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结合nAChR的新类烟碱的油分散体

阅读：1106发布：2020-09-18

IPRDB可以提供结合nAChR的新类烟碱的油分散体专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且选择性昆虫新类烟碱是一类杀虫剂活性成分，它们在化学结构上具有某些共同的特征并且与nAChR乙酰胆碱受体结合。此类化合物在油混悬剂或油分散体中的制剂具有挑战性，这是由于在油性介质中由它们的杂原子的静电相互作用导致的所述油分散体的不可逆絮凝或均质性降低及渗出。通过使用分散于油中的某些基于共聚阴离子脂肪酸的分散剂、脱水山梨糖醇衍生物、离子表面活性剂、其他非离子表面活性剂和无机多价阳离子盐，成功地将吡虫啉、噻虫嗪、噻虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒、噻虫胺和呋虫胺及它们的具有与nAChR结合能力的衍生物配制入油混悬剂中。以此方式产生的制剂在生理化学参数方面呈现出优异的储藏稳定性，包括新类烟碱活性成分的稳定性、降低的渗出和完全的可再分散性。此外，由于在水中稀释-乳化时降低的且均一的低于2μm的粒度，它们表现出优异的生物学有效性。，下面是结合nAChR的新类烟碱的油分散体专利的具体信息内容。

权利要求

1.油分散体，其特征在于，相对于所述油分散体制剂的总重量，其含有：

a.0.5-40重量％的至少一种新类烟碱或其混合物，

b.非离子聚合油分散剂的混合物，其包含0.5-8重量％的HLB为4-6的具有12-20个碳的(多)羟基脂肪酸链的多乙氧基化的二醇酯，以及0.5-5重量％的具有12-20个碳的链的脂肪酸的A-B-A型共聚物c.混合物，其包含0.5-15重量％的多乙氧基化的脂肪醇和/或1-25重量％的多丙氧基化的脂肪醇，HLB为12-16

d.3-30重量％的至少一种多乙氧基化和/或多丙氧基化的脱水山梨糖醇衍生物，HLB为12-16

e.3-19重量％的烷基苯磺酸钠盐或钙盐，烷基链具有10-14个碳原子，

f.0.001-3重量％的二价、三价或四价的阳离子盐，

g.30-70重量％的油相，所述油相选自石蜡油、芳香石脑油、植物油、合成改性植物油及它们的混合物，

h.任选存在的权利要求1b项中未提及的非离子、阴离子或阳离子表面活性成分；抗氧化剂；UV和日光保护剂；抗微生物剂；pH调节剂；选自硅酸铝镁、硅酸镁、硅酸铝、粘土、改性粘土、蒙脱石、改性蒙脱石的粘度调节剂；消泡剂；着色剂；用于产品来源的可追溯性的标记物。

2.如权利要求1所述的油分散体，其特征在于，其还含有额外的辅助配料，所述辅助配料选自权利要求1中未提及的其他非离子、阴离子或阳离子表面活性成分；抗氧化剂；UV和日光保护剂；抗微生物剂；pH调节剂；选自硅酸铝镁、硅酸镁、硅酸铝、粘土、改性粘土、蒙脱石、改性蒙脱石的粘度调节剂；消泡剂；着色剂；用于产品来源的可追溯性的标记物。

3.如权利要求1所述的油分散体，其特征在于，所述无机盐是无水或任何水合状态的铝、镁、锰、锌、铁、铜、镍、硼、镓、铟的硫酸盐或氯化物或磷酸盐，或者它们的混合物。

4.如权利要求1所述的油分散体，其特征在于，所述新类烟碱选自下式的化合物(I)：

A-(CH2)-B 化合物(I)

其中A选自

X1选自卤素氯、碘、氟、溴；除了与化合物(I)的与B-相连的(CH2)——如曲线所示——结合的碳原子之外，且除了杂原子之外，所述卤素在任何位置上与杂环连接；并且在任何产生的空位上可能存在与杂环相连的多至2个额外的卤素原子X2和X3；

并且B选自

其中硝基或氰基处于任何异构位置，所示仅为硝基或氰基的两种异构位置之一，并且其中甲基可以被三氟甲基基团替代。

5.如权利要求4或5所述的油分散体，其特征在于，所述新类烟碱选自：吡虫啉、噻虫嗪、噻虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、它们的任何异构形式或立体异构体形式和它们的任何晶体形式，它们的盐；以及它们的任何混合物。

6.如权利要求1所述的油分散体，其特征在于，相对于所述油分散体制剂的总重量的百分比，其含有：

a.5-35重量％的至少一种新类烟碱，其选自吡虫啉、噻虫嗪、噻虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺，

b.非离子聚合油分散剂的混合物，其包含0.5-8重量％的HLB为4-6的具有12-20个碳的(多)羟基脂肪酸链的多乙氧基化的二醇酯，以及0.5-3重量％的具有12-20个碳的脂肪酸的链的A-B-A型共聚物c.混合物，其包含0.5-10重量％的15-25摩尔多乙氧基化的硬脂醇、0.5-10重量％的

15-25摩尔多乙氧基化的油醇以及1-15重量％的10-20摩尔多丙氧基化的单硬脂基醚，HLB为12-16

d.混合物，其包含5-20重量％的15-25摩尔多乙氧基化的脱水山梨糖醇三油酸酯或三硬脂酸酯以及2-20重量％的20-50摩尔多乙氧基化的脱水山梨糖醇七-9-十八烯酸酯组成，HLB为12-16e.8-19重量％的十二烷基苯磺酸钙或十二烷基苯磺酸钠

f.30-70重量％石蜡油或植物油

g.0.005-0.3重量％的无水硫酸铝、一水合硫酸铝或任何水合状态的硫酸铝

i.0.3-3重量％的有机改性的蒙脱石。

7.如权利要求1或7所述的油分散体，其特征在于，存在适合与至少一种新类烟碱组合的至少一种额外的生物学活性成分，其中所述额外的生物学活性成分选自：杀虫剂、杀蛛剂、杀鼠药、除草剂、杀真菌剂、植物生长调节剂、昆虫生长调节剂、抗生素、维生素、微量元素、肥料。

8.如权利要求1或7所述的油分散体，其特征在于，其还包含至少一种额外的悬浮的、分散的、溶解的、微囊封装和/或乳化的杀虫剂，所述杀虫剂选自：2，4-D；2，4-DB；α-氯氰菊酯；杀草强；苯霜灵；灭草松；β-氟氯氰菊酯；溴苯腈；多菌灵；百菌清；氯苯胺灵；毒死蜱；甲基毒死蜱；绿麦隆；氟氯氰菊酯；氯氰菊酯；丁酰肼；溴氰菊酯；甜菜安；消螨普；敌草快；S-氰戊菊酯；乙氧呋草黄；氯氟吡氧乙酸；氟硅唑；草甘膦；抑霉唑；碘苯腈；异菌脲；

异丙隆；λ-氯氟氰菊酯；利谷隆；代森锰锌；代森锰；MCPA；MCPB；精2甲4氯丙酸；代森联；甲磺隆；禾草敌；二甲戊灵；甜菜宁；丙环唑；丙森锌；炔苯酰草胺；哒草特；噻菌灵；噻吩磺隆；甲基硫菌灵；福美双；醚苯磺隆；杀鼠灵；福美锌；克菌丹；炔草酸；二氯吡啶酸；嘧菌环胺；精2，4-滴丙酸；乐果；烯酰吗啉；敌草隆；乙烯利；灭线磷；苯线磷；氟虫腈；灭菌丹；伐虫脒；三乙膦酸；草铵膦；叶菌唑；甲硫威；嗪草酮；杀线威；亚胺硫磷；抗蚜威；甲基嘧啶磷；霜霉威；嘧霉胺；砜嘧磺隆；甲基立枯磷；甲苯氟磺胺；苯磺隆；三氯吡氧乙酸；抗倒酯；灭菌唑；阿维菌素；除虫菌素；苯草醚；酰嘧磺隆；乙丁氟灵；苄嘧磺隆；甲羧除草醚；

氯草敏；四螨嗪；异恶草松；霜脲氰；麦草畏；苯醚甲环唑；除虫脲；吡氟酰草胺；十二环吗啉；氟环唑；精恶唑禾草灵；苯锈啶；丁苯吗啉；唑螨酯；氟啶胺；咯菌腈；氟酰胺；麦穗宁；

咪唑喹啉酸；环草定；磷化钙；磷化镁；甲哌；苯嗪草酮；吡唑草胺；烟嘧磺隆；恶草酮；氨氯吡啶酸；苄草丹；吡丙醚；灭藻醌5-硝基愈创木酚钠；邻硝基苯酚钠；对硝基苯酚钠；磺草酮；戊唑醇；吡螨胺；三甲苯草酮；三唑醇；苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)；白僵菌(Beauveria bassiana)；苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella granulosis virus)；

