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一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液

阅读：687发布：2021-03-01

IPRDB可以提供一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液及其制法。该脂质体口服溶液由特定重量配比的葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、蛋黄卵磷脂、大豆甾醇、磷脂酰甘油、胆固醇和海藻糖制成。本发明的脂质体口服溶液具有良好的制剂稳定性，长期储存后，脂质体同样保持良好的包封率；提高了制剂产品的质量，增加了药物在体循环中的保留时间，提高了药物的生物利用度，明显提高了疗效；并且制备方法简单，适合于工业化大生产。，下面是一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，其由包括以下重量配比的成分制成：其中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为5∶1-7∶1；

蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为6∶1-10∶1。

2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，其由包括以下重量配比的成分制成：其中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为5∶1-7∶1；

蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为6∶1-10∶1。

3.根据权利要求1或2所述的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，其中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为6∶1-7∶1。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，其中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为8∶1-10∶1。

5.一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液的制备方法，该方法包括以下步骤：（1）将蛋黄卵磷脂、大豆甾醇、磷脂酰甘油和胆固醇在注射用水中搅拌超声20min，然后在300bar-1000bar压力下进行梯度均质5～7遍，得类脂溶液；

（2）将葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸，加入上述制备的类脂溶液中，加热至

60℃，保温搅拌超声50min；

（3）将海藻糖溶于注射用水后，倒入上述溶液，用注射用水定容，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装，即得葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，在步骤（1）梯度均质时先300bar-500bar压力下均质1-2遍，然后500bar-800bar压力下均质2-3遍，最后900bar-1000bar再均质2遍。

说明书全文

一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液

技术领域

[0001] 本发明涉及一种脂质体口服溶液及其制法，具体涉及一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液及其制法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

[0002] 正常人的血钙维持在2.18-2.63毫摩尔/升（9-11毫克/分升），如果低于这个范围，则认定为缺钙。儿童缺钙时：不易入睡、不易进入深睡状态，入睡后爱啼哭、易惊醒，入睡后多汗；阵发性腹痛、腹泻，抽筋，胸骨疼痛，“X’型腿、“O”型腿，鸡胸，指甲灰白或有白痕；厌食、偏食；白天烦躁、坐立不安；智力发育迟、说话晚；学步晚；出牙晚，牙齿排列稀疏、不整齐、不紧密，牙齿呈黑尖形或锯齿形；头发稀疏；健康状况不好，容易感冒等。青少年缺钙时：会感到明显的生长疼，腿软、抽筋，体育课成绩不佳；乏力、烦躁、精力不集中，容易疲倦；偏食、厌食；蛀牙、牙齿发育不良；易过敏、易感冒等。青壮年缺钙时：有经常性的倦怠、乏力、抽筋、腰酸背疼、易过敏、易感冒等症状。成年以后，人体就慢慢进入了负钙平衡期，即钙质的吸收减少、排泄加大。老年人大多是因为钙的流失而造成缺钙现象；有老年性皮肤病痒；脚后跟疼，腰椎、颈椎疼痛；牙齿松动、脱落；明显的驼背、身高降低；食欲减退、消化道溃疡、便秘；多梦、失眠、烦躁、易怒等症状。锌是人体六大酶类、200种金属酶的组成成份或辅酶，对全身代谢起广泛作用。锌主要含于肉类与谷物中。缺锌时，以食欲减退、生长迟缓、异食癖和皮炎为突出表现，多发生于<6岁的小儿。缺乏赖氨酸的症状包括疲劳，虚弱，恶心，呕吐，头晕，没有食欲，发育迟缓，贫血等。

[0003] 葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌是易于被人体吸收的补钙和补锌形式。

[0004] 葡萄糖酸钙为白色结晶性或颗粒性粉末，熔点201℃（分解），无臭，无味，易溶于沸水（20g/100ml），略溶于冷水（3g/100ml，20℃），不溶于乙醇或乙醚等有机溶剂。水溶液显中性（pH约6-7）。

[0005] 葡萄糖酸锌为白色结晶或颗粒状粉末；无臭，味微涩；在沸水中极易溶解，在水中溶解，在无水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。

[0006] 盐酸赖氨酸为白色结晶或结晶性粉末，无臭，在水中易溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。

[0007] 目前，已经有研制补锌补钙制剂的报道，不过现有制剂都是普通工艺制备的常规制剂，其长期稳定性和生物利用度方面，都还有很大的提升。

[0008] 例如，专利CN102038670A本发明公开了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法，其特征在于：它是用54-66g葡萄糖酸钙、1.8-2.2g葡萄糖酸锌、9-11g盐酸赖氨酸、1.8-2.2g活性炭、135-165g蔗糖、10.8-13.2g乳糖、0.9-1.1g氯化钠和0.45-0.55ml香精制备成1000ml口服溶液。

