目前，皮肤的自然色素沉着机制已经有清楚的记载：存在于表皮基底层 (stratum basale epidermidis)中的黑色素细胞产生黑色素，其于黑色素体内合成。 在紫外线照射下，黑色素的合成(黑素生成)增多。这种皮肤褐化的生理功能 可以保护皮肤免受紫外线照射伤害。
各种黑色素生成机制官能障碍(起因于外部侵害、激素失调或老化)引起 褐斑的出现，特别是雀斑(斑点)，和日光斑或老人斑的形成。
改变皮肤的自然色素沉着是欧洲、亚洲和美洲妇女的共同愿望，虽然其中 潜在的基本原理并不相同。一些人以白色肤色为美，而另外一些人试图减弱老 人斑，认为其表示老化。控制皮肤色素沉着是一个敏感的主题和具有可观需求 的目标，这种情形在亚洲、欧洲和美洲是一样的。
三种关键酶与黑素生成有关：酪氨酸酶和酪氨酸相关的蛋白质(TRP-1和 TRP-2)。这三种酶均位于黑色素体膜中。其中，酪氨酸酶在催化黑色素生成的 最初两个步骤中为限制酶：邻位羟基化酪氨酸形成左旋多巴(L-DOPA)，然后氧 化后者形成多巴醌。而据报道，TRP-1和TRP-2部分地通过稳定化酪氨酸羟基 化酶来介入黑素的生成。
另外，已知黑素生成的刺激作用包括细胞内cAMP水平上升。cAMP可调 节蛋白质激酶PKC-b的作用，在黑色素合成中，这种激酶使酪氨酸酶磷酸化的 作用是决定性的。基于此机制，可以观察到，在培养的黑色素细胞中，紫外线 照射使PKC-b非常明显地增加。
最后，在黑色素细胞的代谢中，细胞内钙所扮演的角色也具有确定的记述。
为了改变皮肤的色素沉着，可以设想降解黑色素，提供能与前述各种靶标 相互作用的黑素生成抑制剂，或者甚至抑制黑色素在表皮细胞层中的分布。
不过最频繁被选择的靶标毋庸置疑是酪氨酸羟化酶，因其在过程中形成一 个限制步骤。
在相当长时间内，采用相当有效的产品达成皮肤脱色和亮化，例如对苯二 酚，含磺基或非磺基的酚化合物，以及抗坏血酸。然而，这些产品难免有不可 逆的色素过少效应而引起发炎。所有这些产品都需要在功效/安全性范围中应 用，从而不适合用于化妆品。
在化妆品领域，通过使用各种类维生素A衍生物，AHA，曲酸和熊果苷而 解决上述问题。
开发对苯二酚，熊果苷和曲酸是由于其酪氨酸酶竞争性抑制作用，或者通 过螯合铜离子对酪氨酸酶催化活性的抑制作用，所述催化活性对于酪氨酸酶的 功能而言必不可少。然而，这些产品难于应用，可能引起副作用。
因此，非常需要有创新的化妆产品，其在体内有效而且无毒性。

我们出乎意料地发现某些酪胺衍生物对于黑素生成具有比酪胺本身更强大 的抑制潜力。其被记载于专利申请FR-A-2 813 188中。
本发明所构成的申请主题在于，我们发现和证明了通式I的酪胺衍生物以 一种有效而无毒性的方式减少黑色素生成。构成本专利申请主题的所述酪胺衍 生物具有较好的生物利用度、溶解性、活性、稳定性或者毒理学特性，在这些 方面也是具有价值的。
本发明提出具有如下通式I的化合物：

其中：
基团X为-NR3R4或-N＝CR5R6，
R1和R2的各基团可以相同或者不同，为氢原子或卤素原子，或者烷基、芳 基、芳烷基、酰基、醇或烷氧基，
R3和R4的各基团可以相同或者不同，为氢原子或烷基、芳基、芳烷基、酰 基、磺酰基或糖基，
R5和R6的各基团可以相同或者不同，为氢原子或烷基、芳基或芳烷基，
通式I的化合物可以游离形式存在，或者和化妆品范畴可接受的酸形成盐 的形式存在。本发明同时包括这些化合物的游离形式和其盐。
本发明不包括酪胺(通式I，X＝-NR3R4，R1＝R2＝R3＝R4＝H)，或者 酪胺通过其OH或NH2基团键接上任何直链或支链的、饱和的或不饱和的、可 被羟基化或者含有硫或不含硫的、由1到24个碳原子组成的烷基链所形成的衍 生物。本发明也不包括脱氧肾上腺素(通式I，X＝-NR3R4，R1＝OH，R2＝R3＝H， R4＝CH3)。
本发明还提出化妆品或者皮肤药物组合物，所述组合物含有化妆品范畴可 接受的，单独或组合形式的赋形剂，以及具有上式I所示通式的化合物。但本 发明不涉及含有酪胺或其下述的衍生物的组合物，所述衍生物是指酪胺上的OH 或NH2基团键接上任何直链或支链的、饱和的或不饱和的烷基链所形成的衍生 物，所述烷基链可以被羟基化或者含有硫或不含硫，由1到24个碳原子组成。 本发明也不涉及含有脱氧肾上腺素的组合物。
在本发明中，术语“化妆品范畴可接受的酸”意指任何无毒性的酸，包括 有机酸和无机酸。这种酸包括乙酸、对氨基苯甲酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯 磺酸、苯甲酸、双亚甲基水杨酸、氢溴酸、氢氯酸、肉桂酸、柠康酸、柠檬酸、 乙二磺酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、谷氨酸、甘油酸、衣康酸、乳酸、马来酸、 苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘液酸、硝酸、酢浆草酸、棕榈酸、扑酸、泛酸、 磷酸、丙酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、氨基磺酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺 酸。氢氯酸和乙酸是特别优选的。
在本发明中，术语“烷基”意指任何1到20个碳原子的，直链或支链的， 取代或非取代的(特别是被醇、羧酸或氨取代的)、以及饱和或不饱和的烷基。 特别地，烷基可以是甲基。
在本发明中，术语“芳基”意指一个或数个芳香环，各自由5至8个碳原 子构成，其可以是邻接的环或稠合的环，可以被取代也可以无取代。特别地， 芳基可以是苯基或萘基，取代基为之前所定义的卤素原子、烷氧基，之前所定 义的烷基或硝基。
在本发明中，术语“芳烷基”意指与之前所定义烷基结合的任何之前所定 义的芳基。特别地，芳烷基为苯甲基。
在本发明中，术语“烷氧基”意指任何-OR7基团，其中R7可以是之前所定 义的烷基、芳基、芳烷基、酰基、磺基或糖基。
在本发明中，术语“酰基”意指任何-C＝OR8基团，其中R8可以是之前所 定义的烷基、芳基、芳烷基或氨基。特别地，酰基可以是乙酰基(R8＝-CH3)。
在本发明中，术语“氨基”意指任何-NR9R10基团，其中R9和R10可以相 同或不同，各自为之前所定义的氢原子或烷基、芳基、芳烷基、酰基、磺基或 糖基。
在本发明中，术语“磺基”在全文中意指任何-SO2R11基团，其中R11可以 是之前所定义的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基或氨基。特别地，磺基可以是甲 磺酰基(R11＝-CH3)、三氟甲磺酰基(R11＝-CF3)或甲苯磺酰基(R11＝-Ph-CH3)。
在本发明中，术语“糖基”意指任何己糖、糖或糖苷基团。特别地，糖基 可以是葡萄糖、树胶醛糖、果糖、半乳糖、甘露糖、麦牙糖、乳糖、蔗糖或纤 维二糖基。
通式I的所述取代基可以具有不对称中心而以光学异构体形式存在。本发 明包括各种分离的光学异构体以及任何这些异构体的混合物。
这类化合物的实例为：N-乙酰基-酪胺、N-甘氨酰-酪胺/TFA；N-马来酰基 -酪胺；N-戊二酰-酪胺；N-软酯酰-酪胺；O-软酯酰-酪胺/HBr；N-甲苯磺酰； N-酪胺-尿素；N-苯甲酰基-酪胺；N-甲苯磺酰基-对羟苯-β-羟乙胺；N-苯亚甲基 -酪胺；N，O-双乙酰-真蛸胺；N-甲苯磺酰基-真蛸胺；N-甲磺酰基-酪胺；N-g- 羟基-丁酰-酪胺；二-氧络酪胺；N-乙二酰-酪胺；酪胺-硫酸酯；N-乙基，N-(N- 二甲基，3-氨基丙基)，N-酪胺基-胍；2-2-磺基-N-苯甲酰基-酪胺；N-三氟甲磺 酰基-酪胺；N-乙酰基-真蛸胺；N-马来酰基-酪胺。
在本发明条件下，特别有利的化合物是对羟苯-β-羟乙胺(结构式I，X＝ -NR3R4，R1＝OH，R2＝R3＝R4＝H)、N-琥珀酰-酪胺(结构式II)、N-甲苯磺酰 基酪胺(结构式III)、N，N’-双酪胺尿素(结构式IV)、(N，N或N，O)双甲 苯磺酰基酪胺(结构式V)。

本发明还包括通式I所示化合物的制备方法。特别地，这些化合物的制备 方法为，在有碱或没有碱存在下，将酪胺或对羟苯-β-羟乙胺或它们的一种盐与 羰基或磺基衍生物反应，所述反应可以在肽合成中使用的偶合试剂(特别是， 碳化二亚胺、酰基咪唑、氯甲酸酯、BOP、CDI、DCC、EEDQ、HTBU， TBTU、WSC.HCl等可接受的物质，例如，其可以从Novabiochem 获得)存在或不存在条件下进行。特别地，所述羰基或磺基衍生物可以是醛、 活性的或非活性的酯、羧酸或磺酰氯、酸酐或异氰酸酯、
酪胺和对羟苯-β-羟乙胺作为用于合成的起始化合物，是商业上可获得的， 或者可以由商业上可获得的起始原料以已知工艺制备。
优选的结构式I、II、III或IV的化合物是通过上述工艺由酪胺盐制得的化 合物。
通式I的化合物按照本发明用于化妆品和皮肤药物组合物，其浓度范围是 0.0001％(w/w)至50％(w/w)，但是优选0.001(w/w)至20％(w/w)。
根据本发明，优选的组合物包含对羟苯-β-羟乙胺(结构式I，X＝-NR3R4， R1＝OH，R2＝R3＝R4＝H)、N-琥珀酰-酪胺(结构式II)、N-甲苯磺酰基酪胺(结 构式III)、N，N’-双酪胺尿素(结构式IV)、(N，N或N，O)双甲苯磺酰基 酪胺(结构式V)。
在一个优选的实施方式中，本发明的组合物还包含至少一种溶角蛋白剂和/ 或脱皮剂。可用的溶角蛋白剂和/或脱皮剂的实例包括尿素、水杨酸和其烷基衍 生物、饱和的和不饱和的一元羧酸、饱和的和不饱和的二羧酸、三羧酸、一元 羧酸的α醇酸和β醇酸、二羧酸的α醇酸和β醇酸、三羧酸的α醇酸和β醇酸、 酮酸、多元羧酸的、多羟基一元羧酸的、多羟基二羧酸的、多羟基三羧酸的α 酮酸、β酮酸。
这些原料的示例为，2-羟基乙酸(乙醇酸)；2-羟基丙酸(乳酸)；2-甲基-2-羟 基丙酸(甲基乳酸)；2-羟基丁酸；2-羟基戊酸；2-羟基己酸；2-羟基庚酸；2-羟 基辛酸；2-羟基壬酸；2-羟基癸酸；2-羟基十一烷酸；2-羟基十二烷酸(α-羟基月 桂酸)；2-羟基十四烷酸(α-羟基豆蔻酸)；2-羟基十六烷酸(α-羟基棕榈酸)；2-羟 基十八烷酸(α-羟基硬脂酸)；2-羟基二十烷酸(α-羟基脂肪酸)；2-苯基-2-羟基乙 酸(扁桃酸)；2，2-联苯-2-羟基乙酸(二苯乙醇酸)；3-苯基-2-羟基丙酸(苯基乳酸)； 2-苯基-2-甲基-2-羟基乙酸(阿卓乳酸)；2-(4′-羟苯基)2-羟基乙酸；2-(4′-氯苯基)-2- 羟基乙酸；2-(3′-羟基-4-4′-甲基苯基)2-羟基乙酸；2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)2- 羟基乙酸；3′-(2-羟苯基)2-羟基丙酸；3-(4′-羟苯基)2-羟基丙酸；和2-(3′，4′二羟 苯基)，和2-羟基乙酸，5-n-辛酰水杨酸，5-n-十二烷酰水杨酸，5-n-癸酰水杨酸， 5-n-辛基水杨酸，5-n-庚基水杨酸，4-n-庚基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或者 其烷氧基衍生物，例如2-羟基-3-甲氧基苯甲酸。
优选的溶角蛋白剂选自：乙醇酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、丙酮 酸、葡糖酸、葡糖醛酸、苹果酸、扁桃酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、乙酸、苯 酚、间苯二酚、维甲酸、阿达帕林、三氯乙酸、5-氟尿嘧啶、壬二酸。溶角蛋 白剂也可以是可行的顺式或反式盐、酯，上述化合物的外消旋混合物和/或其相 关的右旋或左旋形式。此类物质可以单独地或者各自协同使用。
其它适于在此应用的溶角蛋白剂可以包括酶性去角质剂，其基于Sederma 提供的名为KeratolineTM的蛋白酶。
在一个实施方式中，所述组合物含有占组合物重量约0.001％至约10％优 选为约0.1％至约5％，更优选为约0.5％至约2％的溶角蛋白剂/脱皮剂。
在优选的实施方式中，本发明的组合物还可以包含皮肤光亮/漂白剂。应用 时，所述组合物优选含有占组合物重量约0.001％至约10％，更优选约0.02％ 至约5％，还优选约0.05％至约2％的皮肤光亮剂。适用的皮肤光亮剂包括现有 技术已知的物质，包括曲酸、对苯二酚、氨基酸衍生物、N-胆固醇氧基羰基- 对-氨基酸和N-乙氧基羰基-对-氨基酸；亚氨基苯酚衍生物，L-2-氧噻唑烷-4- 羧酸或丙半胱氨酸以及其盐或酯，熊果苷、氨甲环酸、抗坏血酸及其衍生物(例 如抗坏血酸磷酸酯酶或抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸甘醣和类似物(例如可从 Hayashibara购得的AA2G))，和提取物(例如桑树提取物、胎盘提取物、黄 芩提取物、构树提取物、油溶性甘草提取物(例如可从Maeuzen购得))、油 溶性甘草提取物(甘草根、甘菊提取物(例如可从Kao购得))，m-氨甲环酸 /乙基抗坏血酸(例如可从Shiseido购得)、单磷酸腺苷二钠(由Otsuka提供的 APM)、鞣花酸(Lion)、白藜芦醇(Pola)、乙基抗坏血酸醚。适于在此应 用的皮肤光亮剂还包括描述于WO95/34280，PCT/US95/07432，co-pending.US 08/390,152和PCT/US 95/23780中的物质。特别有用的是与SEDERMA提供 的名为MelaclearTM，EtiolineTM，MelaslowTM和LumiskinTM的皮肤光亮剂相结 合使用，分别描述于FR 2 732 215，WO 98/05299，WO 02/15871和PCT/FR 03/02400中。其它适于在此应用的皮肤光亮剂原料可以包括 (Cognis)，(Rona)，Azeloglicina(Sinerga)和(Seppic)。优 选的皮肤光亮剂是抗坏血酸甘醣。
I.添加剂
根据本发明，所述皮肤学可接受的载体可以是水性或水醇性溶液、油包水 乳状液、水包油乳状液、微乳、水性凝胶、无水凝胶、血清或囊分散体。
本发明的组合物可以包括各种其它的附加成分，其可以是活性的、功能性 的，通常用于化妆品、个人护理或局部/经皮药物产品或其它方面。当然，附加 成分的添加和特定附加成分的选择取决于特定应用和产品配方。另外，“活性” 成分和“非活性”成分之间的界限是人为规定的，取决于特定应用和产品类型。 在某种应用中或某种产品中，作为“活性”成分的物质在其它应用或产品中可 能是“功能性”成分，反之亦然。
因此，本发明的组合物可以包括一种或更多种附加成分，其有利于组合物 的目的。此类附加成分可以包括一种或多种物质，例如，但不作为限定，清洁 剂、头发护理剂、皮肤护理剂、头发定型剂、抗头屑剂、头发生长促进剂、香 味剂、遮光和/或防晒化合物、色素、增湿剂、成膜剂、头发色素、上妆剂、去 垢剂、药物、增厚剂、乳化剂、湿润剂、缓和剂、防腐剂、除臭剂、皮肤学可 接受的载体和表面活性剂。
在本发明的任何实施方式中，在其中有用的活性成分可以根据其提供的益 处或根据其作用的基本原理模式加以分类。不过，也应当理解，所述在其中有 用的活性成分可以在某些例子中提供多于一种益处或通过多于一种作用模式而 产生作用。因此，这里的分类是为了方便而作出，不意味着将所述活性成分限 制于特殊应用或列举的应用。
在一个优选的实施方式中，组合物是与人的角质组织相接触，所述附加成 分应当适合用于角质组织，也即，当合并入组合物时，其适合用于接触人的角 质组织(头发、指甲、皮肤、嘴唇)，而没有过度的毒性、不相容性、不稳定 性、过敏反应、和在医学判断测试范围内的类似情况。
CTFA化妆品成分手册第十版(由华盛顿特区的化妆品、化妆用具和香味 协会有限公司出版)(2004)描述了各种可以添加入在此所说组合物的无限制 的原料。这些成分类别的实例包括，但不仅限于：护理剂、皮肤抗老化剂、皮 肤增湿剂、抗皱剂、抗萎缩剂、皮肤光滑剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、 抗微生物剂、抗炎剂、抗痒剂、外敷麻醉剂、抗病毒剂、溶角蛋白剂、自由基 清除剂、皮脂抗溢剂、抗屑剂、调节皮肤分化、增殖或色素沉着剂，和促进渗 透、脱皮的制剂、脱色剂或着色剂、抗糖基化剂、紧固剂、促进真皮或表皮合 成和/或防止其退化的制剂；促进纤维原细胞和/或角质化细胞增殖或促进角质化 细胞分化的制剂；肌肉驰缓剂；抗污染剂和/或抗自由基剂；苗条剂、抗脂肪团 剂，作用于微循环的制剂；作用于细胞能量代谢的制剂、清洁剂、头发调理剂、 头发定型剂、生发促进剂、遮光和/或防晒化合物、上妆剂、去垢剂、药物、乳 化剂、润肤剂、防腐剂、除臭活性成分、化妆品可接受的载体、表面活性剂、 研磨剂、吸收剂、美感组分，例如芬芳剂、添色剂/着色剂、精油、皮肤感觉剂、 化妆品用收敛剂、抗痤疮剂、抗结团剂、抗泡沫剂、抗氧化剂、粘合剂、生物 添加剂，酶、酶抑制剂、含酶制剂、辅酶、植物提取物、植物衍生物、植物组 织提取物、植物种子提取物、植物油、植物药材、植物药材提取物、神经酰胺、 肽、缓冲剂、膨化剂、螯合剂、化学品衍生物，着色剂、脱毛剂、化妆品用杀 生物剂、变性剂、药物收敛剂、外敷止痛剂、成膜剂或膜原料，例如，有助于 组合物成膜特性和亲和性的聚合物、季化衍生物、增加亲和性剂、乳浊化剂、 pH调节剂(例如三乙醇胺)、挥发剂、消退剂、多价螯合剂、皮肤漂白和光亮 剂、皮肤褐化剂、皮肤调理剂(例如，湿润剂，包括混杂型和封闭型(保湿型) 湿润剂)、皮肤平滑剂和/或复原剂及衍生物、皮肤处理剂、稠化剂、脂质稠化 剂(例如硬脂酸)、和维生素及其衍生物、去皮剂、增湿剂、固化剂、木脂素 类物质、防腐剂(例如苯氧乙醇和苯甲酸酯类)、紫外线吸收剂、细胞毒素、 抗瘤剂、溶脂活性成分、悬浊剂、粘度调节剂、染料、不挥发溶剂、稀释剂、 珠光助剂、起泡剂、疫苗、水溶性遮光剂、止汗剂、脱毛剂、芳香水、用于改 善干燥或老化皮肤状态的脂溶性遮光剂物质、皮肤重组剂(例如稀莶提取物)、 缓和剂(例如C12-15的苯甲酸烷基酯)、赋形剂、填充剂、矿物质、抗分支杆菌 剂、抗过敏原剂、H1或H2抗组胺剂、抗刺激性剂、免疫系统助增剂、免疫系统 抑制剂、昆虫驱赶剂、滑润剂、着色剂、色素减退剂、防腐剂、光稳定剂和它 们的混合物。
所述附加成分选自糖胺、葡糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、N-乙酰基 -D-葡糖胺、甘露糖胺、烟酸胺、脱氢醋酸钠、脱氢乙酸与其盐、植物固醇、水 杨酸化合物、四氮六甲环、二烷酰基羟基脯氨酸化合物、大豆提取物与衍生物、 牛尿酚、异黄酮、黄酮类化合物、植烷三醇、法尼醇、香叶醇、缩氨酸与其衍 生物、二-、三-、四-、五-、与六肽及其衍生物、赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸 -丝氨酸、十六酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、肌肽、N-酰基氨基酸 化合物、类视黄醇、丙酸视黄酯、视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、视黄 醛、维甲酸、水溶性维生素、抗坏血酸盐、维生素C、抗坏血酸、抗坏血酸糖 苷、抗坏血酰棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍 生物、维生素原与其盐和衍生物、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维 生素原与其盐和衍生物、乙基泛酰醇、维生素B、维生素B衍生物、维生素B1、 维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素K、维生素K衍生物、维生素B、 维生素B衍生物、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素K、 维生素K衍生物、泛酸与其衍生物、泛乙烯乙醚、泛酰醇与其衍生物、泛醇、 乙基泛酰醇、维生素H、氨基酸与其盐和衍生物、水溶性氨基酸、天门冬酰胺、 丙氨酸、吲哚、谷氨酸、水不溶性维生素、维生素A、维生素E、维生素F、维 生素D、单-、双-、与三萜类、β-紫罗兰醇、雪松醇、与其衍生物、水不溶性氨 基酸、酪氨酸、色胺、丁化羟基甲苯、丁羟基大茴香醚、尿囊素、生育酚烟酸 酯、生育酚、生育酚酯、软酯酰-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、植物固醇、羟酸、羟 基乙酸、乳酸、乳糖酸、酮酸、丙酮酸、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂 酸酯、白藜芦醇，细胞分裂素、玉米素、二甲氨基乙醇、天然缩氨酸、大豆缩 氨酸、糖酸盐、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锌、颗粒原料、色素原料、自然色素、 吡啶酮乙醇胺、3，4，4′-三氯碳酰替苯胺、三氯二苯脲、吡啶硫酮锌、对苯二 酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基糖苷、吡多辛、芦荟、萜 烯醇、尿囊素、红没药烯、甘草酸二钾、甘油酸、山梨糖醇酸、季戊四醇酸、 吡咯烷酮酸与其盐、二羟丙酮、赤藓酮糖、甘油醛、酒石醛、丁香油、薄荷醇、 樟脑、桉叶油、丁子香酚、薄荷乳酸酯、金缕梅馏出物、Eicosene与乙烯吡咯 烷酮共聚物、氨基甲酸碘代丙基丁酯、多糖、精制脂肪酸、水杨酸酯、甘草次 酸、类胡萝卜素化合物、酰基鞘氨醇、和准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、酰基鞘 氨醇与准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、油通常为天然来源，如牛油树脂、杏仁油、 月见草油、杏仁油、棕榈油、monoi油、HEPES；丙半胱氨酸；O-辛酰-6-D-麦 芽糖；甲基甘氨酸乙酰乙酸的二钠盐，类固醇，例如薯蓣皂素和DHEA衍生物； N-乙氧基羰基-4-对-氨基苯酚、覆盆子提取物；植物激素；酿酒酵母提取物；藻 类提取物；黄豆、羽扇豆、玉蜀黍和/或豌豆提取物；阿尔维林与其盐，特别是 阿尔维林柠檬酸盐，金雀花和七叶树提取物，此目录不构成限制。