蜡蚧轮枝菌(Lecanicillimu muscarium)；金龟子绿僵菌(Metarhizium anisoplia)；大隔孢伏革菌(Phlebiopsis gigantean)；寡雄腐霉(Pythium oligandrum)；链霉菌K61-灰绿链霉菌(Streptomyces K61-Streptomyces griseoviridis)；深绿木霉(Trichoderma atroviride)；哈茨木霉(Trichoderma harzianum Rifai)；多孢木霉(Trichoderma polysporum)；棘孢木霉(Trichoderma asperellum)；木霉菌株(Trichoderma gamsii)；黑白轮枝孢(Verticillium albo-atrum)；乙烯；赤霉酸；赤霉素；除虫菊素；活化酯-S-甲基-苯并噻二唑；白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)；四唑嘧磺隆；腈嘧菌酯；枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)；氟丁酰草胺；苯噻菌胺；苯甲酸；联苯肼酯；啶酰菌胺；唑草酯；噻虫胺；盾壳霉菌(Coniothyrium minitans)；氰霜唑；环丙酸酰胺；氰氟草酯；吡氟氯禾灵；二甲吩草胺；醚菌胺；乙螨唑；乙氧嘧磺隆；恶唑菌酮；咪唑菌酮；环酰菌胺；啶嘧磺隆；双氟磺草胺；氟噻草胺；丙炔氟草胺；氟嘧菌酯；氟啶嘧磺隆；呋草酮；甲酰氨磺隆；氯吡脲；噻唑磷；链孢粘帚霉(Gliocladium catenulatum)；甲氧咪草烟；唑吡嘧磺隆；茚虫威；碘甲磺隆钠盐；异丙菌胺；异恶唑草酮；醚菌酯；昆布多糖；嘧菌胺；甲磺胺磺隆；甲基磺草酮；精甲霜灵；甲氧虫酰肼；苯菌酮；弥拜菌素；丙炔恶草酮；环氧嘧磺隆；玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)；淡紫拟青霉(Paecilomyceslilacinus)；烯草胺；氟吡酰草胺；啶氧菌酯；调环酸钙；丙苯磺隆；氟磺隆；丙硫菌唑；绿针假单胞菌(Pseudomonas chlororaphis)；吡蚜酮；唑菌胺酯；吡草醚；苯氧喹啉；S-异丙甲草胺；硅噻菌胺；多杀菌素；螺环菌胺；甜菜夜蛾核型多角体病毒(Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus)；磺酰磺隆；吡喃草酮；肟菌酯；三氟甲磺隆；苯酰菌胺；联苯菊酯；醚菊酯；恶草酸；氟苯脲；四氟醚唑；氟胺磺隆；ζ-氯氰菊酯；矮壮素；氯磺隆；灭蝇胺；二甲草胺；二苯胺；虱螨脲；戊菌唑；精喹禾灵；野麦畏；唑菌嗪；灭螨醌；棉褐带卷叶蛾(Adoxophyes orana)；氯氨吡啶酸；安美速；出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；苯霜灵-M；双草醚；嗜油假丝酵母(Candida oleophila)；氯虫酰胺；环虫酰肼；环氟菌胺；膦酸二钠；甲氨基阿维菌素苯甲酸盐；FEN 560；氟啶虫酰胺；氟虫双酰胺；氟吡菌胺；γ-氯氟氰菊酯；

氯吡嘧磺隆；棉铃虫核型多角体病毒(Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus)；

Heptamaloxyglucan；种菌唑；双炔酰菌胺；氰氟虫腙；Meptyldinocap；双苯氟脲；嘧苯胺磺隆；玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)；五氟磺草胺；膦；唑啉草酯；环苯草酮；丙氧喹啉；假单胞菌菌株(Pseudomonas sp.Starin)；Pseudozyma flocculosa；啶虫丙醚；甲氧磺草胺；硫代硫酸银；乙基多杀菌素；螺螨酯；螺甲螨酯；螺虫乙酯；海灰翅夜蛾核型多角体病毒(Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus)；Tembotrione；

Thiencarbazone；Topramezone；深绿木霉(Trichoderma atroviride)；Valiphenal；小西葫芦黄化花叶病毒(Zucchini Yellow Mosaic Virus)。

9.如权利要求1或7所述的油分散体，其特征在于，其含有吡虫啉和选自权利要求10中所述的那些杀虫剂之一的杀虫剂作为活性成分。

10.如权利要求1或7所述的油分散体，其特征在于，其含有选自啶虫脒、噻虫啉、噻虫嗪、呋虫胺、烯啶虫胺、噻虫胺的至少一种化合物；以及选自权利要求10中所述的那些的至少一种非新类烟碱杀虫剂作为活性成分。

11.如权利要求1或7所述的油分散体，其特征在于，其还含有包封新类烟碱和/或除新类烟碱之外的其他杀虫剂的悬浮的微囊，或含有新类烟碱和/或除了新类烟碱之外的其他杀虫剂的乳液浓缩物、在水中的乳液、在水中的混悬液浓缩物、悬乳液。

12.如权利要求1或7所述的油分散体，其特征在于，其还含有包封至少一种化合物的微囊，所述化合物选自：多杀菌素、阿维菌素、烯虫酯、噻嗪酮、印楝素、灭蝇胺、苯氧威、λ-氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、氟丙菊酯、烯丙菊酯、α-氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、联苯菊酯、生物烯丙菊酯、生物苄呋菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、右旋烯炔菊酯、S-氰戊菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、咪炔菊酯、甲醚菊酯、氯菊酯、苯醚菊酯(1-R-反式)、右旋炔丙菊酯、苄呋菊酯、RU 15525、氟胺氰菊酯、七氟菊酯、胺菊酯(1-R)、θ-氯氰菊酯、四溴菊酯、四氟苯菊酯、ζ-氯氰菊酯、ZXI 8901、乙虫清、氟虫腈、双三氟虫脲、定虫隆、除虫脲、氟环脲、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、多氟脲、Teflubezuron、杀铃脲、SZI-121、微生物杀虫剂。

13.权利要求1或7或14的油分散体用于杀灭农业、兽医、住宅和庭院或医药应用中的昆虫、螨、跳蚤、蜘蛛和/或蜱的应用。

14.含有至少一种新类烟碱的油分散体用于杀灭或控制具有nAChR受体位点的害虫的应用，其中当在水中稀释并用激光衍射粒度仪测量时，所述油分散体的中值粒度低于2μm且百分位数90低于5μm。

说明书全文

结合nAChR的新类烟碱的油分散体

技术领域

[0001] 本发明在一个方面涉及通过使用油分散体形式的某些新类烟碱(neonicotinoid)来控制农业或兽医中的害虫，主要是控制昆虫、跳蚤、蜱和螨。本发明的目的是制备任何新类烟碱的制剂以改进所述制剂的物理化学特性，包括防止活性成分的降解、保护乳液和储藏稳定性同时保持生物学活性。已发现的解决方法是使用确定的表面活性剂系统，其含有嵌段共聚物类的特定非离子油溶性分散剂以及非离子分散剂聚合多羟基脂肪酸，并同时使用多价阳离子的盐，还含有脱水山梨糖醇衍生物和脂肪醇衍生物。公开了新类烟碱与其他杀虫剂的优选混合物。

背景技术

[0002] 分子

[0003] 选择性昆虫新类烟碱是一种杀虫剂活性成分，它们在化学结构上具有某些共同的特征，并且与nAChR乙酰胆碱受体结合。

[0004] 本发明中公开的新类烟碱是具有与nAChR结合的能力的所有化合物，优选为特异性地针对昆虫但不与哺乳动物的乙酰胆碱受体结合的化合物，其为在结合前未经代谢而结合的分子，或者在结合前经历代谢转化(如脱硝基和/或脱氰基衍生物)的分子。通常，新类烟碱会对昆虫、螨和跳蚤(昆虫纲和蜱螨目(Acaricidae))具有活性。因此，它们应用于农业、兽医、住宅和庭院乃至制药领域。

[0005] 为了控制害虫，我们特地选择了通式(I)的此类新类烟碱：

[0006] A-(CH2)-B (I)

[0007] 其中A选自

[0008]

[0009] X1选自卤素氯、碘、氟、溴；除了与化合物(I)的(CH2)(由曲线所示)结合的碳原子之外，且除了杂原子之外，所述卤素在任何位置上与杂环连接；并且

[0010] 可能存在任何产生的空位上与杂环相连的多至2个额外的卤素原子X2和X3；

[0011] 并且B选自

[0012]

[0013] 其中硝基或氰基处于任何立体化学位置，所示仅为硝基或氰基的两种异构位置之一，并且其中甲基可以被三氟甲基基团替代。

[0014] 本文中公开了本发明的用于控制害虫的优选杀虫剂新类烟碱：

[0015]

[0016] N’-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺或者N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N’-甲基-2-硝基亚乙烯基二胺[对于E-异构体：烯啶虫胺]

[0017]

[0018] N-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺

[0019]

[0020] N-(3-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺

[0021]

[0022] 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍

[0023]

[0024] N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒(acetimidamide)或1 2 1
N-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N-氰基-N-甲基乙脒[对于E-异构体：啶虫脒]

[0025]

[0026] N-(3-((6-氯吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈或3-(6-氯-3-吡啶基甲基)-1，3-噻唑烷-2-亚基氨腈[对于Z-异构体：噻虫啉]

[0027]

[0028] N’-乙基-N-甲基-2-硝基-N’-(2-氯噻唑-5-基甲基)乙烯-1，1-二胺[0029]

[0030] N-(1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺

[0031]

[0032] N-(3-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺或3-(2-氯-1，3-噻唑-5-基甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基(硝基)胺[噻虫嗪(THIAMETOXAM)]

