可以提供本发明的一个或多个示例。诸如“一个方面”的短语可以指代一个或多个方面，反之亦然。诸如“实施例”之类的短语并不暗示这样的实施例对于主题技术是必不可少的，或者这样的实施例适用于主题技术的所有配置。涉及实施例的公开可以适用于所有实施例或一个或多个实施例。实施例可以提供本发明的一个或多个示例。诸如“实施例”的短语可以指代一个或多个实施例，反之亦然。诸如“配置”之类的短语并不暗示这样的配置对于主题技术是必不可少的，或者这种配置适用于主题技术的所有配置。与配置有关的公开内容可以适用于所有配置或一个或多个配置。配置可以提供本发明的一个或多个示例。诸如“配置”的短语可以指代一个或多个配置，反之亦然。

[0088] 可能有许多其它方式来实现主题技术。在不脱离本主题技术的范围的情况下，本文描述的多种功能和元件可以与所示出的进行不同地划分。对这些配置的多种修改对于本领域技术人员来说是显而易见的，并且这里定义的一般性原理可以应用于其它配置。因此，在不脱离本主题技术的范围的情况下，本领域普通技术人员可以对主题技术进行许多改变和修改。

[0089] 应理解，所公开的过程中的步骤的特定顺序或层次是示例性方法的说明。基于设计偏好，应理解的是，可以重新排列过程中的步骤的特定顺序或层次。一些步骤可以同时进行。所附方法权利要求以样本顺序呈现各个步骤的元素，并不意味着限于所呈现的特定顺序或层次。

[0090] 如本文所使用的，在一系列项目之前的短语“至少一个”，与用来分隔任何项目的词语“和”或“或”，是修饰列表整体的，而不是修饰列表中的每个成员(即每个项目)。短语“至少一个”不需要选择列出的每个项目中的至少一个；相反，该短语允许含义包括任何一个项目中的至少一个，和/或项目的任何组合中的至少一个，和/或每个项目中的至少一个。举例来说，短语“A、B和C中的至少一个”或“A、B或C中的至少一个”各自仅指A、仅指B或仅指C；A、B和C的任意组合；和/或A，B和C中的每一个中的至少一个。

[0091] 本发明中使用的诸如“顶部”、“底部”、“前部”、“后部”等术语应被理解为指代任意参照系，而不是普通的重力参照系。因此，顶表面、底表面、前表面和后表面可以在重力参照系中向上、向下、对角或水平延伸。

[0092] 此外，在说明书或权利要求中使用“包括”、“具有”等词语时，该词语旨在表达包含的含义，以类似于词语“包括”在权利要求中作为过渡词时的解释方式。

[0093] 本文使用的词语“示例性”来表示“用作示例、实例或说明”。本文描述为“示例性”的任何实施例不必被解释为比其它实施例优选或有利。

[0094] 除非特别说明，否则对元素的单数引用并不旨在表示“一个且仅一个”，而是“一个或多个”。男性中的代词(例如，他的)包括女性和中性(例如，她和它)，反之亦然。术语“一些”是指一个或多个。带下划线和/或斜体的标题和副标题仅出于方便，不限制主题技术，并且不作为对主题技术的描述的解释的参考。本发明中描述的各种配置的元件的所有结构和功能等同物是本领域普通技术人员已知或以后将会知道的，其通过引用明确地并入本文并且旨在被主题技术所涵盖。此外，无论在上面的描述中是否明确地叙述了这样的公开内容，这里所公开的内容都不旨在专用于公众。

[0095] 虽然已经描述了本主题技术的某些方面和实施例，但是这些仅作为示例呈现，并且不旨在限制主题技术的范围。实际上，在不脱离本发明的精神的情况下，本文描述的新颖性方法和系统可以以多种其它形式体现。所附权利要求及其等同物旨在覆盖落入本主题技术的范围和精神内的这些形式或修改。

标题	发布/更新时间	阅读量
在室温稳定全血-专利编号CN105939601B	2020-05-11	319
全血分离的装置-专利编号CN110461473A	2020-05-11	452
全血混匀装置-专利编号CN109540643A	2020-05-11	795
全血溶血传感器-专利编号CN105143871A	2020-05-13	676
全血检测-专利编号CN101680876A	2020-05-11	571
全血溶血传感器-专利编号CN105143871B	2020-05-12	101
全血的被动分离-专利编号CN106102787A	2020-05-12	404
在室温稳定全血-专利编号CN105939601A	2020-05-13	65
全血SO2传感器-专利编号CN109313115A	2020-05-12	102
测试全血的方法-专利编号CN100451651C	2020-05-13	229

全血分离的装置

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