皮肤护理以及头发护理活性成分与三/四肽混合物组合时特别有效，进一步 内容可以在SEDERMA的商业文献中以及在网站中找到。全部引入本文作为参 考。
本发明的任何实施方式中，在其中有用的附加成分可以按其提供的益处或 作用基理模式加以分类。不过，应当理解，所述在其中有用的活性成分可以在 某些例子中提供多于一种益处或通过多于一种作用模式而产生作用。因此，这 里的分类是为了方便而作出，不意味着将所述活性成分限制于特定的应用或列 举的应用。
1.糖胺(氨基糖)
本发明的组合物可以包含糖胺，其又名氨基糖。在本发明中有用的糖胺化 合物可以包括在PCT公开号为WO 02/076423与US专利号6,159,485中的 描述。
在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.01％到约15％，更 优选约0.1％到约10％，甚至更优选约0.5％到约5％的所述糖胺组合物。
糖胺可以是合成的或者天然来源的，可作为纯化合物或者化合物的混合物 而使用(例如，天然资源或者合成材料混合物的提取物)。举例来说，葡糖胺通常 发现于许多甲壳类生物，也可以由真菌源而来。在此使用时，“糖胺”包括其 本身或其盐(例如，HCl盐)的异构体和互变异构体，可以从Sigma Chemical公 司购得。有用的糖胺的实例包括葡糖胺，N-乙酰基葡糖胺，甘露糖胺，N-乙酰 甘露糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，其异构体(例如，立体异构体)，和其 盐(例如，HCl盐)。此处优选葡糖胺，特别是D-葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺，特 别是N-乙酰基-D-葡糖胺。
2.维生素B3化合物
本发明的组合物可以包含维生素B3化合物。维生素B3化合物对于调节皮 肤状况特别有效，描述于U.S.专利No.5,939,082中。在一个实施方式中， 所述组合物包含占组合物重量约0.001％到约50％，更优选约0.01％到约20％， 甚至更优选约0.05％到约10％，还可以更优选约0.1％到约7％，甚至更优选约 0.5％到约5％的所述维生素B3化合物。
在此使用的“维生素B3化合物“为下式所示化合物：

其中R是-CONH2(即，烟酸胺)，-COOH(即，烟酸)或者-CH2OH(即，烟醇)； 其衍生物；和任何上述物质的盐。
示范性的上述维生素B3化合物的衍生物包括烟酸酯，包括非血管舒张性的 烟酸酯(例如，烟酸生育酚酯，烟酸肉豆蔻酯)，烟碱基氨基酸，羧酸的烟醇酯， 烟酸N-氧化物和烟酸胺N-氧化物。
适宜的烟酸酯包括C1-C22的烟酸酯，优选C1-C16，更优选C1-C6的醇。非 血管舒张性烟酸酯包括烟酸生育酚酯和烟酸肌醇酯；烟酸生育酚酯是优选的。
其它维生素B3化合物的衍生物是通过取代一个或多个酰胺基氢原子而得的 烟酸胺衍生物，这种衍生物的具体实例包括烟酰甘氨酸(C8H8N2O3)和烟碱基异 羟肟酸(C6H6N2O2)。示范性的烟醇酯包括羧酸、水杨酸、乙酸、羟基乙酸、棕 榈酸烟醇酯以及类似物。其他在此应用的维生素B3化合物的非限制性实例是2- 氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、n-甲基-烟酰胺、n，n-二乙烟酰胺， N-(羟甲基)-烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、烟酰苯胺、n-苄基烟酰胺、n-乙基烟酰胺、 尼芬那宗、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、烟肼酰胺、1-(3-吡啶 基甲基)尿素、2-巯基烟碱酸、烟酸环己醇酯、和烟胺哌嗪。
上述维生素B3化合物的实例为现有技术中熟知，且可以在商业上从许多出 处购得，例如，Sigma Chemical Company公司(圣路易斯，MO)；ICN Biomedicals(Irvin，CA)和Aldrich Chemical公司(Milwaukee，WI)。
在本发明中可以使用一种或一种以上维生素B3化合物。优选的维生素B3 化合物是烟酸胺和烟酸生育酚酯。更优选为烟酸胺。
应用时，烟酸胺的盐、衍生物、和其盐的衍生物优选效力在实质上与烟酸 胺相同的物质。
维生素B3的盐也用于本发明。应用于此的维生素B3化合物盐的非限制性 实例包括有机或者无机盐，例如具有阴离子无机元素的无机盐(例如，氯化物、 溴化物、碘化物、碳酸盐，优选氯化物)，和有机羧酸酯(包括单-、双-和三-C1-C18 羧酸酯，例如，醋酸酯、水杨酸酯、甘醇酸酯、乳酸酯、苹果酸酯、柠檬酸酯、 优选一元羧酸酯，例如醋酸酯)。这些化合物和其它维生素B3化合物的盐可以 由熟练技术人员现成制备(“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺反应”J. 有机化学，Vol.14，22-26(1949))。
所包含的维生素B3化合物可以是充分纯原料，或者是由适宜的物理和/或化 学方法分离自天然来源(例如，植物)的提取物。维生素B3化合物优选为实质纯， 更优选为精制纯。
3.脱氢乙酸(DHA)
本发明的组合物可以包含具有如下结构的脱氢乙酸：

或者其药学上可接受的盐，衍生物或者互变异构体。脱氢乙酸的学术命名 是3-乙酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4(3H)-二元酮，可以从Lonza购买。
药学上可接受的盐包括碱金属盐，例如钠和钾盐；碱土金属盐，例如钙和 镁盐；非毒性的重金属盐；铵盐；和三烷基铵盐，例如三甲基铵和三乙基铵盐。 优选脱氢乙酸的钠、钾、和铵盐。更优选脱氢醋酸钠，其可从Tri-KTristat SDHA 购买。脱氢乙酸的衍生物包括，但是不局限于任何CH3基团被酰胺、酯、氨基、 烷基、和醇酯单独地或者合并地取代的化合物。脱氢乙酸的互变异构体可以描 述为具有化学式C8H8O4，具有上述的结构。
在一个实施方式中，本发明的组合物可以包含占组合物重量约0.001％到约 25％，优选约0.01％到约10％，更优选约0.05％到约5％，甚至更优选约0.1％到 约1％的脱氢乙酸或者其药学上可接受的盐，衍生物或者互变异构体。
4.植物固醇
本发明的组合物可以包含植物固醇。例如，一种或多种植物固醇，可以选自：- 谷甾醇、菜油甾醇、菜子甾醇、D5-avennasterol、羽扇豆醇、α-菠菜甾醇、豆甾醇、 它们的衍生物、类似物、以及其组合物。更优选地，所述植物固醇选自：-谷甾醇、 菜油甾醇、菜子甾醇、豆甾醇、它们的衍生物，以及其组合物。更优选地，所述植 物固醇是豆甾醇。
植物固醇可以是合成或者天然来源，可用作精制纯化合物或者化合物的混 合物(例如，天然资源提取物)。植物固醇通常发现于植物油和脂肪的不能皂化部 分，可用的为游离的甾醇、乙酰化衍生物、固醇酯、乙氧基或者配糖衍生物。 更优选地，植物固醇为游离甾醇。在此使用的“植物固醇”包括其异构体和互变 异构体，可以从Aldrich Chemical公司，Sigma Chemical公司，和Cognis购得。
在一个实施方式中，本发明的组合物包含占组合物重量约0.0001％到约25％， 更优选约0.001％到约15％，甚至更优选约0.01％到约10％，更优选约0.1％到约5％， 并且甚至更优选约0.2％到约2％的植物固醇。
5.水杨酸化合物
本发明的组合物可以包含水杨酸化合物，它的酯，盐，或者其组合。在一 个实施方式中，本发明的组合物水杨酸化合物优选包含占组合物重量约 0.0001％到约25％，更优选约0.001％到约15％，更优选约0.01％到约10％，更 优选约0.1％到约5％，并且甚至并且甚至更优选从约0.2到约2％的水杨酸。
6.己普拉醇
本发明的组合物可以包括己普拉醇化合物，它的盐，和衍生物。
在一个实施方式中，己普拉醇占所述组合物重量约0.0001％到约25％，更 优选约0.001％到约10％，更优选约0.01％到约5％，并且甚至更优选从约0.02％ 到约2.5％。
此处使用的己普拉醇衍生物包括任何己普拉醇化合物的异构体和互变异构体， 包括但不限于有机酸和无机酸，例如磺酸、羧酸等等。优选地，己普拉醇化合物包 括己普拉醇二羟乙磺酸酯，可依据Eleastab100的名称从Laboratoires Serobiologiques购得。
7.二链烷酰基羟基脯氨酸化合物
本发明的组合物可以包含一种或多种二链烷酰基羟基脯氨酸化合物和其盐 与衍生物。
在一个实施方式中，二链烷酰基羟基脯氨酸化合物优选占所述组合物重量 约0.01％到约10％，更优选约0.1％到约5％，还更优选约0.1％到约2％。
适宜的衍生物包括但不局限于酯，例如脂肪酸酯，包括但不限于三棕榈酰基和 二棕榈乙酰基羟基脯氨酸。特别有用的是二棕榈酰基羟基脯氨酸。在此使用时，二 棕榈酰基羟基脯氨酸包括其任何异构体和互变异构体，可以依据商品名称Sepilift 在市场上从Seppic公司购买到。二棕榈酰基羟基脯氨酸的进一步的论述发表 在PCT公开号WO 93/23028中。优选地，二棕榈酰基羟基脯氨酸是二棕榈酰基羟基 脯氨酸的三乙醇胺盐。
8.黄酮类化合物
本发明的组合物可以包含黄酮类化合物。黄酮类化合物主要公开于U.S.专 利5,686,082和5,686,367中。在此应用时，“黄酮”表示非取代或者取代 黄酮(即单-取代黄酮，和/或双-取代黄酮，和/或三-取代黄酮)。特别适于本发 明的黄酮类化合物实例是一种或多种黄酮，一种或多种黄烷酮，一种或多种异 黄酮，一种或多种香豆素，一种或多种色酮，一种或多种紫苜蓿酚，一种或多 种苯并二氢吡喃-4-酮，一种或多种色原烷醇，它们的异构体(例如，顺式/反式 异构体反式异构体)和混合物。
优选将黄酮和异黄酮应用于此，特别是大豆黄酮(7，4′-二羟基异黄酮)，染 料木黄酮(5，7，4’-三羟基异黄酮)，牛尿酚(7，4’-二羟基异黄烷)，5，7-二羟基 -4′-甲氧基异黄酮，大豆异黄酮(从大豆提取的混合物)及其他植物来源的这类混 合物(例如，红三叶草)，和它们的混合物。还优选黄烷酮，例如橙皮素，橙皮苷， 和它们的混合物。
在此应用的黄酮类化合物可以在市场上从许多来源买到，例如，Indofine Chemical公司，Steraloids公司，和Aldrich Chemical公司。适宜的黄酮类化合 物名为，由SEDERMA提供，描述于WO 99/18927。
在一个实施方式中，所述的黄酮类化合物占所述组合物重量约0.01％到约 20％，更优选约0.1％到约10％，甚至更优选约0.5％到约5％。
9.N-酰基氨基酸化合物
本发明的主要成分可以包含一种或多种N-酰基氨基酸化合物。氨基酸可以 是任何一种现有技术已知的氨基酸。本发明的N-酰基氨基酸化合物和以下化学 式相应：

其中R可以是氢，烷基(取代或者非取代，支链或者直链)，或者烷基和芳 基基团的组合。
优选地，N-酰基氨基酸化合物选自：N-酰基苯基丙氨酸、N-酰基酪氨酸、 它们的异构体、盐和衍生物。氨基酸可以是D或者L异构体，或者它们的混合 物。
在广泛的N-酰基苯基丙氨酸衍生物分类中，特别有用的是可依据商品名称 在市场上从Seppic买到的N-十一烷酰基-L-苯基丙氨酸。
在本发明的一个实施方式中，N-酰基氨基酸优选占所述组合物重量约 0.0001％到约25％，更优选约0.001％到约10％，更优选约0.01％约5％，甚至更 优选约0.02％到约2.5％。
10.类视黄醇
本发明的所述组合物可以包含类视黄醇，优选安全和有效量，使组合物用 于调节角质组织状况时安全而有效，优选用于调节可见的和/或可触知的角质组 织不均匀性(例如，调节皮肤老化的征兆)。所述组合物可以包含占组合物重量约 0.001％到约10％，更优选约0.005％到约2％，还更优选约0.01％到约1％，更优 选约0.01％到约0.5％，的类视黄醇。其用于组合物的最佳浓度取决于具体的选 定的类视黄醇，因为它们的效力可以有相当大的改变。
在此应用时，“类视黄醇”包括全部的天然和/或合成的类维生素A或者视黄 醇-在皮肤中具有维生素A生物活性，其几何异构体和立体异构体亦如此的类似 化合物。类视黄醇优选自视黄醇、视黄醇酯(例如，C2-C22的视黄醇烷基酯，包 括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括全-反 式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)、或者它们的混合物。更优选类视黄醇为除了视 黄酸之外的类视黄醇。这些化合物是现有技术公知的，可从许多来源在市场上 购得，例如，Sigma Chemical公司和Boerhinger Mannheim。其它可应用于此的 类视黄醇描述于U.S.专利No.4,677,120，U.S.专利No 4,885,311，U.S.专 利No 5,049,584，U.S.专利No 5,124,356，和补发的34，075。其他的适 宜的类视黄醇可以包括生育酚-视黄酯[视黄酸的生育酚酯(反式-或顺式-)，阿达 帕林{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲基苯基]-2-萘甲酸}，和他扎罗汀(乙基6-[2-(4， 4-二甲基硫色满基-6-y1)-乙炔基]烟酸酯)。优选地，类视黄醇包括视黄醇、棕 榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛、和它们的组合。更优选为丙 酸视黄酯，最优选用量为约0.1％到约0.3％。
所包含的类视黄醇可以是充分纯的原料，或者是通过适当的物理和/或化学 方法从天然来源(例如，植物)分离获得的提取物。类视黄醇优选为充分纯，更优 选精制纯。
11.任选的肽
本发明的所述组合物可以包含附加的肽。适当的肽可以包括，但不局限于： 双-、三-、四-、五-、和六-肽和它们的衍生物。在一个实施方式中，所述组合 物包含占组合物重量约1x10-7％到约20％，更优选从约1x10-6％到约10％，还 更优选约1x10-5％到约5％的附加的肽。
在此应用时，“肽”指含有十种或较少氨基酸的肽及其衍生物，异构体，以 及与其他例如金属离子(例如，铜、锌、锰、镁、和类似物)的络合物。在此应用 时，肽既可以是天然存在也可以是合成的肽。可应用于此的还包括天然存在的 以及市场上可以买到的含有肽的组合物。
适于在此应用的二肽包括但不局限于肌肽(β-丙氨酸-组氨酸)、酪氨酸-精氨 酸、缬氨酸-色氨酸(WO 0164178)、天冬酰胺-苯丙氨酸、天冬氨酸-苯丙氨酸。 适于在此应用的三肽包括但不局限于精氨酸-赖氨酸-精氨酸(Peptide CK)、组氨 酸-甘氨酸-甘氨酸、甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、甘氨酸-甘氨酸-组氨酸、甘氨酸- 组氨酸-甘氨酸、赖氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸。适于在此应用的四肽包括但不局限 于，E肽、精氨酸-丝氨酸-精氨酸-赖氨酸、甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸，适 宜的戊肽包括但不局限于赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸。适宜的六肽包 括但不局限于缬氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸，以及公开于Fr 2854897和Us 2004/0120918的物质。
其他适于在此应用的肽包括但不局限于肽的亲脂性衍生物，优选软酯酰衍 生物，和前述的金属络合物(例如，组氨酸-甘氨酸-甘氨酸三肽的铜络合物)。优 选下列二肽衍生物，N-软酯酰-β-丙氨酸-组氨酸、N-乙酰基-酪氨酸-精氨酸-十 六烷酯(来自法国sederma的CALMOSENSINETM，WO 9807744，US 6,372, 717)。优选包括N-软酯酰-甘氨酸-赖氨酸-组氨酸的三肽衍生物(来自法国 SEDERMA的Pal-GKH，WO 0040611)，作为核纤层蛋白由Sigma商业出售的 组氨酸-甘氨酸-甘氨酸的铜衍生物，lipospondin(N-Elaidoyl-赖氨酸-苯丙氨酸-赖 氨酸)及其构型替换类似物，N-乙酰基-精氨酸-赖氨酸-精氨酸-NH2(Peptide CK +)，N-Biot-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(SEDERMA提供的N-Biot-GHK，WO 0058347) 和其衍生物。适于在此应用的四肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-甘氨酸-谷 酰胺-脯氨酸-精氨酸(法国SEDERMA提供)，五肽衍生物包括但不局限于N-软 酯酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸(法国SEDERMA提供的 MATRIXYLTM，WO 0015188和US6,620,419)、N-软酯酰-酪氨酸-甘氨酸-甘 氨酸-苯丙氨酸-X，X为Met或亮氨酸，或者它们的混合物。适宜在此应用的六 肽衍生物包括但不局限于N-软酯酰-缬氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘 氨酸和其衍生物。
优选的组合物包含市场上可买到的三肽或者SEDERMA所提供的 Biopeptide-GLTM，SEDERMA所提供的MaxilipTM(WO 0143701)，SEDERMA所 提供的BiobustylTM。所述市场上可以买到的组合物优选四肽来源，包括 RIGINTM(WO 0043417)，EYELISSTM(WO 03068141)，MATRIXYLTM RELOADED，和含有50至500ppm软酯酰-甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸的 MATRIXYL 3000TM，由SEDERMA提供，France(Us 2004/0132667)。
12.抗坏血酸及其他维生素
本发明的组合物可以包含一种或多种维生素，例如抗坏血酸类(例如，维生 素C、维生素C衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸基糖苷、抗坏血酰棕榈酸酯、抗 坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠)。此类维生素可以包括但不局限于：维生素B、 维生素B衍生物、维生素B1到维生素B12和它们的衍生物、维生素K、维生素 K衍生物、维生素H、维生素D、维生素D衍生物、维生素E、维生素E衍生 物、和它们的维生素原、例如泛酰醇和其混合物。所包含的维生素化合物可以 是充分纯的原料，或者通过适当的物理和/或化学方法从天然来源(例如，植物) 分离获得的提取物。在一个实施方式中，当维生素化合物存在于本发明的所述 组合物中时，所述组合物包含占组合物重量约0.0001到约50％，更优选约0.001％ 到约10％，更加优选约0.01％到约8％，和更加优选约0.1％到约5％的维生素化 合物。
