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无烟烟草产品

阅读：320发布：2020-05-17

IPRDB可以提供无烟烟草产品专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种非水性的、可挤压的组合物包含超过总组合物的20wt％的量的至少一种热塑性聚合物和烟草。一种薄片形式的无烟烟草产品可以通过将包含至少一种热塑性聚合物和烟草的非水性组合物挤出或热熔成型而制成，该薄片可溶于使用者口中并导致烟碱控释给该使用者。该薄片可以为可放在使用者的颊腔中、腭上或舌下的形式，并且具有5至50分钟的平均溶解时间来将超级生物利用度的烟碱递送给该使用者。，下面是无烟烟草产品专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种无烟烟草产品，其包含通过非水性组合物的挤出或热熔成型制成的薄片，所述非水性组合物包含烟草和至少一种热塑性聚合物，其中该烟草以小于100毫克的量的产品单剂量存在，其中该至少一种热塑性聚合物包含羟丙基纤维素(HPC)，该薄片包含含有至少一种热塑性聚合物的基体和分布于该基体中的烟草，该基体可溶于使用者口中并导致烟碱控释给该使用者，其中所述薄片具有10-40密耳的厚度，当该组合物在使用者口中时所述产品具有6至9.5的pH值，该烟草具有0.1至600微米的尺寸分布，使得使用者的最大测定烟碱血浆浓度大于4纳克/毫升,其中该至少一种热塑性聚合物以全部组合物的至少20wt％的量包含。

2.根据权利要求1的无烟烟草产品，其中该非水性组合物不包含增塑剂。

3.根据权利要求1的无烟烟草产品，其中该烟草为鼻烟的形式。

4.根据权利要求1的无烟烟草产品，其进一步包含粘膜吸收增强剂。

5.根据权利要求1的无烟烟草产品，其进一步包含用于控制该组合物的pH值的缓冲剂。

6.根据权利要求1的无烟烟草产品，其中该组合物包含小于6wt％的水。

7.根据权利要求1的无烟烟草产品，其进一步包含调味剂。

8.根据权利要求1的无烟烟草产品，其进一步包含增塑剂。

9.根据权利要求1的无烟烟草产品，其中该薄片具有5至50分钟的平均溶解时间以完全溶解在使用者口腔中，该平均溶解时间针对具有大约1-1.5英寸2的表面积的薄片测定。

10.根据权利要求1的无烟烟草产品，其中该薄片具有至少4磅的抗拉强度。

说明书全文

无烟烟草产品

[0001] 本申请是原始中国发明专利申请号CN200880118170.2，申请日2008年10月2日，发明名称“无烟烟草产品”的分案申请。

技术领域

[0002] 本发明涉及无烟烟草产品、可挤出烟草组合物、生产无烟烟草产品的方法和将烟草中含有的烟碱递送给使用者的方法等。

背景技术

[0003] 美国无烟烟草的消费正在增加而香烟吸食正在减少。对吸烟的潜在健康风险、二手烟雾对第三方的潜在风险的了解以及越来越多的香烟吸食禁令的存在都是有助于烟草消费从香烟转移到无烟烟草的因素。美国湿鼻烟的销售额在数年的6％的增长之后于2006年增长了10％而香烟消费量减少。另一个可能的对这一转移起作用的因素是，在公共卫生界越来越多地持有无烟烟草可以比香烟吸食对使用者的健康伤害更少的观点。此外无烟烟草不会使烟草烟雾渗透到使用者周围的空气中。

[0004] 吸烟者需要香烟吸食的替代品。据UST公司，美国无烟烟草公司(U.S.Smokeless Tobacco Company)的控股公司估计，一半以上的美国吸烟者在寻找吸烟替代品。尽管如此，美国吸烟者一般不愿意尝试无烟烟草产品。传统的无烟烟草产品时常显得潮湿而肮脏。此外，美国消费者对于传统的无烟烟草产品在他们确实尝试了此类产品之后普遍反应不佳。可以假设的是，在不像美国那样有现代无烟使用发生率的国家的反应甚至可能更不受欢迎。

[0005] 鼻烟式无烟烟草是一种在挪威和瑞典受欢迎的松散的或包含在袋中并放在颊上的蒸汽熟化烟草。浸烟(dipping tobacco)也是已知的，它也称为美国湿鼻烟或“dip”。现在把长烟丝放在以往的单份袋(single portion pouch)中。单份袋被认为方便并且在无烟烟草使用者中正获得越来越多的销售额。精细研磨的鼻烟已经众所周知几百年了。鼻烟是用于通过吸入或喷鼻息(snort)入鼻子或放在颊内使用的精细研磨的烟草。无论烟草是松散的或在袋中，它通常是棕色的，经常是湿润的，并被许多不情愿使用无烟烟草产品的吸烟者认为难看且不讨人喜欢。此外，某些社会的谴责与烟草引起的吐痰和/或无论是否在袋中使用之后口中烟草的清除有关。

[0006] 正如Swedish Match North Europe AB在其网站http://www.gothiatek.com/templates/start.aspx？paqe id＝73的一份题为“Nicotine uptake from snus”的报告(其内容，包括其中的引文，全部纳入本文)中指出的，瑞典鼻烟中含有的烟碱对中枢神经系统具有得到充分证实的药理作用。剂量和摄取速率都对理解烟碱在人体中的生物学效应是重要的。在鼻烟使用过程中被吸收的烟碱的量(烟碱剂量)可以通过测量烟碱或其代谢产物在诸如血液、唾液和尿液的不同体液中的浓度来量化。摄取速率可以通过监测血液的烟碱浓度随时间的增加来估算。从瑞典鼻烟中摄取的烟碱已记载于六件不同目的和设计的科学出版物中。正如那份报告中指出的，从一撮鼻烟中摄取的烟碱由在鼻烟使用过程中从该撮鼻烟释放的烟碱的量以及通过颊粘膜并到达体循环的烟碱的量决定；在鼻烟使用过程中提取了几乎一半的存在于该撮中的烟碱(按份包装的鼻烟为37％，散鼻烟为49％)。通过每单位时间将排泄的烟碱总量与该撮中的烟碱总量相比较，结论是只有10-20％的该撮鼻烟本来含有的烟碱通过颊粘膜吸收并到达体循环。在鼻烟使用过程中烟碱通过口腔粘膜吸收。

[0007] 因为无烟烟草使用者将烟碱摄取视为烟草满足感的重要组成部分，并且需要的是提高来自给定量烟草的烟碱吸收，让使用者能够减少用于吸收给定水平的烟碱的烟草的量。但是，没有教导来自烟草的强化的烟碱吸收的方法。

[0008] 由于袋的厚度，它暴露于很大程度的唾液流。该流携带了一定百分率的随着唾液有效下行到咽喉并进入胃的烟碱。该烟碱也经历第一轮生理过程。此外，袋壁也是烟碱从烟草流出的障碍。未装袋的烟草板烟(plugs)和撮(pinches)经受同样的机能。

[0009] 复原烟草薄片的生产是烟草行业中已知的做法。丰富的专利历史记载了这种技术的演变(参见例如F.H.Wells等人的US 2,433,877，颁布于1948年1月6日)(用纤维素作为粘结剂以重新利用烟草废料的湿法流延薄片的生产)。此技术的目的是要使用小的烟草颗粒—废品，因为颗粒太小而无法用于香烟、雪茄等—来做可以当做香烟填充物或当做雪茄外包烟叶使用的烟草样薄片。复原烟草薄片旨在表现得像烟草本身，即作为会被吸的或用作雪茄外包烟叶的不溶性薄片。

[0010] 一些材料已被用作粘结剂以帮助烟草颗粒结合在一起。这些包括HPC、HPMC、其他纤维素、支链淀粉、果胶、各种树胶等。也许最有意义的是，教导了天然产生的植物果胶作为粘结剂的用途(参见例如Hind等人的US3,411,515，颁布于1968年11月19日)。

[0011] 这种留在复原薄片中重新形成烟草的天然产生的果胶的使用解释了使用的烟草相对于用于形式这样的薄片的粘结剂量的难以置信的高浓度。例如，Ehling等人的US 5,097,851(颁布于1992年3月24日)公开了只有1-8重量％的粘结剂和86至98重量％的烟草原料的烟草薄片。这种比率在可食用薄膜工业中是闻所未闻的并且表示烟草天然倾向于自身重新形成(re-form)和被用于诸如吸食或用作外包烟叶的不溶性用途。

[0012] 生产的基本方法包括湿法流延和水基挤出。在湿法流延中，烟草与水和粘结剂混合。然后流延—通常到钢带上—并且在干燥阶段过程中将含水量大大降低。然后将该复原烟草薄片从带上移除。(参见例如Schmidt等人的US 4,144,894，颁布于1979年3月20日)。

[0013] 在水基挤出中，烟草颗粒与粘结剂混合并加入水。水用来将粘结剂水合并激活其胶粘性能。这种混合物然后穿过挤出机并且通常通过槽模(参见例如Keritsis等人的US 4,625,737，颁布于1986年12月2日)。

[0014] 水也用来降低粘度。高粘度是水基流延的局限。需要水来处理流延膜和挤出薄片的某些组合物的高粘度。加水以降低粘度是一个过渡步骤，因为需要如本申请书中所示的创造性步骤。

[0015] 烟草是一个成熟、有效的产业，这反映在复原烟草薄片技术在过去六十年的演变上。该技术趋向于从湿法流延向挤出转移，这是由于生产量和成本的原因。从湿法流延薄膜去除水分需要大量的热能。由于能源成本上涨，去除多余水分的成本已越来越多地增加成本。该组合物技术已变得更加简单并且更像烟草—更多烟草、更少粘结剂。结果是这样的技术没有为本发明的开发提供引导。在其最终实施方案中，复原烟草是一类理想化的烟草(与天然的类似，但具有更好的力学性能等)。因此，如果有人试图制造像咀嚼烟草一样的不溶性产品，复原烟草技术将会有用。但是，申请人发现它在控释溶解烟草薄片方面没有帮助。

[0016] 可食用薄膜通常采用湿法流延工艺生产。在讨论现有技术时，申请人强调使用术语“薄膜”而不是薄片。这是因为湿法流延生产工艺的固有特性—按照目前的理解—不能生产较厚的薄片。厚度往往可以关系到溶解时间，特别是如果使用某些配方。湿法流延的可食用薄膜通常是快速溶解的产品，并且从业者努力—但并不是非常成功—延长湿法流延的可食用薄膜产品的崩解时间，较慢溶解的产品将更适合于预期用途。主要问题之一是聚合物分子量经常与粘度正相关而湿法流延不能处理高粘度。

[0017] 用于各种食物和其他应用的湿法流延可食用包装薄膜的发展开始于至少五十年以前(见http://www.watson-inc.com/about_history.php)。其他历史先例可以参见亚洲的果肉和稻米基薄膜的湿法流延生产。

[0018] 用于药物和维生素递送的湿法流延单分子膜组合物在Fuchs等人的颁布于1979年1月23日的US 4,136,162中公开。在颁布于1989年7月18日的US 4,849,246中Schmidt公开了用于药物和食品用途的双层薄膜组合物。

[0019] 发明人Horst Zerbe被授予了用于治疗剂和口气清新剂的薄膜组合物的专利5,948,430。正如Zerbe指出的，薄膜厚度不应超过2.7密耳以便防止不良口感。这项专利的受让人Lohmann Therapeutic Systems(“LTS”)被认为是第一个在生产可食用薄膜上获得商业成功—即2001年的支链淀粉基Listerine 口气清新贴(Breath Strips)
投放市场(一种在Leung等人的6596298“快速溶解口服可消耗薄膜”和Leung等人的6923981中更全面地描述的产品)。

[0020] 该Listerine 薄膜是一种非常快速溶解的薄膜。它十秒之内溶解并且仅有33mg的质量。该产品含有高水分含量，并用水来帮助赋予该产品柔性(通过将Listerine清新贴干燥容易证明的特征—那时它变得很脆并且弯曲时会开裂和破碎)。

[0021] 湿法流延薄膜技术已经从口气清新转移到了非处方药物产品。重点仍然在于实现在口中迅速崩解。著名薄膜药物递送公司MonoSol Rx LLC在其网站上这样描述其薄膜技术：“MonoSol Rx已开发出一种比其它常规给药形式更稳定、更持久并且更快溶解的薄膜药物递送技术。与邮票的尺寸、形状和厚度相仿的该薄膜，有能力携带非常低剂量的高度均一的处方产品，最高达80mg的较大剂量。该技术使得能够弄弯并舌下递送。”[0022] 其它药物薄膜开发商，如LTS和Applied Pharma Research以类似的方式描述了它们的薄膜技术。应该指出的是，这些湿法流延产品的描述没有论述活性物质是水可溶性的还是不溶性的以及是需要掩味还是不需要掩味。这些因素可能对活性成分的载入有重大影响。