[0009] 专利CN1957908A本发明公开了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法，包括下述步骤：将果冻粉40-60份加入95％的纯化水中配制10000ml，室温下搅拌使其溶胀1小时，将葡萄糖酸钙600份、葡萄糖酸锌30份、盐酸赖氨酸100份、阿斯帕坦7份加入上述溶胀液中，加热至80℃左右，搅拌溶解，煮沸灭菌，加入山梨酸钾10份、草香精2份，搅拌溶解，趁热装入袋中，即得。

[0010] 上述专利公开的制剂处方、制备工艺、最终的剂型都不同，但实质相差不大；药物的稳定性差和生物利用度低都没有得到改善。

[0011] 在药物载体输送系统中，微乳、微球、纳米粒、脂质体、药质体等亚微粒的研究已经成为药物新剂型研究中非常活跃的领域。其中，脂质体的研究较为广泛，脂质体在体内具有良好的靶向性和生物相容性。

[0012] 作为一种新型药物制剂，脂质体制剂具有以下优点：

[0013] （1）具有缓释作用：活性成分缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间，提高质量效果；

[0014] （2）增加药物的溶解性，提高制剂质量；

[0015] （3）具有靶向性：脂质体所载的药物在肝、脾网状内皮系统脏器局部维持高浓度，从而起到药物器官靶向性作用；

[0016] （4）具有对活性药物成分的保护作用；

[0017] （5）降低了药物毒性。

[0018] 脂质体（Liposome）最初是由英国学者Bangham和Standlish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层都是脂质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为4nm。后来，将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊称为脂质体。脂质体可分为多室脂质体和单室脂质体。单室脂质体又分为小单室脂质体和大单室脂质体。小单室脂质体为球形，尺寸一般为20-50纳米；大单室脂质体的尺寸为微米数量级。

[0019] 1971年英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体，主要作用机理是将药物粉末或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的水相中或嵌入脂质体双层脂质膜中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主药被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

[0020] 近年来，随着生物技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，特别是大量试验数据证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。

[0021] 由于普通葡萄糖酸钙锌口服溶液的不足，目前对于葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液存在需求。

发明内容

[0022] 为了形成品质优良的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，重要的是寻找能与活性成分葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸良好相容从而将其良好包封且不渗漏的成膜材料，以及寻找适当的制备工艺。

[0023] 为了解决上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现：通过选用特定重量配比的蛋黄卵磷脂、大豆甾醇、磷脂酰甘油、胆固醇和海藻糖，可以将活性成分葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸制成品质优异的脂质体口服溶液，在体内的循环时间延长，生物利用度提高，从而完成本发明。

[0024] 本发明的目的在于提供一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，其由包括以下重量配比的成分制成：

[0025]

[0026] 其中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为5∶1-7∶1，

[0027] 蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为6∶1-10∶1。

[0028] 本发明的另一目的在于提供上述葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液的制备方法，该方法包括以下步骤：

[0029] （1）将蛋黄卵磷脂、大豆甾醇、磷脂酰甘油和胆固醇在注射用水中搅拌超声20min，然后在300bar-1000bar压力下进行梯度均质5～7遍，得类脂溶液；

[0030] （2）将葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸，加入上述制备的类脂溶液中，加热至60℃，保温搅拌超声50min；

[0031] （3）将海藻糖溶于注射用水后，倒入上述溶液，用注射用水定容，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装，即得葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液。

[0032] 根据本发明提供的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液通过选择适当的原料成分并采用合适的制备方法获得，其中脂质体粒径小，粒径分布均匀，包封率高，稳定性高，在体内停留时间长，生物利用度高。而且，制备方法简单，适合于工业化大生产。

附图说明

[0033] 图1示出葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液的血药浓度-时间曲线。

[0034]

具体实施方式

[0035] 以下对本发明进行详细描述，本发明的特点和优点会随着这些描述而变得更为清楚。

[0036] 根据本发明的一方面，提供一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，其由包括以下重量配比的成分制成：

[0037]

[0038] 其中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为5∶1-7∶1，

[0039] 蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为6∶1-10∶1。

[0040] 优选地，提供一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，其由包括以下重量配比的成分制成：

[0041]

[0042] 其中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为5∶1-7∶1，

[0043] 蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为6∶1-10∶1。

[0044] 更优选地，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为6∶1-7∶1；蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为8∶1-10∶1。