[0033]

[0034] 1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍或1-(2-氯-1，3-噻唑-5-基甲基)-3-甲基-2-硝基胍

[0035]

[0036] N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒

[0037]

[0038] N-(3-((2-氯噻唑-5-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈

[0039]

[0040] N-(1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺

[0041]

[0042] N-(3-甲基-5-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺

[0043]

[0044] 1-甲基-2-硝基-3-((四氢呋喃-3-基)甲基)胍或(RS)-1-甲基-2-硝基-3-(四氢-3-呋喃基甲基)胍[呋虫胺(DINETOFURAN)]

[0045]

[0046] N’-氰基-N-甲基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)乙脒

[0047]

[0048] N-(3-((四氢呋喃-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈

[0049]

[0050] 1-甲基-2-硝基-3-((四氢呋喃-3-基)甲基)胍

[0051] 在不确定的情况下，化学结构式图应明确地确定本文所指的化合物。除了一些N原子上的上标之外，已按照由在常规PC的Windows Vista下运行的ChemBioDraw Ultra11.0.2版软件包提供的自动命名法给出上述化合物的命名。它们是(如上所述)：

[0052] N’-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺{nico1}；N-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico2}；N-(3-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico3}；1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍{nico4}；N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico5}；N-(3-((6-氯吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico6}；N’-乙基-N-甲基-2-硝基-N’-(2-氯噻唑-5-基甲基)乙烯-1，1-二胺{nico7}；
N-(1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico8}；N-(3-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico9}；1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍{nico10}；N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico11}；N-(3-((2-氯噻唑-5-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico12}；N-(1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico13}；N-(3-甲基-5-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico14}；
1-甲基-2-硝基-3-((四氢呋喃-3-基)甲基)胍；N’-氰基-N-甲基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)乙脒；N-(3-((四氢呋喃-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico15}；
1-甲基-2-硝基-3-((四氢呋喃-3-基)甲基)胍{nico16}。

[0053] 以相同的方式，并按照与上述相同的命名法，本发明公开了以下化合物作为优选的卤素取代的新类烟碱杀虫剂：

[0054] N’-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺{nico17}；N-(1-((6-氟吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico18}；N-(3-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico19}；1-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍{nico20}；N-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico21}；N-(3-((6-氟吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico22}；N’-乙基-N-甲基-2-硝基-N’-(2-氟噻唑-5-基甲基)乙烯-1，1-二胺{nico23}；N-(1-((2-氟噻唑-5-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico24}；N-(3-((2-氟噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico25}；1-((2-氟噻唑-5-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍{nico26}；N-((2-氟噻唑-5-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico27}；N-(3-((2-氟噻唑-5-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico28}；N’-((6-溴吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺{nico29}；N-(1-((6-溴吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico30}；N-(3-((6-溴吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico31}；1-((6-溴吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍{nico32}；N-((6-溴吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico33}；N-(3-((6-溴吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico34}；N’-乙基-N-甲基-2-硝基-N’-(2-溴噻唑-5-基甲基)乙烯-1，1-二胺{nico35}；N-(1-((2-溴噻唑-5-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico36}；N-(3-((2-溴噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico37}；1-((2-溴噻唑-5-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍{nico38}；N-((2-溴噻唑-5-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico39}；N-(3-((2-溴噻唑-5-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico40}；N’-((6-碘吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺{nico41}；N-(1-((6-碘吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico42}；N-(3-((6-碘吡啶-3-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico43}；1-((6-碘吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍{nico44}；N-((6-碘吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico45}；N-(3-((6-碘吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico46}；N’-乙基-N-甲基-2-硝基-N’-(2-碘噻唑-5-基甲基)乙烯-1，1-二胺{nico47}；N-(1-((2-碘噻唑-5-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico48}；N-(3-((2-碘噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico49}；1-((2-碘噻唑-5-基)甲基)-3-甲基-2-硝基胍{nico50}；N-((2-碘噻唑-5-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico51}；N-(3-((2-碘噻唑-5-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico52}。

[0055] 优选的二卤素取代的新类烟碱是：

[0056] N’-((4，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺{nico53}；

[0057] N’-((4，6-二氟吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺{nico54}；

[0058] N’-((4，6-二溴吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺{nico55}；

[0059] N’-((4，6-二碘吡啶-3-基)甲基)-N’-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺{nico56}；

[0060] N-(1-((4，6-二氯吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico57}；

[0061] N-(1-((4，6-二氟吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico58}；

[0062] N-(1-((4，6-二溴吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico59}；

[0063] N-(1-((4，6-二碘吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)硝酰胺{nico60}；

[0064] N-((4，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico61}；

[0065] N-((4，6-二氟吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico62}；

[0066] N-((4，6-二溴吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico63}；

[0067] N-((4，6-二碘吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-甲基乙脒{nico64}；

[0068] N-(3-((4，6-二氯吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico65}；

[0069] N-(3-((4，6-二氟吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico66}；

[0070] N-(3-((4，6-二溴吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico67}；

[0071] N-(3-((4，6-二碘吡啶-3-基)甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico68}；

[0072] N-(3-((2，5-二氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico69}；

[0073] N-(3-((2，5-二氟噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico70}；

[0074] N-(3-((2，5-二溴噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico71}；

[0075] N-(3-((2，5-二碘噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-1，3，5-氧杂二氮杂己环-4-亚基)硝酰胺{nico72}。

[0076] 优选的二卤代甲基或三卤代甲基取代的新类烟碱是：

[0077] N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-三氯甲基乙脒{nico73}；

[0078] N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N’-氰基-N-三氟甲基乙脒{nico74}；

[0079] 1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-3-三氟甲基-2-硝基胍{nico74}；

[0080] N-(3-((四氢呋喃-3-基)二氟甲基)噻唑烷-2-亚基)氨腈{nico75}。

[0081] 注意，对于本发明的目的，术语“杀虫剂”仅是非限制性特征，由于使用其是由于其是本发明领域中的标准术语。因所述化合物与nAChR乙酰胆碱受体(即使它们不存在于靶动物中)结合的能力所赋予的任何生物学活性可延伸至其他动物，作为非限制性示例，螨、跳蚤，概括而言，蜱螨目和昆虫目。应理解，若与nAChR受体的结合具有生理学作用，则在无相反证据的情况下，与相似受体的结合会具有相似的作用。虽然的确存在选择性地针对昆虫(对人不是那么有毒)的新类烟碱，但是它们对人乙酰胆碱代谢也具有某些毒性。对于某些新类烟碱，也可能反之亦然，因此由于商业目的而备受关注。

[0082] 所公开的新类烟碱{nicoNN}对昆虫具有差异的活性，即使具有较低活性，它们中的任何一种可能会具有重要性，它们在非靶物种中具有较低的毒理学特征，或者在吸收、排泄和影响(毒性、蜂定向障碍)方面具有不同特征。虽然商业新类烟碱相对于大多数公开的新类烟碱已显示出改进的杀虫活性，但是最新公开的某些新类烟碱在针对其他昆虫(甚至其他动物目)的常规测试(昆虫学家的常规工作)中，显示出可能具有高度相关性的活性。

[0083] 本文公开的75种新类烟碱(它们中的部分已是现有技术)按照已用于商业新类烟碱及发表于不同专利和/或期刊中的现有技术的不同合成方法容易地进行合成。特别有用的是：EP 580533中的噻虫嗪的合成、EP 376279中的噻虫胺的合成、EP 235725中的噻虫啉的合成、EP 649845中的呋虫胺的合成、WO 91/04965中的啶虫脒的合成、EP 302389中的烯啶虫胺的合成以及EP 192060中的吡虫啉的合成。使用那些合成途径和适当的结构单元(例如，二氟取代的吡啶-3-基部分而不是2-氯吡啶-3-基，或三氟甲基取代的起始原料)来合成这些化合物对于本领域技术人员而言是显而易见的。注意，所提出的合成是基于新类烟碱的两部分(A和B)，并且明显的改变会产生本文公开的新类烟碱，但是，在一些情况下收率可能低。借助于现有的分离技术(结晶、HPLC、制备HPLC、LC、柱色谱等)会获得纯的新类烟碱。

[0084] 本发明人要求保护相对于现有技术具有新颖性的上文公开的那些新类烟碱。

[0085] 优选的晶体多晶型物

[0086] 我们已认识到，对于商业新类烟碱，存在(至少)两种不同的多晶型形式。甚至对于尚未描述或尚未为我们所知的那些，我们优选使用在室温下热力学最稳定的晶体形式，因为显然它会存在较少的附聚问题。对于晶体学家，找到那些改变以及最稳定的形式是显而易见的。虽然这通常在基于水的系统中尤为重要，但是它在基于油的系统中可能具有其优点。当然，因为无论对于何种晶形(甚至非晶形)我们的制剂不存在附聚问题，所以可以同等地使用多晶型物的混合物，或者甚至纯晶体，其在室温下不是热力学最稳定形式，但是随着动力学缓慢地转化成最稳定的形式。当然，在寻求对于未知的储藏期(如5年)而言的最佳结果时，我们优选在室温下热力学最稳定的形式。本发明人已认识到存在多项有关杀虫剂的晶体分子的专利，对于本发明人而言显而易见，若它们在生产和/或储藏的温度范围内是热力学最稳定的形式，则使用它们以避免附聚。我们不排除利用此明显的应用。如本文中其他部分所公开的，优选的晶体多晶型物(在室温下稳定的那些)还适于与非新类烟碱杀虫剂组合使用。