[0023] 薄膜药品递送过渡到药物产品需要致力于满足药品标准，如在湿法流延生产过程期间实现和保持药物含量一致(见Yang等人的US 2003/0107149A1)。湿法流延组合物薄膜技术发展到可以加载越来越多的药物量并继续强调该薄膜的快速崩解。(见Yang等人的US 2005/0037055A1。)

[0024] 湿法流延技术的一个局限是难以(实际上是不能)在一定厚度(或负载)范围之外进行薄膜的湿法流延。这是因为粘度与涂层厚度之间的关系，其产生对超过一定厚度水平进行涂布的能力的实际限制，以及从超出一定厚度水平的薄膜中去除水分的困难，即使它们被成功地流延。

[0025] 厚度的局限转化为薄膜能够承载的活性成分的量的限制。市面上有售的薄膜递送的固体有效成分最大量为辉瑞的带中的25毫克苯海拉明。同样地，厚度的局限也限制了薄膜基体的溶解时间的延长。延长单层湿法流延介质中的溶解时间的挑战明显存在于Fankhauser等人的US 2007/0202057A1中，这是一个针对含有烟碱药物的流延薄膜的案件。这一案件使用实验室规模的包括冰水浴(以胶化聚合物)的配方技巧以使单层湿法流延薄膜达到所主张的15分钟崩解时间。显而易见这种做法在–放大到商业规模生产时会面临巨大的挑战，可以说是不可能的。测量了一些湿法流延薄膜并获得其厚度如下：GSK Breathe Right Snore Relief-3密耳；Fleet Labs Senna–4密耳；Novartis Triaminic 7.5美沙芬–6密耳。

[0026] 也有人提出多重薄膜迭片来减缓剂型的溶解(参见例如LTS的网站)。这种方法无疑是比Fankhauser提出的解决方案从生产前景上更加切实可行，但是太昂贵而不能实施—即使在制药领域。因此，没有在市场上看到作为商品的这种多重薄膜迭片。

[0027] 即使单层湿法流延也可能相对昂贵。商业设备包括长的烘干炉并且太重而不能移动，需要专门和专用的生产套间。烘干需要大量的过滤空气和大量的热能以去除水分。这些成本可能能被药物产品承受，但在成本竞争的全球烟草领域中可能是个挑战。

[0028] 另外必须提到两点，即湿法流延薄膜的物理强度和物理稳定性。湿法流延薄膜通常流延在基板或背纸上。除其他事项外，基板在工艺中给薄膜增加物理强度，直到该薄膜从基板上脱层。但是，在使用基板衬垫的情况下，涉及额外的成本和工艺步骤。如果这类薄膜缺乏必要的柔韧性和抗拉强度，它们往往会在包装过程中破裂，造成成品率的巨大损失。这种破裂问题很可能导致Novartis的薄膜粘接的方法的专利(Slominski等人的20060207721)的申请。MonoSol Rx用其聚氧化乙烯(PEO)基组合物做出了最柔韧的、牢固的湿法流延薄膜(见Yang等人的US 2005/0037055A1)。这些薄膜的强度导致随后在Novartis在商业上出售的配制剂中使用PEO。现实情况是物理强度和造成的破损和成品率问题已经成为许多非PEO薄膜的重要问题。

[0029] 物理稳定性的相关问题也是许多湿法流延膜的问题—昂贵的隔离包装经常是必须使用的。不过，物理稳定性并不总是已知的。Boots Chemists推出了由佛罗里达州坦帕的BioProgress生产的必须下架的维生素C带，因为它在包装中碎裂了—获得了“碎片而不是带”的名字。这个故事不是唯一的—许多项目由于物理稳定性问题都未能从开发转入商业化。

[0030] 此外，用于流延的湿基组合物的混合本身产生了一定的挑战。首先，溶剂本身增加了混合物的体积。湿组合物可能趋向于粘附在混合容器和任何输送管道上，导致产量损失。泡沫可能是个问题。湿法混合物必须脱气以避免可能降低内容物均匀性的气泡。见Fuisz等人的US 20080075825A1。

[0031] 挤出的可食用产品具有很长历史—在1920年代糖果被挤出(见P.B.Laskey US 1,492,600)。挤出最近已经更多用于医疗设备制造和透皮给药系统的形成—当然，这些都是非食用和不溶性的。总体上参见Pharmaceutical Extrusion Technology,Issac Ghebre-Sellassie和Charles Martin编辑(2007),其全部内容纳入本文。

[0032] 在透皮给药系统的成功的鼓舞下，开始研究挤出药品递送用途的可溶性的可食用薄片和薄膜。

[0033] Schiraldi等人(US RE33,093)公开了生物粘附的单层挤出薄膜，它不足10密耳，主要由聚氧化乙烯连同较少量的HPC、水不可溶的聚合物、增塑剂和药剂共同组成。又见Mooney和Schiraldi的US 6,072,100，它公开了包含PEO或HPC、羧酸衍生出的水聚合物、30-80％的增塑剂和最多达10％的药剂的挤出的快速溶解薄膜组合物。

[0034] Michael Repka和James McGinnity公开了厚度为10-13密耳的热熔挤出薄片，其使用50-50比例的PEO和HPC连同3％的维生素E TPGS(见"Influence of Vitamin E TPGS on the properties of hydrophilic films produced by hot melt extrusion,"International Journal of Pharmaceutics 202(2000)63-70.)

[0035] Repka等人的颁布于2002年4月23日的US 6,375,963公开了一种包含HPC、PEO、聚卡波非[一种丙烯酸聚合物]并且没有增塑剂的挤出薄膜组合物。

[0036] 橙皮书的回顾表明，上述挤出专利都没有用于FDA批准的药物产品，也没有任何非处方产品参考了任何这样的专利。

[0037] 作为技术示范，从业者们必须努力获得热熔挤出药物薄膜所需的柔韧性，并依靠PEO、聚卡波非或极端水平的增塑剂来获得薄片或薄膜的这种柔韧性。PEO和聚卡波非两者都没有在美国以外被批准用于食品。此外，PEO是一种从成本角度不适合烟草产品的非常昂贵的聚合物。高水平的增塑剂由于种种原因也不可取。增塑剂趋向于增加组合物的粘性，当卷起时可能需要使用基板纸来分开产品。并且可能进一步妨碍像在盒中那样一层薄片搁在另一层之上的包装结构。此外，依靠高水平的增塑剂趋向于降低能在该产品中负载的活性成分的量。此外，对增塑剂的依赖可能会造成物理稳定性问题，因为如果增塑剂在产品存储过程中挥发，产品往往会脆性增加。因此，挤出薄膜和薄片的制药技术没有对本发明的组合物提供指引。

[0038] 传统的烟草产品在使用之后从口中清除。这些包括咀嚼烟草、板烟、鼻烟产品等。吸烟者往往不愿意使用这些产品，因为它们由于从口中清除可能令人尴尬或可能冒犯他人而被认为在社交上是不适宜的。

[0039] 已经教导了各种溶解的烟草产品。

[0040] Williams的2003年12月30日颁布的US 6,669,839公开了一种包含至少50％烟草的低亚硝胺烟草片剂。

[0041] Williams的2004年12月28日颁布的US 6,834,654公开了一种由粉状烟草形成的并且基本上由弗吉尼亚烤烟构成的低亚硝胺烟草组合物。

[0042] Pera的2005年1月25日颁布的US 6,845,777公开了一种片剂或胶囊形式的包含烟草、抗氧化剂、咖啡因和S-腺苷蛋氨酸的可以在口或颊腔中崩解的产品。

[0043] Strickland等人的WO 2005/04363公开了湿法流延、快速溶解的含有烟草的HPMC基薄膜(见实施例B(在不到一分钟内崩解的2.5密耳厚的湿法流延HPMC基薄膜)，实施例D(两层HPMC湿法流延薄膜—一层带烟草—在不到一分钟内溶解)，实施例E(会在不到一分钟内崩解的三层HPMC湿法流延薄膜)，实施例F(更快溶解的充气湿法流延HPMC薄膜)，实施例K(在不到一分钟内崩解的HPMC/淀粉湿法流延薄膜)，实施例L(在15-30秒内崩解的HPMC/淀粉湿法流延薄膜)和实施例M(在15-30秒内崩解的HPMC/淀粉湿法流延薄膜)。在实施例R中，将含有烟草的水基HPC基溶液以1-3镑每小时的速率向双螺杆挤出机进料，产生“厚度从2至3密耳变化的”薄膜。这种薄膜显然是粘性的—正如人们从这一组成预期的，并且将聚酯薄膜(Mylar)放在“薄膜层之间以防止粘连。”最终产品的水分含量没有公开。不像流延的实施例，指出这种“烟草薄膜被放在适合贮存的容器中”，大概因为暴露于环境条件所引起的粘性和其他稳定性问题。这种薄膜“经过2-4分钟崩解。”

[0044] Wren的WO 2007/138484公开了在不到一分钟内且“优选更快”溶解的含有超过50％烟草的快速溶解薄膜带。Wren提到支链淀粉、纤维素醚、海藻酸钠、果胶、树胶及其混合物作为“粘结剂”。Wren公开了湿法流延生产工艺。

[0045] Mua等人的US 2008/0029117A1公开了作为薄膜或薄片通过面条机挤出的含有烟草和水混合物的湿法流延薄膜的实例。该实例主要是海藻酸盐基的，但也可以包括HPMC、HPC和淀粉。

[0046] 在上面的技术中公开的快速溶解的烟草带为在口中迅速崩解的基本薄膜组合物。非常令人怀疑的是，这样的快速溶解产品能够递送可接受的烟草满足感，包括足够的烟碱吸收。相反，在来自烟草的可接受的烟碱被口腔粘膜吸收之前基体将完全溶解，并且来自该溶解的基体的烟草会被吞咽。毫无疑问，这是为什么这些产品都没有进行商业化销售的部分原因。

[0047] 虽然有建设性的“挤出”的提法和一些挤出的水基薄膜，但既没有教导含有烟草的薄片和/或薄膜的热熔挤出方法或组合物，也没有教导不包含大量水的重要性和技能。可见与含有活性成分的薄片和/或薄膜的热熔挤出相关的制药技术包含必须克服的真正的挑战，正如本发明所做的。

[0048] 因此，仍然需要提供更有效的方式来吸收来自烟草的烟碱。

发明内容

[0049] 本发明涉及一种包含超过总组成的20wt％的至少一种热塑性聚合物和烟草的非水性的、可挤出的组合物。

[0050] 本发明还涉及一种无烟烟草产品，其包含由包含至少一种热塑性聚合物和烟草的非水性组合物通过挤出或热熔成型制成的薄片，该薄片包含基体，该基体包含该至少一种热塑性聚合物和分布于该基体中的烟草，该基体可溶于使用者口中并导致烟碱控释给使用者。

[0051] 本发明还涉及一种包含非水性组合物的无烟烟草产品，该组合物包含至少一种热塑性聚合物和烟草，该产品为可以放在使用者口腔中、舌下或颚上的形式并且具有5至50分钟的平均溶解时间以完全溶解在使用者的口腔中，所述平均溶解时间针对具有大约1-1.2平方英寸的表面积和大约10-40密耳的厚度的薄片形式的组合物而测量。

[0052] 本发明还涉及一种无烟烟草产品，其包含小于1000毫克、优选小于150毫克、更优选小于100毫克的基体烟草量，并且当使用单个剂量时具有大于3纳克/毫升、优选大于4纳克/毫升的最大测量烟碱血浆浓度。

[0053] 本发明还涉及一种无烟烟草产品，其包含具有小于100毫克、优选大于50毫克的烟草量的基体，并且当使用单个剂量时烟碱血浆浓度对时间的曲线以下从零到无穷大的面积大于15纳克/毫升。

[0054] 本发明还涉及一种制造烟草产品的方法，其包括通过挤出机挤出包含大于总组成的20wt％的量的至少一种热塑性聚合物和烟草的非水性组合物以形成该非水性组合物的挤出薄片。

[0055] 本发明还涉及一种将超级生物利用度的烟碱从烟草产品递送给使用者的方法，其包括提供包含挤出的非水性组合物的薄片，所述组合物包含至少一种热塑性聚合物和烟草；并将该薄片放在使用者的颊腔中或腭上或舌下。

[0056] 本发明还涉及一种组合包装产品，其包括含有至少一种挤出烟草产品的第一包装和含有至少一种香烟的第二包装，所述挤出烟草产品包含由包含至少一种热塑性聚合物和烟草的非水性组合物制成的薄片，第一及第二包装一起组合包装在外包装中。

