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首页 / 专利分类库 / 有机化学 / 杂环化合物（高分子化合物入C08） / 杂环化合物，含五元环，不与其他环稠合，带1个氮原子作为惟一的环杂原 / .只有氢或碳原子直接连在环氮原子上 / ..环原子间或环原子与非环原子间有两个双键 / ...只有氢原子，烃基或取代的烃基，直接连在碳原子上 / ....有取代的烃基直接连在环氮原子上 / .....被以3个键连杂原子、其中最多以1个键连卤素的碳原子，例如酯基或腈基取代的基 / 氨基甲酸酯衍生物及其用途

氨基甲酸酯衍生物及其用途
申请号 CN202080024041.8 申请日 2020-01-24 公开(公告)号 CN113660983A 公开(公告)日 2021-11-16
申请人 诺瑟拉有限公司; 发明人 M·G·波克; D·哈里森;
摘要 本公开涉及式(I)的化合物：和它们的前药、可药用盐、药物组合物、使用方法和它们的制备方法。本文中公开的化合物可用于通过抑制 炎症 小体来抑制IL‑1家族的细胞因子的成熟，并可用于 治疗 其中牵涉炎症小体活性的病症，如炎性 疾病 、自身炎性疾病和自身免疫疾病和癌症。
权利要求

1.式(I’)的化合物：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑元杂
芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8
环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个R1SS
取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂
环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷
基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一
个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8
杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷
基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂
环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑
NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任
选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被
一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代
或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑元杂
环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R6是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任
选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
2.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(II’)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐。
3.前述权利要求任一项的化合物，其中X是O。
4.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的C3‑C16环烃基。
5.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的5‑至10‑元杂
芳基。
6.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的5‑或6‑元杂芳
基。
7.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的6‑元杂芳基。
8.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的吡啶基。
9.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的吡嗪基。
10.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 。
11.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 。
12.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 。
13.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 。
14.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 。
15.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 。
16.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的C5‑C10芳基。
17.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的C5‑C6单环芳
基。
18.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是任选被一个或多个R1S取代的苯基。
19.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个R1S取代的苯基。
20.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 、 或 。
21.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被两个R1S取代的苯基。
22.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 、 、 、
、 或 。
23.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被三个R1S取代的苯基。
24.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 、 、
, 、 或 。
25.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是 、 或
。
26.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被独立地选自C1‑C6烷基、C3‑C8环烃基、C1‑
C6烃氧基、卤素或CN的一个或多个取代基取代的苯基。
27.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被独立地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、
乙氧基、环丙基、氯或‑CN的一个或多个取代基取代的苯基。
28.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述
C1‑C6烷基任选被一个或多个R1SS取代。
29.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基。
30.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述
C1‑C6烷基被一个或多个C1‑C6烷基取代。
31.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述
C1‑C6烷基被一个或多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。
32.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述
C1‑C6烷基被一个或多个卤素取代。
33.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述
C1‑C6烷基被一个、两个或三个F取代。
34.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述
C2‑C6烯基任选被一个或多个R1SS取代。
35.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基。
36.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述
C2‑C6炔基任选被一个或多个R1SS取代。
37.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基。
38.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所
述C3‑C8环烃基任选被一个或多个R1SS取代。
39.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基。
40.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述
C5‑C6芳基任选被一个或多个R1SS取代。
41.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基。
42.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯
基，所述5‑或6‑元杂芳基任选被一个或多个R1SS取代。
43.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯
基。
44.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，
所述C3‑C8杂环烃基任选被一个或多个R1SS取代。
45.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或C3‑C8杂环烃基取代的苯基。
46.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所
述C1‑C6烃氧基任选被一个或多个R1SS取代。
47.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或C1‑C6烃氧基取代的苯基。
48.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所
述C1‑C6烃氧基被一个或多个C5‑C6芳基取代。
49.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所
述C1‑C6烃氧基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。
50.前述权利要求任一项的化合物，其中R1是
或 。
51.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1S是C1‑C6烷基。
52.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1S是C1‑C6烃氧基。
53.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1S是C5‑C6芳基。
54.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1S是5‑或6‑元杂芳基。
55.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1S是C3‑C8杂环烃基。
56.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1S是卤素或CN。
57.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是C1‑C6烷基。
58.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是C5‑C6芳基。
59.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是苯基。
60.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是5‑或6‑元杂芳基。
61.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是C3‑C8杂环烃基。
62.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是‑O‑(C5‑C6芳基)。
63.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是‑O‑(苯基)。
64.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)。
65.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是‑O‑(C3‑C8杂环烃基)。
66.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或
C1‑C6卤代烃氧基。
67.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是卤素、‑CN或氧代。
68.前述权利要求任一项的化合物，其中至少一个R1SS是‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑
C6烷基)2。
69.前述权利要求任一项的化合物，其中Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、
C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6
烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代
的甲基。
70.前述权利要求任一项的化合物，其中Q是甲基。
71.前述权利要求任一项的化合物，其中R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、
C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6
烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代
的5‑至10‑元杂芳基。
72.前述权利要求任一项的化合物，其中R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、
C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6
烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代
的吡唑基。
73.前述权利要求任一项的化合物，其中R2是 。
74.前述权利要求任一项的化合物，其中R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、
C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6
烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代
的三唑基。
75.前述权利要求任一项的化合物，其中R2是 。
76.前述权利要求任一项的化合物，其中R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、
C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6
烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代
的嘧啶基。
77.前述权利要求任一项的化合物，其中R2是 。
78.前述权利要求任一项的化合物，其中R2是 、 或 。
79.前述权利要求任一项的化合物，其中Q和R2一起形成 、 或
。
80.前述权利要求任一项的化合物，其中Q和R2一起形成 、 、
、 、 或 。
81.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是H、C1‑C6烷基、C3‑C6烯基或C3‑C6炔基；其中
所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑
C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代。
82.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中
所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑
C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
83.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是H。
84.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所
述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑
C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
85.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是C1‑C6烷基。
86.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是乙基。
87.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是丙基。
88.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是任选被一个或多个R3S取代的C1‑C6烷基。
89.前述权利要求任一项的化合物，其中R3S是‑OC(=O)R3Sa。
90.前述权利要求任一项的化合物，其中R3S是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑至6‑元杂环烃基。
91.前述权利要求任一项的化合物，其中R3S是任选被一个或多个‑OH取代的5‑至6‑元杂
环烃基。
92.前述权利要求任一项的化合物，其中R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑
C6烷基。
93.前述权利要求任一项的化合物，其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的4‑至8‑元杂环烃基。
94.前述权利要求任一项的化合物，其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
95.前述权利要求任一项的化合物，其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的‑(C1‑C6烷
基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
96.前述权利要求任一项的化合物，其中R3是 、 、
、 或 。
97.前述权利要求任一项的化合物，其中R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基。
98.前述权利要求任一项的化合物，其中R4是C1‑C6烷基。
99.前述权利要求任一项的化合物，其中R4是甲基。
100.前述权利要求任一项的化合物，其中R4是 或 。
101.前述权利要求任一项的化合物，其中R5是H。
102.前述权利要求任一项的化合物，其中R5是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所
述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑
C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
103.前述权利要求任一项的化合物，其中R6是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基。
104.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑a)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R2、R3、R4和Q如本文所述。
105.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑a1)、(I‑a2)、(I‑a3)或
(I‑a4)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R2、R3、R4和Q如本文所述。
106.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑a5)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R2、R4和Q如本文所述。
107.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑a6)、(I‑a7)、(I‑a8)或
(I‑a9)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R2、R4和Q如本文所述。
108.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑c)、(I‑d)或(I‑e)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R2、R3、R4、X和Q如本文所述。
109.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑f)、(I‑g)或(I‑h)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R2、R3、R4和X如本文所述。
110.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑i)、(I‑j)或(I‑k)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R3、R4、X和Q如本文所述。
111.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑l)或(I‑m)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R2、R4、X和Q如本文所述。
112.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(I‑n)、(I‑o)或(I‑p)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R2、R3、X和Q如本文所述。
113.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia‑a)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R2、R3、R4和Q如本文所述。
114.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia‑b)、(Ia‑c)或(Ia‑d)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R2、R3和R4如本文所述。
115.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia‑e)、(Ia‑f)或(Ia‑g)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R3、R4和Q如本文所述。
116.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia‑h)或(Ia‑i)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R2、R4和Q如本文所述。
117.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia‑j)、(Ia‑k)或(Ia‑l)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R2、R3和Q如本文所述。
118.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia‑m)、(Ia‑n)、(Ia‑o)或
(Ia‑p)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R3和R4如本文所述。
119.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia‑q)、(Ia‑r)、(Ia‑s)或
(Ia‑t)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R2和R4如本文所述。
120.前述权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有式(Ia‑u)、(Ia‑v)、(Ia‑w)、
(Ia‑x)、(Ia‑y)或(Ia‑z)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1S、R2和R3如本文所述。
121.前述权利要求任一项的化合物，其具有式(Ic‑a)、(Ic‑b)、(Ic‑c)、(Ic‑d)或(Ic‑
e)：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R4、Q和R2如本文所述。
122.权利要求1‑121任一项的化合物，其选自编号1‑32的化合物及其前药和可药用盐。
123.权利要求1‑121任一项的化合物，其选自编号1‑32的化合物及其可药用盐。
124.权利要求1‑121任一项的化合物，其选自编号1‑32的化合物。
125.化合物，其是权利要求1‑124任一项的化合物的同位素衍生物。
126.权利要求125的化合物，其是编号1‑32的化合物及其前药和可药用盐的任一种的
氘标记化合物。
127.权利要求125的化合物，其是编号1‑32的化合物中任一种的氘标记化合物。
128.通过本文所述的方法可获得或获得的化合物；
任选地，所述方法包括方案1或方案2中描述的一个或多个步骤。
129.药物组合物，其包含权利要求1‑128任一项的化合物或其可药用盐和可药用稀释
剂或载体。
130.权利要求129的药物组合物，其中所述化合物选自编号1‑32的化合物。
131.抑制炎症小体活性的方法，其包括使细胞与有效量的权利要求1‑128任一项的化
合物或其可药用盐接触；任选地，所述炎症小体是NLRP3炎症小体，且所述活性是在体外或
在体内。
132.治疗或预防需要其的对象的疾病或病症的方法，其包括向所述对象给药治疗有效
量的权利要求1‑128任一项的化合物或其可药用盐或权利要求129或130任一项的药物组合
物。
133.权利要求132的方法，其中所述疾病或病症与牵涉的炎症小体活性有关联；任选
地，所述疾病或病症是其中牵涉炎症小体活性的疾病或病症。
134.权利要求132或权利要求133的方法，其中所述疾病或病症是炎性病症、自身炎性
病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症。
135.权利要求132‑134任一项的方法，其中所述疾病或病症是炎性病症、自身炎性病症
或自身免疫病症；任选地，所述疾病或病症选自冷吡啉相关自身炎性综合征(CAPS；例如家
族性寒冷型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节
(CINCA)综合征/新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂
肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、
慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤
病(例如痤疮)和在蛋白质错误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)。
136.权利要求132‑134任一项的方法，其中疾病或病症是神经退行性疾病；任选地，所
述疾病或病症是帕金森氏病或阿尔茨海默氏病。
137.权利要求132‑134任一项的方法，其中所述疾病或病症是癌症；任选地，所述癌症
是转移癌、脑癌、胃肠癌、皮肤癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌或结直肠腺癌。
138.权利要求1‑128任一项的化合物或权利要求129或130任一项的药物组合物，其用
于抑制炎症小体活性；任选地，所述炎症小体是NLRP3炎症小体，且所述活性是在体外或在
体内。
139.权利要求1‑128任一项的化合物或权利要求129或130任一项的药物组合物，其用
于治疗或预防疾病或病症。
140.权利要求139的化合物或药物组合物，其中所述疾病或病症与牵涉的炎症小体活
性有关联；任选地，所述疾病或病症是其中牵涉炎症小体活性的疾病或病症。
141.权利要求139或权利要求140的化合物或药物组合物，其中所述疾病或病症是炎性
病症、自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症。
142.权利要求139‑141任一项的化合物或药物组合物，其中所述疾病或病症是炎性病
症、自身炎性病症或自身免疫病症；任选地，所述疾病或病症选自冷吡啉相关自身炎性综合
征(CAPS；例如家族性寒冷型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿
神经皮肤和关节(CINCA)综合征/新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热
(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨
关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多
发性硬化症、皮肤病(例如痤疮)和在蛋白质错误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒
病)。
143.权利要求139‑141任一项的化合物或药物组合物，其中疾病或病症是神经退行性
疾病；任选地，所述疾病或病症是帕金森氏病或阿尔茨海默氏病。
144.权利要求139‑141任一项的化合物或药物组合物，其中所述疾病或病症是癌症；任
选地，所述癌症是转移癌、胃肠癌、脑癌、皮肤癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌或结直
肠腺癌。
145.权利要求1‑128任一项的化合物或其可药用盐在制备用于抑制炎症小体活性的药
物中的用途；任选地，所述炎症小体是NLRP3炎症小体，且所述活性是在体外或在体内。
146.权利要求1‑128任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防疾病或病症
的药物中的用途。
147.权利要求146的用途，其中所述疾病或病症与牵涉的炎症小体活性有关联；任选
地，所述疾病或病症是其中牵涉炎症小体活性的疾病或病症。
148.权利要求146或权利要求147的用途，其中所述疾病或病症是炎性病症、自身炎性
病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症。
149.权利要求146‑148任一项的用途，其中所述疾病或病症是炎性病症、自身炎性病症
或自身免疫病症；任选地，所述疾病或病症选自冷吡啉相关自身炎性综合征(CAPS；例如家
族性寒冷型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节
(CINCA)综合征/新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂
肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、
慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤
病(例如痤疮)和在蛋白质错误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)。
150.权利要求146‑148任一项的用途，其中所述疾病或病症是神经退行性疾病；任选
地，所述疾病或病症是帕金森氏病或阿尔茨海默氏病。
151.权利要求146‑148任一项的用途，其中所述疾病或病症是皮肤病；任选地，所述疾
病或病症是痤疮。
152.权利要求146‑148任一项的用途，其中所述疾病或病症是癌症；任选地，所述癌症
是转移癌、脑癌、胃肠癌、皮肤癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌或结直肠腺癌。
说明书全文

氨基甲酸酯衍生物及其用途

[0001] 公开领域本公开涉及可具有炎症小体抑制活性并因此可用于人体或动物体的治疗方法的
氨基甲酸酯衍生物、其前药及可药用盐。本公开还涉及这些化合物的制备方法、包含它们的
药物组合物和它们在牵涉炎症小体活性的病症，如炎性疾病、自身炎性疾病、自身免疫疾病
和肿瘤疾病的治疗中的用途。
[0002] 背景自身免疫疾病与促炎因子的过度产生有关。促炎因子之一是由活化的巨噬细胞、
单核细胞、成纤维细胞和先天免疫系统的其它组成部分如树突细胞产生的白细胞介素‑1
(IL‑1)。IL‑1牵涉各种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡(Seth L. al. Rev. Immunol. 
2009. 27:621–68)。
[0003] 在人类中，22种NLR蛋白质根据它们的N端结构域分成四个NLR子家族。NLRA含有CARD‑AT结构域，NLRB(NAIP)含有BIR结构域，NLRC(包括NOD1和NOD2)含有CARD结构域，且
NLRP含有pyrin结构域。多个NLR家族成员与炎症小体形成有关。
[0004] 尽管炎症小体活化看似已成为对病原体的宿主免疫的重要组成部分，但NLRP3炎症小体的独特之处在于其响应内源性无菌危险信号活化的能力。已经阐明许多这样的无菌
信号，并且它们的形成与特定疾病状态有关。例如，在痛风患者中发现的尿酸晶体是NLRP3
活化的有效触发因素。类似地，在动脉粥样硬化患者中发现的胆固醇晶体也可促进NLRP3活
化。无菌危险信号作为NLRP3活化剂的作用的认知导致IL‑1和IL‑18牵涉种类繁多的病理生
理适应症，包括代谢病症、生理病症、炎性病症、血液病症和免疫病症。
[0005] 本公开源于提供用于特异性调控NLRP3依赖性细胞过程的另外的化合物的需要。特别地，与现有化合物相比具有改进的物理化学、药理学和药学性质的化合物是理想的。
[0006] 概述在一些方面，本公开尤其提供式(I)的化合物：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
X是O或NR5；
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
代或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R5是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R6是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0007] 在一些方面，本公开尤其提供式(I’)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
代或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R6是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0008] 在一些方面，本公开尤其提供式(II)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
X是O或NR5；
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
代或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R5是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0009] 在一些方面，本公开尤其提供式(II’)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
代或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0010] 在一些方面，本公开提供通过如本文所述的制备化合物的方法(例如，包含方案1或方案2中描述的一个或多个步骤的方法)可获得或获得的化合物。
[0011] 在一些方面，本公开提供一种药物组合物，其包含本公开的化合物或其可药用盐，和可药用稀释剂或载体。
[0012] 在一些方面，本公开提供如本文所述的中间体，其适用于如本文所述的制备化合物的方法(例如，该中间体选自实施例1‑32中所述的中间体)。
[0013] 在一些方面，本公开提供一种抑制炎症小体(例如NLRP3炎症小体)活性(例如体外或体内)的方法，其包括使细胞与有效量的本公开的化合物或其可药用盐接触。
[0014] 在一些方面，本公开提供一种在需要其的对象中治疗或预防本文中公开的疾病或病症的方法，其包括向所述对象给药治疗有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开
的药物组合物。
[0015] 在一些方面，本公开提供用于抑制炎症小体(例如NLRP3炎症小体)活性(例如体外或体内)的本公开的化合物或其可药用盐。
[0016] 在一些方面，本公开提供用于治疗或预防本文中公开的疾病或病症的本公开的化合物或其可药用盐。
[0017] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于抑制炎症小体(例如NLRP3炎症小体)活性(例如体外或体内)的药物中的用途。
[0018] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防本文中公开的疾病或病症的药物中的用途。
[0019] 在一些方面，本公开提供一种制备本公开的化合物的方法。
[0020] 在一些方面，本公开提供一种制备化合物的方法，其包括一个或多个本文所述的步骤。
[0021] 除非另行规定，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。在说明书中，单数形式也包括复数，除非上下文清楚地另行
规定。尽管在本公开的实践或测试中可使用与本文中描述的那些类似或等效的方法和材
料，但下面描述了合适的方法和材料。本文中提到的所有出版物、专利申请、专利和其它参
考文献经此引用并入。本文引用的参考文献并非承认是所要求保护的本发明的现有技术。
在冲突的情况下，以本说明书包括定义为准。此外，材料、方法和实施例仅是示例性的并且
无意构成限制。在本文公开的化合物的化学结构和名称之间冲突的情况下，以化学结构为
准。
[0022] 本公开的其它特征和优点从以下详述和权利要求书中显而易见。
[0023] 详述自身免疫疾病与促炎因子的过度产生有关。促炎因子之一是由活化的巨噬细胞、
单核细胞、成纤维细胞和先天免疫系统的其它组成部分如树突细胞产生的白细胞介素‑1
(IL‑1)，其牵涉各种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡(Seth L. al. Rev. Immunol. 
2009. 27:621–68)。
[0024] 来自IL‑1家族的细胞因子是高活性的并作为炎症的重要介质，主要与急性和慢性炎症有关(Sims J.等人Nature Reviews Immunology 10，89‑102 (2010年2月))。IL‑1的过
度产生被认为是一些自身免疫疾病和自身炎性疾病的介质。自身炎性疾病以在不存在自身
抗体、感染或抗原特异性T淋巴细胞的情况下反复和无端的发炎为特征。
[0025] IL‑1超家族的促炎细胞因子包括IL‑1α、IL‑1β、IL‑18和IL‑36α、β、λ并响应病原体和作为宿主先天免疫反应的一部分的其它细胞应激源产生。不同于通过由内质网和高尔基
体组成的标准细胞分泌部处理和释放的许多其它分泌细胞因子，IL‑1家族成员缺乏内质网
进入所需的前导序列，因此在翻译后保留在细胞内。此外，IL‑1β、IL‑18和IL‑36α、β、λ作为
procytokines合成，其需要蛋白水解活化才能变成最佳配体以结合到靶细胞上的其同源受
体上。
[0026] 在IL‑1α、IL‑1β和IL‑18的情况下，现在认识到，被称为炎症小体的多亚基蛋白复合物负责活化IL‑1β和IL‑18的proforms和细胞外释放这些细胞因子。炎症小体复合物通常
由传感器分子，如NLR(Nucleotide‑Oligerimisation Domain(NOD)样受体)、衔接分子ASC
(含有CARD(Caspase募集结构域)的凋亡相关斑点样蛋白)和procaspase‑1组成。响应各种
“危险信号”，包括病原体相关分子模式(PAMPs)和危险相关分子模式(DAMPs)，炎症小体的
亚基低聚以在细胞内形成超分子结构。PAMPs包括如肽聚糖、病毒DNA或RNA和细菌DNA或RNA
之类的分子。另一方面，DAMPs由范围广泛的内源性或外源性无菌触发因素组成，包括尿酸
单钠晶体、二氧化硅、明矾、石棉、脂肪酸、神经酰胺、胆固醇结晶和β‑淀粉样肽聚集体。炎症
小体平台的组装促进procaspase‑1的自催化，以产生对pro‑IL‑1β和pro‑IL‑18的活化和释
放负责的高活性半胱氨酸蛋白酶。因此，仅响应炎症小体传感器(其检测和响应特异性分子
危险信号)实现这些高度炎性细胞因子的释放。
[0027] 在人类中，22种NLR蛋白质根据它们的N端结构域分成四个NLR子家族。NLRA含有CARD‑AT结构域，NLRB(NAIP)含有BIR结构域，NLRC(包括NOD1和NOD2)含有CARD结构域，且
NLRP含有pyrin结构域。多个NLR家族成员与炎症小体形成有关，包括NLRP1、NLRP3、NLRP6、
NLRP7、NLRP12和NLRC4(IPAF)。
[0028] 另外两种结构上不同的含PYHIN结构域的炎症小体结构(含pyrin和HIN结构域的蛋白质)，即黑素瘤缺乏因子2(Absent in Melanoma 2, AIM2)和IFNλ诱导蛋白16(IFI16)
(Latz等人, Nat Rev Immunol 2013 13(6) 397‑311)充当细胞内DNA传感器。Pyrin(由
MEFV基因编码)代表与proIL‑1β活化有关的另一类型的炎症小体平台(Chae等人, 
Immunity 34, 755‑768, 2011)。
[0029] 要求炎症小体平台组装以实现IL‑1β和IL‑18的活化和从单核细胞和巨噬细胞释放确保了通过两步法小心地筹划它们的生成。首先，细胞必须遇到启动配体(如TLR4受体配
体LPS或炎性细胞因子如TNFα)，这导致NLRP3、pro‑IL‑1β和pro‑IL‑18的NFkB依赖性转录。
新翻译的procytokines保留在细胞内并且无活性，除非生成细胞遇到第二个信号以导致炎
症小体支架的活化和procaspase‑1的成熟。
[0030] 除pro‑IL‑1β和pro‑IL‑18的蛋白水解活化外，活性caspase‑1也通过gasdermin‑D的裂解触发被称为细胞焦亡的一种形式的炎性细胞死亡。细胞焦亡能随警报素分子
(alarmin molecules)(促进炎症和活化先天性和适应性免疫的化合物)，如高迁移率族蛋
白B1(HMGB1)、IL‑33和IL‑1α的释放外化IL‑1β和IL‑18的成熟形式。
[0031] 尽管炎症小体活化看似已成为对病原体的宿主免疫的重要组成部分，但NLRP3炎症小体的独特之处在于其响应内源性和外源性无菌危险信号活化的能力。已经阐明许多这
样的无菌信号，并且它们的形成与特定疾病状态有关。例如，在痛风患者中发现的尿酸晶体
是NLRP3活化的有效触发因素。类似地，在动脉粥样硬化患者中发现的胆固醇晶体也可促进
NLRP3活化。无菌危险信号作为NLRP3活化剂的作用的认知导致IL‑1β和IL‑18牵涉种类繁多
的病理生理适应症，包括代谢病症、生理病症、炎性病症、血液病症和免疫病症。
[0032] 与人类疾病的关联性的最好例证是以下发现：导致功能获得性的NLRP3基因中的突变造成一系列自身炎性病况，统称为冷吡啉相关周期性综合征(cryopyrin‑associated 
periodic syndromes)(CAPS)，包括家族性寒冷型自身炎性综合征(familial cold 
autoinflammatory syndrome)(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)和新生儿发病多系统炎
性疾病(NOMID)(Hoffman等人, Nat Genet. 29(3) (2001) 301‑305)。同样地，无菌介质
(sterile mediator)诱发的NLRP3活化已牵涉范围广泛的病症，包括关节退变(痛风、类风
湿性关节炎、骨关节炎)、心血管代谢(2型糖尿病、动脉粥样硬化、高血压)、中枢神经系统
(阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、多发性硬化症)、肠胃(克罗恩病、溃疡性结肠炎)、肺(慢性
阻塞性肺病(COPD)、哮喘、特发性肺纤维化)和肝(纤维化、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂
肪性肝炎(NASH))。进一步相信，NLRP3活化促进肾脏炎症并因此对慢性肾病(CKD)做出贡
献。
[0033] 其中IL‑1参与对发病机理做出贡献的疾病的当前治疗选择包括IL‑1受体拮抗剂阿那白滞素、IL‑1受体和IL‑1受体辅助蛋白的胞外域的含Fc的融合构建体(利纳西普)和
抗‑IL‑1β单克隆抗体卡那单抗(canakinumab)。例如，卡那单抗被许可用于CAPS、肿瘤坏死
因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症
(MKD)、家族性地中海热(FMF)和痛风。
[0034] 一些小分子已被报道抑制NLRP3炎症小体的功能。格列本脲例如是NLRP3活化的特异性抑制剂，尽管是在体内不可能达到的微摩尔浓度下。非特异性试剂，如小白菊内酯
(parthenolide)、Bay 11‑7082和3,4‑亚甲二氧基‑β‑硝基苯乙烯被报道损害NLRP3活化，但
预计由于它们享有共同的结构特征(由通过被吸电子基团取代而活化的烯烃组成)而具有
有限的治疗效用；这可导致不合意地形成与带有蛋白质的硫醇基团的共价加合物。许多天
然产物，例如β‑羟基丁酸酯、萝卜硫素(sulforaphane)、槲皮素和丹酚酸也被报道抑制
NLRP3活化。同样地，其它分子靶的许多效应物/调制剂已被报道损害NLRP3活化，包括G‑蛋
白偶联受体TGR5的激动剂、钠‑葡萄糖共同转运的抑制剂epigliflozin、多巴胺受体拮抗剂
A‑68930、5‑羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、芬那酯(fenamate)非甾体抗炎药和β‑肾上腺素能
受体阻滞剂奈必洛尔。这些分子作为用于慢性治疗NLRP3依赖性炎性病症的治疗剂的效用
仍有待确立。一系列含磺酰脲的分子先前被确认为pro‑IL‑1β的翻译后加工的强效和选择
性抑制剂(Perregaux等人, J Pharmacol. Exp. Ther. 299, 187‑197、2001)。来自这一著
作的范例分子CP‑456,773最近被表征为NLRP3活化的特异性抑制剂(Coll等人, Nat Med 
21.3 (2015): 248‑255.)。
[0035] 本公开涉及可用于特异性调控NLRP3依赖性细胞过程的化合物。特别地，需要与现有NLRP3调控化合物相比具有改进的物理化学、药理学和药学性质的化合物。
[0036] 定义除非另行指明，说明书和权利要求书中所用的下列术语具有下文给出的下列含
义。
[0037] 本文所用的“烷基”、“C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基”或“C1‑C6烷基”意在包括C1、C2、C3、C4、C5或C6直链(线性)饱和脂族烃基和C3、C4、C5或C6支链饱和脂族烃基。例如，C1‑C6烷基意在
包括C1、C2、C3、C4、C5和C6烷基。烷基的实例包括具有1至6个碳原子的部分，例如但不限于甲
基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基。在一些实施方
案中，直链或支链烷基具有六个或更少碳原子(例如，对直链而言C1‑C6，对支链而言C3‑C6)，
在另一实施方案中，直链或支链烷基具有四个或更少碳原子。
[0038] 本文所用的术语“任选取代的烷基”是指未取代的烷基或具有替代烃主链的一个或多个碳上的一个或多个氢原子的指定取代基的烷基。这样的取代基可包括例如烷基、烯
基、炔基、卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烃氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基
羰基、芳基羰基、烃氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烃
氧基、磷酸酯、膦酸根合(phosphonato)、次膦酸根合(phosphinato)、氨基(包括烷基氨基、
二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基
羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基(sulphhydryl)、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸
酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合(sulphonato)、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、
氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。
[0039] 本文所用的术语“烯基”包括长度和可能的取代与上述烷基类似但含有至少一个双键的不饱和脂族基团。例如，术语“烯基”包括直链烯基(例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊
烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基)和支链烯基。在某些实施方案中，直链或支
链烯基在其主链中具有六个或更少碳原子(例如，对直链而言C2‑C6，对支链而言C3‑C6)。术
语“C2‑C6”包括含有2至6个碳原子的烯基。术语“C3‑C6”包括含有3至6个碳原子的烯基。
[0040] 本文所用的术语“任选取代的烯基”是指未取代的烯基或具有替代一个或多个烃主链碳原子上的一个或多个氢原子的指定取代基的烯基。这样的取代基可包括例如烷基、
烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烃氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷
基羰基、芳基羰基、烃氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、
烃氧基、磷酸酯、膦酸根合(phosphonato)、次膦酸根合(phosphinato)、氨基(包括烷基氨
基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳
基羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基(sulphhydryl)、烷硫基、芳硫基、硫代羧
酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合(sulphonato)、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲
基、氰基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。
[0041] 本文所用的术语“炔基”包括长度和可能的取代与上述烷基类似但含有至少一个三键的不饱和脂族基团。例如，“炔基”包括直链炔基(例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔
基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基)和支链炔基。在某些实施方案中，直链或支链
炔基在其主链中具有六个或更少碳原子(例如，对直链而言C2‑C6，对支链而言C3‑C6)。术语
“C2‑C6”包括含有2至6个碳原子的炔基。术语“C3‑C6”包括含有3至6个碳原子的炔基。本文所
用的“C2‑C6亚烯基连接基”或“C2‑C6亚炔基连接基”意在包括C2、C3、C4、C5或C6链(直链或支
链)二价不饱和脂族烃基。例如，C2‑C6亚烯基连接基意在包括C2、C3、C4、C5和C6亚烯基连接
基。
[0042] 本文所用的术语“任选取代的炔基”是指未取代的炔基或具有替代一个或多个烃主链碳原子上的一个或多个氢原子的指定取代基的炔基。这样的取代基可包括例如烷基、
烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烃氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷
基羰基、芳基羰基、烃氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、
烃氧基、磷酸酯、膦酸根合(phosphonato)、次膦酸根合(phosphinato)、氨基(包括烷基氨
基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳
基羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基(sulphhydryl)、烷硫基、芳硫基、硫代羧
酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合(sulphonato)、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲
基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。
[0043] 其它任选取代的部分(如任选取代的环烃基、杂环烃基、芳基或杂芳基)包括未取代的部分和具有一个或多个指定取代基的部分。例如，取代的杂环烃基包括被一个或多个
烷基取代的那些，如2,2,6,6‑四甲基‑哌啶基和2,2,6,6‑四甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶基。
[0044] 本文所用的术语“环烃基”是指具有3至30个碳原子(例如，C3‑C12、C3‑C10或C3‑C8)的饱和或部分不饱和的烃单环或多环(例如，稠环、桥环或螺环)体系。环烃基的实例包括但不
限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、1,2,
3,4‑四氢化萘基和金刚烷基。在多环环烃基的情况下，环烃基中只有一个环需要是非芳族
的。
[0045] 本文所用的术语“杂环烃基”是指具有一个或多个杂原子(如O、N、S、P或Se)，例如除非另行指明，独立地选自氮、氧和硫的1或1‑2或1‑3或1‑4或1‑5或1‑6个杂原子，或例如1、
2、3、4、5或6个杂原子的饱和或部分不饱和的3‑8元单环、7‑12元双环(稠环、桥环或螺环)或
11‑14元三环环系(稠环、桥环或螺环)。杂环烃基的实例包括但不限于哌啶基、哌嗪基、吡咯
烷基、二氧杂环己烷基、四氢呋喃基、异吲哚啉基、吲哚啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷
基、异噁唑烷基、三唑烷基、环氧乙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、1,2,
3,6‑四氢吡啶基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、吡喃基、吗啉基、四氢硫代吡喃基、1,4‑二氮杂
环庚烷基、1,4‑氧杂环庚烷基(1,4‑oxazepanyl)、2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷基、2,5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、2‑氧杂‑6‑氮杂螺[3.3]庚烷基、2,6‑二氮杂螺[3.3]庚烷基、1,
4‑二氧杂‑8‑氮杂螺[4.5]癸烷基、1,4‑二氧杂螺[4.5]癸烷基、1‑氧杂螺[4.5]癸烷基、1‑氮
杂螺[4.5]癸烷基、3'H‑螺[环己烷‑1,1'‑异苯并呋喃]‑基、7'H‑螺[环己烷‑1,5'‑呋喃并
[3,4‑b]吡啶]‑基、3'H‑螺[环己烷‑1,1'‑呋喃并[3,4‑c]吡啶]‑基、3‑氮杂双环[3.1.0]己
烷基、3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑基、1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑基、3,4,5,6,7,8‑
六氢吡啶并[4,3‑d]嘧啶基、4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶基、5,6,7,8‑四氢吡啶
并[4,3‑d]嘧啶基、2‑氮杂螺[3.3]庚烷基、2‑甲基‑2‑氮杂螺[3.3]庚烷基、2‑氮杂螺[3.5]
壬烷基、2‑甲基‑2‑氮杂螺[3.5]壬烷基、2‑氮杂螺[4.5]癸烷基、2‑甲基‑2‑氮杂螺[4.5]癸
烷基、2‑氧杂‑氮杂螺[3.4]辛烷基、2‑氧杂‑氮杂螺[3.4]辛烷‑6‑基等。在多环杂环烃基的
情况下，杂环烃基中只有一个环需要是非芳族的(例如，4,5,6,7‑四氢苯并[c]异噁唑基)。
[0046] 本文所用的术语“芳基”包括具有芳香性的基团，包括具有一个或多个芳环的“共轭”或多环体系，并且在环结构中不含任何杂原子。术语芳基包括一价物类和二价物类。芳
基的实例包括但不限于苯基、联苯基、萘基等。方便地，芳基是苯基。
[0047] 本文所用的术语“杂芳基”意在包括由碳原子和一个或多个杂原子，例如独立地选自氮、氧和硫的1或1‑2或1‑3或1‑4或1‑5或1‑6个杂原子，或例如1、2、3、4、5或6个杂原子组
成的稳定5‑、6‑或7‑元单环或7‑、8‑、9‑、10‑、11‑或12‑元双环芳族杂环。氮原子可以被取代
或未取代(即N或NR，其中R是H或如定义的其它取代基)。氮和硫杂原子可任选被氧化(即N→
O和S(O)p，其中p = 1或2)。要指出，芳族杂环中的S和O原子的总数不大于1。杂芳基的实例
包括吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、四唑、吡唑、噁唑、异噁唑、吡啶、吡嗪、哒
嗪、嘧啶等。杂芳基也可与非芳族的脂环族环或杂环环稠合或桥连以形成多环体系(例如4,
5,6,7‑四氢苯并[c]异噁唑基)。
[0048] 此外，术语“芳基”和“杂芳基”包括多环芳基和杂芳基，例如三环、双环，例如萘、苯并噁唑、苯并二噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并噻吩、喹啉、异喹啉、萘啶(naphthrydine)、
吲哚、苯并呋喃、嘌呤、苯并呋喃、脱氮杂嘌呤(deazapurine)、中氮茚。
[0049] 环烃基、杂环烃基、芳基或杂芳基环可在一个或多个环位置(例如成环的碳或杂原子如N)处被如上所述的取代基取代，所述取代基例如烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烃氧基、
烷基羰氧基、芳基羰氧基、烃氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基羰基、烷基氨基羰基、
芳烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烯基羰基、烃氧基羰基、
氨基羰基、烷基硫代羰基、磷酸酯、膦酸根合(phosphonato)、次膦酸根合(phosphinato)、氨
基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷
基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基(sulphhydryl)、烷硫基、
芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合(sulphonato)、氨磺酰基、磺酰胺基、
硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。芳基和杂芳基也可
与非芳族的脂环族环或杂环稠合或桥连以形成多环体系(例如四氢化萘、亚甲二氧基苯基，
如苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)。
[0050] 本文所用的术语“取代”是指指定原子上的任何一个或多个氢原子被选自所示基团的基团替代，只要不超过指定原子的正常价，且该取代产生稳定化合物。当取代基是氧代
或酮基(即=O)时，则替代该原子上的2个氢原子。酮基取代基不存在于芳族部分上。本文所
用的环双键是在两个相邻环原子之间形成的双键(例如C=C、C=N或N=N)。“稳定化合物”和
“稳定结构”意在表示足够稳健以便能从反应混合物中分离至有用的纯度和配制成有效治
疗剂的化合物。
[0051] 当连向取代基的键被显示为穿过连接环中的两个原子的键时，则这种取代基可键合到该环中的任何原子上。当列出取代基但没有指明这种取代基经由什么原子键合到给定
式的化合物的其余部分上时，则这种取代基可经由该式中的任何原子键合。取代基和/或变
量的组合是允许的，但只有在这种组合产生稳定化合物时。
[0052] 当任何变量(例如R)在化合物的任何成分或式中出现多于一次时，其在每一处的定义独立于其在所有其它处的定义。因此，例如，如果一个基团显示为被0‑2个R部分取代，
则该基团可任选被最多2个R部分取代，并且在每一处的R独立地选自R的定义。取代基和/或
变量的组合也是允许的，但只有在这种组合产生稳定化合物时。
[0053] 本文所用的术语“羟基”包括含‑OH或‑O‑的基团。
[0054] 本文所用的术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
[0055] 术语“卤代烷基”或“卤代烃氧基”是指被一个或多个卤素原子取代的烷基或烃氧基。
[0056] 本文所用的术语“任选取代的卤代烷基”是指未取代的卤代烷基或具有替代一个或多个烃主链碳原子上的一个或多个氢原子的指定取代基。这样的取代基可包括例如烷
基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烃氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸
酯、烷基羰基、芳基羰基、烃氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代
羰基、烃氧基、磷酸酯、膦酸根合(phosphonato)、次膦酸根合(phosphinato)、氨基(包括烷
基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨
基、芳基羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基(sulphhydryl)、烷硫基、芳硫基、
硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合(sulphonato)、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三
氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。
[0057] 本文所用的术语“烃氧基(alkoxy或alkoxyl)”包括共价连接到氧原子上的取代和未取代的烷基、烯基和炔基。烃氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧
基、丁氧基和戊氧基。取代烃氧基的实例包括卤代烃氧基。烃氧基可被如烯基、炔基、卤素、
羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烃氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰
基、烃氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫代羰基、烃氧基、磷酸
酯、膦酸根合(phosphonato)、次膦酸根合(phosphinato)、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨
基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、
氨甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基(sulphhydryl)、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸
酯、烷基亚磺酰基、磺酸根合(sulphonato)、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠
氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分之类的基团取代。卤素取代的烃氧基的实例包
括但不限于氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基和三氯甲氧基。
[0058] 除非另行指明，本文所用的措辞“A、B或C中的一种或多种”、“一种或多种A、B或C”、“A、B和C中的一种或多种”、“一种或多种A、B和C”、“选自由A、B和C组成的组”、“选自A、B和C”
等可互换使用并且都是指选自A、B和/或C，即一种或多种A、一种或多种B、一种或多种C或它
们的任何组合。
[0059] 要理解的是，本公开提供本文所述的任何式的化合物的合成方法。本公开也提供根据下列方案以及实施例中所示的那些合成本公开的各种公开化合物的详细方法。
[0060] 要理解的是，在说明书通篇，当组合物被描述为具有、包括或包含特定组分时，也设想了组合物基本由所列组分组成或由所列组分组成。类似地，在方法(method或process)
被描述为具有、包括或包含特定工艺步骤时，该方法也基本由所列工艺步骤组成或由所列
工艺步骤组成。此外，应该理解，步骤顺序或实施某些操作的顺序不重要，只要本发明保持
可实行。此外，可同时进行两个或更多个步骤或操作。
[0061] 要理解的是，本公开的合成法可容许多种多样的官能团，因此可使用各种取代原材料。该方法通常在整个方法结束时或接近结束时提供所需最终化合物，尽管在某些情况
下可能最好将该化合物进一步转化成其可药用盐。
[0062] 要理解的是，本公开的化合物可以以各种方式使用市售原材料、文献中已知的化合物或由容易制成的中间体、通过使用本领域技术人员已知或技术人员根据本文的教导显
而易见的标准合成方法和程序制备。用于制备有机分子和用于官能团转化和控制的标准合
成方法和程序可获自相关科学文献或本领域中的标准教科书。尽管不限于任何一个或几个
来源，但经典教科书如Smith, M. B., March, J., March’s Advanced Organic 
Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 第5版, John Wiley & Sons: 
New York, 2001；Greene, T.W., Wuts, P.G. M., Protective Groups in Organic 
Synthesis, 第3版, John Wiley & Sons: New York, 1999；R. Larock, Comprehensive 
Organic Transformations, VCH Publishers (1989)；L. Fieser和M. Fieser, Fieser 
and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994)；和L. 
Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and 
Sons (1995)(它们经此引用并入本文)是本领域技术人员已知的有用和公认的有机合成参
考教科书。
[0063] 本领域普通技术人员将注意到，在本文所述的反应序列和合成方案的过程中，可改变某些步骤的顺序，如引入和除去保护基。本领域普通技术人员将认识到，某些基团可能
需要使用保护基保护以免受反应条件的影响。保护基也可用于区分分子中的类似官能团。
保护基的清单和如何引入和除去这些基团可见于Greene, T.W., Wuts, P.G. M., 
Protective Groups in Organic Synthesis, 第3版, John Wiley & Sons: New York, 
1999。
[0064] 要理解的是，除非另行说明，对治疗方法的任何描述包括使用该化合物提供如本文所述的治疗或预防，以及使用该化合物制备用于治疗或预防此类病况的药物。治疗包括
人类或非人类动物，包括啮齿动物和其它疾病模型的治疗。
[0065] 本文所用的术语“对象”与术语“需要其的对象”可互换，两者都是指具有疾病或具有增加的发生该疾病的风险的对象。“对象”包括哺乳动物。哺乳动物可以是例如人类或适
当的非人哺乳动物，如灵长类、小鼠、大鼠、犬、猫、牛、马、山羊、骆驼、绵羊或猪。该对象也可
以是鸟或禽类。在一个实施方案中，哺乳动物是人类。需要其的对象可以是先前已被诊断或
确认为具有本文中公开的疾病或病症的对象。需要其的对象也可以是患有本文中公开的疾
病或病症的对象。或者，需要其的对象可以是相对于普通人群具有增加的发生这样的疾病
或病症的风险的对象(即相对于普通人群容易发生这样的病症的对象)。需要其的对象可具
有难治性或耐药性的本文中公开的疾病或病症(即不响应或尚未响应治疗的本文中公开的
疾病或病症)。该对象可能在治疗开始时耐药或可能在治疗过程中变得耐药。在一些实施方
案中，需要其的对象接受了本文中公开的疾病或病症的所有已知的有效疗法并且失败。在
一些实施方案中，需要其的对象接受了至少一种预先疗法。
[0066] 本文所用的术语“治疗”描述用于对抗疾病、病况或病症的患者管理和护理，并包括给药本公开的化合物或其可药用盐、多晶型物或溶剂化物，以减轻疾病、病况或病症的症
状或并发症，或消除疾病、病况或病症。术语“治疗”还可包括体外细胞或动物模型的治疗。
要认识到，提到“治疗”包括病况的公认症状的缓解。病状、病症或病况的“治疗”因此包括：
(1) 在可能患上该病状、病症或病况但尚未经历或表现出该病状、病症或病况的临床或亚
临床症状的人类中预防或延迟该病状、病症或病况的临床症状的出现，(2) 抑制该病状、病
症或病况，即阻止、减轻或延迟疾病或其复发症(在维持治疗的情况下)或其至少一种临床
或亚临床症状的发展，或(3) 缓解或减轻疾病，即造成该病状、病症或病况或至少一种其临
床或亚临床症状的消退。
[0067] 要理解的是，本公开的化合物或其可药用盐、多晶型物或溶剂化物可以或可能也用于预防相关疾病、状况或病症，或用于为这些目的确定合适的候选者。
[0068] 本文所用的术语“预防”或“防止”描述减少或消除这样的疾病、状况或病症的症状或并发症的发作。
[0069] 要理解的是，关于本文中论述的已知技术或等效技术的详细描述，本领域技术人员可参考一般参考文本。这些文本包括Ausubel等人, Current Protocols in Molecular 
Biology, John Wiley and Sons, Inc. (2005)；Sambrook等人, Molecular Cloning, A 
Laboratory Manual (第3版), Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, New 
York (2000)；Coligan等人, Current Protocols in Immunology, John Wiley & Sons, 
N.Y.；Enna等人, Current Protocols in Pharmacology, John Wiley & Sons, N.Y.；
Fingl等人, The Pharmacological Basis of Therapeutics (1975), Remington's 
Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA, 第18版(1990)。在制作
或使用本公开的方面时，当然也可参考这些文本。
[0070] 要理解的是，本公开还提供药物组合物，其包含与至少一种可药用赋形剂或载体结合的本文所述的任何化合物。
[0071] 本文所用的术语“药物组合物”是适合给药于对象的形式的含有所公开的化合物的制剂。在一个实施方案中，药物组合物是散装形式或单位剂型。单位剂型是各种形式的任
一种，包括例如，胶囊、IV袋、片剂、气溶胶吸入器上的单泵或小瓶。单位剂量组合物中活性
成分(例如所公开的化合物或其盐、水合物、溶剂化物或异构体的制剂)的量是有效量并随
所涉特定治疗而变。本领域技术人员会认识到，有时必须根据患者的年龄和状况对剂量作
出常规变动。剂量也取决于给药途径。考虑各种途径，包括口服、经肺、直肠、肠胃外、透皮、
皮下、静脉内、肌内、腹膜内、吸入、颊含、舌下、胸膜内、鞘内、鼻内等。用于本公开的化合物
的局部或透皮给药的剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏、糊剂、乳膏、洗剂、凝胶、溶液、贴剂和吸
入剂。在一个实施方案中，将活性化合物在无菌条件下与可药用载体和与需要的任何防腐
剂、缓冲剂或抛射剂混合。
[0072] 本文所用的术语“可药用”是指在合理医疗判断的范围内适合与人类和动物的组织接触使用而没有过度的毒性、刺激、过敏反应或其它问题或并发症、与合理的效益/风险
比相称的那些化合物、阴离子、阳离子、材料、组合物、载体和/或剂型。
[0073] 本文所用的术语“可药用赋形剂”是指可用于制备通常安全、无毒并且在生物和其它方面没有不合意的药物组合物的赋形剂，并包括可兽用以及人类制药使用的赋形剂。如
说明书和权利要求书中所用的“可药用赋形剂”包括一种和多于一种这样的赋形剂。
[0074] 要理解的是，本公开的药物组合物配制为与其预期给药途径相容。给药途径的实例包括肠胃外，例如静脉内、皮内、皮下、口服(例如摄入)、吸入、透皮(局部)和透粘膜给药。
用于肠胃外、皮内或皮下施用的溶液或混悬剂可包括下列组分：无菌稀释剂，如注射用水、
盐水溶液、不挥发油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它合成溶剂；抗菌剂，如苄醇或对羟基苯
甲酸甲酯；抗氧化剂，如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂，如乙二胺四乙酸；缓冲剂，如乙酸
盐、柠檬酸盐或磷酸盐，和用于调节张度的试剂，如氯化钠或右旋糖。可用酸或碱，如盐酸或
氢氧化钠调节pH。肠胃外制剂可封装在由玻璃或塑料制成的安瓿、一次性注射器或多剂量
小瓶中。
[0075] 要理解的是，本公开的化合物或药物组合物可在目前用于化疗治疗的许多众所周知的方法中给药于对象。例如，可将本公开的化合物注射到血流或体腔中，或口服或用贴剂
经皮施用。所选剂量应足以构成有效治疗，但不会高到造成不可接受的副作用。应该优选在
治疗过程中和在治疗后合理的时期内严密监测患者的疾病状况(例如本文中公开的疾病或
病症)的状态和患者健康。
[0076] “治疗有效量”是指在为治疗疾病而给药于哺乳动物时足以实现对该疾病的这种治疗的化合物的量。“治疗有效量”将随化合物、疾病及其严重程度和治疗的哺乳动物的年
龄、体重等而变。可通过在临床医师的技术和判断内的常规实验确定用于给定情况的治疗
有效量。
[0077] 本文所用的术语“有效量”是指治疗、改善或预防指定疾病或病况或表现出可检测到的治疗或抑制效果的药剂的量。可通过本领域中已知的任何检测方法检测效果。用于对
象的精确有效量取决于对象的体重、体型和健康；病况的性质和程度；和选择用于给药的治
疗剂或治疗剂的组合。可通过在临床医师的技术和判断内的常规实验确定用于给定情况的
有效量。
[0078] 要理解的是，对于任何化合物，可最初在细胞培养检测法，例如肿瘤细胞的细胞培养检测法中，或在动物模型，通常大鼠、小鼠、兔子、犬或猪中评估治疗有效量。要理解的是，
对于任何化合物，可最初在细胞培养检测法，例如肿瘤细胞的细胞培养检测法中，或在动物
模型，通常大鼠、小鼠、兔子、犬或猪中评估有效量。动物模型也可用于确定适当的浓度范围
和给药途径。这些信息随后可用于确定在人类中有用的剂量和给药途径。可通过在细胞培
养物或实验动物中的标准制药程序测定治疗/预防效力和毒性，例如ED50(在50%对象数中治
疗有效的剂量)和LD50(对50%对象数致死的剂量)。毒性与治疗效果之间的剂量比是治疗指
数，其可表示为比率LD50/ED50。表现出大治疗指数的药物组合物是优选的。剂量可在这一范
围内变化，取决于所用剂型、患者的敏感度和给药途径。
[0079] 调节剂量和给药以提供足够水平的活性剂或保持所需效果。可计入考虑的因素包括疾病状态的严重程度、对象的一般健康状况、对象的年龄、体重和性别、饮食、给药时间和
频率、药物组合、反应灵敏度和对治疗的耐受度/响应。长效药物组合物可每3至4天、每周或
每两周一次给药，取决于特定制剂的半衰期和清除率。
[0080] 含有本公开的活性化合物的药物组合物可以以通常已知的方式制备，例如借助常规混合、溶解、造粒、制糖锭、磨细、乳化、包囊、截留或冻干法。药物组合物可使用一种或多
种可药用载体(包含有助于将活性化合物加工成可药用制品的赋形剂和/或辅料)以常规方
式配制。当然，适当的制剂取决于所选给药途径。
[0081] 适合注射使用的药物组合物包括无菌水溶液(如果可溶于水)或分散体和用于即时制备无菌注射溶液或分散体的无菌粉剂。对于静脉内给药，合适的载体包括生理盐水、抑
TM
菌水、Cremophor EL (BASF, Parsippany, N.J.)或磷酸盐缓冲盐水(PBS)。在所有情况下，
该组合物必须无菌并且应该是流体以致容易注射。其必须在制备和储存条件下稳定并且必
须防止受到微生物如细菌和真菌的污染作用。载体可以是含有例如水、乙醇、多元醇(例如
甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)及其合适混合物的溶剂或分散介质。可以例如通过使用包
衣剂如卵磷脂、通过在分散体的情况下保持所需粒度和通过使用表面活性剂，来保持适当
的流度。可通过各种抗菌剂和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、酚、抗坏血酸、硫
柳汞等实现对微生物作用的防范。在许多情况下，优选在该组合物中包括等渗剂，例如糖、
多元醇如甘露醇和山梨糖醇，和氯化钠。可通过在该组合物中包括延迟吸收的试剂，例如单
硬脂酸铝和明胶，来实现可注射组合物的延长吸收。
[0082] 可通过将所需量的活性化合物按需要与上列成分之一或组合一起并入适当溶剂中、接着过滤灭菌来制备无菌注射液。通常，通过将活性化合物并入含有碱性分散介质和选
自上文列举的那些的所需其它成分的无菌媒介物来制备分散体。在用于制备无菌注射液的
无菌粉剂的情况下，制备方法是真空干燥和冻干，其产生活性成分+来自先前过滤灭菌的其
溶液的任何附加所需成分的粉剂。
[0083] 口服组合物通常包括惰性稀释剂或可食用可药用载体。它们可封装在明胶胶囊中或压缩成片剂。为了口服治疗给药，活性化合物可与赋形剂合并并以片剂、锭剂或胶囊的形
式使用。口服组合物也可使用用作漱口水的流体载体制备，其中该化合物在流体载体中经
口施用，并漱口和吐出或吞咽。作为该组合物的一部分包括药学上相容的粘合剂和/或辅助
材料。片剂、丸剂、胶囊、锭剂等可含有任何下列成分或类似性质的化合物：粘合剂如微晶纤
维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂如淀粉或乳糖、崩解剂如藻酸、Primogel或玉米淀粉；润滑剂如
硬脂酸镁或Sterotes；助流剂如胶体二氧化硅；甜味剂如蔗糖或糖精；或调味剂，如薄荷、水
杨酸甲酯或橙子香精。
[0084] 为了通过吸入给药，该化合物以气溶胶喷雾的形式从含有合适抛射剂例如气体如二氧化碳的加压容器或分配器，或雾化器递送。
[0085] 全身给药也可通过透粘膜或透皮手段。对于透粘膜或透皮给药，在该制剂中使用适于要穿透的屏障的渗透剂。这样的渗透剂是本领域一般已知的，并且包括例如，对于透粘
膜给药，洗净剂、胆汁盐和夫西地酸衍生物。可通过使用鼻喷雾剂或栓剂实现透粘膜给药。
对于透皮给药，如本领域一般已知，将活性化合物配制到软膏、药膏(salves)、凝胶或乳膏
中。
[0086] 活性化合物可用防止该化合物从体内快速清除的可药用载体制备，如控释制剂，包括植入物和微囊化递送系统。可使用生物可降解、生物相容的聚合物，如乙烯乙酸乙烯
酯、聚酐、聚乙醇酸、胶原、聚原酸酯和聚乳酸。此类制剂的制备方法是本领域技术人员显而
易见的。这些材料也可购自Alza Corporation和Nova Pharmaceuticals, Inc.。也可使用
脂质体悬浮液(包括具有对病毒抗原的单克隆抗体的靶向受感染细胞的脂质体)作为可药
用载体。这些可根据如例如美国专利No. 4,522,811中描述的本领域技术人员已知的方法
制备。
[0087] 为了易于给药和剂量的均匀性，尤其有利的是以单位剂型配制口服或肠胃外组合物。本文所用的单位剂型是指适合作为单剂用于要治疗的对象的物理离散单位；各单位含
有与所需药物载体结合的经计算产生所需治疗效果的预定量的活性化合物。本公开的单位
剂型的规格取决于并直接依赖于活性化合物的独有特征和要实现的特定治疗效果。
[0088] 在治疗应用中，根据本公开使用的药物组合物的剂量随试剂、接受患者的年龄、体重和临床状况和执行治疗的临床医师或执业医师的经验和判断等影响所选剂量的因素而
变。通常，剂量应该足以减慢，并优选逆转本文中公开的疾病或病症的症状，也优选造成该
疾病或病症的完全消退。剂量可为大约0.01 mg/kg/天至大约5000 mg/kg/天。在优选方面
中，剂量可为大约1 mg/kg/天至大约1000 mg/kg/天。在一个方面中，剂量在大约0.1 mg/天
至大约50 g/天；大约0.1 mg/天至大约25 g/天；大约0.1 mg/天至大约10 g/天；大约0.1 
mg至大约3 g/天；或大约0.1 mg至大约1 g/天的范围内，在单次、分次或连续剂量中(可根
2
据以kg计的患者体重、以m计的体表面积和以年计的年龄调节剂量)。药剂的有效量是提供
如临床医师或其它合格观察者确认的客观可识别改善的量。生存和成长的改善表明消退
(regression)。本文所用的术语“剂量有效方式”是指在对象或细胞中产生所需生物效应的
活性化合物的量。
[0089] 要理解的是，该药物组合物可与给药说明书一起包括在容器、包装或分配器中。
[0090] 要理解的是，对于能够进一步形成盐的本公开的化合物，所有这些形式也被认为在所要求保护的公开的范围内。
[0091] 本文所用的术语“可药用盐”是指本公开的化合物的衍生物，其中通过制备其酸式盐或碱式盐来改性母体化合物。可药用盐的实例包括但不限于碱性残基如胺的无机或有机
酸盐、酸性残基如羧酸的碱金属盐或有机盐等。可药用盐包括例如由无毒的无机或有机酸
形成的母体化合物的常规无毒盐或季铵盐。例如，这样的常规无毒盐包括但不限于衍生自
无机和有机酸的那些，所述酸选自2‑乙酰氧基苯甲酸、2‑羟基乙磺酸、乙酸、抗坏血酸、苯磺
酸、苯甲酸、重碳酸、碳酸、柠檬酸、乙二胺四乙酸、乙二磺酸、1,2‑乙磺酸、富马酸、葡庚糖
酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、乙醇酰对氨基苯胂酸(glycollylarsanilic)、己基间苯二酚
(hexylresorcinic)、hydrabamic、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟基马来酸、羟基萘甲酸、羟乙磺
酸、乳酸、乳糖酸、十二烷基磺酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、napsylic、硝酸、草酸、扑
酸、泛酸、苯基乙酸、磷酸、聚半乳糖醛酸、丙酸、水杨酸、硬脂酸、次醋酸(subacetic)、琥珀
酸、氨基磺酸、对氨基苯磺酸、硫酸、单宁酸、酒石酸、甲苯磺酸和常见的胺酸，例如甘氨酸、
丙氨酸、苯基丙氨酸、精氨酸等。
[0092] 在一些实施方案中，可药用盐是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、二乙胺盐、胆碱盐、葡甲胺盐、苄星(benzathine)盐、氨丁三醇盐、氨盐、精氨酸盐或赖氨酸盐。
[0093] 可药用盐的其它实例包括己酸、环戊烷丙酸、丙酮酸、丙二酸、3‑(4‑羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、4‑氯苯磺酸、2‑萘磺酸、4‑甲苯磺酸、樟脑磺酸、4‑甲基双环‑[2.2.2]‑
辛‑2‑烯‑1‑甲酸、3‑苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、粘康酸等。本公开还包含当母体化
合物中存在的酸性质子被金属离子，例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子替代；或与有
机碱，如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇、N‑甲基葡糖胺等配位时形成的盐。在盐形
式下，要理解的是，该化合物与盐的阳离子或阴离子的比率可为1:1，或除1:1外的任何比
率，例如3:1、2:1、1:2或1:3。
[0094] 要理解的是，所有提到可药用盐包括相同盐的如本文定义的溶剂加成形式(溶剂化物)或晶体形式(多晶型物)。
[0095] 该化合物或其可药用盐口服、经鼻、透皮、经肺、吸入、颊含、舌下、腹膜内、皮下、肌内、静脉内、直肠、胸膜内、鞘内和肠胃外给药。在一个实施方案中，该化合物口服给药。本领
域技术人员将认识到某些给药途径的优点。
[0096] 根据各种因素选择使用该化合物的给药方案，所述因素包括患者的类型、物种、年龄、体重、性别和医疗状况；治疗的病况的严重程度；给药途径；患者的肾和肝功能；和所用
的特定化合物或其盐。普通技术的医师或兽医可容易确定和开出预防、对抗或抑制该病况
的进展所需的药物的有效量。
[0097] 本公开的公开化合物的配制和给药技术可见于Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 第19版, Mack Publishing Co., Easton, PA (1995)。在一个实
施方案中，本文所述的化合物及其可药用盐与可药用载体或稀释剂结合用于药物制剂。合
适的可药用载体包括惰性固体填料或稀释剂和无菌水溶液或有机溶液。该化合物以足以提
供在本文所述的范围内的所需剂量的量存在于这样的药物组合物中。
[0098] 除非另行指明，本文使用的所有百分比和比率按重量计。本公开的其它特征和优点从不同实施例中显而易见。所提供的实施例例示可用于实施本公开的不同组分和方法。
实施例不限制所要求保护的公开。基于本公开，技术人员可确定和使用可用于实施本公开
的其它组分和方法。
[0099] 在本文所述的合成方案中，为简单起见，化合物可能以一种特定构型绘制。这样的特定构型不应被解释为将本公开限制于一种或另一种异构体、互变异构体、区域异构体或
立体异构体，也不排除异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体的混合物；但是，要理
解的是，给定的异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体可能具有比另一异构体、互
变异构体、区域异构体或立体异构体高的活性水平。
[0100] 本文引用的所有出版物和专利文献经此引用并入本文，就像各个这样的出版物或文献明确地逐一被指明经此引用并入本文。出版物和专利文献的引用不是意在承认其是相
关现有技术，也不构成对其内容或日期的任何承认。现在通过书面说明描述本发明，本领域
技术人员会认识到，本发明可在各种实施方案中实施并且上述说明和以下实施例用于例示
而非限制后面的权利要求书。
[0101] 本文所用的短语“本公开的化合物”是指在本文中一般地和具体地公开的那些化合物。
[0102] 本公开的化合物在一些方面，本公开尤其提供式(I)的化合物：
或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
X是O或NR5；
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧基或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
基或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R5是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R6是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0103] 在一些方面，本公开尤其提供式(I’)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧基或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
基或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R6是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0104] 在一些方面，本公开尤其提供式(II)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
X是O或NR5；
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
基或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R5是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0105] 在一些方面，本公开尤其提供式(II’)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
代或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0106] 在一些方面，本公开尤其提供式(III)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
X是O或NR5；
R1是C3‑C16环烃基、5‑或10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R5是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R6是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0107] 在一些方面，本公开尤其提供式(III’)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是C3‑C16环烃基、5‑或10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑
元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选
被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔
基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂
芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基
任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0108] 在一些方面，本公开尤其提供式(IV)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
X是O或NR5；
R1是5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选
被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧
代取代的C1‑C6烷基；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H或任选被一个或多个C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代
烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基
)2、氧代或R3S取代的C1‑C6烷基；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
代或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、
C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N
(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；
R5是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；和
R6是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0109] 在一些方面，本公开尤其提供式(IV’)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选
被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧
代取代的C1‑C6烷基；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H或任选被一个或多个C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代
烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基
)2、氧代或R3S取代的C1‑C6烷基；
各R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任
选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧
基或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；
R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑
元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；和
R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、
C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N
(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0110] 在一些方面，本公开尤其提供式(V)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
X是O或NR5；
R1是5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选
被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧
代取代的C1‑C6烷基；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；
R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、
C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N
(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；和
R5是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0111] 在一些方面，本公开尤其提供式(V’)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选
被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧
代取代的C1‑C6烷基；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；和
R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、
C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N
(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0112] 在一些方面，本公开尤其提供式(VI)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
X是O或NR5；
R1是5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选
被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧
代取代的C1‑C6烷基；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；
R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、
C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N
(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；
R5是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；和
R6是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0113] 在一些方面，本公开尤其提供式(VI’)的化合物：或其前药、溶剂化物或可药用盐，其中：
R1是5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选
被一个或多个R1S取代；
各R1S独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、
C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个
R1SS取代；
各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代；
Q是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧
代取代的C1‑C6烷基；
R2是5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑
元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑
或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑
OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代；
R3是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；
R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、
C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N
(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基；和
R6是H或任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳
基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0114] 要理解的是，对于式(I)的化合物，X、R1、R1S、R1SS、Q、R2、R3、R3Sa、R3Sb、R4、R5和R6在适用时可各自选自本文所述的基团，且本文对X、R1、R1S、R1SS、Q、R2、R3、R3Sa、R3Sb、R4、R5和R6任一
个描述的任何基团在适用时可与本文对X、R1、R1S、R1SS、Q、R2、R3、R4、R5和R6的其余一个或多个
描述的任何基团组合。
[0115] 在一些实施方案中，X是O或NR5。在一些实施方案中，X是O。在一些实施方案中，X是NR5。
[0116] 在一些实施方案中，R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0117] 在一些实施方案中，R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基或C5‑C6芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0118] 在一些实施方案中，R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述5‑至10‑元杂芳基或C5‑C6芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0119] 在一些实施方案中，R1是C3‑C16环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基或5‑至10‑元杂芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0120] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C6芳基任
选被一个或多个R1S取代。
[0121] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C8单环环烃基或C8‑C16多环环烃基任选被一个或多个R1S取代。
[0122] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基或C12‑C16三环
环烃基任选被一个或多个R1S取代。
[0123] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基或C5‑C6芳基任选被一个或多个R1S
取代。
[0124] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环
环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0125] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环环烃基、5‑至10‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环
环烃基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0126] 在一些实施方案中，R1是C3‑C16环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0127] 在一些实施方案中，R1是C3‑C16环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基或C5‑C6芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0128] 在一些实施方案中，R1是C3‑C16环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述5‑或6‑元杂芳基或C5‑C6芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0129] 在一些实施方案中，R1是C3‑C16环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C16环烃基或5‑或6‑元杂芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0130] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C6芳基任
选被一个或多个R1S取代。
[0131] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C8单环环烃基或C8‑C16多环环烃基任选被一个或多个R1S取代。
[0132] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基或C12‑C16三环
环烃基任选被一个或多个R1S取代。
[0133] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C8‑C16多环环烃基或C5‑C6芳基任选被一个或多个R1S
取代。
[0134] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环环
烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0135] 在一些实施方案中，R1是C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环环烃基、5‑或6‑元杂芳基或C5‑C10芳基，其中所述C3‑C7单环环烃基、C9‑C10双环环烃基、C12‑C16三环环
烃基或C5‑C10芳基任选被一个或多个R1S取代。
[0136] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C3‑C16环烃基。
[0137] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C3‑C7单环环烃基。
[0138] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C3‑C7单环饱和环烃基。
[0139] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C3‑C7单环部分饱和环烃基。
[0140] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C9‑C10双环环烃基。
[0141] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C9‑C10双环饱和环烃基。
[0142] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C9‑C10双环部分饱和环烃基。
[0143] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C12‑C16三环环烃基。
[0144] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C12‑C16三环饱和环烃基。
[0145] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C12‑C16三环部分不饱和环烃基。
[0146] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个R1S取代的C8‑C16多环环烃基。
[0147] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的2,3‑二氢‑1H‑茚基。
[0148] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的六氢不对称引达省基(hexahydroindacenyl)。
[0149] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的5‑至10‑元杂芳基。
[0150] 在一些实施方案中，R1是5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的5‑至9‑元杂芳基。
[0151] 在一些实施方案中，R1是5‑至9‑元杂芳基。
[0152] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的9‑元杂芳基。在一些实施方案中，R1是9‑元杂芳基。
[0153] 在一些实施方案中，R1是喹啉基。
[0154] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R1是5‑至8‑元杂芳基。
[0155] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的5‑至7‑元杂芳基。在一些实施方案中，R1是5‑至7‑元杂芳基。
[0156] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的5‑或6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R1是5‑或6‑元杂芳基。
[0157] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R1是5‑元杂芳基。
[0158] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的吡咯基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的吡唑基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取
代的咪唑基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的三唑基。在一些实施方案
中，R1是任选被一个或多个R1S取代的四唑基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S
取代的异噁唑基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的呋喃基。在一些实施
方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的噁唑基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多
个R1S取代的异噻唑基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的噻唑基。在一些
实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的噻二唑基。
[0159] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R1是6‑元杂芳基。
[0160] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的吡啶基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的二嗪基(diazinyl)。在一些实施方案中，R1是任选被一个
或多个R1S取代的哒嗪基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的嘧啶基。在一
些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的吡嗪基。在一些实施方案中，R1是任选被一
个或多个R1S取代的三嗪基。在一些实施方案中，R1是任选被一个R1S取代的四嗪基。在一些实
施方案中，R1是五嗪基。
[0161] 在一些实施方案中，R1是 。在一些实施方案中，R1是 。在一些实施方案中，R1是 。在一些实施方案中，R1是 。在一些实施方案中，R1
是 。在一些实施方案中，R1是 。
[0162] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C5‑C10芳基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C5‑C9芳基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个
R1S取代的C5‑C8芳基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C5‑C7芳基。
[0163] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个R1S取代的C5‑C10芳基。在一些实施方案中，R1是被一个或多个R1S取代的C5‑C9芳基。在一些实施方案中，R1是被一个或多个R1S取代的C5‑
C8芳基。在一些实施方案中，R1是被一个或多个R1S取代的C5‑C7芳基。
[0164] 在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的C5‑C6单环芳基。
[0165] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个R1S取代的C5‑C6单环芳基。
[0166] 在一些实施方案中，R1是C5‑C6单环芳基。
[0167] 在一些实施方案中，R1是苯基。在一些实施方案中，R1是任选被一个或多个R1S取代的苯基。在一些实施方案中，R1是被一个或多个R1S取代的苯基。
[0168] 在一些实施方案中，R1是被一个R1S取代的苯基。
[0169] 在一些实施方案中，R1是 、 或 。
[0170] 在一些实施方案中，R1是被两个R1S取代的苯基。
[0171] 在一些实施方案中，R1是 、 、 、 、或 。
[0172] 在一些实施方案中，R1是被三个R1S取代的苯基。
[0173] 在一些实施方案中，R1是 、 、 ,、 或 。
[0174] 在一些实施方案中，R1是 、 或 。
[0175] 在一些实施方案中，R1是被四个R1S取代的苯基。
[0176] 在一些实施方案中，R1是被五个R1S取代的苯基。
[0177] 在一些实施方案中，R1是被独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN的一个或多个取代
基取代的苯基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑
元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃氧基任选被一个或多个R1SS取代。
[0178] 在一些实施方案中，R1是被独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN的一个或多个取代
基取代的苯基。
[0179] 在一些实施方案中，R1是被独立地选自C1‑C6烷基、C3‑C8环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN的一个或多个取代基取代的苯基。
[0180] 在一些实施方案中，R1是被独立地选自C1‑C6烷基、C3‑C8环烃基或C1‑C6烃氧基的一个或多个取代基取代的苯基。
[0181] 在一些实施方案中，R1是被独立地选自卤素或CN的一个或多个取代基取代的苯基。
[0182] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个卤素取代的苯基。在一些实施方案中，R1是被一个或多个F、Cl、Br或I取代的苯基。在一些实施方案中，R1是被一个或多个F或Cl取代的
苯基。在一些实施方案中，R1是被一个或多个F取代的苯基。在一些实施方案中，R1是被一个
或多个Cl取代的苯基。
[0183] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个CN取代的苯基。
[0184] 在一些实施方案中，R1是被独立地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、乙氧基、环丙基、氯或‑CN的一个或多个取代基取代的苯基。
[0185] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基。
[0186] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基任选被一个或多个R1SS取代。
[0187] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂环
烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷
基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0188] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个C1‑C6烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述
C1‑C6烷基被一个或多个C2‑C6烯基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取
代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个C2‑C6炔基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个C3‑C8环烃基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个C5‑C6芳基取代。
在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个
5‑或6‑元杂芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述
C1‑C6烷基被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷
基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个‑O‑(C3‑C8环烃基)取代。在一些实施方案中，R1
是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。
在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个‑
O‑(5‑或6‑元杂芳基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所
述C1‑C6烷基被一个或多个‑O‑(C3‑C8杂环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个C1‑C6烃氧基取
代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多
个C1‑C6卤代烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述
C1‑C6烷基被一个或多个卤素取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的
苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个‑CN取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷
基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个‑OH取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个‑NH2取代。在一些实施方案中，R1是被
一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代。在一
些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个‑N
(C1‑C6烷基)2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6
烷基被一个或多个氧代取代。
[0189] 在一些实施方案中，R1是被C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个Cl、F、Br或I取代。
[0190] 在一些实施方案中，R1是被C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或多个F取代。
[0191] 在一些实施方案中，R1是被C1‑C6烷基取代的苯基，所述C1‑C6烷基被一个或三个F取代。
[0192] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基。
[0193] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基任选被一个或多个R1SS取代。
[0194] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂环
烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷
基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0195] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个C1‑C6烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述
C2‑C6烯基被一个或多个C2‑C6烯基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取
代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个C2‑C6炔基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个C3‑C8环烃基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个C5‑C6芳基取代。
在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个
5‑或6‑元杂芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述
C2‑C6烯基被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯
基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个‑O‑(C3‑C8环烃基)取代。在一些实施方案中，R1
是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。
在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个‑
O‑(5‑或6‑元杂芳基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所
述C2‑C6烯基被一个或多个‑O‑(C3‑C8杂环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个C1‑C6烃氧基取
代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多
个C1‑C6卤代烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述
C2‑C6烯基被一个或多个卤素取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的
苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个‑CN取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯
基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个‑OH取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个‑NH2取代。在一些实施方案中，R1是被
一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代。在一
些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个‑N
(C1‑C6烷基)2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6
烯基被一个或多个氧代取代。
[0196] 在一些实施方案中，R1是被C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个Cl、F、Br或I取代。
[0197] 在一些实施方案中，R1是被C2‑C6烯基取代的苯基，所述C2‑C6烯基被一个或多个F取代。
[0198] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基。
[0199] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基任选被一个或多个R1SS取代。
[0200] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂环
烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷
基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0201] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个C1‑C6烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述
C2‑C6炔基被一个或多个C2‑C6烯基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取
代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个C2‑C6炔基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个C3‑C8环烃基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个C5‑C6芳基取代。
在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个
5‑或6‑元杂芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述
C2‑C6炔基被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔
基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个‑O‑(C3‑C8环烃基)取代。在一些实施方案中，R1
是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。
在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个‑
O‑(5‑或6‑元杂芳基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所
述C2‑C6炔基被一个或多个‑O‑(C3‑C8杂环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个C1‑C6烃氧基取
代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多
个C1‑C6卤代烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述
C2‑C6炔基被一个或多个卤素取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的
苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个‑CN取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔
基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个‑OH取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个‑NH2取代。在一些实施方案中，R1是被
一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代。在一
些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个‑N
(C1‑C6烷基)2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6
炔基被一个或多个氧代取代。
[0202] 在一些实施方案中，R1是被C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个Cl、F、Br或I取代。
[0203] 在一些实施方案中，R1是被C2‑C6炔基取代的苯基，所述C2‑C6炔基被一个或多个F取代。
[0204] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基。
[0205] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基任选被一个或多个R1SS取代。
[0206] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂
环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷
基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0207] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个C1‑C6烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯
基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个C2‑C6烯基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个C2‑C6炔基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个C3‑C8环烃基
取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一
个或多个C5‑C6芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所
述C3‑C8环烃基被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代。在一些实施方
案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个‑O‑(C3‑C8
环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环
烃基被一个或多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基
取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个‑O‑(C3‑C8杂
环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环
烃基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基
取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个C1‑C6烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一
个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代。在
一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多
个卤素取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃
基被一个或多个‑CN取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，
所述C3‑C8环烃基被一个或多个‑OH取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基
取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个‑NH2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代。在一些实
施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个‑N
(C1‑C6烷基)2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑
C8环烃基被一个或多个氧代取代。
[0208] 在一些实施方案中，R1是被C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个Cl、F、Br或I取代。
[0209] 在一些实施方案中，R1是被C3‑C8环烃基取代的苯基，所述C3‑C8环烃基被一个或多个F取代。
[0210] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基。
[0211] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基任选被一个或多个R1SS取代。
[0212] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、
C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂环
烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷
基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0213] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个C1‑C6烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述
C5‑C6芳基被一个或多个C2‑C6烯基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取
代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个C2‑C6炔基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个C3‑C8环烃基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个C5‑C6芳基取代。
在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个
5‑或6‑元杂芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述
C5‑C6芳基被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳
基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个‑O‑(C3‑C8环烃基)取代。在一些实施方案中，R1
是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。
在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个‑
O‑(5‑或6‑元杂芳基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所
述C5‑C6芳基被一个或多个‑O‑(C3‑C8杂环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个C1‑C6烃氧基取
代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多
个C1‑C6卤代烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述
C5‑C6芳基被一个或多个卤素取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的
苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个‑CN取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳
基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个‑OH取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个‑NH2取代。在一些实施方案中，R1是被
一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代。在一
些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个‑N
(C1‑C6烷基)2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6
芳基被一个或多个氧代取代。
[0214] 在一些实施方案中，R1是被C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个Cl、F、Br或I取代。
[0215] 在一些实施方案中，R1是被C5‑C6芳基取代的苯基，所述C5‑C6芳基被一个或多个F取代。
[0216] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基。
[0217] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基任选被一个或多个R1SS取代。
[0218] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或
6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑
O‑(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑
NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0219] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个C1‑C6烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂
芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个C2‑C6烯基取代。在一些实施方案中，R1
是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个C2‑C6炔基
取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂
芳基被一个或多个C3‑C8环烃基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳
基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个C5‑C6芳基取代。在一些实施方案中，R1是
被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个5‑或6‑元杂
芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑
元杂芳基被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑
元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个‑O‑(C3‑C8环烃基)取代。在一些实
施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或
多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯
基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)取代。在一些实施方案中，R1
是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个‑O‑(C3‑C8
杂环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述
5‑或6‑元杂芳基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个C1‑C6烃氧基取代。在一些
实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个
或多个C1‑C6卤代烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代
的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个卤素取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个‑CN取代。在一些实施方
案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个‑
OH取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元
杂芳基被一个或多个‑NH2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代
的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代。在一些实施方案中，R1是
被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个‑N(C1‑C6烷
基)2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑
元杂芳基被一个或多个氧代取代。
[0220] 在一些实施方案中，R1是被5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个Cl、F、Br或I取代。
[0221] 在一些实施方案中，R1是被5‑或6‑元杂芳基取代的苯基，所述5‑或6‑元杂芳基被一个或多个F取代。
[0222] 在一些实施方案中，R1是被一个或C3‑C8杂环烃基取代的苯基。
[0223] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基任选被一个或多个R1SS取代。
[0224] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元
杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑
(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH
(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0225] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个C1‑C6烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取
代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个C2‑C6烯基取代。在一些实施方案中，R1是被一个
或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个C2‑C6炔基取代。在一些
实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多
个C3‑C8环烃基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述
C3‑C8杂环烃基被一个或多个C5‑C6芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂
环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代。在一些实施方
案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个C3‑C8
杂环烃基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8
杂环烃基被一个或多个‑O‑(C3‑C8环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8
杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。在一些实施
方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个‑O‑
(5‑或6‑元杂芳基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，
所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个‑O‑(C3‑C8杂环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个
或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。在
一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个
或多个C1‑C6烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，
所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或