[0087] 新类烟碱的制剂

[0088] 传统的新类烟碱制剂是混悬液浓缩物(基于水中)，滴剂(spot-on)、颈圈(collar)、水可分散型颗粒剂、粉、散剂等。在农业中，新类烟碱的油分散体是已知的，但是由于相关的絮凝、渗出、再分散和再乳化问题，仅具有罕见的商业应用。对于新类烟碱(特别是吡虫啉)在杀虫剂领域巨大且不断增长的市场份额而言，这是令人惊讶的。显然，对于新类烟碱油分散体的此种现状一定存在其原因。获得具有令人满意生物学效果的稳定的OD制剂是非常复杂的问题，这不仅对于新类烟碱而言，而且于在后情况中，因为它们的化学结构及其所致的絮凝趋势而更加困难。

[0089] 有关OD本发明的一个主要目的是制备任何新类烟碱的制剂以改进所述制剂的物理化学性质包括防止活性成分降解、保护乳液和储藏稳定性，同时至少保持相似剂型的或现有的(据我们所知仅一种)具有商业性能的新类烟碱的OD的生物学活性。

[0090] 本发明通过使用在某些限定范围内的某些限定的辅助配料(coformulant)(制剂的成分、组分)，并确实少有地掺入粉碎的无机聚阳离子盐以克服沉淀和再分散性问题，从而解决了此问题。要注意的是，当配制油分散体时，本领域技术人员将避免使用盐，因为根据现有技术，盐的使用仅适用于基于水的分散体，而且引入额外的固体并非好的选择且无创造性。

[0091] 在此OD领域，远远超出其他领域，组合物不能被认为是每种具体组分活性的总和：我们的组合物无疑呈现出组分的增效作用。不存在不具有破坏制剂可用性的高风险的加合作用。相对于具有不完全匹配的配方的现有OD，孤立地考虑各成分的作用的评价是不合理的任务，因为如果向所述制剂中加入额外的新组分而影响表面活性剂/分散剂系统(例如，导致制剂在半小时内沉淀)，则如现有技术中所公开的存在恰好少达4种组分(即使在相同浓度下)也可能与制剂稳定性完全无关。这些作用为本领域技术人员熟知，并且表面活性剂类型的互换(或者若超出各制剂允许的限制，甚至在相同类型中不同程度的乙氧基化摩尔数)极少有不影响制剂的。因此，为了评价制剂，需要同时考虑所有组分，特别是在诸如此类的情况中，其中不稳定性是严重的问题。

[0092] 最接近的现有技术由D1(WO2007/028517，Bayer CropScience)为代表，其中公开了新类烟碱的某些油分散体。其与配制具有适当生物学有效性的新类烟碱的OD具有部分相同的问题(虽然制剂固有地必须是稳定的，但是许多制剂常见的两个不可分割且固有的问题是需要超过FAO对于植物保护产品规定的高标准的界限(cut)，以及关于有效性的农民“界限”)。D1解决的问题是借助于使用某些渗透剂来提高新类烟碱植物保护产品特别是OD对抗粉虱的生物学性能。未解决物理化学稳定性的问题，并且在D1中未暗示提高制剂稳定性的需要或者甚至可能性。D1要求保护的渗透剂是作物化学中的常规表面活性成分，但是之前未公开它们在新类烟碱油分散体中的应用。在D1中借助于使用在限定范围内(至少就从属权利要求和实施例而言)的某些醇聚烷氧基化物及其他辅助配料解决了此问题。混悬液浓缩物在油中的油分散体(与油分散体OD同义)的显著缺陷总结为以下事实：尽管它们的理论性能优于其他剂型(源于油分散体对于以下植物和昆虫角质层和表皮的吸收及防雨性的特别的性质)，但是在欧洲市场上仍然仅存在一种商业上成功的新类烟碱，确切而言是Bayer的Confidor 吡虫啉200g/L OD。

[0093] 本发明的权利要求1相对于现有技术，特别是相对于D1具有新颖性(值得注意的是，在本发明的提交日，相对于商品Confidor OD也具有新颖性)，因为本发明的OD的成分组合在D1或任何其他现有技术文献中都未明确地公开。在D1中，无需或未公开使用HLB为4-6的油溶性非离子聚合油分散剂或其混合物，即本发明权利要求1b项所述的那些。不会认真考虑使用HLB低于7的表面活性剂，因为这些表面活性成分会倾向于形成油包水的乳液，这与OD必须产生的结果恰恰相反。出人意料地发现使用此类表面活性成分对制剂的长期储藏稳定性具有效果而不影响乳液性质。此外，此种作用与无机聚阳离子盐的使用具有增效作用。较低量的此种HLB为4-6的油分散剂会使制剂(例如当活性成分为20重量％时)在长期储藏的过程中渗出，而较高量会由于此类“反”HLB分散剂的作用而形成的复合型乳液W/O/W而影响施用前在水中的乳液性质。虽然一些非离子分散剂有时也被推荐用于混悬液浓缩物，但是这些推荐的基础是所提及的分散剂对乳化性质无显著影响，并且因此，报道它们的HLB值是没有意义的。例如，在D1中使用的Atlox PS2就是如此，未报告HLB值(参见“Catalog of surfactants and derivatives”，ICI Specialty Chemicals-later Uniquema-50-3E/AS6076-191/1989年，7月/出版于荷兰)。但是，我们使用至少一种HLB为4-6的非离子聚合分散剂(与用HLB值大于7的那些会提供的水包油乳液的期望作用相反，即与显而易见的情况相反)。例如，用HLB为5.5的Atlox 4912的作用就是如此。由于在权利要求1b项中将HLB限定为4-6，即使我们不同时考虑本发明的所有特征，使用此类非离子分散剂相对于D1仍具有新颖性。权利要求1 b.c.d.e.和f.项中的各特征组合产生了之前未公开过的组合，由于其相对于新类烟碱的油分散体的现有技术具有改进的性质，并且显然因为未经创造性工作不能选择如本文公开的组分和范围，因此具有明显的创造性水平。值得注意的是，在D1中(以及在许多其他现有的油分散体公开中)，未关注表面活性剂所需的HLB。虽然在该发明中借助于制剂的所有成分(不仅仅归功于组分中的一种或一些)所提供的总表面活性来解决渗透的问题，但是D1中所要求保护的渗透剂包括农业化学中的常规表面活性剂，例如醇乙氧基化物/丙氧基化物的情况：我们可以使用它们，是因为它们的表面活性剂性质，而不是因为它们的渗透性质。此外，本发明的表面活性剂系统适用于若干种类型的油中，不仅仅适用于D1中所述的植物油中。与D1中选择的植物油相反，我们已发现使用石蜡油的结果最好。值得注意的是，用于其他杀虫剂的油分散体不一定适用于新类烟碱，因为新类烟碱具有非常特别的化学特征(其又是它们活性的来源)，特别是存在孤离子对，在一“端”位置上分子的带高负电荷部分(在氰基或硝基位置)(例如，不同于磺酰脲的脲基团的“中心”位置)以及吸电子基团，其比其余杀虫剂(例如磺酰脲或拟除虫菊酯)更加直接地影响不可逆的絮凝和渗出问题。由其他杀虫剂的油分散体的不具体的(非常宽泛的)组成的存在所提供的教导不能自由地延伸至新类烟碱的情况。正如制剂领域中的常规那样，制剂组分或者甚至相同组分的百分比的略微改变会在产品中产生显著结果。因此，本发明的OD的组分以及它们的百分比以这样的方式受到极大限制：在乳液性质(例如，当以5％在水中乳化时的粒度)、储藏稳定性测试和生物学活性方面提供优越的结果，这绝非从现有技术文献的任何组合可推断的。值得注意的是，本领域技术人员参考D1会倾向于提高渗透剂即醇乙氧基化物/丙氧基化物的百分比。

[0094] 本发明通过获得远低于现有技术(参见实施例和比较例)的中值粒度来解决生物学有效性的问题，即低于2μm且百分位数90低于5μm：尤其是，迄今为止，尚未实现新类烟碱的这样的油分散体，因为现有技术激励寻求渗透剂的研究方向，因此本发明的权利要求16具有新颖性，并且具有出人意料地高创造性水平(就降低量的常规渗透剂和生物结果而言)。

[0095] 此外，当产品已在喷施罐中长期静置(例如24-36小时)时(这是当农民在夜晚或休息日来临之前不能喷雾全部量和/或全部表面时相当常见的需要解决的情况)本发明显示出优异的乳化特征和再乳化/再分散。当然，在存在其他制剂组分的情况下，关于此再分散作用，出人意料地发现，使用优选的非离子聚合物，而且甚至更好地，与无机聚阳离子盐组合，能够解决此问题。不寻常、较难(由于较高的固体含量而使研磨成本和粘度增高)、且更不可预测的是无机聚阳离子盐，最优选硫酸铝盐可以具有此作用而不影响油分散体的性质。虽然使用多价阳离子盐对于水混悬液浓缩物而言是常见的，但是这不能直接应用于OD(其中本身的盐是不可溶的且必须被研磨，而且与其他辅助配料产生不期望的相互作用，或者甚至促使新类烟碱晶体的生长)。当使用本发明的OD时，没有发生这种情况，并且不影响新类烟碱或其他选择的杀虫剂(若组合)。