附图说明

[0057] 图1是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的混合工艺的实例的示意图。

[0058] 图2是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的挤出工艺的实例的示意图。

[0059] 图3是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的小型挤出工艺的实例的示意图。

[0060] 图4是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的中型挤出工艺的实例的示意图。

[0061] 图5是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的大型挤出工艺的实例的示意图。

[0062] 图6是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的带有可选的压辊的挤出工艺的实例的示意图。

[0063] 图7是显示根据Gothiatek引用的Lunell的研究的消费四种不同的鼻烟品牌和一种2毫克烟碱口香糖所得到的烟碱血浆浓度对时间的曲线图。

[0064] 图8是根据本发明的烟草薄片与根据实施例O的2毫克口香糖相比的烟碱血浆浓度对时间曲线图。

具体实施方式

[0065] 本发明显示了用比现有无烟烟草产品更少量的烟草来递送更大的烟碱血浆水平。这使得能够降低烟草用量的同时仍递送所需的烟碱水平，并且与直觉相反地意味着与使用之后从口中清除的常规烟草产品相比更少的烟草被本发明的使用者吞食—尽管本发明的产品是完全可溶的。

[0066] 在本发明的一方面，本发明涉及一种包含至少一种热塑性聚合物和烟草的非水性的、可挤出的组合物。

[0067] 申请人用术语“非水性的”指的是该组合物包括多种材料但是除了可存在于该组合物其他材料中的任何水、水分或水性溶液之外没有添加水或其他水性溶剂。例如，该组合物可含有可有少量残留水分含量的烟草和/或本身可能为水性的调味剂，但该组合物除烟草中的残留水分含量和/或调味剂中的任何水之外不含有任何水；因此，这样的组合物仍被认为是如本文所定义的术语“非水性的”。优选地，本发明的非水性组合物在挤出之前含有小于20wt％，更优选小于12.5wt％，并且更优选小于10wt％的水，在挤出或热熔之后含有优选小于6wt％，并且更优选小于4wt％的水。应当指出，水分含量主要产生于烟草中和一些调味体系中存在的水分。尽管优选在烟草中具有低的残留水分含量，更高烟草水分含量可以通过使用碳酸钙、硅酸盐衍生物或其它能在干燥混合物中“占用”水分并提升该组合物的流动性的试剂来处理。

[0068] 作为热塑性聚合物，优选可热加工的聚合物和基体形成剂。该热塑性聚合物可包括至少一种选自纤维素醚、聚氧化乙烯、聚甲基丙烯酸酯、泊洛沙姆、可挤出的碳水化合物、聚乙二醇、PVP、聚乙烯醇、丙烯酸酯、乙基纤维素、醋酸丁酸纤维素、聚(乙烯-共聚-醋酸乙烯酯)、聚醋酸乙烯酯、聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)共聚物、支链淀粉和羟丙基甲基纤维素(HPMC)的聚合物。优选地，该热塑性聚合物为可水溶的。

[0069] 在本发明的一个实施方案中，优选诸如羟丙基纤维素(HPC)的纤维素醚。市面上有售的可使用的HPC的例子包括特拉华州Wilmington的Hercules公司(Hercules Incorporated)的Aqualon部门销售的 EF、ELF和LF羟丙基纤维素(HPC)(在下文中分别表示为HPCEF、HPCELF和HPCLF)。

[0070] 如果使用PEO，优选PEO的分子量为100,000或更大并且小于1,000,000。PEO也可与其它聚合物结合使用。如果使用PEO，优选将维生素E和维生素E的衍生物用作应力裂纹消除剂。我们发现1至15％的维生素E或维生素E的衍生物，优选地5至10％并且最优选5％，起到消除这样的应力裂纹的作用。

[0071] 某些不溶性聚合物可以与水溶性聚合物结合使用以延长溶解时间。

[0072] 该烟草可以具有0.1微米或更大、最高达实际烟丝的厚度。优选使用低亚硝胺烟草。可以使用烟草混合物。有时优选全部或部分的烟草颗粒或烟丝足够小以便不使挤出的产品薄片太不平。也就是说颗粒足够小以便不破坏表面。因此，该烟草优选为优选具有0.1至600微米(含)的尺寸分布的鼻烟烟草。Brutons和Packard'Club鼻烟是可使用的烟草类型和颗粒尺寸的实例。该烟草可以全部或部分地包含烟草提取物。

[0073] 该非水性的、可挤出的组合物包含超过总组合物的20wt％的至少一种这样的热塑性聚合物。优选地，该组合物包含为总组合物的至少30wt％，更优选至少40wt％的至少一种这样的热塑性聚合物，例如为总组合物的至少50wt％。

[0074] 该非水性的、可挤出的组合物还可以包括粘膜吸收增强剂，即增强通过颊和牙龈粘膜以及上皮的吸收的物质(或称为(见美国专利申请公开第2006/0257463号)“促渗剂”或“渗透增强剂”)。该粘膜吸收增强剂可以包括但不限于聚乙二醇(PEG)、二乙二醇单乙醚(Transcutol)、23-十二烷基醚、抑肽酶、氮酮、苯扎氯铵、西吡氯铵、十六烷基甲基溴化铵、硫酸葡聚糖、月桂酸、月桂酸/丙二醇、溶血磷脂酰胆碱、薄荷醇、水杨酸甲酯，油酸、磷脂酰胆碱、聚氧乙烯、聚山梨酯-80、乙二胺四乙酸钠、甘氨胆酸钠(sodium glycholated)、甘氨脱氧胆酸钠(sodium glycodeoxycholate)、十二烷基硫酸钠、水杨酸钠、牛磺胆酸钠、牛磺脱氧胆酸钠、亚砜以及各种烷基苷类或如美国专利申请公开第2006/0257463号中所述的诸如脱氧胆酸钠、甘氨脱氧胆酸钠、牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠的胆汁盐，诸如十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80和月桂醇聚醚-9、苯扎氯铵、西吡氯铵的表面活性剂和诸如和系列的聚氧乙烯单烷基醚，诸如水杨酸钠和水杨酸甲酯的苯甲酸类，诸如月桂酸、油酸、十一酸和油酸甲酯的脂肪酸，诸如辛醇、壬醇、月桂氮卓酮、多羟基化合物、丙二醇和甘油、环糊精的脂肪醇，诸如二甲基亚砜和十二烷甲基砜的亚砜，诸如薄荷醇、麝香草酚、柠檬油精、尿素、壳聚糖的萜烯类和其他天然及合成聚合物。优选地，该粘膜吸收增强剂为多羟基化合物，例如聚乙二醇(PEG)、甘油、麦芽糖醇、山梨醇等，或二乙二醇单乙醚(Transcutol)。

[0075] 另外，可以将0.1至10％，优选0.1至5％，更优选0.1至3％的PEG添加到这一混合物中以助于粘膜层渗透。

[0076] 为了提高使用者对烟碱的吸收，优选该非水性的、可挤出的组合物具有6至9.5的pH值，优选为7至8。缓冲剂可用于控制pH值，不带限制地包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、磷酸氢二钾、柠檬酸钾、磷酸钠以及任何其他这样的缓冲体系。考虑到在使用过程中的唾液影响，该缓冲体系可以设计为动态控制产品的pH值，即动态缓冲体系。获得优选的pH值的缓冲体系的例子包括磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。两者都是FDA认可的缓冲材料，并被列在非活性成份清单中。例如，对于7的pH值，二氢盐/氢二盐的比例可以是4.678/8.659；对于7.5的pH值，二氢盐/氢二盐的比例可以是1.92/11.92；而对于8.0的pH值，二氢盐/氢二盐的比例可以是0.630/13.44。这些是数学计算的缓冲数并且会需要根据加入配方中的其他成分来调整。优选该非水性的、可挤出的组合物具有的烟草特有亚硝胺(TSNA)含量小于50ppm，优选地小于5ppm，并且最优选地小于1ppm。这可以以下文所列的方式获得。
TSNAs的总量是浓度和质量的乘积。因为由于相对于传统的无烟烟草产品的烟碱超级生物利用度本发明的产品可以使用减量的烟草，可见本发明的产品相对于传统的无烟烟草产品可以具有大大降低的总TSNA含量。

[0077] 该非水性、可挤出的组合物还可以任选性地包括甜味剂例如蔗糖素，和/或调味剂例如薄荷、樱桃、波旁酒、朗姆酒、烟熏玫瑰(smokey rose)、甜棕和辣(sweet brown&spicy)、冬青、冰凉薄荷、佛手柑、citramint和甘草。合适的调味添加剂可以从马里兰州Eldersburg的烟草技术公司(Tobacco Technology,Inc.)购得。大多数调味剂优选地使用乙醇作溶剂，或无溶剂。

[0078] 该非水性、可挤出的组合物还可以包括增塑剂。增塑剂可以以基于热塑性聚合物重量的最高达30％的量存在。该增塑剂可以非限制性地为聚氧化乙烯、聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、可食用多羟基化合物、甘油、多羟基化合物、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇和还原糖的至少之一。

[0079] 可以任选性地添加着色剂。最高达百分之五重量的二氧化钛的使用得到白色或浅色产品。诸如二氧化钛的着色剂可以与浅色烟草结合使用，例如Bruton或F&T鼻烟，因为它颜色较浅，导致较浅色的产品。可以使用其他可食用色素，例如Colorcon Red#40。

[0080] 此外，可以使用最高达10％，优选3-5％的可接受的硅酸盐，特别是如果该烟草被蒸汽烤制并具有显著的水分含量以提高组合物的流动性和均匀的加工。

[0081] 上述非水性组合物可以形成包含通过挤出或热熔成型的薄片的无烟烟草产品，如在下文中更全面地描述的，该薄片包含基体，该基体包含至少一种热塑性聚合物和分布于该基体中的烟草，该基体可溶于使用者口中并导致烟碱控释给使用者。

[0082] 该无烟烟草产品可以是薄片的形式，该薄片具有有助于以或折叠或展开的状态放在使用者的颊腔中、使用者的颚上或舌下的形状，例如矩形薄带形状。该矩形形状可以具有1/16英寸至4英寸长的长度，1/16英寸至4英寸的宽度和5至50密耳的厚度。该无烟烟草产品薄片或者可以是大约0.25英寸宽和1.25英寸长的椭圆形形状。或者可以是卵形或有助于使用的任何形状。

[0083] 该无烟烟草产品在生产后优选地包括小于10wt％，优选小于6wt％，并且更优选小于4wt％的水。

[0084] 该无烟烟草产品薄片优选地具有5至50分钟的平均(一些使用者的平均)溶解时间以完全溶解在使用者颊腔中，针对具有大约1-1.5平方英寸的表面积和大约10-40密耳厚度的薄片测量。

[0085] 该无烟烟草产品薄片优选地具有至少2磅的抗拉强度，优选4磅(根据实施例M所述的拉伸/撕裂试验测量)，以便进行有效的包装操作。

[0086] 该无烟烟草产品薄片优选地具有在±10％范围内，更优选±5％范围内的均匀性。也就是说，薄片的厚度和烟草含量优选地在其整个表面积内相对该薄片的平均厚度以最多±10％，更优选±5％的比例变化。该薄片可以用许多不同的方法包装，其中一些对于本领域的技术人员是明显的。

[0087] 一种包装单个薄片的方法可以是叠置在相应大小的细长容器中，与Listerine的口气清新贴的盒包装类似。这样的包装可以与含有至少一种香烟的第二包装，即典型的香烟包共同包装，这两个包装被一起共同包装在外包装中，该外包装优选是透明的。例如，这种类型的盒可以被轻松地插入外层包装和诸如香烟的香烟包装的外包装纸之间。这样的共同包装可以由兼顾两种产品的消费者或由香烟的包装者实施。这样的共同包装不仅限于盒。在另一实例中，烟草薄片可以放在小箔袋中并且同样插入香烟包装和塑料外包装纸之间。

[0088] 或者，该薄片可以形成连续的成卷薄片，并且用与从一卷邮票中分发邮票的已知包装类似的包装提供，即该包装具有用于提取所需长度的成卷薄片的开口和用于从该包装中提供的剩余部分成卷薄片上切割所需长度的成卷薄片的刀刃。可以出售各种宽度的薄片，类似于普通和特大号香烟。例如，含有一卷较窄宽度的包装可以以“轻”产品出售。

[0089] 在另一替代的实施方案中，薄片，例如挤出或热熔成型的大的薄片，不是切割成上述尺寸和形状的薄片，而是可以切碎以形成切碎的烟草产品并且该切碎的烟草产品在包装中提供。

[0090] 在又一实施方案中，该产品可以包装在典型的无烟烟草容器中—圆形的或矩形的—并且便于利用诸如旋转切割机和闸刀式切割机的现有薄膜叠置和包装技术进行包装。

[0091] 该产品的一种包装实施方案是将部分大小(portion-sized)的薄片叠置到盒或类似的容器中。作为一种防止薄片粘着或胶粘的方法，可以将可食用材料的颗粒撒布或喷撒在该薄片上。这样的喷撒可以在成卷备料生产过程中或在最后切割和包装过程中完成。在优选的实施方案中，使用精细烟草粉末。这起到了所需的抗粘作用，并且当该容器打开时还提供可令使用者愉快的烟草香气。可以使用任何可食用的非吸湿性粉末材料。还可以使用该薄片的至少一个表面上不平的即具有隆起的表面。