多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个卤素取代。在一些实施方
案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个‑CN取
代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被
一个或多个‑OH取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所
述C3‑C8杂环烃基被一个或多个‑NH2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环
烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个‑N(C1‑
C6烷基)2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8
杂环烃基被一个或多个氧代取代。
[0226] 在一些实施方案中，R1是被C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个Cl、F、Br或I取代。
[0227] 在一些实施方案中，R1是被C3‑C8杂环烃基取代的苯基，所述C3‑C8杂环烃基被一个或多个F取代。
[0228] 在一些实施方案中，R1是被一个或C1‑C6烃氧基取代的苯基。
[0229] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基任选被一个或多个R1SS取代。
[0230] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳
基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂
环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷
基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0231] 在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个C1‑C6烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯
基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个C2‑C6烯基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个C2‑C6炔基取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个C3‑C8环烃基
取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一
个或多个C5‑C6芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所
述C1‑C6烃氧基被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个
C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代。在一些实施方
案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个‑O‑(C3‑C8
环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃
氧基被一个或多个‑O‑(C5‑C6芳基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基
取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)取代。在一些实施方案
中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个‑O‑(C3‑C8杂
环烃基)取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃
氧基被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基
取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个C1‑C6烃氧基取代。在一些实施方案中，R1是被一
个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代。在
一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多
个卤素取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧
基被一个或多个‑CN取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，
所述C1‑C6烃氧基被一个或多个‑OH取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基
取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个‑NH2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多
个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代。在一些实
施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个‑N
(C1‑C6烷基)2取代。在一些实施方案中，R1是被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑
C6烃氧基被一个或多个氧代取代。
[0232] 在一些实施方案中，R1是被C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个Cl、F、Br或I取代。
[0233] 在一些实施方案中，R1是被C1‑C6烃氧基取代的苯基，所述C1‑C6烃氧基被一个或多个F取代。
[0234] 在一些实施方案中，R1是。
[0235] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN；其中所述C1‑C6烷基、
C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C10芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基或C1‑C6烃
氧基任选被一个或多个R1SS取代。
[0236] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6烃氧基、卤素或CN。
[0237] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基或C1‑C6烃氧基。
[0238] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C1‑C6烷基(例如直链或支链)。
[0239] 在一些实施方案中，至少一个R1S是任选被一个或多个R1SS取代的C1‑C6烷基(例如直链或支链)。
[0240] 在一些实施方案中，至少一个R1S是甲基。在一些实施方案中，至少一个R1S是乙基。在一些实施方案中，至少一个R1S是丙基。在一些实施方案中，至少一个R1S是丁基。在一些实
施方案中，至少一个R1S是戊基。在一些实施方案中，至少一个R1S是己基。在一些实施方案
中，至少一个R1S是异丙基。在一些实施方案中，至少一个R1S是异丁基。在一些实施方案中，
至少一个R1S是异戊基。在一些实施方案中，至少一个R1S是异己基。在一些实施方案中，至少
一个R1S是仲丁基。在一些实施方案中，至少一个R1S是仲戊基。在一些实施方案中，至少一个
R1S是仲己基。在一些实施方案中，至少一个R1S是叔丁基。
[0241] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C2‑C6烯基。在一些实施方案中，至少一个R1S是C2‑C6炔基。
[0242] 在一些实施方案中，至少一个R1S是任选被一个或多个R1SS取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，至少一个R1S是任选被一个或多个R1SS取代的C2‑C6炔基。
[0243] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C1‑C6烃氧基(例如被一个或多个卤素取代的甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)。
[0244] 在一些实施方案中，至少一个R1S是甲氧基。在一些实施方案中，至少一个R1S是乙氧基。在一些实施方案中，至少一个R1S是丙氧基。在一些实施方案中，至少一个R1S是丁氧
基。在一些实施方案中，至少一个R1S是戊氧基。在一些实施方案中，至少一个R1S是己氧基。
[0245] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基。
[0246] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C3‑C8环烃基。
[0247] 在一些实施方案中，至少一个R1S是任选被一个或多个R1SS取代的C3‑C8环烃基。
[0248] 在一些实施方案中，至少一个R1S是环丙基。在一些实施方案中，至少一个R1S是环丁基。在一些实施方案中，至少一个R1S是环戊基。在一些实施方案中，至少一个R1S是环己
基。在一些实施方案中，至少一个R1S是环庚基。在一些实施方案中，至少一个R1S是环辛基。
[0249] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C5‑C6芳基。
[0250] 在一些实施方案中，至少一个R1S是任选被一个或多个R1SS取代的C5‑C6芳基。在一些实施方案中，至少一个R1S是C5芳基。在一些实施方案中，至少一个R1S是C6芳基。
[0251] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C6苯基。
[0252] 在一些实施方案中，至少一个R1S是5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基。
[0253] 在一些实施方案中，至少一个R1S是5‑或6‑元杂芳基。
[0254] 在一些实施方案中，至少一个R1S是任选被一个或多个R1SS取代的5‑或6‑元杂芳基。在一些实施方案中，至少一个R1S是5‑元杂芳基。在一些实施方案中，至少一个R1S是6‑元杂
芳基。
[0255] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C3‑C8杂环烃基。
[0256] 在一些实施方案中，至少一个R1S是任选被一个或多个R1SS取代的C3‑C8杂环烃基。
[0257] 在一些实施方案中，至少一个R1S是C3杂环烃基。在一些实施方案中，至少一个R1S是C4杂环烃基。在一些实施方案中，至少一个R1S是C5杂环烃基。在一些实施方案中，至少一个
R1S是C6杂环烃基。在一些实施方案中，至少一个R1S是C7杂环烃基。在一些实施方案中，至少
一个R1S是C8杂环烃基。
[0258] 在一些实施方案中，至少一个R1S是卤素或CN。
[0259] 在一些实施方案中，至少一个R1S是卤素。在一些实施方案中，至少一个R1S是F、Cl、Br或I。在一些实施方案中，至少一个R1S是F或Cl。在一些实施方案中，至少一个R1S是F。在一
些实施方案中，至少一个R1S是Cl。
[0260] 在一些实施方案中，至少一个R1S是CN。
[0261] 在一些实施方案中，至少一个R1S是Cl、F、CN、甲基、甲氧基、乙氧基或环丙基。
[0262] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或
6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代。
[0263] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或
6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2。
[0264] 在一些实施方案中，当R1S是乙烯基或乙炔基时，则各R1SS独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、‑O‑(C3‑C8环烃
基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)、‑O‑(C3‑C8杂环烃基)、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃
氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2。
[0265] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基。
[0266] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C1‑C6烷基(例如直链或支链)。
[0267] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是甲基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是乙基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是丙基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是丁基。在一
些实施方案中，至少一个R1SS是戊基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是己基。在一些实施
方案中，至少一个R1SS是异丙基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是异丁基。在一些实施方
案中，至少一个R1SS是异戊基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是异己基。在一些实施方案
中，至少一个R1SS是仲丁基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是仲戊基。在一些实施方案中，
至少一个R1SS是仲己基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是叔丁基。
[0268] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C2‑C6烯基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是C2‑C6炔基。
[0269] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基。
[0270] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C3‑C8环烃基。
[0271] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是环丙基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是环丁基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是环戊基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是环己
基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是环庚基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是环辛基。
[0272] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C5‑C6芳基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是C5芳基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是C6芳基。
[0273] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是苯基。
[0274] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基。
[0275] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是5‑或6‑元杂芳基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是5‑元杂芳基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是6‑元杂芳基。
[0276] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C3‑C8杂环烃基。
[0277] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C3杂环烃基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是C4杂环烃基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是C5杂环烃基。在一些实施方案中，至少一
个R1SS是C6杂环烃基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是C7杂环烃基。在一些实施方案中，至
少一个R1SS是C8杂环烃基。
[0278] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑OH、‑O‑(C3‑C8环烃基)、‑O‑(C5‑C6芳基)、‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)或‑O‑(C3‑C8杂环烃基)。
[0279] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑OH。
[0280] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C3‑C8环烃基)或‑O‑(C5‑C6芳基)。
[0281] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C3‑C8环烃基)。
[0282] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(环丙基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(环丁基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(环戊基)。在一些实施方案中，
至少一个R1SS是‑O‑(环己基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(环庚基)。在一些实施
方案中，至少一个R1SS是‑O‑(环辛基)。
[0283] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C5‑C6芳基)。
[0284] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C5芳基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C6芳基)。
[0285] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(苯基)。
[0286] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)或‑O‑(C3‑C8杂环烃基)。
[0287] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(5‑或6‑元杂芳基)。
[0288] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(5‑元杂芳基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(6‑元杂芳基)。
[0289] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C3‑C8杂环烃基)。
[0290] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C3杂环烃基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C4杂环烃基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C5杂环烃基)。在一些实
施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C6杂环烃基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C7杂环
烃基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑O‑(C8杂环烃基)。
[0291] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基。
[0292] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C1‑C6卤代烷基。
[0293] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤代甲基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤代乙基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤代丙基。在一些实施方案中，至少一个R1SS
是卤代丁基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤代戊基。在一些实施方案中，至少一个
R1SS是卤代己基。
[0294] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C1‑C6烃氧基。
[0295] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是甲氧基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是乙氧基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是丙氧基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是丁氧
基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是戊氧基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是己氧基。
[0296] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是C1‑C6卤代烃氧基。
[0297] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤代甲氧基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤代乙氧基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤代丙氧基。在一些实施方案中，至少一
个R1SS是卤代丁氧基。在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤代戊氧基。在一些实施方案中，
至少一个R1SS是卤代己氧基。
[0298] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤素、‑CN或氧代。
[0299] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是卤素。在一些实施方案中，至少一个R1SS是F、Cl、Br或I。在一些实施方案中，至少一个R1SS是F或Cl。在一些实施方案中，至少一个R1SS是F。
在一些实施方案中，至少一个R1SS是Cl。
[0300] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑CN。
[0301] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是氧代。
[0302] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2。
[0303] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑NH2。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑NH(C1‑C6烷基)。
[0304] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑NH(甲基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑NH(乙基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑NH(丙基)。在一些实施方案中，至少一个
R1SS是‑NH(丁基)。在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑NH(戊基)。在一些实施方案中，至少
一个R1SS是‑NH(己基)。
[0305] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是‑N(C1‑C6烷基)2。
[0306] 在一些实施方案中，至少一个R1SS是F、甲基、苯基或‑O‑(苯基)。
[0307] 在一些实施方案中，Q是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、
5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑
CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0308] 在一些实施方案中，Q是C1‑C6烷基。
[0309] 在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0310] 在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选
被一个或多个C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C3‑C8
环烃基取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C1‑C6
烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C1‑C6烷基。在一些
实施方案中，Q是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q
是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个
或多个C1‑C6烃氧基取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6卤代
烃氧基取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个卤素取代的C1‑C6烷基。
在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑CN取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任
选被一个或多个‑OH取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑NH2取代
的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C1‑C6烷基。
在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。在一些实施方
案中，Q是任选被一个或多个氧代取代的C1‑C6烷基。
[0311] 在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的甲基。
[0312] 在一些实施方案中，Q是甲基。
[0313] 在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个
C2‑C6炔基取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的甲基。
在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任
选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个
C3‑C8杂环烃基取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代
的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的甲基。在一些实施方
案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一
个或多个卤素取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑CN取代的甲基。在一
些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑OH取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个
或多个‑NH2取代的甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的
甲基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的甲基。在一些实施方
案中，Q是任选被一个或多个氧代取代的甲基。
[0314] 在一些实施方案中，Q是C2‑C6烯基。
[0315] 在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0316] 在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选
被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C3‑C8
环烃基取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6
烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6烯基。在一些
实施方案中，Q是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q
是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个
或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6卤代
烃氧基取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6烯基。
在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任
选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑NH2取代
的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6烯基。
在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。在一些实施方
案中，Q是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6烯基。
[0317] 在一些实施方案中，Q是C2‑C6炔基。
[0318] 在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0319] 在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选
被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C3‑C8
环烃基取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6
炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6炔基。在一些
实施方案中，Q是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q
是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个
或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个C1‑C6卤代
烃氧基取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6炔基。
在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任
选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑NH2取代
的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6炔基。
在一些实施方案中，Q是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。在一些实施方
案中，Q是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6炔基。
[0320] 在一些实施方案中，R2是5‑至10‑元杂芳基或3‑至8‑元杂环烃基；其中所述5‑至10‑元杂芳基或4‑至8‑元杂环烃基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8
环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0321] 在一些实施方案中，R2是5‑至10‑元杂芳基。
[0322] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑至10‑元杂
芳基。
[0323] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方
案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个C5‑C6芳基取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑
或6‑元杂芳基取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂
环烃基取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基
取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的5‑
至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的5‑至
10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤素取代的5‑至10‑元杂芳基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑CN取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个‑OH取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或
多个‑NH2取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷
基)取代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取
代的5‑至10‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个氧代取代的5‑至10‑元
杂芳基。
[0324] 在一些实施方案中，R2是5‑至9‑元杂芳基。
[0325] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑至9‑元杂
芳基。
[0326] 在一些实施方案中，R2是5‑至8‑元杂芳基。
[0327] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑至8‑元杂
芳基。
[0328] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方
案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个C5‑C6芳基取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或
6‑元杂芳基取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环
烃基取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取
代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的5‑至
8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的5‑至8‑元
杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤素取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实
施方案中，R2是任选被一个或多个‑CN取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个‑OH取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH2
取代的5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的
5‑至8‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的5‑至8‑
元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个氧代取代的5‑至8‑元杂芳基。
[0329] 在一些实施方案中，R2是5‑至7‑元杂芳基。
[0330] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑至7‑元杂
芳基。
[0331] 在一些实施方案中，R2是5‑或6‑元杂芳基。
[0332] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑或6‑元杂
芳基。
[0333] 在一些实施方案中，R2是5‑元杂芳基。
[0334] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑元杂芳基。
[0335] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个C3‑C8环烃基取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑C6芳基取
代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的5‑元
杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的5‑元杂芳基。在一
些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案
中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被
一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个卤素取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑CN取代的5‑元杂芳
基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个‑NH2取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个‑NH(C1‑C6烷基)取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6
烷基)2取代的5‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个氧代取代的5‑元杂芳
基。
[0336] 在一些实施方案中，R2是6‑元杂芳基。
[0337] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的6‑元杂芳基。
[0338] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个C3‑C8环烃基取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑C6芳基取
代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的6‑元
杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的6‑元杂芳基。在一
些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案
中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被
一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个卤素取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑CN取代的6‑元杂芳
基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个‑NH2取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个‑NH(C1‑C6烷基)取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6
烷基)2取代的6‑元杂芳基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个氧代取代的6‑元杂芳
基。
[0339] 在一些实施方案中，R2是4‑至8‑元杂环烃基。
[0340] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的4‑至8‑元杂
环烃基。
[0341] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实
施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个C5‑C6芳基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个5‑或6‑元杂芳基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或
多个C3‑C8杂环烃基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个
C1‑C6卤代烷基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6
烃氧基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃
氧基取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤素取代的4‑
至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑CN取代的4‑至8‑元杂环烃
基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个‑NH2取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被
一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的4‑至8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个氧代取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0342] 在一些实施方案中，R2是4‑元杂环烃基。
[0343] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的4‑元杂环烃
基。
[0344] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个C3‑C8环烃基取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑
C6芳基取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取
代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的4‑元
杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的4‑元杂环烃基。
在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的4‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个卤素取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个‑CN取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的4‑元杂
环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH2取代的4‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的4‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个氧代取代的4‑元杂环烃基。
[0345] 在一些实施方案中，R2是5‑元杂环烃基。
[0346] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑元杂环烃
基。
[0347] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个C3‑C8环烃基取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑
C6芳基取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取
代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的5‑元
杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的5‑元杂环烃基。
在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的5‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个卤素取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个‑CN取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的5‑元杂
环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH2取代的5‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的5‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个氧代取代的5‑元杂环烃基。
[0348] 在一些实施方案中，R2是6‑元杂环烃基。
[0349] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的6‑元杂环烃
基。
[0350] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个C3‑C8环烃基取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑
C6芳基取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取
代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的6‑元
杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的6‑元杂环烃基。
在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的6‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个卤素取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个‑CN取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的6‑元杂
环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH2取代的6‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的6‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个氧代取代的6‑元杂环烃基。
[0351] 在一些实施方案中，R2是7‑元杂环烃基。
[0352] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的7‑元杂环烃
基。
[0353] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个C3‑C8环烃基取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑
C6芳基取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取
代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的7‑元
杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的7‑元杂环烃基。
在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的7‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个卤素取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个‑CN取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的7‑元杂
环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH2取代的7‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的7‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个氧代取代的7‑元杂环烃基。
[0354] 在一些实施方案中，R2是8‑元杂环烃基。
[0355] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的8‑元杂环烃
基。
[0356] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个C3‑C8环烃基取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑
C6芳基取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取
代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的8‑元
杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的8‑元杂环烃基。
在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的8‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个卤素取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个‑CN取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的8‑元杂
环烃基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH2取代的8‑元杂环烃基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，
R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的8‑元杂环烃基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个氧代取代的8‑元杂环烃基。
[0357] 在一些实施方案中，R2是吡唑基。
[0358] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的吡唑基。
[0359] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个甲基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或
多个乙基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丙基取代的吡唑基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丁基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个戊基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个己基取代的
吡唑基。
[0360] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的吡唑基。
[0361] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环丙基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个环丁基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环戊基取代的
吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环己基取代的吡唑基。
[0362] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5芳基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个C6芳基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个苯基取代的吡唑
基。
[0363] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑元杂芳基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个6‑元杂芳基取代的吡唑基。
[0364] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3杂环烃基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个C4杂环烃基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5杂
环烃基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C6杂环烃基取代的吡唑
基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C7杂环烃基取代的吡唑基。在一些实施方案
中，R2是任选被一个或多个C8杂环烃基取代的吡唑基。
[0365] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代甲基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个卤代乙基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丙
基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丁基取代的吡唑基。在一
些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代戊基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个卤代己基取代的吡唑基。
[0366] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个甲氧基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个乙氧基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丙氧基取代的
吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丁氧基取代的吡唑基。在一些实施方案
中，R2是任选被一个或多个戊氧基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个己氧基取代的吡唑基。
[0367] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代甲氧基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个卤代乙氧基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个
卤代丙氧基取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丁氧基取代的
吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代戊氧基取代的吡唑基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个卤代己氧基取代的吡唑基。
[0368] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤素取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个F或Cl取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个F取代的吡唑基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个Cl取代的吡唑基。
[0369] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑CN取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑
NH2取代的吡唑基。
[0370] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(甲基)取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个‑NH(乙基)取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(丙
基)取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(丁基)取代的吡唑基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(戊基)取代的吡唑基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个‑NH(己基)取代的吡唑基。
[0371] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的吡唑基。
[0372] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个氧代取代的吡唑基。
[0373] 在一些实施方案中，R2是 。
[0374] 在一些实施方案中，R2是三唑基。
[0375] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的三唑基。
[0376] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个甲基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或
多个乙基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丙基取代的三唑基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丁基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个戊基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个己基取代的
三唑基。
[0377] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的三唑基。
[0378] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环丙基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个环丁基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环戊基取代的
三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环己基取代的三唑基。
[0379] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5芳基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个C6芳基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个苯基取代的三唑
基。
[0380] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑元杂芳基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个6‑元杂芳基取代的三唑基。
[0381] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3杂环烃基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个C4杂环烃基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5杂
环烃基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C6杂环烃基取代的三唑
基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C7杂环烃基取代的三唑基。在一些实施方案
中，R2是任选被一个或多个C8杂环烃基取代的三唑基。
[0382] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代甲基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个卤代乙基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丙
基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丁基取代的三唑基。在一
些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代戊基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个卤代己基取代的三唑基。
[0383] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个甲氧基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个乙氧基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丙氧基取代的
三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丁氧基取代的三唑基。在一些实施方案
中，R2是任选被一个或多个戊氧基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个己氧基取代的三唑基。
[0384] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代甲氧基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个卤代乙氧基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个
卤代丙氧基取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丁氧基取代的
三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代戊氧基取代的三唑基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个卤代己氧基取代的三唑基。
[0385] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤素取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个F或Cl取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个F取代的三唑基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个Cl取代的三唑基。
[0386] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑CN取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑
NH2取代的三唑基。
[0387] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(甲基)取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个‑NH(乙基)取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(丙
基)取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(丁基)取代的三唑基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(戊基)取代的三唑基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个‑NH(己基)取代的三唑基。
[0388] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的三唑基。
[0389] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个氧代取代的三唑基。
[0390] 在一些实施方案中，R2是 。
[0391] 在一些实施方案中，R2是嘧啶基。
[0392] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的嘧啶基。
[0393] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个甲基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或
多个乙基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丙基取代的嘧啶基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丁基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个戊基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个己基取代的
嘧啶基。
[0394] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的嘧啶基。
[0395] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环丙基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个环丁基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环戊基取代的
嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个环己基取代的嘧啶基。
[0396] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5芳基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个C6芳基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个苯基取代的嘧啶
基。
[0397] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个5‑元杂芳基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个6‑元杂芳基取代的嘧啶基。
[0398] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C3杂环烃基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个C4杂环烃基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C5杂
环烃基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C6杂环烃基取代的嘧啶
基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C7杂环烃基取代的嘧啶基。在一些实施方案
中，R2是任选被一个或多个C8杂环烃基取代的嘧啶基。
[0399] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代甲基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个卤代乙基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丙
基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丁基取代的嘧啶基。在一
些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代戊基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任
选被一个或多个卤代己基取代的嘧啶基。
[0400] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个甲氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一
个或多个乙氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丙氧基取代的
嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个丁氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案
中，R2是任选被一个或多个戊氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多
个己氧基取代的嘧啶基。
[0401] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代甲氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个卤代乙氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个
卤代丙氧基取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代丁氧基取代的
嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤代戊氧基取代的嘧啶基。在一些实施
方案中，R2是任选被一个或多个卤代己氧基取代的嘧啶基。
[0402] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个卤素取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个
或多个F或Cl取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个F取代的嘧啶基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个Cl取代的嘧啶基。
[0403] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑CN取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑OH取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑
NH2取代的嘧啶基。
[0404] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(甲基)取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选
被一个或多个‑NH(乙基)取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(丙
基)取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(丁基)取代的嘧啶基。在
一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑NH(戊基)取代的嘧啶基。在一些实施方案中，R2是
任选被一个或多个‑NH(己基)取代的嘧啶基。
[0405] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的嘧啶基。
[0406] 在一些实施方案中，R2是任选被一个或多个氧代取代的嘧啶基。
[0407] 在一些实施方案中，R2是 。
[0408] 在一些实施方案中，R2是 、 或 。
[0409] 在一些实施方案中，Q和R2一起形成 、 或 。
[0410] 在一些实施方案中，Q和R2一起形成 、 、 、、 或 。
[0411] 在一些实施方案中，R3是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0412] 在一些实施方案中，R3是H。
[0413] 在一些实施方案中，R3是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0414] 在一些实施方案中，R3是C2‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C2‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0415] 在一些实施方案中，R3是C1‑C6烷基、C3‑C6烯基或C3‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C3‑C6烯基或C3‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0416] 在一些实施方案中，R3是C2‑C6烷基、C3‑C6烯基或C3‑C6炔基；其中所述C2‑C6烷基、C3‑C6烯基或C3‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0417] 在一些实施方案中，R3是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基。