13.颗粒材料
本发明的组合物可以包含一种或多种颗粒材料。可应用于本发明的颗粒材 料的非限制实例包括着色的和未着色的色素、干涉色素、无机粉末、有机粉末、 复合粉末、光学增亮剂颗粒、和它们的组合物。这些微粒可以是，例如，小片 状、球状、延伸状或针状、或者不规则形状、表面涂层或未涂层、渗透性或非 渗透性、带电荷的或无电荷的、并且，可以粉末形式或者预分散体形式加入当 前组合物中。在一个实施方式中，存在于所述组合物中的颗粒材料占组合物重 量约0.01％到约20％，更优选约0.05％到约10％，更加优选约0.1％到约5％。对 于所述组合物中使用的色素、着色剂或者装填物粉末没有专门限制。
可以应用于此的颗粒材料可以包括，但不局限于：氯氧化铋、丝云母、硅 石、云母、用硫酸钡或其他原料处理的云母、沸石、高岭土、硅石、氮化硼、 月桂酰赖氨酸、尼龙、聚乙烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、乙烯/丙烯 酸酯橡胶、氧化铝、有机硅树脂、硫酸钡、碳酸钙、醋酸纤维素、聚四氟乙烯、 聚甲基丙烯酸甲酯、淀粉、改性淀粉、例如辛烯基琥珀酸淀粉酯铝、丝绸、玻 璃、和它们的混合物。优选的有机粉末/填料包括但不限于，选自甲基硅氧烷树 脂微球的聚合体颗粒，例如，由Toshiba silicone出售的名为Tospearl 145A的产 品，聚甲基丙烯酸甲酯微球，例如由Seppic出售的名为Micropearl M 100的产 品，交联聚二甲硅氧烷的球状颗粒，特别的例如由Dow Corning Toray Silicone 出售的名为Trefil E 506C或Trefil E 505C的产品，聚酰胺球状颗粒以及特定的 尼龙12，特别的例如由Atochem出售的名为Orgasol 2002D Nat C05的产品，聚 苯乙烯微球，例如由Dyno Particles出售的名为Dynospheres的产品，由Kobo 出售的名为FloBead EA 209的乙烯丙烯酸酯共聚物，聚四氟乙烯，聚丙烯，辛 烯酰琥珀酸淀粉酯铝，例如由National Starch出售的名为Dry Flo的产品，聚 乙烯微球，例如由Equistar出售的Microthene FN 510-00的产品，有机硅树脂， 聚甲基硅氧烷硅聚合物，由L-月桂酰赖氨酸制造的小片状粉末，以及它们的混 合物。
还可以应用于此的是干扰色素。最常见的干扰色素的实例是叠加上约 50-300nm厚的TiO2、Fe2O3、硅石、氧化锡、和/或Cr2O3膜的云母。可应用的 干扰色素可以从各种供应者处买到，例如，Rona(TimironTM和DichronaTM)， Presperse(FlonacTM)，Englehard(DuochromeTM)，Kobo(SK-45-R和SK -45-G)，BASF(Sicopearls)和Eckart(例如Prestige Silk Red)。
其它用于本发明的色素主要通过选择吸收特定波长的可见光呈现颜色，包 括无机色素，有机色素和它们的组合。这类无机色素包括氧化铁、高铁氰亚铁 酸铵、锰紫、群青蓝和氧化铬。有机色素可以包括天然着色剂和合成的单体和 聚合体着色剂。实例是酞菁蓝和绿色素。还可用沉淀色料，初级FD&C或D&C 沉淀色料和它们的混合物。还可用包封的可溶解或不溶解染料及其他着色剂。 可用于本发明的无机白色或未着色的色素，例如TiO2，ZnO，或ZrO2，可以 从市场上许多来源买到。适宜的颗粒材料的实例包括可从U.S.Cosmetics购买 的产品(TRONOX TiO2系列，SAT-T CR837，a rutile TiO2)。
本发明的色素/粉末可以经表面处理，增加着色稳定性和/或便于配制。适合的涂料的 非限制实例包括硅树脂、卵磷脂、氨基酸、金属皂、聚乙烯和胶原。这些表面处理 剂可以是疏水性或亲水性的，优选用疏水性处理剂。
14.遮光活性成分
本发明的所述组合物可以任选地包含遮光活性成分。在此应用时，“遮光活 性成分”包括遮光剂和物理防晒剂。适合的遮光活性成分可以是有机或无机物 质。
广泛种类的常规有机或无机遮光活性成分适于在此使用。在一个实施方式 中，所述组合物包含占组合物重量约0.1％到约20％，更典型地为约0.5％到约 10％的遮光活性成分。准确的含量依赖于遮光选择和所需的阳光防护因子 (SPF)。
对于在紫外线-A和/或紫外线-B中有活性的有机遮光剂的实例，以下特别 指明其CTFA名称：
-对-氨基苯甲酸衍生物：对氨基苯甲酸、乙基对氨基苯甲酸、乙基二羟基丙 基对氨基苯甲酸、由于ISP特别出售的名为“ESCALOL507”的乙基己基二甲基 对氨基苯甲酸、甘油基对氨基苯甲酸、由BASF出售的名为“UVINUL P25”PEG-25的对氨基苯甲酸，
-水杨酸衍生物：由RONA/EM出售的名为“EUSOLEX HMS”的Homosalate、 由HAARMANN和REIMER出售的名为“NEO HELIOPAN OS”的乙基己基水杨 酸酯、由SCHER出售的名为“DIPSAL”的二丙烯乙二醇水杨酸酯、TEA水杨酸 酯，由HAARMANN和REIMER出售，名为“NEO HELIOPAN TS”，
-二苯甲酰基甲烷衍生物：由HOFFMANN LA ROCHE出售的商标为 “PARSOL 1789”的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、异丙基二苯甲酰基甲烷，
-苯乙烯衍生物：由HOFFMANN LA ROCHE出售的商标为“PARSOL MCX” 的甲氧基肉桂酸乙基己基酯、异丙基甲氧基肉桂酸酯、由HAARMANN和 REIMER出售的商标为“NEO HELIOPAN E 1000”的异戊基甲氧基肉桂酯、西诺 沙酯、DEA甲氧基肉桂酯、甲氧基肉桂酸双异丙酯、乙基己酸甘油酯二甲氧基 肉桂酯，
--二苯基丙烯酸酯衍生物：由BASF出售的商标为“UVINUL N 539”的奥立 克宁、由BASF出售的商标为“UVINUL N 35”的依托立林、-二苯甲酮衍生物： 由BASF出售的商标为“UVINUL 400”的二苯甲酮-1、由BASF出售的商标为 “UVINUL D 50”的二苯甲酮-2、由BASF出售的商标为“UVINUL M 40”的二苯 甲酮-3或氧苯酮、由BASF出售的商标为“UVINUL MS 40”的二苯甲酮-4、由 NORQUAY出售的商标为“HELISORB 11”的二苯甲酮-5、二苯甲酮-6、由 AMERICAN CYANAMID出售的商标为“SPECTRA-SORB UV-24”的二苯甲酮 -8、由BASF出售的商标为“UVINUL DS-49”的二苯甲酮-9、二苯甲酮-12，
-苯亚甲基莰酮衍生物：3-苯亚甲基的莰酮、由MERCK出售的名为 “EUSOLEX 6300”的4-甲基苯亚甲基莰酮、苯亚甲基莰酮磺酸、莰酮苄烷铵甲 硫酸酯、对苯二亚甲基二缩莰酮磺酸、聚甲酰胺苯亚甲基莰酮，
-苯基苯并咪唑衍生物：由MERCK出售的商标为“EUSOLEX 232”的苯基苯 并咪唑磺酸、由HAARMANN和REIMER出售的商标为“NEO HELIOPAN AP” 的苯并咪唑，
-三嗪衍生物：由CIBA GEIGY出售的商标为“TINOSORB S”的Anisotriazine、 由BASF出售的商标为“UVINUL T 150”的乙基己基三嗪酮、由SIGMA 3V出售 的商标为“UVASORB HEB”的二乙基己基丁氨基三嗪酮，
-苯基苯并三唑衍生物：由RHODIA CHIMIE出售的名为“SILATRIZOLE”的 苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷，
-氨茴酸衍生物：由HAARMANN和REIMER出售的商标为“NEO HELIOPAN MA”的氨茴酸薄荷酯，
-咪唑啉衍生物：乙基己基二甲氧基苯亚甲基二氧咪唑丙酸酯，
-苯亚甲基己二酸酯衍生物：由HOFFMANN LA ROCHE出售的商标为 “PARSOL SLX”的具有苯亚甲基己二酸酯官能团的聚硅氧烷，和它们的混合物。
-其它：二羟基肉桂酸衍生物(伞花内酯、甲基伞花内酯、甲基乙酸-伞花内酯)； 三羟基-肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、和糖苷、七叶苷和白瑞香 苷)；烃类(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘磺酯 (2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐)；双-羟萘甲酸和其盐；o-和 p-羟基二苯基二磺酸酯；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰 基-3-溴吲唑、苯基苯并恶唑、甲基萘并恶唑、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫 酸氢盐、硫酸盐、盐酸盐、油酸盐、和鞣酸盐)；喹啉衍生物(8-8-羟基喹啉盐、 2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(例如，六乙基醚)；(丁基carbotol)(6- 丙基胡椒基)醚；对苯二酚；
有机紫外线遮蔽剂特别优选自以下化合物：水杨酸乙基己基酯、丁基甲氧 基二苯甲酰甲烷、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、奥克立宁、苯基苯并咪唑磺酸、 对苯二亚甲基二缩莰酮磺基、二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、4-甲基苯 亚甲基莰酮、苯并咪唑、阿索三嗪、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁氨基三嗪 酮、亚甲基双二烷基氧膦-苯三唑基四甲基丁基苯酚、苯并三唑基甲基苯酚三硅 氧烷、和它们的混合物。
此外还优选描述于U.S.专利No.6,190,645中的所述组合物，特别是由 Croda公司出售的商标为INCROQUAT-UV-283的遮光剂。
可以用于本发明所述组合物的无机遮蔽剂是涂覆或不涂覆金属氧化物的纳 米色素(主要颗粒的平均尺寸：通常在5nm和100nm之间，优选10nm和50nm 之间)，纳米色素的实例如二氧化钛(非晶体的结晶的金红石和/或八面石形式)， 铁、锌、锆或二氧化铈、以及它们的混合物。此外，是涂层剂矾土和/或硬脂酸 铝。这种涂覆或无涂覆的金属氧化物纳米色素在EP-A-0-518,772和EP-A-0-518, 773中有特别描述。
当在此使用时，无机遮光剂的含量占所述组合物重量约0.1％到约20％，优 选0.5％到约10％，更优选约1％到约5％。
15.抗-脂肪团剂
本发明的组合物还可以包含抗脂肪团剂。适宜的试剂可以包括，但不局限于， 黄嘌呤化合物(例如，咖啡因、茶碱、可可碱和氨茶硷)，在一个实施方式中，当抗- 脂肪团化合物存在于本发明的所述组合物中时，所述组合物包含约0.0001％到约 50％，更优选约0.001％到约10％，更加优选从约0.01％到约8％，更加优选约0.1％ 到约5％按重量计算的抗-脂肪团化合物。
特别有用的是具有名为VexelTM(FR 2 654 619)，Coaxel(FR 2 694 195)， CyclolipaseTM(FR 2 733 149)，PleurimincylTM和LipocareTM(WO 98/43607)和 UnislimTM(FR 0306063)的抗脂肪团/苗条剂的组合物，上述产品全部由SEDERMA 提供。
16.苗条、调色或脱水活性成分
所述组合物可以包括一种或多种溶脂肪剂，选自：磷酸二脂酶抑制剂(例如，黄 嘌呤衍生物)、能在脂肪细胞表面阻滞α-2受体的α-2阻滞剂化合物、β-肾上腺素激 动剂和拮抗剂(例如阿尔维林和其有机或无机盐，例如阿尔维林柠檬酸盐)、抑制低 密度脂蛋白和极低密度脂蛋白受体合成的试剂、脂肪酸合成酶的抑制剂，例如乙酰 辅酶A羧化酶、或脂肪酸合成酶或cerulenine、激化β受体和/或G蛋白的化合物、 葡萄糖转运阻滞剂、例如serutine或rutine、能在脂肪细胞表面阻滞NPY受体的神 经肽Y(NPY)拮抗剂、cAMP和其化妆品上可接受的衍生物、腺苷酸环化酶活化剂， 例如毛喉素、修饰脂肪酸转运的试剂、溶脂肪肽和溶脂肪蛋白、类肽或类蛋白，例 如来源于甲状旁腺激素的肽类，在专利文献FR 2788058和FR 2781231中有特别描 述。
其它可用的溶脂肪剂的实例包括植物性药材和海洋提取物。
在植物提取物中，更特别的可以提及下列植物的提取物：洋常春藤(Hedera Helix)、柴胡(Bupleurum chinensis)、山菊油(Arnica Montana L)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盏花(Calendula officinalis)、圆丹参(Salvia officinalis L)、人参(Panax ginseng)、银杏、St.-John′s-Wort(Hyperycum Perforatum)、金雀花、假叶树(Ruscus aculeatus L)、欧洲合欢子(Filipendula ulmaria L)、big-flowered Jarva tea(Orthosiphon Stamincus Benth)、藻类(Fucus Vesiculosus)、桦树(Betula alba)、绿茶、可乐豆(Cola Nipida)、马栗、竹、积雪草(Centella asiatica)、石楠、墨角藻、柳树、鼠穗、七叶 树皂角素提取物、苍术提取物、洋甘菊提取物、Armeniacea genus、Atractylodis Platicodon、Sinnomenum、牵牛子、千斤拔的植物提取物，锦紫苏提取物，例如C. Forskohlii，C.blumei，C.esquirolii，C.scutellaroides，C.xanthantus和C.Barbatus， 例如锦紫苏石竹的根提取物、Ballote、Guioa、Davallia、Barringtonia、山黄麻、 antirobia、cecropia、argania、dioscoreae例如山药或Mexican提取物， -海洋来源的提取物：藻类或浮游植物提取物，例如掌状海带、硅藻、海藻固醇提取 物。显然所有这些提取物可以混合使用。
根据本发明的所述组合物还可以另外包含一种或多种附加活性成分，选自：作 用于微循环的试剂(vasculoprotectors或血管扩张剂)，例如天然黄酮类化合物、鲁斯 可皂甙元、七叶苷糖、七叶树皂角素、烟酸酯、heperidine甲基苯基苯乙烯酮、金雀 花、熏衣草或迷迭香精油、阿密茴提取物；抗-糖化剂，例如积雪草和Siegesbeckia 提取物、硅、amadorine、巯组氨酸三甲基内盐和其衍生物、羟基芪和其衍生物(例如 白藜芦醇)、杜鹃科家族的植物提取物、特别是覆盆子提取物(Vaccinium angustifollium)、维生素C和其衍生物、retionol和其衍生物。
17.丁化羟基甲苯(BHT)和丁羟基大茴香醚(BHA)
本发明的主要成分可以包含二丁基羟甲苯(BHT)或丁羟基大茴香醚 (BHA)。
在一个实施方式中，二丁基羟甲苯和/或丁羟基大茴香醚占组合物重量约 0.0001％到约20％，更优选约0.001％到约10％，还更优选约0.01％到约5％，和 更加优选约0.1％到约0.5％。
18.局部麻醉剂
本发明的组合物还可以包含安全和有效量的局部麻醉剂，局部麻醉药的实 例包括对氨基苯甲酸乙酯、利度卡因盐酸盐、丁哌卡因、盐酸普鲁卡因、二丁 卡因、依替卡因、马比佛卡因、地卡因、达克罗宁、海克卡因、普鲁卡因、可 卡因、氯胺酮、丙吗卡因、苯酚，和它们的药学上可接受的盐。
19.脱皮活性成分
本发明的组合物可以添加脱皮活性成分。在一个实施方式中，所述组合物 包含占组合物重量约0.01％到约10％，优选约0.1％到约5％，更优选约0.5％到 约2％的脱皮活性成分。
一种适于在此使用的脱皮系统两性离子表面活性剂，描述于U.S.专利No.5, 652,228中。另一种适于在此使用的脱皮系统包含巯基化合物和两性离子表面 活性剂，描述于U.S.专利No.5,681,852中。在这些参考专利中描述的两性离 子表面活性剂还可以在此用作脱皮剂，鲸蜡基甜菜碱是特别优选的。
20.抗-粉刺活性成分
本发明的组合物可以包含一种或多种抗-粉刺活性成分。可用的抗-粉刺活性 成分的实例包括间苯二酚、硫、红霉素、水杨酸、过氧化苯甲酰、脱氢乙酸和 锌。适宜的抗-粉刺活性成分的进一步实例描述于U.S.专利No.5,607,980中。 特别有用的是SEDERMA(WO 03/028692 A2)提供的名为Ac.netTM的抗-粉刺成 分的组合物。
在一个实施方式中，当抗-粉刺化合物存在于本发明的所述组合物中时，所 述组合物包含占组合物重量约0.0001％到约50％，更优选约0.001％到约10％， 更加优选约0.01％到约8％，更加优选约0.1％到约5％的抗-粉刺化合物。
21.抗-皱纹活性成分/抗-萎缩活性成分
本发明的组合物可以包含一种或多种抗-皱纹活性成分或抗-萎缩活性成分。 示范性的适于使用于本发明组合物中的抗-皱纹/抗-萎缩活性成分包括含硫的D 和L氨基酸，及其衍生物和盐，特别地，对于N-乙酰基衍生物，优选的实例是 N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇、羟基酸(如，乳酸和羟基乙酸之类 的α-羟酸或水杨酸和水杨酸衍生物之类的β-羟酸，例如辛酰衍生物、乳糖酸)、 酮酸(例如，丙酮酸)、植酸、抗坏血酸(维生素)、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜芦 醇、细胞分裂素、玉米素、二甲氨基乙醇、来自天然源的肽(例如，大豆肽)、和 糖酸的盐(例如，葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锌)，硫辛酸；溶血磷脂酸、皮肤剥落剂 (例如苯酚等)、维生素B3化合物和类视黄醇和别种维生素B化合物(例如，硫胺 (维生素B1)、泛酸(维生素B5)、核黄素(维生素B2)、以及其衍生物和盐(例如， HCl盐或钙盐)。特别有用的是SEDERMA提供的名为DermolectineTM和 SterocareTM的抗皱纹剂的组合物(WO 99/18927)。
在一个实施方式中，当抗-皱纹/抗-萎缩化合物存在于本发明的所述组合物 中时，所述组合物包含占组合物重量约0.0001％到约50％，更优选约0.001％到 约10％，更加优选约0.01％到约8％，和更加优选约0.1％到约5％的抗-皱纹/抗- 萎缩化合物。
22.抗-氧化剂/自由基清除剂
本发明的组合物可以包括抗-氧化剂/自由基清除剂。在一个实施方式中，所 述组合物包含约0.01％到约10％，更优选约0.1％到约5％的抗-氧化剂/自由基清 除剂。
抗-氧化剂/自由基清除剂可以是抗坏血酸(维生素C)和其盐、脂肪酸的抗坏 血酸基酯、抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血 酸基山梨酸酯)、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚醋酸酯、生育酚 的其它酯、丁基化羟基苯甲酸和其盐、过氧化物，包括过氧化氢、过硼酸盐、 硫代羟乙酸酯、过硫酸盐、6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(可 依照商品名称在市场上买到)、没食子酸和其烷基酯，特别是没食子酸 丙酯，尿酸和其盐以及烷基酯、胺(例如，N，N-二乙基羟基胺、氨基-胍)、去 甲二氢愈创木酸、生物类黄酮、巯基化合物(例如谷胱甘肽)、二羟延胡索酸和 其盐、枸杞碱吡咯烷酮酸镁(lycine pidolate)、精氨酸吡咯烷酮酸镁(arginine pilolate)、氨基酸、西利马林、赖氨酸、1-甲硫氨酸、脯氨酸、过氧化物歧化 酶、山梨酸和其盐、硫辛酸、橄榄提取物、茶提取物、多酚，例如源自松树皮 的proanthocyanidine、类胡萝卜素、姜黄索化合物，例如四氢姜黄色素、 OCTA(L-2-氧络-4-四氢噻唑羧酸)、谷胱甘肽、黑色素、可应用的迷迭香提取物 和葡萄皮/种子提取物。优选的抗-氧化剂/自由基清除剂可以选自生育酚的酯， 更优选生育酚醋酸酯和生育酚山梨酸酯(U.S.专利No.4,847,071)。