[0092] 降低薄片的粘着或胶粘的另一方法是生产没有平滑表面区域的薄片。表面区域越平滑，两层薄片之间的接触表面积越大。相反，较粗糙的表面区域会趋向于减小两层薄片之间的接触表面积。通常，这样的接触表面积减小会降低粘着或胶粘的趋势。较粗糙的表面区域可以用各种方法获得。例如可以使用足够大小的不溶颗粒以在最终产品中保留粒状质地。这样的不溶颗粒可以是活性成分或包括烟草颗粒在内的活性成分。薄片的表面也可以用有纹理的辊进行物理破坏—基本上将粗糙性压印到薄片的表面。

[0093] 用可食用油墨的喷墨印刷可以用来在产品上印刷标签、商标名称或其他图案。

[0094] 该烟草产品可以通过将上述非水性组合物热熔成型或者特别地热熔挤出而生产。申请人知道的目前制作这种产品的最有效的方法是使用热熔挤出技术，以便该产品在经济上可行并且具有优良的流变性能。该产品可以用现有技术的单螺杆或多螺杆挤出机挤出，该挤出机优选地带有适当的冷却罩、管和泵以及通气口。某些组合物可能需要抽真空。例如，当使用其中可能有多余水分的烟草混合物时，通过挤出机通气口抽真空可能会有用。如果那样，应当调整操作温度以补偿由各种调味剂包造成的沸点的降低和升高。

[0095] 或者，可以将该产品在例如下部的热平板上的箔层之间熔化，并且用上部的热表面压成所需的形状和厚度。可以用冷却液冷却该箔来冷却该产品，然后将该产品从箔层上剥离。其他热熔系统像加热枪也可以用来熔化该组合物。

[0096] 然而，制作该烟草产品的一种优选的方法是通过挤出机挤出上述非水性组合物以形成非水性组合物的挤出薄片。优选地，组合物的挤出在没有气体注入该组合物的情况下完成。该挤出薄片优选地具有5至50密耳的厚度。优选地将组合物在温度足够低并且时间足够短的情况下挤出从而不大幅增加其中的烟草特有亚硝胺含量。例如，可以将组合物在400°F或更低的温度下以3分钟或更短的时间挤出，更优选350°F或更低，并持续2分钟或更短的时间，最优选低于300°F的温度，优选低于200°F。某些组合物在低至180°F的温度下挤出。如果在组合物中含有调味剂并且该调味剂为液态形式，优选对挤出机排气。

[0097] 该挤出薄片然后被切成许多更小的薄片，该更小的薄片具有适当的大小和形状，即上述的大小和形状。这样的切割成片可以用大量现有的切割方法完成，包括F&G旋转式刀片组和包装机、闸刀式切割机、冲切机等。

[0098] 可以将切割后丢弃的该挤压薄片的任何部分循环到挤出机的进口。例如，该产品可以在包装中经受一定的产品损失。例如，成卷备料的边缘可被修剪或切掉以确保所有产品具有统一外观。此外，可在包装步骤中产生废料。为重新使用这些损失的产品，可以将该损失的产品切碎并添加到放在挤出机中的组合物中。

[0099] 这种重新使用的方法使得可以使用非矩形形状。这样的形状可以从薄片上冲切，但在湿法流延薄膜工业中因为造成的产品损失(理论上等于矩形的面积减去冲切量的面积并且实际上更大)而一般不受欢迎。

[0100] 重要的是要指出，在这一系统中，正常消耗的碎片可以再次使用，因为它们具有与其放入用来再挤出的混合物相同的组成，所以不妨碍最终产品的含量均匀性。

[0101] 挤出的薄片可以卷绕在辊上以形成一卷挤出薄片，而不是马上切割该挤出薄片。该挤出产品是非粘性的并且可以在没有背衬且不存在相互粘着的卷层的情况下进行卷制。
该卷可以用垂直于该辊的轴的普通纵断器在一些地方切开以形成多个宽度为例如1英寸的卷或线轴。然后将这些切开的线轴切成片。也可以将该挤出薄片通过一个切割刀片网络切割，以便将在线轴上已经切割-从而在挤出之后且卷起之前切割该产品。

[0102] 标识符，不带限制地包括商标名称和图案，可以用目前在薄膜药物递送工业中使用的常规的可食用喷墨技术印在每片上。

[0103] 对于较厚的薄片，可能需要在薄片的外部添加口香糖糖胶树胶(chewing gum chickle)。这提供了最初的令人愉快的味道并使得更容易放在口中。

[0104] 较厚的薄片，例如大于10密耳，优选大于25密耳，即使没有添加糖胶树胶也可以由使用者咀嚼。也可以将其咀嚼然后留在嘴唇或颊褶皱中。

[0105] 挤出之后可以使该薄片立即通过至少一个辊的一部分。该至少一个辊可以是光滑或可以是有纹理的，来给挤出薄片的一面或两面提供有纹理的表面。在一面或两面上有纹理的表面能帮助或阻碍粘膜粘附。例如，该至少一个辊可以为经刻制的以向该挤出薄片的至少一面的表面上提供图案。

[0106] 在又一种替代方案中，挤出后该薄片可以通过双加热辊以确保绝对一致的厚度。如果两个辊都加热会获得更好的传热，但不是绝对必要。如果加热使该薄片变粘，可以提供用有机硅处理的或做成不粘的背衬基板，它可以通过该薄片的一面或两面以便防止粘在辊上，然后马上卷在卷带盘上，或者该辊可以做成具有不粘的(如聚四氟乙烯)表面。该背衬基板恰好使粘性的聚合物不粘在辊上。此外，为了提高工艺速度，可以包括将降低薄片的后加热/拉平步骤的温度的冷却辊。某些热塑性聚合物需要更多的增塑剂以便增塑并且不粘，例如支链淀粉可需要20-30％的甘油，而其他聚合物像HPC LF不能加多达3或4％的甘油而不过塑化。这是天然聚合物的Tg的问题。HPC LF具有比支链淀粉低得多的Tg，不需要那么多分子间结合的中断，而增塑剂趋向于这样的中断。LF聚合物是粘的，因为该塑化聚合物的Tg低于室温。如果Tg是例如45℃，那么它在室温下触摸不会发粘。但是，如果温度升高到45℃，同样的聚合物将会发粘。这就是为什么为了得到低挤出温度聚合物人们应该寻找低Tg的聚合物(像HPC)或者在低温下结晶和熔化的聚合物(像PEO)。

[0107] 在某些情况下，可能需要使薄片一端(横跨其宽度)比另一端更厚，即大体上为楔形薄片。挤出时，通过一边比另一边宽的模具很容易实现这一点。

[0108] 挤出机可以为单螺杆挤出机。在本发明的一个实施方案中，该非水性组合物通过单螺杆挤出机挤出。或者，挤出机可以为带有泵的双螺杆挤出机，该泵把该非水性组合物在恒压下泵送通过其模具。该挤出机可以包含齿轮泵和衣架型模具以控制挤出机中的压力和整个薄片宽度上的薄片厚度。它也可以包括非常精密的进料器以便于将操作压力保持在窄参数范围。

[0109] 挤出机染料可以带有通过压入造成标记或线条的小的突起部。该标记或线条用来为使用者标示薄片上的折叠标记，出于下文中将会很明显的原因。

[0110] 优选地，为了有效的包装操作，该薄片具有至少2磅的抗拉强度，优选4磅(根据实施例N中描述的拉伸/撕裂试验测定)。包装的效率是指包装速度/产量和产率。良好的抗拉强度是指该薄片原料在包装过程中在放于这样的原料上的拉伸下不会破裂。源于这样的拉伸的破裂由于停机时间而降低了产量也降低了产率，因为包装机必须重新穿进。

[0111] 优选地，组合物在加工中暴露于加热的时间小于90秒以减少烟草特有亚硝胺的形成。

[0112] 在挤出过程中，可以向挤出机提供诸如CO2液体的超临界液体注入，以制造快速溶解挤出泡沫。

[0113] 本发明可用于制造由多个挤出薄片组成的多层产品。这样的多层复合物是可含有一个或多个烟草层的叠片。包括不溶性层在内的附加层可用于采用可变的溶解速度。另一实施方案包括使用带有pH值缓冲系统的附加层来动态控制pH值以优化烟碱的递送。层也可以用来增加总组合物的烟草含量。可以在生产工艺或共挤出中将附加层直接挤出在前面挤出的层之上。

[0114] 酶介导材料可以用于组合物中，例如CMC酶，以帮助烟草薄片在口腔的潮湿环境下破裂。另一个例子是将淀粉酶添加到组合物中(也在唾液中自然存在)以帮助所含的淀粉的溶解。

[0115] 无烟烟草使用者经常描述与烟碱透过口腔粘膜吸收有关的牙龈的麻刺感。这可能需要在该产品的某些实施方案中通过使用某些局部有效的试剂来增强麻刺感的感觉。例如薄荷醇可以提供一种与烟碱吸收有关的相似的局部感受。有其他试剂能够造成这样的结果，例如薄荷、留兰香、冬青和许多不胜枚举但为本领域的技术人员所熟知的其他试剂。

[0116] 进入挤出机的干燥混合物的流动性是重要的。有团聚或趋向于团聚的混合物可造成不均匀、不一致的挤出组合物。因此，在某些情况下需要使用诸如二氧化硅衍生物(例如硅酸钙)的助流剂来提高流动性和产生最终产品的均匀性和一致性。

[0117] 流动性也可以通过适当的混合技术产生。例如，可能需要使用高剪切混合机来防止源于成分中的调味剂或残留水分的“鱼眼”或团聚的形成。当把任何带水分的产物(通常残留在前面的配料工艺中)添加到烟草混合物时，高剪切混合是必不可少的。鱼眼或团聚一旦形成，它们极其难以消除；因此必须从一开始就采用高剪切混合。一个实例是使用有残留水分的烟草，当在没有高剪切的情况下时，形成了导致劣质的不均匀薄片的团聚。如果在具有高剪切混合的情况下(例如高速Cuisinart刀片式混合)添加相同原料，不会发生这种情况并且该薄片烟草很好。

[0118] 除烟草产品之外，可使用其他食品类活性成分。例如，可以包括用于能量增强的咖啡因。任意数量的其他活性物可以与烟草一起使用。

[0119] 根据本发明的一个方面，该烟草产品可以通过如图1和2所示的非限制性实例的方法生产。

[0120] 如图1所示，所有固体原料用天平2称量并在搅拌机中与切碎的循环料(chopped recycle)预混合。也称量调味剂和增塑剂并可以在混合搅拌机4中混合。可以将混合搅拌机4中的混合物添加到带有切碎机6的搅拌机中，也可以将切碎的循环料添加入其中，在此完成混合。然后可以将该混合物储存在制成料容器8中。

[0121] 与水性组合物相区别的是，本发明的非水性组合物更容易混合。非水性组合物意味着较低的混合体积且不存在脱气问题。可以使用常规搅拌机。混合物向挤出机的送料必须在受控的速率下(例如，使用ktronic搅拌机)进行以确保挤出机中和槽模上恒定的压力。

[0122] 图2是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的挤出工艺/挤出机10的一个实例的示意图。将典型的带加热区11、冷却区13、模头15和驱动器19的单螺杆挤出机根据该实施方案改进以更好地加工本发明的组合物。挤出机螺杆轴12的前部的冷却可以通过水冷孔14完成。由附加的套筒和送料部分冷却区17对套筒16和通过送料料斗20送料的送料部分18周围区域的冷却，避免产品熔化和塞住料斗20。螺杆设计非常均衡以使螺杆12充满而没有空洞，以保持压力恒定。提供排气口22以去除蒸气/气体以使薄片保持无气泡且平滑。

[0123] 图3是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的小型挤出工艺的一个实例的示意图。在图3中，把完成的混合料24，包括固体和液体，从失重给料器26送料到挤出机10的料斗20。来自模头15的挤出薄片27围绕冷辊28传送并经过辊30的某些部分。再通过转矩卷绕机32将其卷绕到辊29上。

[0124] 图4是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的中型挤出工艺的一个实例的示意图。图4显示了一种类似于图3那样的工艺，但是可以将固体混合物24'和液体形式的调味剂/增塑剂混合物25由配量泵34单独送料。这一实施方案具有减少交叉污染和减少清理时间的优点。