[0418] 在一些实施方案中，R3是C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R3是甲基。在一些实施方案中，R3是乙基。在一些实施方案中，R3是丙基。在一些实施方案中，R3是丁基。在一些实施方
案中，R3是戊基。在一些实施方案中，R3是己基。在一些实施方案中，R3是异丙基。在一些实施
方案中，至少一个R3是异丁基。在一些实施方案中，至少一个R3是异戊基。在一些实施方案
中，至少一个R3是异己基。在一些实施方案中，至少一个R3是仲丁基。在一些实施方案中，至
少一个R3是仲戊基。在一些实施方案中，至少一个R3是仲己基。在一些实施方案中，至少一个
R3是叔丁基。
[0419] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代的C1‑C6烷
基。
[0420] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代的C2‑C6烷
基。
[0421] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0422] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素或R3S取代的C1‑C6烷基。
[0423] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基或卤素取代的C1‑C6烷基。
[0424] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6烷基。
[0425] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。
[0426] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C1‑C6烷基。
[0427] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C1‑C6烷基。
[0428] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。
[0429] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C1‑C6烷基。
[0430] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0431] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C1‑C6烷基。
[0432] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0433] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C1‑C6烷基。
[0434] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0435] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0436] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C1‑C6烷基。
[0437] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0438] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0439] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0440] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6烷基。
[0441] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素或‑CN取代的C1‑C6烷基。
[0442] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6烷基。
[0443] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素取代的C1‑C6烷基。
[0444] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C1‑C6烷基。
[0445] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F或Cl取代的C1‑C6烷基。
[0446] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F取代的C1‑C6烷基。
[0447] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个Cl取代的C1‑C6烷基。
[0448] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑CN取代的C1‑C6烷基。
[0449] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OH取代的C1‑C6烷基。
[0450] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH2取代的C1‑C6烷基。
[0451] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个氧代取代的C1‑C6烷基。
[0452] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0453] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C1‑C6烷基。
[0454] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0455] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6烷基。
[0456] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6烷基。
[0457] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6烷基。
[0458] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烷基。
[0459] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6烷基。
[0460] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烷基。
[0461] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个R3S取代的C1‑C6烷基。
[0462] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个R3S取代的C2‑C6烷基。
[0463] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基取代的C1‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6
烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0464] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基取代的C2‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6
烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0465] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基。
[0466] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是C1‑C6烷基。
[0467] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或‑C(=O)
OR3Sb取代的C1‑C6烷基。
[0468] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑OH取代的C1‑C6烷基。
[0469] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个卤素取代的C1‑C6烷基。
[0470] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑CN取代的C1‑C6烷基。
[0471] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑NH2取代的C1‑C6烷基。
[0472] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C1‑C6烷基。
[0473] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0474] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个氧代取代的C1‑C6烷基。
[0475] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基。
[0476] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基。
[0477] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷
基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃
基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0478] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑
CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0479] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的4‑至
8‑元杂环烃基。
[0480] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基。
[0481] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑
CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃
基)。
[0482] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的‑
(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0483] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C1‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃
基)。
[0484] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑至6‑元杂环烃基取代的C1‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N
(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0485] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑至6‑元杂环烃基取代的C1‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH取代。
[0486] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑至6‑元杂环烃基取代的C1‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个、两个或三个‑OH取代。
[0487] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑至6‑元杂环烃基取代的C1‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被三个‑OH取代。
[0488] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基。
[0489] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或‑C(=O)
OR3Sb取代的C1‑C6烷基。
[0490] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是C1‑C6烷基。
[0491] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基。
[0492] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基。
[0493] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷
基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃
基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0494] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑
CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0495] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的4‑至
8‑元杂环烃基。
[0496] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑
CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃
基)。
[0497] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OC(=O)R3Sa取代的C2‑C6烷基；其中R3Sa是被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的‑
(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0498] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑至6‑元杂环烃基取代的C2‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N
(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0499] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑至6‑元杂环烃基取代的C2‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH取代。
[0500] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑至6‑元杂环烃基取代的C2‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个、两个或三个‑OH取代。
[0501] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑至6‑元杂环烃基取代的C2‑C6烷基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被三个‑OH取代。
[0502] 在一些实施方案中，R3是乙基。
[0503] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的乙基。
[0504] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的乙基。
[0505] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的乙基。
[0506] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的乙基。
[0507] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的乙基。
[0508] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的乙基。
[0509] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的乙基。
[0510] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的乙基。
[0511] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的乙基。
[0512] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的乙基。
[0513] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的乙基。
[0514] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的乙基。
[0515] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的乙基。
[0516] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的乙基。
[0517] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的乙基。
[0518] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的乙基。
[0519] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素取代的乙基。在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的乙基。在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个
F或Cl取代的乙基。在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F取代的乙基。在一些实施方
案中，R3是任选被一个或多个Cl取代的乙基。
[0520] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑CN取代的乙基。
[0521] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OH取代的乙基。
[0522] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH2取代的乙基。
[0523] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个氧代取代的乙基。
[0524] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的乙基。
[0525] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的乙基。
[0526] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的乙基。
[0527] 在一些实施方案中，R3是异丙基。在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6
卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷
基)2或氧代取代的异丙基。
[0528] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的异丙基。
[0529] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的异丙基。
[0530] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的异丙基。
[0531] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的异丙基。
[0532] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的异丙基。
[0533] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的异丙基。
[0534] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的异丙基。
[0535] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的异丙基。
[0536] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的异丙基。
[0537] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的异丙基。
[0538] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的异丙基。
[0539] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的异丙基。
[0540] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的异丙基。
[0541] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的异丙基。
[0542] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的异丙基。
[0543] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素取代的异丙基。在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的异丙基。在一些实施方案中，R3是任选被一个
或多个F或Cl取代的异丙基。在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F取代的异丙基。在
一些实施方案中，R3是任选被一个或多个Cl取代的异丙基。
[0544] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑CN取代的异丙基。
[0545] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OH取代的异丙基。
[0546] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH2取代的异丙基。
[0547] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个氧代取代的异丙基。
[0548] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的异丙基。
[0549] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的异丙基。
[0550] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的异丙基。
[0551] 在一些实施方案中，R3是C2‑C6烯基。
[0552] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0553] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0554] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C3‑C6烯基。
[0555] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。
[0556] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6烯基。
[0557] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6烯基。
[0558] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。
[0559] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C2‑C6烯基。
[0560] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0561] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6烯基。
[0562] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0563] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6烯基。
[0564] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0565] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0566] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6烯基。
[0567] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0568] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0569] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0570] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素或‑CN取代的C2‑C6烯基。
[0571] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C3‑C6烯基。
[0572] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6烯基。
[0573] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C2‑C6烯基。
[0574] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F或Cl取代的C2‑C6烯基。
[0575] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F取代的C2‑C6烯基。
[0576] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个Cl取代的C2‑C6烯基。
[0577] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6烯基。
[0578] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6烯基。
[0579] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6烯基。
[0580] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6烯基。
[0581] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OH取代的C3‑C6烯基。
[0582] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH2取代的C3‑C6烯基。
[0583] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个氧代取代的C3‑C6烯基。
[0584] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0585] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6烯基。
[0586] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0587] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C3‑C6烯基。
[0588] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C3‑C6烯基。
[0589] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C3‑C6烯基。
[0590] 在一些实施方案中，R3是C2‑C6炔基。
[0591] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0592] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0593] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C3‑C6炔基。
[0594] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。
[0595] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6炔基。
[0596] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6炔基。
[0597] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。
[0598] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C2‑C6炔基。
[0599] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0600] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6炔基。
[0601] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0602] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6炔基。
[0603] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0604] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0605] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6炔基。
[0606] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0607] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0608] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0609] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素或‑CN取代的C2‑C6炔基。
[0610] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C3‑C6炔基。
[0611] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6炔基。
[0612] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C2‑C6炔基。
[0613] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F或Cl取代的C2‑C6炔基。
[0614] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个F取代的C2‑C6炔基。
[0615] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个Cl取代的C2‑C6炔基。
[0616] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6炔基。
[0617] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6炔基。
[0618] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6炔基。
[0619] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6炔基。
[0620] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑OH取代的C3‑C6炔基。
[0621] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH2取代的C3‑C6炔基。
[0622] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个氧代取代的C3‑C6炔基。
[0623] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0624] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6炔基。
[0625] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0626] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C3‑C6炔基。
[0627] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C3‑C6炔基。
[0628] 在一些实施方案中，R3是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C3‑C6炔基。
[0629] 在一些实施方案中，R3是乙基或异丙基。
[0630] 在一些实施方案中，R3S独立地选自‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或
氧代取代。
[0631] 在一些实施方案中，R3S是‑OC(=O)R3Sa或5‑至6‑元杂环烃基；其中所述5‑或6‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取
代。
[0632] 在一些实施方案中，R3S是‑OC(=O)R3Sa。
[0633] 在一些实施方案中，R3S是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0634] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0635] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个‑OH、卤素、‑CN或氧代取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0636] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个‑OH取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0637] 在一些实施方案中，R3S是被一个、两个或三个‑OH取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0638] 在一些实施方案中，R3S是被三个‑OH取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0639] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个卤素取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0640] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个‑CN取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0641] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个氧代取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0642] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0643] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个‑NH2取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0644] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0645] 在一些实施方案中，R3S是被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的5‑至6‑元杂环烃基。
[0646] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基。
[0647] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0648] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑OH、卤素或‑CN取代的C1‑C6烷基。
[0649] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑OH取代的C1‑C6烷基。
[0650] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个卤素取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R3Sa是任选
被一个或多个F或Cl取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个F取代的
C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个Cl取代的C1‑C6烷基。
[0651] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑CN取代的C1‑C6烷基。
[0652] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0653] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个氧代取代的C1‑C6烷基。
[0654] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0655] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑NH2取代的C1‑C6烷基。
[0656] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C1‑C6烷基。
[0657] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0658] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基。
[0659] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑元杂环烃
基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6
烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0660] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代
的4‑至8‑元杂环烃基。
[0661] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0662] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个卤素取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0663] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑CN取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0664] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑NH2取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0665] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被‑NH(C1‑C6烷基)取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0666] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0667] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个氧代取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0668] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基。
[0669] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代
的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0670] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0671] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个卤素取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0672] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑CN取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0673] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑NH2取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0674] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0675] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0676] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是任选被一个或多个氧代取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0677] 在一些实施方案中，R3Sa是任选被一个或多个‑C(=O)OR3Sb取代的C1‑C6烷基；其中R3Sb是‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0678] 在一些实施方案中，R3Sb是4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)；其中所述4‑至8‑元杂环烃基或‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)任选被一个或多个‑
OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0679] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0680] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0681] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个卤素取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0682] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑CN取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0683] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑NH2取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0684] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0685] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0686] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个氧代取代的4‑至8‑元杂环烃基。
[0687] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑OH、卤素、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0688] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个4‑至8‑元杂环烃基取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)，所述4‑至8‑元杂环烃基任选被一个或多个‑OH取代。
[0689] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑OH取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0690] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个卤素取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0691] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑CN取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0692] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑NH2取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0693] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0694] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0695] 在一些实施方案中，R3Sb是任选被一个或多个氧代取代的‑(C1‑C6烷基)‑(4‑至8‑元杂环烃基)。
[0696] 在一些实施方案中，R3是 、 、 、或 。
[0697] 在一些实施方案中，R3是 、 或 。
[0698] 在一些实施方案中，R3是 。
[0699] 在一些实施方案中，R3是 。
[0700] 在一些实施方案中，R3是 。
[0701] 在一些实施方案中，R3是 或 。
[0702] 在一些实施方案中，R3是 。
[0703] 在一些实施方案中，R3是 。
[0704] 在一些实施方案中，R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0705] 在一些实施方案中，R4是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基。
[0706] 在一些实施方案中，R4是C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R4是甲基。在一些实施方案中，R4是乙基。在一些实施方案中，R4是丙基。在一些实施方案中，R4是丁基。在一些实施方
案中，R4是戊基。在一些实施方案中，R4是己基。在一些实施方案中，至少一个R4是异丙基。在
一些实施方案中，至少一个R4是异丁基。在一些实施方案中，至少一个R4是异戊基。在一些实
施方案中，至少一个R4是异己基。在一些实施方案中，至少一个R4是仲丁基。在一些实施方案
中，至少一个R4是仲戊基。在一些实施方案中，至少一个R4是仲己基。在一些实施方案中，至
少一个R4是叔丁基。
[0707] 在一些实施方案中，R4是 或 。
[0708] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0709] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。
[0710] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C1‑C6烷基。
[0711] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C1‑C6烷基。
[0712] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。
[0713] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C1‑C6烷基。
[0714] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0715] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C1‑C6烷基。
[0716] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0717] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C1‑C6烷基。
[0718] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0719] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0720] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C1‑C6烷基。
[0721] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0722] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0723] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0724] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个卤素取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R4是任选被
一个或多个F或Cl取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F取代的C1‑
C6烷基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个Cl取代的C1‑C6烷基。
[0725] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑CN取代的C1‑C6烷基。
[0726] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑OH取代的C1‑C6烷基。
[0727] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH2取代的C1‑C6烷基。
[0728] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个氧代取代的C1‑C6烷基。
[0729] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0730] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C1‑C6烷基。
[0731] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0732] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的甲基。
[0733] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的甲基。
[0734] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的甲基。
[0735] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的甲基。
[0736] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的甲基。
[0737] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的甲基。
[0738] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的甲基。
[0739] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的甲基。
[0740] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的甲基。
[0741] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的甲基。
[0742] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的甲基。
[0743] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的甲基。
[0744] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的甲基。
[0745] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的甲基。
[0746] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的甲基。
[0747] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的甲基。
[0748] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个卤素取代的甲基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的甲基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个
F或Cl取代的甲基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F取代的甲基。在一些实施方
案中，R4是任选被一个或多个Cl取代的甲基。
[0749] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑CN取代的甲基。
[0750] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑OH取代的甲基。
[0751] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH2取代的甲基。
[0752] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个氧代取代的甲基。
[0753] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的甲基。
[0754] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的甲基。
[0755] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的甲基。
[0756] 在一些实施方案中，R4是C2‑C6烯基。
[0757] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0758] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。
[0759] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6烯基。
[0760] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6烯基。
[0761] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。
[0762] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C2‑C6烯基。
[0763] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0764] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6烯基。
[0765] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0766] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6烯基。
[0767] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0768] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0769] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6烯基。
[0770] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0771] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0772] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0773] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，R4是任选被
一个或多个F或Cl取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F取代的C2‑
C6烯基。在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个Cl取代的C2‑C6烯基。
[0774] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6烯基。
[0775] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6烯基。
[0776] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6烯基。
[0777] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6烯基。
[0778] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0779] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6烯基。
[0780] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0781] 在一些实施方案中，R4是C2‑C6炔基。
[0782] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0783] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。
[0784] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6炔基。
[0785] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6炔基。
[0786] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。
[0787] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C2‑C6炔基。
[0788] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0789] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6炔基。
[0790] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0791] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6炔基。
[0792] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0793] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0794] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6炔基。
[0795] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0796] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0797] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0798] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6炔基。
[0799] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C2‑C6炔基。
[0800] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F或Cl取代的C2‑C6炔基。
[0801] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个F取代的C2‑C6炔基。
[0802] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个Cl取代的C2‑C6炔基。
[0803] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6炔基。
[0804] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6炔基。
[0805] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6炔基。
[0806] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6炔基。
[0807] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0808] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6炔基。
[0809] 在一些实施方案中，R4是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0810] 在一些实施方案中，R5是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0811] 在一些实施方案中，R5是H。
[0812] 在一些实施方案中，R5是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0813] 在一些实施方案中，R5是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基。
[0814] 在一些实施方案中，R5是C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R5是甲基。在一些实施方案中，R5是乙基。在一些实施方案中，R5是丙基。在一些实施方案中，R5是丁基。在一些实施方
案中，R5是戊基。在一些实施方案中，R5是己基。在一些实施方案中，至少一个R5是异丙基。在
一些实施方案中，至少一个R5是异丁基。在一些实施方案中，至少一个R5是异戊基。在一些实
施方案中，至少一个R5是异己基。在一些实施方案中，至少一个R5是仲丁基。在一些实施方案
中，至少一个R5是仲戊基。在一些实施方案中，至少一个R5是仲己基。在一些实施方案中，至
少一个R5是叔丁基。
[0815] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0816] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6烷基。
[0817] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。
[0818] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C1‑C6烷基。
[0819] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C1‑C6烷基。
[0820] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。
[0821] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C1‑C6烷基。
[0822] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0823] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C1‑C6烷基。
[0824] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0825] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C1‑C6烷基。
[0826] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0827] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0828] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C1‑C6烷基。
[0829] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0830] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0831] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0832] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个卤素取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R5是任选被
一个或多个F或Cl取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个F取代的C1‑
C6烷基。在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个Cl取代的C1‑C6烷基。
[0833] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑CN取代的C1‑C6烷基。
[0834] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑OH取代的C1‑C6烷基。
[0835] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH2取代的C1‑C6烷基。
[0836] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个氧代取代的C1‑C6烷基。
[0837] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0838] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C1‑C6烷基。
[0839] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0840] 在一些实施方案中，R5是C2‑C6烯基。在一些实施方案中，R5是C3‑C6烯基。
[0841] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0842] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0843] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C3‑C6烯基。
[0844] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。
[0845] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6烯基。
[0846] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6烯基。
[0847] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。
[0848] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C2‑C6烯基。
[0849] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0850] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6烯基。
[0851] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0852] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6烯基。
[0853] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0854] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0855] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6烯基。
[0856] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0857] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0858] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0859] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个卤素或‑CN取代的C2‑C6烯基。
[0860] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C3‑C6烯基。
[0861] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6烯基。
[0862] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C2‑C6烯基。
[0863] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个F或Cl取代的C2‑C6烯基。
[0864] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个F取代的C2‑C6烯基。
[0865] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个Cl取代的C2‑C6烯基。
[0866] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6烯基。
[0867] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6烯基。
[0868] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑OH取代的C3‑C6烯基。
[0869] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6烯基。
[0870] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH2取代的C3‑C6烯基。
[0871] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6烯基。
[0872] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个氧代取代的C3‑C6烯基。
[0873] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0874] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C3‑C6烯基。
[0875] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6烯基。
[0876] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C3‑C6烯基。
[0877] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0878] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C3‑C6烯基。
[0879] 在一些实施方案中，R5是C2‑C6炔基。
[0880] 在一些实施方案中，R5是C3‑C6炔基。
[0881] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0882] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0883] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C3‑C6炔基。
[0884] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。
[0885] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6炔基。
[0886] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6炔基。
[0887] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。
[0888] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C2‑C6炔基。
[0889] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0890] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6炔基。
[0891] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0892] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6炔基。