23.湿润剂、增湿剂和调理剂
本发明的组合物可以包含安全和有效量的调节剂，选自例如，湿润剂、增 湿剂和皮肤调理剂。广泛种类的此类原料可以得到应用，在一个实施方式中， 其占组合物重量约0.01％到约20％，更优选约0.1％到约10％，更加优选约0.5％ 到约7％。这些原料可以包括，不局限于，胍、尿素、羟基乙酸、甘醇酸盐(例 如甘醇酸铵和甘醇酸四烷铵)、水杨酸、乳酸、乳酸盐(例如，乳酸铵和乳酸四烷 铵)、任何各种形式的芦荟(例如，芦荟凝胶)、多羟基醇，例如山梨糖醇、甘露 糖醇、木糖醇、丁四醇、丙三醇、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇 等等、聚乙二醇、糖(例如，楝双糖)、淀粉、糖和淀粉衍生物(例如，烷氧基化 葡萄糖、果糖、葡糖胺)、玻璃糖醛酸、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺、泛 酰醇、尿囊素、石油和它们的混合物。还可以应用于此的是丙氧基化的丙三醇， 描述于U.S.专利No.4,976,953中。
还可以使用的是各种糖的C1-C30单酯和聚酯和相关原料。这些酯源自于糖 或多元醇根以及一种或多种羧酸根。
优选地，调理剂选自尿素、胍、蔗糖聚酯、泛酰醇、泛醇、尿囊素、丙三 醇、和它们的组合物。
湿润剂可以选自：多元醇、水溶性烷氧基化的非电离聚合体、和它们的混 合物。可以应用于此的多元醇包括前述的多羟基醇和甘油、己二醇乙氧基葡萄 糖、1，2-己二醇、二丙二醇醚、海藻糖、二丙三醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄 糖、果糖、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、腺苷磷酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮碳酸 酯、葡糖胺、环化糊精、和它们的混合物。可以应用于此的水溶性的烷氧基化 非电离聚合体包括聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多约1000，例如其CTFA 名称为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000，和它们的混合物。
24.活性氧生成抑制剂
本发明的组合物还可以包含活性氧生成抑制剂，选自栎精、芦丁、紫杉叶 素、山奈酚、3，5，7，3′，4′，5′-六羟黄酮、姜黄索、白藜芦醇槟榔碱、芹菜 甙元、汉黄芩素、毛地黄黄酮、鸢尾黄酮、和它们的混合物。
这些活性氧生成抑制剂含量可以占组合物重量约0.001％到约5，更优选约 0.01％到约3％。
25.螯合剂
本发明的组合物还可以包含螯合物或螯合剂。在此应用时，“螯合物或螯合 剂”表示能通过形成络合物清除金属离子的活性成分剂，可以使金属离子不能参 与或催化氧自由基形成.在一个实施方式中，本发明的组合物添加螯合剂，优 选其占组合物重量约0.00001％到约10％，更优选约0.001％到约5％。可以应用 于此的示范性螯合剂公开于U.S.专利No.5,487,884，WO 91/16035和WO 91/16034中。螯合剂的实例包括N-羟基琥珀酰亚胺、乙二胺四乙酸、氮川三乙 酸、去铁胺、异羟肟酸和它们的盐、植酸、肌醇六磷酸酯、葡糖酸和其盐、转 移铁蛋白(Transferrine)、乳铁传递蛋白；联糠酰二肟和它们的衍生物。
26.抗炎剂
抗炎剂可以加入本发明的组合物。在一个实施方式中，加入抗炎剂的水平 是占组合物重量约0.01％到约10％，优选约0.5％到约5％。准确的用于所述组 合物的抗炎剂量特定应用的抗炎剂，因为此类试剂效力变化范围较宽。
类固醇抗炎剂可以包括，不局限于，皮质类固醇，例如氢化可的松。另外， 非甾体抗炎剂可以在此应用。各种此范畴的化合物对于本领域技术人员而言是 熟知的。具体的可以应用于本发明所述组合物的非甾体抗炎剂包括，但不局限 于，窝罗可类，例如吡罗昔康、水杨酸酯，例如乙酰水杨酸；乙酸衍生物，例 如联苯乙酸、芬那酯类，例如依托非那酯、氟芬那酸、甲灭酸、甲氯芬那酸； 丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、吡唑、和它们的混合物。也可以使用这些 非甾体抗炎剂的混合物，以及这些抗炎剂的皮肤学上可接受的盐和酯。
最后，本发明方法中使用所称的“天然”抗炎剂。这种试剂可以通过适宜的 物理和/或化学分离方法从天然资源(例如，植物、真菌、微生物产物)中作为提 取物而获得，或者可以是合成的。例如，小烛树蜡、红没药醇(例如，α红没药 醇)、芦荟、植物甾醇、(例如，植物固醇)、Manjistha(源自茜草属植物，特别是 茜草的提取物)、和Guggal(源自没药属植物，特别是没药的提取物)、可乐树 提取物、甘菊、红三叶草提取物、卡瓦胡椒提取物(Kava Kava，SEDERMA提 供(FR 2 771 002和WO 99/25369))、Bacopa monieri提取物(BacocalmineTM， SEDERMA提供，WO 99/40897)和柳珊瑚提取物，这些物质可以使用。可以应 用于此的抗炎剂包括尿囊素和甘草化合物族(植物甘草的属/类)，包括氢琥珀酸 甘草次酸、甘草酸、和它们的衍生物(例如，盐和酯)。适宜的上述化合物的 盐包括金属和铵盐。适宜的酯包括C2-C24酸的饱和或不饱和酯优选C10-C24，更 优选C16-C24。上述具体实例包括油溶性的甘草提取物、甘草酸和氢琥珀酸甘草 次酸本身、甘草酸单铵、甘草酸钾、甘草酸二钾，1-β-氢琥珀酸甘草次酸、硬脂 酰甘草酸酯、和3-十八烷氧基-甘草次酸、和3-琥珀酰氧基-β-甘草酸二钠。硬 脂酰甘草酸酯是优选的。添加的抗炎剂包括diosgenol、皂角苷、皂甙元、木酚 素、三萜类saponosides化合物和甙元(genines)。
27.褐化活性成分
本发明的组合物可以包含褐化活性成分。在一个实施方式中，所述组合物包含 占组合物重量约0.1％到约20％，更优选约2％到约7％，甚至更优选约3％到约6％ 的褐化活性成分。优选的褐化活性成分是二羟丙酮，又名脱氢乙酸或1，3-二羟基-2- 丙酮。特别有用的是SEDERMA提供的名为Tyr-olTM的褐化剂的组合物，分别描述 于Fr 2702766和WO 03/017966。
28.抗微生物，抗菌和抗真菌活性成分
本发明的组合物可以包含一种或多种抗-真菌或抗-微生物的活性成分。本发 明的组合物中可以加入安全和有效量的抗微生物或抗真菌活性成分。在一个实 施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0.001％到约10％，优选约0.01％到 约5％，并且更优选约0.05％到约2％的抗微生物或抗真菌活性成分。
适宜的抗-微生物活性成分包括煤焦油、硫、whitfield油膏、castellani涂料、氯化 铝、龙胆紫、吡啶酮乙醇胺盐(吡罗昔康酮胺)、3，4，4’-三氯碳酰替苯胺 (trichlosan)、三氯二苯脲、环吡酮胺、十一碳烯酸和它的金属盐、高锰酸钾、硫化 硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-8-羟基喹啉 ciloquinol、硫代地巴唑、硫氨基甲酸、卤丙炔氧苯、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、辣 木碱、烯丙胺(例如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、胡荽、玫瑰草、小檗硫、百里 红、肉桂油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、磺化页岩油、Sensiva SC-50、Elestab HP -100、壬二酸、溶细胞酶、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯(IPBC)，Isothiazalinones类化合 物，例如辛基isothiazolinone和吡咯，和它们的组合物。优选的抗微生物剂包括伊 曲康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。在一个实施方式中，一种或多种抗-真菌或抗- 微生物的活性成分与选自羟基吡啶硫酮多价金属盐的抗头屑活性成分相结合。
a.吡咯
抗-微生物吡咯包括咪唑，例如苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、硝酸布康 唑、二唑丁酮、氯三苯甲咪唑、氯康唑、依柏康唑、氯苯甲氯咪唑、elubiol、 芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、拉诺康唑、甲硝羟乙唑、咪康唑、 奈康唑、奥莫康唑、硝酸奥昔康唑、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑、和 三唑，例如三康唑和伊曲康唑，和它们的混合物。当存在于所述组合物时，抗 微生物的吡咯活性成分含量占组合物重量约0.01到约5％，优选约0.1％到约3％， 更优选约0.3％到约2％。特别优选酮康唑和二唑丁酮。
b.硫化硒
本发明抗-微生物的抗-头屑剂硫化硒为微粒，其有效浓度范围是占组合物重 量约0.1％到约％，优选约0.3％到约2.5％，更优选约0.5％到约1.5％。
c.硫
硫也可在本发明的抗-微生物组合物中用作抗-微生物/抗-头屑剂。代表性 地，有效浓度的硫微粒占组合物重量约1％到约4％，优选约2％到约4％。
d.附加的抗-微生物活性成分
本发明的附加抗-微生物活性成分可以包括一种或多种溶角蛋白剂，例如水 杨酸、白千层属灌木(茶树)提取物和活性炭。本发明组合物还可以包含松焦油和 硫组合物、水杨酸和吡啶硫酮锌组合物、吡啶酮乙醇胺盐和climbasole组合物、 和水杨酸和吡啶酮乙醇胺盐组合物、和它们的混合物。
可以应用于此的活性成分优选实例包括：过氧化苯甲酰、3-羟基苯甲酸、 羟基乙酸、乳酸、4-羟基苯甲酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊酸、2-羟基己酸、植酸、 硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、过氧化苯甲酰、四环素、布洛芬、萘普生、氢 化可的松、扑热息痛、间苯二酚、苯氧乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2， 4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、3，4，4′-三氯碳酰替苯胺、吡啶酮乙醇胺盐、环匹 罗司、盐酸利多卡因、氯三苯甲咪唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素，和它们 的混合物。
特别有用的是SEDERMA提供的名为OSMOCIDETM成分范围的组合物(WO 97/05856)。
29.增稠剂(包括增稠剂和胶凝剂)
本发明的组合物可以包含一种或多种增稠剂。在一个实施方式中，增稠剂 占组合物重量约0.05％到约10％，优选约0.1％到约5％，更优选约0.25％到约 4％。不限分类的增稠剂包括以下物质：
a.羧酸聚合物
这些聚合物为交联化合物，包含一种或多种来源于丙烯酸、取代丙烯酸， 以及所述丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯的单体，其中交联剂包含两种或更多碳- 碳双键，源自于多元醇。可用于本发明的聚合物更充分地描述于U.S.专利No.5, 087,445，U.S.专利No.4,509,949，U.S.专利No.2,798,053中，和CTFA 国际化妆品组分字典第十版，2004中。
可以应用于此的市场上可买到的羧酸聚合物实例包括卡波姆，其为丙烯酸 与蔗糖的烯丙醚或季戊四醇交联的均聚物。卡波姆可用系列，由 B.F.Goodrich提供(例如，954)。另外适宜的羧酸聚合体试剂包括 10(B.F.Godrich)和C10-30烷基丙烯酸酯与一种或多种单体丙烯酸的共 聚物、甲基丙烯酸、或它们的一种短链(即，C1-4醇)酯、其中交联剂是蔗糖的 烯丙醚或季戊四醇。已知这些共聚物为丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸酯交联聚合 物，1342、1382、Pemulen TR-1、和Pemulen TR 2可在市 场上从B.F.Goodrich买到。换言之，可以应用于此的羧酸聚合体增稠剂的实例 选自卡波姆、丙烯酸盐/C10-C30烷基丙烯酸酯交联聚合体，和它们的混合物。
b.交联聚丙烯酸酯聚合物
本发明的组合物可以任选地包含用作增稠剂或胶凝剂的交联聚丙烯酸酯聚 合物，包括阳离子和非电离的聚合物，阳离子的通常是优选的。有用的交联非 电离聚丙烯酸酯聚合物和交联阳离子聚丙烯酸酯聚合物描述于U.S.专利5,100, 660，U.S.专利No.4,849,484，U.S.专利No.4,835,206，U.S.专利No.4,628, 078，4,599,379和EP 228,868中。
c.聚丙烯酰胺聚合物
本发明的组合物可以任选地包含聚丙烯酰胺聚合物，特别地，非电离聚丙 烯酰胺聚合物包括取代支链或无支链聚合物。在这些聚丙烯酰胺聚合物之中优 选的是非电离的聚合体，给出于CTFA指示的聚丙烯酰胺和异石蜡烃和 laureth-7，可以按照商品名称Sepigel 305从Seppic公司买到。
其它可以应用于此的聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代丙烯酰胺与丙 烯酸和取代丙烯酸的多-块状共聚物。这些多-块状共聚物的实例包括Hypan SR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H，由Lipo Chemicals公司提供。
所述组合物还可以包含增稠和稠化凝胶，其示例性的类型由United Guardian提供，名为。这些凝胶具有增湿、稠化、稳定性能，可用浓 度范围在1到99％之间，最有利的在5到15％之间。
d.多糖
广泛种类的多糖可以应用于此。“多糖”指包含重复糖(即，糖类)单元主链 的胶凝剂。多糖胶凝剂的无限制实例包括细胞膜质、羧甲基羟乙基纤维素、醋 酸丙酸纤维素羰酸酯、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟 丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠、和它们的 混合物。还可以应用于此的是烷基-取代细胞膜质。在烷基羟基烷基纤维素醚中， 优选CTFA指明的原料十六基羟乙基纤维素，其为鲸蜡醇和羟乙基纤维素的醚。 此原料商品名称是CS Plus，由Aqualon公司提供。
其它可用的多糖包括硬化葡聚糖，其含有每三个(1-3)连接的葡萄糖单元带 有一个(1-6)连接的葡萄糖的直链，市场上可买到的实例是Michel Mercier Products Inc.提供的ClearogelTMCS 11。
e.胶质物
其它可以应用于此的增稠剂和胶凝剂主要包括来自天然源的原料。这些胶 凝剂胶质物的无限制实例包括阿拉伯胶、琼脂、褐藻胶、海藻酸、藻朊酸铵、 支链淀粉、海藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、洁冷胶、 胍尔豆胶、瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、玻璃糖醛酸、水合氧化硅、 羟丙基脱乙酰几丁质、羟丙基瓜尔胶、刺梧桐树胶、巨藻胶、刺槐豆胶、纳豆 胶、藻朊酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、硬化体胶、羧甲基右旋糖酐钠、 角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶、和它们的混合物。
30.止汗活性成分
本发明的组合物还可以加入止汗活性成分。适宜的止汗活性成分包括金属 盐类收敛剂，特别是铝、锆、和锌的无机和有机盐，以及它们的混合物。特别 优选的是含铝和/或锆的原料或盐，例如卤化铝、氯羟基铝、羟基卤化铝、氧 锆基卤氧化物、氧锆基羟基卤化物、和它们的混合物。在一个实施方式中，当 止汗活性成分存在于本发明的所述组合物中时，所述组合物包含占组合物重量 约0.01％到约50％，更优选约0.1％到约40％，更加优选从约1％到约30％的止 汗化合物。
31.清洁剂表面活性剂
本发明的组合物可以包括清洁剂表面活性剂，含量为约1％到约90％，更优 选约5％到约10％。所包含的清洁剂表面活性剂组分可以使所述组合物具有清洁 性能。清洁剂表面活性剂组分依次可以包含阴离子清洁表面活性剂、两性离子 或两性电荷的清洁表面活性剂、或它们的组合物。适宜应用于所述组合物中的 阴离子清洁表面活性剂组分包括众所周知的使用于头发护理或其它个人护理的 清洁成分。当包括于组合物中时，阴离子表面活性剂组分的浓度可以优选能足 够提供清洁和起泡性能的范围，通常为约5％到约50％，优选约8％到约30％， 更优选约％到约25％，还更优选约12％到约22％。
优选的适于使用在所述组合物中的阴离子表面活性剂是烷基和烷基醚硫酸 酯。其它适宜的阴离子清洁表面活性剂是有机物，硫酸反应产物的水溶性盐、 烷酰氧基羟乙基磺酸酯、甲基tauride的脂肪酸酰胺钠或钾盐、烯属磺酸酯、β- 烷氧基烷基磺酸酯。
优选用于所述组合物的阴离子清洁表面活性剂包括月桂烷硫酸铵、脂肪醇 聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂烷硫酸三乙胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸三乙胺、三乙 醇胺硫酸十二酯、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂烷硫酸单乙醇胺、脂 肪醇聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂烷硫酸二乙醇胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸 二乙醇胺、单酸甘油酯硫酸月桂树脂酸、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚 硫酸钠、月桂烷硫酸钾、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰 肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、椰油脂酰基肌氨酸、椰油脂酰基硫酸铵、月桂酰硫 酸铵、椰油脂酰基硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油脂酰基硫酸钾、月桂烷硫酸钾、 三乙醇胺硫酸十二酯、三乙醇胺硫酸十二酯、椰油脂酰基硫酸单乙醇胺、月桂 烷硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油脂酰基羟乙基 磺酸钠，和它们的组合物。
适宜应用于所述组合物的含有正负电荷或两性离子的清洁表面活性剂包括 众所周知的用于头发护理或其它个人清洁护理的产品。这种含有正负电荷的清 洁表面活性剂浓度范围优选约0.5％到约20％，优选约1％到约10％。适宜的两 性离子或两性表面活性剂的非限制实例描述于U.S.专利Nos.5,104,646；5, 106,609。
两性清洁剂表面活性剂包括脂肪仲胺和脂肪叔胺。
本发明的组合物可以进一步包含与上述阴离子清洁表面活性剂组分组合使 用的附加表面活性剂。适宜的任选表面活性剂包括非电离的和阳离子表面活性 剂。任何已知的用于头发或个人护理产品的此类表面活性剂均可使用，只要所 述任选的附加表面活性剂在化学和物理上与所述组合物的主要成分不矛盾，或 不过度地削弱产品性能、美感或稳定性。所述组合物中任选的附加表面活性剂 的浓度可以根据清洁或起泡性能、选择的所述表面活性剂、产品浓度、所述组 合物中存在的其它组分、以及其他现有技术中的要求加以变化。