[0125] 图5是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的大型挤出工艺的一个实例的示意图。图5显示了一种类似于图4那样的工艺，但是可以将聚合物24a、小部分固体混合物24b和烟草24c分别用失重给料器26a、26b和26c单独送料。这一实施方案具有减少交叉污染、减少清理时间、减少批次数量和减小搅拌器尺寸的优点。

[0126] 图6是显示一种可以用于本发明的烟草产品的生产方法的挤出工艺的一个实例的示意图，其带有可选的压辊36和加热辊38以平整整个薄板的厚度。

[0127] 本发明的另一方面是一种通过提供包含挤出的非水性组合物的薄片，该组合物包含至少一种热塑性聚合物和烟草，并将该薄片放在使用者的颊腔中、腭上或舌下，把烟碱从烟草产品递送给使用者的方法。本发明使烟碱能够以超级生物利用度的形式递送给使用者。在将薄片放在如颊腔中之前，该薄片可以在大约其长度的中点折叠以形成V型折叠薄片。

[0128] 使用本发明的烟草薄片时，通过使用者折叠该薄片以形成本文所称的“V结构”可以实现将烟草薄片粘在颊腔中并增加崩解或溶解时间。可以把该烟草薄片出售或切割成x乘y英寸的尺寸。然后这种切割烟草薄片由消费者或制造商在该薄片的大约中点处折叠，做成0.5x乘y的薄片。术语“V结构”指的是产生的形状。该烟草薄片目前更厚并显示出弹簧般的特性来向外推。然后将该薄膜放在颊腔中并且该弹簧般的特性使该烟草薄片无论怎么放都更容易粘在颊腔中。

[0129] 据认为，成功的无烟烟草产品的主要驱动是：(a)味道，(b)药代动力学，(c)外观，(d)包装，(e)使用的自行处理，(f)商品成本，(g)粘膜粘附，(h)组成的稳定性，(i)降低吞食的烟草量，(j)降低TSNAs。

[0130] 味道。产品口味是任何消费产品的关键。对于往往缺乏无烟烟草产品经历的目标消费者，即吸烟者们，关键是能够加入浓烈的、强劲的口味。我们产品的感官很好。

[0131] 药代动力学。烟草享受的重要组成部分是烟草中自然存在的烟碱的有效享受。产品应该提供烟草中自然存在的烟碱的快速开始和持续递送。通过提供可直接用于接触粘膜的产品，使该产品能够将其烟碱有效地转移到口腔粘膜。在本发明的基体烟草中，该材料没有袋且比50密耳更薄，并且可被塞在脸颊和齿龈上皮细胞之间，以便其与颊粘膜(或置于舌下)具有大的接触表面积，并最低限度地接触唾液流以及使上皮吸收最大化。这导致避免了一遍通过(first pass)和好得多的烟草烟碱吸收百分比。与袋装产品相比，与基体中烟草总重量相比更高百分比的pk水平证明了这一点。此外，这可以通过在基体中放入吸收性粘膜增强剂来进一步提高。通过使用纯烟草或鼻烟，该产品中烟草本身的相对含量远远高于其他无烟形式中的，因为其他无烟形式中的烟草不纯，而是含有水分、调味剂、惰性材料等。此外，并且非常重要地，微小颗粒鼻烟的表面积与竞争性的无烟烟草产品中使用的整体烟草产品的表面积相比是巨大的。最终结果是高得多的比例的烟碱通过粘膜吸收。

[0132] 用口腔粘膜最大化烟草的表面面积是本发明的关键方面。它通过本发明的两个互补的方面完成。首先，薄片基体本身的形状使接触面积最大化。其次，精细研磨的烟草颗粒的使用也用来使表面积最大化。如本文所述的由体内临床结果所表明的，这种最大化导致了比在传统烟草产品中所见的更大的烟碱吸收。

[0133] 外观。对于吸烟者，把烟草放入他们的口中不是本能性的。该产品应该具有整洁的外观，平滑并且可以涂上协调的颜色。

[0134] 包装。包装必须方便且便于携带。

[0135] 自行处理。吸烟是作为重要形象组成部分的社会行为。相比之下，无烟烟草消费应该是个别行为。理想情况下，无烟产品无吐出并且完全溶解(即不需要最后从口中清除)，像本发明的烟草薄片产品。多年来，由吸烟引起的“烟蒂”垃圾对环境造成滋扰。成袋的烟草引起袋已用过的忧虑。因此目前无袋的、完全可溶解的产品没有这些问题并且可以成为清洁环保的邻居。因此，本发明的产品可以减少环境污染，并给使用者提供一种可以在没有在社交场合冒犯其他人的尴尬或担心的情况下使用的产品。

[0136] 商品成本。烟草业是一个高利润的行业。生产或分销昂贵的产品必然是全球市场上的利基性产品。为了获得成功，产品必须在与现有烟草产品竞争的基础上生产并且在分销过程中不需要冷藏(像例如Camel 一样)。随着能源成本的迅速增加，对冷藏的需要在财政上或环境上是不可取的。

[0137] 粘膜粘附。组合物的粘膜粘附水平应该属于容易使用的范围。当组合物的粘膜粘附性太高时，它可能太早地粘在颊组织上，即在使用者有机会将产品放在所需位置以前。此外，如果产品的粘膜粘附性过高，当使用者让嘴和嘴唇做正常运动时可能会感觉不舒服-本质上，粘膜粘附性过高的产品将起双面胶带的作用，把牙龈和嘴唇不舒服地粘在一起。

[0138] 太低的粘膜粘附水平的必然结果是导致在颊腔中移动的产品-感觉在漂浮。如此的漂浮让使用者不舒服且不满意。此外，产品在颊腔中漂浮会趋于通过(增加)减少有效的颊暴露和接触时间，并且增加唾液相对流量(可能很快溶解该产品并导致在所需的烟碱吸收之前烟草的下咽)来降低烟碱吸收。

[0139] 组合物的稳定性。产品的物理稳定性对于产品的使用至关重要。产品必须保持一片并且相当柔韧适用于消费者使用(例如见下面的“V结构”)。此外，产品应该物理稳定，不使用像箔或之类的昂贵的阻隔包装。本发明的薄片可以在室温下不带包装地储存一段时间，例如100天，粘着性没有明显增加。本发明的薄片可以轻易地摊开而没有柔韧性(即弯曲能力)损失。

[0140] 减少吞咽的烟草量。消费者使用烟草薄片产品，与传统的非溶解性无烟烟草产品相比取得了减少该消费者吞咽的烟草量的有利结果。这是违背直觉的结果-本发明中烟碱的超级生物利用度使得与传统的产品中的烟草量相比能够在完全溶解产品基体中使用相对少的烟草量，导致本发明比一些(被认为是不溶解性的)传统无烟烟草产品更少的烟草的实际吞咽。

[0141] 降低TSNAs。烟草特有亚硝胺(TSNAs)被很多人认为是烟草使用者中癌症的一个原因。因此，从这一点考虑，最终产品的TSNA水平的控制和最小化是可取的。这通过以低TSNAs的烟草为原料而实现。最终产品中的低水分含量也可以缓和TSNAs的增长。有些人认为，部分冷藏的鼻烟延缓这样的增长。

[0142] 除其他方式之外，TSNAs被认为是通过暴露于高温产生的。因此，为了确保产生最低限度的TSNAs，可以将烟草在挤出机内的停留时间最小化(见下文)。此外，使用相对低熔点的组合物使得可以使用相对较低的加工温度。

[0143] 烟草在挤出机内的停留时间可以通过使用适当的干混合物的精确进料装置，连同适当的螺杆设计以便避免泵的使用来降低。

[0144] 此外，可以在维持熔化基材(hold melt base)已经形成之后再把烟草注入挤出机。

[0145] 以下是本发明的非限制性的实施例。

[0146] 实施例A

[0147] 以下成分分多批次在Hamilton 8杯Hamilton Beach/Cuisinart式食品处理器中混合成总量10千克的干燥混合物。

[0148]成分％供应商
HPC LF 58.75 Aqualon(Hercules)
丙二醇FCC,NF 3 Spectrum
木糖醇NF 5.25 Roquette
苦味遮蔽剂 2 Ungerer
三氯蔗糖 2 Tate&Lyle
鼻烟 25 Bruton
薄荷调味剂 2 Ungerer
TiO2 2 DNP International
总计 100

[0149] 把该干燥混合物送入每分钟转速设置为180并且初始区的套筒温度设置为230°F且后续区和槽模为300°F的单螺杆挤出机(L/D比36)。向挤出机以每小时7千克材料的速度送料。调味剂的液体基材从挤出机排出。槽模设置为30密耳。该槽模具有10英寸的宽度。薄片用牵引辊挤出并且显示出13密耳的厚度，然后卷在不使用任何背衬材料的辊上。材料在挤出机中的停留时间为大约90秒。测量厚度并且确定在薄板的横向和辊的各处是一致的。

[0150] 该薄片柔韧且结实。切成尺寸为1英寸乘1英寸的碎片。该碎片可以弯曲180度而不破裂。将这些碎片折叠并放在上齿龈上，显示出12-25分钟的溶解时间。当放在有更多唾液的下齿龈上时，该折叠样本显示出8-15分钟的溶解时间。长期的溶解导致了很长一段时间独特的薄荷气息。这远远超出了常规流延薄膜的持续影响。

[0151] 实施例B

[0152] 把实施例A的成卷备料用普通纵向切片机切开做成1英寸宽的卷轴。然后把该卷轴用在薄膜工业中通常用于切割条带的F&G包装机成功地切割，并将其投入盒中。将材料轻易地切割并每十个放入用于像口气清新贴和喉咙痛条(sore thorat strips)一样的薄膜产品的标准盒中。

[0153] 实施例C

[0154] 用闸刀式切割机很容易地把实施例B的卷轴切成碎片。

[0155] 实施例D

[0156] 以下成分分多批次在Hamilton 8杯Hamilton Beach/Cuis inart式食品处理器中混合成总量10千克的干燥混合物。

[0157]成分％供应商
HPC LF 55.75 Aqualon(Hercules)
丙二醇FCC,NF 6 Spectrum
木糖醇NF 5.25 Roquette
苦味遮蔽剂 2 Ungerer
三氯蔗糖 2 Tate&Lyle
鼻烟 25 Bruton
薄荷调味剂 2 Ungerer
TiO2 2 DNP International
总计 100

[0158] 把该干燥混合物送入每分钟转速设置为180并且初始区的套筒温度设置为230°F且后续区和槽模为300°F的单螺杆挤出机(L/D比36)。向挤出机以每小时7千克材料的速度送料。调味剂的液体基材从挤出机排出。槽模设置为30密耳。该槽模具有10英寸的宽度。薄片用牵引辊挤出并且显示出13密耳的厚度，然后卷在不使用任何背衬材料的辊上。材料在挤出机中的停留时间为大约90秒。

[0159] 测量厚度并且确定在薄板的横向和辊的各处是一致的。

[0160] 发现成卷备料像实施例A一样平滑、柔韧和牢固。将薄片切成碎片并在口中使用。没有观察到粘膜粘附性的显著增加，尽管增加了丙二醇形式的增塑剂的量。

[0161] 尽管这样，这一混合料由于过早熔化，显得有些倾向于堵塞加料斗。这可以得到改善，因为所用的螺杆上的加料斗得到一些从变速箱传的热。因此，像水套一样的冷却系统的使用可以在加料斗保持更加恒温。然而，考虑到实施例1的极好的柔韧性，看来不能认为本实施例的附加的增塑剂改善了产品(这样的增塑剂未能增加粘膜粘附性)。

[0162] 实施例E

[0163] 以下成分分多批次在Hamilton 8杯Hamilton Beach/Cuisinart式食品处理器中混合成每批总量5千克的干燥混合物。

[0164]

[0165]

[0166]

[0167]

[0168] 在每种情况下，把该干燥混合物送入每分钟转速设置为180并且初始区的套筒温度设置为150°F且后续区和槽模为180°F的单螺杆挤出机(L/D比36)。向挤出机以每小时7千克材料的速度送料。调味剂的液体基材从挤出机排出。槽模设置为30密耳。该槽模具有10英寸的宽度。将薄片用牵引辊挤出并且显示出13密耳的厚度，然后卷在不使用任何背衬材料的辊上。材料在挤出机中的停留时间为大约90秒。测量厚度并且确定辊的各处是一致的，尽管注意到，恒定的送料速度对获得这样的一致性尤其重要，因为低的加工温度和混合料的密度变化导致压力升至750psi范围(与在实施例A的情况下的大约280psi相比)。这表明了失重给料器的使用和与体密度相匹配的平衡螺杆设计的重要性。此外，随着模头压力的增加，模头质量也是重要的，以确保一致的产品。薄片牢固并且表现得非常稳定。暴露在室内环境条件下20天没有任何明显的柔韧性或强度损失。将各种调味剂的薄片切成1英寸见方的碎片，然后将其用在颊腔中。