[0893] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0894] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0895] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6炔基。
[0896] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0897] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0898] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0899] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6炔基。
[0900] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C2‑C6炔基。
[0901] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个F或Cl取代的C2‑C6炔基。
[0902] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个F取代的C2‑C6炔基。
[0903] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个Cl取代的C2‑C6炔基。
[0904] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6炔基。
[0905] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6炔基。
[0906] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6炔基。
[0907] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6炔基。
[0908] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0909] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6炔基。
[0910] 在一些实施方案中，R5是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0911] 在一些实施方案中，R6是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0912] 在一些实施方案中，R6是H。
[0913] 在一些实施方案中，R6是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代。
[0914] 在一些实施方案中，R6是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基。
[0915] 在一些实施方案中，R6是C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R6是甲基。在一些实施方案中，R6是乙基。在一些实施方案中，R6是丙基。在一些实施方案中，R6是丁基。在一些实施方
案中，R6是戊基。在一些实施方案中，R6是己基。在一些实施方案中，至少一个R6是异丙基。在
一些实施方案中，至少一个R6是异丁基。在一些实施方案中，至少一个R6是异戊基。在一些实
施方案中，至少一个R6是异己基。在一些实施方案中，至少一个R6是仲丁基。在一些实施方案
中，至少一个R6是仲戊基。在一些实施方案中，至少一个R6是仲己基。在一些实施方案中，至
少一个R6是叔丁基。
[0916] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0917] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6烷基。
[0918] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。
[0919] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C1‑C6烷基。
[0920] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C1‑C6烷基。
[0921] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C1‑C6烷基。
[0922] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C1‑C6烷基。
[0923] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0924] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C1‑C6烷基。
[0925] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0926] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C1‑C6烷基。
[0927] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C1‑C6烷基。
[0928] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0929] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C1‑C6烷基。
[0930] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0931] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C1‑C6烷基。
[0932] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C1‑C6烷基。
[0933] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个卤素取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R6是任选被
一个或多个F或Cl取代的C1‑C6烷基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个F取代的C1‑
C6烷基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个Cl取代的C1‑C6烷基。
[0934] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑CN取代的C1‑C6烷基。
[0935] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑OH取代的C1‑C6烷基。
[0936] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH2取代的C1‑C6烷基。
[0937] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个氧代取代的C1‑C6烷基。
[0938] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0939] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C1‑C6烷基。
[0940] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C1‑C6烷基。
[0941] 在一些实施方案中，R6是C2‑C6烯基。在一些实施方案中，R6是C3‑C6烯基。
[0942] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0943] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0944] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C3‑C6烯基。
[0945] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。
[0946] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6烯基。
[0947] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6烯基。
[0948] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6烯基。
[0949] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C2‑C6烯基。
[0950] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0951] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6烯基。
[0952] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0953] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6烯基。
[0954] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6烯基。
[0955] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0956] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6烯基。
[0957] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0958] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6烯基。
[0959] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6烯基。
[0960] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个卤素或‑CN取代的C2‑C6烯基。
[0961] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C3‑C6烯基。
[0962] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，R6是任选被
一个或多个F或Cl取代的C2‑C6烯基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个F取代的C2‑
C6烯基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个Cl取代的C2‑C6烯基。
[0963] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6烯基。
[0964] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6烯基。
[0965] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑OH取代的C3‑C6烯基。
[0966] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6烯基。
[0967] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH2取代的C3‑C6烯基。
[0968] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6烯基。
[0969] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个氧代取代的C3‑C6烯基。
[0970] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0971] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C3‑C6烯基。
[0972] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6烯基。
[0973] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C3‑C6烯基。
[0974] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6烯基。
[0975] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C3‑C6烯基。
[0976] 在一些实施方案中，R6是C2‑C6炔基。在一些实施方案中，R6是C3‑C6炔基。
[0977] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0978] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[0979] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤
代烃氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2或氧代取代的C3‑C6炔基。
[0980] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。
[0981] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烷基取代的C2‑C6炔基。
[0982] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C2‑C6烯基取代的C2‑C6炔基。
[0983] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C2‑C6炔基取代的C2‑C6炔基。
[0984] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8环烃基或C5‑C6芳基取代的C2‑C6炔基。
[0985] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0986] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C5‑C6芳基取代的C2‑C6炔基。
[0987] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基或C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0988] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个5‑或6‑元杂芳基取代的C2‑C6炔基。
[0989] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C3‑C8杂环烃基取代的C2‑C6炔基。
[0990] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基或C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0991] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烷基取代的C2‑C6炔基。
[0992] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0993] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个C1‑C6卤代烃氧基取代的C2‑C6炔基。
[0994] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个卤素、‑CN、‑OH、‑NH2或氧代取代的C2‑C6炔基。
[0995] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个卤素取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个F、Cl、Br或I取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，R6是任选被
一个或多个F或Cl取代的C2‑C6炔基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个F取代的C2‑
C6炔基。在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个Cl取代的C2‑C6炔基。
[0996] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑CN取代的C2‑C6炔基。
[0997] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑OH取代的C2‑C6炔基。
[0998] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH2取代的C2‑C6炔基。
[0999] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个氧代取代的C2‑C6炔基。
[1000] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)或‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[1001] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑NH(C1‑C6烷基)取代的C2‑C6炔基。
[1002] 在一些实施方案中，R6是任选被一个或多个‑N(C1‑C6烷基)2取代的C2‑C6炔基。
[1003] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a)或(I‑b)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1004] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1005] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1006] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a1)、(I‑a2)、(I‑a3)或(I‑a4)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1007] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a1)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1008] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a2)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1009] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a3)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1010] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a4)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1011] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a5)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1012] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a6)、(I‑a7)、(I‑a8)或(I‑a9)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1013] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a6)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1014] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a7)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1015] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a8)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1016] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑a9)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1017] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b1)、(I‑b2)、(I‑b3)或(I‑b4)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1018] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b1)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1019] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b2)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1020] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b3)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1021] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b4)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1022] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b5)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1023] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b6)、(I‑b7)、(I‑b8)或(I‑b9)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1024] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b6)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1025] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b7)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1026] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b8)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1027] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑b9)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1028] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑c)、(I‑d)或(I‑e)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1029] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑c)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1030] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑d)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1031] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑e)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1032] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑f)、(I‑g)或(I‑h)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1033] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑f)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1034] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑g)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1035] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑h)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1036] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑i)、(I‑j)或(I‑k)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1037] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑i)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1038] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑j)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1039] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑k)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1040] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑l)或(I‑m)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1041] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑l)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1042] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑m)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1043] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑n)、(I‑o)或(I‑p)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1044] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑n)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1045] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑o)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1046] 在一些实施方案中，该化合物具有式(I‑p)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1047] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑a)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1048] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑a)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1049] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑b)、(Ia‑c)或(Ia‑d)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1050] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑b)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1051] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑c)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1052] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑d)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1053] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑e)、(Ia‑f)或(Ia‑g)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1054] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑e)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1055] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑f)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1056] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑g)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1057] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑h)或(Ia‑i)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1058] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑h)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1059] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑i)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1060] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑j)、(Ia‑k)或(Ia‑l)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1061] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑j)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1062] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑k)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1063] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑l)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1064] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑m)、(Ia‑n)、(Ia‑o)或(Ia‑p)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1065] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑m)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1066] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑n)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1067] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑o)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1068] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑p)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1069] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑q)、(Ia‑r)、(Ia‑s)或(Ia‑t)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1070] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑q)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1071] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑r)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1072] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑s)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1073] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑t)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1074] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑u)、(Ia‑v)、(Ia‑w)、(Ia‑x)、(Ia‑y)或(Ia‑z)：
或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1075] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑u)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1076] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑v)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1077] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑w)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1078] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑x)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1079] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑y)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1080] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ia‑z)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1081] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑a)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1082] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑a)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1083] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑b)、(Ib‑c)或(Ib‑d)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1084] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑b)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1085] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑c)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1086] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑d)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1087] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑e)、(Ib‑f)或(Ib‑g)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1088] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑e)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1089] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑f)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1090] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑g)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1091] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑h)或(Ib‑i)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1092] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑h)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1093] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑i)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1094] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑j)、(Ib‑k)或(Ib‑l)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1095] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑j)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1096] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑k)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1097] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑l)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1098] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑m)、(Ib‑n)、(Ib‑o)或(Ib‑p)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1099] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑m)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1100] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑n)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1101] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑o)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1102] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑p)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1103] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑q)、(Ib‑r)、(Ib‑s)或(Ib‑t)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1104] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑q)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1105] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑r)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1106] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑s)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1107] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑t)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1108] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑u)、(Ib‑v)、(Ib‑w)、(Ib‑x)、(Ib‑y)或(Ib‑z)：
或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1109] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑u)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1110] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑v)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1111] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑w)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1112] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑x)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1113] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑y)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1114] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ib‑z)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1115] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ic‑a)、(Ic‑b)、(Ic‑c)、(Ic‑d)或(Ic‑e)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1116] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ic‑a)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1117] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ic‑b)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1118] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ic‑c)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1119] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ic‑d)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1120] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ic‑e)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1121] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Id‑a)、(Id‑b)、(Id‑c)、(Id‑d)或(Id‑e)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1122] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Id‑a)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1123] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Id‑b)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1124] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Id‑c)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1125] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Id‑d)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1126] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Id‑e)或为其前药、溶剂化物或可药用盐。
[1127] 要理解的是，对于本文所述的任一个式的化合物，X、R1、R1S、R1SS、Q、R2、R3、R3Sa、R3Sb、R4和R5在适用时可各自选自本文所述的基团，并且本文对X、R1、R1S、R1SS、Q、R2、R3、R3Sa、R3Sb、R4
和R5任一个描述的任何基团在适用时可与本文对X、R1、R1S、R1SS、Q、R2、R3、R3Sa、R3Sb、R4和R5的
其余一个或多个描述的任何基团组合。
[1128] 在一些实施方案中，该化合物选自表1中描述的化合物及其前药和可药用盐。
[1129] 在一些实施方案中，该化合物选自表1中描述的化合物及其可药用盐。
[1130] 在一些实施方案中，该化合物选自表1中描述的化合物的前药及其可药用盐。
[1131] 在一些实施方案中，该化合物选自表1中描述的化合物。
[1132] 在一些实施方案中，该化合物具有式(Ic‑a)、(Ic‑b)、(Ic‑c)、(Ic‑d)或(Ic‑e)：或为其前药、溶剂化物或可药用盐，其中R1、R4和‑Q‑R2各自独立地选自下表2。
[1133] 在一些方面，本公开提供作为本文中公开的式的任一化合物的同位素衍生物(例如同位素标记化合物)的化合物。
[1134] 在一些实施方案中，该化合物是表1中描述的化合物及其前药和可药用盐的任一种的同位素衍生物。
[1135] 在一些实施方案中，该化合物是表1中描述的化合物及其可药用盐的任一种的同位素衍生物。
[1136] 在一些实施方案中，该化合物是表1中描述的化合物的前药及其可药用盐的任一种的同位素衍生物。
[1137] 在一些实施方案中，该化合物是表1中描述的任一化合物的同位素衍生物。
[1138] 要理解的是，同位素衍生物可使用各种业内认可的技术中的任一种制备。例如，同位素衍生物通常可通过用同位素标记试剂取代非同位素标记试剂以进行本文所述的方案
和/或实施例中公开的程序来制备。
[1139] 在一些实施方案中，该同位素衍生物是氘标记化合物。
[1140] 在一些实施方案中，该同位素衍生物是本文中公开的式的任一化合物的氘标记化合物。
[1141] 在一些实施方案中，该化合物是表1中描述的化合物及其前药和可药用盐的任一种的氘标记化合物。
[1142] 在一些实施方案中，该化合物是表1中描述的化合物及其可药用盐的任一种的氘标记化合物。
[1143] 在一些实施方案中，该化合物是表1中描述的化合物的前药及其可药用盐的任一种的氘标记化合物。
[1144] 在一些实施方案中，该化合物是表1中描述的任一化合物的氘标记化合物。
[1145] 要理解的是，氘标记化合物包含具有明显大于0.015%的氘天然丰度的氘丰度的氘原子。
[1146] 在一些实施方案中，氘标记化合物具有至少3500(在各氘原子处52.5%氘并入)、至少4000(60%氘并入)、至少4500(67.5%氘并入)、至少5000(75%氘)、至少5500(82.5%氘并
入)、至少6000(90%氘并入)、至少6333.3(95%氘并入)、至少6466.7(97%氘并入)、至少6600
(99%氘并入)或至少6633.3(99.5%氘并入)的对各氘原子的氘富集因子。本文所用的术语
“氘富集因子”是指氘丰度与氘天然丰度之间的比率。
[1147] 要理解的是，氘标记化合物可使用各种业内认可的技术中的任一种制备。例如，氘标记化合物通常可通过用氘标记试剂取代非氘标记试剂以进行本文所述的方案和/或实施
例中公开的程序来制备。
[1148] 含有上述氘原子的本发明的化合物或其可药用盐或溶剂化物在本发明的范围内。2
此外，用氘(即 H)取代可提供由较高代谢稳定性带来的某些治疗优点，例如增加的体内半
衰期或降低的剂量要求。
[1149] 在一些实施方案中，该化合物是18F标记化合物。
[1150] 在一些实施方案中，该化合物是123I标记化合物、124I标记化合物、125I标记化合物129 131 135
、 I标记化合物、 I标记化合物、 I标记化合物或它们的任何组合。
[1151] 在一些实施方案中，该化合物是33S标记化合物、34S标记化合物、35S标记化合物、36S标记化合物或它们的任何组合。
[1152] 要理解的是，18F、123I、124I、125I、129I、131I、135I、3S、34S、35S和/或36S标记化合物可使18 123 124
用各种业内认可的技术中的任一种制备。例如，氘标记化合物通常可通过用 F、 I、 I、
125 129 131 135 3 34 35 36
I、 I、 I、 I、S、S、S和/或 S标记试剂取代非同位素标记试剂以进行本文所述的
方案和/或实施例中公开的程序来制备。
[1153] 含有一个或多个上文提到的18F、123I、124I、125I、129I、131I、135I、3S、34S、35S和36S原子18
的本发明的化合物或其可药用盐或溶剂化物在本发明的范围内。此外，用同位素(例如 F
123 124 125 129 131 135 3 34 35 36
、 I、 I、 I、 I、 I、 I、S、S、S和/或 S)取代可提供由较高代谢稳定性带来的某
些治疗优点，例如增加的体内半衰期或降低的剂量要求。
[1154] 为避免疑问，要理解的是，当在本说明书中一个基团被“本文所述”修饰时，所述基团包含第一次出现的定义和最广泛的定义，以及对该基团的各个和所有特定定义。
[1155] 通常选择构成式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的化合物的各种官能团和取代基以使该化合物的分子量不超过1000道尔顿。
更通常，该化合物的分子量小于900，例如小于800、或小于750、或小于700、或小于650道尔
顿。更方便地，分子量小于600，并且例如为550道尔顿或更小。
[1156] 本公开的化合物的合适可药用盐是例如足够碱性的本公开的化合物的酸加成盐，例如，与例如无机或有机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲酸、柠檬酸、甲磺酸
或马来酸的酸加成盐。此外，足够酸性的本公开的化合物的合适可药用盐是碱金属盐，例如
钠或钾盐，碱土金属盐，例如钙或镁盐，铵盐或与提供可药用阳离子的有机碱的盐，例如与
甲胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三‑(2‑羟乙基)胺的盐。
[1157] 要理解的是，本文中公开的任一个式的化合物及其任何可药用盐包含所述化合物的立体异构体、立体异构体混合物、所有异构形式的多晶型物。
[1158] 本文所用的术语“异构现象”是指具有相同分子式但它们的原子的键合顺序或它们的原子在空间中的排列不同的化合物。它们的原子在空间中的排列不同的异构体被称为
“立体异构体”。不是彼此的镜像的立体异构体被称为“非对映异构体”，互为不可重叠镜像
的立体异构体被称为“对映异构体”或有时光学异构体。含有等量的相反手性的独立对映异
构体形式的混合物被称为“外消旋混合物”。
[1159] 本文所用的术语“手性中心”是指键合到四个不相同取代基上的碳原子。
[1160] 本文所用的术语“手性异构体”是指具有至少一个手性中心的化合物。具有多于一个手性中心的化合物可能作为独立非对映异构体或作为非对映异构体的混合物(被称为
“非对映异构体混合物”)存在。当存在一个手性中心时，立体异构体可通过该手性中心的绝
对构型(R或S)表征。绝对构型是指连向手性中心的取代基在空间中的排列。连向所考虑的
手性中心的取代基根据Sequence Rule  of Cahn, Ingold and Prelog.排列(Cahn等人, 
Angew. Chem. Inter. Edit. 1966, 5, 385；勘误511；Cahn等人, Angew. Chem. 1966, 
78, 413；Cahn和Ingold, J. Chem. Soc. 1951 (London), 612；Cahn等人, Experientia 
1956, 12, 81；Cahn, J. Chem. Educ. 1964, 41, 116)。
[1161] 本文所用的术语“几何异构体”是指由于围绕双键或环烃基连接基(例如1,3‑环丁基)的受阻旋转而存在的非对映异构体。这些构型在其名称上通过前缀顺式和反式，或Z和E
区分，其表示根据Cahn‑Ingold‑Prelog规则，基团在该分子中的双键的同侧或对侧。
[1162] 要理解的是，本公开的化合物可被描绘为不同的手性异构体或几何异构体。还要理解的是，当化合物具有手性异构或几何异构形式时，所有异构形式意图包括在本公开的
范围内，并且该化合物的命名不排除任何异构形式，要理解的是，并非所有异构体都可具有
相同活性水平。
[1163] 要理解的是，本公开中论述的结构和其它化合物包括它们的所有阻转异构体。还要理解的是，并非所有阻转异构体都可具有相同活性水平。
[1164] 本文所用的术语“阻转异构体”是其中两种异构体的原子在空间中不同排列的一类立体异构体。阻转异构体的存在归因于由大基团围绕中心键旋转受阻造成的受限旋转。
这样的阻转异构体通常作为混合物存在，但是由于色谱技术的最新发展，在选定情况下已
经有可能分离两种阻转异构体的混合物。
[1165] 本文所用的术语“互变异构体”是平衡存在并容易从一种异构形式转化成另一种的两种或更多种结构异构体之一。这种转化导致氢原子的形式迁移，伴随着相邻共轭双键
的转换。互变异构体作为在溶液中的互变异构组的混合物存在。在有可能发生互变异构化
的溶液中，达到互变异构体的化学平衡。互变异构体的确切比率取决于若干因素，包括温
度、溶剂和pH。可通过互变异构化互相转化的互变异构体的概念被称为互变异构现象。在可
能的各种类型的互变异构现象中，通常观察到两种。在酮‑烯醇互变异构现象中，发生电子
和氢原子的同时转移。环‑链互变异构现象由于糖链分子中的醛基团(‑CHO)与相同分子中
的羟基(‑OH)之一反应以赋予其如葡萄糖所表现出的环状(环形)形式而发生。
[1166] 要理解的是，本公开的化合物可被描绘为不同的互变异构体。还应该理解的是，当化合物具有互变异构形式时，所有互变异构形式意图包括在本公开的范围内，并且该化合
物的命名不排除任何互变异构形式。要理解的是，某些互变异构体可能具有比其它高的活
性水平。
[1167] 具有相同分子式但它们的原子的键合性质或顺序或它们的原子在空间中的排列不同的化合物被称为“异构体”。它们的原子在空间中的排列不同的异构体被称为“立体异
构体”。不是彼此的镜像的立体异构体被称为“非对映异构体”，互为不可重叠镜像的立体异
构体被称为“对映异构体”。当化合物具有不对称中心，例如其键合到四个不同基团上时，可
能出现一对对映异构体。对映异构体可通过其不对称中心的绝对构型表征并通过Cahn和
Prelog的R‑和S‑排序规则描述或通过分子使偏振光平面旋转的方式描述，并被指定为右旋
性或左旋性(即分别为(+)或(‑)异构体)。手性化合物可作为独立对映异构体或作为其混合
物存在。含有相等比例对映异构体的混合物被称为“外消旋混合物”。
[1168] 本公开的化合物可具有一个或多个不对称中心；这样的化合物因此可作为独立的(R)‑或(S)‑立体异构体或作为其混合物制成。除非另行指明，说明书和权利要求书中特定
化合物的描述或命名意在包括独立的对映异构体及其外消旋混合物或其它混合物。立体化
学的测定方法和立体异构体的分离方法是本领域中众所周知的(参见“Advanced Organic 
Chemistry”, 第4版第4章的论述，J. March, John Wiley and Sons, New York, 2001)，
例如通过由旋光原材料合成或通过外消旋形式的拆分。本公开的一些化合物可具有几何异
构中心(E‑和Z‑异构体)。要理解的是，本公开包含具有炎症小体抑制活性的所有光学异构
体、非对映异构体和几何异构体及其混合物。
[1169] 本公开还包含含有一个或多个同位素取代的如本文定义的本公开的化合物。
[1170] 要理解的是，如果适用，本文所述的任何式的化合物包括该化合物本身，以及它们的盐和它们的溶剂化物。例如可在阴离子和本文中公开的取代化合物上的带正电荷的基团
(例如氨基)之间形成盐。合适的阴离子包括氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硫酸氢根、氨
基磺酸根、硝酸根、磷酸根、柠檬酸根、甲磺酸根、三氟乙酸根、谷氨酸根、葡糖醛酸根、戊二
酸根、苹果酸根、马来酸根、琥珀酸根、富马酸根、酒石酸根、甲苯磺酸根、水杨酸根、乳酸根、
萘磺酸根和乙酸根(例如三氟乙酸根)。
[1171] 本文所用的术语“可药用阴离子”是指适用于形成可药用盐的阴离子。同样地，也可在阳离子和本文中公开的取代化合物上的带负电荷的基团(例如羧酸根)之间形成盐。合
适的阳离子包括钠离子、钾离子、镁离子、钙离子和铵阳离子，如四甲基铵离子或二乙基胺
离子。本文中公开的取代化合物还包括含有季氮原子的那些盐。
[1172] 要理解的是，本公开的化合物，例如该化合物的盐，可以以水合或未水合(无水)形式存在或作为与其它溶剂分子的溶剂化物存在。水合物的非限制性实例包括一水合物、二
水合物等。溶剂化物的非限制性实例包括乙醇溶剂化物、丙酮溶剂化物等。
[1173] 本文所用的术语“溶剂化物”是指含有化学计算量或非化学计算量的溶剂的溶剂加成形式。一些化合物具有将固定摩尔比的溶剂分子截留在结晶固态中由此形成溶剂化物
的趋势。如果溶剂是水，形成的溶剂化物是水合物；如果溶剂是醇，形成的溶剂化物是醇化
物。通过一个或多个水分子与1个物质分子的组合形成水合物，其中水保持其分子状态为
H2O。
[1174] 本文所用的术语“类似物”是指在结构上与另一种类似但在组成上略微不同(如一个原子被不同元素的原子替代，或存在特定官能团，或一个官能团被另一官能团替代)的化
合物。因此，类似物是在功能或外观上而非在结构或来源上与参考化合物类似或相当的化
合物。
[1175] 本文所用的术语“衍生物”是指具有共同核心结构并被如本文所述的各种基团取代的化合物。
[1176] 本文所用的术语“生物电子等排体”是指由一个原子或一组原子与大致类似的另一个原子或一组原子交换而得的化合物。生物电子等排替换的目的是形成具有与母体化合
物类似的生物性质的新化合物。生物电子等排替换可基于物理化学或基于拓扑学。羧酸生
物电子等排体的实例包括但不限于酰基磺酰胺、四唑、磺酸酯和膦酸酯。参见例如Patani和
LaVoie, Chem. Rev. 96, 3147‑3176, 1996。
[1177] 还要理解的是，本文中公开的任一个式的某些化合物可以以溶剂化形式以及未溶剂化形式，例如水合形式存在。合适的可药用溶剂化物是例如水合物，如半水合物、一水合
物、二水合物或三水合物。要理解的是，本公开包含具有炎症小体抑制活性的所有这样的溶
剂化形式。
[1178] 还要理解的是，本文中公开的任一个式的某些化合物可能表现出多晶型现象，并且本公开包含具有炎症小体抑制活性的所有这样的形式或其混合物。众所周知，可使用常
规技术分析结晶材料，如X‑射线粉末衍射分析、差示扫描量热法、热重分析、漫反射红外傅
里叶变换(DRIFT)光谱学、近红外(NIR)光谱学、溶液和/或固态核磁共振谱法。可通过Karl 
Fischer分析测定这些结晶材料的水含量。
[1179] 本文中公开的任一个式的化合物可以以许多不同的互变异构形式存在，并且提到式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的化合物包
括所有这样的形式。为避免疑问，如果化合物可以以几种互变异构形式之一存在并且具体
描述或显示了仅一种，式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、
(VI)或(VI’)仍然涵盖所有其它形式。互变异构形式的实例包括酮基‑、烯醇‑和烯醇化物‑
形式，例如在下列互变异构对中：酮基/烯醇(下示)、亚胺/烯胺、酰胺/亚氨基醇、脒/脒、亚
硝基/肟、硫酮/烯硫醇和硝基/酸式硝基。
[1180] 含有胺官能的本文中公开的任一个式的化合物也可形成N‑氧化物。在本文中提到含有胺官能的式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或
(VI’)的化合物也包括N‑氧化物。如果化合物含有几个胺官能，一个或多于一个氮原子可能
被氧化形成N‑氧化物。N‑氧化物的特定实例是叔胺或含氮杂环的氮原子的N‑氧化物。可通
过用氧化剂如过氧化氢或过酸(例如过羧酸)处理相应的胺形成N‑氧化物，参见例如
Advanced Organic Chemistry, Jerry March, 第4版, Wiley Interscience, pages。更
特别地，可通过L. W. Deady (Syn. Comm. 1977, 7, 509‑514)的程序制备N‑氧化物，其中
使胺化合物与间氯过氧苯甲酸(mCPBA)例如在惰性溶剂如二氯甲烷中反应。
[1181] 本文中公开的任一个式的化合物可以以前药形式给药，其在人体或动物体内分解以释放本公开的化合物。前药可用于改变本公开的化合物的物理性质和/或药代动力学性
质。当本公开的化合物含有合适的基团或取代基以使改性基团可附着于其上时，可形成前
药。前药的实例包括在本文中公开的任一个式中的酯或酰胺基团处含有体内可裂解的烷基
或酰基取代基的衍生物。
[1182] 相应地，本公开包括可通过有机合成提供的和可通过其前药的裂解在人体或动物体内提供的如上文定义的本文中公开的任一个式的那些化合物。相应地，本公开包括通过
有机合成手段制成的本文中公开的任一个式的那些化合物以及在人体或动物体内通过前
体化合物的代谢制成的这些化合物，即本文中公开的任一个式的化合物可以是合成制成的
化合物或代谢制成的化合物。
[1183] 本文中公开的任一个式的化合物的合适可药用前药是基于合理医学判断为适合给药于人体或动物体而没有不理想的药理活性和没有过度毒性的前药。例如在下列文献中
已经描述了前药的各种形式：a) Methods in Enzymology, Vol. 42, 第309‑396页, K. 
Widder等人编辑(Academic Press, 1985)；b) Design of Pro‑drugs, H. Bundgaard编
辑, (Elsevier, 1985)；c)  A Textbook of  Drug Design and Development, 
Krogsgaard‑Larsen和H. Bundgaard编辑, 第5章“Design and Application of Pro‑
drugs”, H. Bundgaard第113‑191页(1991)；d) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery 
Reviews, 8, 1‑38  (1992)；e) H. Bundgaard等人, Journal of Pharmaceutical 
Sciences, 77, 285 (1988)；f) N. Kakeya等人, Chem. Pharm. Bull., 32, 692 
(1984)；g) T. Higuchi和V. Stella, “Pro‑Drugs as Novel Delivery Systems”, 
A.C.S. Symposium Series, Volume 14；和h) E. Roche (编辑), “Bioreversible 
Carriers in Drug Design”, Pergamon Press, 1987。
[1184] 具有羟基的本文中公开的任一个式的化合物的合适可药用前药是例如其体内可裂解酯或醚。含有羟基的本文中公开的任一个式的化合物的体内可裂解酯或醚是例如在人
体或动物体内裂解以产生母体羟基化合物的可药用酯或醚。对于羟基，合适的可药用酯形
成基团包括无机酯，如磷酸酯(包括氨基磷酸酯)。对于羟基，其它合适的可药用酯形成基团
包括C1‑C10烷酰基，如乙酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基和取代苯甲酰基和苯基乙酰基，C1‑C10
烃氧基羰基，如乙氧基羰基、N,N‑(C1‑C6烷基)2氨甲酰基、2‑二烷基氨基乙酰基和2‑羧基乙
酰基。苯基乙酰基和苯甲酰基上的环取代基的实例包括氨基甲基、N‑烷基氨基甲基、N,N‑二
烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪‑1‑基甲基和4‑(C1‑C4烷基)哌嗪‑1‑基甲基。对于羟基，合
适的可药用醚形成基团包括α‑酰氧基烷基，如乙酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基。
[1185] 具有羧基的本文中公开的任一个式的化合物的合适可药用前药是例如其体内可裂解酰胺，例如用胺，如氨、C1‑4烷基胺如甲胺、(C1‑C4烷基)2胺如二甲胺、N‑乙基‑N‑甲基胺
或二乙胺、C1‑C4烃氧基‑C2‑C4烷基胺如2‑甲氧基乙基胺、苯基‑C1‑C4烷基胺如苄基胺和氨基
酸如甘氨酸或其酯形成的酰胺。
[1186] 要理解的是，其中R3不是H的本文中公开的任一个式的化合物可用作其中R3是H的相应化合物的前药。例如，其中R3是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；其中所述C1‑C6烷基、
C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选被一个或多个C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烃基、C5‑
C6芳基、5‑或6‑元杂芳基、C3‑C8杂环烃基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烃氧基、C1‑C6卤代烃氧基、卤
素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)2、氧代或R3S取代的本文中公开的任一个
式的化合物可用作其中R3是H的相应化合物的前药。
[1187] 具有氨基的本文中公开的任一个式的化合物的合适可药用前药是例如其体内可裂解酰胺衍生物。来自氨基的合适可药用酰胺包括例如用C1‑C10烷酰基，如乙酰基、苯甲酰
基、苯基乙酰基和取代苯甲酰基和苯基乙酰基形成的酰胺。苯基乙酰基和苯甲酰基上的环
取代基的实例包括氨基甲基、N‑烷基氨基甲基、N,N‑二烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪‑1‑
基甲基和4‑(C1‑C4烷基)哌嗪‑1‑基甲基。
[1188] 可部分通过在本文中公开的任一个式的化合物的给药后在人体或动物体内形成的一种或多种代谢物来发挥本文中公开的任一个式的化合物的体内效果。如上所述，也可
通过前体化合物(前药)的代谢来发挥本文中公开的任一个式的化合物的体内效果。
[1189] 合适地，本公开不包括没有本文中规定的生物活性的任何独立化合物。
[1190] 合成方法在一些方面，本公开提供一种制备本公开的化合物的方法。
[1191] 在一些方面，本公开提供化合物的方法，其包括一个或多个如本文所述的步骤。
[1192] 在一些方面，本公开提供通过如本文所述的制备化合物的方法可获得或获得或直接获得的化合物。
[1193] 在一些方面，本公开提供如本文所述的中间体，其适用于如本文所述的制备化合物的方法。
[1194] 本公开的化合物可通过本领域中已知的任何合适的技术制备。在所附实施例中进一步描述了用于制备这些化合物的特定方法。
[1195] 在本文所述的合成方法的描述中和在用于制备原材料的任何引用的合成方法中，要理解的是，所有提出的反应条件，包括溶剂的选择、反应气氛、反应温度、实验持续时间和
后处理程序，可由本领域技术人员选择。
[1196] 有机合成领域的技术人员会理解，存在于分子的各种部分上的官能团必须与所用试剂和反应条件相容。
[1197] 要认识到，在本文规定的方法中合成本公开的化合物的过程中，或在某些原材料的合成过程中，可能理想的是保护某些取代基以防止它们的不想要的反应。熟练的化学家
会认识到何时需要这样的保护和如何可以将这样的保护基设置到位，和稍后如何脱除。关
于保护基的实例，参见关于该主题的许多一般文本之一，例如Theodora  Green的
‘Protective Groups in Organic Synthesis’(出版商: John Wiley & Sons)。可通过文
献中描述的或熟练的化学家已知适用于除去所涉保护基的的任何方便的方法除去保护基，
选择这些方法以在该分子其它地方的基团受到最小干扰的情况下实现保护基的脱除。因
此，如果反应物包括例如氨基、羧基或羟基之类的基团，可能希望在本文提到的一些反应中
保护该基团。
[1198] 例如，用于氨基或烷基氨基的合适保护基是例如酰基，例如烷酰基如乙酰基，烃氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基或叔丁氧基羰基，芳基甲氧基羰基，例如苄氧基羰基，
或芳酰基，例如苯甲酰基。用于上述保护基的脱保护条件必须随保护基的选择而变。因此，
例如，可以通过例如用合适的碱，如碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂或氢氧化钠水解除去酰
基如烷酰基或烃氧基羰基或芳酰基。或者，可以例如通过用合适的酸，如盐酸、硫酸或磷酸
或三氟乙酸处理除去酰基如叔丁氧基羰基，并且可以例如通过在催化剂如碳载钯上氢化或
通过用路易斯酸例如三(三氟乙酸)硼处理除去芳基甲氧基羰基如苄氧基羰基。用于伯氨基
的合适的替代性保护基是例如可通过用烷基胺，例如二甲基氨基丙基胺，或用肼处理除去
的邻苯二甲酰基。
[1199] 用于羟基的合适保护基是例如酰基，例如烷酰基，如乙酰基，芳酰基，例如苯甲酰基，或芳基甲基，例如苄基。用于上述保护基的脱保护条件必须随保护基的选择而变。因此，
例如，可以例如通过用合适的碱，如碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠或氨水解除
去酰基，如烷酰基或芳酰基。或者，可以例如通过在催化剂，如碳载钯上氢化除去芳基甲基，
如苄基。
[1200] 用于羧基的合适保护基是例如酯化基团，例如甲基或乙基，其可例如通过用碱，如氢氧化钠水解除去，或例如叔丁基，其可例如通过用酸，例如有机酸，如三氟乙酸处理除去，
或例如苄基，其可例如通过在催化剂，如碳载钯上氢化除去。
[1201] 一旦已通过本文规定的任何一种方法合成式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的化合物，该方法可随后进一步包括另外的步
骤：(i) 除去存在的任何保护基；(ii) 将式(I)的化合物转化成式(I)、(I’)、(II)、(II’)、
(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的另一化合物；(iii) 形成其可药用
盐、水合物或溶剂化物；和/或(iv) 形成其前药。
[1202] 所得式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的化合物可使用本领域中众所周知的技术分离和提纯。
[1203] 方便地，该化合物的反应在合适的溶剂存在下进行，溶剂优选在各自的反应条件下为惰性的。合适溶剂的实例包含但不限于烃，如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯化烃，
如三氯乙烯、1,2‑二氯乙烷、四氯甲烷、氯仿或二氯甲烷；醇，如甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、
正丁醇或叔丁醇；醚，如乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃(THF)、2‑甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚
(CPME)、甲基叔丁基醚(MTBE)或二氧杂环己烷；二醇醚，如乙二醇单甲基或单乙基醚或乙二
醇二甲基醚(二甘醇二甲醚)；酮，如丙酮、甲基异丁基酮(MIBK)或丁酮；酰胺，如乙酰胺、二
甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)或N‑甲基吡咯烷酮(NMP)；腈，如乙腈；亚砜，如二甲亚砜
(DMSO)；硝基化合物，如硝基甲烷或硝基苯；酯，如乙酸乙酯或乙酸甲酯，或所述溶剂的混合
物或与水的混合物。
[1204] 反应温度合适地在大约‑100℃至300℃，取决于反应步骤和所用条件。
[1205] 反应时间通常在零点几分钟至几天的范围内，取决于各自化合物的反应性和各自的反应条件。合适的反应时间容易通过本领域中已知的方法确定，例如反应监测。基于上文
给出的反应温度，合适的反应时间通常在10分钟至48小时的范围内。
[1206] 此外，通过利用本文所述的程序，与本领域的普通技术结合，容易制备本公开的另外的化合物。本领域技术人员容易理解的是，以下制备程序的条件和过程的已知变化可用
于制备这些化合物。
[1207] 如有机合成领域的技术人员理解，本公开的化合物可容易地通过各种合成路线获得，其中一些例示在所附实施例中。技术人员容易认识到在任何特定情况下应该使用哪类
试剂和反应条件并且它们应该如何应用和适配 – 如果必要或有用 – 以获得本公开的化
合物。此外，本公开的一些化合物可容易地通过使本公开的其它化合物在合适条件下反应
合成，例如通过应用标准合成方法，如还原、氧化、加成或取代反应以将本公开的化合物或
其合适的前体分子中存在的一个特定官能团转化成另一个；这些方法是技术人员众所周知
的。同样地，技术人员将使用 – 如果必要或有用 – 合成保护基；合适的保护基以及它们的
引入和脱除方法是化学合成领域的技术人员众所周知的，并且更详细描述于例如P.G.M. 