其它适于使用于所述组合物中的阴离子的、两性离子的、含有正负电荷的、 或任选附加的表面活性剂的非限制实例描述于McCutcheon的乳化剂和去垢剂， 1989年刊中，由M.C.出版公司出版，和U.S.专利Nos.3,929,678，2,658, 072；2,438,091；2,528,378中。
32.阳离子的、阴离子的和两性聚合物
本发明的组合物可以包含聚合物，其可以是均聚物、共聚物、三元共聚物、 等等。为了对于聚合物方便描述起见，存在于聚合物中的单体单元可以称为单 体，它们可以由单体衍生。所述单体可以是离子的(例如，阴离子的、阳离子的、 两性的、两性离子的)或非离子的。
当所述组合物包括阳离子聚合物时，其代表性的浓度范围为约0.05％到约 3％，优选约0.075％到约2.0％，更优选约0.1％到约1.0。
a.阳离子聚合物
适宜用于本发明组合物的阳离子聚合物包含含有阳离子氮的部分，例如季 铵或阳离子的质子化氨基部分。任何阴离子型平衡离子均可与阳离子聚合物联 合使用，只要所述聚合物能保持溶于水、所述组合物、或所述组合物的凝聚相 中，以及所述平衡离子应当在物理和化学上与所述组合物的主要成分不相矛盾， 或者不至于过度削弱产品性能、稳定性或美感。这种平衡离子的非限制实例包 括卤化物(例如，氯化物、氟化物、溴化物、碘化物)，硫酸盐和甲基硫酸盐。所 述聚合物的非限制实例描述于CTFA中。
适宜的阳离子聚合物的非限制实例包括乙烯单体共聚物，其具有阳离子的 质子化胺或季铵官能团，与水溶性的间隔团单体，例如丙烯酰胺、甲基丙烯酰 胺、烷基和二烷基丙烯酰胺、烷基和二烷基甲基丙烯酰胺、烷基丙烯酸酯、烷 基异丁烯酸酯、乙烯基己内酯或乙烯基吡咯烷酮。
阳离子单体的实例包括来源于丙烯酸或甲基丙烯酸的单体，季铵化三烷基 胺的表卤代醇产品，所述三烷基胺的烷基具有1到5个碳原子，例如(甲基)丙烯 氧基丙基三甲铵氯化物和(甲基)丙烯氧基丙基三甲铵溴化物；来源于甲基丙烯酸 或甲基丙烯酰胺的甲基丙烯酸胺衍生物或甲基丙烯酰胺胺衍生物，和具有C1-C6 烷基的二烷基链烷醇胺，例如二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、二乙氨基乙 基(甲基)丙烯酸酯、二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酸酯、或二甲基氨基丙基 (甲基)丙烯酰胺。
适合用于所述组合物的阳离子聚合物中的阳离子质子化氨基和季铵单体包 括，以下列物质取代的乙烯基化合物：二烷基氨基烷基丙烯酸酯、二烷基氨基 烷基甲基丙烯酸酯、单烷基氨基烷基丙烯酸酯、单烷基氨基烷基甲基丙烯酸酯、 三烷基甲基丙烯酸烷氧基铵盐、三烷基丙烯酸烷氧基铵盐、己二烯季铵盐、和 具有环状阳离子性含氮环的乙烯季铵单体，例如吡啶盐、咪唑盐、和季铵化吡 咯烷酮，例如，烷基乙烯基咪唑盐、烷基乙烯基吡啶盐、烷基乙烯基吡咯烷酮 盐。
其它适宜用于所述组合物的阳离子聚合物包括1-乙烯基-2-吡咯烷酮和1-乙 烯基-3-甲基咪唑盐(例如，盐酸盐)的共聚物(参见化妆品、化妆用具、和香味协 会工业标准，“CTFA”，聚季铵-16)；1-乙烯基-2-吡咯烷酮和甲基丙烯酸二甲氨 基乙酯的共聚物(参见CTFA工业标准聚季铵-11)；含阳离子性己二烯季铵的聚 合物，包括，例如，二甲基二烯丙基铵盐酸盐均聚物、丙烯酰胺和二甲基二烯 丙基铵盐酸盐的共聚物(分别参见CTFA工业，聚季铵6和聚季铵7)；丙烯酸 两性共聚物包括丙烯酸和二甲基二烯丙基铵盐酸盐的共聚物(参见CTFA工业标 准，聚季铵22)，丙烯酸与二甲基二烯丙基铵盐酸盐以及丙烯酰胺的三元共聚 物(参见CTFA工业标准聚季铵39)，和丙烯酸与甲基丙烯基丙基三甲基盐酸盐 以及甲基丙烯酸盐的三元共聚物(参见CTFA工业标准聚季铵47)。优选的阳 离子取代单体是阳离子取代的二烷基氨基烷基丙烯酰胺、二烷基氨基烷基甲基 丙烯酰胺。和它们的组合物。非限制实例是聚甲基丙烯基氨基丙基三铵盐酸盐， 可按照商品名Polycare 133从Rhone-Poulenc购得。
其它适宜用于所述组合物的阳离子聚合物包括多糖聚合物，例如阳离子的 纤维素衍生物和阳离子淀粉衍生物。
优选的阳离子纤维素聚合物是羟乙基纤维素与三甲基铵取代环氧化物反应 的盐，参见工业标准(CTFA)，聚季铵10，其可从Amerchol公司(Edison，N.J.， USA)买到，名为Polymer LR，JR，和KG系列聚合物。其它适宜的阳离子 纤维素类型包括羟乙基纤维素与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的聚合体 季铵盐，参见工业标准(CTFA)，聚季铵24。这些原料可以从Amerchol公司获 得，商品名称是Polymer LM-200。
其它适宜的阳离子聚合物包括阳离子瓜尔豆胶衍生物，例如瓜尔胶羟丙基 三甲基铵盐酸盐，其具体实例包括Rhone-Poulenc公司提供的Jaguar系列和 Aqualon Division of Hercules公司提供的N-Hance系列。其它适宜的阳离子聚合 物包括含四氮的纤维素醚，一些实例描述于U.S.专利No.3,962,418中。其 它适宜的阳离子聚合物包括醚化纤维素的共聚物，瓜尔胶和淀粉，一些实例描 述于U.S.专利No.3,958,581中。当在此使用阳离子聚合物时，该阳离子 聚合可溶于所述组合物，或者也可溶于由阳离子聚合物和此前提及的阴离子、 两性的和/或两性离子的清洁表面活性剂组分所形成的组合物中的复合凝聚相。 阳离子聚合物的复合凝聚层还可以与其它带电荷原料形成于所述组合物中。
b.阴离子聚合物
阴离子聚合物的实例是醋酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物，以及醋酸乙烯酯、 巴豆酸和α-支链饱和脂肪单羧酸乙烯酯这三种物质的共聚物，所述α-支链饱和 脂肪单羧酸乙烯酯例如是新癸酸乙烯酯；和乙烯甲醚和马来酐的共聚物，包含 丙烯酸或甲基丙烯酸的丙烯酸系共聚物和三元共聚物。阴离子单体的实例包括 不饱和羧酸单体，例如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、马来酸半酯、衣康酸、 富马酸、和巴豆酸；不饱和多元酸酐的半酯，例如琥珀酸酐、邻苯二酸酐等与 含羟基的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯，例如羟乙基丙烯酸酯，甲基丙烯酸羟乙 酯、羟丙基丙烯酸酯等；具有磺酸基的单体，例如苯乙烯磺酸、硫代乙基丙烯 酸酯和甲基丙烯酸酯等等；和具有磷酸基的单体，例如酸性磷氧乙基丙烯酸酯 和甲基丙烯酸酯、3-氯-2-酸磷氧丙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯等等。
c.两性单体
两性单体的实例包括前述胺衍生物的两性离子化衍生物，即(甲基)丙烯酸或 (甲基)丙烯酰胺的胺衍生物，例如二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯；二甲基氨基 丙基(甲基)丙烯酰胺，其通过卤代脂肪酸盐，如一氯乙酸钾、一溴丙酸钠、一 氯乙酸的氨基甲基丙醇盐、一氯醋酸的三乙醇胺盐等等；和(甲基)丙烯酸或(甲 基)丙烯酰胺的胺衍生物，如上所述，以丙磺内酯修饰而成。
33.非电离的聚合物
所述组合物可以包含非离子聚合物。例如，具有分子量超过约1000的聚二 醇。优选聚乙二醇聚合物，包括PEG-2M(又名PolyoxN-10，可从Union Carbide获得，即PEG-2,000)；PEG-5M(又名PolyoxN-35和Polyox N-80，可以从Union Carbide获得，即PEG-5,000和Polyethylene Glycol 300,000)；PEG-7M(a又名PolyoxN-750，可以从Union Carbide获得)； PEG-9M(又名PolyoxN-3333，可以从Union Carbide获得)；和PEG-14 M(又名PolyoxN-3000，可以从Union Carbide获得)。
非离子单体的实例是C1-C24醇的丙烯酸或异丁烯酸酯，所述的醇例如是甲 醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、 2-甲基-1-丁醇、1-甲基-1-丁醇、3-甲基-1-丁醇、1-甲基-1-戊醇、2-甲基-1-戊醇、 3-甲基-1-戊醇、叔-丁醇、环己醇、2-乙基-1-丁醇、3-庚醇、苯甲醇、2-辛醇、 6-甲基-1-庚醇、2-乙基-1-己醇、3，5-二甲基-1-己醇、3，5，5-三甲基-1-己醇、 1-癸酮、1-十二烷醇、1-十六醇、1-十八碳醇，是苯乙烯、氯苯乙烯、乙烯基酯， 例如醋酸乙烯酯、氯乙烯、偏氯乙烯、丙烯腈、α-甲基苯乙烯、叔-丁基苯乙 烯、丁二烯、环己二烯、乙烯、丙烯、乙烯基甲苯、烷氧基烷基(甲基)丙烯酸酯、 甲氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丁氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸烯丙酯、甲基 丙烯酸烯丙酯、环己基丙烯酸酯、和甲基丙烯酸酯、油烯基丙烯酸酯和甲基丙 烯酸酯、丙烯酸苄酯和甲基丙烯酸酯、四氢化糠基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、 乙二醇双-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸酯、1，3-丁二醇双-丙烯酸酯和-甲基丙烯酸 酯、二丙酮丙烯酰胺、异冰片基(甲基)丙烯酸酯、n-甲基丙烯酸丁酯、异丁烯酸 异丁脂、2-乙基己基甲基丙烯酸酯、异丁烯酸甲酯、叔-丁基丙烯酸酯、叔-丁基 甲基丙烯酸酯、和它们的混合物。
34.头发调理剂
调理剂包括用于改善角质组织特殊状况的任何材料。例如，头发处理成分， 适宜的调理剂包括一种或多种有利于光亮、柔软、梳理性、抗静电性、控湿、 损伤、易处理、躯体、和油腻的制剂。对本发明的组合物有用的调理剂可以包 含水不溶性的、水分散性的、非-挥发性液体，形成乳化液体微粒。适宜用于所 述组合物的调理剂包括通常具有硅树脂特性的调理剂(例如，硅氧烷油，阳离子 硅树脂、硅橡胶纯胶料、高折射率硅树脂、和有机硅树脂)，有机调理油(例如， 烃油、聚烯烃、和脂肪酯)或它们的组合物，或在水性表面活性剂基质中另外形 成液体、分散粒子的调理剂。
当所述组合物包括调理剂时，其在所述组合物中的浓度以足够提供所需调 理效果为宜，这对于此领域的普通技术人员是显而易见的。所述浓度可以根据 调理剂、调理性能需求、调理剂微粒的平均粒度、其它组分的类型和浓度、及 其他类似的因素而加以变化。
a.硅树脂
本发明的组合物的调理剂优选难溶的硅树脂调理剂。所述硅树脂调理剂微 粒可以包含挥发性硅树脂、不挥发性硅树脂、或它们的组合物。优选不挥发性 硅树脂的调理剂。如果存在挥发性硅树脂，其通常还使用市场上可买到的各种 非挥发性硅树脂材料组分的溶剂或载体、硅橡胶纯胶料和树脂。硅树脂调理 剂微粒可以包含硅油调理剂，还可以包含其它成分，例如改善硅酮油沉积效率 或提高头发光泽度的有机硅树脂。
典型的硅树脂调理剂的浓度范围为约0.01％到约10％，优选约0.1％到约 8％，更优选约0.1％到约5％，更优选约0.2％到约3％。适宜的硅树脂调理剂的 非限制实例，和任选的用于硅树脂的悬浮剂描述于U.S.再公告专利No.34,584, U.S.专利No.5,104,646，和U.S.专利No.5,106,609中。
硅树脂背景材料包括论述硅油、胶质物、和树脂的部分，以及硅树脂制造 可见于Polymer Science and Engineering百科全书，vol.15，2d ed，pp 204-308， John Wiley & Sons，Inc.(1989)。
b.硅油
硅液包括硅油，为流动剂硅树脂材料，在25℃测量时，其粘度低于1,000, 000csk，优选约5csk到约1,000,000csk，更优选约100csk到约600,000csk。 适宜用于本发明组合物的硅油包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基 硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、和它们的混合物。其它具有头发护理性能的难溶、 非挥发性硅油也可以使用。
c.氨基和阳离子性硅树脂
适于使用于本发明组合物的阳离子性硅油包括，但不局限于被称为“三甲基 甲硅烷基氨二甲基硅油”的聚合体。
其它可以用于本发明组合物的硅树脂阳离子聚合物可以是UCARE silicone ALE ，可以从Union Carbide获得。
d.硅橡胶纯胶料
其它适于在本发明的组合物中使用的是不可溶的硅橡胶。这些胶质物是聚 硅氧烷材料，在25℃下测量时，其具有大于或等于1,000,000csk的粘度。硅 橡胶描述于U.S.专利No.4,152,416；Noll and Walter，Chemistry and Technology of Silicones，New York：Academic Press(1968)；和通用电气硅橡胶产品数据表 SE 30、SE 33、SE 54和SE 76中。用于本发明组合物的硅橡胶的具体非限制实 例包括聚二甲硅氧烷、(聚二甲硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基 硅氧烷)(二苯基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物和它们的混合物。
e.高折射率硅树脂
其它适于使用于本发明组合物的非挥发性难溶硅油调理剂是被称为“高折 射率硅树脂”的物质，其折射率至少为约1.46，优选至少约1.48，更优选至少约 1.52，更优选至少约1.55。聚硅氧烷液体的折射率通常低于约1.70，典型的低 于约1.60。本文中，聚硅氧烷“液体”包括油以及胶质物。
当高折射率硅树脂用于本发明的组合物时，其优选用于溶液中，与分散剂 一起使用，例如有机硅树脂或表面活性剂，通过充分提高其分散性而减少表面 张力，从而提高经所述组合物处理的头发的光泽度(干燥之后)。
适于使用于本发明组合物的硅油公开于U.S.专利.No.2,826,551，U.S.专 利.No.3,964,500，U.S.专利.No.4,364,837，英国专利.No.849,433，和 Silicon Compounds，Petrarch Systems，Inc.(1984)中。
f.硅树脂
有机硅树脂可以加入本发明组合物的硅树脂调理剂中。这些树脂是高交联 聚合硅氧烷系统。所述交联是在制造有机硅树脂期间，通过三官能团和四官能 团硅烷与单官能团或双官能团，或两者兼有的硅烷结合而产生。
35.有机调理油
本发明的组合物也可以包含有机调理油。在一个实施方式中，约0.05％到约20％， 优选约0.08％到约1.5％，更优选约0.1％到约1％的至少一种有机调理油被加入调理剂 中，其可以是单独的或者也可以与其它调理剂例如硅树脂(在此描述的)相结合。
a.烃油
适宜于本发明的组合物中用作调理剂的有机调理油包括，但不局限于，具 有至少约10个碳原子的烃油，例如环烃、直链脂肪族烃(饱和的或不饱和的)、 和支链脂肪族烃about饱和的或不饱和的)、包括它们的聚合物和混合物。直链 烃油优选来自于约C12到约C19。支链烃油包括碳氢聚合物，典型地含超过19 个碳原子。
这些烃油的具体非限制实例包括：石蜡油、矿物油、饱和的和不饱和的十二烷、 饱和的和不饱和的十三烷、饱和的和不饱和的十四烷、饱和的和不饱和的十五烷、 饱和的和不饱和的十六烷、聚丁烯、聚癸烯、和它们的混合物，这些化合物的支链 异构体，以及更长链的烃也可以使用，其实例包括多分支的、饱和的或不饱和的链 烷，例如全甲基-取代异构体，例如，十六烷和二十烷的全甲基-取代异构体，例如2， 2，4，4，6，6，8，8-二甲基-10-甲基十一烷和2，2，4，4，6，6-二甲基-8-甲基壬 烷，可以从permethyl公司获得，烃聚合物，例如聚丁烯和聚癸烯。优选的烃聚合物 是聚丁烯，例如异丁烯和丁烯的共聚物。这些类型在市场上可买到的材料是Amoco Chemical公司提供的L-14聚丁烯。
b.聚烯烃
用于本发明组合物的有机调理油还可以包括液体聚烯烃，更优选液体聚-α- 烯烃、更优选氢化的液体聚-α-烯烃。在此使用的聚烯烃通过C4到约C14的烯单 体聚合而制备，优选约C6到约C12。
优选的用于制备聚烯烃液体的烯单体的非限制实例包括乙烯、丙烯、1-丁 烯、1-戊烯、1-己烯到1-十六碳稀、1-辛烯、1-癸烯、1-十二烯、1-十四烯、支 链异构体，例如4-甲基-1-戊烯、和它们的混合物。包含烯烃的精炼厂原料或流 出物也适于制备所述聚烯烃液体。
c.脂肪酯
其它适宜在本发明的组合物中用作调理剂的有机调理油包括，但不局限于， 具有至少10个碳原子的脂肪酯。这些脂肪酯包括具有来源于脂肪酸或醇(例如 单酯、多元醇酯、和双-、三-羧酸酯)烃基链的酯。脂肪酯的所述烃基基团可以 共价键接其它相容的官能团，例如酰胺和烷氧基根(例如，乙氧基或醚键，等等)。
优选的脂肪酯具体实例包括，但不局限于：异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、 月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂 酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸酯、乳酸月桂酯、 乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷酯、硬脂酸油烯酯、油酸油烯酯、十四酸油烯酯、 醋酸月桂酯、丙酸十六烷酯、和己二酸油烯酯。
其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是通式R′COOR的单羧酸酯，其中R’和R是烷 基或链烯基，并且R’和R中的碳原子总数至少是10个，优选至少22个。
其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是羧酸的双-、三-烷基和链烯基酯， 例如C4到C8二羧酸的酯(例如C1到C22的酯、优选C1到C6的琥珀酸、戊二酸、 和己二酸)。具体的羧酸的双-、三-烷基和链烯基酯的非限制实例包括硬脂酸异 十六烷酯、己二酸双异丙酯、柠檬酸三-十八烷酯。
其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯被称为多元醇酯。这种多元醇酯包 括烷撑二醇酯，例如乙二醇单、双-脂肪酸酯、二甘醇单-、双-脂肪酸酯、聚乙 二醇单-、双-脂肪酸酯、丙二醇单-、双-脂肪酸酯、聚丙二醇一油酸酯、聚丙二 醇2000一硬脂酸酯、乙氧基单硬脂酸丙二醇酯、甘油基单-、双-脂肪酸酯、聚 丙三醇聚-脂肪酸酯、乙氧基单硬脂酸甘油酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3- 丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、和聚 氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是甘油酯，包括但不限于，单-、双、 和三-甘油酯，优选双-、三-甘油酯，更优选甘油三酯。在所述组合物中的应用 描述于此，甘油酯优选丙三醇和长链羧酸的单-、双-、和三-酯，例如C10到C22 的羧酸。此类材料可以从植物和动物脂肪以及油中获得，例如蓖麻油、红花油、 棉子油、玉米油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、羊 毛脂和豆油。合成油包括，但不局限于，三油酸甘油酯和甘油三硬酯酸二月桂 酸酯。
其它适于使用于本发明组合物的脂肪酯是水不溶性的合成脂肪酯。
适宜的用于本发明组合物的合成脂肪酯的具体非限制实例包括： P-43(C8-C10三羟甲基丙烷三酯)、MCP-684(3，3-二乙醇-1，5-戊二醇的四酯)、 MCP 121(C8-G10的己二酸二酯)，均可以从Mobil Chemical公司获得。
36.抗头屑活性成分