[0169] 发现这些碎片比实施例A的薄片有稍微更大的粘膜粘附性。这归因于HPC ELF的特性。

[0170] 实施例F

[0171] 以下成分分多批次在Hamilton 8杯Hamilton Beach/Cuisinart式食品处理器中混合成总量5千克的干燥混合物。

[0172]成分％供应商
PEO 1105 5.5 Dow(Colorcon)
PEO N80 30.94 Dow(Colorcon)
PEO N10 13.75 Dow(Colorcon)
HPC LF 4.81 Aqualon
麦芽糖醇 12.75 Roquette
三氯蔗糖 2 Tate&Lyle
鼻烟 25 Bruton
维生素E TPGS 2 Eastman Chemical
薄荷调味剂 2 Ungerer
柠檬酸NF CL-131 1 Spectrum
TiO2 0.25 DNP International
总计 100

[0173] 把该干燥混合物送入每分钟转速设置为180并且初始区的套筒温度设置为230°F且后续区和槽模为300°F的单螺杆挤出机(L/D比36)。挤出机以每小时7千克材料的速度送料。调味剂的液体基材从挤出机排出。槽模设置为30密耳。槽模具有10英寸的宽度。薄片用牵引辊挤出并且显示出12密耳的厚度，并卷在不使用任何背衬材料的辊上。材料在挤出机中的停留时间为大约90秒。

[0174] 测量厚度并且确定在薄板的横向和辊的各处是一致的。

[0175] 该薄片柔韧且结实。切成尺寸为1英寸乘1英寸的碎片。该碎片可以弯曲180度而不破裂。这一配方表现出与实施例A的组合物相比改进的粘膜粘附性。

[0176] 实施例G

[0177] 以下成分分多批次在Hamilton 8杯Hamilton Beach/Cuisinart式食品处理器中混合成总量10千克的干燥混合物。

[0178]成分％供应商
HPC LF 53.75 Aqualon(Hercules)
丙二醇FCC,NF 3 Spectrum
木糖醇NF 5.25 Roquette
苦味遮蔽剂 2 Ungerer
三氯蔗糖 2 Tate&Lyle
鼻烟 30 Bruton
薄荷调味剂 2 Ungerer
TiO2 2 DNP International
总计 100

[0179] 把该干燥混合物送入每分钟转速设置为180并且初始区的套筒温度设置为230°F且后续区和槽模为300°F的单螺杆挤出机(L/D比36)。挤出机以每小时7千克材料的速度送料。调味剂的液体基材从挤出机排出。槽模设置为30密耳。槽模具有10英寸的宽度。薄片用牵引辊挤出并且显示出13密耳的厚度，然后卷在不使用任何背衬材料的辊上。材料在挤出机中的停留时间为大约90秒。测量厚度并且确定在薄板的横向和辊的各处是一致的。

[0180] 该薄片柔韧且结实。切成尺寸为1英寸乘1英寸的碎片。该碎片可以弯曲180度而不破裂。将这些碎片折叠并放在上齿龈上，显示出12-25分钟的溶解时间。当放在有更多唾液的下齿龈上时，该折叠样本显示出8-15分钟的溶解时间。与实施例A的薄片相比，一英寸见方的该材料片的使用者注意到烟草味道略有增强。

[0181] 实施例H

[0182] 进行测试以确定常规无烟烟草产品的使用者吞咽了多少烟草。使用哥本哈根袋(Copenhagen pouch)。观察到一些产品的重量差异，因此选取两个重量接近的例子-一袋1.147克和一袋1.101克。由于烟草中的水分含量，本研究设计将第一袋作为对照在350°F的烘箱中干燥一小时。测量如此干燥后的该袋的重量并发现为667毫克。

[0183] 第二袋-最初重量为1.101克，以普通方式在颊中使用半小时。然后该袋在350°F下经过一小时的干燥。干燥后该袋重量为345毫克。

[0184] 干燥之后的重量差异表明当以该产品的预期用途使用时使用者吞咽(大约667-345毫克)322毫克烟草和调味剂。

[0185] 实施例I

[0186] 用同样的Hamilton搅拌机做成下面阐述的数量和组成的批次。

[0187] 薄荷(17磅)

[0188]成分％供应商
HPC LF 57.75 Aqualon(Hercules)
丙二醇FCC,NF 2 Spectrum
木糖醇NF 5.25 Roquette
苦味遮蔽剂 2 Ungerer
三氯蔗糖 2 Tate&Lyle
鼻烟 25 Bruton
薄荷 2 Ungerer
甘油 1 Lognis
TiO2 2 DNP International
碳酸氢钠 1 Arm and Hammer
总计 100

[0189] 薄荷(7磅)

[0190]

[0191]

[0192] 樱桃(6磅)

[0193]成分％供应商
HPC LF 53.75 Aqualon(Hercules)
丙二醇FCC,NF 4.25 Spectrum
木糖醇NF 5.25 Roquette
苦味遮蔽剂 2 Ungerer
三氯蔗糖 2 Tate&Lyle
鼻烟 25 Bruton
樱桃 4 Tobacco Technology
Red#40 0.75 Colorcon
碳酸氢钠 1 Arm and Hammer
TiO2 2 DNP
总计 100

[0194] 樱桃(6磅)

[0195]

[0196]

[0197] 全部四种这些组合物都在实施例A所述的工艺条件下进行。注意到甘油用来既增加产品的粘膜粘附性，也增加产品的粘着性。已确定当使用高于组合物的1％时，粘着性达到不合需要的高水平。

[0198] 实施例J

[0199] 四个健康的志愿者使用相同剂量的实施例1的产品片，然后第二天使用上一实施例的樱桃口味的片。该四人中的三人报告了来自上一实施例的樱桃产品的更大的烟碱更新。这是由于碳酸氢钠的使用和pH值对烟碱吸收的影响。

[0200] 实施例K

[0201] 以下成分分多批次在Hamilton 8杯Hamilton Beach/Cuisinart式食品处理器混合成总量11磅的干燥混合物。

[0202]成分％供应商
HPC LF 59.25 Aqualon(Hercules)
丙二醇FCC,NF 2 Spectrum
木糖醇NF 5.25 Roquette
苦味遮蔽剂 2 Ungerer
三氯蔗糖 2 Tate&Lyle
鼻烟 25 Bruton
薄荷 2 Ungerer
TiO2 2 DNP
甘油 0.5 Lognis
总计 100

[0203] 该组合物按照实施例1阐述的工艺挤出，并获得同样一致的产品薄板。如预期的，甘油的减少降低了得到的薄片的粘着性。

[0204] 实施例L

[0205] 以下成分分多批次在Hamilton 8杯Hamilton Beach/Cuisinart式食品处理器中混合成总量6磅的干燥混合物。

[0206]成分％供应商
HPC LF 61 Aqualon(Hercules)
木糖醇NF 6 Roquette
苦味遮蔽剂 2 Ungerer
三氯蔗糖 2 Tate&Lyle
鼻烟 25 Bruton
薄荷 2 Ungerer
TiO2 2 DNP International
总计 100

[0207] 该组合物按照实施例1阐述的工艺挤出，并获得同样一致的产品薄板。其他配方中含有的增塑剂即丙二醇的去除没有不利地影响该薄片的柔韧性和强度。把样本从辊上切割下来，并在60天的观察期内保持其柔韧性和强度。增塑剂的缺失对于极端气候条件下的稳定性(和粘着性的缺乏)是可取的。

[0208] 实施例M

[0209] 以下成分分多批次在Hamilton 8杯Hamilton Beach/Cuisinart式食品处理器中混合成总量6磅的干燥混合物。

[0210]

[0211]

[0212] 把该干燥混合物送入每分钟转速设置为180并且初始区的套筒温度设置为260°F且后续区和槽模为260°F的单螺杆挤出机(L/D比36)。向挤出机以每小时7千克材料的速度送料。一些调味剂的液体基材挥发物从挤出机排出。槽模设置为30密耳。槽模具有10英寸的宽度。薄片用牵引辊挤出并且显示出13密耳的厚度，然后卷在不使用任何背衬材料的辊上。材料在挤出机中的停留时间为大约90秒。测量厚度并且确定在薄板的横向以及辊的各处是一致的。

[0213] 该薄片柔韧且结实，尽管组合物中没有任何常规增塑剂。检查该辊并且发觉淀粉添加到该组合物中用来进一步降低粘着。据观察，硅酸盐也可以起到这种作用。据观察，淀粉和硅酸盐的添加对于避免极端气候条件下的粘着是可取的。

[0214] 实施例N

[0215] 把来自实施例L的薄片切割并堆叠在塑料冰球式容器中。将Bruton鼻烟洒入该容器。发现添加的松散烟草使该容器打开时气味芳香。此外，该容器暴露于极端的温度和湿度，没有观察到薄片碎片的粘着。这归因于松散烟草在碎片之间保持分离的作用。

[0216] 实施例O

[0217] 进行测试以确定产品的pH值是否稳定。把实施例A的薄片溶解-10克薄片溶解在20克的水瓶中。用Oakton酸碱计，确定pH值为6.8。两个月后以同样的方式测试同样的材料，结果是6.71。

[0218] 实施例P

[0219] 进行测试以确定包括碳酸氢钠对组合物的pH值的影响。用实施例H的第二个樱桃产品的薄片像前一实施例一样进行，pH值确定为7.34。

[0220] 实施例Q

[0221] 拉伸/断裂试验：

[0222] 将来自实施例1的样本的上端夹在连接于Baker 0-25磅弹簧秤底部吊钩上的强力长尾夹上，将下端夹在另一强力长尾夹上。把夹在测试样本的底部的强力长尾夹在秤设置为10磅的情况下慢拉直到该样本产品失效(断裂)。Listerine 口气清新贴(冰凉薄荷)(刚购买的)在0.5磅失效，由Monosol Rx,LLC生产的Cough，Cold and Allergy带(Cough,Cold and Allergy strip)在0.25磅失效，而根据本发明的烟草薄片带在7.5镑失效。

[0223] 这些拉伸结果是如此重要的主要原因之一是抗拉强度的缺失(如两个比较产品样品所示的)在分切和包装方面非常成问题。如果辊突然折断，生产线会停下。适当的产品，如本发明的那种，应该有足够的撕裂强度以承受住分切和包装。

[0224] 实施例R

[0225] 本发明的烟草口腔薄片中的烟碱生物利用度vsNulife Chewettes中的烟碱生物利用度：

[0226] 该实施例使用含有75毫克烟草的实施例A的薄片。

[0227] 来自无烟烟草的烟碱吸收被普遍认为是烟草满足感的一个关键组成部分。来自无烟烟草的烟碱摄入已被广泛研究。大多数公共健康专家认为，瑞典鼻烟型无烟烟草提供了目前市场上的无烟烟草产品的最好的烟碱吸收。“瑞典鼻烟的相对高的烟碱递送与香烟相似，并远高于大多数现有的烟碱替代疗法，包括烟碱口香糖、糖锭、吸入器和鼻用喷雾。”(见“Is Low-nicotine Marlboro snus really snus,"Jonathan Foulds和Helena Furberg,Harm Reduction Journal 2008 5:9)。

[0228] 领先的鼻烟制造商Swedish Match已经将Erik Lunell和Marienne Lunell进行的烟碱吸收研究吸收为其Gothiatek标准的一部分。Lunell的研究的题目是“Steady state nicotine plasma levels following use of four different types of Swedish Snus compared with a 2-mg chewing gum:crossover study.”(Nicotine&Tobacco Research第7卷,第3期(2005年6月)397-403)。

[0229] 在Gothiatek中引用了Lunell的研究，患者服用-每小时一次共12小时-四种不同强度的瑞典鼻烟之一，并以不同的时间间隔服用2毫克烟碱口香糖。由此产生的烟碱血浆浓度曲线如图7所示。

[0230] Lunell的研究表明，来自2毫克口香糖的烟碱吸收几乎反映了来自“Catch Dry Mini”的烟碱吸收。Catch Dry Mini是含有300毫克烟草的鼻烟袋(参见Lunell)。烟碱血浆水平比含有800毫克烟草的Catch Licorice的2毫克口香糖几乎翻倍。

[0231] 为了测试本发明，对六位患者进行单剂量研究(区别于患者以附加剂量每小时服用的Lunell的研究)，把来自含有75毫克烟草的烟草薄片的烟碱吸收与2毫克口香糖进行比较。烟碱血浆浓度的时间曲线如图8所示。

[0232] 更特别地，进行一个开放标签、随机、双治疗、两期、两序列、单剂量、交叉对比生物利用度的研究，把本发明的烟草产品薄片的烟碱与印度Ceejay Healthcare Private Ltd.(与美国纽约Positive Healthcare LLC技术合作)的Nulife Chewettes(含有相当于2毫克烟碱的烟碱Polacrilex USP)相比较，给六个健康成年男性受试者在饱食条件下的每次施用之间至少有7天洗脱期。