Wuts, T.W. Greene, “Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis”, 第4版
(2006) (John Wiley & Sons)。
[1208] 用于制备本申请的化合物的通用路线描述在本文中的方案1和方案2中。
[1209] 反应(i’)可通过使伯胺3与R6–X’(其中X’是合适的离去基)在合适的溶剂中和任选在升高的温度(例如70℃或80℃)下，任选在碱存在下反应进行，以产生中间体10。
[1210] 反应(ii’)可通过使胺10与合适的试剂(例如双光气)在合适的溶剂中和任选在升高的温度(例如70℃或80℃)下反应进行，以产生中间体11。
[1211] 反应(iii’)可通过使中间体11与中间体9在惰性环境中在合适的溶剂(例如四氢呋喃)中反应进行。在一些实施方案中，反应(iii’)可在低温(例如0℃)下、任选在添加剂
(例如CuCl)存在下进行，以产生式(I)的化合物。式(I)的化合物可通过提纯(例如通过快速
柱色谱法或通过制备TLC或HPLC)分离。
[1212] 反应(i)可通过使酮1与(S)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺和异丙醇钛在合适的溶剂(例如THF)中反应和任选加热到升高的温度(例如70℃或80℃)直至形成中间体亚磺酰胺来
进行。可通过冷却和用合适的溶剂(例如MeOH)稀释反应混合物并加入合适的还原剂(例如
LiBH4)来进行中间体的还原，以产生中间体2。
[1213] 反应(ii)可通过用合适的酸性溶液(例如4M HCl在甲醇中)处理亚磺酰胺2或4来进行，以产生中间体3或5。
[1214] 反应(iii)可通过使酮1与(R)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺和异丙醇钛在合适的溶剂(例如THF)中反应和任选加热到升高的温度(例如70℃或80℃)直至形成中间体亚磺酰胺来
进行。可通过冷却和用合适的溶剂(例如MeOH)稀释反应混合物并加入合适的还原剂(例如
LiBH4)来进行中间体的还原，以产生中间体4。
[1215] 反应(iv)可通过使酮1与羟胺盐酸盐和乙酸钠在合适的溶剂混合物(例如乙醇和水)中反应和任选加热到升高的温度(例如70℃或80℃)来进行，以产生中间体6。
[1216] 反应(v)可通过使中间体6与雷尼镍在合适的溶剂(例如甲醇)中反应进行，以产生中间体7。
[1217] 反应(vi)可通过使伯胺3、5或7与合适的试剂(例如氯甲酸三氯甲酯)在合适的溶剂(例如二氧杂环己烷)中和任选在升高的温度(例如70℃或80℃)下反应进行，以产生中间
体8。
[1218] 反应(vii)可通过使中间体8与中间体9在惰性环境中在合适的溶剂(例如四氢呋喃)中反应进行。在一些实施方案中，反应(vii)可在低温(例如0℃)下、任选在添加剂(例如
CuCl)存在下进行，以产生式(II)的化合物。式(II)的化合物可通过提纯(例如通过快速柱
色谱法或通过制备TLC或HPLC)分离。
[1219] 应该理解的是，在上文的描述和显示的式中，除非另行指明，各种基团如本文中定义。此外，为了合成目的，方案中的化合物仅是具有所选取代基的代表，以例示本文中公开
的化合物的一般合成方法。
[1220] 要理解的是，式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的中性化合物可使用本领域中的常规技术(例如，pH调节和任选萃取(例如到
有机相中))转化成盐(例如钠盐)。此外，式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、
(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的化合物的盐(例如钠盐)可使用本领域中的常规技术(例
如，pH调节和任选萃取(例如到水相中))转化成中性化合物。
[1221] 生物检测法通过上述方法设计、选择和/或优化的化合物，一旦制成，可使用本领域技术人员
已知的各种检测法表征以确定该化合物是否具有生物活性。例如，该分子可通过常规检测
法，包括但不限于下述那些检测法表征，以确定它们是否具有预期的活性、结合活性和/或
结合特异性。
[1222] 此外，高通量筛选可用于加速使用这些检测法的分析。因此，有可能使用本领域中已知的技术快速筛选本文所述的分子的活性。用于进行高通量筛选的一般方法例如描述在
Devlin (1998) High Throughput Screening, Marcel Dekker；和美国专利No. 5,763,
263中。高通量检测法可使用一种或多种不同的检测技术，包括但不限于下述那些。
[1223] 各种体外或体内生物检测法可能适用于检测本公开的化合物的效果。这些体外或体内生物检测法可包括但不限于酶活性检测、电泳迁移率变动检测、报告基因检测、体外细
胞活力检测和本文所述的检测法。
[1224] 在一些实施方案中，可测试本公开的化合物在各种细胞系(例如外周血单核细胞)中的抑制活性。在一些实施方案中，可测试本公开的化合物在外周血单核细胞中的抑制活
性。在一些实施方案中，可测试本公开的化合物对NLRP3活化后的IL‑1β释放的抑制活性。
[1225] 在一些实施方案中，PBMC IC50测定检测可用于表征本公开的化合物。
[1226] 可分离PBMC，接种到板孔中，并用糖孵育。在培养基更换后，可将本公开的化合物添加到孔中并孵育。可刺激细胞并收集细胞培养基以供分析。
[1227] 可通过密度梯度离心法分离PBMC，接种到板孔中，并用糖孵育。可将本公开的化合物添加到孔中并孵育。可刺激细胞并收集细胞培养基以供分析。
[1228] 在一些实施方案中，可通过定量检测测定IL‑1β的释放。在一些实施方案中，可通过使用IL‑1β酶联免疫吸附检测法(ELISA)定量检测IL‑1β来测定IL‑1β的释放。微孔板分光
光度计可用于检测信号(例如在450 nm)。
[1229] 在一些实施方案中，可通过使用均相时间分辨荧光法(HTRF®)定量检测IL‑1β来测定IL‑1β的释放。微孔板分光光度计可用于检测信号(例如在655 nm和620 nm)。
[1230] 在一些实施方案中，生物检测法描述在本文的实施例中。
[1231] 药物组合物在一些方面，本公开提供包含本公开的化合物作为活性成分的药物组合物。在一
些实施方案中，本公开提供包含至少一种本文所述的各式的化合物或其可药用盐或溶剂化
物和一种或多种可药用载体或赋形剂的药物组合物。在一些实施方案中，本公开提供包含
至少一种选自表1和2的化合物的药物组合物。
[1232] 本文所用的术语“组合物”旨在涵盖包含指定量的指定成分的产品以及由指定量的指定成分的组合直接或间接产生的任何产品。
[1233] 本公开的化合物可配制为以片剂、胶囊(各自包括缓释或定时释放制剂)、丸剂、粉剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、混悬剂、糖浆剂和乳剂之类的形式口服给药。本公开的化合物也可
配制为静脉(团注或输注)、腹膜内、局部、皮下、肌内或透皮(例如贴剂)给药，都使用制药领
域中的普通技术人员众所周知的形式。
[1234] 本公开的制剂可以是包含水性媒介物的水溶液形式。水性媒介物组分可包含水和至少一种可药用赋形剂。合适的可接受的赋形剂包括选自溶解度增强剂、螯合剂、防腐剂、
张度剂、粘度剂/悬浮剂、缓冲剂和pH调节剂及其混合物的那些。
[1235] 可使用任何合适的溶解度增强剂。溶解度增强剂的实例包括环糊精，如选自羟丙基‑β‑环糊精、甲基‑β‑环糊精、随机甲基化‑β‑环糊精、乙基化‑β‑环糊精、三乙酰基‑β‑环糊
精、全乙酰化‑β‑环糊精、羧甲基‑β‑环糊精、羟乙基‑β‑环糊精、2‑羟基‑3‑(三甲基铵基)丙
基‑β‑环糊精、葡糖基‑β‑环糊精、硫酸化β‑环糊精(S‑β‑CD)、麦芽糖基‑β‑环糊精、β‑环糊精
磺丁基醚、支化‑β‑环糊精、羟丙基‑γ‑环糊精、随机甲基化‑γ‑环糊精和三甲基‑γ‑环糊
精及其混合物的那些。
[1236] 可使用任何合适的螯合剂。合适的螯合剂的实例包括选自乙二胺四乙酸及其金属盐、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠和乙二胺四乙酸四钠及其混合物的那些。
[1237] 可使用任何合适的防腐剂。防腐剂的实例包括选自季铵盐，如苯扎卤铵(benzalkonium halides)(优选苯扎氯铵)、葡萄糖酸氯己定、苄索氯铵、氯化十六烷基吡啶
鎓、苄基溴、硝酸苯汞、乙酸苯汞、新癸酸苯汞、硫柳汞、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙
酯、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸钠、丙酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、丙基氨基丙基双胍和对羟基
苯甲酸丁酯和山梨酸及其混合物的那些。
[1238] 水性媒介物也可包括张度剂以调节张度(渗透压)。张度剂可选自二醇(如丙二醇、二乙二醇、三乙二醇)、丙三醇(glycerol)、右旋糖、甘油(glycerin)、甘露糖醇、氯化钾和氯
化钠及其混合物。
[1239] 水性媒介物也可含有粘度剂/悬浮剂。合适的粘度剂/悬浮剂包括选自纤维素衍生物，如甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙二醇(如聚乙二醇300、聚乙二醇400)、
羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和交联丙烯酸聚合物(卡波姆)，如与聚烯基醚或二乙烯
基二醇交联的丙烯酸的聚合物(Carbopols ‑ 如Carbopol 934、Carbopol 934P、Carbopol 
971、Carbopol 974和Carbopol 974P)及其混合物的那些。
[1240] 为了将制剂调节到可接受的pH(通常大约5.0至大约9.0，更优选大约5.5至大约8.5，特别是大约6.0至大约8.5、大约7.0至大约8.5、大约7.2至大约7.7、大约7.1至大约7.9
或大约7.5至大约8.0的pH范围)，该制剂可含有pH调节剂。pH调节剂通常是无机酸或金属氢
氧化物碱，选自氢氧化钾、氢氧化钠和盐酸及其混合物，优选氢氧化钠和/或盐酸。添加这些
酸性和/或碱性pH调节剂以将该制剂调节到目标可接受的pH范围。因此可能不必同时使用
酸和碱 ‑ 取决于制剂，酸或碱之一的加入可能足以使该混合物达到所需pH范围。
[1241] 水性媒介物也可含有缓冲剂以稳定pH。当使用时，缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂(如磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)、硼酸盐缓冲剂(如硼酸或其盐，包括四硼酸二钠)、柠檬酸盐缓冲
剂(如柠檬酸或其盐，包括柠檬酸钠)和ε‑氨基己酸及其混合物。
[1242] 该制剂可进一步包含润湿剂。合适种类的润湿剂包括选自聚氧丙烯‑聚氧乙烯嵌段共聚物(泊洛沙姆s)、蓖麻油的聚乙氧基化醚、聚氧乙烯化山梨糖醇酐酯(聚山梨酯)、氧
乙基化辛基酚的聚合物(Tyloxapol)、聚乙二醇40硬脂酸酯、脂肪酸二醇酯、脂肪酸甘油酯、
蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯脂肪酯及其混合物的那些。
[1243] 口服组合物通常包括惰性稀释剂或可食用可药用载体。它们可封装在明胶胶囊中或压缩成片剂。为了口服治疗给药，活性化合物可与赋形剂合并并以片剂、锭剂或胶囊的形
式使用。口服组合物也可使用用作漱口水的流体载体制备，其中该化合物在流体载体中经
口施用，并漱口和吐出或吞咽。可作为该组合物的一部分包括药学上相容的粘合剂和/或辅
助材料。片剂、丸剂、胶囊、锭剂等可含有任何下列成分或类似性质的化合物：粘合剂如微晶
纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂如淀粉或乳糖；崩解剂如藻酸、Primogel或玉米淀粉；润滑剂
如硬脂酸镁或Sterotes；助流剂如胶体二氧化硅；甜味剂如蔗糖或糖精；或调味剂，如薄荷、
水杨酸甲酯或橙子香精。
[1244] 根据本公开的进一步方面，提供包含如上文定义的本公开的化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物以及可药用稀释剂或载体的药物组合物。
[1245] 本公开的组合物可为适合口服使用的形式(例如作为片剂、锭剂、硬胶囊或软胶囊、水性或油性混悬剂、乳剂、可分散粉剂或颗粒剂、糖浆剂或酏剂)、适合局部使用的形式
(例如作为乳膏、软膏、凝胶剂或水性或油性溶液或混悬剂)、适合通过吸入给药的形式(例
如作为细碎粉末或液体气溶胶)、适合通过吹入给药的形式(例如作为细碎粉末)或适合肠
胃外给药的形式(例如作为用于静脉、皮下、肌内、腹膜内或肌肉内给药的无菌水性或油性
溶液，或作为用于直肠给药的栓剂)。
[1246] 本公开的组合物可通过使用本领域中公知的常规药用赋形剂的常规程序获得。因此，旨在口服使用的组合物可含有例如一种或多种着色剂、甜味剂、调味剂和/或防腐剂。
[1247] 用于治疗的本公开的化合物的有效量是足以治疗或预防本文中提到的炎症小体相关病况、减慢其进展和/或减少与该病况相关的症状的量。
[1248] 式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的化合物的用于治疗或预防用途的剂量大小当然根据众所周知的医学原理随该病况的性质
和严重程度、动物或患者的年龄和性别和给药途径而变。
[1249] 使用方法在一些方面，本公开提供一种抑制炎症小体(例如NLRP3炎症小体)活性(例如体外
或体内)的方法，其包括使细胞与有效量的本公开的化合物或其可药用盐接触。
[1250] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的本文中公开的疾病或病症的方法，其包括向所述对象给药治疗有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的
药物组合物。
[1251] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的本文中公开的疾病或病症的方法，其包括向所述对象给药有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物
组合物。
[1252] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的本文中公开的疾病或病症的方法，其包括向所述对象给药治疗有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组
合物。
[1253] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的本文中公开的疾病或病症的方法，其包括向所述对象给药有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合
物。
[1254] 在一些实施方案中，该疾病或病症与牵涉的炎症小体活性有关联。在一些实施方案中，该疾病或病症是其中牵涉炎症小体活性的疾病或病症。
[1255] 在一些实施方案中，该疾病或病症是炎性病症、自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症。
[1256] 在一些实施方案中，该疾病或病症是炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症。
[1257] 在一些实施方案中，该疾病或病症选自冷吡啉相关自身炎性综合征(cryopyrin‑associated autoinflammatory syndrome)(CAPS；例如家族性寒冷型自身炎性综合征
(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征/新生儿发病
多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂
肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢
性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤病(例如痤疮)和在蛋白质错
误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)。
[1258] 在一些实施方案中，该疾病或病症是神经退行性疾病。
[1259] 在一些实施方案中，该疾病或病症是帕金森氏病或阿尔茨海默氏病。
[1260] 在一些实施方案中，该疾病或病症是皮肤病。
[1261] 在一些实施方案中，该皮肤病是痤疮。
[1262] 在一些实施方案中，该疾病或病症是癌症。
[1263] 在一些实施方案中，该癌症是转移癌、胃肠癌、皮肤癌、非小细胞肺癌、脑癌(例如胶质母细胞瘤)或结直肠腺癌。
[1264] 在一些实施方案中，该对象易患所述病状、病症或病况(例如存在遗传性变型)。
[1265] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症的方法，其包括向所述对象给药治疗有效量的本公开的化
合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1266] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症的方法，其包括向所述对象给药有效量的本公开的化合物
或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1267] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症的方法，其包括向所述对象给药治疗有效量的本公开的化合物或其
可药用盐或本公开的药物组合物。
[1268] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症的方法，其包括向所述对象给药有效量的本公开的化合物或其可药
用盐或本公开的药物组合物。
[1269] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症的方法，所述病症选自冷吡啉相关自身炎性综合征(cryopyrin‑
associated autoinflammatory syndrome)(CAPS；例如家族性寒冷型自身炎性综合征
(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征/新生儿发病
多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂
肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢
性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤病(例如痤疮)和在蛋白质错
误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量
的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1270] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症的方法，所述病症选自冷吡啉相关自身炎性综合征(cryopyrin‑
associated autoinflammatory syndrome)(CAPS；例如家族性寒冷型自身炎性综合征
(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征/新生儿发病
多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂
肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢
性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤病(例如痤疮)和在蛋白质错
误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)，所述方法包括向所述对象给药有效量的本
公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1271] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症的方法，所述病症选自冷吡啉相关自身炎性综合征(cryopyrin‑associated 
autoinflammatory syndrome)(CAPS；例如家族性寒冷型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑
Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征/新生儿发病多系统炎性疾病
(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎
(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性肾病
(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤病(例如痤疮)和在蛋白质错误折叠
疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量的本公
开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1272] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症的方法，所述病症选自冷吡啉相关自身炎性综合征(cryopyrin‑associated 
autoinflammatory syndrome)(CAPS；例如家族性寒冷型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑
Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征/新生儿发病多系统炎性疾病
(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎
(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性肾病
(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤病(例如痤疮)和在蛋白质错误折叠
疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)，所述方法包括向所述对象给药有效量的本公开的
化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1273] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的神经退行性疾病(例如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病)的方法，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量的本公
开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1274] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的神经退行性疾病(例如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病)的方法，所述方法包括向所述对象给药有效量的本公开的
化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1275] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的神经退行性疾病(例如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病)的方法，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量的本公开的化
合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1276] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的神经退行性疾病(例如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病)的方法，所述方法包括向所述对象给药有效量的本公开的化合物
或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1277] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1278] 在一些方面，本公开提供一种治疗或预防需要其的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象给药有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1279] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1280] 在一些方面，本公开提供一种治疗需要其的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象给药有效量的本公开的化合物或其可药用盐或本公开的药物组合物。
[1281] 在一些方面，本公开提供用于抑制炎症小体(例如NLRP3炎症小体)活性(例如体外或体内)的本公开的化合物或其可药用盐。
[1282] 在一些方面，本公开提供用于治疗或预防本文中公开的疾病或病症的本公开的化合物或其可药用盐。
[1283] 在一些方面，本公开提供用于治疗本文中公开的疾病或病症的本公开的化合物或其可药用盐。
[1284] 在一些方面，本公开提供用于治疗或预防需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症的本公开的化合物或其可药用盐。
[1285] 在一些方面，本公开提供用于治疗需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症的本公开的化合物或其可药用盐。
[1286] 在一些方面，本公开提供用于治疗或预防需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症的本公开的化合物或其可药用盐，所述病症选自冷吡啉相关自身炎
性综合征(cryopyrin‑associated autoinflammatory syndrome)(CAPS；例如家族性寒冷
型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节(CINCA)
综合征/新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂肪肝病
(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、慢性阻
塞性肺病(COPD)、慢性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症和在蛋白质错
误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)。
[1287] 在一些方面，本公开提供用于治疗需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症的本公开的化合物或其可药用盐，所述病症选自冷吡啉相关自身炎性综合征
(cryopyrin‑associated autoinflammatory syndrome)(CAPS；例如家族性寒冷型自身炎
性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征/新
生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非
酒精性脂肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病
(COPD)、慢性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症和在蛋白质错误折叠疾
病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)。
[1288] 在一些方面，本公开提供用于治疗或预防需要其的对象的神经退行性疾病(例如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病)的本公开的化合物或其可药用盐。
[1289] 在一些方面，本公开提供用于治疗需要其的对象的神经退行性疾病(例如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病)的本公开的化合物或其可药用盐。
[1290] 在一些方面，本公开提供用于治疗或预防需要其的对象的癌症的本公开的化合物或其可药用盐。
[1291] 在一些方面，本公开提供用于治疗需要其的对象的癌症的本公开的化合物或其可药用盐。
[1292] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于抑制炎症小体(例如NLRP3炎症小体)活性(例如体外或体内)的药物中的用途。
[1293] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防本文中公开的疾病或病症的药物中的用途。
[1294] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗本文中公开的疾病或病症的药物中的用途。
[1295] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症的药物中的
用途。
[1296] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症、自身免疫病症、神经退行性疾病或癌症的药物中的用途。
[1297] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症的药物中的用途，所述病症选自
冷吡啉相关自身炎性综合征(cryopyrin‑associated autoinflammatory syndrome)
(CAPS；例如家族性寒冷型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神
经皮肤和关节(CINCA)综合征/新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热
(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨
关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多
发性硬化症、皮肤病症(例如痤疮)和在蛋白质错误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病
毒病)。
[1298] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗需要其的对象的炎性病症、自身炎性病症和/或自身免疫病症的药物中的用途，所述病症选自冷吡啉
相关自身炎性综合征(cryopyrin‑associated autoinflammatory syndrome)(CAPS；例如
家族性寒冷型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关
节(CINCA)综合征/新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性
脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩
病、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性肾病(CKD)、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮
肤病症(例如痤疮)和在蛋白质错误折叠疾病中出现的神经炎症(例如朊病毒病)。
[1299] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防需要其的对象的神经退行性疾病(例如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病)的药物中的用途。
[1300] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗需要其的对象的神经退行性疾病(例如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病)的药物中的用途。
[1301] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防需要其的对象的癌症的药物中的用途。
[1302] 在一些方面，本公开提供本公开的化合物或其可药用盐在制备用于治疗需要其的对象的癌症的药物中的用途。
[1303] 本公开提供充当炎症小体活性的抑制剂的化合物。本公开因此提供一种体外或体内抑制炎症小体活性的方法，所述方法包括使细胞与有效量的如本文中定义的化合物或其
可药用盐接触。
[1304] 可通过行业认可的检测法/疾病模型根据如本领域中描述的和在当前一般知识中找到的阐述其的标准做法测定本公开的化合物的效力。
[1305] 本公开还提供一种治疗需要这种治疗的患者的牵涉炎症小体活性的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述患者给药治疗有效量的如本文中定义的化合物或其可药用盐
或药物组合物。
[1306] 本公开还提供一种治疗需要这种治疗的患者的牵涉炎症小体活性的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述患者给药有效量的如本文中定义的化合物或其可药用盐或药
物组合物。
[1307] 一般而言，抑制IL‑1家族的细胞因子的成熟的本公开的化合物在由属于细胞因子的IL‑1家族的细胞因子活性形式的含量升高介导的或与其相关的所有治疗适应症中有效
(Sims J.等人Nature Reviews Immunology 10, 89‑102 (2010年2月))。
[1308] 下面给出示例性的疾病和相应的参考文献：炎性疾病、自身炎性疾病和自身免疫疾病，如CAPS(Dinarello CA. Immunity. 2004 Mar；20(3):243‑4；Hoffman HM. al. 
Reumatología 2005；21(3))、痛风、类风湿性关节炎(Gabay C等人Arthritis Research & 
Therapy 2009, 11:230；Schett G.等人Nat Rev Rheumatol. 2016 Jan；12(1):14‑24.)、
克罗恩病(Jung Mogg Kim Korean J Gastroenterol Vol. 58 No. 6, 300‑310)、COPD
(Mortaz E.等人Tanaffos. 2011；10(2): 9–14.)、纤维化(Gasse P.等人Am J Respir 
Crit Care Med. 2009 May 15；179(10):903‑13)、肥胖症、2型糖尿病((Dinarello CA.等
人Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010 Aug；17(4):314‑21))、多发性硬化症(参
见EAE‑model in Coll RC.等人Nat Med. 2015 Mar；21(3):248‑55)和许多其它疾病
(Martinon F.等人Immunol. 2009. 27:229–65)，如帕金森氏病或阿尔茨海默氏病
(Michael T.等人Nature 493, 674–678 (2013年1月31日)；Halle A.等人, Nat Immunol. 
2008 Aug；9(8):857‑65；Saresella M.等人Mol Neurodegener. 2016 Mar 3；11:23)和一
些肿瘤病症。
[1309] 合适地，根据本公开的化合物可用于治疗选自炎性疾病、自身炎性疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病和癌症的疾病。所述炎性疾病、自身炎性疾病和自身免疫疾病合适地
选自冷吡啉相关自身炎性综合征(cryopyrin‑associated autoinflammatory syndrome)
(CAPS，例如家族性寒冷型自身炎性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神
经皮肤和关节(CINCA)综合征/新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热
(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、慢性肾病(CKD)、痛风、类
风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、COPD、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤
病(例如痤疮)和在蛋白质错误折叠疾病中出现的神经炎症，如朊病毒病。所述神经退行性
疾病 包括但不限于帕金森氏病和阿尔茨海默氏病。
[1310] 相应地，本公开的化合物可用于治疗选自以下的疾病：冷吡啉相关自身炎性综合征(cryopyrin‑associated autoinflammatory syndrome)(CAPS，例如家族性寒冷型自身
炎性综合征(FCAS)、Muckle‑Wells综合征(MWS)、慢性婴儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征/
新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID))、家族性地中海热(FMF)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、慢性肾病(CKD)、痛风、类风湿性关节炎、骨关节炎、克罗恩病、
COPD、纤维化、肥胖症、2型糖尿病、多发性硬化症、皮肤病(例如痤疮)、在蛋白质错误折叠疾
病中出现的神经炎症，如朊病毒病、神经退行性疾病(例如帕金森氏病、阿尔茨海默氏病)和
肿瘤病症。
[1311] 癌症的治疗；与炎症小体相关早已观察到慢性炎症反应与各种类型的癌症有关。在恶性转化或癌症的治疗过程
中，炎症小体可能响应危险信号活化，并且这种活化在癌症中可能既有益又有害。
[1312] IL‑1β表达在各种癌症(包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、头颈癌和黑素瘤)中升高并且产生IL‑1β的肿瘤患者通常具有更差的预后(Lewis,  Anne M.等人,  "
Interleukin‑1 and cancer progression: the emerging role of interleukin‑1 
receptor antagonist as a novel therapeutic agent in cancer treatment." 
Journal of translational medicine 4.1 (2006): 48)。
[1313] 源自上皮细胞(carcinoma)或腺体上皮(腺癌)的癌症是异质性的；由许多不同细胞类型组成。这可包括成纤维细胞、免疫细胞、脂肪细胞、内皮细胞和周细胞等，这些都可能
分泌细胞因子/趋化因子(Grivennikov, Sergei I., Florian R. Greten和Michael 
Karin. "Immunity, inflammation, and cancer." Cell 140.6 (2010): 883‑899)。这可
通过免疫细胞浸润导致癌症相关炎症。肿瘤中的白细胞的存在是已知的，但只有最近才变
得明显的是，炎性微环境是所有肿瘤的必要组成部分。大多数肿瘤(>90%)是体细胞突变或
环境因素而非种系突变的结果，并且癌症的许多环境原因与慢性炎症有关(20%的癌症与慢
性感染有关，30%与吸烟/吸入污染物有关，且35%与饮食因素有关(所有癌症的20%与肥胖有
关)(Aggarwal, Bharat B., R. V. Vijayalekshmi和Bokyung Sung. "Targeting 
inflammatory pathways for prevention and therapy of cancer: short‑term 
friend, long‑term foe." Clinical Cancer Research 15.2 (2009): 425‑430)。
[1314] GI癌胃肠(GI)道的癌症经常与慢性炎症有关。例如，幽门螺旋杆菌感染与胃癌有关
(Amieva、Manuel和Richard M. Peek. "Pathobiology of Helicobacter pylori–Induced 
Gastric Cancer." Gastroenterology 150.1 (2016): 64‑78)。结肠直肠癌与炎性肠病有
关(Bernstein, Charles N.等人"Cancer risk in patients with inflammatory bowel 
disease." Cancer 91.4 (2001): 854‑862)。胃部的慢性炎症导致IL‑1和其它细胞因子的
上调(Basso D等人,  (1996) Helicobacter pylori infection enhances mucosal 
interleukin‑1 beta, interleukin‑6, and the soluble receptor of interleukin‑2. 
Int J Clin Lab Res 26:207–210)，且IL‑1β基因的多态性可提高胃癌的风险(Wang P等
人, (2007) Association of interleukin‑1 gene polymorphisms with gastric 
cancer: a meta‑analysis. Int J Cancer 120:552–562)。
[1315] 在胃癌病例的19%中，半胱天冬酶‑1表达降低，这与阶段(stage)、淋巴结转移和存活率相关联(Jee等人、2005)。猪鼻支原体与胃癌的发展有关，其NLRP3炎症小体的活化可能
与其促进胃癌转移有关(Xu等人, 2013)。
[1316] 皮肤癌紫外线辐射是皮肤癌的最大环境风险，其通过造成DNA损伤、免疫抑制和炎症而促
成皮肤癌。最恶性的皮肤癌，黑色素瘤，以炎性细胞因子的上调为特征，所有这些细胞因子
都可通过IL‑1β调节(Lázár‑Molnár, Eszter等人"Autocrine and paracrine regulation 
by cytokines and growth factors in melanoma." Cytokine 12.6 (2000): 547‑554)。
全身炎症在体内通过IL‑1依赖性机制诱发黑色素瘤细胞转移和生长的增强。使用百里香
醌，在B16F10小鼠黑色素瘤模型中的转移的抑制据显示依赖于NLRP3 炎症小体的抑制
(Ahmad, Israr等人"Thymoquinone suppresses metastasis of melanoma cells by 
inhibition of NLRP3 inflammasome." Toxicology and applied pharmacology 270.1 
(2013): 70‑76)。
[1317] 胶质母细胞瘤NLRP3有助于胶质瘤中的放疗耐药性。电离辐射可诱发NLRP3表达，而NLRP3抑制减
少肿瘤生长并延长在放疗后的小鼠存活期。NLRP3炎症小体抑制因此可提供对抵抗辐射的
胶质瘤的治疗策略(Li, Lianling和Yuguang Liu. "Aging‑related gene signature 
regulated by Nlrp3 predicts glioma progression." American journal of cancer 
research 5.1 (2015): 442)。
[1318] 转移更广泛地，申请人认为NLRP3参与促进转移，因此NLRP3的调制应该有可能阻断转
移。IL‑1参与肿瘤发生、肿瘤侵袭、转移、肿瘤宿主相互作用(Apte, Ron N.等人"The 
involvement of IL‑1 in tumorigenesis, tumour invasiveness, metastasis and 
tumour‑host interactions." Cancer and Metastasis Reviews 25.3 (2006): 387‑
408)和血管发生(Voronov, Elena等人"IL‑1 is required for tumor invasiveness and 
angiogenesis." Proceedings of the National Academy of Sciences 100.5 (2003): 
2645‑2650)。
[1319] 在来自几种类型的人类癌症的患者的转移瘤中经常表达IL‑1基因。例如，IL‑1mRNA在所有受试转移性人类肿瘤样本，具体包括非小细胞肺癌、结直肠腺癌和黑色素瘤样
本的多于一半中高度表达(Elaraj, Dina M.等人"The role of interleukin 1 in 
growth and metastasis of human cancer xenografts." Clinical Cancer Research 
12.4 (2006): 1088‑1096)，且IL‑1RA在产生IL‑1的肿瘤中抑制异种移植生长，但在体外没
有抗增殖效果。
[1320] 此外，IL‑1信号传导是用于预测有提高的发生骨转移风险的乳腺癌患者的生物标志物。在小鼠模型中，IL‑1β及其受体在转移到骨头的乳腺癌细胞中与没有转移的细胞相比
上调。在小鼠模型中，IL‑1受体拮抗剂阿那白滞素除对肿瘤环境发挥重要作用以减少骨转
换标志物IL‑1β和TNF α外还减少增殖和血管发生(Holen, Ingunn等人"IL‑1 drives 
breast cancer growth and bone metastasis in vivo." Oncotarget (2016)。
[1321] IL‑18诱发人白血病细胞系HL‑60中的MMP‑9的生成，因此促进细胞外基质的降解和癌细胞的迁移和侵袭(Zhang, Bin等人"IL‑18 increases invasiveness of HL‑60 
myeloid leukemia cells: up‑regulation of matrix metalloproteinases‑9 (MMP‑9) 
expression." Leukemia research 28.1 (2004): 91‑95)。另外，IL‑18可通过诱发肝窦内
皮上的VCAM‑1表达而支持肝中的肿瘤转移的发展(Carrascal, Maria Teresa等人"
Interleukin‑18 binding protein reduces b16 melanoma hepatic metastasis by 
neutralizing adhesiveness and growth factors of sinusoidal endothelium." 