[0045] 在本发明中，针对活性成分葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸的特点，本发明人通过研究发现，蛋黄卵磷脂、大豆甾醇和磷脂酰甘油的组合特别适于作为基础膜材，通过与胆固醇结合，能够得到包封率高、稳定性高的脂质体口服液。当使用其他磷脂时，难以形成品质优良的脂质体，脂质体的包封率、稳定性、和渗漏率等性质劣化。

[0046] 在本发明的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液中，相对于60重量份的葡萄糖酸钙而言，蛋黄卵磷脂的用量为120-200重量份。如果蛋黄卵磷脂的用量低于120重量份，则无法形成稳定的脂质体；反之，如果蛋黄卵磷脂的用量高于200重量份，则作为药物活性成分的葡萄糖酸钙锌的包封率下降，口服溶液的品质以及疗效降低。

[0047] 在本发明的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液中，相对于60重量份的葡萄糖酸钙而言，磷脂酰甘油的用量为20-40重量份。如果磷脂酰甘油的用量低于20重量份，则无法形成稳定的脂质体；反之，如果磷脂酰甘油的用量高于40重量份，则作为药物活性成分的葡萄糖酸钙锌的包封率下降，口服溶液的品质以及疗效降低。

[0048] 在本发明中，大豆甾醇除了能作为膜材以外，还能调整膜的稳定性。

[0049] 在本发明的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液中，相对于60重量份的葡萄糖酸钙而言，大豆甾醇的用量为20-50重量份。如果大豆甾醇的用量低于20份，所得脂质体的稳定性不足；如果大豆甾醇的用量高于50份，则作为药物活性成分的葡萄糖酸钙锌的包封率下降，口服溶液的品质以及疗效降低。

[0050] 特别地，在本发明中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为5∶1-7∶1。如果蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比低于5∶1，活性成分易于渗漏；如果蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比高于∶1，膜稳定性不足。

[0051] 在本发明中，胆固醇中用于调节脂质体的膜稳定性。胆固醇（cholesterol，Ch）是一种双亲性分子，与大豆卵磷脂、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油相结合，阻止其凝聚成晶体结构。胆固醇掺入大豆卵磷脂、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油的双层结构中，类似于“缓冲剂”一样起到调节膜结构“流动性”的作用。当低于相变温度时，胆固醇可以使膜减少有序排列，增加流动性；当高于相变温度时，胆固醇可以增加膜的有序排列，从而降低膜的流动性。胆固醇能使脂质体双分子层膜固化，从而减少自由基的生成，降低氧化水平，使脂质体稳定性显著增强。

[0052] 在本发明的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液中，相对于60重量份的葡萄糖酸钙而言，胆固醇的用量为10-40重量份。如果胆固醇的用量低于10重量份，所得脂质体的稳定性明显降低；如果胆固醇的用量高于40重量份，则药物活性成分的包封率也会随之下降，注射剂的品质以及疗效降低。

[0053] 特别地，在本发明中，蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为6∶1-10∶1。如果蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比低于6∶1，脂质体膜流动性过高，被包裹在脂质体内的活性成分容易渗漏，如果蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比高于10∶1，膜稳定性不足。

[0054] 特别地，当蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与大豆甾醇之间的重量比为6∶1-7∶1；蛋黄卵磷脂与磷脂酰甘油重量之和与胆固醇重量之比为8∶1-10∶1，所形成的脂质体毒性最低。

[0055] 在本发明的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液中，海藻糖能有效保护脂质体颗粒的形态和稳定性，进一步提高脂质体口服溶液的稳定性。

[0056] 本发明的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，其规格为：10ml含葡萄糖酸钙0.6g、葡萄糖酸锌0.03g和盐酸赖氨酸0.1g。

[0057] 根据本发明的另一方面，提供上述葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液的制备方法，方法包括以下步骤：

[0058] （1）将蛋黄卵磷脂、大豆甾醇、磷脂酰甘油和胆固醇在注射用水中搅拌超声20min，然后在300bar-1000bar压力下进行梯度均质5～7遍，得类脂溶液；

[0059] （2）将葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸，加入上述制备的类脂溶液中，加热至60℃，保温搅拌超声50min；

[0060] （3）将海藻糖溶于注射用水后，倒入上述溶液，用注射用水定容，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装，即得葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液。

[0061] 在根据本发明的方法中，所述梯度均质是先300bar-500bar压力下均质1-2遍，然后500bar-800bar压力下均质2-3遍，最后900bar-1000bar再均质2遍。