[0233] 研究的产品：

[0234] 测试：单个口服剂量的本发明的颊用烟草薄片(以下简称为“FT-TBF”)75毫克。

[0235] 参照：单个口服剂量的由印度Ceejay Healthcare Private Ltd.(与美国纽约Positive Healthcare LLC技术合作)生产的Nulife Chewettes(含有相当于2毫克烟碱的烟碱Polacrilex USP)。

[0236] 这项研究是按照ICH-良好临床实践指南、印度良好临床实践指南(2005)，ICMR-对人类参与者的生物医学研究的伦理准则(2006)和赫尔辛基宣言(WMA General Assembly,东京2004年)中阐述的原则实施的。

[0237] 该研究的目标是(1)研究两种产品在健康成年男性受试者在饱食条件下的相对烟碱生物利用度，和(2)监测临床状况、不良事件，评估FT-TBF和Nulife Chewettes的相对安全性和耐受性。健康成人男性志愿者从一组志愿者中挑选，并在涵盖包括人口统计学、医学、个人及家庭史以及常规检查的研究中筛选。此外，进行诸如X射线胸片、心电图、血液、生化、血清学及尿液分析的实验室化验作为筛选程序的一部分。对选定的健康志愿者进行评估预检查。所有选定的受试者都进行酒精呼气分析和药物滥用试验。如医疗/用药史、身体检查、实验室化验、心电图和X射线所确定的并且满足该研究的入选及排除标准的所有受试者是健康的。

[0238] 用药前2小时提供给所有受试者一份标准食物。整个研究期间受试者被禁止吸烟/酒精/碳酸饮料/葡萄柚或含有葡萄柚的产品/含有黄嘌呤的产品。受试者用药前后15分钟不准吃或喝。第一期08年04月05日和第二期08年04月12日在上午九点半给受试者服用单剂量的75毫克的FT-TBF或2毫克的Nulife Chewettes。在一个研究期中接受了测试产品的受试者按照随机进度接受另一期的参照产品。两期之间有7天的洗脱期。在每期中，在用药后00.00小时(用药前)、00.08、00.16、00.25、00.50、00.75、01.00、01.25、01.50、02.00、
03.00、04.00、06.00和08.00小时采集总计14例血液样本(各1×5毫升)。每位受试者在该研究中被提取的血液总量为大约166毫升。采集后，血液样本以3000转/分钟在4℃下离心10分钟以分离血浆。将所有血浆样本等分成两份(2组)并在-20℃储存。第一份1毫升的血浆样本在第一等份中采集而剩余量的血浆样品在第二等份中采集。对所有受试者监测任何不良事件。

[0239] 分析物烟碱、可替宁和内标美托洛尔是从0.250毫升等份的人EDTA血浆中通过固相萃取法用剑桥的Phenomenex Strata-X 33Jm,30mg/1ml SPE滤筒(cartridge)提取的。用Phenomenex Luna HILIC 200A，100×2毫米，5J柱把样品注入液相色谱结合质谱仪(LC-MS/MS)。流动相由10毫摩尔的甲酸铵缓冲液(pH 3.5)：乙腈(10:90)的混合物组成。通过峰面积比值法定量。进行加权(1/x2)线性回归分析以确定分析物的浓度。

[0240] 每期服用单个口服剂量的本发明的颊用烟草薄片(FT-TBF)或Nulife chewettes。治疗期通过每种药物服用之间的7天洗脱期分隔。

[0241] 将所有受试者分配给两种治疗。在FT-TBF的服用之后，全部受试者保留该薄片直到其完全溶解。该薄片用了19-34分钟完全溶解。当该研究的临床阶段结束时，生命体征的测量和研究后实验室化验证实，受试者的健康状况没有重大变化。两种配方都有很好的耐受性并且没有观察到制剂之间的安全药历的差异。

[0242] 样本分析用质谱仪(LC-MS/MS)完成。整个研究中受试者具有正常生命体征并且没有过敏反应报告。

[0243] 数据分析时观察到，该测试产品(FT-TBF)显示出比参照产品(R)印度Ceejay Healthcare Private Ltd.的Nulife Chewettes(含有相当于2毫克烟碱的烟碱Polacrilex USP)更好的生物利用度药历。用于测试和参照的烟碱的PK参数Cmax、AUCt和AUCinf分别为5.66、19.54、27.30和3.89、15.30、22.87。用于测试和参照的可替宁的PK参数Cmax、AUCt和AUCinf分别为19.34、112.41、886.01和15.37、87.01、233.17。烟碱及可替宁的测试和参照的Vz(分布容量)分别为14260188.25、488454.45和4319888.30、127879.28，甚至清除率(CI)也描绘出更好的烟碱及可替宁的测试和参照药历，例如分别为3378838.03、110488.18和
153492.40、9106.64。

[0244] 上述中：

[0245] Cmax＝在指定时间跨度期间最高测定血浆浓度。

[0246] AUCt＝血浆浓度对时间的曲线以下的面积，从时间0到最后可测量的浓度，以线性梯形法计算。

[0247] AUCinf＝血浆浓度对时间的曲线以下的面积，时间从0到无穷大。AUC0-∞定义为AUCO-t加上最后可测量的血浆浓度与消除速率常数之比的总和。

[0248] AUCExtrap＝血浆浓度对时间以下的外推面积

[0249] Vz基于末端相的分布容积

[0250] CI＝全部体清除率，并且定义为CL＝剂量/AUC

[0251] MRTlast＝当药物浓度分布曲线没有外推到无穷大，而是基于直到并包括最后测定的浓度时的平均停留时间：MRTlast＝AUMClast/AUClast

[0252] MRTINF＝当药物浓度分布曲线外推到无穷大时的平均停留时间

[0253] AUMClast＝最后一次观察计算的力矩曲线以下的面积。

[0254] TBF＝烟草颊膜(薄片)

[0255] CRF＝病例报告表

[0256] AE＝不良事件

[0257] ANOVA＝方差分析

[0258] 对于本发明的样本(曲线40)和参照样本(曲线41)，所有受试者的血液中的烟碱的浓度的平均值对时间绘制在图8中。

[0259] 本发明的75毫克烟草薄片具有5.66的平均Cmax(最大血浆浓度)，相比2毫克口香糖的3.89的平均Cmax-超过参照口香糖30％。75毫克烟草薄片具有27.30的平均AUCinf(血浆浓度对时间从零到无穷大的曲线以下的面积)，相比2毫克口香糖的22.87的平均AUCinf-超过参照口香糖16％。

[0260] 这项研究表明本发明的薄片中含有的烟草的烟碱生物利用度显著提高。75毫克薄片递送的烟碱大大超过2毫克烟碱口香糖，而Lunell的研究表明，300毫克鼻烟袋仅仅模拟了2毫克烟碱口香糖的烟碱递送。

[0261] 实施例S

[0262] 将每片1.2克的十片Nicorette浸泡在水中以浸泡掉糖胶树胶(chickle)涂层；浸泡掉糖胶树胶涂层之后，目前每片各1克，因此全部十片共计10克。将这10克加到30克的实施例A的起始组合物中，彻底混合并加热以在两片冷箔片之间形成薄片。作为对照实例，将10克的实施例A的起始组合物做成薄片。然后都切成500毫克的碎片。将对照实施例A吸吮5分钟则重量降为155毫克。7分钟时，存在痕量的对照品。然后完成500毫克Nicorette(25％或125毫克为口香糖基材)的吸吮试验，则5分钟时重277毫克，7分钟时261毫克，10分钟时
237毫克。因此，结论是Nicorette中使用的不溶的聚合物polacrilex会延长溶解时间，因为它不溶于水。

[0263] 用500毫克的对照实例重复该试验，获得如下结果：

[0264]

[0265] 用500毫克的这一带有不溶的聚合物(polacrilex)和(125毫克口香糖基材)的实施例P重复该试验：

[0266]

[0267] 结论是：不溶的聚合物会延长溶解时间。也会传递微粒的不受欢迎的味道。(Polacrilex是一种以Hydrogen形式提供的高纯度交联聚丙烯酸共聚物。这一聚合物具有以下技术特性：

[0268]

[0269]

[0270] 实施例T

[0271] 将五磅的实施例A的初始组合物用与实施例A相同的方法混合。用相同的工艺条件挤出薄片，不同之处在于模头被完全打开并且牵引辊放缓。这具有将薄片的厚度增加到25密耳的效果。据观察，通过从180转/分钟增加螺杆的每分钟转数，该组合物还可以做得更厚。切割成一英寸见方的碎片，并大约花45分钟溶解。发现该卷材制成后以及暴露于环境条件60天后是柔韧的。

[0272] 实施例U

[0273] 将一磅的实施例A的初始组合物用与实施例A相同的方法混合。将该混合料压在两片铝箔之间。将该箔夹心材料夹在一块325华氏度的热板和压在夹层上的热熨斗之间。高温和压力使该组合物熔成薄片。由此产生的薄片厚度不均，平均厚度为30密耳并且是柔韧的。

[0274] 实施例V

[0275] 将五例每片重量为210毫克的实施例A的挤出组合物的样本送往一家认证的第三方实验室进行TSNA测试。结果显示总平均TSNA含量为3.56ppm。将这与来自于Brad Rodu的“Smokeless Tobacco and Oral Care:A review of the Risks and Determinants,”Crit Rev Oral Biol Med 15(5)252-263(2004)的Bruton鼻烟中的TSNA水平的公开可用数据比较，则结论是生产工艺没有造成该产品中含有的烟草的TSNA水平的任何增加。

[0276] 虽然这本说明书描述了本发明的一些实施方案，但本发明并不限于此。本领域的技术人员会理解，在不背离由下列权利要求定义的本发明的精神和范围的前提下许多的变化和修改是可能的。

[0277] 实施例W

[0278] 将实施例A的挤出组合物的样本送往一家认证的第三方实验室以便化验其烟碱浓度。结果如下：

[0279]

[0280]

[0281] 这些结果的回顾显示了碎片的极好的含量一致性，如烟碱浓度的标准偏差所表现出的。相对标准偏差(RSD)因此为100·154/3846＝4。优选RSD小于5。

[0282] 以下列举本发明的一些具体实施方式：

[0283] 1.一种非水性的、可挤出的组合物，其包含超过总组合物20wt％的量的至少一种热塑性聚合物和烟草。

[0284] 2.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种热塑性聚合物包含羟丙基纤维素(HPC)。

[0285] 3.根据实施方式2的非水性的、可挤出的组合物，其中该HPC包括HPCLF、HPCELF或HPCEF。

[0286] 4.根据实施方式3的非水性的、可挤出的组合物，其中该组合物不包含增塑剂。

[0287] 5.根据实施方式2的非水性的、可挤出的组合物，其中该组合物不包含增塑剂。

[0288] 6.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种聚合物包含从由纤维素醚、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸酯、泊洛沙姆、可挤出的碳水化合物、聚乙二醇、PVP、聚乙烯醇、丙烯酸酯、乙基纤维素、醋酸丁酸纤维素、聚(乙烯-共聚-醋酸乙烯酯)、聚醋酸乙烯酯、聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)共聚物、支链淀粉和羟丙基甲基纤维素(HPMC)组成的组中选出的至少一种聚合物。

[0289] 7.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种热塑性聚合物包含聚环氧乙烷(PEO)。

[0290] 8.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该烟草为鼻烟的形式。

[0291] 9.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其进一步包含粘膜吸收增强剂。

[0292] 10.根据实施方式9的非水性的、可挤出的组合物，其中该粘膜吸收增强剂为聚乙二醇。

[0293] 11.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其进一步包含用于控制该组合物的pH值的缓冲剂。

[0294] 12.根据实施方式11的非水性的、可挤出的组合物，其中该缓冲剂以当该组合物在使用者口中时向该组合物提供6至9.5的pH值的量存在。

[0295] 13.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该烟草为烟草特有亚硝胺含量小于5ppm的烟草。

[0296] 14.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该组合物包含小于10wt％的水。

[0297] 15.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该烟草包含烟草提取物。

[0298] 16.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其进一步包含调味剂。

[0299] 17.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其进一步包含增塑剂。

[0300] 18.根据实施方式17的非水性的、可挤出的组合物，其中该增塑剂为聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、丙三醇及水溶性可食用多元醇中的至少一种。

[0301] 19.根据实施方式18的非水性的、可挤出的组合物，其中该增塑剂以最高达基于该热塑性聚合物重量的30％的量存在。

[0302] 20.根据实施方式17的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种聚合物包含HPC，并且该增塑剂包含聚环氧乙烷。

[0303] 21.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种热塑性聚合物包含水溶性聚合物。

[0304] 22.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种热塑性聚合物以全部组合物的至少30wt％的量包含。

[0305] 23.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种热塑性聚合物以全部组合物的至少40wt％的量包含。