本发明的组合物也可以包含抗头屑剂。适宜的抗头屑微粒的非限制实例包括： 嘧啶硫酮盐、吡咯、硫化硒、硫微粒、和它们的混合物。优选嘧啶硫酮盐，特别是 1-羟基-2-嘧啶硫酮盐。典型的嘧啶硫酮抗头屑微粒浓度范围为占所述组合物重量约 0.1％到约4％，优选约0.1％到约3％，更优选约0.3％到约2％。优选的嘧啶硫酮盐 由下列重金属元素形成，例如锌、锡、镉、镁、铝、和锆，优选锌，更优选1-羟基 -2-嘧啶硫酮的锌盐(被称为“嘧啶硫酮锌”或“ZPT”)。嘧啶硫酮抗头屑剂描述于，例如， U.S.专利.2,809,971；U.S.专利.No.3,236,733；U.S.专利.No.3,753,196； U.S.专利.No.3,761,418；U.S.专利.No.4,345,080；U.S.专利.No.4,323,683； U.S.专利.No.4,379,753；和U.S.专利.No.4,470,982中。
37.湿润剂
本发明的组合物可以包含湿润剂。湿润剂可以选自多元醇、水溶性烷氧基 化非离子聚合物，和它们的混合物。当使用湿润剂时，优选含量为约0.1％到约 20％，更优选约0.5％到约5％。
可以在此应用的多元醇包括甘油、山梨糖醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、 乙氧基葡萄糖、1，2-己二醇、己三醇、二丙二醇醚、丁四醇、海藻糖、二丙三 醇、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、 磷酸腺苷钠、乳酸钠、碳酸吡咯烷酮、葡糖胺、环糊精、和它们的混合物。
可以应用于此的水溶性烷氧基化非离子聚合物包括聚乙二醇和聚丙二醇， 其分子量最多约1000，例如具有CTFA名称PEG-200、PEG-400、PEG-600、 PEG-1000的物质，和它们的混合物。
38.悬浮剂
本发明的组合物可以进一步的包含悬浮剂，以其浓度可使水不溶性材料以 分散形式存在于所述组合物中为宜。所述浓度范围优选为约0.1％到约10％，更 优选约0.3％到约5.0％。可以应用于此的悬浮剂包括阴离子聚合物和非离子聚合 物。可以在此应用的是乙烯基聚合物，例如CTFA名称为Carbomer的交联丙烯 酸聚合物、纤维素衍生物和改性纤维素聚合物，例如甲基纤维素、乙基纤维素、 硝酸纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚 乙烯醇、胍尔豆胶、羟丙基瓜尔胶、阿拉伯树胶、半乳聚糖、角豆树胶、果胶、 琼脂、瞑栌子(Cydonia oblonga Cydonia oblonga Mill)、淀粉(大米、玉蜀黍、马 铃薯、小麦)、藻类胶质(藻类提取物)、微生物产品聚合物，例如右旋糖酐、琥 珀酸葡聚糖、pulleran、淀粉基聚合物，例如羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉、 海藻酸基聚合物，例如海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、丙烯酸酯聚合物，例如聚 丙烯酸钠、聚乙基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯亚胺、和无机水溶性材料， 例如膨润土、硅酸镁铝、合成锂皂石、hectonite、和无水硅酸。前述的活性成 分如增稠剂也可以用作悬浮剂。
可以应用于此的市场上可买到的粘度调节剂包括卡波姆，商品名称为聚羧乙烯 934、聚羧乙烯940、聚羧乙烯950、聚羧乙烯980、和聚羧乙烯981，其均可从B.F. Goodrich公司获得，丙烯酸盐/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物的商品名称为 ACRYSOL 22，其可从Rohm and Hass获得，商品名称为AMERCELL POLYMER HM-1500的nonoxynyl羟乙基纤维素，其可从Amerchol获得，商品名称为BENECEL 的甲基纤维素、商品名称为NATROSOL的纤维素羟乙基醚、商品名称为KLUCEL 的羟基丙基纤维素、商品名称为POLYSURF 67的十六基羟乙基纤维素均由Hercules 提供，商品名称为CARBOWAX PEGs、POLYOX WASRs、和UCON的环氧乙烷 和/或氧化丙烯基聚合物均由Amerchol提供。
其它任选的悬浮剂包括结晶体悬浮剂，其分类为酰基衍生物、长链胺氧化物、 长链酰基衍生物和它们的混合物。悬浮剂描述于U.S.专利No.4,741,855中。优选 的悬浮剂包括脂肪酸的乙二醇酯、脂肪酸的烷醇胺化合物、长链脂肪酸的长链酯(例 如，硬脂酰硬脂酸酯、鲸蜡醇十六酸酯等等)；长链烷醇胺的长链酯(例如，二硬脂 酸二乙醇胺十八酰胺、硬脂酸一乙醇胺十八酰胺)；和甘油酯(例如，二硬脂酸甘油 酯、三羟基硬脂酸甘油酯、山萮酸甲酯)，其商业上的实例是Rheox公司提供的
其它适宜的悬浮剂包括具有脂肪烷基根的伯胺，所述脂肪烷基根至少有约 16个碳原子，其实例包括棕榈酸胺或硬脂酸胺，和具有两个各具有至少约12 个碳原子的脂肪烷基根的仲胺，其实例包括二棕榈酰胺或二(氢化脂)胺。其它适 宜的悬浮剂还包括二(氢化脂)酞酸胺，和交联马来酐-乙烯甲醚共聚物。
39.萜烯醇
本发明的组合物可以包含萜烯醇或萜烯醇的组合物。在此应用时，“萜烯醇” 指两个或两个以上具有末端羟基的5-碳异戊二烯单元[CH2＝C(CH3)-CH＝CH2] 合成的有机化合物。优选地，所述组合物可以包含占组合物重量约0.001％到约 50％，优选约0.01％到约20％，更优选约0.1％到约15％，还更优选约0.1％到约 10，更加优选约0.5％到约5％，和更加优选约1％到约5％的萜烯醇。
可以在此应用的萜烯醇的实例包括法尼醇、法尼醇衍生物、法尼醇的异构 体、香叶醇、香叶醇衍生物、香叶醇的异构体、植烷三醇、植烷三醇衍生物、 植烷三醇的异构体、和它们的混合物。优选可应用于此的萜烯醇是法尼醇。
a.法尼醇和其衍生物
法尼醇是天然存在物质，通常认为其是生物合成角鲨烯和甾醇，特别是胆 固醇的过程中的前体和/或中间体。法尼醇也参与蛋白质修饰和调节(例如，蛋白 的法尼化)，有细胞核受体对法尼醇产生应答。
化学上，法尼醇是[2E，6E]-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇， 在此应用时，“法尼醇”包括其异构体和互变异构体。法尼醇可在市场上买到， 例如，名为farnesol(异构体混合物，Dragoco提供)和反式-反式-法尼醇(Sigma 化学公司)的产品。适宜的法尼醇衍生物是醋酸法尼酯，可从Aldrich化学公司 买到。
b.香叶醇和其衍生物
香叶醇是通用名称，其化学命名为3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-醇。在此应 用时，“香叶醇”包括其异构体和互变异构体。香叶醇可以从AldrichChemical公 司买到。适宜的香叶醇衍生物包括乙酸香叶酯、香叶醇香叶酯、焦磷酸香叶酯、 和焦磷酸盐香叶基香叶酯，其均可从Sigma化学公司买到。举例而言，香叶醇 可用作蛛网状管/红斑整治剂、黑眼圈/浮肿眼部整治剂、灰黄肤色整治剂、松垂 整治剂、抗痒剂、皮肤加强剂、毛孔缩减剂、油/光缩减剂、炎症后色素过度沉 着的整治剂、伤口处理剂、抗脂肪团剂、和包括皱纹和细线的皮肤纹理调节。
c.植烷三醇和其衍生物
植烷三醇是通用名称，其化学名为3，7，11，15-四甲基十六烷-1，2，3， -三醇。植烷三醇可在市场上从BASF买到。举例而言，植烷三醇可用作蛛网状 管/红斑整治剂、黑眼圈/浮肿眼部整治剂、灰黄肤色整治剂、松垂整治剂、抗痒 剂、皮肤加强剂、毛孔缩减剂、油/光缩减剂、炎症后色素过度沉着的整治剂、 伤口处理剂、抗脂肪团剂、和包括皱纹和细线的皮肤纹理调节。
40.酶、酶抑制剂和酶激活剂(辅酶)
本发明的组合物可以包含安全和有效量的一种或一种以上酶、酶抑制剂或 酶激活剂(辅酶)。酶的实例是脂肪酶、蛋白酶、过氧化氢酶、过氧化物-歧化酶、 淀粉酶、葡糖苷酸酶、过氧化物酶、特别是谷胱甘肽过氧化物酶或乳过氧化物 酶、酰基鞘氨醇酶、透明质酸酶。所有这些酶可以通过提取或发酵的生物技术 工艺而获得。酶抑制剂的实例包括胰蛋白酶抑制剂、Bowmann Birk抑制剂、糜 蛋白酶抑制剂、含有或不含有下列物质的植物性药材提取物：丹宁酸、黄酮类 化合物、抑制酶活性的五羟黄酮。酶制剂可以通过商品名找到，例如，SEDERMA 提供的名称为VENUCEANE的产品，法国(WO 02/066668)。酶激活剂和辅酶包 括辅酶A、辅酶Q10(泛醌)、glycyrrhizidine、小檗硫、柯因。
II.载体
本发明的组合物可以包含口服或皮肤学可接受的载体，或可注射液体，这 依赖于所需要的产品形式。
A.皮肤学可接受的载体
用于本发明组合物的主要成分还可以包含皮肤学可接受的载体。在一个实 施方式中，载体存在的浓度水平为，占组合物重量约50％到约99.99％，优选约 60％到约99.9％，更优选约70％到约98％，甚至更优选约80％到约95％。
所述载体可以是广泛种类的形式。非限制实例包括单纯溶液(水或油质的)、 乳剂、和固态(凝胶、唇膏)。例如乳剂载体可以包括，但不局限于水包油、油包 水、硅树脂包水、水包油包水、硅油包水乳状液包油。
根据所需的产品形式，优选的载体可以包含例如水包油乳状液(例如，硅树 脂分散于水中)和油包水乳化液的乳剂。熟练的技术人员应能理解，所给出的组 分既可以分散入水相，也可以分散入油相，这依赖于组合物中所述组分的水可 溶性/可分散性。在一个实施方式中，水包油乳状液是特别优选的。
根据本发明的乳剂可以包含水相和脂质或油。脂质和油可以来自动物、植 物、或石油，也可以是天然的或合成的(即人造的)。所述乳剂还可以包含湿润剂， 例如甘油。乳剂可以进一步包含占组合物重量约0.1％到约10％，更优选约0.2％ 到约5％的乳化剂。乳化剂可以是非离子的、阴离子的阳离子的。适宜的乳化 剂公开于，例如，U.S.专利3,755,560，U.S.专利4,421,769中，和McCutcheon 的Detergents and emulsifiers，北美版本，317至324页(1986)。适宜的乳剂可以 具有各种范围的粘度，这依赖于所需的产品形式。
本发明的组合物可以是易流动液体的形式(在外界条件下)。因此所述组合物 可以包含水性载体，其典型的含量水平是约20％到约95％，优选约60％到约 85％。水性载体可以包含水或可相混的水与有机溶剂混合物，但优选包含水和 最低限度或没有明显浓度的有机溶剂，除非其作为其它基本组分或任选组分的 微量成分另行合并入所述组合物中。
所述乳剂也可以包含抗泡沫剂，使其应用于角质组织时泡沫最小化。抗泡 沫剂包括高分子量硅树脂及其它在此技术领域中常用的材料。
以下将更加细节性地描述优选的硅树脂包水和水包油乳状液载体。
1.硅油包水乳状液
硅油包水乳状液具有连续的硅树脂相和分散的水相。
a.连续硅树脂相
本发明中优选的硅油包水乳状液载体包含占组合物重量约1％到约60％，优 选约5％到约40％，更优选约10％到约20％的连续硅树脂相。所述连续硅树脂 相作为连续相而存在，其包含或包围以下所述的非连续水相。
所述连续硅树脂相包含聚硅氧烷油。优选的硅油包水乳状液系统经配制， 可使本发明活性成分具有氧化稳定性。所述的这些乳剂的连续硅树脂相优选包 含约50％和约99.9重量百分比的聚有机硅氧烷油与少于约50％重量百分比的非 硅油。在一个最优化实施方式中，所述连续硅树脂相包含其占其重量至少约 50％，优选约60％到约99.9％，更优选约70％到约99.9％，甚至更优选约80％ 到约99.9％的聚硅氧烷油，以及至多含所述连续硅树脂相重量约50％的非硅油， 优选低于约40％，更优选低于约30％，甚至更优选低于约10％，甚至更优选低 于约2％。
用于所述组合物的聚有机硅氧烷可以是挥发性、非挥发性、或挥发性和非 挥发性硅树脂的混合物。在本文中使用的术语“不挥发物质”指外界条件下为液 体的硅树脂，其燃点(一个大气压下)大于约100℃。本文中使用的术语“挥发 性物质”指所有其它的硅油。适宜的聚有机硅氧烷可以选自广泛种类的硅树脂， 这些硅树脂具有大跨度范围的挥发性和粘度。适宜的聚有机硅氧烷油包括聚烷 基硅氧烷、环状聚烷基硅氧烷、和聚烷基芳基硅氧烷。
应用于所述组合物的聚烷基硅氧烷包括25℃下粘度为约0.5到约1,000, 000厘沲的聚烷基硅氧烷。市场上可买到的聚烷基硅氧烷包括聚二甲硅氧烷， 又名二甲聚硅氧烷，其实例包括由通用电气公司出售的系列和Dow Corning公司出售的Dow200系列。适宜的聚二甲硅氧烷的具体实例 包括Dow200液，适宜的烷基-取代二甲聚硅氧烷的实例包括十六烷 基二甲聚硅氧烷和十二烷基二甲聚硅氧烷。
适于使用于所述组合物的环状聚烷基硅氧烷包括市场上可买到的环硅氧 烷，例如Dow244液，Dow344液，Dow245液 和Dow345液。
另外可用的是例如三甲基硅氧基硅酸盐材料。市场上可买到的三甲基硅氧 基硅酸盐是与二甲聚硅氧烷的混合物Dow593液。
二甲基硅酮也适于使用于所述组合物，市场上可买到的二甲基硅酮通常是 与二甲聚硅氧烷或环甲基硅酮的混合物(例如Dow1401，1402，和 1403液)。
聚烷基芳基硅氧烷也适于使用于所述组合物。25℃下粘度为约15到约65 厘沲的聚甲基苯基硅氧烷是特别有用的。
优选在此使用的是选自下列物质的聚有机硅氧烷：烷基取代的二甲聚硅氧 烷、环硅氧烷、三甲基硅氧基硅酸盐、二甲基硅酮、聚烷基芳基硅氧烷、和它 们的混合物，更优选在此应用的是聚烷基硅氧烷和环硅氧烷。聚烷基硅氧烷中 优选的是二甲聚硅氧烷。
如上所述，连续硅树脂相可以包括一种或多种非硅油。适宜的非硅油在一 个大气压下具有约25℃或者更低的熔点。适于在连续硅树脂相中使用的非硅油 的实例，是化学领域中熟知的油包水乳化液形式的局部个人护理产品，例如， 矿物油、植物油、合成油、半合成油等等。
b.分散水相
本发明局部组合物包含约30％到约90％，更优选约50％到约85％，更加优 选约70％到约80％的分散水相。在乳剂技术中，术语“分散相”是本领域技术人 员熟知的，其表示以微粒或微滴存在的相，悬浮在连续相中被其包绕。分散相 又名内相或非连续相。所述分散水相是分散体的小水微粒或微滴，悬浮在前述 的连续硅树脂中被其包绕。
水相可以是水，或水和一种或多种水溶性或水分散性组分的组合。所述组 分的实例包括增稠剂、酸、碱、盐、螯合试剂、胶质物、水溶性或水分散性醇 和多元醇、缓冲剂、防腐剂、遮光剂、着色剂、等等。
本发明的局部组合物典型地包含占所述组合物重量约25％到约90％，优选 约40到约80％，更优选约60％到约80％的在被分散水相中的水。
c.用于分散水相的乳化剂
本发明的硅油包水乳状液系统优选包含乳化剂。在一个优选的实施方式中， 所述组合物包含占组合物重量约0.1％到约10％的乳化剂，更优选约0.5％到约 7.5％，更加优选约1％到约5％。所述乳化剂有助于水相在所述连续硅树脂相中 分散和悬浮。
广泛种类的乳化剂可以应用于此，以形成优选的硅油包水乳状液系统。已 知的或者传统的乳化剂可应用于所述组合物，只要选定的乳化剂是化学和物理 上与本发明组合物的组分不相矛盾，并具有所需的分散特性。适宜的乳化剂包 括硅树脂乳化剂，无硅或含硅乳化剂，和它们的混合物，其为本领域技术人员 熟知的用于局部个人护理产品。优选这些乳化剂具有约为14或更低的HLB值， 更优选约2到约14，更加优选约4到约14。HLB值在这些范围外的乳化剂可与 其它乳化剂组合使用，以达到有利的平均HLB值，使其落入这些范围内。
硅树脂乳化剂是优选的。广泛种类的硅树脂乳化剂可以在此应用。这些硅 树脂乳化剂通常被有机地修改为聚有机硅氧烷，作为硅树脂表面活性剂，这也 是本领域技术人员熟知的。可用的硅树脂乳化剂包括二甲聚硅氧烷多元醇共聚 物。这些材料是经修饰的聚二甲基硅氧烷，其具有聚醚侧链，例如聚氧化乙烯、 聚氧化丙烯链、和这些链的混合、以及包含来源于氧化乙烯和氧化丙烯两者的 根的聚醚链。其它实例包括烷基修饰的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物，也即，包 含C2-C30修饰侧链的化合物。其它有用的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物包括，具 有各种阳离子的、阴离子的、两性的、和两性离子修饰根的材料。
可在此用作乳化剂的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物及其他硅树脂表面活性剂 的非限制实例包括，具有聚氧化乙烯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物，具有聚 氧化丙烯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的聚氧化乙烯和聚氧化丙 烯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的聚(乙烯)(丙烯)氧化物侧链的聚 二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有有机金属甜菜碱侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、 具有羰酸酯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有季铵侧链的聚二甲硅氧烷聚 醚共聚物；以及进一步修饰的包含C2-C30直链、支链或环状烷基根的在前的共 聚物。可以应用于此的在市场上可买到的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物的实例由 Dow Corning公司出售，名为Dow190，193，Q2-5220，2501Wax， 2-5324液体，和3225C(后一种原料是作为与环甲基硅酮的混合物出售)。十 六烷基二甲聚硅氧烷多元醇共聚物可在市场上买到，其与聚甘油基-4异硬脂酸 酯(和)月桂酸己酯的混合物，商品名为WE-09(Goldschmidt提供)。十 六烷基二甲聚硅氧烷多元醇共聚物也是市场上可买到的，其与月桂酸己酯(和) 聚甘油基-3油酸酯(和)十六烷基二甲聚硅氧烷的混合物，商品名称为 WS-08(Goldschmidt提供)。其它二甲聚硅氧烷的非限制实例也包括月桂基二甲 聚硅氧烷多元醇共聚物、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物醋酸酯、二甲聚硅氧烷多 元醇共聚物己二酸酯、二甲聚硅氧烷共聚胺、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物山嵛 酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物丁基醚、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物羟基硬 脂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物异硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物 月桂酸酯、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物甲醚、二甲聚硅氧烷多元醇共聚物磷酸 酯、和二甲聚硅氧烷多元醇共聚物硬脂酸酯。
可以在此应用的二甲聚硅氧烷多元醇共聚物乳化剂描述于，例如，U.S.专 利4,960764，欧洲专利No.EP 330,369中。
不含硅树脂的可以应用的乳化剂是各种非离子和阴离子乳化剂，例如糖酯 和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪 醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、脂肪酸 的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚乙二醇 脂肪族醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、和它们的混合物。其 它适宜的乳化剂描述于文献中，例如，McCutcheon′s，Detergents and Emulsifiers， 北美版本(1986)，由Allured出版公司出版；U.S.专利No.5,011,681；U.S. 专利No.4,421,769；和U.S.专利No.3,755,560.