[0062] 脂质体的稳定性与生物利用度有密切的对应关系；稳定性越高，生物利用度越高。脂质体的粒径越小，粒径大小分布均匀，体内停留时间越长，也是生物利用度高的因素之一。

[0063] 选择上述原料，通过上述方法制备的备脂质体溶液，其中形成匀称、适当大小的包封率高的囊泡，且其稳定性高，不易渗漏。

[0064] 实施例

[0065] 以下通过示例性具体实例进一步描述本发明。不过，这些示例性实例仅是说明性的，并不对本发明的范围构成限制。

[0066] 实施例1葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液的制备

[0067] 所用原料如下：

[0068]

[0069] 制备过程如下：

[0070] （1）将蛋黄卵磷脂120g、磷脂酰甘油20g、大豆甾醇20g和胆固醇20g，在800ml注射用水中搅拌超声20min，然后在300bar压力下均质2遍，800bar压力下均质2遍，最后900bar再均质2遍，得类脂溶液；

[0071] （2）将葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g和盐酸赖氨酸10g，加入上述制备的类脂溶液中，加热至60℃，保温搅拌超声50min；

[0072] （3）将海藻糖55g溶于适量注射用水后，倒入上述溶液，补注射用水至1000ml，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装10ml/瓶，即得100瓶葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液。

[0073] 实施例2葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液的制备

[0074] 所用原料如下：

[0075]

[0076]

[0077] 制备过程如下：

[0078] （1）将蛋黄卵磷脂150g、磷脂酰甘油30g、大豆甾醇30g和胆固醇20g，在800ml注射用水中搅拌超声20min，然后在500bar压力下均质1遍，500bar压力下均质3遍，最后1000bar再均质2遍，得类脂溶液；

[0079] （2）将葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g和盐酸赖氨酸10g，加入上述制备的类脂溶液中，加热至60℃，保温搅拌超声50min；

[0080] （3）将海藻糖70g溶于适量注射用水后，倒入上述溶液，补注射用水至1000ml，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装10ml/瓶，即得100瓶葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液。

[0081] 实施例3葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液的制备

[0082] 所用原料如下：

[0083]

[0084] 制备过程如下：

[0085] （1）将蛋黄卵磷脂200g、磷脂酰甘油40g、大豆甾醇45g和胆固醇40g，在800ml注射用水中搅拌超声20min，然后在400bar压力下均质1遍，700bar压力下均质2遍，最后1000bar再均质2遍，得类脂溶液；

[0086] （2）将葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g和盐酸赖氨酸10g，加入上述制备的类脂溶液中，加热至60℃，保温搅拌超声50min；

[0087] （3）将海藻糖80g溶于适量注射用水后，倒入上述溶液，补注射用水至1000ml，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装10ml/瓶，即得100瓶葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液。

[0088] 对比例1-3

[0089] 采用与分别与实施例1-3中相同的生产工艺，将如下表1中所示的对比例1-3中的成分分别制成葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液：

[0090] 表1对比例1-3中所用成分

[0091]成份对比例1 对比例2 对比例3
葡萄糖酸钙 60g 60g 60g
葡萄糖酸锌 3g 3g 3g
盐酸赖氨酸 10g 10g 10g
蛋黄卵磷脂 120g / 250g
磷脂酰甘油 20g / /
大豆甾醇 20g 30g 70g
大豆卵磷脂 / 150g /
胆固醇 / 20g /
海藻糖 / 70g 30g
甘露醇 55g / /

[0092] 其中，“/”表示未使用。

[0093] 试验例1脂质体粒径的测定

[0094] 室温条件下，取实施例1-3和对比例1-3中的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液，置于Submicron Particle Sizer Model 370粒径检测仪的样品管中，测定粒径大小分布及平均粒径；用投射电子显微镜观察粒子形态。结果示于下表2中。

[0095] 表2脂质体粒径检测结果

[0096]编号脂质体形态平均粒径（nm）渗漏率（%）
实施例1 球形或椭圆形实体 292 0.73
实施例2 球形或椭圆形实体 308 0.76
实施例3 球形或椭圆形实体 312 0.81
对比例1 形状不规则 980 25.9
对比例2 形状不规则 915 25.4
对比例3 形状不规则 943 27.7

[0097] 从表2可知，实施例1-3制得的脂质体粒径均匀，显球形，大小均一；对比例1-3制得的脂质体粒径不均匀，形状不定，大小不一。

[0098] 具体而言，即使在采用同样的生产工艺时，实施例1-3中所得葡萄糖酸钙锌脂质体的颗粒外观及其平均粒径明显优于对比例1-3中所得的葡萄糖酸钙锌脂质体。说明当使用本发明所用成分以外的成分时，或者当成分用量在本发明限定的成分用量范围外时，所得葡萄糖酸钙锌脂质体的外观劣于本发明，平均粒径大出很多。