[0096] 使用分散于油中的某些共聚阴离子分散剂、无机聚阳离子盐、脱水山梨糖醇衍生物、离子表面活性剂、其他非离子表面活性剂和无机多价阳离子盐，成功地将上文所公开的具有与nAChR结合的能力的吡虫啉、噻虫嗪、噻虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒、噻虫胺和呋虫胺及其他新类烟碱配制入本发明的油混悬剂。产生的制剂在生理化学参数方面呈现出优异的储藏稳定性，包括新类烟碱活性成分的稳定性、降低的渗出性和完全的再分散性，并且它们是生物学上有效的。

[0097] 粘度调节剂的使用是任选的，但是当活性成分大于4g/L时，强烈推荐使用。

[0098] 必须理解，通用术语“吡虫啉”(及其他新类烟碱)包括所述化学结构的所有异构形式[例如这是指硝基的位置处于E或Z]/立体异构体形式，及任何可能的晶体形式，以及其盐(例如盐酸盐和/或氢溴酸盐)。

具体实施方式

[0099] 本发明制剂的目的尤其是必须同时克服若干目标以获得符合FAO/WHO关于植物保护产品的高质量标准的一些制剂(不妨碍对于特定目的而言可能需要不符合所有此类要求的其他制剂)。

[0100] 问题是寻求新类烟碱的易于再分散的OD，其中活性成分没有显著地降解，具有降低的湿筛余物(低于1％)，并且具有优异的乳化性质，同时保持生物学活性。

[0101] 本发明的创造性途径集中于：

[0102] -降低粒度以改进乳液性质从而获得高度均质且稳定的溶液剂用于喷施。

[0103] -降低粒度，通过寻求适合的表面活性剂系统来改进生物学有效性，而不是现有技术的提高渗透剂含量(仅关注于脂肪醇乙氧基化物/丙氧基化物)的方法。

[0104] -借助于使用某些表面活性剂系统，降低湿筛余物(间接地反映可再分散性)，并且使用与所述制剂一起研磨的多价阳离子盐来进一步改进。

[0105] 本发明的制剂通常具有以下特征：

[0106] -含有0.5-40重量％的至少一种新类烟碱化合物，

[0107] -当使用激光衍射粒度仪(Laser Diffraction Particle Mastersizer)测量在水中的乳液时，中值粒度小于2μm且百分位数90小于5μm

[0108] -当使其在室温下静置4天时，不呈现出大于所述制剂体积的1％的渗出[0109] -在乳化测试中(水中的5％制剂，在100mL量筒中)，在2小时后，不呈现出油或乳膏分离。

[0110] 已发现油混悬剂或油分散体(同义词)制剂得要解决的问题的解决方法，其特征在于，相对于所述油分散体制剂的总重量，它们含有：

[0111] a.0.5-40重量％的至少一种新类烟碱或其混合物

[0112] b.非离子聚合油分散剂的混合物，其包含0.5-8重量％的HLB为4-6的具有12-20个碳的(多)羟基脂肪酸链的多乙氧基化的二醇酯，以及0.5-5重量％的具有12-20个碳的链的脂肪酸的A-B-A型共聚物；

[0113] c.混合物，其包含0.5-15重量％的多乙氧基化的脂肪醇和/或1-25重量％的多丙氧基化的脂肪醇，HLB为12-16

[0114] d.3-30重量％的至少一种多乙氧基化和/或多丙氧基化的脱水山梨糖醇衍生物，HLB为12-16

[0115] e.3-19重量％的烷基苯磺酸钠盐或钙盐，烷基链具有10-14个碳原子[0116] f.0.001-3重量％的二价、三价或四价的阳离子盐

[0117] g.30-70重量％的油相，其选自石蜡油、芳香石脑油(naphtha aromatic oil)、植物油、合成改性植物油及它们的混合物

[0118] h.任选存在的权利要求1b项中未提及的非离子、阴离子或阳离子表面活性成分；抗氧化剂；UV和日光保护剂；抗微生物剂；pH调节剂；选自硅酸铝镁、硅酸镁、硅酸铝、粘土、改性粘土、蒙脱石、改性蒙脱石的粘度调节剂，优选的含量为0.1-5重量％；消泡剂；着色剂；用于产品来源的可追溯性的标记物，其中全部这样的化合物的总和不高于7重量％，优选地，其中除了b.、c.、d.和e.中的那些之外的其他表面活性成分的含量为多至5重量％。

[0119] 优选的制剂含有(总是相对于油分散体的总重量％)：

[0120] a.5-35重量％的至少一种新类烟碱，其选自吡虫啉、噻虫嗪、噻虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺

[0121] b.非离子聚合油分散剂的混合物，其包含0.5-8重量％的HLB为4-6的具有12-20个碳的(多)羟基脂肪酸链的多乙氧基化的二醇酯，以及0.5-3重量％的具有12-20个碳的链的脂肪酸的A-B-A型共聚物

[0122] c.混合物，其包含0.5-10重量％的15-25摩尔多乙氧基化的硬脂醇、0.5-10重量％的15-25摩尔多乙氧基化的油醇以及1-15重量％的10-20摩尔多丙氧基化的单硬脂基醚，HLB为12-16

[0123] d.混合物，其包含5-20重量％的15-25摩尔多乙氧基化的脱水山梨糖醇三油酸酯或三硬脂酸酯以及2-20重量％的20-50摩尔多乙氧基化的脱水山梨糖醇七-9-十八烯酸酯，HLB为12-16

[0124] e.8-19重量％的十二烷基苯磺酸钙或十二烷基苯磺酸钠

[0125] f.30-70重量％的石蜡油或植物油，

[0126] g.0.3-1.5重量％的改性的蒙脱石，

[0127] h.0.005-0.3重量％的无水硫酸铝、一水合硫酸铝或任何水合状态的硫酸铝，[0128] i.0.3-3重量％的有机改性的蒙脱石。

[0129] 无机盐的存在与包括在上述b.中的化合物的存在产生显著的增效作用(参见比较例13-16)，所述无机盐选自无水或任何水合状态的铝、镁、锰、锌、铁、铜、镍、硼、镓、铟的硫酸盐或氯化物或磷酸盐，或它们的混合物。优选的盐是硫酸铝，最优选一水合硫酸铝。

[0130] 其中制剂特别有效的化合物是上述具有式A-(CH2)-B的新类烟碱化合物(I)。

[0131] 优选的新类烟碱是吡虫啉、噻虫嗪、噻虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、以它们的任何异构形式(如果存在)或立体异构体形式及它们的任何晶体形式，及它们的盐的形式存在；以及它们的任何混合物。已深入地测试了吡虫啉的制剂。但是，其他新类烟碱与吡虫啉的表现相同。

[0132] 本发明还适合将其他额外的生物学活性成分与至少一种新类烟碱组合，其中这样的额外的生物学活性成分选自：杀虫剂、杀蛛剂(aracnicide)、杀鼠药、除草剂、杀真菌剂、植物生长调节剂、昆虫生长调节剂、抗生素、维生素、微量元素、肥料。