这些不含硅乳化剂的非限制性实例包括：聚乙二醇20单月桂酸山梨醇酐酯 (吐温20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2 甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、吐温80、十六烷基磷酸酯、十六烷 基磷酸钾、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、吐温60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂 酸酯、聚氧化乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、单月桂酸山梨醇 酐酯、聚氧乙烯4月桂醚硬脂酸钠、聚丙三基-4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、硬 脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚 醚-10、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、硬脂酸酯甘油、PEG-100硬脂酸酯、和它们 的混合物。
d.有机硅弹性体
本发明的组合物也包括占组合物重量约0.1％约30％的有机硅弹性体组分。 优选地，所述组合物包括占组合物重量约1％到约30％，更优选约2％到约20％ 的有机硅弹性体组分。
适于在此使用的有机硅弹性体，可以是乳化或非乳化的交联硅氧烷弹性体， 或它们的混合物。对于可固化类型的聚有机硅氧烷组合物不存在具体限制，所 述组合物可以充当交联聚有机硅氧烷弹性体的起始原料。在这方面的实例是加 成反应-固化聚有机硅氧烷组合物，所述组合物在铂金属催化下通过含SiH-的二 聚有机硅氧烷和具有硅键接乙烯基的聚有机硅氧烷进行加成反应而固化；缩合- 固化聚有机硅氧烷组合物，所述组合物可以在有机锡化合物存在下，通过具有 末端羟基的二聚有机硅氧烷和含SiH-的二聚有机硅氧烷之间的脱氢反应而固 化；以及缩合-固化聚有机硅氧烷组合物，所述组合物在有机锡化合物或钛酸酯 存在下固化。
加成反应-固化聚有机硅氧烷组合物是优选的，因其具有迅速的固化速率和 优秀的固化均匀性。特别优选的加成反应-固化聚有机硅氧烷组合物制备自：a) 在各分子中具有至少2个下级链烯基的聚有机硅氧烷；b)在各分子中具有至少2 个硅键接氢原子的聚有机硅氧烷；和c)铂类催化剂。
本发明的组合物可以包括乳化的交联聚有机硅氧烷弹性体，非乳化的交联 聚有机硅氧烷弹性体，或它们的混合物。在此术语“非乳化的”定义为没有聚氧 化烯单元的交联聚有机硅氧烷弹性体。术语“乳化的”表示具有至少一种聚氧化 烯(例如，聚氧乙烯或聚氧丙烯)单元的交联聚有机硅氧烷弹性体。优选的乳化弹 性体包括由二乙烯基化合物，特别是具有至少两个自由乙烯基的硅氧烷聚合物， 与聚硅氧烷主链上的Si-H键反应形成的聚氧化烯修饰弹性体。优选地，所述 弹性体为二甲基聚硅氧烷，其交联位于分子球状MQ树脂上的Si-H键交联。乳 化的交联聚有机硅氧烷弹性体可以特别地选自U.S.专利Nos.5,412,004，5, 837,793，和5,811,487中描述的交联聚合物。另外，乳化的弹性体由二 甲聚硅氧烷多元醇共聚物交联聚合体(和)二甲聚硅氧烷组成，其商品名为 KSG-21，可从Shin Etsu获得。
有利地，非乳化的弹性体是二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合 体。这种二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合体由许多供应者提供，包 括Dow Corning(DC 9040和DC 9041)，General Electric(SFE 839)，Shin Etsu (KSG-15，16，18[二甲聚硅氧烷/苯基乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合体])，和 Grant Industries(GRANSIL(TM)line of elastomers)。可用于本发明的交联聚有机 硅氧烷弹性体和其制造工艺进一步描述于U.S.专利No.4,970,252，U.S.专利 No.5,760,116，和U.S.专利No.5,654,362中。
优选在此使用的市场上可买到的弹性体是Dow Corning的9040有机硅弹性 体混合物、Shin Etsu的KSG-21，和它们的混合物。
e.用于有机硅弹性体的载体
本发明的局部组合物可以包括占组合物重量约1％到约80％的用于上述交 联聚有机硅氧烷弹性体组分的适宜载体，同本发明的交联聚有机硅氧烷弹性体 微粒相结合时，所述载体悬浮和膨胀弹性体微粒，形成弹性的、类似凝胶的网 状物或基质。用于交联硅氧烷弹性体的载体在外界条件下是液体，优选其具有 低粘度，以改善在皮肤上的展开性。
本发明化妆品组合物中的所述载体的浓度主要随着载体的类型和量，以及 所用的交联硅氧烷弹性体而改变。优选载体的浓度为占组合物重量约5到约 50％，更优选约5％到约40％。
用于交联硅氧烷弹性体的载体包括一种或多种适于局部施用于人皮肤的液 体载体。这些液体载体可以是有机的、含硅树脂的或含氟的、挥发性的或非挥 发性的、极性的或非极性的，只要在约28℃到约250℃温度下，优选约28℃到 约100℃，优选约28℃到约78℃下，所述液体载体能与选定的交联硅氧烷弹性 体以选定的硅氧烷弹性体浓度形成溶液或其它均质的液体或液体分散体。在此 所用的术语“挥发性的”指在此之前定义的所有非“不挥发性”的材料。在此应用 时，短语“相对极性”表示按照溶解度参数比另一种材料更具有极性；即，溶解 度参数越高，所述液体具有越多极性。术语“非极性”通常表示溶解度参数低于 约6.5(cal/cm3＞)05的材料。
f.非极性的，挥发性油
本发明的所述组合物可以包括非极性的，挥发性油。非极性的挥发性油有 助于使本发明的组合物具有合乎需要的美感性能。相应的，所述非极性的挥发 性油优选以适当的高水平应用。对于于本发明特别有用的非极性的挥发性油是 硅油、烃、和它们的混合物。这种非极性的挥发性油公开于，例如，由Balsam and Sagarin所编的Cosmetics，Science，and Technology卷1，27-104，1972中。 优选的非极性挥发性烃的实例包括聚十碳烷，例如异十二烷和异癸烷(例如，可 以从Presperse公司获得的全甲基-99A)和C7-C8到C12-C15的异链烷烃(例如， 可从Exxon Chemicals获得的Isopar系列)。25℃下粘度一般低于约5厘沲的直 链挥发性硅树脂，25℃下粘度低于10厘沲的环状硅树脂。特别优选的挥发性硅 油的实例包括改变粘度的环硅氧烷，例如，Dow Corning 200，Dow Corning 244， Dow Corning 245，Dow Corning 344，和Dow Corning 345，(可从Dow Corning 公司获得.)；SF-1204和SF-1202Silicone硅液(可从G.E.Silicones获得)，GE 7207和7158(可从General Electric公司获得)；以及SWS-03314(可从SWS Silicones公司获得)。
g.相对极性的，非挥发性油
本发明的所述组合物可以包括相对极性的非挥发性油。与上述的非极性挥 发油相比较，所述非挥发油是“相对极性的”。因此，非挥发性联合-载体比至少 一种所述非极性挥发性油更具有极性(即具有高溶解度参数)。可能用于本发明 的相对极性非挥发性油公开于，例如，由Balsam and Sagarin所编的Cosmetics， Science，and Technology，Vol.1，27-104，1972；U.S.专利Nos.4,202, 879和4,816,261中。可用于本发明的相对极性非挥发性油优选下列硅油： 烃油、脂肪酸、一和二羧酸与一和多元醇的酯、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚 氧乙烯和脂肪醇的聚氧化丙烯醚的混合物、和它们的混合物。
h.非极性的，非挥发性油
除以上所述的液体之外，用于交联硅氧烷弹性体的载体可以任选地包括非 挥发性非极性油。典型的非挥发性非极性的润肤剂公开于，例如，由Balsam and Sagarin所编的Cosmetics，Science，and Technology，Vol.1，27-104，1972；U.S. 专利Nos.4,202,879和4,816,261中。可用于本发明的非挥发性油是精制 的非挥发性聚硅氧烷、石蜡烃油、和它们的混合物。
2.水包油乳状液
其它优选的局部载体包括水包油乳状液，其具有连续的水相和分散于其中 的疏水性的水不溶相(“油相”)。所述“油相”可以包含油、硅树脂或它们的混合物， 和在水包油乳状液部分包括，但不局限于上述的油和硅树脂。乳状液的特征是 否为水包油或水包硅树脂的区别在于，油相是否主要由油或硅树脂组成。这些 乳状液的水相主要由水组成，但还可以包含各种其它成分，例如以上所列出的 那些油包水乳状液中的水相成分。优选的水包油乳状液包含占组合物重量约 25％到约98％，优选约65％到约95％，更优选约70％到约90的水。
除连续水相和分散的油或硅树脂相之外，这些水包油组合物也包含稳定所 述乳状液的乳化剂。可以应用于此的乳化剂是现有技术中熟知的，包括非离子 的、阴离子的、阳离子的、和两性乳化剂。可用于本发明水包油乳状液的乳化 剂的非限制实例给出于McCutcheon′s，Detergents and Emulsifiers，北美版本 (1986)，U.S.专利.No.5,011,681；U.S.专利No..4,421,769；and U.S.专 利No.3,755,560中。适宜的水包油乳剂载体实例描述于U.S.专利No.5,073, 371，和U.S.专利No.5,073,372中。特别优选的水包油乳状液包含结构化 剂、亲水性的表面活性剂和水，以下进行详细描述。
a.结构化剂
优选的水包油乳状液包含结构化剂，其参与形成液晶凝胶网络结构。不受 理论限制，可以认为结构化剂有助于所述组合物的流变特性，而提高所述组合 物的稳定性。结构化剂也可以有乳化剂或表面活性剂的功能。优选的本发明组 合物包含占组合物重量约0.5％到约20％，更优选约1％到约10，还更优选约1％ 到约5％的结构化剂。
优选的本发明的结构化剂包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山俞醇、 具有平均约1到约21个环氧乙烷单位的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1到 约5个环氧乙烷单位的鲸蜡醇的聚乙二醇醚、和它们的混合物。更优选的本发 明的结构化剂选自硬脂醇、鲸蜡醇、山俞醇、具有平均约2个环氧乙烷单位的 硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-2)、具有平均约21个环氧乙烷单位的硬脂醇 的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚-21)、具有平均约2个环氧乙烷单位的鲸蜡醇的聚乙 二醇醚、和它们的混合物。甚至更优选的结构化剂选自硬脂酸、棕榈酸、硬脂 醇、鲸蜡醇、山俞醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、和它们的混合物。
b.亲水性的表面活性剂
优选的水包油乳状液包含约0.05％到约10％，优选约1％到约6％，更优选 约1％到约3％的至少一种亲水性表面活性剂，其可以在水相中分散疏水物(按所 述局部载体的重量百分数)。所述表面活性剂至少，必须具有足够的分散于水中 的亲水性。
优选的亲水性表面活性剂选自非离子型表面活性剂.在非离子型表面活性 剂之中，可以应用于此的是可以广泛限定为长链醇，例如C8-30的醇，与糖或淀 粉聚合物的缩合产物，也就是，葡萄糖甙.这些化合物可以用化学式(S)n-O-R 表示，其中S是糖根，例如葡萄糖、果糖、甘露糖、和半乳糖；n是从约1到 约1000的整数，R是C8-30的烷基。长链醇的实例中，其烷基可以为衍生的， 包括癸醇、鲸蜡醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷醇、油醇等等。优选的这些表面 活性剂的实例包括其中S是葡萄糖根，R是C8-20烷基，和n是从约1到约9的 整数。市场上可买到的这些表面活性剂的实例包括癸基多聚葡糖苷(可从Henkel 获得，名为APG 325)和月桂基多聚葡糖苷(可从Henkel获得，名为APG 600CS 和625CS)。
其它有用的非离子型表面活性剂包括氧化烯与脂肪酸的缩合产物(即脂肪 酸的氧化烯酯)，氧化烯与2摩尔脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的氧化烯二酯)， 氧化烯与脂肪醇的缩合产物(即脂肪醇的氧化烯醚)，氧化烯与脂肪酸和脂肪醇的 缩合产物[即其中聚氧化烯部分在其一端与一脂肪酸酯化，其另一端与一脂肪醇 醚化(即通过醚键连接)]。这些氧化烯衍生的非离子型表面活性剂的非限制实 例包括鲸蜡醇聚醚-6、鲸蜡醇聚醚-10、鲸蜡醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸 蜡硬脂醇聚醚-10、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、硬脂醇聚醚-6、硬脂醇聚醚-10、硬脂 醇聚醚-12、硬脂醇聚醚-21、PEG-6硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬 脂酸酯、PEG-20甘油基硬脂酸酯、PEG-80甘油基牛脂酸酯、PEG-10甘油基硬 脂酸酯、PEG-30甘油基椰酸酯、PEG-80甘油基椰酸酯、PEG-200甘油基牛脂 酸酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯、和它们的混合物。
其它还可以用的非离子型表面活性剂包括多羟基脂肪酸酰胺表面活性剂， 特别优选的相当于上述结构的表面活性剂是椰烷基N-甲基葡糖苷酰胺。制造包 含多羟基脂肪酸酰胺的方法公开于，例如U.S.专利No.2,965,576；U.S.专 利No.2,703,798，and U.S.专利No.1,985,424中。
在非离子型表面活性剂之中，优选其选自硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚 -20、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、蔗糖椰酸酯、硬脂醇聚醚-100、PEG-100硬脂酸酯、 和它们的混合物。
其它适于在此使用的非离子型表面活性剂C糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和 聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷 氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元 醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化烯脂肪族醚磷酸酯、脂 肪酸酰胺、酰基乳酸酯、和它们的混合物。这些乳化剂的非限制实例包括：聚 乙二醇20单月桂酸山梨醇酐酯(吐温20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-20、 鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、吐温 80、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸钾、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、吐温60、 甘油基硬脂酸酯、聚氧乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、单月桂 酸山梨醇酐酯、聚氧乙烯4月桂基醚硬脂酸钠、聚丙三基-4异硬脂酸酯、月桂 酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、和它们的混合 物。
另外可以应用于此的非离子型表面活性剂是基于山梨聚糖或山梨糖醇脂肪 酸酯和脂肪酸糖酯混合物的脂肪酸酯混合物，所述脂肪酸各自优选C8-C24，更 优选C10-C20。优选的脂肪酸酯乳化剂是山梨聚糖或山梨糖醇的C16-C20脂肪酸 酯与蔗糖C10-C16的脂肪酸酯的混合物，特别是去水山梨糖醇单硬脂酸酯和蔗糖 椰酸酯的混合物。其可从ICI(英国化学工业公司)获得，商品名为Arlatone 2121。
其它适宜的可以应用于此的表面活性剂包括各种阳离子的、阴离子的、两 性离子的和两性表面活性剂，例如现有技术已知的，和在以下更充分论述的物 质。可以应用于此的亲水性表面活性剂可以包含单一的表面活性剂，或任何适 宜的表面活性剂的组合。表面活性剂(或表面活性剂组合)的准确选择依赖于所述 组合物的pH值，以及另外存在的组分。
还可以应用于此的是阳离子表面活性剂，特别是二烷基季铵化合物，其实 例描述于U.S.专利5,151,209；U.S.专利5,151,210；U.S.专利5,120, 532；U.S.专利4,387,090；U.S.专利3,155,591；U.S.专利3,929,678； U.S.专利3,959,461；McCutcheon′s，Detergents & Emulsifiers，(北美版本1979) M.C.Publishing Co.；和Schwartz，et al.，Surface Active Agents，Their Chemistry and Technology，New York：Interscience Publishers，1949。
这些阳离子乳化剂的非限制实例包括硬脂酸氨基丙基PG-二氯化铵磷酸酯、 山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵、硬脂酸氨基丙基乙二铵乙磺酸酯、硬脂酸氨基 丙基二甲基(醋酸肉豆蔻酯)氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲基鲸蜡基铵甲苯磺酸盐 酯、硬脂酸氨基丙基二甲氯化铵、硬脂酸氨基丙基二甲乳酸铵、和它们的混合 物。特别优选的是山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵。
季铵盐阳离子表面活性剂的非限制实例选自十六烷基氯化铵、十六烷基溴 化铵、月桂基氯化铵、月桂基溴化铵、硬脂酰氯化铵、硬脂酰溴化铵、十六烷 基二甲氯化铵、十六烷基二甲溴化铵、月桂基二甲氯化铵、月桂基二甲溴化铵、 硬脂酰二甲氯化铵、硬脂酰二甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六浣基 三甲基溴化铵、月桂基三甲基氯化铵、月桂基三甲基溴化铵、硬脂酰三甲基氯 化铵、硬脂酰三甲基溴化铵、月桂基二甲氯化铵、硬脂酰二甲基十六烷基二牛 脂基二甲氯化铵、联十六烷基氯化铵、联十六烷基溴化铵、联十二烷基氯化铵、 联十二烷基溴化铵、联十八烷基氯化铵、联十八烷基溴化铵、联十六烷基甲基 氯化铵、联十六烷基甲基溴化铵、联十二烷基甲基氯化铵、联十二烷基甲基溴 化铵、联十八烷基甲基氯化铵、联十八烷基甲基溴化铵、和它们的混合物。另 外的季铵盐包括C12到C30烷基碳链源自于牛脂酸或可可脂肪酸的物质。术语“牛 脂基(tallow)”指来源于牛脂酸(通常为氢化牛脂酸)的烷基，其一般是C16到C18 范围的烷基链的混合体。术语“椰基(coconut)”指来源于可可脂肪酸的烷基，其 一般是C12到C14范围的烷基链的混合体。季铵盐的实例来源于这些牛脂基和椰 基源，包括二牛脂基二甲氯化铵、二牛脂基二甲铵硫酸二甲酯、二(氢化牛脂 基)二甲氯化铵、二(氢化牛脂基)二甲基乙酸铵、二牛脂基二丙基磷酸铵、二牛 脂基二甲基硝酸铵、二(椰烷基)二甲氯化铵、牛脂基氯化铵、椰基氯化铵、和它 们的混合物。具有烷基与酯键的季铵化合物的实例是二牛脂基乙氧基二甲氯化 铵。
更优选的阳离子表面活性剂选自山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵、联十二烷基 二甲氯化铵、联十八烷基二甲氯化铵、联十四烷基二甲氯化铵、联十六烷基二 甲氯化铵、联十八烷基二甲氯化铵、硬脂酸氨基丙基PG-二氯化铵磷酸酯、硬 脂酸氨基丙基乙基二氨基乙磺酸、硬脂酸氨基丙基二甲基(醋酸肉豆蔻基酯)氯化 铵、硬脂酸氨基丙基二甲基鲸蜡铵甲苯磺酸盐酯、硬脂酸氨基丙基二甲氯化铵、 硬脂酸氨基丙基二甲基乳酸铵、和它们的混合物。
更加优选的阳离子表面活性剂选自山嵛酸氨基丙基PG二氯化铵、联十二烷 基二甲氯化铵、联十八烷基二甲氯化铵、联十四烷基二甲氯化铵、联十六烷基 二甲氯化铵、和它们的混合物。
优选的阳离子表面活性剂和结构化剂的组合，是山嵛酸氨基丙基PG二氯化 铵和/或山俞醇，其比率优选最佳化保持为提高物理和化学稳定性，特别是当这 种组合包含离子的和/或高极性溶剂时。
在此还可以应用各种阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的非限制实例 包括烷酰基羟乙基磺酸酯，及烷基和烷基醚磺酸酯，其为脂肪酸与羟乙基磺酸 酯化和中和的反应产物，也就是，典型地具有化学式RCO-OCH2CH2SO3M的烷 酰基羟乙基磺酸盐，其中R是约10到约30碳原子的烷基或链烯基，M是水溶 性阳离子，例如铵、钠、钾和三乙醇胺。例如，所述脂肪酸是来自椰油或棕榈 油的衍生物。这些羟乙基磺酸盐的非限制实例包括选自下列物质的烷酰基羟乙 基磺酸盐，椰油脂酰羟乙基磺酸盐、具体例如：椰油脂酰羟乙基磺酸钠、月桂 羟乙基磺酸钠、硬脂酰羟乙基磺酸钠、和它们的混合物。还适宜应用的是脂肪 酸酯、甲基taurides的amids。其它相似的阴离子表面活性剂描述于U.S.专利 Nos2,486,921；2,486,922和2,396,278中。
烷基和烷基醚磺酸盐一般各自具有化学式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M， 其中R是约10到约30个碳原子的烷基或链烯基，x为约1到约10，M是水溶 性的阳离子，例如铵、链烷醇胺，例如三乙醇胺、单价金属，例如钠和钾、和 多价金属阳离子，例如镁和钙。优选地，烷基和烷基醚硫酸盐两者中，R具有 约8到约18个碳原子，更优选约10到约16个碳原子，甚至更优选约12到约 14个碳原子。所述该烷基醚硫酸盐一般作为氧化乙烯和具有约8到约24个碳 原子的一元醇的缩合产物而制备。醇可以是合成的或源自于例如椰子油、棕榈 油、动物脂的脂肪。来源于椰子油或棕榈油的月桂醇和直链醇是优选的。这种 醇与氧化乙烯反应，所述氧化乙烯的摩尔比为约0和约10之间，优选约2到约 5，更优选约3，所得的分子种类的混合物具有，例如平均每一摩尔醇有3摩尔 氧化乙烯，被硫酸酯化和中和。
其它阴离子表面活性剂的适宜类别是有机物的水溶性盐类，具有如下通式 的硫酸反应产物：
R1--SO3--M
其中R1选自直链或支链，以及具有约8到约24个碳原子，优选约10到约16个碳 原子的饱和脂肪族烃基团；M是以上所述的阳离子。而其它阴离子的合成表面活性 剂的类别包括琥珀酰胺酸盐、具有约12到约24个碳原子的烯属磺酸盐、和b-烷氧 基烷基磺酸盐。这些材料的实例是十二烷基硫酸钠和月桂烷硫酸铵。其它适于使用 于所述组合物的阴离子表面活性剂是琥珀酸盐，其实例包括N-十八烷基磺基琥珀酸 二钠；月桂基磺基丁二酸二钠；月桂基磺基丁二酸二铵；N-(1，2-乙二酸乙基)-N- 十八烷基磺基琥珀酸四钠；磺基琥珀酸钠的二戊酯；磺基琥珀酸钠的己二酯；和磺 基琥珀酸钠的辛二酯。其它适宜的阴离子表面活性剂包括具有约10到约24个碳原 子的烯属磺酸盐。除含真正的链烯基磺酸盐和一部分羟基链烷磺酸盐之外，链烯基 磺酸盐中还可能包含少量其它物质，例如，由于在磺化反应期间，鉴于反应条件、 反应物比例、起始物烯烃性质和烯烃原料和副反应中带来的杂质等因素而形成的链 烯基二磺酸盐。这种α-烯烃磺酸盐混合物的非限制实例描述于U.S.专利3,332,880 中。