Cancer Research 63.2 (2003): 491‑497)。
[1322] CD36脂肪酸清道夫受体CD36在启动pro‑IL‑1β的基因转录和诱发NLRP3炎症小体复合
物的组装中起到双重作用。CD36和TLR4‑TLR6异质二聚体识别oxLDL，这引发导致NLRP3和
pro‑IL‑1β的转录上调的信号传导通路(信号1)。CD36也介导oxLDL内化到溶酶体隔室中，在
此形成晶体，其诱发溶酶体破裂和NLRP3炎症小体的活化(信号2)(Kagan, J.和Horng T., 
"NLRP3 inflammasome activation: CD36 serves double duty." Nature immunology 
14.8 (2013): 772‑774)。
[1323] 人口腔癌细胞的一个亚群表达高水平的脂肪酸清道夫受体CD36并且独特之处在于它们引发转移的能力。棕榈酸或高脂肪饮食促进CD36+细胞的转移潜能。在人口腔癌的原
位小鼠模型中，中和抗‑CD36抗体阻断转移。CD36+转移启动细胞的存在与许多类型的癌的
不良预后相关联。有人提出膳食脂质可能促进转移(Pasqual, G, Avgustinova, A., 
Mejetta, S, Martin, M, Castellanos, A, Attolini, CS‑O, Berenguer, A., Prats, 
N, Toll, A, Hueto, JA, Bescos, C, Di Croce, L和Benitah, SA. 2017 “Targeting 
metastasis‑initiating cells through the fatty acid receptor CD36” Nature 541:
41‑45)。
[1324] 在肝细胞癌中，外源性棕榈酸活化上皮间质转化(EMT)样程序并诱发迁移，这通过CD36抑制剂磺基‑N‑琥珀酰亚胺基油酸酯降低(Nath, Aritro等人"Elevated free fatty 
acid uptake via CD36 promotes epithelial‑mesenchymal transition  in 
hepatocellular carcinoma." Scientific reports 5 (2015))。体重指数与EMT程度无
关，强调了实际上重要的是CD36和游离脂肪酸。
[1325] 癌症干细胞(CSCs)利用CD36促进它们的维持。氧化磷脂(CD36的配体)存在于胶质母细胞瘤中，并且CSCs而非non‑CSCs的增殖随着暴露于氧化LDL而增加。CD36也与患者预后
相关联。
[1326] 化疗耐药性除直接细胞毒性效应外，化疗剂还利用宿主免疫系统以助于抗肿瘤活性。但是，吉
西他滨和5‑FU据显示活化髓源性抑制细胞中的NLRP3，以致产生IL‑1β，这削减抗肿瘤效力。
这些药剂在机制上使溶酶体失稳定以释放组织蛋白酶B，从而活化NLRP3。IL‑1β推动由CD4+ 
T细胞产生IL‑17，进而削减化疗的效力。当在NLRP3‑/‑或Caps1‑/‑小鼠或用IL‑1RA治疗的
WT小鼠中建立肿瘤时，观察到吉西他滨和5‑FU的较高抗肿瘤效果。髓源性抑制细胞NLRP3活
化因此限制了吉西他滨和5‑FU的抗肿瘤效力(Bruchard, Mélanie等人"Chemotherapy‑
triggered cathepsin B release in myeloid‑derived suppressor cells activates 
the Nlrp3 inflammasome and promotes tumour growth." Nature medicine 19.1 
(2013): 57‑64.)。本公开的化合物因此可用于化疗以治疗一系列癌症。
[1327] 本公开的化合物或其可药用盐可独自作为单一疗法给药，或可与一种或多种其它物质和/或疗法一起给药。这样的联合治疗可通过该治疗的各组分的同时、相继或分开给药
实现。
[1328] 例如，可通过给药佐剂增强疗效(即佐剂本身可能只有极小治疗效益，但与另一治疗剂组合时，增强对个体的整体治疗效益)。或者，仅作为实例，可通过与也具有治疗效益的
其它治疗剂(也包括治疗方案)一起给药式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、
(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的化合物来提高个体获得的效益。
[1329] 在本公开的化合物与其它治疗剂组合给药的情况下，本公开的化合物不需要通过与其它治疗剂相同的途径给药，并且由于不同的物理和化学特性，可通过不同途径给药。例
如，本公开的化合物可口服给药以生成和维持其良好的血药浓度，而其它治疗剂可静脉给
药。初次给药可根据本领域中已知的既定方案进行，然后基于观察到的效果，可由有经验的
临床医师修改剂量、给药模式和给药时间。
[1330] 其它治疗剂的特定选择取决于主治医师的诊断和他们对个体病况和适当治疗方案的判断。根据本公开的这一方面，提供一种用于治疗其中牵涉炎症小体活性的疾病的组
合产品，其包含如上文定义的本公开的化合物或其可药用盐和另一合适的药剂。
[1331] 根据本公开的进一步方面，提供包含本公开的化合物或其可药用盐以及合适的可药用稀释剂或载体的药物组合物。
[1332] 除了其在治疗医学中的用途外，式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的化合物及其可药用盐也可用作体外和体内试验系统的开
发和标准化中的药理工具，所述试验系统在实验动物，如犬、兔、猴、大鼠和小鼠中评估炎症
小体抑制剂的效果，作为对新治疗剂的探索的一部分。
[1333] 在本公开的任何上述药物组合物、过程、方法、用途、药物和制备特征中，本文所述的本公开的大分子的任何替代性实施方案也适用。
[1334] 给药途径本公开的化合物或包含这些化合物的药物组合物可通过任何方便的给药途径给
药于对象，无论是全身/外周还是局部(即在所需作用位点)。
[1335] 给药途径包括但不限于口服(例如通过摄入)；颊含；舌下；透皮(包括例如通过贴剂、膏药等)；透粘膜(包括例如通过贴剂、膏药等)；鼻内(例如通过鼻喷雾剂)；眼睛(例如通
过滴眼液)；肺部(例如通过吸入或吹入疗法，例如经由气溶胶，例如经口或鼻)；直肠(例如
通过栓剂或灌肠剂)；阴道(例如通过阴道栓剂)；肠胃外，例如通过注射，包括皮下、皮内、肌
肉内、静脉内、动脉内、心内、鞘内、椎管内、囊内、被膜下、眶内、腹膜内、气管内、表皮下、关
节内、蛛网膜下和胸骨内；通过植入埋植剂(depot)或储库剂型(reservoir)，例如皮下或肌
肉内。
实施例
[1336] 为了示例目的，在实施例中合成和测试式(I)、(I’)、(II)、(II’)、(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的中性化合物。要理解的是，式(I)、(I’)、(II)、(II’)、
(III)、(III’)、(IV)、(IV’)、(V)、(V’)、(VI)或(VI’)的中性化合物可使用本领域中的常规
技术转化成该化合物的相应可药用盐(例如通过将酯皂化成羧酸盐，或通过将酰胺水解以
形成相应的羧酸，然后将羧酸转化成羧酸盐)。
[1337] 除非另行指明，如指定在400 MHz或300 MHz下和在300.3 K下记录核磁共振(NMR)谱；化学位移(δ)以百万分率(ppm)报道。使用Bruker或Varian仪器用8、16或32次扫描记录
波谱。
[1338] 使用Agilent 1200或Shimadzu LC‑20 AD&MS 2020仪器使用C‑18柱，如Luna‑C18 2.0x30 mm或Xbridge Shield RPC18 2.1x50 mm记录LC‑MS色谱图和光谱。注射体积为0.7 
– 8.0 µl且流速通常为0.8或1.2 ml/min。检测方法是二极管阵列(DAD)或蒸发光散射
(ELSD)以及正离子电喷雾电离。MS范围是100 ‑ 1000 Da。溶剂是梯度的水和乙腈，都含有
改性剂(通常0.01 – 0.04%)，如三氟乙酸或碳酸铵。
[1339] 缩写:ACN                  乙腈
ACN‑d3               三氘乙腈
BH3.THF             硼烷四氢呋喃络合物溶液
CDCl3                氯仿‑d
DCC                  N,N'‑二环己基碳二亚胺
DCM                  二氯甲烷
DIPEA                N,N‑二异丙基乙基胺
DMAP                4‑二甲基氨基吡啶
DMF                  N,N‑二甲基甲酰胺
DMSO                二甲亚砜
DMSO‑d6           六氘二甲亚砜
Dppf                 1,1'‑双(二苯基膦基)二茂铁
eq.                  当量
ESI                  电喷雾电离
EtOAc                乙酸乙酯
FCC                  快速柱色谱法
H                    小时
HATU                1‑[双(二甲基氨基)亚甲基]‑1H‑1,2,3‑三唑并[4,5‑b]吡
啶鎓3‑氧化物六氟磷酸盐
1
H NMR              质子核磁共振谱法
HPLC                 高效液相色谱法
LC‑MS                液相色谱‑质谱法
MeOD                 甲醇‑d4
MeOH                 甲醇
min                  分钟
NaOAc                乙酸钠
Pd(PPh3)4             四(三苯基膦)钯(0)
pet.醚               石油醚
ppm                  百万分率
RM                   反应混合物
TEA                  三乙胺
TFA                  三氟乙酸
THF                  四氢呋喃
TLC                  薄层色谱法
Y                    收率。
[1340] 通用程序A:向酮(1 eq.)在THF中的溶液(0.6 M)中加入(S)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺(1.5 
eq.)和异丙醇钛(3 eq.)。溶液在80℃下在N2下搅拌12 h。将RM冷却到0℃并加入MeOH(1.5 
eq.)和LiBH4(1.5 eq.)。RM在25℃下搅拌1 h，然后用水稀释并用EtOAc萃取两次。将合并的
有机相浓缩以产生所需产物。
[1341] 通用程序B:将来自通用程序A的亚磺酰胺(1 eq.)溶解在4M HCl/MeOH中(0.1 M)并将溶液在
25℃下搅拌1 h。溶液在真空中浓缩以产生所需产物。
[1342] 通用程序C:向来自通用程序B的胺盐酸盐(1 eq.)在二氧杂环己烷中的溶液(0.2 M)中加入氯
甲酸三氯甲酯(1.1 eq.)并将混合物在70℃下加热1 h或直至完全。溶液在真空中浓缩以产
生所需产物。
[1343] 通用程序D:在0℃下在N2下向醇(1 eq.)和CuCl(1.1 eq.)在THF中的混合物(0.2 M)中一次性
加入来自通用程序C的异氰酸酯(1 eq.)。混合物在25℃下搅拌10 h。RM用H2O稀释并用
EtOAc萃取三次。将合并的有机层洗涤(盐水)，干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩。残留物通过
prep‑TLC或prep HPLC提纯以产生标题化合物。
[1344] 实施例1. 2‑({[(1S)‑1‑(4‑氯苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑吡唑‑1‑基)丙酸乙酯
步骤1: 1‑氯‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。在0℃下在N2下向(1S)‑1‑(4‑氯苯
基)乙‑1‑胺(0.1 g, 0.64 mmol, 1 eq.)在THF(1 ml)中的搅拌溶液中加入在甲苯中的20%
光气(0.4 ml, 0.77 mmol, 1.2 eq.) 。RM在80℃下加热3 h并在真空中浓缩以获得1‑氯‑
4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯，其以粗制形式用于下一反应(Y = 86%)。
[1345] 步骤2: 2‑((((S)‑1‑(4‑氯苯基)乙基)氨基甲酰基)氧基)‑3‑(1H‑吡唑‑1‑基)丙酸乙酯。在室温下在N2下向2‑羟基‑3‑(1H‑吡唑‑1‑基)丙酸乙酯(在WO 2019025467 A1中合
成)(0.1 g, 0.54 mmol, 1 eq.)和1‑氯‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯(0.1 g, 0.54 
mmol, 1 eq.)在DMF(2 ml)中的混合物中加入CuCl(0.06 g, 0.59 mmol, 1.1 eq.)。RM在
RT下搅拌15 min，然后倒入水(20 ml)中并用EtOAc(2 x 10 ml)萃取。合并有机相，用冷水
(5 x 10 ml)洗涤，干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩。通过FCC提纯两次(SiO2, 25% EtOAc/己
烷)产生为无色粘性液体的2‑((((S)‑1‑(4‑氯苯基)乙基)氨基甲酰基)氧基)‑3‑(1H‑吡唑‑
1‑基)丙酸乙酯(Y = 8 %)。
[1346] 实施例2. 2‑({[(1S)‑1‑(3,4‑二氯苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 1,2‑二氯‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。在20℃下向三光气(390 mg, 
1.32 mmol, 1 eq.)在DCM(3 ml)中的溶液中加入(1S)‑1‑(3,4‑二氯苯基)乙胺(250 mg, 
1.32 mmol, 1 eq.)和TEA(384 µl, 2.76 mmol, 2.1 eq.)。在1 h后，TLC(石油醚: EtOAc, 
2:1)表明反应完全。在真空中除去溶剂以提供为黄色固体的粗产物。
[1347] 步骤2: 2‑({[(1S)‑1‑(3,4‑二氯苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用2‑羟基‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯(在WO 2019025467 A1中合成)和1,
2‑二氯‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯遵循通用程序D。Prep‑TLC(SiO2, 石油醚 : 
EtOAc, 1:2)得到为黄色胶质的2‑({[(1S)‑1‑(3,4‑二氯苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑
(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 39 %)。
[1348] 实施例3. 2‑({[(1S)‑1‑(4‑氯苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 1‑氯‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。在20℃下向三光气(477 mg, 1.61 
mmol, 1 eq.)在DCM(3 ml)中的溶液中加入(1S)‑1‑(4‑氯苯基)乙胺(250 mg, 1.61 mmol, 
1 eq.)和TEA(470 µl, 3.37 mmol, 2.1 eq.)。在1 h后，TLC(石油醚 : EtOAc, 2:1)表明
反应完全。在真空中除去溶剂以产生为黄色固体的1‑氯‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。
[1349] 步骤2: 2‑({[(1S)‑1‑(4‑氯苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用2‑羟基‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯和1‑氯‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯
遵循通用程序D。粗产物通过prep‑TLC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 1:2)以产生为黄色胶
质的2‑({[(1S)‑1‑(4‑氯苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y 
= 47%)。
[1350] 实施例4. 2‑({[(1S)‑1‑(4‑氰基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯甲腈。在20℃下向三光气(406 mg, 1.37 
mmol, 1 eq.)在DCM(5 ml)中的溶液中加入4‑[(1S)‑1‑氨基乙基]苯甲腈(250 mg, 1.37 
mmol, 1 eq. HCl盐)和TEA(400 µl, 2.87 mmol, 2.1 eq.)。在1 h后，TLC(石油醚: 
EtOAc, 1:1)表明反应完全。混合物在真空中浓缩以产生为黄色固体的4‑[(1S)‑1‑异氰酸
根合乙基]苯甲腈，其立即使用。
[1351] 步骤2: 2‑({[(1S)‑1‑(4‑氰基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用2‑羟基‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯和4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯甲
腈遵循通用程序D。粗产物通过prep‑TLC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 1:2)以产生为无色
胶质的2‑({[(1S)‑1‑(4‑氰基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基
酯(Y = 14 %)。
[1352] 实施例5. 3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(三氟甲基)苯。在0℃下向三光气(314 
mg, 1.06 mmol, 1 eq.)在DCM(5 ml)中的溶液中加入(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙胺
(200 mg, 1.06 mmol, 1 eq.)和TEA(309 µl, 2.22 mmol, 2.1 eq.)。在1 h后，TLC(石油
醚: EtOAc, 1:1)表明反应完全。混合物在真空中浓缩以产生为黄色固体的粗产物。这种产
物直接用于后续反应。
[1353] 步骤2: 3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯。使用2‑羟基‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯和1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙
基]‑4‑(三氟甲基)苯遵循通用程序D。粗产物通过prep‑TLC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc = 
1:2)以产生为白色固体的3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲
酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 9%)。
[1354] 实施例6. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑(4‑叔丁基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: (S)‑N‑[(1S)‑1‑(4‑叔丁基苯基)乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺。使用1‑
(4‑叔丁基苯基)乙‑1‑酮遵循通用程序A。粗产物通过柱色谱法提纯(SiO2, 石油醚: 
EtOAc, 3:1)以产生为白色固体的(S)‑N‑[(1S)‑1‑(4‑叔丁基苯基)乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑
亚磺酰胺(Y = 43%)。
[1355] 步骤2: 氯化(1S)‑1‑(4‑叔丁基苯基)乙‑1‑铵。使用(S)‑N‑((S)‑1‑(4‑(叔丁基)苯基)乙基)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色固体的氯化(1S)‑1‑(4‑
叔丁基苯基)乙‑1‑铵(Y = 75%)。
[1356] 步骤3: 1‑叔丁基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。使用(1S)‑1‑(4‑叔丁基苯基)乙胺遵循通用程序C以产生为黄色油的1‑叔丁基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯(Y = 定
+
量)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 236.2。
[1357] 步骤4: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑(4‑叔丁基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(R)‑异丙基2‑羟基‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异
丙酯(在WO 2019025467 A1中合成)和(S)‑1‑(叔丁基)‑4‑(1‑异氰酸根合乙基)苯遵循通用
程序D。粗产物通过prep‑HPLC提纯(柱: Xbridge, 10 µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 
(0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 40 ‑ 100 %, 10 min)以产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑
(4‑叔丁基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 
6%)。
[1358] 实施例7. (2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 1‑[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙‑1‑酮。在25℃下向NaH(705 mg, 
17.63 mmol, 60%在矿物油中, 1.2 eq.)在DMF(20 ml)中的溶液中逐滴加入1‑(4‑羟苯基)
乙酮(2.0 g, 14.69 mmol, 1 eq.)并将混合物搅拌0.5 h。在25℃下逐滴加入4‑甲基苯磺
酸2,2,2‑三氟乙酯(4.48 g, 17.63 mmol, 1.2 eq.)在DMF(10 ml)中的溶液并将混合物在
130℃下搅拌12 h。RM在真空中浓缩且残留物通过prep‑HPLC提纯(柱: Phenomenex Luna 
C18, 10 µm, 250 x 50 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 40 ‑ 70 %, 20 min)
以产生为白色固体的1‑[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙‑1‑酮(Y = 62%)。
[1359] 步骤2: (S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺。使用1‑[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙‑1‑酮遵循通用程序A。粗产物通过柱色谱
法提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 1:0至1:1)以产生为白色固体的(S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑
[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 定量)。
[1360] 步骤3: 氯化(1S)‑1‑[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑2‑甲基‑N‑((S)‑1‑(4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白
色固体的氯化(1S)‑1‑[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙‑1‑铵(Y = 25 %)。
[1361] 步骤4: 1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯。使用氯化(1S)‑1‑(4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基)乙‑1‑铵遵循通用程序C以产生标题化合物(Y = 95%)。LC‑
MS (ESI): m/z: [M ‑ NCO] = 203.1。
[1362] 步骤5: (2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯。使用1‑[(1S)‑1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑
(2,2,2‑三氟乙氧基)苯和(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙酯遵循通用程序D。
粗产物通过prep‑TLC提纯以产生为白色固体的1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(2,2,2‑三
氟乙氧基)苯(Y = 5%)。
[1363] 实施例8. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苯氧基甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 1‑[4‑(苯氧基甲基)苯基]乙‑1‑酮。在25℃下向1‑[4‑(溴甲基)苯基]乙‑
1‑酮(2.0 g, 9.39 mmol, 1 eq.)在ACN(20 ml)中的溶液中加入酚(883 mg, 9.39 mmol, 
826 µl, 1 eq.)和K2CO3(3.24 g, 23.47 mmol, 2.5 eq.)。RM在80℃下搅拌12 h，此时LC‑
MS表明产物已形成。混合物在真空中浓缩且残留物在EtOAc(20 ml)和H2O(20 ml)之间分
配。分离有机相，洗涤(盐水)，干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩以产生为白色固体的1‑[4‑(苯
氧基甲基)苯基]乙‑1‑酮(Y = 94%)。
[1364] 步骤2: (S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(苯氧基甲基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺。使用1‑[4‑(苯氧基甲基)苯基]乙‑1‑酮遵循通用程序A。粗产物通过柱色谱法提纯(SiO2, 
石油醚: EtOAc, 1:0至1:1)以产生为白色固体的(S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(苯氧基甲
基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 51%)。
[1365] 步骤3: 氯化(1S)‑1‑[4‑(苯氧基甲基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑2‑甲基‑N‑((S)‑1‑(4‑(苯氧基甲基)苯基)乙基)丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色固体的氯化
(1S)‑1‑[4‑(苯氧基甲基)苯基]乙‑1‑铵(Y = 50%)。
[1366] 步骤4: 1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(苯氧基甲基)苯。使用氯化(1S)‑1‑[4‑(苯氧基甲基)苯基]乙‑1‑铵遵循通用程序C以产生为黄色油的1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙
+
基]‑4‑(苯氧基甲基)苯(Y = 定量)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 286.1。
[1367] 步骤5: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苯氧基甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑氨基甲酰基氧基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑
基)丙酸异丙酯和1‑(1S)‑1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑(苯氧基甲基)苯遵循通用程序D。粗制
材料通过prep‑HPLC提纯(柱: Xbridge, 10 µm, 150 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) 
‑ ACN]；B: 35 ‑ 65 %, 10 min)以产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苯氧基甲
基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 40%)。
[1368] 实施例9. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: (S)‑N‑[(1S)‑1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰
胺。使用1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮遵循通用程序A。粗产物通过柱色谱法提纯
(SiO2, 石油醚: EtoAc, 1:1)以产生为黄色油的(S)‑N‑[(1S)‑1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯
基]乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 99%)。
[1369] 步骤2: 氯化(1S)‑1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑N‑[(1S)‑1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色固
体的氯化(1S)‑1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑铵(Y = 定量)。
[1370] 步骤3: 2‑氟‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑1‑(三氟甲基)苯。使用氯化(1S)‑1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑铵遵循通用程序C以产生为白色固体的2‑氟‑4‑[(1S)‑1‑
异氰酸根合乙基]‑1‑(三氟甲基)苯(Y = 定量)。
[1371] 步骤4: 丙‑2‑基 (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[3‑氟‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙酯
和2‑氟‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑1‑(三氟甲基)苯遵循通用程序D。粗产物通过prep‑
HPLC提纯(柱: Phenomenex Luna C18, 10 µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) 
‑ ACN]；B: 35 ‑ 60 %, 12 min)以产生为白色固体的丙‑2‑基 (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[3‑氟‑
4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)(Y = 8%)。
[1372] 实施例10. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑(4‑环丙基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 1‑(4‑环丙基苯基)乙‑1‑酮。将1‑(4‑溴苯基)乙‑1‑酮(2.5 g, 12.56 
mmol, 1 eq.)、环丙基硼酸(1.62 g, 18.84 mmol, 1.5 eq.)、K3PO4(8.00 g, 37.68 mmol, 
3 eq.)和Pd(dppf)Cl2(919 mg, 1.26 mmol, 0.1 eq.)在DMSO(25 ml)和H2O(8 ml)中的混
合物在100℃下在N2下加热4 h。过滤反应且滤液在真空中浓缩。Prep‑HPLC(柱: Agela 
Durashell, 10 µm, 250 x 50 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 20 ‑ 50 %, 20 
min)产生为棕色固体的1‑(4‑环丙基苯基)乙‑1‑酮(Y = 25%)。
[1373] 步骤2: (S)‑N‑[(1S)‑1‑(4‑环丙基苯基)乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺。使用1‑(4‑环丙基苯基)乙‑1‑酮遵循通用程序A。粗产物通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 5:1
至1:1)以产生为白色固体的(S)‑N‑[(1S)‑1‑(4‑环丙基苯基)乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰
胺(Y = 31%)。
[1374] 步骤3: 氯化(1S)‑1‑(4‑环丙基苯基)乙‑1‑铵。使用(S)‑N‑[(1S)‑1‑(4‑环丙基苯基)乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色固体的氯化(1S)‑1‑(4‑环
丙基苯基)乙‑1‑铵(Y = 43%)。
[1375] 步骤4: 1‑环丙基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。使用氯化(1S)‑1‑(4‑环丙基苯基)乙‑1‑铵遵循通用程序C以产生1‑环丙基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯(Y = 定
量)。
[1376] 步骤5: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑(4‑环丙基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙酯和1‑
环丙基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯遵循通用程序D。粗产物通过prep‑TLC提纯(SiO2, 
100% EtOAc)以产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑(4‑环丙基苯基)乙基]氨基甲酰基}
氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 14%)。
[1377] 实施例11. (2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: (S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺。使
用1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮遵循通用程序A以产生为白色固体的(S)‑2‑甲基‑N‑
[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 65%)。
[1378] 步骤2: 氯化(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为黄色固体的氯化
(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑铵(Y = 78%)。
[1379] 步骤3: 1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑(三氟甲基)苯。使用氯化(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑铵遵循通用程序C产生为黄色油的1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑(三氟甲基)苯
+
(Y = 定量)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+H] = 248.0。
[1380] 步骤4: (2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙
酯和(S)‑1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑(三氟甲基)苯遵循通用程序D。Prep‑HPLC(柱: 
Phenomenex Synergi C18, 4 µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 
25 ‑ 55 %, 10 min)产生为白色固体的(2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑
(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 3%)。
[1381] 实施例12. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑(4‑乙基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: (S)‑N‑[(1S)‑1‑(4‑乙基苯基)乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺。使用1‑
(4‑乙基苯基)乙‑1‑酮遵循通用程序A。 通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 1:0至1:1)
产生为白色固体的(S)‑N‑[(1S)‑1‑(4‑乙基苯基)乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 
57%)。
[1382] 步骤2: 氯化(1S)‑1‑(4‑乙基苯基)乙‑1‑铵。使用(S)‑N‑[(1S)‑1‑(4‑乙基苯基)乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色固体的氯化(1S)‑1‑(4‑乙基
苯基)乙‑1‑铵(Y = 76%)。
[1383] 步骤3: 1‑乙基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。使用氯化(1S)‑1‑(4‑乙基苯基)乙‑1‑铵遵循通用程序C以产生为黄色油的1‑乙基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯(Y = 定
量)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 208.1。
[1384] 步骤4: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑(4‑乙基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用1‑乙基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯和(2R)‑2‑羟
基‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯遵循通用程序D。Prep‑HPLC(柱: Phenomenex 
Synergi C18, 4 µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 30 ‑ 60 %, 
10 min)以产生为白色固体的 (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑(4‑乙基苯基)乙基]氨基甲酰基}氧基)‑
3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 4%)。
[1385] 实施例13. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(丙‑2‑基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: (S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(丙‑2‑基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺。使
用1‑[4‑(丙‑2‑基)苯基]乙‑1‑酮遵循通用程序A以产生(S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(丙‑2‑
基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 53%)。
[1386] 步骤2: 氯化(1S)‑1‑[4‑(丙‑2‑基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑N‑((S)‑1‑(4‑异丙基苯基)乙基)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色固体的氯化(1S)‑1‑[4‑
(丙‑2‑基)苯基]乙‑1‑铵(Y = 定量)。
[1387] 步骤3: 1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(丙‑2‑基)苯。使用(1S)‑1‑(4‑异丙基苯基)乙胺遵循通用程序C以产生为白色固体的1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(丙‑2‑基)苯
+
(Y = 86%)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+CH3OH+H] = 222.2。
[1388] 步骤4: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(丙‑2‑基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑
基酯和1‑[(1S)‑1‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(丙‑2‑基)苯遵循通用程序D。Prep‑TLC(EtOAc)
产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(丙‑2‑基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑
(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 14 %)。
[1389] 实施例14. (2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: (S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰
胺。使用1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙‑1‑酮遵循通用程序A。通过FCC提纯(SiO2, 0 – 
100 % EtOAc/石油醚)产生为白色固体的(S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑
基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 39%)。
[1390] 步骤2: 氯化(1S)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙‑1‑铵。使用(S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色
固体的氯化(1S)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙‑1‑铵(Y = 定量)。
[1391] 步骤3: 5‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑2‑(三氟甲基)吡啶。使用氯化(1S)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙‑1‑铵遵循通用程序C以产生为白色固体的5‑[(1S)‑1‑异氰酸根
+
合乙基]‑2‑(三氟甲基)吡啶(Y = 定量)。LC‑MS在MeOH中(ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 
249.2。
[1392] 步骤4: (R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑((((S)‑1‑(6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基)乙基)氨基甲酰基)氧基)丙酸异丙酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑
2‑基酯和5‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑2‑(三氟甲基)吡啶遵循通用程序D。Prep‑TLC
(SiO2, 100 % EtOAc)产生为白色固体的(R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑((((S)‑1‑(6‑
(三氟甲基)吡啶‑3‑基)乙基)氨基甲酰基)氧基)丙酸异丙酯(Y = 7%)。
[1393] 实施例15. (2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑({[(1R)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: (R)‑2‑甲基‑N‑((1R)‑1‑[6‑[三氟甲基]吡啶‑3‑基]乙基)丙烷‑2‑亚磺酰
胺。使用1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙‑1‑酮和(R)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程
序A。通过FCC提纯(SiO2, 0 – 100 % EtOAc/石油醚)产生为白色固体的(R)‑2‑甲基‑N‑
((1R)‑1‑[6‑[三氟甲基]吡啶‑3‑基]乙基)丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 64%)。
[1394] 步骤2: 氯化(1R)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙‑1‑铵。使用(R)‑2‑甲基‑N‑((1R)‑1‑[6‑[三氟甲基]吡啶‑3‑基]乙基)丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色
固体的氯化(1R)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙‑1‑铵(Y = 定量)。
[1395] 步骤3: 5‑[(1R)‑1‑异氰酸根合乙基]‑2‑(三氟甲基)吡啶。使用氯化(1R)‑1‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]乙‑1‑铵遵循通用程序C以产生为白色固体的5‑[(1R)‑1‑异氰酸根
+
合乙基]‑2‑(三氟甲基)吡啶(Y = 定量)。LC‑MS在MeOH中(ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 
249.1。
[1396] 步骤4: (R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑((((R)‑1‑(6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基)乙基)氨基甲酰基)氧基)丙酸异丙酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙酯
和5‑[(1R)‑1‑异氰酸根合乙基]‑2‑(三氟甲基)吡啶遵循通用程序D。Prep‑TLC(SiO2, 
EtOAc)产生为白色固体的(R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑((((R)‑1‑(6‑(三氟甲基)吡
啶‑3‑基)乙基)氨基甲酰基)氧基)丙酸异丙酯(Y = 17%)。
[1397] 实施例16. 2‑[1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基氨基甲酰基氧基]‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯
步骤1: 1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]亚乙基}羟胺.
在25℃下向1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮(500 mg, 2.25 mmol)在EtOH(5 
ml)和H2O(1 ml)中的溶液中加入NH2OH.HCl(234 mg, 3.37 mmol)和NaOAc(295 mg, 3.59 
mmol)。RM在80℃下搅拌2 h。在真空中除去溶剂。将残留物溶解在水中并用EtOAc萃取三次。
将有机相干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩以产生为黄色固体的1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]
亚乙基}羟胺(Y = 94 %)。
[1398] 步骤2: 1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙胺.在25℃下向1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]亚乙基}羟胺(200 mg的顺式和反式混合
物, 841 µmol)在MeOH(10 ml)中的溶液中加入雷尼镍(200 mg, 在水中)。RM在25℃下在 
H2(50 psi)下搅拌12 h。过滤溶液，滤液在真空中浓缩以产生为白色固体的1‑[2‑氯‑4‑(三
+
氟甲基)苯基]乙胺(Y = 80%)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+H] = 224.0。
[1399] 步骤3: 2‑氯‑1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑(三氟甲基)苯。使用1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙胺遵循通用程序C以产生为黄色油的2‑氯‑1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑(三氟甲
+
基)苯(Y = 定量)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+H] = 282.1。
[1400] 步骤4: 2‑[1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基氨基甲酰基氧基]‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯。使用2‑羟基‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯和2‑氯‑1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑(三氟
甲基)苯遵循通用程序D。Prep‑HPLC(柱: Welch Ultimate AQ‑C18, 5 µm, 150 x 30 mm；
流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 45 ‑ 75 %, 12 min)产生为白色固体的2‑[1‑[2‑
氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基氨基甲酰基氧基]‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯(Y = 6%)。
[1401] 实施例17. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: (S)‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺。使用
1‑(4‑苄氧基苯基)乙烯酮遵循通用程序A。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 5:1至1:
1)产生为白色固体的(S)‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y 
= 39%)。
[1402] 步骤2: 氯化[4‑(苄氧基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑N‑((S)‑1‑(4‑(苄氧基)苯基)乙基)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为浅黄色固体的氯化[4‑(苄氧基)苯
基]乙‑1‑铵。Y = 94 %。
[1403] 步骤3: 1‑(苄氧基)‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。使用(1S)‑1‑(4‑苄氧基苯基)乙胺遵循通用程序C以产生为黄色油的1‑(苄氧基)‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。Y 
= 定量。
[1404] 步骤4: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙酯和
1‑苄氧基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯遵循通用程序D。通过prep‑TLC提纯(SiO2, 石油
醚: EtOAc, 1:1)产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]氨基甲酰
基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 12%)。
[1405] 实施例18. (2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑[({1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 2‑(1‑乙氧基乙烯基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶。在N2下向2‑氯‑5‑(三氟甲基)
嘧啶(660 mg, 3.62 mmol)和三丁基(1‑乙氧基乙烯基)锡烷(1.57 g, 4.34 mmol, 1.46 
ml)在DMF(6 ml)中的脱气溶液中加入PdCl2(PPh3)2(254 mg, 361 µmol)。反应在100℃下搅
拌3h。冷却溶液，用水(6 ml)淬灭并萃取到EtOAc中(3 x 3 ml)。有机相在真空中浓缩以产
生为红色油的2‑(1‑乙氧基乙烯基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶(700 mg, 定量)。LC‑MS (ESI): m/
+
z: [M+H] = 219.0。
[1406] 步骤2: 1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙‑1‑酮。将2‑(1‑乙氧基乙烯基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶(700 mg, 3.21 mmol)在2 M HCl(3 ml)和THF(3 ml)中的溶液在25℃下搅拌1 
hr。过滤溶液，用水(3 ml)淬灭并萃取到DCM中(3 x 2 ml)。1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]
+
乙‑1‑酮在DCM中的黄色溶液直接用于下一步骤。LC‑MS (ESI): m/z: [M+H] = 191.0。
[1407] 步骤3: (二苯基甲基)({1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙基})胺。在0℃下向1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙‑1‑酮(300 mg, 1.58 mmol)在DCM(3 ml)中的溶液中加入乙酸
(0.1 ml)和二苯基甲胺(289 mg, 1.58 mmol, 273 µl)。溶液在25℃下搅拌30 min。加入
NaBH(OAc)3(502 mg, 2.37 mmol)并将溶液在25℃下搅拌1 h。过滤溶液并在真空中浓缩。
通过prep‑HPLC提纯(柱: Waters Xbridge Prep OBD C18, 10 µm, 150 x 30 mm；流动相: 
[水 (10 mM NH4HCO3) ‑ ACN]；B: 50 ‑ 80 %, 11 min)产生为白色固体的(二苯基甲基)
({1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙基})胺(Y = 37 %)。
[1408] 步骤4: 1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙‑1‑胺。将(二苯基甲基)({1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙基})胺(180 mg, 503 µmol)在TFA(0.2 ml)和12 M HCl(0.2 ml)中的溶
液在80℃下搅拌1 h。过滤溶液并在真空中浓缩以产生为黑色油的1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑
+
2‑基]乙‑1‑胺(110 mg, 定量)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+H] = 192.1。
[1409] 步骤5a: (2R)‑2‑{[(4‑硝基苯氧基)羰基]氧基}‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。在0℃下向(2R)‑2‑羟基‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(500 mg, 
2.51 mmol)在THF(5 ml)中的溶液中加入TEA(419 µl, 3.01 mmol)和氯甲酸(4‑硝基苯基)
酯(506 mg, 2.51 mmol)。反应混合物在25℃下搅拌1 h。反应混合物在真空中浓缩以产生
为黄色油的(2R)‑2‑{[(4‑硝基苯氧基)羰基]氧基}‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基
+
酯(700 mg, 定量)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+H] = 364.9。
[1410] 步骤5: (2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑[({1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯。在0℃下向(2R)‑2‑{[(4‑硝基苯氧基)羰基]氧基}‑
3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(366 mg, 1.00 mmol)在DCM(1 ml)中的溶液中加
入TEA(84 µl, 603 µmol)和1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]乙‑1‑胺(96 mg, 502 µmol)。反
应混合物在25℃下搅拌1 h。过滤溶液并在真空中浓缩。通过prep‑HPLC提纯(柱: Welch 
Ultimate AQ‑C18, 10 µm, 150 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ACN]；B: 25 – 55 
%, 12 min)产生为无色油的(2R)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑[({1‑[5‑(三氟甲基)嘧啶‑
2‑基]乙基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯(Y = 27%)。
[1411] 实施例19. 2‑[({1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)氧基]‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯
步骤1: 1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑醇。将2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯
甲醛(700 mg, 3.43 mmol)和3 M溴(甲基)镁(1.37 ml)在THF(10 ml)中在0℃下在N2下搅
拌2 h。RM用水(15 ml)淬灭并萃取到EtOAc中(15 ml x 3)。冲洗有机相(盐水, 15 ml)，干
燥(Na2SO4)并在真空中浓缩。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 10:1 ‑ 5:1)产生为白
色固体的1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑醇(Y = 79 %)。
[1412] 步骤2: 1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮。向1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑醇(600 mg, 2.72 mmol)在DCM(15 ml)中的溶液中加入戴斯马丁氧化剂
(1.69 ml, 2.31 g, 5.45 mmol)并在25℃下搅拌2 h。RM用2 M NaHCO3(5 ml)淬灭并过滤。
滤液用水(15 ml)稀释并用DCM(3 x 15 ml)萃取。将有机相洗涤(盐水, 15 ml)，干燥
(Na2SO4)并在真空中浓缩。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 10:1 – 5:1)产生为白色
固体的1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮(Y = 84%)。
[1413] 步骤3: 1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺。在25℃下向1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮(500 mg, 2.29 mmol)在MeOH(3 ml)和ACN(3 ml)中的溶液中加
入乙酸铵(1.77 g, 22.9 mmol)。将RM在N2下加热到65℃。在65℃下0.5 h后，加入NaBH3CN
(360 mg, 5.73 mmol)并将RM在65℃下在N2下搅拌12 h。过滤RM并在真空中浓缩。Prep 
HPLC(柱: Phenomenex Luna C18, 10 µm, 250 x 50 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ 
ACN]；B: 20 – 50 %, 20min)产生为白色固体的1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺
(Y = 80%)。
[1414] 步骤4: 1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯。使用1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺遵循通用程序C以产生为浅黄色油的1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑
+
2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯(200 mg, 粗制)。LC‑MS在MeOH中(ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 
278.0。
[1415] 步骤5: 2‑[({1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)氧基]‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯和2‑羟
基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯遵循通用程序D。通过prep‑HPLC提纯(柱: Nano‑micro 
Kromasil C18, 10 µm, 100 x 40 mm；流动相: 水 (0.1 % TFA) ‑ ACN)；B: 55 – 65 %, 
10 min)产生为无色胶质的2‑[({1‑[2‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)氧
基]‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 4%)。
[1416] 实施例20. 2‑[1‑[2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基氨基甲酰基氧基]‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯.