[0133] 优选与新类烟碱组合的是以下化合物：2，4-D；2，4-DB；α-氯氰菊酯；杀草强；苯霜灵；灭草松；β-氟氯氰菊酯；溴苯腈；多菌灵；百菌清；氯苯胺灵；毒死蜱；甲基毒死蜱；绿麦隆；氟氯氰菊酯；氯氰菊酯；丁酰肼；溴氰菊酯；甜菜安；消螨普；敌草快；S-氰戊菊酯；乙氧呋草黄；氯氟吡氧乙酸；氟硅唑；草甘膦；抑霉唑；碘苯腈；异菌脲；异丙隆；λ-氯氟氰菊酯；利谷隆；代森锰锌；代森锰；MCPA；MCPB；精2甲4氯丙酸；代森联(Metiram)；
甲磺隆；禾草敌；二甲戊灵；甜菜宁；丙环唑；丙森锌；炔苯酰草胺；哒草特；噻菌灵；噻吩磺隆；甲基硫菌灵；福美双；醚苯磺隆；杀鼠灵；福美锌；克菌丹；炔草酸；二氯吡啶酸；嘧菌环胺；精2，4-滴丙酸；乐果；烯酰吗啉；敌草隆；乙烯利(Ethepon)；灭线磷；苯线磷；
氟虫腈；灭菌丹；伐虫脒；三乙膦酸；草铵膦(Glufosinate)；叶菌唑；甲硫威；嗪草酮；杀线威；亚胺硫磷；抗蚜威；甲基嘧啶磷；霜霉威；嘧霉胺；砜嘧磺隆；甲基立枯磷；甲苯氟磺胺；苯磺隆；三氯吡氧乙酸；抗倒酯；灭菌唑；阿维菌素；除虫菌素；苯草醚；酰嘧磺隆；乙丁氟灵；苄嘧磺隆；甲羧除草醚；氯草敏；四螨嗪；异恶草松；霜脲氰；麦草畏；苯醚甲环唑；
除虫脲；吡氟酰草胺；十二环吗啉；氟环唑；精恶唑禾草灵；苯锈啶；丁苯吗啉；唑螨酯；氟啶胺；咯菌腈；氟酰胺；麦穗宁；咪唑喹啉酸；环草定；磷化钙；磷化镁；甲哌(Mepiquat)；
苯嗪草酮；吡唑草胺；烟嘧磺隆；恶草酮；氨氯吡啶酸；苄草丹；吡丙醚；灭藻醌；5-硝基愈创木酚钠；邻硝基苯酚钠；对硝基苯酚钠；磺草酮；戊唑醇；吡螨胺；三甲苯草酮；三唑醇；苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)；白僵菌(Beauveria bassiana)；苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella granulosis virus)；蜡蚧轮枝菌(Lecanicillimu muscarium)；金龟子绿僵菌(Metarhizium anisoplia)；大隔孢伏革菌(Phlebiopsis gigantean)；寡雄腐霉(Pythium oligandrum)；链霉菌K61-灰绿链霉菌(Streptomyces K61-Streptomyces griseoviridis)；深绿木霉(Trichoderma atroviride)；哈茨木霉(Trichoderma harzianum Rifai)；多孢木霉(Trichoderma polysporum)；棘孢木霉(Trichoderma asperellum)；木霉菌株(Trichoderma gamsii)；黑白轮枝孢(Verticillium albo-atrum)；乙烯；赤霉酸；赤霉素；除虫菊素；活化酯(Acibenzolar)-S-甲基-苯并噻二唑；白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)；四唑嘧磺隆；腈嘧菌酯；枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)；氟丁酰草胺；苯噻菌胺(Benthiavalicarb)；苯甲酸；联苯肼酯；啶酰菌胺(Boscalid)；唑草酯；噻虫胺；盾壳霉菌(Coniothyrium minitans)；氰霜唑；环丙酸酰胺；氰氟草酯；吡氟氯禾灵；二甲吩草胺；醚菌胺(Dimoxystrobin)；乙螨唑；
乙氧嘧磺隆；恶唑菌酮；咪唑菌酮；环酰菌胺；啶嘧磺隆；双氟磺草胺；氟噻草胺；丙炔氟草胺；氟嘧菌酯(Fluoxastrobin)；氟啶嘧磺隆(Flupyrsulfuron methyl)；呋草酮；甲酰氨磺隆；氯吡脲；噻唑磷；链孢粘帚霉(Gliocladium catenulatum)；甲氧咪草烟；唑吡嘧磺隆；茚虫威；碘甲磺隆钠盐；异丙菌胺；异恶唑草酮；醚菌酯；昆布多糖；嘧菌胺；甲磺胺磺隆(Mesosulfuron)；甲基磺草酮；精甲霜灵；甲氧虫酰肼；苯菌酮(Metrafenone)；弥拜菌素；丙炔恶草酮；环氧嘧磺隆；玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)；淡紫拟青霉(Paecilomyces lilacinus)；烯草胺(Pethoxamid)；氟吡酰草胺(Picolinafen)；
啶氧菌酯(Picoxystrobin)；调环酸钙；丙苯磺隆(Propoxycarbazone)；氟磺隆；丙硫菌唑(Prothioconazole)；绿针假单胞菌(Pseudomonas chlororaphis)；吡蚜酮；唑菌胺酯(Pyraclostrobin)；吡草醚；苯氧喹啉；S-异丙甲草胺；硅噻菌胺(Silthiofam)；
多杀菌素；螺环菌胺；甜菜夜蛾核型多角体病毒(Spodoptera exigua nuclear polyhedrosisvirus)；磺酰磺隆；吡喃草酮(Tepraloxydim)；肟菌酯；三氟甲磺隆；苯酰菌胺；联苯菊酯；醚菊酯；恶草酸；氟苯脲；四氟醚唑；氟胺磺隆(Triflusulfuron)；ζ-氯氰菊酯；矮壮素；氯磺隆；灭蝇胺；二甲草胺；二苯胺；虱螨脲；戊菌唑；精喹禾灵；野麦畏；唑菌嗪；灭螨醌；棉褐带卷叶蛾(Adoxophyes orana)；氯氨吡啶酸(Aminopyralid)；
安美速(Amisulbrom)；出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；苯霜灵-M；双草醚；
嗜油假丝酵母(Candida oleophila)；氯虫酰胺(Chlorantraniliprole)；环虫酰肼；环氟菌胺(Cyflufenamid)；膦酸二钠；甲氨基阿维菌素苯甲酸盐；FEN 560；氟啶虫酰胺(Flonicamid)；氟虫双酰胺(Flubendiamide)；氟吡菌胺(Fluopicolide)；γ-氯氟氰菊酯；
氯吡嘧磺隆；棉铃虫核型多角体病毒(Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus)；
Heptamaloxyglucan；种菌唑；双炔酰菌胺(Mandipropamid)；氰氟虫腙(Metaflumizone)；
Meptyldinocap；双苯氟脲；嘧苯胺磺隆(Orthosulfamuron)；玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)；五氟磺草胺(Penoxsulam)；膦(Phosphane)；唑啉草酯(Pinoxaden)；环苯草酮(Profoxydim)；丙氧喹啉(Proquinazid)；假单胞菌菌株(Pseudomonas sp.Starin)；
Pseudozyma flocculosa；啶虫丙醚(Pyridalyl)；甲氧磺草胺(Pyroxsulam)；硫代硫酸银；乙基多杀菌素(Spinetoram)；螺螨酯(Spirodiclofen)；螺甲螨酯(Spiromesifen)；
螺虫乙酯(Spirotetramat)；海灰翅夜蛾核型多角体病毒(Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus)；Tembotrione；Thiencarbazone；Topramezone；深绿木霉(Trichoderma atroviride)；Valiphenal；小西葫芦黄化花叶病毒(Zucchini Yellow MosaicVirus)。

[0134] 优选的是吡虫啉与上述那些杀虫剂的组合、啶虫脒与那些杀虫剂的组合、噻虫啉与那些杀虫剂的组合或者噻虫嗪与那些杀虫剂的组合。

[0135] 本发明的油分散体可以额外地含有悬浮的微囊，该微囊封装新类烟碱和/或除新类烟碱之外的其他杀虫剂，例如上文所述的那些。

[0136] 本发明的制剂非常适合其用于杀死田间或住宅和庭院中的昆虫以及杀死农业、兽医或医药应用中的螨、跳蚤(例如药学中的毛细管洗液(capilar lotion)中)、蜘蛛和/或蜱(应用于动物)的方法。

[0137] 关于实施例中使用的化合物，它们由许多经销商广泛地分销，并且包括在来源信息中尚未提及的活性成分。

[0138] 白油必须理解为任何石蜡油，还有名为 Isopar MarcolPuccini 的商品(其中DMSO提取物含量低于3％)，以及在化妆品制剂中用作基本石蜡油的许多其他已知商品化合物，当然，条件是，它们不具有任何已知的致癌风险。

[0139] 可以使用石脑油溶剂，但是由于毒理学性质的原因不推荐使用。在任何情况下推荐使用萘含量低的馏分。本发明已发现用石蜡油或植物油或改性的植物油得到最好的结果。对植物油的改性优选赋予它们更好的稳定性或处理优点(如降低的粘度)的那些改性。当实施本发明时，考虑将烷基化的油、皂化的油、反式异构化的油、环氧化的油作为可能的油。但是，本发明优选使用高度饱和的植物油(或其衍生物)，因为它们为制剂提供稳定性。已观察到具有中等含量的不饱和度，而且更糟的是高度不饱和的一些“纯”植物油，即使在存在BHT的情况下，也会随着时间产生氢过氧化物，然后产生自由基，其与UV光和/或日光一起致使新类烟碱加速降解。通常树胶(如松香(rosin gum))等应理解为在植物油的概念中。还应注意，石蜡有时也称为蜡，名称不应影响保护的范围。

[0140] 事实上，在实施例中没有活性成分的混合物是由于给出制剂的宽泛的概述的同时保留合理的数据量。本发明人已证实要求保护的组合物的益处还在于：

[0141] 不同类型油的混合物，特别是植物油(及其衍生物)和石蜡油的混合物；

[0142] 活性成分的混合物，所述活性成分在新类烟碱和新类烟碱与其他杀虫剂的组中，优选非盐的形式；

[0143] 使用非优选的(未在特别的必要特征中要求保护)表面活性成分，量不大于5重量％；

[0144] 按照制剂的需要使用辅助配料，例如消泡剂、抗氧化剂、UV和日光保护剂、用于追溯市场中商品来源的荧光标记物或其他类型的标记物、抗微生物剂、pH调节剂、粘度调节剂、消泡剂、着色剂，条件是使用非优选的表面活性成分和/或这些化合物的用量不高于7重量％；

[0145] 对本领域技术人员而言显而易见的其他组合。

[0146] 本领域技术人员应即刻注意到，当非优选的表面活性剂(或非新类烟碱杀虫剂)与本发明的制剂不相容时，在24小时内在完成的制剂(根据本发明其应为均质的流体)中出现沉淀，或者活性成分新类烟碱快速分解(在24小时内，大于2％分解)。客观地说，我们尚未发现例外的任何化合物，因此权利要求适用于整个要求保护的范围，当然，为更安全起见，参考本说明书的建议。