[0306] 24.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该组合物具有在整个组合物中基本上一致的烟碱含量，以使得从该组合物挤出的产品的烟碱含量的相对标准偏差小于5。

[0307] 25.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中首先将构成该组合物的材料用高剪切搅拌机混合。

[0308] 26.根据实施方式1的非水性的、可挤出的组合物，其中该组合物进一步包含硅酸盐材料。

[0309] 27.一种无烟烟草产品，其包含通过非水性组合物的挤出或热熔成型制成的薄片，所述非水性组合物包含至少一种热塑性聚合物和烟草，该薄片包含含有至少一种热塑性聚合物的基体和分布于该基体中的烟草，该基体可溶于使用者口中并导致烟碱控释给该使用者。

[0310] 28.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该薄片具有矩形薄带形状。

[0311] 29.根据实施方式28的无烟烟草产品，其中该薄片具有1/16英寸至4英寸长的长度，1/16英寸至4英寸的宽度和5至50密耳的厚度。

[0312] 30.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该至少一种聚合物包含聚环氧乙烷(PEO)。

[0313] 31.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该至少一种聚合物包含羟丙基纤维素(HPC)。

[0314] 32.根据实施方式31的无烟烟草产品，其中该HPC包括HPCLF、HPCELF或HPCEF。

[0315] 33.根据实施方式32的无烟烟草产品，其中该非水性组合物不包含增塑剂。

[0316] 34.根据实施方式31的无烟烟草产品，其中该非水性组合物不包含增塑剂。

[0317] 35.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该烟草为鼻烟的形式。

[0318] 36.根据实施方式27的无烟烟草产品，其进一步包含粘膜吸收增强剂。

[0319] 37.根据实施方式27的无烟烟草产品，其进一步包含用于控制该组合物的pH值的缓冲剂。

[0320] 38.根据实施方式37的无烟烟草产品，其中该缓冲剂以当该组合物在使用者口中时提供具有6至9.5的pH值的产品的量存在。

[0321] 39.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该烟草为烟草特有亚硝胺含量小于5ppm的烟草。

[0322] 40.根据实施方式27的无烟烟草产品，其进一步包含粘膜吸收增强剂。

[0323] 41.根据实施方式40的无烟烟草产品，其中该粘膜吸收增强剂为二乙二醇单乙醚。

[0324] 42.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该组合物包含小于4wt％的水。

[0325] 43.根据实施方式27的无烟烟草产品，其进一步包含调味剂。

[0326] 44.根据实施方式27的无烟烟草产品，其进一步包含增塑剂。

[0327] 45.根据实施方式44的无烟烟草产品，其中增塑剂为聚丙二醇、聚乙二醇、甘油和丙三醇中的至少一种。

[0328] 46.根据实施方式45的无烟烟草产品，其中该增塑剂以最高达基于该热塑性聚合物重量的30％的量存在。

[0329] 47.根据实施方式44的无烟烟草产品，其中该增塑剂以最高达基于该热塑性聚合物重量的30％的量存在。

[0330] 48.根据实施方式47的无烟烟草产品，其中该薄片具有5至50分钟的平均溶解时间2
以完全溶解在使用者口腔中，该平均溶解时间针对具有大约1-1.5英寸的表面积和大约
10-40密耳的厚度的薄片测定。

[0331] 49.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该薄片具有至少4磅的抗拉强度。

[0332] 50.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该薄片具有±10％范围内的均匀性。

[0333] 51.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该薄片的至少一面是不平的。

[0334] 52.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该薄片的至少一面涂布烟草粉末。

[0335] 53.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该至少一种热塑性聚合物以全部组合物的至少20wt％的量包含。

[0336] 54.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该至少一种热塑性聚合物包含水溶性聚合物。

[0337] 55.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该组合物含有小于80wt％的烟草。

[0338] 56.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该薄片的一端比另一端厚。

[0339] 57.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该烟草以小于100毫克的量存在并且该产品在单剂量服用时具有大于4纳克/毫升的最大测定烟碱血浆浓度。

[0340] 58.根据实施方式27的无烟烟草产品，其中该烟草以小于100毫克的量存在并且该产品在单剂量服用时具有大于23纳克/毫升的烟碱血浆浓度对时间从零到无穷大的曲线以下的面积。

[0341] 59.根据实施方式27的无烟烟草产品，其进一步包含能延长该产品的溶解时间的量的水溶性聚合物。

[0342] 60.至少一种根据实施方式27的无烟烟草产品与其中提供该至少一种无烟烟草产品的包装的组合体。

[0343] 61.根据实施方式60的组合体，其中该薄片形成连续的成卷薄片，并且提供该成卷薄片的包装，该包装具有用于去除所需长度的成卷薄片的开口和用于从该包装中提供的成卷薄片的剩余部分上切割所需长度的成卷薄片的刀刃。

[0344] 62.根据实施方式60的组合体，其中该包装中提供多个无烟烟草产品。

[0345] 63.根据实施方式62的组合体，其进一步包含撒在各个薄片上的烟草粉末。

[0346] 64.一种无烟烟草产品，其包含非水性组合物，该非水性组合物包含至少一种热塑性聚合物和烟草，所述产品为可以放在使用者的颊腔中、腭上或舌下的形式，并且具有5至50分钟的平均溶解时间以完全溶解在使用者颊腔中，该溶解时间针对具有大约1-1.5英寸2的表面积和大约10-40密耳的厚度的薄片形式的组合物测定。

[0347] 65.根据实施方式64的无烟烟草产品，其进一步包含调味剂。

[0348] 66.根据实施方式64的无烟烟草产品，其中该烟草产品为薄片形式。

[0349] 67.根据实施方式64的无烟烟草产品，其中该烟草产品是切碎的。

[0350] 68.根据实施方式64的无烟烟草产品，其中该组合物含有小于50wt％的烟草。

[0351] 69.根据实施方式64的无烟烟草产品，其中该烟草以小于100毫克的量存在并且该产品在单剂量服用时具有大于4纳克/毫升的最大测定烟碱血浆浓度。

[0352] 70.根据实施方式64的无烟烟草产品，其中该烟草以小于100毫克的量存在并且该产品在单剂量服用时具有大于23纳克/毫升的烟碱血浆浓度对时间从零到无穷大的曲线以下的面积。

[0353] 71.一种无烟烟草产品，其包含基体和小于100毫克的量的烟草并且在单剂量服用时具有大于4纳克/毫升的最大测定烟碱血浆浓度。

[0354] 72.一种无烟烟草产品，其包含基体和小于100毫克的量的烟草并且在单剂量服用时具有大于23纳克/毫升的烟碱血浆浓度对时间从零到无穷大的曲线以下的面积。

[0355] 73.一种制造烟草产品的方法，其包括通过挤出机挤出包含大于全部组合物的20wt％的量的至少一种热塑性聚合物和烟草的非水性组合物以形成该非水性组合物的挤出薄片。

[0356] 74.根据实施方式73的方法，其中该组合物的挤出是在没有将气体注入该组合物的情况下进行的。

[0357] 75.根据实施方式73的方法，其中该至少一种聚合物包含聚环氧乙烷(PEO)。

[0358] 76.根据实施方式73的方法，其中该至少一种聚合物包含羟丙基纤维素(HPC)。

[0359] 77.根据实施方式73的方法，其中该挤出薄片具有5至50密耳的厚度。

[0360] 78.根据实施方式73的方法，其中将该组合物以足够低的温度和足够短的时间挤出以不显著增加其中的烟草特有亚硝胺含量。

[0361] 79.根据实施方式73的方法，其中将该组合物在低于200°F的温度下挤出。

[0362] 80.根据实施方式73的方法，其中将该组合物在350°F或更低的温度下并且用2分钟或更少的时间挤出。

[0363] 81.根据实施方式73的方法，其中将该组合物在400°F或更低的温度下并且用2分钟或更少的时间挤出。

[0364] 82.根据实施方式73的方法，其中该非水性组合物进一步包含调味剂。

[0365] 83.根据实施方式82的方法，其中该非水性组合物的调味剂为液体形式并且使该挤出机排气。

[0366] 84.根据实施方式73的方法，其中使该挤出机排气。

[0367] 85.根据实施方式73的方法，该非水性组合物进一步包含增塑剂。

[0368] 86.根据实施方式85的方法，其中增塑剂为聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、丙三醇及水溶性可食用多元醇中的至少一种。

[0369] 87.根据实施方式86的方法，其中该增塑剂以最高达基于该热塑性聚合物重量的30％的量存在。

[0370] 88.根据实施方式85的方法，其中该增塑剂以最高达基于该热塑性聚合物重量的30％的量存在。

[0371] 89.根据实施方式73的方法，其进一步包括切割挤出薄片以形成多个更小的薄片。

[0372] 90.根据实施方式89的方法，其中各个该更小的薄片具有矩形细带形状或卵形形状。

[0373] 91.根据实施方式90的方法，其中该薄片具有矩形细带形状，该矩形细带具有1/16英寸至4英寸长的长度，1/16英寸至4英寸的宽度和5至50密耳的厚度。

[0374] 92.根据实施方式89的方法，其进一步包括将挤出薄片的任何丢弃部分循环到该挤出机的入口。

[0375] 93.根据实施方式73的方法，其进一步包括将该挤出薄片卷绕在辊上以形成一卷该挤压薄片。

[0376] 94.根据实施方式73的方法，其进一步包括将该挤出薄片围绕至少一个辊的一部分传送。

[0377] 95.根据实施方式94的方法，其中该至少一个辊是平滑的。

[0378] 96.根据实施方式94的方法，其中使该至少一个辊具有纹理以在该挤出薄片的至少一面提供纹理化表面。

[0379] 97.根据实施方式94的方法，其中该至少一个辊是经刻制的以在挤出薄片的至少一面的表面上提供图案。

[0380] 98.根据实施方式73的方法，其中该挤出机为单螺杆挤出机。

[0381] 99.根据实施方式98的方法，其中该非水性组合物通过该单螺杆挤出机挤出。

[0382] 100.根据实施方式73的方法，其中该挤出机是双螺杆挤出机，其带有泵以把该非水性组合物在恒压下泵送过其中的模头。

[0383] 101.根据实施方式73的方法，其中该挤出机包括模头和控制该模头上的压力的泵。

[0384] 102.根据实施方式73的方法，其进一步包括切碎该薄片以形成烟丝产品并且在包装中提供该烟丝产品。

[0385] 103.根据实施方式73的方法，其中该组合物在加工中暴露于加热的时间小于90秒以减少烟草特有亚硝胺的形成。

[0386] 104.根据实施方式73的方法，其中组成该非水性组合物的材料首先用高剪切搅拌机混合。

[0387] 105.根据实施方式73的方法，其中该非水性组合物进一步包含硅酸盐材料。

[0388] 106.一种用于把烟碱从烟草产品递送给使用者的方法，包括：

[0389] 提供包含挤出的非水性组合物的薄片，该非水性组合物包含至少一种热塑性聚合物和烟草；和

[0390] 将该薄片放在使用者的颊腔中、腭上或舌下。

[0391] 107.根据实施方式106的方法，其进一步包括在将薄片放在颊腔中之前，在其长度的大约中点折叠该薄片以形成V型折叠薄片。

[0392] 108.根据实施方式106的方法，其中该非水性组合物进一步包含薄荷调味剂并且该方法导致使用者的长时间的清新口气。

[0393] 109.一种组合包装产品，其包括含有至少一种挤出烟草产品的第一包装和含有至少一种香烟的第二包装，所述挤出烟草产品包含由包含至少一种热塑性聚合物和烟草的非水性组合物制成的薄片，第一及第二包装一起组合包装在外包装中。

[0394] 110.根据实施方式109的组合包装产品，其中该薄片具有矩形薄带形状。

[0395] 111.根据实施方式109的组合包装产品，其中该薄片具有1/16英寸至4英寸长的长度，1/16英寸至4英寸的宽度和5至50密耳的厚度。

[0396] 112.根据实施方式109的组合包装产品，其中外包装是透明的。

标题	发布/更新时间	阅读量
无烟烟草产品-专利编号CN106572695A	2020-05-18	549
无烟烟草组合物-专利编号CN101873809B	2020-05-20	231
无烟的烟草产品-专利编号CN102469831B	2020-05-19	855
无烟烟草-专利编号CN101495002B	2020-05-14	715
制作无烟烟草制品的方法-专利编号CN102300478B	2020-05-12	864
无烟烟草制品-专利编号CN102300478A	2020-05-11	804
加香的无烟烟草及制备方法-专利编号CN1878480A	2020-05-13	978
无烟烟草产品-专利编号CN107048483A	2020-05-17	317
无烟烟草-专利编号CN101495002A	2020-05-15	248
无烟烟草袋-专利编号CN107205471A	2020-05-16	807

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