适于使用于所述组合物的另一个类别的阴离子表面活性剂是β-烷氧基烷基 磺酸盐。这些表面活性剂符合以下化学式：

其中R1是具有约6到约20个碳原子的直链烷基，R2是具有约1到约3个 碳原子的低级烷基，优选1个碳原子的，M是以上描述的水溶性阳离子。其它 可以应用于此的阴离子材料是脂肪酸金属盐(即碱金属盐，例如，钠或钾盐)，其 通常具有约8到约24个碳原子，优选约10到约20个碳原子。用于制造所述 脂肪酸金属盐的脂肪酸可以从天然源获得，例如，举例而言，植物或动物衍生 的甘油脂(例如，棕榈油、椰子油、豆油、蓖麻油、牛脂、猪脂等等)。所述脂肪 酸还可以是合成的。脂肪酸金属盐更详细地描述于U.S.专利No.4,557,853中。
双电荷的以及两性离子表面活性剂也可以在此应用。可用于本发明组合物 的双电荷的和两性离子表面活性剂的实例是广泛种类的被描述为脂肪族仲胺和 叔胺衍生物的物质，其脂烃基可以是直链或支链，其中的一个脂肪族取代基包 含约8到约22个碳原子(优选C8-C18)，一个取代基包含一阴离子性的水增溶基， 例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。实例为烷基亚甘氨酸盐，以 及亚氨基链烷酸盐和氨基链烷酸盐，其化学式为RN[CH2)mCO2M]2和 RNH(CH2)mCO2M，其中m为1到4，R是C8-C22的烷基或链烯基，M是H、碱 金属、碱土金属、铵、或烷醇铵。优选的用于本发明的两性表面活性剂包括椰 油酰两性基乙酸盐、椰油酰两性基二乙酸盐、月桂酰两性基乙酸盐、月桂酰两 性基二乙酸盐、和它们的混合物。此外还包括咪唑和铵衍生物。适宜的两性表 面活性剂的具体实例包括3-十二烷基氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、 N-烷基牛磺酸，例如通过十二烷胺与羟乙基磺酸钠制备的产物，此反应由U.S. 专利2,658,072示出；N-高级烷基天冬氨酸，例如根据U.S.专利2,438,091 所示而制备的产物；和商品名为“Miranol”的产品，描述于U.S.专利2,528,378 中。其它可用的两性电荷表面活性剂包括磷酸盐，例如coamidopropyl PG二 氯化铵磷酸盐(市场上可买到，名为Monaquat PTC，从Mona公司获得)。
适于使用于所述组合物的两性离子表面活性剂是现有技术已知的，包括广 泛的被描述为脂肪族季铵衍生物、磷、和锍化合物的那些表面活性剂，其中的 脂烃基可以是直链或支链，其中一个脂肪族取代基包含约8到约18个碳原子， 一个取代基包含阴离子基团，例如羧基、磺酸基、硫酸根、磷酸根、或磷酸根。 两性离子的是优选的，例如甜菜碱化合物。甜菜碱化合物的实例包括高级烷基 甜菜碱，例如椰基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基 二甲基α羧酸乙基甜菜碱、十六烷基二甲基羧甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜 菜碱(可从Lonza公司获得，名为16SP)、月桂基二-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、 硬脂酰二-(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油烯基二甲基γ羧基丙基甜菜碱、月桂基 二-(2-羟丙基)α羧基乙基甜菜碱、椰基二甲基磺基丙基甜菜碱、硬脂酰二甲基磺 基丙基甜菜碱、月桂基二甲基硫代乙基甜菜碱、月桂基二-(2-羟乙基)磺基丙基 甜菜碱、和氨基β胺和氨基磺基β胺(其中RCONH(CH2)3基连接于甜菜碱的氮 原子)、油烯基甜菜碱(可从Henkel获得，名为amphoteric Velvetex OLB 50)，和 可可基氨基丙基甜菜碱(可从Henkel获得，名为Velvetex BK 35和BA 35)。
其它可用的双电荷的和两性离子表面活性剂包括磺基甜菜碱和羟基磺基甜 菜碱，例如可可基丙基羟基磺基甜菜碱(可从Rhone Poulenc获得，名为 Mirataine CBS)，以及相关化学式为RCON(CH3)CH2CH2CO2M的烷酰基肌氨酸 盐，其中R是约10到约20个碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性的阳离子， 例如铵、钠、钾、和三烷醇胺(例如，三乙醇胺)，其优选的实例是月桂酰肌氨 酸钠。
c.水润肤剂
优选的水包油乳状液包含占所述局部载体重量约25％到约98％，优选约 65％到约95％，更优选约70％到约90％的水。
疏水相分散于连续水相中。所述疏水相可以包含水不溶性的或部分溶解性 物质，例如现有技术已知的那些物质，包括但不限于在此描述的关于水包硅树 脂中的硅树脂，及其它上面描述的关于乳状液的油和脂质。
本发明的局部组合物，包括，但不限于洗液和霜剂，其可以包含皮肤学可 接受的润肤剂。这种组合物优选包含约1％到约50％的润肤剂。在此应用时，“润 肤剂”指用于预防或解除干燥的材料，也包括用于皮肤保护的材料。现有技术已 知的各种的适宜的润肤剂可以在此使用。Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，第二版，卷1，32-43页(1972)包含许多的适宜的作为润肤剂的材 料实例。优选的润肤剂是甘油。甘油优选用量为约0.001到约30％，更优选约 0.01到约20％，更加优选约0.1到约10％，例如，5％。
根据本发明的洗液和霜剂一般包含溶液载体系统和一种或多种润肤剂。洗 液和霜剂一般包含约1％到约50％，优选约1％到约20％的润肤剂；约50到约 90％，优选约60％到约80％的水；作为本发明主题的化合物，和上述数量的添 加性皮肤护理活性成分(或多种活性成分)。霜剂一般稠于洗液，因其含有更高水 平的润肤剂或更高水平的增稠剂。
本发明的油膏可以包含基于动物或植物油或半固体烃类(油状)的简单载体； 可以吸水形成乳状液的吸水油膏基质；或水溶性的载体，例如，水溶性的溶液 载体。油膏可以进一步包含增稠剂，例如描述于Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，第二版，卷1，72-73页(1972)的增稠剂，和/或润肤剂。例如， 油膏可以包含约2％到约10％的润肤剂；约0.1％到约2％的增稠剂；和作为本发 明对象的化合物以及以上所描述量的添加性的皮肤护理活性成分(或多种活性 成分)。
用于清洁的本发明的组合物(“清洁剂”)可以用适宜的载体配制，例如，如以 上所描述的，优选包含约1％到约90％，更优选约5％到约10％的皮肤学可接受 的表面活性剂。所述表面活性剂相应地选自阴离子的、非离子的、两性离子的、 双电荷的和两性表面活性剂，还有这些表面活性剂的混合物。这种表面活性剂 是去垢技术领域的技术人员所熟知的。合理的表面活性剂的非限制实例包括异 鲸蜡硬脂醇聚醚-20、甲基椰油脂酰基牛脂酸钠、甲基油酰基牛脂酸钠、和十二 烷基硫酸钠。见于U.S.专利No.4,800,197，其可以作为在此使用的的示范性 表面活性剂。各种可以应用于此的添加性表面活性剂描述于McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers，北美版本(1986)，由Allured Publishing公司出版。 所述清洁组合物可以任选地包含，在技术-成立水平上，其它的常规用于清洁组 合物的材料。
在此应用时，术语“基底”指液体、半液体、半固体、或固体的皮肤用化妆 品，包括，但不局限于洗液、霜剂、凝胶、膏体、粉饼等等。一般地，基底是 使用于大面积的皮肤上，例如脸上，以提供特定的外观。基底一般用于给着色 化妆品提供粘性基，例如胭脂、腮红、搽粉等等，其有助于隐藏皮肤瑕疵，给 皮肤以光滑的外观。本发明的基底包括皮肤学可接受的载体，也可以包括常规 的成分，例如油、着色剂、、润肤剂、香味剂、蜡、稳定剂等等。适于在此使 用的示范性的载体和其它成分描述于，例如，PCT申请WO 96/33689，和U.K. 专利GB 2274585中。
B.口服可接受的载体
本发明的组合物如果是被摄取的，还可以包含口服的可接受载体。任何现 有技术已知的或其它适宜的口服可摄取载体或载体形式均可使用。口服的个人 护理组合物的非限制实例可以包括，但不局限于片剂、丸剂、胶囊剂、饮剂、 饮料、糖浆剂、颗粒剂、粉剂、维生素、补充剂、健康棒、含剂、咀嚼剂、和 滴剂。
C.注射液
本发明的组合物如果用于注射，还可以包含适用于皮内或皮下注射的液体。 任何现有技术已知的或者其它适宜的可接受的液体均可使用。
III.组合物制备
可用于本发明方法的所述组合物通常由常规方法制备，例如现有技术已知 的局部的和口服的组合物以及注射用组合物的制造方法。这些方法一般包括将 所述成分在一步或更多步中混合，达到相对稳定均匀的状态，过程中可以应用 或不应用加热、冷却、真空处理等等。
根据本发明的所述组合物的物理形式不是重要的：霜剂、洗液、油膏、乳 剂、凝胶、乳状液、分散体、溶液、悬浮液、清洁剂、基底、无水制剂(棒状物， 特别是唇膏、身体按摩油和浴油)、淋浴和沐浴凝胶、洗发剂和头皮处理液、护 理皮肤或头发的霜或护理液、防晒液、防晒乳或防晒霜、人工防晒剂、人工防 晒乳或人工防晒霜、刮胡霜或泡沫、须后洗液、染眉毛油或指甲油、唇膏、皮 肤“精油”、血清、粘合材料或吸收材料、经皮贴片、粉末、润肤液、润肤乳、 润肤霜、用于身体和沐浴的喷剂和油剂、粉底色基、润发油、胶质、坯块或固 体悬浮液、眉笔、可喷射制剂、可刷制剂等等。这些组合物还可以作为唇膏的 形式，用于在嘴唇上涂覆颜色或保护嘴唇裂开，或用于眼部的上妆产品或脸部 上色和粉底色基的产品。
还可以考虑使用泡沫或气雾剂形式的组合物，包括压力抛射剂。
化妆品组合物还可以应用于口齿，例如牙膏。这种情况下，所述组合物可 以包含通常用于口腔使用的佐剂和添加剂，特别是，表面活性剂、增稠剂、增 湿剂、抛光剂，例如硅石、各种活性物质，例如氟化物，特别是氟化钠、和， 可能含有脱硫剂，例如糖精钠。
根据本发明的所述组合物可以是以下形式，溶液、分散体、乳状液、膏体、 或粉体。它们可以是个别的或者预先混合于媒介物中，例如大-、微-、或纳米囊、 大-、微-、或纳米球、脂质体、油质体或乳糜微滴、大-、微-、或纳米微粒、大 -、微-、或纳米海绵、大-、微-、或纳米乳状液。它们也可以吸附于有机聚合物 粉末、云母、皂土，或其它无机或有机支持体上。
它们也可以吸附在有机聚合物粉末、云母、皂土、或其它无机支持物上。
作为本发明对象的化合物，以及其化妆品和皮肤药物组合物，可以单独或 组合地在任何形式下应用，或者结合于，或者合并于、或吸附于大-、微-、和纳 米微粒中，或大-、微-、和纳米囊中，用于处理织物、天然或合成的纤维、羊毛 和任何用于白天或夜晚的与皮肤相接触的衣服或内衣，例如紧身衣、衬衣、围 巾或衣物，以经由此类皮肤/织物接触发挥其化妆品效果，而得以持续性局部释 放。
IV.用于处理角质组织状况的方法
本发明还涉及除了酪胺和其下面定义的衍生物以外的至少一种通式I化合 物，或者化学式II、III、IV、V的化合物和用于减少黑色素生成的对羟苯-β-羟 乙胺在化妆品或皮肤药物组合物中的应用，这里定义的、要排除的衍生物是指 酪胺的OH或NH2基团键接上任何直链或支链的、饱和的或不饱和的、可羟基 化的或含硫或不含硫的、由1到24个碳原子组成的烷基链而形成的衍生物以及 脱氧肾上腺素(通式I，X＝-NR3R4，R1＝OH，R2＝R3＝H，R4＝CH3)。根据本 发明，所述化合物为单独使用或联合使用。在一个优选的实施方式中，由以上 描述的方法获得的化学式I、II、III、IV或IV的化合物应用于化妆品或皮肤药 物组合物中，用于减少黑色素生成。
本发明还涉及这些化合物在减少黑色素生成的化妆品或皮肤药物组合物中 的用途，特别是光亮化肤色，淡化老年斑，均匀肤色或者光亮化任何与黑色素 有关的色素沉着，包括头发的这些作用。
本发明还涉及这些化合物在以上描述的浓度的用途，用于在化妆品或皮肤 药物组合物中减少黑色素生成。
本发明还覆盖这些化合物，以及单独地或联合地含有所述化合物的化妆品 或皮肤药物组合物的用途，用于制备减少黑色素生成的化妆品或皮肤药物，其 目的是减少色素沉着，特别是为了光亮化肤色、淡化老年斑、均匀肤色、或光 亮化任何与黑色素有关的色素沉着，包括头发。
本发明还涉及将化学式I、II、III、IV、或V的化合物以及对羟苯-β-羟乙胺单 独地或者联合地用于化妆品或皮肤药物组合物中的用途，用于制备抑制黑素生成或 用于皮肤护理的医学产品，特别是光亮化皮肤和减少其在天然或人工紫外线照射下 的着色。

图1表示是实施例10中体外的黑色素生成的抑制作用

V.实施例
以下给出实施例，作为实现本发明的非限制性示例。
实施例1：N-琥珀酰-酪胺(化合物II)的合成
在室温下，向溶于20mlTHF的酪胺氢氯化酪胺(1.00g；5.76毫摩尔)溶液加入1当量 的碳酸钾(K2CO3)(0.80g；5.76毫摩尔)和1.04当量的琥珀酸酐(0.60g；5.99毫摩尔)。 室温下经过一夜搅拌，添加水(10ml)使所述混合物进行水解，添加4g琥石树脂IR 120(R-SO3H)洗涤并搅拌15分钟(pH＝0-1)。后过滤和水洗，冷蒸去THF。0.92g(3.88 毫摩尔；67.3％)的N-琥珀酰-酪胺作为白色晶体析出。
C12H15NO4
MM＝237.257gmol-1
熔点：135-136℃
CHN：计算值：60.75％C；6.35％H；5.90％N
测定值：61.33％C；6.05％H；5.86％N
红外光谱：3313；3055；2930；1694；1643；1542；1517；1426；1238；
1208cm-1
实施例2：N-甲苯磺酰基-酪胺(化合物III)的合成
在室温下，向溶解于4ml THF中的酪胺氢氯化物溶液中加入1当量的碳酸钾 (K2CO3)(0.16g；1.16毫摩尔)和1.10当量的甲苯磺酰氯(0.12g；1.27毫摩尔)。在室温 下经一夜搅拌，添加水(4ml)使混合物进行水解，添加4g琥石树脂IR 120(R-SO3H) 洗涤并搅拌1小时。后过滤和用水洗涤，然后冷蒸去溶剂THF，滤出固体。0.19g(0.65 毫摩尔；56.00％)的N-甲苯磺酰基-酪胺作为白色晶体析出。
C15H17NSO3
MM＝291.37gmol-1
熔点：169-172℃
CHN：计算值：61.83％C；5.88％H；4.81％N
测定值：61.94％C；5.83％H；4.78％N
红外光谱：3335；3220；1613；1598；1515；1435；1312；1229；1149； 1063；913；833；812cm-1
实施例3：N，N’-二-酪胺-尿素(化合物IV)的合成
在室温下，向溶液于4ml THF中的酪胺氢氯化物(0.20g；1.15毫摩尔)溶液加入1当 量的碳酸钾(K2CO3)(0.16g；1.16毫摩尔)和0.54当量的羰基-二咪唑(0.10g；0.62毫摩 尔)。在室温下经两天搅拌，添加水(4ml)和THF(4ml)使混合物进行水解，并添加4g 琥石树脂IR 120(R-SO3H)洗涤并搅拌15分钟。后过滤和用4ml THF然后用4ml水 洗涤，冷蒸去溶剂，随后滤出固体。0.09g(0.27毫摩尔；43.20％)的N，N’-二-酪胺- 尿素作为白色晶体析出。
C17H20N2O3
MM＝300.3605gmol-1
熔点：95-98℃
质谱分析：(m/z)＝301.2[M+H]+
CHN：计算值：67.98％C；6.71％H；9.33％N
测定值：67.66％C；6.73％H；9.36％N
Infra Red：3336；3104；2930；1605；1515；1445；1240；1169；1050； 822cm-1
实施例4：日霜             g/100g
         Volpo S20        2.4
Volpo S2                2.6
Prostearyl 15           8.0
蜂蜡                    0.5
硬脂氧基二甲聚硅氧烷    3.0
丙二醇                  3.0
卡波姆                  0.25
NaOH 30％               0.25
对羟苯-β-羟乙胺        0.1
水和防腐剂              qs 100g
此霜剂用于光亮化和增湿面部皮肤。
实施例5：湿润和光亮化躯体的乳剂
Crillet 3                2.5
Novol                    0.9
Fluilan                  2.5
Carbopol 940             0.3
蜂蜡                     2.0
NaOH 30％                0.1
甘油                     5.0
N-甲苯磺酰基-酪胺(III)   0.01
水和防腐剂               qs 100g
实施例6：光亮化凝胶      g/100g
卡波姆                   0.3
丙二醇                   2.0
甘油                     1.0
白凡士林                 1.5
Cylomethicone            6.0
Crodacol C90             0.5
Lubrajel MS                    10.0
三乙醇胺                       0.3
N-琥珀酰-酪胺(II)0.02
水、防腐剂和香味剂             qs 100g
实施例7：美白霜                g/100g
Cromul EM 1207                 2.4
Volpo S2                       2.6
Prostearyl 15                  8.0
蜂蜡                           0.5
硬脂氧基二甲聚硅氧烷           3.0
丙二醇                         3.0
Carbopol 941                   0.25
三乙醇胺                       0.25
N，N’-二-酪胺-尿素(IV)        0.007
水、防腐剂和香味剂             qs 100g
实施例8：美白乳状液            g/100g
去离子水                       qs100
Carbopol Ultrez 10             0.40
甘油                           5.00
山梨酸钾                       0.10
Phenova                        0.80
Crodamol OP                    4.00
Crodacol CS90                  0.50
Crodamol ML                    0.30
Crillet 1                      1.00
DC 345                         2.00
Pemulen TR2                    0.20
NaOH 30％                      0.60
乙酸                        0.05
二-甲苯磺酰基-酪胺(V)       0.20
香味剂                      qs
实施例9：光亮化手霜         g/100g
部分A
去离子水                    qsp 100
Ultrez 10(卡波姆)           0.15
部分B
防腐剂                      0.80
甘油                        10.00
部分C
Crodacol C90(鲸蜡醇)        3.00
Crill 3                     3.00
Crillet 3                   2.50
DC200(二甲聚硅氧烷)         2.00
牛油树脂(牛油果树)          2.00
Crodamol GTCC               6.00
部分D
山梨酸钾                    0.10
部分E
去离子水                    2.00
氢氧化钠30％                0.15
部分F
N-琥珀酰酪胺(II)            0.01
部分G
曲酸                        0.05
部分H
水杨酸                      0.05
部分I
香味剂                0.10
在水中分散Ultrez 10，放置20分钟(部分A)。将部分B混合入部分A。
在水浴中加热(A+B)至75℃。加热部分C至75℃倒入部分(A+B)。然后，倒 入部分D，混合。在大约50℃加入部分E，然后添加F入(A+B+C+D)。加热 部分G至60℃并加入(A+B+C+D+E+F)中。添入加热到60℃的部分H，然后 加入部分I。
实施例10：抑制黑色素合成(体外)
在培养的稳定细胞株上测试产品对于黑色素生成的效果。
将细胞株B16的黑色素细胞用于研究。细胞株B16常规用于测试黑色素水平变化。
将所述细胞在测试产品中培养48小时，而对照细胞在培养基中单独培养。
经过48小时，使细胞经过溶胞作用溶解于氢氧化钠后，测定所述细胞中的总黑色素 (棕黑素和真黑素)。此分析为比色分析。
所述测试产品在各种浓度下所产生的黑色素水平与对照细胞所产生的黑色素水平相 比较。数据以样品的蛋白含量规度化。
图一中，一方面显示了暴露于曲酸48小时(阳性对照)的黑色素生成的变化，而 另一方面显示了暴露于多种酪胺衍生物的黑色素合成的变化。可以观察到，暴露于 所述的产品48小时后，黑色素生成的抑制作用依赖于测试浓度。所述抑制作用在 -5至-70％范围内变化。这证明所有化合物都具有倍受关注的抑制黑素生成的活性， 其优于酪胺本身的活性，特别是在低浓度下(≤0.8毫摩尔/升)。
这些来源于酪胺的新化合物和其化妆品组合物，以及它们的用途的实施例 并不是限制性的。
所述化妆品或皮肤药物组合物还可以用于制备医药产品，用于皮肤护理， 特别是使皮肤光亮化以及皮肤暴露于天然或人工紫外线照射下时减少其着色。 此外，所述作为本发明主题的化合物和组合物可以用来制造具有化妆品效果的 布料、织物和衣物，特别是用于光亮化皮肤或头发。
新的酪胺衍生物(1/4)
      N-乙酰基-酪胺
      N-甘氨酰-酪胺
     N-马来酰基-酪胺
      N-戊二酰-酪胺
   N-软酯酰-酪胺
     O-软酯酰-酪胺/HBr
   N-甲苯磺酰基，N′-酪胺-尿素
新的酪胺衍生物(2/4)
          N，N′-二-酪胺-尿素
    N-苯甲酰基-酪胺
    N-甲苯磺酰基-酪胺
   N-苯亚甲基-酪胺
    N，O-双乙酰-对羟苯-β-羟乙胺
   N-甲苯磺酰基-对羟苯-β-羟乙胺
  N-甲磺酰基-酪胺
新的酪胺衍生物(3/4)
     N-2-(4-羟苯基)-乙基-甘氨酸
    N-g-羟基-丁酰-酪胺
  二-氧络酪胺
  N-乙二酰-酪胺
  酪胺-磺酸盐
N-乙基，N-(N-二甲基，3-氨基丙基)，N-酪胺基-胍
2-磺基-N-苯甲酰基-酪胺
新的酪胺衍生物(4/4)
   N-三氟甲磺酰基-酪胺
  N-乙酰基-对羟苯-β-羟乙胺
  二-甲苯磺酰基-酪胺(N，N或N，O)
  N-苯甲酰基-酪胺
N，O-双乙酰-对羟苯-β-羟乙胺
N-琥珀酰-酪胺