[0147] 本发明的重要方面是将要求保护的OD与其他适合的剂型如乳液浓缩物、在水中的乳液、悬乳液(suspoemulsion)、混悬液浓缩物(在水中)组合，特别是与胶囊悬乳液组合的可能性。用于这些组合的通用方法最初由相同发明人在EP 1844653-A1中公布。

[0148] 我们特别是指新类烟碱的OD与存在于其他剂型中的任何其他杀虫剂的组合(或者甚至也为OD的形式，无论是本文中还是现有技术中公开的，如果将其考虑在内，则总稳定性会降低)，但是优选地，与那些杀寄生物药(例如动物和人类健康的外寄生物)或者杀虫剂/杀螨剂组合，这可以克服在农业、药学或兽医和渔业领域中的对新类烟碱的抗性问题。特别受关注的是以下混合物：

[0149] 吡虫啉+多杀菌素、吡虫啉+阿维菌素、吡虫啉+烯虫酯、吡虫啉+噻嗪酮、吡虫啉+印楝素、吡虫啉+灭蝇胺、吡虫啉+苯氧威、吡虫啉+λ-氯氟氰菊酯、吡虫啉+γ-氯氟氰菊酯、吡虫啉+氟丙菊酯、吡虫啉+烯丙菊酯、吡虫啉+α-氯氰菊酯、吡虫啉+β-氟氯氰菊酯、吡虫啉+β-氯氰菊酯、吡虫啉+联苯菊酯、吡虫啉+生物烯丙菊酯、吡虫啉+生物苄呋菊酯、吡虫啉+乙氰菊酯、吡虫啉+氟氯氰菊酯、吡虫啉+氯氟氰菊酯、吡虫啉+氯氰菊酯、吡虫啉+苯醚氰菊酯、吡虫啉+溴氰菊酯、吡虫啉+右旋烯炔菊酯、吡虫啉+S-氰戊菊酯、吡虫啉+甲氰菊酯、吡虫啉+氰戊菊酯、吡虫啉+氟氰戊菊酯、吡虫啉+氟氯苯菊酯、吡虫啉+Imidaclopridprothrin、吡虫啉+甲醚菊酯、吡虫啉+氯菊酯、吡虫啉+苯醚菊酯(1-R-反式)、吡虫啉+右旋炔丙菊酯、吡虫啉+苄呋菊酯、吡虫啉+RU 15525、吡虫啉+氟胺氰菊酯、吡虫啉+七氟菊酯、吡虫啉+胺菊酯(1-R)、θ-氯氰菊酯、吡虫啉+四溴菊酯、吡虫啉+四氟苯菊酯、吡虫啉+ζ-氯氰菊酯、吡虫啉+ZXI 8901、吡虫啉+乙虫清(Ethiprol)、吡虫啉+氟虫腈、吡虫啉+双三氟虫脲(Bistrifluron)、吡虫啉+定虫隆(Chlorfluaturon)、吡虫啉+除虫脲、吡虫啉+氟环脲、吡虫啉+氟虫脲、吡虫啉+氟铃脲、吡虫啉+虱螨脲、吡虫啉+双苯氟脲、吡虫啉+多氟脲(Noviflumuron)、吡虫啉+Teflubezuron、吡虫啉+杀铃脲、吡虫啉+SZI-121、吡虫啉+至少一种微生物杀虫剂。

[0150] 本文还明确地公开了吡虫啉被噻虫啉替代的所有上述混合物。这也适用于噻虫嗪，完全公开了其与上述杀虫剂的混合物。同样地，本文完全公开了与呋虫胺而不是与吡虫啉的所有上述混合物。最后，这样的完全且明确的公开包括啶虫脒与上述杀虫剂的混合物，以及与噻虫胺的混合物。本发明避免不必要地重复公开和要求保护的混合物。

[0151] 还公开了至少一种新类烟碱与至少一种上述杀寄生物药化合物的三元或四元混合物。

[0152] 在列举的杀寄生物药混合物中，优选的实施方案是OD，其中使新类烟碱(至少一种)悬浮于所述OD中，并且其他杀寄生物药被封装于微囊中，最优选的是聚脲或聚脲-甘脲微囊(其是最好选择，可以按照现有技术EP EP 1840145-A1( -Giner，V.；Gimeno M.and Gimeno B.)获得)。OD与其他适合剂型的组合公开于EP 1844653-A1(-Giner，V.；Gimeno M.and Gimeno B.)中。此类微囊优选地在核心中含有油相(正相微囊)，但是它们也可以含有水相以及分散或溶解的杀寄生物药活性成分(反相微囊)。

[0153] 在配制此类混合物时，必须小心地使用硫酸铝或其他使用的多价阳离子盐，因为大于0.3重量％的值可能促使微囊絮凝。但是，如实施例中所示，OD中这样的使用仍然是有益的，并且在实施例的水平下，这样的使用不损害CX制剂(OD+CS)的稳定性。实施例

[0154] 为了更好地理解实施例，给出下表以使本领域技术人员能够找到与制剂的选定成分相对应的许多商品选项，并且用于与现有技术对比。下表并非限制性的，并且要求保护的任何化学品类别可以被属于所附权利要求明确指定的相同类别的其他商业(或非商业生产的)化合物替代。

[0155] 表1

[0156]成分(来源) 化学品类别权利要求1的分类
吡虫啉新类烟碱 a.
玉米油植物油相 f.
葵花油植物油相 f.
白油石蜡油相 f.
甲基化的椰子油合成植物油相 f.
Atlox 4894(Uniquema) 非离子分散剂 h.
Atlox 4838B(Uniquema) 十二烷基苯磺酸钙 e.
Atlox 4912(Uniquema) PEG多羟基硬脂酸 b.
Atlox 4913(Uniquema) 非离子分散剂 h.
Atlox MBA 13/20(Uniquema) 非离子分散剂 h.
Atlox LP1(Uniquema) 脂肪酸的A-B-A共聚物 b.
Atlox PS2(Uniquema) 非离子分散剂 h.
Atlas G-1281(Uniquema) 非离子分散剂 h.
Arlamol E(Uniquema) POP单硬脂基醚 c.
Arlatone T(Uniquema) 脱水山梨糖醇衍生物 d.
Genapol LA 050(Clariant) POE月桂基醚 c.
Brij 98(Uniquema) POE单油基醚 c.
Brij 721(Uniquema) POE单硬脂基醚 c.
吐温80(Uniquema) 脱水山梨糖醇衍生物 d.
吐温85(Uniquema) 脱水山梨糖醇衍生物 d.
Borresperse NA(LignoTech) 木质素磺酸盐 h.
Emulsogen CAL(Clariant) 十二烷基苯磺酸钙 e.
Bentone SD1(Pointer&Rothsch.) 改性蒙脱石 h.
一水合硫酸铝三价阳离子盐 f.
BHT 抗氧化剂 h.
Escalol 509(ISP) 光保护剂 h.
Germal II(ISP) 抗微生物剂 h.
三硅氧烷聚醚(Evonik) 消泡剂/非离子表面活性剂 h.
Silicon 1132(Wacker) 消泡剂/非离子表面活性剂 h.

[0157]

[0158] 表2a.

[0159]

[0160]

[0161] 表2b

[0162]

[0163]

[0164] 表2a和表2b的解释性注释：

[0165] 1实施例1是WO 07/028517的实施例1，在本发明的范围之外；2实施例2是WO07/028517的实施例2，在本发明的范围之外；3实施例3是WO 07/028517的实施例3，在本发明的范围之外；4实施例4是WO 07/028517的实施例4，在本发明的范围之外；5实施例5是WO 07/028517的实施例5，在本发明的范围之外；6实施例6是WO 08/155108的表1的实施例A，在本发明的范围之外；7实施例7是Confidor OD 200g/L吡虫啉的商品制剂，在本发明的范围之外，并且作为新近的产品于2008年出现在希腊市场，尽管经分析已得知其组分，但在此对它们不作介绍，因为对于本说明书的目的，仅仅某些组分的缺乏是相关的；8实施例8在WO 07/028517的权利要求1、2和3的范围内(即该发明的限定且优选的范围)，在本发明的范围之外。

[0166] 有关物理化学性质和生物学有效性的结果

[0167] 活性成分的光稳定性

[0168] 在接触空气的金属红外重量盘(metallic infrared weight plate)(0.7cm高加载量)中，使实施例1、实施例10、实施例13、实施例16和实施例18暴露于自然日光，持续1周。在此时间段后，实施例10显示最少的吡虫啉分解。实施例1显示比实施例10多45％的分解。实施例13仅显示比实施例10多7％的分解，而实施例16显示比实施例10多23％的分解。实施例18显示比实施例10多14％的分解。结果以相对百分比表示，以便于测定的再现性。