步骤1: 1‑[2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮。将1‑溴‑2‑甲基‑4‑(三氟甲基)
苯(1.0 g, 4.18 mmol)、三丁基(1‑乙氧基乙烯基)锡烷(2.27 g, 6.28 mmol, 2.12 ml)和
Pd(PPh3)4(483 mg, 418 µmol)在甲苯(10 ml)中在120℃下在 N2下搅拌12 h。将RM冷却并
在EtOAc(10 ml x 3)和水(10 ml)之间分配。冲洗有机相(盐水, 10 ml)，干燥(Na2SO4)并在
真空中浓缩。通过FCC提纯(SiO2, 0‑100% EtOAc/石油醚)产生为黄色油的1‑[2‑甲基‑4‑
(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮(600 mg)。
[1417] 步骤2: 1‑[2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺。在25℃下向1‑[2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮(400 mg, 1.98 mmol)在MeOH(4 ml)和ACN(4 ml)中的溶液中加入乙酸
铵(1.53 g, 19.8 mmol)。混合物在65℃下搅拌0.5 h。加入NaBH3CN(311 mg, 4.95 mmol)
并将RM在65℃下在 N2下搅拌12 h。将RM过滤，滤液在真空中浓缩。Prep‑HPLC(柱: Welch 
Xtimate C18, 10 µm, 250 x 50 mm；流动相: 水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 35 %, 10 
min)产生为白色固体的1‑[2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺(Y = 50 %)。
[1418] 步骤3: 1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯。使用1‑[2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺遵循通用程序C以产生为浅黄色油的1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑2‑甲
+
基‑4‑(三氟甲基)苯(110 mg, 粗制)。LCMS在MeOH中(ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 262.0。
[1419] 步骤4: 2‑[1‑[2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基氨基甲酰基氧基]‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯。使用2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯和1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑2‑甲
基‑4‑(三氟甲基)苯遵循通用程序D。通过prep‑HPLC提纯(柱: Nano‑micro Kromasil C18, 
5µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 48 – 57 %, 10 min)产生为无
色油的2‑[1‑[2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基氨基甲酰基氧基]‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙
酯(Y = 15%)。
[1420] 实施例21. 3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑[({1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: 1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑醇。在N2下在0℃下向4‑(三氟甲基)苯甲醛
(2.0 g, 11.49 mmol, 1.54 ml)在THF(20 ml)中的溶液中加入1 M 溴(丙基)镁(11.49 
ml)并在15℃下搅拌1 h。将RM淬灭(NH4Cl, 20 ml)、稀释(H2O, 20 ml)、萃取(EtOAc, 15 ml 
x 3)、洗涤(盐水, 20 ml)、干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: 
EtOAc 3:1)产生为黄色油的1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑醇(Y = 48 %)。
[1421] 步骤2: 1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑酮。向1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑醇(1.2 g, 5.50 mmol)在DCM(12 ml)中的溶液中加入戴斯马丁氧化剂(5.83 g, 13.75 mmol, 
4.26 ml)。RM在25℃下搅拌3 h。溶液相继用10% NaOH(10 ml)和Na2SO3(10 ml)洗涤，干燥
(Na2SO4)，过滤并在真空中浓缩。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 3:1)产生为黄色油
的1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑酮。Y = 67 %。
[1422] 步骤3: 1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑胺。在25℃下向1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑酮(300 mg, 1.39 mmol)在MeOH(5 ml)和ACN(5 ml)中的溶液中加入乙酸铵(1.07 g, 
13.88 mmol)。将RM加热至65℃。在0.5 h后，加入NaBH3CN(218.00 mg, 3.47 mmol)并将RM
在65℃下搅拌12 h。溶液在真空中浓缩。通过prep‑HPLC提纯(柱: Nano‑micro Kromasil 
C18, 5 µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 20 – 35 %, 10 min)产
生为白色固体的1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑胺(Y = 33%)。
[1423] 步骤4: 1‑(1‑异氰酸根合丁基)‑4‑(三氟甲基)苯。使用1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁‑1‑胺遵循通用程序C以产生为黄色固体的1‑(1‑异氰酸根合丁基)‑4‑(三氟甲基)苯(Y = 
+
100%)。LC‑MS在MeOH中(ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 276.1。
[1424] 步骤5: 3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑[({1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯。使用2‑羟基‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯和1‑(1‑异氰酸根合丁基)‑4‑(三氟甲
基)苯遵循通用程序D。通过prep‑HPLC提纯(柱: Welch Ultimate AQ‑C18, 5 µm, 150 x 
30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 55 – 70 %, 10 min)产生为无色油的3‑(嘧
啶‑2‑基)‑2‑[({1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丁基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯(Y = 
18%)。
[1425] 实施例22. 2‑[({1‑[2‑乙基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)氧基]‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: 2‑乙烯基‑4‑(三氟甲基)苯甲酸。将2‑溴‑4‑(三氟甲基)苯甲酸(3 g, 
11.15 mmol)、乙烯基三氟硼酸钾(14.94 g, 111.52 mmol)、PPh3(176 mg, 669 µmol)、
PdCl2(198 mg, 1.12 mmol)和Cs2CO3(10.90 g, 33.46 mmol)在THF(30 ml)、H2O(3 ml)中
在85℃下在N2下搅拌12 h。将RM冷却，过滤并在真空中浓缩以产生黄色固体(4 g, 粗制)，
其不经提纯使用。
[1426] 步骤2: 2‑乙烯基‑N‑甲氧基‑N‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺。向2‑乙烯基‑4‑(三氟甲基)苯甲酸(2.4 g, 11.10 mmol)在DMF(40 ml)中的溶液中加入HATU(6.33 g, 16.65 
mmol)并在0℃下搅拌0.5 h。在0℃下加入N‑甲氧基甲胺盐酸盐(1.62 g, 16.65 mmol)和
DIPEA(7.74 ml, 44.41 mmol)并将RM在25℃下搅拌3.5 h。将RM过滤并在真空中浓缩。残留
物用水稀释并用EtOAc(3 x 50 ml)萃取。将有机相洗涤(盐水, 30 ml)，干燥(Na2SO4)并在
真空中浓缩。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 5:1至3:1)产生为黄色油的2‑乙烯基‑
N‑甲氧基‑N‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺(2.4 g, 粗制)。
[1427] 步骤3: 1‑[2‑乙烯基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮。在0℃下向2‑乙烯基‑N‑甲氧基‑N‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺(500 mg, 1.93 mmol)在THF(5 ml)中的溶液中加入3 M
溴(甲基)镁(0.96 ml)。混合物在0℃下在N2下搅拌2 h。加入2 M HCl(5 ml)和水(15 ml)。
将混合物萃取到EtOAc(3 x 15 ml)中，将合并的有机相洗涤(盐水)，干燥(Na2SO4)并在真空
中浓缩。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 10:1至3:1)产生为无色油的1‑[2‑乙烯基‑
+
4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮(Y = 41%)。LCMS (ESI): m/z: [M+H] = 215.0。
[1428] 步骤4: 1‑[2‑乙烯基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺。在25℃下向1‑[2‑乙烯基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑酮(1.1 g, 5.14 mmol)在ACN(8 ml)和MeOH(8 ml)中的溶液中加入
乙酸铵(3.96 g, 51.4 mmol)。将RM在65℃下搅拌0.5 h。加入NaBH3CN(807 mg, 12.84 
mmol)并将RM在65℃下在N2下搅拌12 h。Prep HPLC(柱: Phenomenex Luna C18, 10 µm, 
250 x 50 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 15 ‑35 %, 10 min)产生为白色固体
的1‑[2‑乙烯基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺。Y = 41%。
[1429] 步骤5: 1‑[2‑乙基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺。将1‑[2‑乙烯基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺(250 mg, 1.16 mmol)和雷尼Ni(149 mg, 1.74 mmol)在MeOH(15 ml)中的混
合物在氢气球下在25℃下搅拌12 h。将RM过滤，滤液在真空中浓缩以产生为白色固体的1‑
[2‑乙基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺(Y = 40%)。
[1430] 步骤6: 2‑乙基‑1‑(1‑异氰酸根合乙基)‑4‑(三氟甲基)苯。使用1‑[2‑乙基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺遵循通用程序C以产生为浅黄色油的2‑乙基‑1‑(1‑异氰酸根合乙
+
基)‑4‑(三氟甲基)苯(30 mg, 粗制)。LC‑MS在MeOH中(ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 276.1。
[1431] 步骤7: 2‑[({1‑[2‑乙基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)氧基]‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯和2‑乙基‑1‑(1‑异氰酸
根合乙基)‑4‑(三氟甲基)苯遵循通用程序D。通过prep‑HPLC提纯(柱: Welch Ultimate 
AQ‑C18 5 µm, 150 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 45 ‑75 %, 12 min)
产生为浅黄色固体的2‑[({1‑[2‑乙基‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酰基)氧基]‑3‑(嘧
啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 18%)。
[1432] 实施例23. (2R)‑3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: (2S)‑2‑({[(2R)‑1‑氧代‑1‑(丙‑2‑基氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙‑2‑基]氧
基}羰基)吡咯烷‑1‑甲酸(9H‑芴‑9‑基)甲基酯。在0℃下向2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑
2‑基酯(5.3 g, 25.21 mmol)、(2S)‑1‑{[(9H‑芴‑9‑基)甲氧基]羰基}吡咯烷‑2‑甲酸(8.51 
g, 25.21 mmol)和DCC(5.20 g, 25.21 mmol, 5.10 ml)在DCM(100 ml)中的溶液中加入
DMAP(246 mg, 2.02 mmol)。将RM在25℃下搅拌12 h，过滤且所得黄色溶液在真空中浓缩以
提供黄色固体。通过FCC提纯(SiO2, 16 – 100 % EtOAc/DCM)产生为黄色油的(2S)‑2‑
({[(2R)‑1‑氧代‑1‑(丙‑2‑基氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙‑2‑基]氧基}羰基)吡咯烷‑1‑甲酸
(9H‑芴‑9‑基)甲基酯(Y = 26 %)。
[1433] 步骤2: (2R)‑2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸。向NaOH(1.52 g, 37.95 mmol)在H2O(40 ml)和MeOH(40 ml)中的溶液中加入(2S)‑2‑({[(2R)‑1‑氧代‑1‑(丙‑2‑基氧基)‑3‑(嘧
啶‑2‑基)丙‑2‑基]氧基}羰基)吡咯烷‑1‑甲酸(9H‑芴‑9‑基)甲基酯(6.7 g, 12.65 mmol)。
将RM在40℃下搅拌3 h。将RM冷却，过滤且所得黄色液体在真空中浓缩以提供黄色油，其不
经进一步提纯使用。
[1434] 步骤3: (2R)‑2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。向(2R)‑2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸(100 mg, 595 µmol)在异丙醇(1 ml)中的溶液中加入SOCl2(43.1 µl 1 mg, 
595 µmol)。将RM在40℃下搅拌1 h。溶液在真空中浓缩以提供黄色固体。通过prep‑TLC提纯
(二氧化硅, 100 % EtOAc)产生为无色胶质的(2R)‑2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯
(Y = 36%)。
[1435] 步骤4: (2R)‑3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯。向1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(三氟甲基)苯(47.7 mg, 222 
µmol)在THF(1 ml)中的溶液中加入(2R)‑2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(46.6 mg, 
222 µmol)和CuCl(43.9 mg, 443 µmol)。将RM在0℃下搅拌12 h。溶液在真空中浓缩。通过
prep‑HPLC提纯(柱: Nano‑micro Kromasil C18, 3 µm, 80 x 25 mm；流动相: [水 (0.1 
% TFA) ‑ ACN]；B: 35‑ 55 %, 10 min)产生为白色固体的(2R)‑3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑
({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 20%)。
[1436] 实施例24. (2R)‑3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸.
在25℃下向(2R)‑3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基
甲酰基}氧基)丙酸丙‑2‑基酯(17 mg, 40 µmol)在二氧杂环己烷(1 ml)中的溶液中加入4 
M HCl(1 ml)。将RM在40℃下加热12 h。将反应混合物冷却，过滤并在真空中浓缩。通过
prep‑HPLC提纯(柱: Xtimate C18 3µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.05 % HCl) ‑ 
ACN]；B: 20 – 50 %, 12 min)产生为黄色固体的(2R)‑3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑
(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)丙酸(Y= 20%)。
[1437] 实施例25. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: 2‑氯‑1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(三氟甲基)苯。使用(1S)‑1‑[2‑
氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺遵循通用程序C以产生为黄色液体的2‑氯‑1‑[(1S)‑1‑异氰
+
酸根合乙基]‑4‑(三氟甲基)苯(62 mg, 粗制)。LC‑MS在MeOH中(ESI): m/z: [M+MeOH+H] 
= 282.6。
[1438] 步骤2: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(在实施
例23中合成)和2‑氯‑1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(三氟甲基)苯遵循通用程序D。Prep‑
HPLC(柱: Nano‑micro Kromasil C18, 3 µm, 80 x 25 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ 
ACN]；B: 45 ‑65 %, 10 min)产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)
苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 69%)。
[1439] 实施例26. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸.
向(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧
啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(40 mg, 87 µmol)在二氧杂环己烷(1 ml)中的溶液中加入4 M 
HCl(1 ml)并将所得混合物在40℃下搅拌12 h。RM在真空中浓缩以提供黄色液体。通过
prep‑HPLC提纯(柱: Xtimate C18 3 µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.05 % HCl) ‑ 
ACN]；B: 25 – 55 %, 12 min)产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)
苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸(Y = 27%)。
[1440] 实施例27. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基](甲基)氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: N‑[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]甲酰胺。向(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑
(三氟甲基)苯基]乙‑1‑胺(300 mg, 1.34 mmol)在甲酸乙酯(3 ml)中的溶液中加入TEA
(0.28 ml, 2.01 mmol)。将RM在50℃下搅拌16 h。将反应混合物过滤以提供黄色溶液，滤液
在真空中浓缩以提供黄色固体(330 mg, 粗制)。
[1441] 步骤2: [(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基](甲基)胺盐酸盐。将N‑[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]甲酰胺(300 mg, 1.19 mmol)溶解在1 M BH3中。在0℃
下加入THF(5 ml)并在65℃下搅拌12 h。将RM淬灭(水, 4 ml)并加入3 M HCl(3 ml)。溶液
在60℃下搅拌30分钟，冷却并在真空中浓缩。通过prep‑HPLC提纯(柱: Phenomenex Luna 
C18, 5 µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.04 % HCl) ‑ ACN]；B: 15 ‑ 30 %, 10 min)
产生为白色固体的[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基](甲基)胺盐酸盐(Y = 53%)。
[1442] 步骤3: N‑[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]‑N‑甲基氨基甲酰氯。向[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基](甲基)胺(50 mg, 210 µmol)和DIPEA(55 µl, 
316µmol)在THF(2 ml)中的溶液中加入三光气(94 mg, 316 µmol)并将所得混合物在25℃
下搅拌2 h。反应混合物在真空中浓缩以提供黄色残留物。将粗产物悬浮在水(2 ml)中并萃
取(EtOAc, 3 x 2 ml)。将合并的有机相洗涤(盐水, 1 ml)，干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩
以提供为黄色油的N‑[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基]‑N‑甲基氨基甲酰氯(63 
+
mg, 粗制)。LC‑MS (ESI): m/z: [M+H] = 300.0/302.0。
[1443] 步骤4: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基](甲基)氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。在25℃下向(2R)‑2‑羟基‑3‑嘧啶‑2‑基‑丙酸异丙酯
(37.8 mg, 180 µmol)在二氧杂环己烷(0.5 ml)中的溶液中加入NaH(60%在矿物油中, 
13.6 mg, 340 µmol)。在30分钟后，加入在二氧杂环己烷(0.5 ml)中的N‑[(1S)‑1‑[2‑氯‑
4‑(三氟甲基)苯基]乙基]‑N‑甲基‑氨基甲酰氯(60 mg, 200 µmol)并将RM在25℃下搅拌2 
h。用0.5 M HCl将RM调节到pH 7至8，溶液在真空中浓缩。通过prep‑TLC提纯(二氧化硅, 
100 % EtOAc)产生为无色胶质的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基]乙基](甲
基)氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 52%)。
[1444] 实施例28. 3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑[({1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丙基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: 1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丙‑1‑胺。在65℃下向1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丙‑
1‑酮(1 g, 4.95 mmol)在ACN(5 ml)和MeOH(5 ml)中的溶液中加入乙酸铵(3.81 g, 49.5 
mmol)持续0.5 h。加入NaBH3CN(777 mg, 12.4 mmol)并将RM在65℃下搅拌12 h。溶液在真
空中浓缩。通过prep‑HPLC提纯(柱: Phenomenex Luna C18, 10 µm, 250 x 80 mm；流动
相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 15 – 45 %, 22 min)产生为白色固体的1‑[4‑(三氟甲
基)苯基]丙‑1‑胺(Y = 60%)。
[1445] 步骤2: 1‑(1‑异氰酸根合丙基)‑4‑(三氟甲基)苯。使用1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丙‑1‑胺遵循通用程序C以产生为黄色固体的1‑(1‑异氰酸根合丙基)‑4‑(三氟甲基)苯(226 
+
mg, 粗制)。LCMS在MeOH中(ESI): m/z: [M+MeOH+H] = 262.1。
[1446] 步骤3: 3‑(嘧啶‑2‑基)‑2‑[({1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丙基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯。使用2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯和1‑(1‑异氰酸根合丙基)‑4‑(三
氟甲基)苯遵循通用程序D。通过prep‑HPLC提纯(柱: Welch Xtimate C18, 10 µm, 250 x 
50 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 50 ‑70 %, 10 min)产生为白色固体的3‑
(嘧啶‑2‑基)‑2‑[({1‑[4‑(三氟甲基)苯基]丙基}氨基甲酰基)氧基]丙酸丙‑2‑基酯(Y = 
12%)。
[1447] 实施例29. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: 1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙‑1‑酮。将2‑苯基乙基硼酸(6.0 g, 40 
mmol)、1‑(4‑溴苯基)乙酮(7.96 g, 40 mmol)、Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2(3.27 g, 4.0 mmol)和
Cs2CO3(13.03 g, 40 mmol)在THF(60 ml)和H2O(6 ml)中脱气并用N2吹扫三次。反应在100
℃下在N2下搅拌12 h。在真空中除去溶剂且残留物通过柱色谱法提纯(SiO2, 石油醚: 
EtOAc, 5:1至3:1)以产生为棕色固体的1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙‑1‑酮(Y = 64%)。
[1448] 步骤2: (S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺。使用1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙烯酮遵循通用程序A。粗产物通过柱色谱法提纯(SiO2, 石
油醚: EtOAc, 5:1至1:1)以产生为浅黄色固体的(S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(2‑苯基乙
基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 37%)。
[1449] 步骤3: 氯化(1S)‑1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑2‑甲基‑N‑((S)‑1‑(4‑苯乙基苯基)乙基)丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: 
EtOAc, 5:1至1:1)产生为白色固体的氯化(1S)‑1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙‑1‑铵(Y = 定
量)。
[1450] 步骤4: 1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(2‑苯基乙基)苯。使用(1S)‑1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙胺遵循通用程序C以产生1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(2‑苯基乙基)苯
(Y = 定量)，其不经提纯使用。
[1451] 步骤5: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙
酯和1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(2‑苯基乙基)苯遵循通用程序D。通过prep‑HPLC提纯
(柱: Huapu C8 Extreme BDS, 5 µm, 150 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；
B: 50 ‑ 70 %, 10 min)产生为无色胶质的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2‑苯基乙基)苯基]乙
基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 14%)。
[1452] 实施例30. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑{[1,1'‑联苯]‑4‑基}乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: (S)‑N‑[(1S)‑1‑{[1,1'‑联苯]‑4‑基}乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺。使
用1‑(4‑苯基苯基)乙烯酮遵循通用程序A。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚: EtOAc, 1:1)产生
为白色固体的(S)‑N‑[(1S)‑1‑{[1,1'‑联苯]‑4‑基}乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺。Y = 
45%。
[1453] 步骤2: (1S)‑1‑{[1,1'‑联苯]‑4‑基}乙‑1‑胺盐酸盐。使用(S)‑N‑((S)‑1‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)乙基)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色固体的(1S)‑
1‑{[1,1'‑联苯]‑4‑基}乙‑1‑胺盐酸盐。Y = 64%。
[1454] 步骤3: 4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑1,1'‑联苯。使用(1S)‑1‑(4‑苯基苯基)乙胺遵循通用程序C以产生为浅黄色油的4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑1,1'‑联苯(Y = 
100%)。
[1455] 步骤4: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑{[1,1'‑联苯]‑4‑基}乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙
酯和1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑苯基‑苯遵循通用程序D。通过prep‑TLC提纯(SiO2, 
EtOAc)产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑{[1,1'‑联苯]‑4‑基}乙基]氨基甲酰基}氧
基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 31%)。
[1456] 实施例31. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: (S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙基]丙烷‑2‑亚磺酰胺。
使用1‑(4‑异丁基苯基)乙酮遵循通用程序A。粗产物通过柱色谱法提纯(SiO2, 石油醚:
EtOAc, 5:1至1:1)以产生为白色固体的(S)‑2‑甲基‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙
基]丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 62%)。
[1457] 步骤2: 氯化(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑N‑((S)‑1‑(4‑异丁基苯基)乙基)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为白色固体的氯化(1S)‑
1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙‑1‑铵(Y = 97%)。
[1458] 步骤3: 1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(2‑甲基丙基)苯。使用(1S)‑1‑(4‑异丁基苯基)乙胺遵循通用程序C以产生1‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]‑4‑(2‑甲基丙基)苯(Y = 
100%)。
[1459] 步骤4: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙
酯和(S)‑1‑异丁基‑4‑(1‑异氰酸根合乙基)苯遵循通用程序。通过prep‑HPLC提纯(柱: 
Luna C18, 5 µm, 100 x 30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ MeOH]；B: 60 ‑ 80 %, 12 
min)产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧
基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 7%)。
[1460] 实施例32. (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: (S)‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺。使用
1‑(4‑苄氧基苯基)乙烯酮遵循通用程序A。通过FCC提纯(SiO2, 石油醚:EtOAc, 5:1至1:1)
产生为白色固体的(S)‑N‑[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺(Y = 
39%)。
[1461] 步骤2: 氯化[4‑(苄氧基)苯基]乙‑1‑铵。使用(S)‑N‑((S)‑1‑(4‑(苄氧基)苯基)乙基)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺遵循通用程序B以产生为浅黄色固体的氯化[4‑(苄氧基)苯
基]乙‑1‑铵(Y = 94%)。
[1462] 步骤3: 1‑(苄氧基)‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。使用(1S)‑1‑(4‑苄氧基苯基)乙胺遵循通用程序C以产生1‑(苄氧基)‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯(Y = 定量)。
[1463] 步骤4: (2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用(2R)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸异丙酯和
1‑苄氧基‑4‑[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯遵循通用程序D。通过prep‑TLC提纯(SiO2, 石油
醚: EtOAc, 1:1)产生为白色固体的(2R)‑2‑({[(1S)‑1‑[4‑(苄氧基)苯基]乙基]氨基甲酰
基}氧基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸丙‑2‑基酯(Y = 12%)。
[1464] 实施例33. 2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯.
步骤1: [(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。使用(S)‑1‑苯基乙胺遵循通用程序C以产
生为黄色液体的[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯。Y = 98 %. LCMS在MeOH中(ESI): m/z: [M+
+
MeOH+H] = 179.9。
[1465] 步骤2: 2‑({[(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基酯。使用[(1S)‑1‑异氰酸根合乙基]苯和2‑羟基‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸异
丙酯遵循通用程序D。通过prep‑HPLC提纯(柱: Nano‑micro Kromasil C18, 5 µm, 100 x 
30 mm；流动相: [水 (0.1 % TFA) ‑ ACN]；B: 28 ‑ 58 %, 10 min)产生为无色胶质的2‑
({[(1S)‑1‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]乙基]氨基甲酰基}氧基)‑3‑(嘧啶‑2‑基)丙酸丙‑2‑基
酯(Y = 34 %)。
[1466] 本公开的化合物的生物活性使用本文所述的检测法测定本公开的化合物的生物活性。
[1467] PBMC IC50测定检测测试本公开的化合物在外周血单核细胞(PBMC)中对NLRP3活化后的IL‑1β释放的
抑制活性。
[1468] 方案A. 通过在Histopaque‑1077(Sigma, cat no. 10771)上的密度梯度离心从血沉棕黄层中分离PBMC。将分离的细胞接种到96孔板的孔中并用脂多糖(LPS)孵育3小时。
在培养基更换后，加入本公开的化合物(每孔一种化合物)并将细胞孵育30分钟。接着，用
ATP(5 mM)或尼日利亚菌素(10 µM)刺激细胞1小时并从孔中收集细胞培养基以供进一步分
析。
[1469] 通过使用IL‑1β酶联免疫吸附检测法(ELISA)Ready‑SET‑Go!, eBioscience cat. No. 88‑7261‑88定量检测培养基中的IL‑1β，测定释放到培养基中的IL‑1β。简言之，在第一
步骤中，高亲和力结合板(Corning, Costar 9018或NUNC Maxisorp Cat No. 44‑2404)用
试剂盒中包含的特异性捕获抗体(抗人IL‑1β ref. 14‑7018‑68)在4℃下涂布整夜。随后，
板在室温(rt)下用封闭缓冲液封闭1小时并在用缓冲液(含0.05 % Tween‑20的PBS)洗涤后
用蛋白质标准品和培养基孵育。在室温下孵育2小时后，洗涤板并用试剂盒中包含的生物素
化检测抗体(抗人IL‑1β Biotin ref. 33‑7110‑68)在室温下孵育1小时。洗涤板并用HRP‑
链霉亲和素在室温下孵育30分钟并再洗涤。在加入3,3’,5,5’‑四甲基联苯胺过氧化物酶
(TMB)后产生信号直至出现颜色并用2 M H2SO4停止反应。使用微孔板分光光度计(BioTek)
检测在450 nm的信号。IL‑1β ELISA的检测范围是2‑150 ng/ml。
[1470] 方案B. 通过在Histopaque‑1077(Sigma, cat no. 10771)上的密度梯度离心从血沉棕黄层中分离PBMC。将分离的细胞接种到96孔板的孔中(280,000个细胞/孔)并用脂多
糖(LPS，1 µg/ml，由1 mg/ml储液稀释1000x)孵育3小时。加入本公开的化合物(每孔一种化
合物)并将细胞孵育30分钟。接着，用ATP(5 mM，由100 mM储液稀释20x的最终浓度)刺激细
胞1小时并从孔中收集细胞培养基以供进一步分析。
[1471] 通过使用HTRF® , CisBio cat. No. 62HIL1BPEH定量检测培养基中的IL‑1β，测定释放到培养基中的IL‑1β。简言之，将细胞培养上清液直接分配到含有用HTRF®给体和受
体标记的抗体的检测板中。使用微孔板分光光度计(BMG)检测在655 nm和620 nm的信号。
IL‑1β HTRF®的检测范围是39‑6500 pg/ml。
[1472] 使用Graph Pad Prism软件进行IC50值的测定并且本公开的化合物的测得IC50值显示在下表A中(“++++”是指<1 µM；“+++”是指≥1和<3 µM；“++”是指≥3和<10 µM；“+”是指
≥10和<50 µM)。这些结果表明本公开的化合物能够抑制在炎症小体活化后的IL‑1β释放。
[1473] 等同原则在上文所附的说明书中阐述本公开的一个或多个实施方案的细节。尽管在本公开
的实践或测试中可使用与本文所述的那些类似或等效的任何方法和材料，但现在描述了优
选方法和材料。本公开的其它特征、目的和优点将从说明书和权利要求书中显而易见。在说
明书和所附权利要求书中，单数形式包括复数对象，除非上下文清楚地另行规定。除非另行
规定，本文使用的所有技术和科学术语具有如本公开所属领域的普通技术人员通常理解的
相同含义。本说明书中引用的所有专利和出版物经此引用并入。
[1474] 上述说明书仅用于举例说明而呈现并且无意将本公开局限于所公开的确切形式，而是受所附权利要求书限制。

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