[0099] 试验例2包封率的测定

[0100] 将实施例1-3和对比例1-3中制备的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液以5000r/min的转速高速离心，离心20分钟，取上清液，注射用水溶解，HPLC法测葡萄糖酸钙锌含量，计算包封率，结果示于下表3中。

[0101] 表3包封率测定结果

[0102]

[0103] 由表3可知，实施例1-3制备的脂质体制剂的包封率显著的高于对比例1-3的脂质体制剂的包封率。说明当使用本发明所用成分以外的成分时，或者当成分用量在本发明限定的成分用量范围外时，所得脂质体的脂质体包封率低于本发明。

[0104] 试验例3稳定性考察

[0105] 将本发明实施例1-3、对比例1-3制备的样品和上市葡萄糖酸钙锌口服溶液（批号：20111101，扬子江药业集团有限公司，生产地址：江苏省泰州市高港区扬子江南路1号）分别置于高温40℃、相对湿度75％的条件下6个月，进行加速试验考察，结果示于下表4中。

[0106] 表4加速试验结果

[0107]

[0108] 由表4可知，加速6月时，上市制剂含量降低，有关物质升高；而本发明的样品性状、含量和有关物质变化均不明显，说明本发明的产品稳定性好。

[0109] 试验例4渗漏率试验

[0110] 取试验例1-3和对比例1-3制备的样品，在室温条件下，分别于0天、30天、60天、90天和180天，定期检查，测定包封率，与0天包封的药量比较，计算渗漏率，结果示于下表
5中。

[0111] 表5渗漏率试验结果

[0112]

[0113] 由表5可知，长期储存时，本发明实施例1-3中制备的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液渗漏率变化不大，而对比例1-3中制备的口服溶液渗漏率逐渐增大，脂质体渗漏严重，这说明本发明制备的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液具有更高的稳定性。

[0114] 试验例5血药浓度的测定

[0115] 将49只大鼠随机分成7组，每组分别灌肠给药实施例1-3及对比例1-3中制备的口服溶液，以及市售（批号：20111101，扬子江药业集团有限公司，生产地址：江苏省泰州市高港区扬子江南路1号）规格为10ml的葡萄糖酸钙锌口服溶液。给药后分别于0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h和24h，采血，血样经处理后，以HPLC-M S法测定血药浓度。绘制实施例1-3中制备的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液、对比例1-3中制备的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液和市售葡萄糖酸钙锌口服溶液的血药浓度与时间的关系曲线，示于附图1中。

[0116] 由图1可知，与对比例1-3中制备的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液和市售葡萄糖酸钙锌口服溶液相比，本发明实施例1-3中制备的葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液具有以下优点：在体内的消除速度慢，在体循环中分布时间延长，达到了缓释效果，生物利用度提高了。

[0117] 工业实用性

[0118] 本发明的葡萄糖酸钙锌脂质体具有良好的外观，颗粒小，粒径均匀，包封率高，稳定性高，渗漏率低，在体内的停留时间长，生物利用度高，具有良好的工业应用价值。

[0119] 以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了详细说明，不过应理解，这些说明并不对本发明的范围构成任何限制，在不偏离本发明的精神和保护范围的情况下，可以对本发明的技术方案及其实施方式进行多种修饰、改进和替换，因这些均落入本发明的保护范围内。

[0120] 本申请中提及或引用的各个参考文献，在此全文引入作为参考。

标题	发布/更新时间	阅读量
冰醋酸溶液-专利编号CN107616973A	2020-05-11	715
薁磺酸钠水溶液-专利编号CN102379820B	2020-05-13	454
聚酰胺酸溶液-专利编号CN104114644A	2020-05-12	968
稳定次溴酸溶液-专利编号CN100427385C	2020-05-13	317
乳酸钾水溶液-专利编号CN103637355A	2020-05-13	104
丙戊酸钠溶液-专利编号CN103054795A	2020-05-12	135
次氯酸水溶液-专利编号CN108025022A	2020-05-12	436
醋酸溶液蒸烤器-专利编号CN2321442Y	2020-05-11	746
酸溶液收集装置-专利编号CN203002008U	2020-05-11	241
硝酸铵溶液贮罐-专利编号CN202366682U	2020-05-11	929

一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液

一种葡萄糖酸钙锌脂质体口服溶液

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