[0169] 这表明，当含有高度饱和的植物油(甲基化的椰子油)和UV保护剂Escalol 509时，本发明的制剂显示出吡虫啉最少的光降解。存在植物油的实施例1似乎受到光和氧的影响，这可能是由于暴露于光的玉米油的不饱和脂肪酸的被引发的自由基氧化(并且未通过使用BHT而足够地保护)。Escalol 的使用增加了吡虫啉的稳定性，这不特别出人意料，但是对于现有技术而言，则是出人意料的，因为迄今本发明人不知道将UV保护剂用于OD制剂中的新类烟碱的任何提议。换言之，现有技术似乎尚未意识到此问题。实施例16显示比现有技术实施例1更好的性能(测试是受限的，并使得不能得出绝对置信区间)，令人惊奇的是与实施例13(其仅分解7％)的差异仅在于存在晶体的成膜的(film-forming)所选聚合物Atlox 4912和Atlox LP1。这可以表明(作为关于制剂稳定性和渗出的非常明确的结果)，即使在油状状态下，新类烟碱仍确实被此类膜有效地覆盖。值得注意的是，实施例13、16和18中的油是石蜡油，比现有技术中的植物油更加不易光氧化。然而测试的程度不足够详尽以区分可能影响结果的许多因素，我们仅可以断言本发明中存在的其余组分也可能是得出如此结果的原因，因此，我们仅可以要求保护作为整体的制剂，从而与该结果一致。吡虫啉晶体在10-17组分的制剂中的真实环境尚不得而知。但是，根据本发明，观察到暴露于日光和空气时(在田间喷施产品后发生的情况)对吡虫啉的一些保护作用。

[0170] 提出吡虫啉(而且推测所有新类烟碱)的稳定性遵循以下顺序：在石蜡油中＞在植物油中。对于等同的辅助配料，亲脂性的非离子的权利要求2b类型的存在可以提供某些对UV光或可见光的保护作用。

[0171] 根据实施例13、14、15和16的比较，显然使用要求保护的优选的非离子表面活性剂改进了制剂相对于现有技术的稳定性，并且使用多价阳离子盐甚至更加有益，显示出增效作用。

[0172] 对粒度的作用

[0173] 不同于最接近的现有技术，为了提高生物学活性，本发明人采取方法来最大程度地降低OD的粒度，同时具有优异的物理化学性质。本领域技术人员无疑会寻求角质层的渗透剂，在关于新类烟碱OD的Bayer的在先专利的明确教导之后最是如此，而我们采用复杂得多的方法。粒度的降低增大了风险，因为存在于乳液中的新类烟碱分子转移至水相并不可逆地结晶。此外，乳化能力可能损害所有成分的溶解性以获得均质液体，其中所有的辅助配料均溶解或以晶体形式适当地分散。更出人意料的是，降低粒度的最简便方法(若不关注后续的稳定性问题)是显著增加表面活性剂的量。此外，为了此目的，会避免存在Atlox4912型表面活性剂，因为这促进形成油包水乳液，从而引入具有相应较高粒度的W/O/W双乳液(double emulsion)的风险。因此，绝对出人意料的是，本发明得到的平均(和中值)粒度甚至低于1μm并且百分位数90低于2μm。出人意料的是，晶体的大小不是如此低的粒度的原因(显然，受研磨程度影响的晶体大小必然低于2-4μm，但是具有这样的晶体大小的现有技术制剂显示出的粒度很少低于15μm的平均大小，因此本发明的惊人的小粒度的原因在于增效制剂)。对此，必须注意：在此我们指常规激光衍射粒度仪(如Mastersizer )的值，其中其还考虑大于4μm的晶体，但是对总大小的贡献因多得多的直径较小的颗粒而降低。此出人意料的作用由以下证明：Atlox 4912和Atlox LP1的使用会产生恰好相反的结果，相对于现有技术新类烟碱OD表面活性剂的总量未增加，对这种小的粒度预期没有该极小颗粒聚结以及结晶“从极小滴中析出(out-of-the-tiny-drop)”的现象(在许多杀虫剂中，当油滴如此之小时，三唑杀真菌剂出现此类“从滴中析出(going-out of the drop)”的作用)。结合如下事实，这无疑是出人意料的：生物学有效性相当于(或者甚至优于)按照现有技术的教导使用大量渗透剂(通常为30％，如D1的实施例中所示)所获得的生物学有效性。再者，在如此复杂的制剂中，没有大量且极严格的测试，我们不能分辨各成分的活性并充分确定其对粒度的贡献。因此，我们将要求保护的制剂限定为在合理的限度内共有完整的表面活性剂系统的那些制剂。本发明人还证实，无论配制何种新类烟碱，由于它们的化学相似性，粒度不取决于活性成分。

[0174] 表3.

[0175]

[0176] 1在MastersizerTM激光衍射设备中测定。注意：所述测定考虑吡虫啉的较大晶体和极小的乳化液滴。峰的形状在所有样品中均显示出两个最大值。由此设备给出的数据考虑了所有的测定值。

[0177] 惊人的是本发明的实施例10、13和18的制剂的相当的均匀的和尖峰的分布。将物质常规地研磨至75％的晶体的最终平均晶体大小低于2μm。值得注意的是，实施例1的晶体被研磨至相同的水平，实施例7(Confidor OD)的显微观察结果也显示粒度低于2-5μm(即，乳液液滴的粒度不是仅仅归因于晶体的大小)。

[0178] 对生物学活性的作用

[0179] 所述作用可以在饲养了约500只地中海实蝇(Ceratitis capitata)(Wiedemann)的30x30x30cm笼中进行测试，所述蝇用蛋白酵母水解产物喂养，雄性和雌性的比例为1∶1，为20日龄，并喷施各实施例的0.01质量/体积％乳液(10mL)。2小时后，使所有液滴落下并且减少空气中毒，必须将500只蝇的批次转移至测试笼。所有蝇的至死亡时间(例如15分钟)如表4所示：

[0180] 表4

[0181]

[0182] 渗透角质层并杀灭各笼中的500只蝇的时间在实施例13和实施例18中较短，实施例10位于实施例1和实施例7之间的中间位置。

[0183] 在另一方面，肉眼观察相同实施例的吡虫啉制剂在橙叶上的铺展，结果显示本发明的实施例(10、13和18)更均匀并且在最大面积内(用巴氏滴管将50μL置于展开的叶子上，肉眼观察)。

[0184] 因此，根据本发明，相对于现有技术，不仅更加改进了对昆虫角质层的渗透性，而且提高了在叶上的吸收(至少对于此类昆虫和作物)。

[0185] 对物理化学稳定性的作用

[0186] 这是本发明相对于现有技术获得的最大且区别的特征。对上文的相同样品的结果为(所有测试均按照FAO/WHO关于植物保护产品的规定和CIPAC方法)：

[0187] 表5

[0188]

[0189]

[0190] 1将量筒翻转50次后；2翻转25次；3翻转10次；4翻转11次；5翻转19次；6翻转7 8 9 10 11 12
9次；翻转50次；翻转45次；翻转23次；翻转23次；翻转33次；翻转19次。

[0191] 结果表明，在渗出方面，本发明的制剂优于现有技术的制剂。此外，按照本发明解决了沉淀的问题，且能量约为比较例的一半，当农民在第二天继续喷施之前试图将喷施罐中剩下的满的或半满的沉淀再分散时，这可能被认为是关键因素。

[0192] 尽管在此未给出所有的结果，但是已观察到，实施例15和实施例16的制剂在2小时后出现不可逆沉淀。此外，一致地，当在所述制剂中使用硫酸铝时，再分散被极大改进。Atlox 4912和LP1及硫酸铝的同时使用明显地且一致地显示出较低的再分散能量。

[0193] 对于本发明的所有制剂，根据标准化测试CIPAC MT 185的湿筛余物均显示出低于0.1％的值。

[0194] 所有测试制剂的概述

[0195] 在此简述对所有实施例进行的短测试。

[0196] 表6

[0197]

[0198] 实施例19.新类烟碱OD与拟除虫菊酯CS制剂。

[0199] 配制本发明的吡虫啉OD制剂，并且单独配制胶囊混悬液(CS)制剂。最后，将一种制剂乳化入另一种制剂，从而得到完全功能的OD-CS制剂(在此类创造性的剂型仍然没有国际编码的情况下，我们称之为CX制剂)。CS制剂的配制步骤遵循相同作者和申请人的EP1840145-A1发明的教导。CS制剂与OD制剂的组合遵循相同作者和申请人的EP 1844653-A1发明的教导。适合的OD+CS制剂，即CX制剂按照以下配方获得：

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一种合成3－(2－氯－а，а，а－三氟对甲苯氧基)－苯甲酸的方法-专利编号CN100393692C	2020-05-13	474
一种合成3－（2－氯－a，a，a－三氟对甲苯氧基)－苯甲酸的方法-专利编号CN1680265A	2020-05-12	216
定向硝化合成氟磺胺草醚工艺-专利编号CN102329255B	2020-05-11	220
杀菌混合物的固体制剂-专利编号CN101262762A	2020-05-13	1123
杀菌混合物的固体制剂-专利编号CN101262762B	2020-05-13	339
基于酰胺化合物和吡啶衍生物的杀真菌混合物-专利编号CN1213656C	2020-05-12	702
一种改性沥青重度防水抗腐蚀船底荧光漆及其制备方法-专利编号CN104293188A	2020-05-14	401
定向硝化合成氟磺胺草醚工艺-专利编号CN102329255A	2020-05-11	361
一种氟磺胺草醚的制备方法-专利编号CN103387524A	2020-05-12	179
一种氟磺胺草醚的制备方法-专利编号CN103387524B	2020-05-11	247

结合nAChR的新类烟碱的油分散体

结合nAChR的新类烟碱的油分散体

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